Leibhéil Plasma Caiféin agus Riosca Galar Alzheimer Agus Galar Parkinson: Staidéar Randamach Mendelian Cuid 2

\D'aimsigh staidéir MR a foilsíodh roimhe seo ar thomhaltas caife réamh-mheasta go géiniteach agus ar an mbaol galar Alzheimer [16,17] agus néaltrú uile-chúise [18] treochtaí sa treo contrártha dár dtorthaí maidir le leibhéil caiféin plasma réamh-mheasta go géiniteach de ghalar Alzheimer.

Le déanaí, fuair eolaithe amach go bhféadfadh tionchar a bheith ag géinte daonna ar ár bhfeidhmíocht chuimhne. Eascraíonn sé seo as an tionchar a bhíonn ag léiriú géine ar imoibrithe ceimiceacha idir néaróin. Mar sin, tiocfaidh tuar géiniteach mar chineál nua de thuar cuimhne.

Cliceáil Know chun cuimhne gearrthéarmach a fheabhsú

Tugann an fionnachtain seo peirspictíocht nua dúinn ar an gcuimhne. Is féidir linn a cheapann go dtagann cuimhne ó shaintréithe mhéid agus struchtúr ár n-inchinn, ach léiríonn an fionnachtain seo go bhfuil ról tábhachtach ag géinte sa phróiseas seo freisin.

Dóibh siúd atá buartha faoina bhfeidhmíocht chuimhne, cabhraíonn an fionnachtain seo linn. Trí ár ngéinte a thuiscint, is féidir linn ár bhfeidhmíocht chuimhne a thuiscint níos fearr agus an ghné seo a thuar agus a bhainistiú níos fearr.

D'fhéadfadh an fionnachtain seo cabhrú freisin i gcóireáil othar a bhfuil lagú cognaíocha nó galar Alzheimer orthu. Cé nach féidir linn ár ngéinte a athrú, is féidir lenár ngéinte a thuiscint cabhrú le dochtúirí rioscaí na ngalar seo a thuar agus a bhainistiú ar bhealach níos fearr.

Ina theannta sin, soláthraíonn an fionnachtain seo an fhéidearthacht cóireáil agus cosc ​​nuálach géinte-bhunaithe. Is féidir linn taighde a chur chun cinn agus cóireálacha a fhorbairt a dhíríonn ar athruithe géine sonracha chun feidhmíocht chuimhne a fheabhsú agus lagú cognaíocha a chosc.

I mbeagán focal, cuireann an fionnachtain seo ar an ngaol idir tuar géiniteach agus cuimhne acmhainn iontach ar fáil agus cabhraíonn sé linn mar dhaoine aonair agus mar shochaí. Ba cheart dúinn freagairt go gníomhach don treocht seo agus fáiltiú roimh níos mó fionnachtana agus dul chun cinn sa réimse seo amach anseo. Is féidir a fheiceáil go gcaithfimid cuimhne a fheabhsú, agus is féidir le Cistanche cuimhne a fheabhsú go suntasach toisc go bhfuil éifeachtaí frithocsaídeacha, frith-athlastacha agus frith-aosaithe aige, a d'fhéadfadh cabhrú le ocsaídiú agus imoibrithe athlastacha san inchinn a laghdú, rud a chosnaíonn sláinte an néarchóras. Ina theannta sin, is féidir le Cistanche fás agus deisiú na gcealla néaróige a chur chun cinn, rud a chuireann feabhas ar nascacht agus feidhm líonraí néaracha. Is féidir leis na héifeachtaí seo cabhrú le feabhas a chur ar chuimhne, ar chumas foghlama, agus ar luas smaointeoireachta, agus féadann siad cosc ​​a chur ar mhífheidhm chognaíoch agus galair neurodegenerative freisin.

Táthar ag súil leis seo toisc go mbaineann na hathróga géiniteacha measta a bhaineann le meitibileacht caiféin níos moille agus dá bhrí sin leibhéil caiféin plasma níos airde le tomhaltas caife níos ísle [19].

