Cuid a Dó Ag Imscrúdú Deiseanna Nua Cóireála d'Othair a bhfuil Galar Duán Ainsealach orthu i nDiaibéiteas Cineál 2: Ról Finerenone
May 30, 2023
Tionscadal Chéim iii Finerenone
Is trialacha idirnáisiúnta randamacha, dúbailte-dall, rialaithe phlaicéabó iad FIDELIO-DKD agus FIGARO-DKD (n ¼ 5674 agus n ¼ 7354, faoi seach) a imscrúdaíonn éifeachtúlacht agus sábháilteacht eanóin níos míne chun dul chun cinn CKD agus básmhaireacht CV a laghdú agus galracht in othair le CKD agus T2D [43, 44]. Chláraigh na staidéir othair ó 48 tír agus críocha ar fud 6 mhór-roinn (Fíor 3 agus sonraí Forlíontacha, Fíor 1) [43, 44].
Is trialacha neamhspleácha imeacht-tiomáinte iad FIDELIO-DKD agus FIGARO-DKD a sholáthraíonn ina n-aonar, le líon iomlán na gcríochphointí príomhúla fabhraithe, íosmhéid cumhachta 90 faoin gcéad chun laghdú riosca coibhneasta 20 faoin gcéad a bhrath ina gcríochphointí faoi seach le enone níos míne i gcomparáid le phlaicéabó. Ceapadh na trialacha chun críochphointí príomhúla agus príomhúla tánaisteacha coitianta agus cómhalartacha a chuimsiú ina mbeadh torthaí tábhachtacha agus ábhartha duánacha agus CVanna (Fíor 3). Is éard atá sa chríochphointe príomhúil FIDELIO-DKD ná ilchodach ama chun teip duánach a theacht chun cinn den chéad uair, a shainmhínítear mar thionscnamh scagdhealaithe ainsealach thar 90 lá nó trasphlandú duánach (ESKD) nó eGFR marthanach.<15 mL/min/1.73 m2 over at least 4 weeks, a sustained decrease in eGFR of 40% from baseline over at least 4 weeks or renal death, whereas the key prespecified secondary endpoint is a composite of CV death, nonfatal myocardial infarction, nonfatal stroke or hospitalization for heart failure [43]. The FIGARO-DKD primary endpoint is the composite of CV death, nonfatal myocardial infarction, nonfatal stroke, or hospitalization for heart failure, with the key prespecified secondary endpoint replicating the primary composite endpoint of FIDELIO-DKD (Figure 3) [43, 44]
Áirítear le críochphointí tánaisteacha eile básanna agus ospidéalú de bharr aon chúise. Déanfar staidéar freisin ar chríochphointí taiscéalacha amhail fána eGFR bliantúil. Ina theannta sin, déanfaidh na trialacha measúnú ionchasach ar an athrú ar cháilíocht na beatha a bhaineann leis an tsláinte, a dhéanfar a mheas i ngach othar ag baint úsáide as an 36-mhír Cáilíocht Beatha agus 5-leibhéal Cáilíochta Beatha na hEorpa um Ghalar Duán 36- {3}} Ceistneoirí toisí. Ina theannta sin, áireofar sna trialacha éiccairdiagrafaíocht agus fo-staidéir bithmharcála, rud a chuirfidh le doimhneacht léargais a bhreathnaíonn ar phaitisiseolaíocht chomh maith le torthaí othar-lárnach, gnéithe nár tugadh aghaidh go dtí seo go dtí seo sa daonra othar seo.
Cliceáil anseo chun a fháilna sochair Cistanche
Daonraí FIGARO-DKD agus FIDELIO-DKD a chur i gcomparáid le trialacha eile in CKD le T2D
Is minic go ndéantar othair a bhfuil eGFR leasaithe acu a eisiamh ó CKD le trialacha T2D. Grúpaí othar nach ndearnadh dóthain staidéir orthu roimhe seo maidir le torthaí duánach agus CV, mar iad siúd a bhfuil ard-albaiminiúir acu (UACR 30-).<300 mg/g) or very high albuminuria (UACR >300 mg/g) and eGFR >Tá ionadaíocht mhaith anois ar 60 mL/nóiméad/1.73 m2 (Fíor 4A agus Tábla 1). San iomlán, d'fhreagair 39.9 faoin gcéad (5196/ 13 028) de na hothair a cuireadh san áireamh sa dá thriail leis an daonra seo le eGFR leasaithe.
