Cuid 2: Éifeacht Isorhamnetin Ar Dhiaibéiteas Agus A Shamhlacha Gaolmhara: Léirmheas ar Staidéir In Vitro Agus In Vivo Agus Anailís Trascríofa Post Hoc ar Chonair Mhóilíneach Rannpháirteach

Le haghaidh tuilleadh eolais. teagmháiltina.xiang@wecistanche.com

3. Forbhreathnú Ginearálta ar Ghníomhaíochtaí Bitheolaíochta Isorhamnetin

Is próiseas endogenous agus exogenous é strus ocsaídiúcháin a bhfuil ról aige in aosú. Tarlaíonn strus ocsaídiúcháin de bharr dysregulation safrithocsaídeachcosaintí a eascraíonn as táirgeadh éagothroime speiceas ROS agus nítrigine [59]. Tá sé léirithe ag roinnt taighdeoirí go gcuireann nochtadh fadtéarmach do radacacha saor in aisce le forbairt galair ainsealacha, mar ailse [60],diaibéiteas[61], fadhbanna cardashoithíoch [62], agus galar neurodegenerative [63]. Dá bhrí sin, is féidir staidéar a dhéanamh ar ghníomhaíochtaí bitheolaíocha isorhamnetin a thionscnamh trí imscrúdú a dhéanamh ar rannpháirtíocht an mhóilín seo sa fheiniméan frithocsaídeach. Baineann Isorhamnetin leis an aicme flavonol atá aitheanta mar gheall ar a chumas frithocsaídeach[64,65]. Thairis sin, tá staidéir éagsúla léirithe go seoflavonolTá gníomhaíocht iontach frithocsaídeach aige, ag scavenging DPPH radacach agus ABTS radacach, agus féadann sé sárocsaídiú lipid [66-68] a chosc. Tá Wu et al. léirigh sé go bhféadfadh isorhamnetin agus isorhamnetin-3-glucuronide-3-glucuronide bac a chur ar iomadú cille MCF ailse chíche daonna [69]. Tá Wei et al. cruthaithe go gcuireann isorhamnetin bac ar iomadú líne cille ailse cheirbheacsach HeLa [70]. Bhain meicníocht éifeacht fhrith-iomadaithe isorhamnetin go hiomlán le gabháil timthriall cille ag an gcéim G2/M trí ghníomhachtú an chosáin ATM-Chk2. Thug Li agus a chomhghleacaithe le fios go bhféadfadh isorhamnetin bac a chur ar fhás na gcealla PC9 resistant gefitinib (PC9-IR) trí léiriú géine BCL-2 agus léiriú próitéin PCNA a íosrialáil, cosc ​​a chur ar shintéis DNA agus P53, BAX a uasrialáil, agus léiriú géine CASP3 [22]. Mar aon leis seo, tá Aonuma et al. [71]Léirigh sé go bhféadfadh isorhamnetin hipertróf agus fiobróis a tharlódh de bharr angiotensin IⅡ i bhfíochán cairdiach a shochtadh go héifeachtach trí chonairí fachtóir fáis claochlaithe (TGF- ) a rialáil. Ina theannta sin, d'fhéadfadh sé a bheith buíoch as airíonna ar iarmhairtí cliniciúla féideartha na ngalar cardashoithíoch de bharr rialachán an chórais renin-angiotensin. D'fheidhmigh Isorhamnetin éifeacht neuroprotective i gcoinne gortú ischemic i lucha trí laghdú toirte infarct agus gníomhaíocht Casp3 (bithmharcóir apoptosis) agus feabhas a chur ar athshealbhú feidhm néareolaíoch. Mar an gcéanna, léirigh na lucha a ndearnadh cóireáil orthu leis an flavonol seo éidéime cheirbreach laghdaithe, feidhm bhacainn fola-inchinn feabhsaithe, agus léiriú géine uasrialaithe de phróitéiní acomhal daingean, lena n-áirítear Ocln, Zo{-1, agus Clin-5 [72]. Ishola et al. tuairiscíodh go leasaíonn isorhamnetin foghlaim spásúil agus neamhspásúil agus lagú cuimhne in vivo [73]. Mar an gcéanna, d'fhéadfadh sé táirgeadh malondialdehyde (MDA) agus nítrít a laghdú trí leibhéal glutathione (GSH), SOD, agus gníomhaíochtaí CAT a mhéadú sa cortex réamhéadanach agus hippocampus. Tá anfrith-athlastachrinneadh staidéar forleathan ar éifeacht isorhamnetin agus meicníochtaí gaolmhara [21]. Tá Yang et al. Léirigh [32] go bhféadfadh isorhamnetin díobháil scamhóg ghéar-spreagtha LPS a mhaolú trí léiriú Cox-2 a chosc i lucha fireann BALB / c [74]. Mar an gcéanna, tá an staidéar in vivo ar Dou et al.[75] léirigh go bhféadfadh sé galar bputóg a mhaolú trí PXR a ghníomhachtú agus trí mheitibileacht probiotics trí mheán PXR a chur chun cinn agus trí dhí-rialú trasduchtú comhartha fachtóir núicléach-kappa B (NF-kB) [75].

