Othair a bhfuil Cystinosis Nephropathic Naíonán orthu sa Ghearmáin agus san Ostair: Staidéar Cohórt Aisbhreathnaitheach

Teibí

1. Cúlra

Is neamhord stórála líseasómach neamhchoitianta é cistinosis nephropathic naíonán (INC) as a dtagann galar duáin ainsealach forásach (CKD) agus éagsúlacht de léirithe extrarenal. Tá an galar dílleachta seo fós ina dhúshlán d’othair, dá dteaghlaigh agus do sholáthraithe cúram sláinte. Níl aon staidéar cuimsitheach ar chúrsa cliniciúil na n-othar sa Ghearmáin agus san Ostair faoi láthair.

2. Modhanna

Rinneadh staidéar cohóirt siarghabhálach lena n-áirítear 74 othar ag aon ionad déag cúraim. Bailíodh sonraí maidir le ham diagnóis, céim CKD, leibhéil cistine leukocyte (LCL), léirithe extrarenal, agus cóireáil ó chairteacha leighis agus rinneadh anailís orthu ina dhiaidh sin ag baint úsáide as staitisticí taiscéalacha. Rinneadh measúnú ar an aois nuair a cuireadh tús le teiripe athsholáthair duán (KRT) ag anailísí Kaplan-Meier do ghrúpaí éagsúla othar.

3. Torthaí

Diagnóisíodh othair ag aois mheánach 15 mhí (IQR: 10–29, raon: 0–110), ní raibh baint ag bliain bhreithe le déanaí le diagnóis níos luaithe. Forordaíodh teiripe ídithe cistine ó bhéal (ie, cistaimín) ag meán-dáileog 1.26 g/m2 in aghaidh an lae (IQR: 1.03–1.48, raon: 0.22–1.99). Bhí 69.2 faoin gcéad de na 198 tomhas LCL ar fad de 67 othar laistigh den raon sprice inmhianaithe (Níos lú ná nó cothrom le 1 nmol cystine/mg próitéin). B’ionann LCLanna meánmhéide ama in aghaidh an othair (n=65) agus 0.57 nmol cystine/mg próitéin (IQR: 0.33–0.98, raon: 0.07–3.13) agus luachanna 1 bhliain amháin ar a laghad á meas tar éis teiripe a thionscnamh. Bhí an airde airmheánach iomlán de 242 tomhas as 68 othar ag an 7ú peircintíl (IQR: 1–25, raon: 1–99). Bhí 40.5 faoin gcéad de na luachanna níos lú ná nó cothrom leis an 3ú peircintíl. Ní raibh baint ag gnéas othar agus bliain bhreithe le haois ar thionscnamh KRT, ach bhí KRT i bhfad níos déanaí ag teastáil ó othair a diagnóisíodh roimh 18 mí d'aois ná na hothair sin a diagnóisíodh ag aois níos mó ná nó cothrom le 18 mí (p {{47}). }.033): bhí marthanais duánach airmheán 21 bliain (95 faoin gcéad CI: 16, -) vs 13 bliana (95 faoin gcéad CI, 10, -), faoi seach.

4. Conclúid

Tá diagnóis luath agus tús le teiripe ídithe cistine tábhachtach do mharthanas duánach i leanaí le dáileoga INC. Cysteamine agus léirigh LCL gur chomhlíon cóireáil sa chohórt seo caighdeáin idirnáisiúnta cé go bhfuil éagsúlacht mhór idir daoine aonair ann. Ba cheart fás othar agus gnéithe eile den ghalar a bhainistiú ar bhealach níos éifeachtaí sa todhchaí.

5. Eochairfhocail

cystinosis, scagdhealaithe, trasphlandú duáin, fás, galar meitibileach, galar annamh, galar duáin ainsealach.

Cliceáil anseo chun eolas a fháil faoi na sochair Cistanche

RÉAMHRÁ

Is neamhord stórála líseasómach é cistinosis nephropathic naíonán (INC), MIM 219800, mar gheall ar chaillteanas fheidhm chistinóis an tsiompórtálaí prótóin/cistine ar na seicní líosómacha. Ag cuntasaíocht do 95 faoin gcéad de na cásanna go léir, is é an fhoirm is coitianta ach freisin an fhoirm is déine de chistinosis (1).

Tá sé mar gheall ar shócháin dé-ailéileacha den 12-géine exon CTNS ar réigiún crómasóim 17p13 (2, 3). Go dtí seo, tá cur síos déanta ar níos mó ná 140 cineál sócháin éagsúla, is é an ceann is coitianta i dTuaisceart na hEorpa ná scriosadh 57kb an réigiúin tionscnóra agus an chéad 10 exons den ghéin CTNS mar aon le dhá ghéin in aghaidh an tsrutha (4, 5).

I staidéir Thuaisceart na hEorpa a rinneadh le linn an fichiú haois, measadh go raibh leitheadúlacht INC mar {{0}}.3 go 0.9 in aghaidh an 100,000 breithe beo (6). In 2018/19, braitheadh ​​​​staidéar scagtha ar 292,{10}} leanbh nuabheirthe Gearmánach a d’úsáid PCR ilphléacs agus seicheamhú den chéad ghlúin eile 2 othar (7, 8). De réir an Chlinic Idirdhisciplíneach Cystinosis i Rosenheim, tá thart ar 130 othar INC péidiatraiceach agus fásta sa Ghearmáin faoi láthair. Ag an gclinic seo, tá deis ag gach othar Gearmáinis INC cúram idirdhisciplíneach caighdeánaithe agus comhordaithe a fháil ag eatraimh bhliantúla (9).

In INC, cuireann meicníochtaí éagsúla san áireamh an feinitíopa (10). Mar sin féin, in ainneoin go leor iarrachtaí, níl a fhios go hiomlán fós conas atá na meicníochtaí seo idirnasctha nó conas a théann siad i bhfeidhm ar chúrsa cliniciúil an ghalair.