Chun an riosca cairdiachánach a chainníochtú níos fearr i ndaonraí othar FIDELIO-DKD agus FIGARO-DKD, bhaineamar úsáid as uirlis bhailíochtaithe. Úsáideann grúpa oibre KDIGO CKD meascán de chatagóirí eGFR agus UACR ina uirlis srathaithe riosca chun torthaí CKD agus CV a thuar [12]. Taispeántar na torthaí i bhFíor 4B. Ar fud an dá thriail, tugadh faoi deara scóir riosca KDIGO measartha, ard, agus an-ard i 10, 41.1, agus 48.3 faoin gcéad de na hothair, faoi seach; Bhí riosca ard ar a laghad ag ~90 faoin gcéad de thoradh mór cliniciúil.
Sliocht Cistanche agus púdar Cistanche
Chun comparáid bhreise a dhéanamh idir na daonraí othar FIDELIO-DKD agus FIGARO-DKD le trialacha eile, rinneamar na meastacháin achoimre ar shonraí bonnlíne UACR agus eGFR a cláraíodh i dtrialacha T2D le déanaí CKD a imscrúdaigh CV agus / nó torthaí duánach (Fíor 5; Sonraí Forlíontacha, Fíor 2 agus Sonraí forlíontacha, Tábla 2). Tá an daonra ard albuminuria tearcionadaithe i dtrialacha eile ach tá ionadaíocht mhaith aige sa chlár FIDELIODKD agus FIGARO-DKD, áit a bhfuil ard-albaiminiúir ag 4070 (31.2 faoin gcéad) othar ag an mbunlíne (Fíor 5; Sonraí Forlíontacha, Fíor 2 agus Sonraí Forlíontacha, Tábla 2). . Is marcóir riosca neamhspleách é Albuminuria do CV agus básmhaireacht uile-chúis, fiú ag leibhéil laistigh den raon gnáth uachtarach [8, 9]. Dá réir sin, ba cheart go gceadódh an daonra CV ard-riosca seo léargas níos fearr a fháil ar an leas a d’fhéadfadh a bheith ag enone níos míne chun torthaí CVanna a laghdú sa ghrúpa seo d’othair a bhfuil céimeanna níos luaithe de CKD acu.
In ainneoin go bhfuil an daonra trialach comhthiomsaithe i mbaol ard ó imeachtaí CV agus meánmhéid eGFR níos ísle ag an mbunlíne i gcomparáid leis an triail CREDENCE (Canagliflozin agus Imeachtaí Duánach i Meastóireacht Chliniciúil Diaibéiteas agus Nephropathy) canagliflozin in othair le T2D agus CKD (Tábla 1; Forlíontach). sonraí, Tábla 2 agus sonraí Forlíontacha, Fíor 2), bhí dea-rialú daonra FIDELIODKD agus FIGARO-DKD i gcomparáid leis an triail CREDENCE maidir le bunlíne níos ísle HbA1c agus brú fola systolic (Tábla 1; Sonraí Forlíontacha, Tábla 2). Má dhéantar measúnú ar dhaonra dea-rialaithe othar, laghdaítear éagsúlachtaí agus fachtóirí mearbhall laistigh de thorthaí na trialach. Ina theannta sin, ceadaíonn sé bailíochtú a dhéanamh ar an tairbhe cardiorenal ionchasach a bhaineann le héanóin níos míne chomh maith leis an gcaighdeán cúraim is fearr le haghaidh rialú glycemic agus riosca CV.
Tá na trialacha FIDELIO-DKD agus FIGARO-DKD deartha chun imscrúdú a dhéanamh ar éifeacht enone níos míne ar riosca galar CV a laghdú in FIGARO-DKD chomh maith le dul chun cinn CKD i FIDELIO-DKD, ach na torthaí a chrosbhailíochtú laistigh de chlár trialach amháin. Níor dearadh aon chlár trialach ar an mbealach seo roimhe seo. Mar a tharla le trialacha eile, rinne FIDELIO-DKD agus FIGARO-DKD imscrúdú ar othair a fuair an caighdeán cúraim cheadaithe leis na dáileoga uasta lipéadaithe de ACEi nó ARB (Tábla 1). Ina theannta sin, fuair ~7 faoin gcéad de na hothair san áireamh freisin SGLT2is agus gníomhaithe gabhdóirí peiptíde cosúil le glúcagán ag bunlíne (Tábla 1). Cé go bhfuil an daonra a fhaigheann SGLT2is sna trialacha FIDELIO-DKD agus FIGARO-DKD measartha beag, féadfaidh an foghrúpa seo léargais a sholáthar ar na héifeachtaí a bhaineann le enone níos míne agus SGLT2i a fháil.