Ina theannta sin, tá sé tuairiscithe isorhamnetin chun eitinn scamhógach a chosc [76]. Ina theannta sin, féadfaidh sé gortú duáin géarmhíochaine a mhaolú trí ghníomhachtú cosán comharthaíochta NF-kB a chosc [31]. Ina theannta sin, taispeánann isorhamnetin éifeachtaí frith-thrombus[77], antihypertensive [78], frith-athlastach [26], frith-oistéapóróis [79], gníomhaíocht antiplatelet [80], hepatoprotective [81], agus frith-hypoxia [82]. Tá sé léirithe freisin go bhféadfadh isorhamnetin díolúine dúchasach a threisiú [83]. Mar sin féin, níl raon leathan foilseachán aimsithe againn a dhearbhaíonn gníomhaíochtaí frithmhiocróbacha agus frithvíreasacha isorhamnetin. Fós féin, thuairiscigh roinnt staidéar éifeachtaí bactericidal de shleachta plandaí ina bhfuil isorhamnetin nó a dhíorthaigh [84-86]. Breathnaíodh gníomhaíochtaí antiviral isorhamnetin i gcoinne an fhliú [87l, SARS-CoV-2 spike [24], agus herpes simplex[88] (féach an achoimre i bhFíor 3). Go hachomair, is foinse ollmhór gníomhaíochtaí bitheolaíocha é an móilín suimiúil seo. Níos mó ná an méid atá luaite againn, tá sé endowed le gníomhaíocht frith-diaibéitis ríthábhachtach a ndéanaimid staidéar sa chéad chuid eile den athbhreithniú seo.

Cliceáil anseo chun níos mó táirgí a fhoghlaim

4. Éifeacht Frith-Diaibéiteach Isorhamnetin

Tuairiscíodh go laghdódh Isorhamnetin aimhréití meitibileach roinnte i diaibéiteas mellitus cineál 1 (T1DM) agus diaibéiteas mellitus cineál 2 (T2DM), ach go dtí seo, tá sé níos ailínithe le T2DM. Mar shampla, léirigh Matboli et al. go raibh gníomh frith-diaibéitis ag isorhamnetin a úsáidtear ag trí dháileog dhifriúla (10, 20, 40 mg/kg ar feadh 3 seachtaine) trí chonair an inslin a rialáil ag na leibhéil micreascópacha, mhóilíneacha agus próitéine sa streipteatozotocin. /samhlacha francacha T2DM ard-saill-spreagtha [89]. Tháinig údair sa staidéar seo ar an gconclúid go bhféadfaí isorhamnetin a úsáid mar rogha eile agus/nó mar chóireáil chomhlántach fhéideartha i T2DM trí léiriú géine a bhaineann le cosán comharthaíochta friotaíochta inslin a mhodhnú. Maidir le T1DM, áfach, níl staidéar maith déanta fós ar éifeacht isorhamnetin le samhlacha in vitro agus in vivo.