Braitheann eisreabhadh lysosomal cistín isteach sa chitoplasm den chuid is mó ar chistinosis. Tar éis caillteanas feidhm cystinosis in INC, carnann an aimínaigéad agus criostalaíonn sé taobh istigh den lysosome (11). Rinneadh iniúchadh freisin ar athruithe i meitibileacht mitochondrial, dinimic lysosomal, uathphagy, apoptosis, cosán mTORC1-, agus freagraí athlastacha in INC (10).

Deimhnítear diagnóis INC trí LCL ardaithe a thomhas (tá leibhéil na n-ábhar sláintiúil faoi 0.2 nmol cystine/mg protein), scrúdú lampa scoilte ar chriostail choirnéil chistín a thagann chun solais faoi 18 mí d’aois ag an am. is déanaí, agus seicheamhú géine CTNS (1, 12).

Cé go gcuirtear cystinosis in iúl i ngach fíocháin, athraíonn cineálacha INC ó thaobh déine agus am tosaithe: leanaí den chuid is mó i láthair le siondróm Fanconi duánach roimh a gcéad lá breithe, rud a léiríonn mar mhainneachtain rathú, polyuria, polydipsia, urlacan, díhiodráitiú, leictrilít. éagothroime, agus rickets hypophosphatemic. Is iad na hairíonna seo is cúis le teip na gcealla feadánacha proximal duánach chun uisce, glúcós, aimínaigéid, aigéad uric, carnitine, fosfáit, décharbónáit, agus móilíní beaga eile a athionsú (1). Sa saol níos déanaí, meath ar fheidhm glomerular freisin feiniméan atá nasctha le díobháil podocyte pathognomonic (13, 14). Nuair a dhéantar cóireáil leordhóthanach orthu, is féidir moill a chur ar an ngá atá le teiripe athsholáthair duáin (KRT) go dtí an dara nó fiú an tríú deich mbliana den saol (15), shroich cohóirt stairiúla teip duánacha deiridh ag thart ar 10 mbliana d'aois (16).

Bíonn go leor deacrachtaí extrarenal ag gabháil le INC agus bíonn tionchar láidir acu ar chaighdeán maireachtála an othair: Is féidir le léirithe oftailmeolaíochta dul i bhfeidhm ar gach cuid den tsúil - is comhartha luath agus minic é fótafóibe mar gheall ar thaisceadh criostail choirne (17). Cóireáil cistaimín agus/nó sil-leagan cistine i mballa an phuirt is cúis le hairíonna gastrointestinal INC (18). Is iad na deacrachtaí inchríneacha is coitianta den ghalar hypothyroidism, diaibéiteas mellitus (1), moill pubertal (19, 20), agus infertility fireann (21). Ní hamháin go bhfuil lagú muscle ina ábhar imní do mheitibileacht cnámh agus neart, ach d'fhéadfadh deacrachtaí slogtha agus neamhdhóthanacht riospráide (16, 18) a bheith mar thoradh air. Tá stádas gearr, pian cnámharlaigh, agus deformities, chomh maith le riosca níos airde de bristeacha, níos coitianta in INC agus is cosúil go leanann fás patrún difriúil ná in aonáin nosologic eile de ghalar duáin ainsealach (CKD) (22, 23). Tá locht príomhúil in osteoblasts cystinotic agus osteoclasts chomh maith le himpleachtaí tánaisteacha INC cuntas ar an mar a thugtar air cystinosis-ghaolmhar galar cnámh meitibileach (22, 24, 25). Ag athrú ina n-aonar, tuairiscíodh freisin impleachtaí néareolaíocha (26), hematological, dermatological, cairdiach agus síceasóisialta an ghalair (27).

Má fhágtar gan chóireáil, tá galracht agus mortlaíocht in INC ard (1, 16, 28)—mar gheall ar fhorbairt sainteiripe leordhóthanach agus tacaíochta, d’fhéadfadh go mairfeadh othair a bhfuil an galar péidiatraiceach amháin orthu roimhe seo thar aois 40 bliain (29): I gcás galar duáin deiridh, soláthraítear scagdhealú agus trasphlandú duáin. Déileáiltear le léirithe seach-duánach INC de réir na hairíonna, m.sh. trí thyroxine nó hormóin fáis a riaradh (12). Is é an t-aon teiripe shonrach atá ar fáil faoi láthair le haghaidh INC ná an gníomhaire a ídíonn cistín, cysteamine, a riartar ó bhéal. Cé nach cóireáil tarrthála é cysteamine do shiondróm Fanconi - agus nach féidir leis INC a leigheas - féadfaidh sé moill a chur ar dhul chun cinn an ghalair (16, 30). Faoi láthair, tá bitartrate cysteamine láithreach-scaoileadh (IRC, le riar go docht gach 6 h) agus foirmliú leathnaithe-scaoileadh (ERC, do dhá uair sa lá) ar fáil (31). Tá gá le cur i bhfeidhm cistéamín tráthúla chun aghaidh a thabhairt ar an gcoirneál soithíoch (32).

Tá fiosrúchán á dhéanamh ar fhoirmlithe feabhsaithe cysteamine agus cur chuige nua bunaithe ar mheicníochtaí a fuarthas le déanaí (10). Tá triail chliniciúil Chéim I/II ar siúl (NCT03897361) chun scrúdú a dhéanamh ar shábháilteacht agus ar éifeachtúlacht trasphlandú uathlógach gascheall hematopoietic a léiríonn géine CTNS tar éis modhnú lentiviral ex vivo.

Déanann an staidéar reatha measúnú ar chúrsa cliniciúil INC i gcohórt mór Gearmánach-Ostaireach, ag sonrú fachtóirí a bhaineann le dul chun cinn an ghalair agus ag iniúchadh féidearthachtaí chun cáilíocht agus struchtúr an chúraim shláinte a fheabhsú.