Herba Cistanche
Conclúidí
Cuimsíonn na staidéir FIDELIO-DKD agus FIGARO-DKD an clár torthaí CKD is mó go dtí seo agus cinnfidh siad an éifeacht a bheidh ag cur chuige nua maidir le cóireáil CKD in T2D a dhíríonn ar na bunphróisis ghalair. Leathnaíonn an cur chuige seo an raon othar CKD trí fhoghrúpaí cairdiacha ar a ndearnadh tearc-staidéar agus ardriosca a áireamh. Mar sin, chuimsigh na trialacha d’aon ghnó othair a raibh albaiminiúir ard agus an-ard acu agus a raibh riosca ard cardarenach orthu in ainneoin an chaighdeáin chúraim is fearr maidir le rialú glycemic agus rialú fachtóirí riosca CV (Tábla 1). Chomh maith leis sin, tá na trialacha cumhachtaithe chun éifeachtúlacht agus sábháilteacht a léiriú ar na mórthorthaí duáin agus CV sa daonra ardriosca seo. Ar deireadh, is staidéir shármhaithe réamhshonraithe iad na trialacha FIDELIO-DKD agus FIGARO-DKD seachas trialacha sábháilteachta agus déanann siad meastóireacht ar chóireáil nach bhfuil éifeacht laghdaithe glúcóis aige. Tá an poitéinseal ag na trialacha seo dul chun cinn CKD a laghdú agus cosaint chairdéaránach a thabhairt d’othair a bhfuil T2D orthu thar chontanam CKD. Táthar ag súil go gcríochnófar na trialacha in 2020 agus 2021, faoi seach
pills cistanche
TAGAIRTÍ
1. Fondúireacht Náisiúnta Duán. Treoirlíne cleachtais chliniciúil KDOQI maidir le diaibéiteas agus CKD: nuashonrú 2012. Am J Kidney Dis 2012; 60: 850–886
2. Cónaidhm Idirnáisiúnta Diaibéiteas. Atlas Diaibéiteas IDF, 9ú eag. An Bhruiséil: Cónaidhm Idirnáisiúnta Diaibéiteas, 2019
3. Abbasi M, Chertow G, Halla Y. Galar duánach deireadhchéime. Lia Am Fam 2010; 82: 1512
4. Luyckx VA, Tonelli M, Stanifer JW. Ualach domhanda galar duáin agus na spriocanna forbartha inbhuanaithe. Bull World Health Organ 2018; 96: 414–422
5. An tSeirbhís Sláinte Náisiúnta. Galar Duán Ainsealach i Sasana: An Costas Daonna agus Airgeadais. 2012.
6. Wen CP, Chang CH, Tsai MK et al. D’fhéadfadh go laghdódh diaibéiteas a bhfuil baint luath duáin acu an t-ionchas saoil faoi 16 bliana. Duán Int 2017; 92: 388–396
7. Lovre D, Shah SJ, Sihota A et al. Bainistiú diaibéiteas agus riosca cardashoithíoch in othair galar duáin ainsealach. Endocrinol Metab Clin 2018; 47: 237–257
8. Sholamón SD, Lín J, Sholamón CG, et al. Tionchar albuminuria ar riosca cardashoithíoch in othair a bhfuil galar artaire corónach cobhsaí orthu. Scaipeadh 2007; 116: 2687–2693
9. Gansevoort RT, Correa-Rotter R, Hemmelgarn BR et al. Galar duáin ainsealach agus riosca cardashoithíoch: eipidéimeolaíocht, meicníochtaí, agus cosc. Lancet 2013; 382: 339–352
10. Pavkov ME, Collins AJ, Coresh J et al. Galar duáin i diaibéiteas. I: CC Cowie, SS Casagrande, A Menke et al. (eagaill). Diaibéiteas i Meiriceá, 3ú eagrán. Foilsiú 17-1468. Bethesda, MD, Institiúidí Náisiúnta Sláinte, 2018: 22-1–22-80.