4.1.Forbhreathnú Ginearálta ar Dhiaibéiteas agus a Nasc le Siondróm Meitibileach

Is réaltbhuíon fachtóirí riosca cardiometabolic a thuairiscítear den chéad uair 90 bliain ó shin [90] é siondróm meitibileach. I 1988, bhí an coincheap siondróm X le feiceáil [91]. Áirítear leis otracht bhoilg, friotaíocht insulin, éadulaingt glúcóis (nó hyperglycemia), Hipirtheannas, agus dyslipidemia. Tá an meascán de na fachtóirí riosca seo nasctha le riosca méadaithe T2DM agus galair cardashoithíoch a fhorbairt. Is galar meitibileach forleithne é Diaibéiteas mellitus (DM) arb é is sainairíonna ann leibhéil glúcóis fola ardaithe go han-mhór. Tá sé rangaithe i gcineál 1(T1DM) agus cineál 2 (T2DM). Go hiondúil baineann an chéad chatagóir diaibéiteas (T1DM) le teip i dtáirgeadh inslin mar thoradh ar scrios cealla pancreatacha trí uathdhíonacht T-idirghabhálaithe. Mar sin féin, tá T2DM níos sainiúla maidir le friotaíocht agus feidhm insulin [92]. Go ginearálta, ní thuigtear go leor cúiseanna an tsiondróm meitibileach ach baineann fachtóirí géiniteacha a bhaineann leis an gcomhshaol le chéile. I measc na bhfachtóirí géiniteacha, is féidir na cinn a chinneann an corpulence, dáileadh na maise sailleacha, hipearinslinéime, agus meitibileacht éagsúla (lipoproteiní)93 a lua. Is gnách go n-eascraíonn gnéithe bunreachtúla na bhfachtóirí seo as an loighic ilfhiúsach. Tá aithne níos fearr ar na fachtóirí comhshaoil, an stíl mhaireachtála shuiteach, caitheamh tobac, an iomarca calraí a sholáthraítear i bhfoirm lipidí, agus siúcraí breise, go háirithe. Fuarthas amach go leor fachtóirí eile le déanaí, mar shampla láithreacht cealla athlastacha i bhfíochán adipose agus athruithe ar an secretion adipokines [93]. Is gá, mar sin, cóireáil leordhóthanach agus shábháilte a aimsiú i bhfianaise iarmhairtí tromchúiseacha an ghalair seo ar shláinte, lena n-áirítear nephropathy diaibéitis, reitineapaite, neuropathy, galair cardashoithíoch, agus ulcer coise diaibéitis [92].

4.2. Éifeacht Isorhamnetin ar Bhealaí Meitibileach Gaolmhara

Léirigh roinnt staidéar in vitro agus in vivo go bhféadfadh isorhamnetin meitibileacht carbaihiodráit a mhodhnú agus gníomhaíochtaí frith-diaibéitis a léiriú trí mheicníochtaí éagsúla a úsáid. Mhol taighdeoirí go gcuireann isorhamnetin meitibileacht carbaihiodráit chun cinn ó na céimeanna díleá agus ionsú intestinal [94], feabhsaíonn sé glacadh glúcóis san ae agus matáin [19,95], cosnaíonn sé na cealla pancreatic, agus maolaíonn sé lagú secretion insulin [96]. Ina theannta sin, rialaíonn isorhamnetin idirdhealú fíocháin adipose, fás, agus aibiú [29]. Maidir le acmhainneacht frith-diaibéitis, tá taighdeoirí tar éis imscrúdú a dhéanamh ar isorhamnetin scoite ó phlandaí míochaine éagsúla. I dTábla 1, tá liosta déanta againn de na foinsí plandaí agus na nósanna imeachta asbhainte isorhamnetin a rialaíonn cosáin chomharthaíochta intracellular éagsúla a bhaineann le diaibéiteas. Sa chuid eile den athbhreithniú seo, déanfaimid iarracht tionchar an mhóilín seo agus a réamhtheachtaí meitibileach (quercetin)[97] ar na meicníochtaí a bhaineann le diaibéiteas a mhíniú.