Déanann sé seo ciall fiseolaíoch freisin, mar gheall ar na daoine aonair sin a mheitibilíonn caiféin níos moille beidh an claonadh acu níos lú caife a ól chun na leibhéil chéanna caiféin plasma a bhaint amach.

Níor aimsigh staidéar MR roimhe seo aon bhaint idir tomhaltas caife a thuar go géiniteach agus galar Parkinson [20], atá ar aon dul lenár dtorthaí iomlána nialasach maidir le leibhéil caiféin plasma réamh-mheasta go géiniteach agus an galar seo.

Ba chóir a thabhairt faoi deara go raibh sé mar aidhm ag an ionstraim ghéiniteach a úsáideadh inár staidéar MR nochtadh caiféin a ghabháil seachas tomhaltas caife per se.

Mar sin, níl ár dtorthaí maidir le nochtadh caiféin atá tuartha go géiniteach inchomparáide go díreach leis na héifeachtaí a d'fhéadfadh a bheith ag ól caife, toisc go bhfuil comhdhúile bithghníomhacha eile i gcaife a d'fhéadfadh cosc ​​a chur ar chomhiomlánú amyloideach [12] agus a d'fhéadfadh an baol galar Alzheimer a laghdú.

Neart dár staidéar is ea an dearadh MR. Is lú an seans go mbeidh tionchar ag inbhréagnú i staidéir MR a ghiaráil ar éagsúlachtaí géiniteacha réigiúin ingenomic (m.sh., CYP1A2) a bhfuil nasc bitheolaíoch acu le meitibileacht an leasa nochta (eg, caiféin) i gcomparáid le staidéir bhreathnadóireachta traidisiúnta. Ina theannta sin, rinneamar anailís ar an mbaint atá idir caiféin plasma tuartha go géiniteach agus galar Alzheimer in dhá staidéar neamhspleácha, agus bhí an comhlachas comhsheasmhach sa dá staidéar, cé go raibh torthaí neamhsuntasacha, b'fhéidir mar gheall ar chumhacht íseal.

Neartaíonn an chomhsheasmhacht a breathnaíodh an fhianaise ar chúiseacht. Easnamh féideartha dár gcuid oibre is ea go mb’fhéidir nach bhféadfaí na torthaí a ghinearálú ach do dhaonraí na hEorpa.

Ina theannta sin, gan ach dhá ionstraim ghéiniteacha agus sonraí ar leibhéal achomair, níorbh fhéidir linn modhanna staitistiúla a úsáid chun imscrúdú a dhéanamh ar phléadrópacht a d’fhéadfadh a bheith claonta sna meastacháin MR, ná ar chaidrimh neamhlíneacha idir caiféin plasma agus riosca galair.

Mar sin ní féidir linn éifeacht tairsí a bhaint amach, agus ní fheictear éifeacht chosanta ach amháin, mar shampla, le leibhéil an-ardplasma caiféin.

5. Conclúidí

Léirigh an staidéar MR seo go raibh baint ag leibhéil níos airde caiféin plasma tuartha go géiniteach le riosca neamhshuntasach níos ísle de ghalar Alzheimer. Tá gá le tuilleadh taighde ar ról ionchasach caiféin i ngalar Alzheimer agus Parkinson.

Ranníocaíochtaí Údair: Coincheapú, modheolaíocht SCL, SCL, BW, agus DG; bailíochtú,SCL; anailís fhoirmiúil, SCL, agus BW; imscrúdú, SCL, BW, agus DG; coimeád sonraí, SCL;ullmhú dréachta bunaidh, SCL; scríbhneoireacht-athbhreithniú agus eagarthóireacht, BW agus DG; léirshamhlú,SCL; maoirseacht, SCL, agus DG; riarachán tionscadail, SCL; éadáil maoinithe, SCL, BW, agus DG

Tá an leagan foilsithe den lámhscríbhinn léite agus aontaithe ag na húdair go léir. Maoiniú: Thacaigh SCL le maoiniú taighde ó Fhondúireacht Croí-scamhóg na Sualainne (Hjärt-Lungfonden, 20210351), Comhairle Taighde na Sualainne (Vetenskapsrådet, 2019-00977) , agus Comhairle Taighde na Sualainne um Shláinte, Saol Oibre agus Leas (Forte, 2018-00123).