11. Alicic RZ, Rooney MT, Tuttle KR. Galar duáin diaibéitis: dúshláin, dul chun cinn, agus féidearthachtaí. Clin J Am Soc Nephrol 2017; 12: 2032–2045
12. Galar Duán: Torthaí Domhanda a Fheabhsú Grúpa Oibre CKD. Treoirlíne cleachtais chliniciúil KDIGO 2012 chun galar duáin ainsealach a mheas agus a bhainistiú. Duán Int Suppl 2013; 3:1–150
13. Cumann Diaibéiteas Mheiriceá. Aimhréití micrea-shoithíoch agus cúram coise: caighdeáin chúraim leighis i diaibéiteas. Cúram Diaibéiteas 2020; 43(Soláthar 1): S135–S151
14. Perkovic V, Jardine MJ, Neal B et al. Canagliflozin agus torthaí duánach i diaibéiteas cineál 2 agus nephropathy. N Engl J Med 2019; 380: 2295–2306
15. Kolkhof P, Jaisser F, Kim SY et al. Antagonists receptor mianraíocorticoid steroidal agus núíosacha neamh-stéaróideach i gcliseadh croí agus galair cardiorenal: comparáid ar bhinse agus cois leapa. Handb Exp Pharmacol 2017; 243: 271–305
16. Agarwal R, Kolkhof P, Bakris G, et al. Antagonists receptor mianraíocorticoid steroidal agus neamh-stéaróideach i míochaine cairdiach. Eur Heart J 2020; 10.1093/eurheartj/ehaa736
17. Whaley-Connell A, Nistala R, Chaudhary K. An tábhacht a bhaineann le galar duáin ainsealach a aithint go luath. Mo Med 2011; 108:25–28
18. Pfizer. Táibléad Aldactone (spironolactone) le húsáid ó bhéal, faisnéis a fhorordú. http://labeling.pfizer.com/ShowLabeling.aspx?format¼PDF&id¼520 (9 Samhain 2020, an dáta deiridh a bhfuarthas rochtain air)
19. Upjohn UK Ltd. 2020. Táibléad brataithe scannáin Eplerenone 25 mg, achoimre ar shaintréithe an táirge.
20. Pfizer Inc. 2020. Táibléad Inspra (eplerenone) lena n-úsáid ó bhéal, faisnéis a fhorordú.
21. Pfizer Ltd. 2019. Táblaí brataithe scannáin Aldactone 25 mg, achoimre ar shaintréithe an táirge.
22. Pitt B, Zannad F, Remme WJ et al. Éifeacht spironolactone ar galracht agus mortlaíocht in othair a bhfuil cliseadh croí tromchúiseach orthu. Imscrúdaitheoirí Randomized Staidéir Meastóireachta Aldactone. N Engl J Med 1999; 341: 709–717
23. Zannad F, McMurray JJ, Krum H, et al. Eplerenone in othair le cliseadh croí systolic agus comharthaí éadrom. N Engl J Med 2011; 364: 11–21
24. Kolkhof P, Delbeck M, Kretschmer A et al. Cosnaíonn Finerenone, antagonist receptor mianraíocorticoid neamhsteroidal roghnach úrscéal ó ghortú cairdiach francach. J Cardiovasc Pharmacol 2014; 64: 69–78
25. Lattenist L, Lechner SM, Messaoudi S et al. Cosnaíonn antagonist receptor mianraíocorticoid neamhsteroidal enone finer i gcoinne gortú duáin géarmhíochaine idirghabhála galar duáin ainsealach: ról an strus ocsaídiúcháin. Hipirtheannas 2017; 69: 870–878
26. Barrera-Chimal J, Estrela GR, Lechner SM et al. Rialaíonn an gabhdóir myeloid mineralocorticoid freagraí athlastacha agus fibrotic tar éis gortú duánach trí chomharthaíocht gabhdóra macrophage interleukin-4. Duán Int 2018; 93: 1344–1355
27. Kolkhof P, Barfacker L. 30 bliain den receptor mineralocorticoid: antagonists receptor mineralocorticoid: 60 bliain de thaighde agus forbairt. J Endocrinol 2017; 234: T125–T140
28. Bakris GL, Agarwal R, Chan JC et al. Éifeacht enone níos míne ar albuminuria in othair le nephropathy diaibéitis: triail chliniciúil randamach. JAMA 2015; 314: 884–894
29. Huang LL, Nikolic-Paterson DJ, Han Y et al. Cuireann gníomhachtú gabhdóra myeloid mineralocorticoid le galar duáin forásach. J Am Soc Nephrol 2014; 25: 2231–2240