Herba Cistanche

MODHANNA

Chun a bheith rannpháirteach, b'éigean d'othair a bheith diagnóisithe le INC agus cóireáil a fháil sa Ghearmáin nó san Ostair le 10 mbliana anuas. Bhí toiliú feasach i scríbhinn ó na hothair iad féin agus/nó óna dtuismitheoirí/gcaomhnóirí éigeantach. Fuair ​​coiste eitice Scoil Leighis Hannover formheas ón gcoiste um eitice forordaithe. Is é Dearbhú Heilsincí a rinne an staidéar.

Áiríodh le sonraí bunlíne dáta breithe, gnéas, am na diagnóise tosaigh, agus tús le teiripe chórasach um ídiú cistine, scagdhealaithe, agus trasphlandú duáin.

Bailíodh sonraí go cúlghabhálach ó thaifid sláinte na n-othar sna hospidéil chomhoibríocha: Áiríodh orthu seo an gnáthscrúdú is déanaí mar aon le torthaí scrúdaithe ag eatraimh thart ar 12-míosúil ón bpointe sin go dtí suas le 10 mbliana roimhe sin agus ag am an chéad uair. diagnóis.

Cuardaíodh taifid na n-othar ar ghnáthscrúduithe le haghaidh sonraí antraipiméadracha, paraiméadair saotharlainne, cógais, agus comharthaí cliniciúla. Ríomhadh peircintílí le haghaidh airde agus meáchan an othair (33). Paraiméadair saotharlainne chun ráta scagacháin glomerular measta (eGFR) a ríomh de réir Schwartz 2009 [0.413 x (airde i cm/séiream-creatinine i mg/dl)] ( 34) agus céim CKD de réir KDIGO 2012 (35), chomh maith leis an leibhéal cistín i gcealla fola bána measctha (nmol cystine / mg próitéin) chun monatóireacht a dhéanamh ar theiripe le cysteamine. Rinneadh codán leucocyte a leithlisiú trí lártheifneoiriú grádáin dlúis. Rinneadh anailís ar ábhar cystine trí GC-MS agus normalaíodh é go dtí an t-ábhar próitéine, iolraíodh ár dtorthaí faoi fhachtóir 2 chun 1/2 toradh cistín a fháil. Ba iad na luachanna scoite ná 0.1–0.5 nmol cistine/mg próitéin d'iompróirí agus sainmhíníodh rialú teiripe leordhóthanach in othair INC mar LCL faoi bhun 1.00 nmol cystine/mg protein.

Áiríodh le sonraí breise faisnéis faoi chógas: cysteamine i g/m2 in aghaidh an lae arna ríomh de réir DuBois (36) le ródháileog sainithe ag an uasmhéid molta de 1.95 g/m2 in aghaidh an lae (12), cineál cistéamín (IRC vs. ERC), úsáid a bhaint as teiripe hormone fáis agus cógais tacaíochta breise. Taifeadadh mar athróga dénártha léiriú ar anemia, hypothyroidism, rickets, deformities cnámharlaigh, gastrointestinal, oftailmeolaíochta, néareolaíoch, agus comharthaí matáin, chomh maith leis an ngá atá le beathú feadán.

Le haghaidh anailís staitistiúil, baineadh úsáid as R (leagan: 4.0.5) (37). Áiríodh na luachanna doiciméadaithe go léir do pharaiméadair saotharlainne agus dáileog chisteamine. Tuairiscíodh sonraí leanúnacha ag baint úsáide as an meán uimhríochtúil agus an diall caighdeánach (SD) nó an t-airmheán, an raon idircheathairíle (IQR), agus an raon nuair nár lean na sonraí dáileadh gnáth de réir na tástála Shapiro-Wilk. Cuireadh sonraí catagóiriúla in iúl ag úsáid comhairimh agus céatadáin; minicíochtaí coibhneasta tagairt i gcónaí do líon iomlán na n-othar beag beann ar na luachanna ar iarraidh. Díríodh go príomha ar mheastóirí Kaplan-Meier lena n-áirítear eatraimh muiníne 95 faoin gcéad (95 faoin gcéad CI) agus tástálacha log-ranga le haghaidh p-luach. Socraíodh an leibhéal suntasachta ag p=0.05. An t-am go dtí go ndearnadh anailís ar KRT (aois i mblianta ag an gcéad scagdhealú nó trasphlandú duáin) agus srathaithe le haghaidh aois ag diagnóis tosaigh, gnéas, agus bliain bhreithe chun imscrúdú a dhéanamh an raibh an chóireáil bainteach leis an ré. Chun comhghaolta féideartha sonraí nár lean gnáthdháileadh a scrúdú, baineadh úsáid as scatterplots, agus comhghaol Spearman. Dá ghaire luach absalóideach chomhéifeacht Spearman ρ go 1, is amhlaidh is mó a chomhghaolaíonn na sonraí. Anseo, socraíodh p go 0.02 chun an dóchúlacht go ndiúltófaí don hipitéis nialasach a mhéadú.

Forlíonadh cistanche

PLÉ

Tugann ár dtorthaí le fios go bhfuil cóireáil INC sa Ghearmáin agus san Ostair lena n-ídítear cistín inchomparáide le sonraí idirnáisiúnta eile a tuairiscíodh le déanaí, agus fad an mharthanais duánach á chinneadh de réir aoise nuair a dhéantar diagnóis agus nuair a cuireadh tús le teiripe cistaimín ina dhiaidh sin.

1. Cur i láthair Cliniciúil

In ainneoin an dul chun cinn ollmhór atá déanta ar chóireáil le fiche nó tríocha bliain anuas, tá an-riocht ainsealach fós ag INC (16, 28, 29).