Fuair ​​BW maoiniú ó Chomhpháirtíocht Oiliúna Dochtúireachta an Iardheiscirt (SWDTP) 1+3 ón gComhairle um Thaighde Eacnamaíochta agus Sóisialta (ESRC) Dámhachtain Mac Léinn PhD (ES/P000630/1).

Thacaigh an tIonad Sármhaitheasa Taighde British HeartFoundation (RE/18/4/34215) ag Imperial College, agus Léachtóireacht Chliniciúil de chuid na hInstitiúide Náisiúnta um Thaighde Sláinte (CL-2020-16-001) ag St. George's, Ollscoil Londain, leis an DG.

Ráiteas an Bhoird Athbhreithnithe Institiúideach: Is é Dearbhú Heilsincí a rinne an staidéar, agus d'fhaomh Údarás na Sualainne um Athbhreithniú Eiticiúil (Uimh. 2019-02793) an staidéar.

Ráiteas um Thoiliú Feasach: Fuarthas toiliú feasach ó gach ábhar a bhí páirteach sa staidéar.

Ráiteas Infhaighteachta Sonraí: Tá sonraí a gineadh agus a ndearnadh anailís orthu le linn an staidéir ar fáil ón údar comhfhreagrach ach iad a iarraidh.

Buíochas: Gabhann na húdair buíochas le rannpháirtithe agus imscrúdaitheoirí Thionscadal Géanómaíochta Idirnáisiúnta Alzheimer, Géanómaíocht Idirnáisiúnta Ghalar Parkinson, cuibhreannais FinnGen, agus UK Biobank.

Rinneadh an anailís staidéir comhlachais uile-ghéanóm ar shonraí UK Biobank faoi fheidhmchlár UK Biobank uimh. 15825. Bhunaigh an Wellcome Trust, an Chomhairle um Thaighde Leighis, an Roinn Sláinte, Rialtas na hAlban, agus Gníomhaireacht Forbartha an Iarthuaiscirt, UK Biobank.

Tá maoiniú faighte aige freisin ó Rialtas na Breataine Bige, an BritishHeart Foundation, Cancer Research UK, agus Diabetes UK. Tacaíonn an tSeirbhís Náisiúnta Sláinte (NHS) le UK Biobank.

Tá UK Biobank oscailte do thaighdeoirí bona fide áit ar bith ar domhan. Cruthaíodh achomaireacht thegraphical le BioRender.com.

Coinbhleachtaí Leasa: Tá DG fostaithe go páirtaimseartha ag Novo Nordisk. Níl aon choinbhleachtaí leasa le nochtadh ag SCL agus BW. Ní raibh ról ar bith ag na maoinitheoirí i ndearadh an staidéir; i mbailiú, in anailísiú nó i léirmhíniú sonraí; i scríobh na lámhscríbhinne, nó sa chinneadh na torthaí a fhoilsiú.

Tagairtí

1. Rivera-Oliver, M.; Diaz-Rios, M. Ag baint úsáide as caiféin agus antagonists receptor adenosine eile agus agonists mar uirlisí teiripeacha i gcoinne galair neurodegenerative: Athbhreithniú. Sci Saol. 2014, 101, 1–9. [CrossRef] [PubMed]

2. Larsson, SC; Orsini, N. Tomhaltas Caife agus Riosca Néaltraithe agus Galar Alzheimer: Meta-Anailís ar Dháileog-Fhreagartha ar Staidéir Ionchasacha. Cothaithigh 2018, 10, 1501. [CrossRef] [PubMed]

3. Costa, J. ; Lunet, N. ; Santos, C. ; Santos, J.; Vaz-Carneiro, A. Nochtadh caiféin agus an baol galar Parkinson: Athbhreithniú córasach agus meitea-anailís ar staidéir bhreathnaithe. J. Alzheimers Dis. 2010, 20 (Soláthar S1), S221–S238. [CrossRef] [PubMed]