4.2.1. Éifeacht Isorhamnetin ar Iomparóirí Glúcóis

Is grúpa mór de phróitéiní membrane iad iompróirí glúcóis (GLUT) a iompraíonn glúcós ó chealla epithelial go fuil agus ó fhuil go cealla a théann thar an mbacainn intestinal sa treo grádán trí iompar éighníomhach. Braitheann cuid acu ar insulin, go háirithe GLUT4. Is mór-iompróir glúcóis a rialaítear inslin é agus is comhordaitheoir é ar ghníomhaíocht inslin i ngile. Go deimhin, tá sé bunaithe go maith go spreagann insulin, a chuireann le glacadh glúcóis, earcú GLUT4 chuig membrane cille fíocháin atá íogair ó thaobh inslin. I staidéar is bun leis na hairíonna frith-diaibéitis dequercetinagus isorhamnetin, chruthaigh na húdair gur chuir comhchruinnithe fiseolaíocha isorhamnetin trasghluaiseacht GLUT4 chun cinn chuig an membrane plasma i miotubes L6 trí mheicníochtaí éagsúla gan athrú ar abairt GLUT4 [95]. Go deimhin, d'fhéadfadh isorhamnetin an cosán comharthaíochta JAK-STAT a ghníomhachtú ag 1 nM agus 10nM, rud a cheadaíonn ionduchtú trasghluaiseacht iompróra glúcóis. Is córas aistrithe comhartha é JAK-STAT atá comhdhéanta de receptor transmembrane, i dteannta le heinsím Janus Kinase (JAK) agus próitéin de chineál STAT. Nuair a cheanglaíonn ligand leis an receptor, athraíonn sé a chomhfhoirmiú, ag gníomhachtú an einsím JAK, a phosphorylates an próitéin STAT, aslú cascáid trasduchtúcháin agus a ghníomhachtú an trascríobh géinte ar leith [100]. I staidéar in silico, léirigh Selvaraj [101] gur féidir le flavonoids áirithe, lena n-áirítear isorhamnetin, idirghníomhú go láidir le suíomh gníomhach próitéin GLUT4 trí idirghníomhaíocht H-banna. Ligeann an toradh seo dúinn breathnú ar thionchar an mhóilín seo ar iompróirí glúcóis, go háirithe GLUT 4. Mar chomparáid, spreagann quercetin an cosán a bhraitheann inslin agus AMPK sna cealla L6 céanna. Go deimhin, Eid et al. Tá sé léirithe go bhféadfadh cóireáil 18 h ar chealla matán cnámharlaigh francach L6 saothraithe le dáileog de 50 uM quercetin AMPK a spreagadh agus trasghluaiseacht GULT4 a mhéadú [102]. Mar an gcéanna, léirigh quercetin éifeachtaí éagsúla ar thrasuíomh GLUT4 trí mheán insline in adipocytes faoi choinníollacha basal agus resistant inslin a bhaineann lena rialáil ar ghníomhaíocht AMPK[103]. Thairis sin, Eid et al. dheimhnigh go bhféadfadh quercetin aglycone, a bhaintear as caora Vaccinium Viti, feabhas a chur ar iontógáil glúcóis cealla muscle [98]. Léirigh codánúchán treoraithe ar eastóscán caora bunaithe ar ghlacadh glúcóis i gcealla matán gurbh iad quercetin-3-O-glycosides na príomh-chomhdhúile gníomhacha. Ag 50 μM, d'fheabhsaigh na comhdhúile seo glacadh glúcóis basal suas le 59 faoin gcéad tar éis cóireála 18h, éifeacht atá i bhfad níos mó ná éifeacht inslin 100nM.

4.2.2. Éifeacht Isorhamnetin ar Ghabhdóirí Peroxisome Proliferator-Active (PPARs)