Go minic, is é an chéad chomhartha de INC a thug tuismitheoirí agus cliniceoirí faoi deara ná teip rathú (38). Thugamar faoi deara gur minic go dteastaíonn tacaíocht ó bheathú feadáin ó leanaí ag aois óg, ag leanúint ar aghaidh ar feadh roinnt blianta. Bhí an fás ina pharaiméadar toraidh tábhachtach i staidéir roimhe seo mar go léiríonn sé na tionchair ilfhachtóiriúla ar ghnéithe éagsúla den ghalar chomh maith le rath teiripeach (29, 38). Bhí muid in ann a thaispeáint, cé gur thosaigh cógais sa Ghearmáin agus san Ostair ag aois an-óg, gur fhan othair an-ghearr i stádas. Tá ár dtorthaí ag teacht le staidéar eile a dhíríonn ar fhás coirp an othair sular cuireadh tús le KRT (23). Mar sin féin, níor leor ár sonraí chun an éagsúlacht mhór idir daoine aonair a mhíniú, agus níos lú deacrachtaí ag roinnt othar ná a chéile. D'fhéadfadh na torthaí seo a léiriú go bhfuil feabhas tagtha ar fhad na teiripe agus ar fhorbairtí leighis le blianta beaga anuas, toisc go raibh peircintílí paiteolaíocha dírithe den chuid is mó ar aoiseanna níos óige agus ar dhaoine fásta a rugadh roimh 2001. Cé go bhfuil gá le hanailísí críochnúla ar a thionchar ar fhás in othair INC, molaimid. tús luath le cóireáil GH sna naíonáin do leanaí ar a bhfuil INC bunaithe ar an moladh go ndéanfaí an daonra ginearálta naíonán a bhfuil CKD orthu a threorú (39).

Léirigh ár staidéar freisin go raibh teip duánacha ann ina dhiaidh sin agus aois ag dul chun cinn. Bhí meánmharthanacht duánach foriomlán in othair na Gearmáine agus na hOstaire ag freagairt don chohórt mór Eorpach-na Tuirce a ndearna Emma et al anailís air le déanaí. (29). Thaispeáin muid freisin go raibh difríocht mhór i marthanais duánach airmheánach in othair na Gearmáine-na hOstaire agus an pointe scoite againn ag aois 1.5 bliana (roghnaithe go treallach ag aois níos óige ná mar a rinneadh i staidéir roimhe seo (15, 30). ), dírithe ar aois ag diagnóis tosaigh inár gcohórt).

Níorbh fhéidir faisnéis faoi na hairíonna extrarenal agus a dtosú a chinneadh chomh críochnúil agus a bhí beartaithe, ach thug ár dtorthaí léargas fós ar na dúshláin is mó maidir leis an ngalar seo. Ag freagairt do staidéir idirnáisiúnta (30, 40), bhí hypothyroidism, anemia, oftailmeolaíochta, cnámharlaigh, agus deacrachtaí gastraistéigeach mar léiriú an-choitianta ar INC. Agus na taifid sláinte neamhiomlána ar an ábhar seo á gcur san áireamh, is dócha go raibh tionchar ag níos mó othar ná mar a bhí doiciméadaithe sa. staidéar i láthair.

Púdar cisteán

2. Cáilíocht Chúram Sláinte

Bhí sé mar aidhm againn an cúrsa cliniciúil d’othair na hOstaire Gearmánacha le INC a thréithriú, le príomhfhócas ar cháilíocht a gcúram sláinte a mheasúnú ag baint úsáide as sonraí ar dhiagnóis agus cóireáil tosaigh chomh maith le hanailís a dhéanamh ar an dáileog agus monatóireacht ar theiripí sonracha.

De réir thorthaí Bertholet-Thomas et al. (15), bhí ár gcohórt ionadaíoch ar bhainistíocht INC i náisiúin fhorbartha. Léiríomar gur tairgeadh cur i bhfeidhm sistéamach de chisteamine d'othair go han-luath tar éis an diagnóis tosaigh, ag tabhairt aghaidh ar an tábhacht a bhaineann le teiripe ídithe cistín. Bhí dáileoga forordaithe de chisteamine sistéamach ag an leibhéal is fearr de réir caighdeáin idirnáisiúnta (12), beag beann ar úsáid IRC nó ERC. Níor doiciméadaíodh aon ródháileog ábhartha.

Toisc go dtugann tomhas LCLanna léargas indíreach ar ghéilleadh othar agus ar rathúlacht iomlán na cóireála cistaimín, bhí sé tábhachtach sa staidéar seo anailís a dhéanamh ar an ngné seo go críochnúil. Tá sé mar aidhm ag an teiripe fanacht níos lú ná nó cothrom le 1 nmol cistine/mg próitéin, agus an toradh is fearr a bheith ar leibhéal Níos lú ná nó cothrom le 0.5 (31). Fuaireamar amach go raibh LCLanna sásúla foriomlána ag ár gcohórt agus an meánmhéid ama á ríomh do gach othar agus nuair a bhí gach tomhas á mheas ina n-aonar. Ba chosúil go raibh an teiripe inár gcohórt thar a bheith éifeachtach tar éis cúpla bliain de chóireáil, rud a léiríonn an bhreathnóireacht go bhfaightear na luachanna sin os cionn 1 nmol cistine/mg próitéine ag aoiseanna níos óige ná na LCLanna leordhóthanacha. Is iontach an chomparáid a dhéantar idir ár dtorthaí le sonraí idirnáisiúnta (15, 29) mar go léiríonn sé, cé go bhféadfadh go raibh spás le feabhsú ag leibhéal an duine aonair, go raibh rialú teiripe foriomlán eisceachtúil ag an gcohórt seo bunaithe ar LCL. Mar sin féin, tá an measúnú chun LCL a bhrath, an caighdeán óir reatha chun monatóireacht a dhéanamh ar theiripe cysteamine, éilitheach go teicniúil agus níl sé ar fáil i gcónaí. Tá bithmharcóirí gníomhachtaithe macrophage geallta d’iarrthóirí monatóireachta, rud a léiríonn athlasadh macrophage-idirghabhála i cystinosis. Ina measc, léirigh gníomhaíocht einsím chitotriosidase a bheith ina thuaróir maith ar LCL agus bhí sé comhghaolmhar go mór le deacrachtaí extrarenal (41). D'fhéadfadh an tiúchan de ceroid i macrophages (táirge ocsaídiúcháin lysosomal LDL a bhfuil ról tábhachtach aige i bhforbairt Atherosclerosis) a bheith ina mharcóir sa todhchaí chun monatóireacht a dhéanamh ar airíonna frithocsaídeacha cysteamine (42). Níor cheart monatóireacht a dhéanamh ar chloí le teiripe a theorannú d'anailís ar éifeachtaí díreacha cistaimín, ach ba cheart go n-áireofaí ann freisin rianú bithmharcála ar aimhréití galair, amhail iad siúd a bhaineann le stádas cnámh (43), feidhm thyroid, agus meitibileacht glúcóis. Is cinnte gurb é an bithmharcóir cliniciúil is ábhartha a bhaineann leis an éifeacht cistaimín ná caomhnú an ráta scagacháin glomerular (44) agus b'fhéidir gurb é an spreagadh is fearr chun cloí leis an teiripe.