30. Farquharson CA, Struthers AD. Méadaíonn Spironolactone bithghníomhaíocht ocsaíd nítreach, feabhsaíonn sé mífheidhm vasodilator endothelial, agus cuireann sé tiontú soithíoch angiotensin I/angiotensin II faoi chois in othair a bhfuil cliseadh croí ainsealach orthu. Scaipeadh 2000; 101: 594–597
31. Davies JI, Banna M, Morris A, et al. Cuireann spironolactone isteach ar fheidhm endothelial agus ar éagsúlacht an ráta croí in othair a bhfuil diaibéiteas cineál 2 orthu. Diabetologia 2004; 47: 1687–1694
32. Yamaji M, Tsutamoto T, Kawahara C et al. Éifeacht eplerenone versus spironolactone ar leibhéil cortisol agus haemaglóibin A1c in othair a bhfuil cliseadh croí ainsealach orthu. Am Croí J 2010; 160: 915–921
33. Zhao JV, Xu L, Lín SL, et al. Meitibileacht spironolactone agus glúcóis, athbhreithniú córasach agus meitea-anailís ar thrialacha randamacha rialaithe. J Am Soc Hypertens 2016; 10:671–682
34. Bayer AG. Sonraí ar chomhad. 2015
35. Savarese G, Carrero JJ, Pitt B et al. Fachtóirí a bhaineann le tearcúsáid antagonists receptor mineralocorticoid i cliseadh croí le codán ejection laghdaithe: anailís ar 11 215 othair ó Chlárlann Teip Croí na Sualainne. Teip Croí Eur J 2018; 20: 1326–1334
36. Amazit L, Le Billan F, Kolkhof P et al. Cuireann Finerenone bac ar allmhairiú núicléach aldosteronespleách ar an receptor mineralocorticoid agus cuireann sé cosc ar earcú géanómach de chomhghníomhaitheoir receptor steroid-1. J Biol Chem 2015; 290: 21876–21889
37. Grune J, Beyhoff N, Smeir E et al. Modhnú cofactor receptor mianraíocorticoid roghnach mar bhonn móilíneach do ghníomhaíocht fhrithshnáithíneach an eanóin níos míne. Hipirtheannas 2018; 71: 599–608
38. Grune J, Benz V, Brix S et al. Is cúis le antagonists receptor mianraíocorticoid steroidal agus neamhsteroidal léiriú géine cairdiach difreálach i hipertróf cairdiach ró-ualaithe brú. J Cardiovasc Pharmacol 2016; 67: 402–411
39. Ma FY, Han Y, Nikolic-Paterson DJet al. Glomerulonephritis luch atá forásach go tapa a chur faoi chois leis an bhfrithghníomhaí receptor mianraíocorticoid neamh-stéaróideach BR-4628. PLoS a hAon 2015; 10: 0145666
40. Filippatos G, Anker SD, Bohm M, et al. Staidéar randamach rialaithe ar éanóin níos míne vs. eplerenone in othair a bhfuil cliseadh croí ainsealach ag dul in olcas agus diaibéiteas mellitus agus/nó galar duáin ainsealach. Eur Heart J 2016; 37: 2105–2114
41. Pitt B, Kober L, Ponikowski P et al. Sábháilteacht agus infhulaingteacht an antagonist receptor mianraí neamhsteroidal neamhsteroidal BAY 94-8862 in othair a bhfuil cliseadh croí ainsealach agus galar duáin éadrom nó measartha ainsealach: triail randamach, dhá-dall. Eur Heart J 2013; 34: 2453–2463
42. Bolignano D, Palmer SC, Navaneethan SD et al. Antagonists Aldosterone chun cosc a chur ar dhul chun cinn galar duáin ainsealach. Cochrane Database Syst Rev 2014; 4: CD007004
43. Bakris GL, Agarwal R, Anker SD et al. Tréithe deartha agus bunlíne an eóin níos míne maidir le teip duánacha agus dul chun cinn galair i dtriail galar duáin diaibéitis a laghdú. Am J Nephrol 2019; 50: 333–344
44. Ruilope LM, Agarwal R, Anker SD et al. Tréithe deartha agus bunlíne an eóin níos míne maidir le mortlaíocht cardashoithíoch agus galracht i dtriail galar duáin diaibéitis a laghdú. Am J Nephrol 2019; 50: 345–356