Baineann PPARanna leis an teaghlach aicme II fachtóirí receptor núicléach trascríobh a bhfuil gníomh tábhachtach i rialáil glúcóis agus meitibileacht lipid[104]. Cuirtear in iúl iad i gcineálacha cille éagsúla: cealla pancreatacha, cealla hepatic, agus cealla adipose, rud a rialaíonn raon leathan de phróisis bhitheolaíocha trí mhodhnú nathanna géinte gaolmhara [105]. I gcealla mamaigh, tá trí isoform i láthair ∶ PPAR , PPAR / δ agus PPARy, a rialaíonn géinte a bhaineann le hiompar glúcóis agus lipid, sintéis, agus ocsaídiú aigéid shailligh[106,107]. Tá go leor staidéir chliniciúla ag díriú ar PPARanna le haghaidh neamhoird meitibileach agus cóireálacha diaibéiteas. Is aicme de dhrugaí frith-diaibéitis ó bhéal iad Thiazolidinediones (TZDs: pioglitazone agus rosiglitazone) a laghdaíonn leibhéil siúcra fola ard agus a fheabhsaíonn próifíl lipid othar T2DM. Tugann líon mór hipitéisí le fios go gcuirtear éifeacht frith-diaibéitis TZDanna i bhfeidhm trí PPARy. Baineadh úsáid freisin as snáithíní a dhíríonn ar PPARo chun hipearlipidemia agus diaibéiteas a chóireáil. Tuairiscíodh go bhfuil éifeachtaí comhchosúla ag Isorhamnetin agus na drugaí a luaitear, go príomha mar antagonists nó agonists PPARs [28], a leasaíonn deacrachtaí meitibileach a tharlódh de bharr aiste bia ard-saill nó easnamh leptin [33]. Samhail líne chill réamh-adipocyte 3T3-Úsáidtear cealla L1 go forleathan i dtaighde otracht agus diaibéiteas [108,109]. Tá hipertróf agus hipearpláis na n-adipocytes mar thréith ag diaibéiteas a tharchuirtear le murtall. D’fhéadfadh réamhchóireáil cealla 3T3-L1 le dáileoga éagsúla isorhamnetin bac a chur ar dhifreáil adipocyte trí charnadh tríghlicríde (TG) agus gníomhaíocht gliocról-3-fosfáit díhidriginease (GPDH) a laghdú[29]. Ag an leibhéal móilíneach, d'fhéadfadh isorhamnetin léiriú mRNA na mórmharcóirí adipocyte a rialáil freisin, go príomha na fachtóirí trascríobh PPARy agus CCAAT / próitéin feabhsaithe-cheangailteach- (C / EBPa), na príomh-rialtóirí comhoibrithe adipogenesis agus difreáil cille [29 ,30]. Bhí na torthaí seo ag teacht freisin le staidéir a léirigh go bhféadfadh sliocht Nitraria retusa-saibhir isorhamnetin an carnadh saille in adipocytes 3T3-L1 a laghdú ar bhealach dáileog-spleách [18]. D’fhéadfadh an t-isorhamnetin aonmhóilín bac suntasach freisin ar an ráta difreála de chealla 3T{3-L1, rud a fhágann go laghdófaí an t-ábhar braoiníní lipid trí mhéid agus líon na gceall a laghdú. Ina theannta sin, d'fhéadfadh riarachán ó bhéal sliocht Nitraria retusa rialáil PPAR agus einsímí lipogenic sprioc géinte LPL agus FAS [17]. Rud atá tábhachtach, léirigh staidéar le déanaí go bhféadfadh isorhamnetin an méid saille i gcorp an ainmhí a laghdú go suntasach trí chosán PPAR-spleách [27].

4.2.3. Éifeacht Isorhamnetin ar Einsímí Hepatic

Is orgán é an t-ae a bhfuil ról lárnach aige i homeostasis carbaihiodráit [110]. Taobh amuigh de na deacrachtaí micrea agus macra-shoithíoch a bhaineann le diaibéiteas, cuireann an t-othar T2DM deacrachtaí hepatic níos áirithe i láthair le steatosis hepatic, ar an gcéad dul síos. I T2DM, tá an baol dul chun cinn go fiobróis agus athlasadh hepatic níos mó [111], ag nochtadh líon áirithe othar diaibéitis d'iarmhairtí cliniciúla suntasacha, go háirithe le hepatocarcinoma [112]. Ag an am céanna, tá baint ag deacrachtaí hepatic in othair diaibéitis le riosca níos airde d'imeachtaí cardashoithíoch, rud a d'fhéadfadh iarmhairtí praiticiúla a bheith ann maidir le leas iomlán a bhaint as cosc ​​cardashoithíoch [113]. Dírímid ar na deacrachtaí ae is tábhachtaí a bhaineann le diaibéiteas: galair ae sailleacha, fiobróis hepatic, agus carcanóma hepatocellular (HCC).

Steatohepatitis Neamh-Alcólach

Léiríonn galar ae sailleacha nó steatohepatitis neamh-alcólach (NASH) complication hepatic féideartha. Tá sé tréithrithe mar carnadh neamhghnácha de TGanna taobh istigh de chealla ae. I diaibéiteas cineál 2, bíonn carnadh aigéid shailleacha tocsaineacha mar thoradh ar fhriotaíocht inslin. Nuair a tharlaíonn an carnadh seo i gcealla ae is cúis le galar ae sailleacha neamh-alcólach (NAFLD) agus i bhfoirmeacha tromchúiseacha steatosis nó NASH[111,114]. Tá Ganbold et al. Tá sé léirithe go léiríonn steatosis hepatic maolaithe isorhamnetin agus fiobróis i múnla luch NASH gnéithe cosúil le NASH daonna [19]. Go deimhin, i gcomparáid leis an ngrúpa luch rialaithe, léirigh samplaí ae ón ngrúpa a spreag NASH carnadh géar saille ag scoitheadh ​​37 faoin gcéad den limistéar ola dearg O dearfach. Mar sin féin , d'fhéadfadh cóireáil isorhamnetin sa ghrúpa NASH ola dearg limistéar Ostained a laghdú go dtí 22 faoin gcéad . Ina theannta sin, mhaolaigh cóireáil isorhamnetin athrú slonn géine de bharr NASH. Tá sé léirithe ag na húdair gur fheabhsaigh isorhamnetin an próiseas meitibileach lipid athraithe go héifeachtach i NASH agus gur chuir sé bac ar lipogenesis de novo.