Bhí aois ag diagnóis tosaigh inár gcohórt othar inchomparáide leis an taithí a fuarthas le déanaí i dtíortha eile (15, 29). Is díol spéise é, inár gcohórt a mhair ceithre scór bliain, nach raibh baint ag dáta breithe níos déanaí le diagnóis níos luaithe nó le maireachtáil duánach feabhsaithe go hábhartha, rud a d’eascair leis an hipitéis nach bhfuil an fheasacht ar dhiagnóisiú cystinosis sa chéad bhliain den saol méadaithe agus barrmhaith. b'fhéidir go bhfuil cur chuige teiripeach bainte amach cheana féin. Mar sin, ní mór tionscnaimh nua, mar scagthástáil nuabheirthe chun diagnóis níos luaithe a chumasú, a chur i bhfeidhm chun torthaí níos fabhraí fós a bhaint amach. Ní mór a thabhairt faoi deara, áfach, nach bhfuil sé soiléir faoi láthair an bhfuil níos mó buntáistí ag baint le cóireáil cysteamine ná rioscaí nuair a thionscnaítear í sula dtéann leanaí le hairíonna INC.

3. Teorainneacha

Bhí teorainneacha ár staidéar nasctha go dlúth lena nádúr siarghabhálach agus b'ionann iad den chuid is mó de thaifid neamhiomlána ar roinnt othar chomh maith le dáileadh ilchineálach ar fhad an athleanúna aonair.

Ní raibh aon fhaisnéis ar fáil faoin locht géiniteach bunúsach.

Go háirithe i gcásanna nach raibh aon tuairisciú ar léirithe extrarenal, ní raibh sé soiléir fós an raibh an fhaisnéis in easnamh nó an raibh na hairíonna ann, agus mar sin d'fhéadfadh go mbeadh tionchar ag níos mó othar. Mar sin ní mór ár n-uimhreacha ar na léirithe sin a thuiscint mar chomhairimh íosta. Ina theannta sin, bhí aoiseanna na n-othar ag an tús fós neamhchinnte. Maidir le gach léiriú extrarenal agus go háirithe ár sonraí ar fhás, níorbh fhéidir faisnéis thábhachtach a mheas: Ní raibh sonraí maidir le cógais tacaíochta, idirghabháil chothaithe, acidosis, galar cnámh, agus fachtóirí eile a bhaineann le galair chomh maith le teiripeacha ar fáil.

Maidir le hanailísí Kaplan-Meier, áiríodh sonraí ar ocht n-othar cé nach raibh sé ar eolas an bhfuair na daoine seo scagdhealú roimh a ndáta doiciméadaithe trasphlandúcháin. Is é ár dtuairim, áfach, go raibh sé tábhachtach sonraí ar na hothair seo a chur san áireamh mar sin féin chun caillteanas faisnéise luachmhar a sheachaint.

Ina theannta sin, in ainneoin gur cohórt mór é do staidéir náisiúnta ar an ngalar dílleachta seo, bhí an anailís staitistiúil fós lochtach mar gheall ar mhéid an tsampla measartha beag.

D'fhéadfadh go mbeadh ról ag leibhéal áirithe claonta freisin mar go raibh éagsúlacht mhór ag baint le dátaí breithe na n-othar agus tá athrú bunúsach tagtha ar chúram sláinte na n-othar a rugadh le déanaí. D’fhéadfadh tionchar a bheith ag athruithe ar fheasacht agus ar eolas domhain ar INC, forbairtí cógaisíochta mar infhaighteacht cistéamín agus hormóin fáis, dul chun cinn i KRT ach freisin saintréithe othar aonair ar nós cloí agus gnéithe síceasóisialta go ginearálta ar ár dtuairimí nach féidir linn a dhifreáil. ná a chainníochtú.

Ina theannta sin, b'fhéidir go raibh claonadh samplála ann mar is annamh a bhíonn cláir chomhordaithe chun cúram a aistriú go hionaid speisialaithe i ndaoine fásta agus bhí sé an-deacair, mar sin, othair aosacha a áireamh sa staidéar seo. Rinneadh teagmháil an-leathan le neifrologists fásta ach níor thug siad tuairisc ar ais. Tá a gcuid sonraí curtha san áireamh i gclárlann Chumann na Gearmáine um Neifreolaíocht Péidiatraiceach ag formhór na n-ionad néareolaíochta péidiatraiceach sa Ghearmáin a chuireann cóireáil ar othair le cystinosis. Is é ár dtuairim go mbeidh bunú clárlanna náisiúnta agus idirnáisiúnta ríthábhachtach chun an galar dílleachta seo a thuiscint agus a bhainistiú amach anseo.