45. Boehringer Ingelheim. EMPA-KIDNEY (Staidéar ar Chosaint Croí agus Duán le Empagliflozin).
46. Fried LF, Emanuele N, Zhang JH et al. Cosc ar angiotensin comhcheangailte le haghaidh cóireáil nephropathy diaibéitis. N Engl J Med 2013; 369: 1892–1903
47. Heerspink HJL, Parving HH, Andress DL et al. Imeachtaí Atrasentan agus duánach in othair a bhfuil diaibéiteas cineál 2 orthu agus galar duáin ainsealach (SONAR): triail faoi rialú dúbailte-dall, randamach, faoi rialú placebo. Lancet 2019; 393: 1937–1947
48. Heerspink HJL, Stefansson BV, Chertow GM, et al. Réasúnaíocht agus prótacal na trialach randamach rialaithe Dapagliflozin agus Cosc ar Thorthaí Díobhálacha i nGalar Duán Ainsealach (DAPA-CKD). Trasphlandú Dial Nephrol 2020; 35: 274–282
49. Parving HH, Brenner BM, McMurray JJ, et al. Pointí deiridh cardaróineach i dtriail aliskiren do chineál 2 diaibéiteas. N Engl J Med 2012; 367: 2204–2213
Rajiv Agarwal 1 , Stefan D. Anker2 , George Bakris3 , Gerasimos Filippatos4 , Bertram Pitt5 , Peter Rossing6,7, Luis Ruilope8,9,10, Martin Gebel11, Peter Kolkhof12, Christina Nowack13 agus Amer Joseph14; thar ceann na nImscrúdaitheoirí FIDELIO-DKD agus FIGARO-DKD
1 Ionad Leighis VA Richard L. Roudebush agus Ollscoil Indiana, Indianapolis, IN, SAM,
2 An Roinn Cairdeolaíochta (CVK) agus Lárionad Sláinte Institiúid Beirlín um Theiripí Athghiniúna, Lárionad Gearmánach do Chomhpháirtithe Taighde Cardashoithíoch Beirlín, Charite´ Universita¨tsmedizin, Beirlín, an Ghearmáin,
3 Roinn an Leighis, Ollscoil Chicago Medicine, Chicago, IL, SAM,
4 Ollscoil Náisiúnta agus Kapodistrian na hAithne, Scoil an Leighis, Roinn na Cairdeolaíochta, Ospidéal Ollscoile Attikon, an Aithin, an Ghréig,
5 Roinn an Leighis, Scoil an Leighis Ollscoil Michigan, Ann Arbor, MI, SAM,
6 Steno Diabetes Centre Cóbanhávan, Gentofte, An Danmhairg,
7 Roinn an Leighis Chliniciúil, Ollscoil Chóbanhávan, Cóbanhávan, an Danmhairg,
8 Saotharlann Aistritheach Cairdéarúil agus Aonad Hipirtheannas, An Institiúid Taighde imas12, Maidrid, an Spáinn,
9 IBER-CV, Hospital Universitario, 12 de Octubre, Maidrid, an Spáinn,
10 Dámh na nEolaíochtaí Spóirt, Ollscoil Eorpach Maidrid, Maidrid, an Spáinn,
11 Taighde agus Forbairt, Staidreamh agus Léargas Sonraí, Bayer AG, Beirlín, an Ghearmáin,
12 Taighde agus Forbairt, Taighde Réamhchliniciúil Cardashoithíoch, Bayer AG, Wuppertal, an Ghearmáin,
13 Taighde agus Forbairt, Oibríochtaí Forbartha Cliniciúla, Bayer AG, Wuppertal, an Ghearmáin
14 Cairdeolaíocht agus Neifreolaíocht Forbairt Chliniciúil, Bayer AG, Beirlín, an Ghearmáin