Fiobróis Hepatic

Is scarráil iomarcach é fiobróis hepatic a eascraíonn as méadú fíocháin nascach san ae. Is é is cúis leis ná táirgeadh iomarcach agus/nó díghrádú leordhóthanach ar an maitrís eischeallach. Tá go leor cúiseanna le fiobróis ae. Ina measc tá NASHorigin. Nuair a bhíonn frithsheasmhacht in aghaidh inslin, carnann aigéid shailleacha suas san ae, rud is cúis le tocsaineacht agus athlasadh. Tá táirgeadh cytokines agus speiceas ocsaigin imoibríoch ag gabháil leis seo. I gcás fiobróis, tá cítocíní freagrach as gníomhachtú cealla stellate hepatic (HSCanna) agus gníomhóidh siad táirgeadh iomarcach snáithíní collagen[115,116]. Is é an truicir ionsaí ainsealach, go háirithe i gcás comhpháirt athlastacha [115]. Is é TGF- idirghabhálaí ríthábhachtach de ghníomhachtú HSC agus carnadh maitrís extracellular, as a dtiocfaidh fiobróis [117]. Dá bhrí sin, d'fhéadfadh bac a chur ar an gcosán seo a bheith ina straitéis fhéideartha le haghaidh fiobróis ae [118]. Sa chomhthéacs seo, tá Yang et al. léirigh sé gur chuir isorhamnetin bac ar ghníomhachtú HSC agus gur chuir sé cosc ​​​​- -léiriú géinte fibrogenic spreagtha ag TGF, lena n-áirítear -SMA, PAI-1, agus COL1A1 [74]. Go deimhin, léirigh na húdair go raibh éifeacht coisctheach an flavonol seo mar thoradh ar chosc ar chonair chomharthaíochta chanónach TGF-/Smad. Ina theannta sin, tá Nrf gníomhachtaithe isorhamnetin ag comharthaíocht agus faoi chois táirgeadh ROS trí mheán TGF, rud a chuir le cosc ​​ar léiriú géine fibrogenic freisin. Ina theannta sin, chuir isorhamnetin faoi chois go suntasach fiobróis de bharr teitreaclóiríde carbóin (CCl4) i lucha. Dúirt Liu et al. léirigh sé freisin go bhféadfadh isorhamnetin CCl4 agus fiobróis ae spreagtha ligation duchta bile (BDL) a mhaolú trí tháirgeadh TGF agus gníomhachtú HSC a chosc [119]. Mar an gcéanna, Lee et al. léirigh go bhféadfadh isorhamnetin, a bhaintear as Oenanthe javanica, fiobróis a laghdú i HSCanna francach trí bhac a chur ar an gcosán comharthaíochta extracellular kinase rialaithe (ERK) agus cosc ​​​​a chur ar iomadú agus sintéis collagen cealla HSC-T6 [99]. Go deimhin, réamhchóireáil cealla HSC-T6 leis an bhfosfarylation ERK serum-spreagtha serum-spreagtha seo, ar an mbealach céanna le coscaire MEK (PD98059).