Capsúil Cistanche

CONCLÚID

Is é an staidéar seo an chéad cheann a léirigh go forleathan cohórt mór othar le INC sa Ghearmáin agus san Ostair, le fócas ar na deich mbliana roimhe sin. Léiríonn ár dtorthaí go bhfuil gá le monatóireacht leanúnach ar éifeachtaí na cóireála ar ghalair neamhchoitianta ag tionscnaimh idirnáisiúnta. Deimhníonn ár dtorthaí i dtuarascálacha idirnáisiúnta le déanaí gur leor an chóireáil le cistaimín, ach gur cheart gnéithe eile den ghalar, mar fhás agus cóireáil léirithe seachréine, a bharrfheabhsú sa todhchaí.

TAGAIRTÍ

1. Gahl WA, Thoene JG, Schneider JA. Cistinosis. N Béarla J Med. (2002) 347:111–21. doi: 10.1056/NEJMra020552

2. An Grúpa Taighde Comhoibríoch Cystinosis. Nasc na géine le haghaidh cistinóis le marcóirí ar an ngéag ghearr den chrómasóim 17. Nat Genet. (1995) 10:246–8. doi: 10.1038/ng0695-246

3. Baile M, Jean G, Cherqui S, Attard M, Forestier L, Whitmore SA, et al. Tá géine úrscéal a ionchódaíonn próitéin membrane lárnach mutated i cystinosis nephropathic. Nat Géin. (1998) 18:319–24. doi: 10.1038/ng0498-319

4. David D, Berlingerio SP, Elmonem MA, Arcolino FO, Soliman N, van den Heuvel B, et al. Bunús móilíneach chistinosis: dáileadh geografach, iarmhairtí feidhmiúla sócháin sa ghéine CTNS, agus féidearthacht deisiúcháin. Nephron. (2019) 141:133-46. doi 10.1159/000495270

5. Freed KA, Blangero J, Howard T, Johnson MP, Curran JE, Garcia YR, et al. Síneann an scriosadh 57 kb in othair cystinosis isteach TRPV1 is cúis le dírialú trascríobh i gcealla mononuclear fola imeallacha. J Med Géin. (2011) 48:563–6. doi: 10.1136/jmg.2010.083303

6. Tobhach M, Feingold J. Leitheadúlacht i ngalar duáin aonghéine a mheas agus iad ag dul ar aghaidh go cliseadh duánach. Duán Int. (2000) 58:925-43. doi: 10.1046/j.1523-1755.2000.00250.x

7. Fleige T, Burggraf S, Czibere L, Haering J, Glück B, Keitel LM, et al. Seicheamhú den chéad ghlúin eile mar thástáil dara sraith i scagthástáil ard-thréchur na nuabheirthe le haghaidh cistinosis nephropathic. Eur J Hum Genet. (2020) 28:193–201. doi 10.1038/s41431-019-0521-3

8. Hohenfellner K, Bergmann C, Fleige T, Janzen N, Burggraf S, Olgemoeller B, et al. Scagthástáil mhóilíneach nuabheirthe sa Ghearmáin: obair leantach le haghaidh cystinosis. Mol Genet Metab Rep. (2019) 21:100514. doi 10.1016/j.ymgmr.2019.100514

9. Hohenfellner K, Deerberg-Wittram J. Cúram comhordaithe, cost-éifeachtach do ghalair neamhchoitianta: an clár comhairliúcháin d'othair sheachtracha cystinosis ag RoMed. NEJM Catal Innov Care Deliv. (2020) 1. doi: 10.1056/CAT.19.1116

10. Jamalpoor A, Othman A, Levtchenko EN, Masereeuw R, Janssen MJ. Meicníochtaí móilíneacha agus roghanna cóireála de chistinosis nephropathic. Treochtaí i Mol Med. (2021) 27:673–86. doi: 10.1016/j.molmed.2021.04.004

11. Thoene JG, Lemons RM. Carnadh cystine i fibroblasts cystinotic ó chistín saor in aisce agus próitéin-nasctha ach ní cistéin. Biochem J. (1982) 208:823–30. do: 10.1042/bj2080823

12. Emma F, Nesterova G, Langman C, Labbe A, Cherqui S, Goodyer P, et al. Cistinosis nephropathic: doiciméad comhdhearcadh idirnáisiúnta. Trasphlandú Dial Nephrol. (2014) 29(Soláthar 4):iv87. ag 10.1093/ndt/gfu090

13. Elmonem MA, Khalil R, Khodaparast L, Khodaparast L, Arcolino FO, Morgan J, et al. Léiríonn tsóiteáin zebrafish Cystinosis (CTNS) zebrafish pronephric dysfunction glomerular agus tubular. Ionadaí Sci (2017) 7:42583. doi: 10.1038/srep42583

14. Ivanova EA, Arcolino FO, Elmonem MA, Rastaldi MP, Giardino L, Cornelissen EM, et al. Déanann easnamh cystinosis damáiste agus caillteanas podocyte a bhaineann le motility cille méadaithe. Duán Int. (2016) 89:1037–48. doi 10.1016/J.kint.2016.01.013

15. Bertholet-Thomas A, Berthiller J, Tasic V, Kassai B, Otukesh H, Greco M, et al. Dearcadh ar fud an domhain ar chistinosis nephropathic: torthaí ó shuirbhé ó 30 tír. BMC Nephrol. (2017) 18:210. doi: 10.1186/s12882-017-0633-3

16. Gahl W, Balog J, Kleta R. Cistinosis nephropathic i ndaoine fásta: stair nádúrtha agus éifeachtaí teiripe cysteamine béil. Ann Intéirneach Med. (2007) 147:242–50. doi 10.7326/{0003-4819-147-4-200708210-00006

17. Pinxten AM, Hua MT, Simpson J, Hohenfellner K, Levtchenko E, Casteels I. Cleachtas cliniciúil: measúnú oftailmeolaíochta caighdeánaithe molta d'othair le cystinosis. Ophthalmol Ther. (2017) 6:93–104. doi 10.1007/s40123-017-0089-3

18. Topaloglu R, Gültekingil-Keser A, Gülhan B, Ozaltin F, Demir H, Ciftci T, et al. Cystinosis thar na duáin: córas gastrointestinal agus rannpháirtíocht muscle. Gaistreintról BMC. (2020) 20:242. doi: 10.1186/s12876-020-01385-x

19. Gültekingil-Keser A, Topaloglu R, Bilginer Y, Besbas N. Deacrachtaí endocrinologic fadtéarmacha de cystinosis. Péidiatraí Minerva. (2014) 66:123–130.