4. Cornelis, MC; Kacprowski, T.; Menni, C. ; Gustafsson, S.; Pivin, E. ; Adamski, J. ; Artati, A. ; Éap, CB; Ehret, G. ; Friedrich, N.; et al. Soláthraíonn staidéar comhlachais ar fud an ghéinóim ar mheitibilítí caiféin léargais nua ar mheitibileacht caiféin agus ar iompar caiféin in aiste bia. Hum. Mol. Géinte. 2016, 25, 5472–5482. [CrossRef] [PubMed]

5. Kunkle, BW; Grenier-Boley, B.; Sims, R.; Bis, JC; Damotte, V. ; Naj, AC; Boland, A. ; Vronskaya, M.; van der Lee, SJ; Amlie-Wolf,A.; et al. Aithníonn meitea-anailís ghéiniteach ar an ngalar Alzheimer diagnóisithe loci riosca nua agus cuireann sé Abeta, tau, díolúine agus próiseáil lipid i gceist. Nat. Géinte. 2019, 51, 414–430. [CrossRef] [PubMed]

6. Nalls, MA; Blauwendraat, C.; Vallerga, CL; Heilbron, K.; Bandres-Ciga, S.; Chang, D.; Tan, M. ; Kia, DA; Noyce, AJ;Xue, A.; et al. Aithint loci riosca núíosacha, léargais chúiseacha, agus riosca inoidhreachta do ghalar Parkinson: meite-anailís ar staidéir comhlachais ar fud an ghéinóim. Lancet Neurol. 2019, 18, 1091–1102. [CrossRef]

7. Staidéar FinnGen. Reo Sonraí 6 Torthaí agus Staitisticí Achoimre. Ar fáil ar líne: https://finngen.gitbook.io/documentation/(ar fáil ar 1 Feabhra 2022).8. Mitchell, R. ; Elsworth, BL; Mitchell, R. ; Raistrick, CA; Paternoster, L. ; Hemani, G. ; Gaunt, TR MRC IEU UK BiobankGWAS Píblíne Leagan 2, Dámh na nEolaíochtaí Sláinte. Ar fáil ar líne: https://data.bris.ac.uk/data/dataset/pnoat8cxo0u52p6ynfaekeigi (ar fáil an 17 Márta 2022).

9. Cao, C. ; Loewenstein, DA; Lín, X. ; Zhang, C.; Wang, L.; Duara, R. ; Wu, Y.; Giannini, A.; Bai, G. ; Cai, J. ; et al. Tá leibhéil arda caiféin fola i MCI nasctha le heaspa dul chun cinn chuig néaltrú. J. Alzheimers Dis. 2012, 30, 559–572. [CrossRef] [PubMed]

10. Garraíodóir, SL; Rainey-Smith, SR; Villemagne, VL; Fripp, J. ; Dore, V. ; Bourgeat, P. ; Taddei, K.; Fowler, C. ; Máistreacht, CL; Maruff, P.; et al. Baineann tomhaltas caife níos airde le meath cognaíocha níos moille agus níos lú carnadh Abeta-amyloid cheirbreach thar 126 mí: Sonraí ó Staidéar Íomháú, Bithmharcóirí agus Stíl Mhaireachtála na hAstráile. Tosaigh. Neurosci ag dul in aois. 2021, 13, 744872.[CrossRef] [PubMed]

11. Kim, JW; Byun, MS; Yi, D.; Laoi, JH; Jeon, SY; Jung, G. ; Laoi, HN; Sohn, BK; Laoi, JY; Kim, YK; et al. Iontógáil caife agus laghdaigh paiteolaíocht amyloid san inchinn an duine. Aistrigh. Síciatracht 2019, 9, 270. [CrossRef] [PubMed]

12. Ciaramelli, C. ; Palmioli, A. ; De Luigi, A.; Colombo, L. ; Sala, G. ; Riva, C. ; Zoia, CP; Bradán, M. ; Airoldi, C. NMR-driventification comhdhúile frith-amyloidogenic i sleachta caife glas agus rósta. Ceimic Bhia. 2018, 252, 171–180. [CrossRef][PubMed]

For more information:1950477648nn@gmail.com