Carcanóma hepatocellular

Is minic a aimsítear carcinoma hepatocellular go déanach ag an gcéim metastasis (i 64 faoin gcéad de na cásanna); is iad na suíomhanna tánaisteacha is minice ná na scamhóga, na nóid lymph, na duáin, agus na faireoga adrenal [120]. Mar a luadh thuas, le carnadh ard aigéid sailleacha i gcealla ae, feictear suaitheadh ​​fiseolaíocha le himeacht ama mar NASH, ansin athlasadh (le táirgeadh cytokines agus ROS), ansin i gcásanna níos forbartha cioróis agus i bhfoirmeacha tromchúiseacha carcinoma [121,122]. . Tá ról an isorhamnetin asbhainte ag a ghníomhaíochtaí féideartha frith-meall. Léirigh Isorhamnetin, a bhaintear as Hippophae rhamnoides L., gníomhaíocht fhrith-meall láidir i gcealla BEL carcinoma hepatocellular, ag feidhmiú cíteatocsaineacht láidir le IC50 ag tiúchan 74.4 ± 1.13 ug/mL agus gor 72 h [123]. Braitheann cítotocsaineacht an flavonol seo ar chealla ailse ar charnadh ceallach isorhamnetin. Ina áit sin, léirigh staining hidreaclóiríd pibenzimol de chealla cóireáilte le isorhamnetin núicléis chomhdhlúite agus ilroinnte agus comhlachtaí apoptotic. Ina theannta sin, léirigh anailís cíteaiméadrachta sreafa a úsáideadh chun dul chun cinn timthriall cille a mheas agus idirdhealú a dhéanamh idir apoptosis agus necróis, go raibh 13.77 faoin gcéad de chealla BEL-7402 cóireáilte le isorhamnetin (le 50ug/mL ar feadh 48 h) le feiceáil sa bhuaic hipodiploid. Obair chomhchosúil le Wei et al. thuairiscigh gur chuir isorhamnetin bac ar dhul chun cinn timthriall cille na líne cille ailse cheirbheacsach HeLa, tríd an gcéim G2/M a ghabháil tríd an cosán Chk2 mutated ataxia-telangiectasia a ghníomhachtú [75]. I saothar eile agus trí chomparáid a dhéanamh, isorhamnetin-3-O-glucoside, quercetin 3-O-rhamnoside-7-O-glucoside, agus kaempferol-3-O-glucoside{{33) }}O-rhamnoside, a bhaintear as Cleome droserifolia, HepG2 laghdaithe, cill carcanóma hepatocellular ae, inmharthanacht cille agus fás cille neamhspleách ar ancaireacht ar bhealach dáileog agus am-spleách ach a bhfuil an éifeacht is airde aige leis anquercetindíorthach. Ina theannta sin, léirigh siad cumas imirce laghdaithe de chealla HepG2 [124].

4.2.4. Éifeacht Isorhamnetin ar Dhífheidhmiú Pancreatach -Ceall

Is hormón é an t-insulin atá folaithe go nádúrtha ag an gcomhlacht a chuidíonn lenár gcealla, go háirithe cealla matán, cealla ae, cealla saille, agus cealla inchinn, glúcós a ionsú ó bhia lena thiontú go fuinneamh do gach próiseas agus feidhm bhitheolaíoch[125,126]. I gcoinníollacha gnáth, tá insulin secreted ag cealla pancreatic, ansin scaoileadh isteach i sruth na fola. Is sainairíonna é mífheidhmiú cille ná secretion inslin lagaithe, an ghné ríthábhachtach de T2DM, ina thús agus ina dhul chun cinn [127]. Is féidir le mífheidhmiú cealla meitibileach de bharr strus i T2DM a bheith bainteach freisin le leibhéil arda saillte sáithithe i murtall, rud a fhágann go dtiocfaidh méadú ar athlasadh agus ar strus ocsaídiúcháin laistigh de chealla. Dá bhrí sin, tá lagú secretion insulin níos déine ná friotaíocht insulin [128]. Le chéile, tá gá le straitéisí teiripeacha frith-diaibéitis nua chun mífheidhm pancreatach cille a chosc nó a aisghabháil. Sa chomhthéacs seo, Wang et al. mhol sé go bhféadfadh isorhamnetin, a dhíorthaítear ó luibh anthelmintic Vernonia, iomadú cealla ailse pancreatic (líne cille adenocarcinoma cholaireicteach) a chosc trí thimthriall na gceall a ghabháil sa chéim S, rud a d’fhéadfadh a bheith ina bhealach eile chun carcanóma pancreatach agus a chuid deacrachtaí meitibileach a chosc. [129]. Go comhsheasmhach, léirigh tuarascáil eile go bhféadfadh isorhamnetin agus foirm glycosylated de isorhamnetin (scartha ó ghléasra Salicornia herbacea) secretion inslin spreagtha glúcóis a chur chun cinn in inslinoma francach rúnda insline (INS-1)chealla pancreatic gan cur isteach ar inmharthanacht cille [ 96]. Ina theannta sin, d'fhéadfadh sé secretion inslin a spreagadh trí fosfarylation de ERK iomlán, substráit gabhdóra inslin-2 (IRS-2), fosfatidylinositol 3-kinase (PI3K), Akt, agus bosca baile pancreatic agus duodenal gníomhachtaithe-2 {24}} (PDX-1)[96]. D'fhéadfadh feabhas a chur ar na marcóirí seo an mhífheidhm cille pancreatach is cúis le diaibéiteas a mhaolú.