20. Winkler L, Offner G, Krull F, Brodehl J. Fás agus forbairt pubertal i cystinosis nephropathic. Eur J Péidiatr. (1993) 152:244–9. ag 10.1007/BF01956154

21. Rohayem J, Haffner D, Cremers JF, Huss S, Wistuba J, Weitzel D, et al. Feidhm testicular i bhfireannaigh le cystinosis nephropathic naíonán. Macasamhla Hum. (2021) 36:1191–204. doi: 10.1093/humrep/deab030

22. Ewert A, Leifheit-Nestler M, Hohenfellner K, Büscher A, Kemper M, Ó J, et al. Meitibileacht chnámh agus mianraí i leanaí a bhfuil cistinosis nephropathic orthu i gcomparáid le haonáin CKD eile. J Clin Endocrinol Metab. (2020) 105:dgaa267. doi: 10.1210/clinem/dgaa267

23. Kluck R, Müller S, Jagodzinski C, Hohenfellner K, Bascher A, Kemper M, et al. Fás coirp, limistéar saille na lámh uachtair, agus paraiméadair chliniciúil i leanaí a bhfuil cistineóis nephropathic orthu i gcomparáid le heintitis péidiatraiceacha eile a bhfuil galar duáin ainsealach orthu. J Oidhreacht Metab Dis. (2022) 11:170. doi 10.1002/jimd.12473

24. Hohenfellner K, Rauch F, Ariceta G, Awan A, Bacchetta J, Bergmann C, et al. Bainistíocht ar ghalar cnámh i gcistinosis: ráiteas ó chomhdháil idirnáisiúnta. J Oidhreacht Metab Dis. (2019) 42:1019–29. doi 10.1002/jimd.12134

25. Battafarano G, Rossi M, Rega L, Di Giovamberardino G, Pastore A, D'Agostini M, et al. Lochtanna cnámh intreacha i lucha cystinotic. Am J Pathol. (2019) 189:1053–64. doi: 10.1016/J.ajpath.2019. 01.015

26. Curie A, Touil N, Gaillard S, Galanaud D, Leboucq N, Deschênes G, et al. feinitíopa neuropsychological agus neuroanatomical i 17 othar le cystinosis. Dílleachtlann J Rare Dis. (2020) 15:59. doi 10.1186/s13023-019-1271-6

27. Kasimer RN, Langman CB. Aimhréití daoine fásta de chistinosis nephropathic: athbhreithniú córasach. Pediatra Nephrol. (2021) 36:223–236. doi 10.1007/s00467-020-04487-6

28. Manz F, Gretz N. Dul chun cinn ar theip duánach ainsealach i ngrúpa stairiúil othar le cystinosis nephropathic. Staidéar Comhoibritheach Eorpach ar Chistinosis. Pediatra Nephrol. (1994) 8:466–71. 10.1007/BF00856532

29. Emma F, Van't Hoff W, Hohenfellner K, Topaloglu R, Greco M, Ariceta G, et al. Rinne staidéar cohórt idirnáisiúnta a mhair cúig scór bliain measúnú ar thorthaí chistinosis nephropathic. Duán Int. (2021) 100:1112–23. nua 10.1016/J.kint.2021.06.019

30. Brodin-Sartorius A, Tete M, Niaudet P, Antignac C, Aoi G, Ottolenghi C, et al. Cuireann teiripe cysteamine moill ar dhul chun cinn cystinosis nephropathic i ndéagóirí déanacha agus daoine fásta. Duán Int. (2012) 81:179–89. nua 10.1038/cú.2011.277

31. Ahlenstiel-Grunow T, Kanzelmeyer N, Froede K, Kreuzer M, Drube J, Lerch C, et al. Aistriú ó chistamine láithreach go dtí scaoileadh sínte in othair chistinosis nephropathic: staidéar iarghabhálach aon-ionaid fíor-saoil. Nephrol péidiatraiceach. (2017) 32:91–7. doi: 10.1007/s00467-016-3438-x

32. Castro-Balado A, Mondelo-Garcia C, Varela-Rey I, Moreda-Vizcaino B, Sierra-Sanchez JF, Rodriguez-Ares MT, et al. Taighde le déanaí ar chistinosis ocular: córais seachadta drugaí, modhanna braite cysteamine, agus peirspictíochtaí sa todhchaí. Cógaisíocht. (2020) 12:1177. doi 10.3390/cógaisíocht12121177

33. Kromeyer-Hauschild K, Wabitsch M, Kunze D, Geller F, Geiß H, Hesse V, et al. Perzentile für den Innéacs Corpmhaise für das Kindes- und Jugendalter unter Heranziehung verschiedener deutscher Stichproben. Monatsschr Kinderheilk. (2001) 149:807–18. doi 10.1007/s001120170107

34. Schwartz GJ, Munoz A, Schneider MF, Mak RH, Kaskel F, Warady BA, et al. Cothromóidí nua chun GFR a mheas i leanaí ar a bhfuil CKD. J Am Soc Nephrol. (2009) 20:629–37. doi 10.1681/ASN.2008030287

35. Galar Duán: Grúpa Oibre CKD um Fheabhsú Torthaí Domhanda (KDIGO). Treoirlíne cleachtais chliniciúil KDIGO 2012 chun galar duáin ainsealach a mheas agus a bhainistiú. Duán Int Supl. (2013) 3:1–150. doi 10.1038/kisup.2012.76

36. DuBois D, DuBois E. Foirmle chun meastachán a dhéanamh ar an achar dromchla, más eol airde agus meáchan. Med Intéirneach Arch. (1916) 17:863–71. doi 10.1001/archinte.1916.00080130010002

37. R Croífhoireann. R: Teanga agus Timpeallacht don Ríomhaireacht Staidrimh. Vín (2021). Ar fáil ar líne ag: https://www.R-project.org/

38. Greco M, Brugnara M, Zaffanello M, Taranta A, Pastore A, Emma F. Toradh fadtéarmach ar chistinosis nephropathic: 20-taithí aon-ionaid bliana. Pediatra Nephrol. (2010) 25:2459–67. doi 10.1007/s00467-010-1641-8

39. Drube J, Wan M, Bonthuis M, Wühl E, Bacchetta J, Santos F, et al. Moltaí cleachtais chliniciúil maidir le cóireáil hormóin fáis i leanaí a bhfuil galar duáin ainsealach orthu. Nat Rev Nephrol. (2019) 15:577–89. doi 10.1038/s41581-019-0161-4

40. Topaloglu R, Gülhan B, Inözü M, Canpolat N, Yilmaz A, Noyan A, et al. Speictream cliniciúil agus só-ghineach othar Tuircis le cystinosis. Clin J Am Soc Nephrol. (2017) 12:1634–41. doi: 10.2215/CJN.00180117

41. Veys KRP, Elmonem MA, Dyck MV, Janssen MC, Cornelissen EAM, Hohenfellner K, et al. Chitotriosidase mar Bhithmharcóir Úrscéal le haghaidh Monatóireacht Teiripeach ar Chistinosis Nephropathic. J Am Soc Nephrol. (2020) 31:1092–106. doi 10.1681/ASN.2019080774

42. Wen Y, Ahmada F, Mohrib Z, Weinberg PD, Leake DS. Coscann Cysteamine ocsaídiú lysosomal ar lipoprotein ísealdlúis i macrófagáin daonna agus laghdaíonn sé Atherosclerosis i lucha. Atherosclerosis. (2019) 291:9–18. doi 10.1016/j.atherosclerosis.2019.09.019

43. Bertholet-Thomas A, Claramunt-Taberner D, Gaillard S, Deschanes G, Sornay-Rendu E, Szulc P, et al. Léiríonn déagóirí agus daoine fásta óga a bhfuil cistinosis nephropathic orthu galar cnámh suntasach agus lagú cortical. Pediatra Nephrol. (2018) 33:1165–72. doi: 10.1007/s00467-018-3902-x

44. Nesterova G, Nesterova G, Williams C, Williams C, Bernardini I, Bernardini I, et al. Cystinosis: feidhm glomerular duánach agus tubular duánach maidir le comhlíonadh teiripe ídithe cistín. Pediatra Nephrol. (2015) 30:945-51. doi: 10.1007/s00467-014-3018-x

Nina O'Connell 1 , Meitheamh Oh2 , Klaus Arbeiter 3 , Anja Büscher 4 , Dieter Haffner 1 , Jessica Kaufeld5 , Christine Kurschat 6 , Christoph Mache7 , Dominik Müller 8 , Ludwig Patzer 9 , Lutz T. Burk öoff , 10 Márta , Lutz T. Weitz 12 , Katharina Hohenfellner 13 agus Lars Pape1,4

1 An Roinn Duán Péidiatraiceach, Ae agus Galair Meitibileach, Scoil Leighis Hannover, Hannover, an Ghearmáin,

2 An Roinn Neifreolaíochta Péidiatraiceach, Ospidéal na hOllscoile Hamburg-Eppendorf, Hamburg, an Ghearmáin,

3 Rannóg na Neifreolaíochta agus na Gaistreintreolaíochta Péidiatraiceach, An Roinn Péidiatraiceach agus Leigheas Ógánach, Ollscoil Leighis Vín, Vín, An Ostair,

4 An Roinn Pediatrics II, Ospidéal Ollscoile Essen, Ollscoil Duisburg-Essen, Essen, an Ghearmáin,

5 An Roinn Neifreolaíochta agus Hipirtheannas, Scoil Leighis Hannover, Hannover, an Ghearmáin,

6 Roinn II an Leighis Inmheánaigh, an Lárionad um Leigheas Móilíneach Köln agus an Lárionad um Ghalair Neamhchoitianta Köln, Dámh an Leighis agus Ospidéal na hOllscoile Köln, Ollscoil Köln, Köln, an Ghearmáin,

7 Ospidéal Ollscoile na Leanaí agus na nÓgánach, Ollscoil Graz, Graz, an Ostair,

8 Rannóg na Neifreolaíochta Péidiatraiceach, Leigheas Ollscoil Charité, Beirlín, an Ghearmáin,

9 Ospidéal na Leanaí agus na nÓgánach, Elisabeth Krankenhaus, Halle, an Ghearmáin,

10 An Roinn Neifreolaíochta Péidiatraiceach, Ospidéal na Leanaí agus na nÓgánach, Ospidéal Ollscoile Köln, Dámh an Leighis, Ollscoil Köln, Köln, an Ghearmáin,

11 An Roinn Péidiatraiceach I, Ospidéal na Leanaí Ollscoile Heidelberg, Heidelberg, an Ghearmáin,

12 Ospidéal Ollscoile na Leanaí agus na nÓgánach, Ollscoil Tübingen, Tübingen, an Ghearmáin,

13 Ospidéal na Leanaí, Klinikum Rosenheim, Rosenheim, an Ghearmáin