Ina theannta sin, thuairiscigh Grdovic et al. go bhfuil éifeacht chosanta ag isorhamnetin a thagann ón speiceas plandaí sciatica Castanea ar dhamáiste ocsaídiúcháin de bharr streptozotocin agus ar bhás apoptotic cille[130]. Rinneadh an éifeacht tairbhiúil seo a chomhghaolú go láidir le cumas frithocsaídeach an mhóilín seo trí bhithmharcóirí ceallacha strus ocsaídiúcháin a mhaolú, ie, MDA agus leibhéil GSH intracellular, agus feabhas a chur ar ghníomhaíochtaí na n-einsímí frithocsaídeacha SOD agus CAT. Deimhníodh an éifeacht freisin ag an leibhéal móilíneach ag an bhfachtóir trascríobh laghdaithe NF-kB spreagtha ag strus ocsaídiúcháin cille, agus dá bhrí sin le tuiscint go bhfuil éifeacht chosanta laistigh de chealla. Go comhsheasmhach, d'fhéadfadh quercetin, a mheitítear in isorhamnetin, leibhéil glúcóis a laghdú trí secretion insulin a fheabhsú i múnla diaibéiteas cineál 1 streptozotocin-spreagtha i bhfrancaigh [131]. Sa mhúnla ainmhithe céanna, léirigh quercetin éifeacht chosanta ar shláine -cell trí marcóirí strus ocsaídiúcháin a laghdú [132]. D'fhéadfadh sé freisin na islets i gcealla pancreatic a athghiniúint [133].

4.2.5. Éifeacht Isorhamnetin ar NF-kB

Is próitéin é NF-kB den superfamily fachtóirí trascríobh a bhfuil baint acu leis na freagraí imdhíonachta agus strus ceallacha agus meastar gurb é an t-idirghabhálaí mór ar an secretion marcóirí athlastacha mar cytokines, chemokines, agus einsímí tábhachtacha éagsúla [130,134,135]. Tá imscrúdú déanta ar ról NF-k i phaitifiseolaíocht diaibéiteas agus a deacrachtaí soithíoch nasctha [136]. Gníomhaíonn hyperglycemia an fachtóir nu-soiléir seo a chothaíonn, ina dhiaidh sin, an secretion agus ró-léiriú cítocíní pro-athlastacha, go príomha TNF-, interleukins, TGF-, agus Bcl2, rud a fhágann deacrachtaí soithíoch mar neuropathy, nephropathy, reitineapaite, agus cardiomyopathy [137 ]. Léirigh go leor imscrúduithe turgnamhacha ar éifeacht choisctheach flavonols ar mhífheidhm soithíoch de bharr diaibéiteas go bhféadfadh isorhamnetin bac a chur ar ghníomhachtú NF-k trí ghníomhaíocht einsímí frithocsaídeacha pancreatacha a spreagadh [138]. Thuairiscigh staidéar eile éifeacht coisctheach isorhamnetin ar léiriú iNOS agus táirgeadh NÍL i macrophages gníomhachtaithe, rud a d'eascair blocáil NF-k [139]. Thairis sin, Qiu et al. Tá staidéar déanta acu ar éifeacht renoprotective an isorhamnetin flavonol sa mhúnla francach T2DM trí mhodhnú an chosáin chomharthaíochta NF-k [31]. Tá sé léirithe ag údair gur chuir an móilín seo bac ar ghníomhaíocht comharthaíochta NF-kB trí tháirgeadh NF-kB p65, phospho-NF-kB p65, agus phospho-IkB agus idirghabhálaithe athlastacha TNF- , IL-1, IL{{ a mhéadú. 30}}, ICAM-1, agus TGF- 1, chomh maith le laghdú ar ghníomhaíocht nasctha DNA NF-kB p65. Ina theannta sin, d'fhéadfadh sé strus cille ocsaídiúcháin a mhaolú trí MDA agus SODlevels a rialáil, rud a fhágann go n-aisghabháil damáiste duánach i bhfrancaigh diaibéitis.