Cuid a Trí Róil Suilfíde Hidrigineach i bhFiseolaíocht Duánach agus Stáit Ghalair

1. Ról H2S i nephropathy diaibéitis

Is galar forleathan é DM a chuireann sláinte an duine i mbaol go mór. Is féidir le DM tionchar a imirt ar orgáin thábhachtacha agus cuireann sé ualaí míochaine ollmhóra ar theaghlaigh agus ar an tsochaí [83]. Tá nephropathy diaibéitis (DN) ar cheann de na deacrachtaí micrea-shoithíoch is déine a bhaineann le DM. Is iad príomhghnéithe paiteolaíocha DN scléaróis glomerular agus fiobróis interstitial [84], agus meastar go mbaineann an mheicníocht le hionduchtú OS [85], carnadh táirgí deiridh glycosylation chun cinn (AGEs) [86], gníomhachtú. de bhealaí comharthaíochta athlastacha agus fiobróis [87], hemodinamics duánach neamhghnácha agus gníomhachtú neamhghnácha an RAAS, tánaisteach do hyperglycemia ainsealach [88].

Tugann an fhianaise reatha le fios go gcuireann easnamh H2S le forbairt DN. Tá leibhéil plasma H2S níos ísle in othair le cineál 2 DM (T2DM) ná i ndaoine aonair gnáth, agus fuarthas na torthaí céanna i francaigh diaibéitis [89]. Baineann leibhéil arda sulfáit urinary le tiúchan ard plasma H2S, agus is féidir le sulfáit urinary ard an baol a bhaineann le dul chun cinn galar duánach a laghdú in othair T2DM [90].

Ina theannta sin, tá an t-ábhar plasma H2S in othair DM atá ag dul faoi scagdhealú níos ísle ná sin sa ghnáthdhaonra, agus in othair haema-scagdhealaithe ainsealacha, tá baint ag leibhéal níos ísle H2S le claonadh níos airde d'Atherosclerosis uremic [91]. Léirigh staidéir le déanaí gur féidir le forlíonadh H2S moill a chur ar fhorbairt DN. Maolaíonn cóireáil le NaHS loit duáin i T2DM trí iontógáil glúcóis a mhéadú i miotubáin agus adipocytes [92]. Cuireann forlíonadh H2S nó réamhtheachtaithe inghinte H2S (L-cistéin) i meán cultúir cosc ​​​​ar scaoileadh cítocíní pro-athlastacha ar nós IL-8 agus próitéin chemotactic monocyte-1 i monaicítí daonna U937 ardchóireáilte [89]. Déanaimid achoimre ar ról H2S in DN i dTábla 2 [93-100].

1.1. Maolaíonn H2S nephropathy diaibéitis trí strus ocsaídiúcháin a laghdú

Forbraíonn OS mar gheall ar éagothroime idir leibhéil ROS i gcealla agus sa chóras frithocsaídeach [101]. Mar thoradh ar an méadú ar leibhéil glúcóis fola déantar an chonair próitéin kinase C a ghníomhachtú sna cealla duáin. Gníomhaíonn Próitéin kinase C NADPH II i mitochondria agus ansin méaduithe OS, rud a fhágann go dtiocfaidh leathnú ar an réigiún glomerular mesangial, ramhrú an membrane íoslach, neamhord feidhm cille endothelial, agus proteinuria [102]. Mar thoradh ar tháirgeadh ROS freisin tá carnadh maitrís extracellular, gníomhachtú fachtóirí fiobróis, agus díobháil podocyte [103]. Is féidir le glúcóis AGEanna a fhoirmiú le próitéiní éagsúla faoi choinníollacha nonenzymatic, agus is féidir le AGEanna an freagra OS a aslú agus gníomhaíocht próitéin kinase C a mhéadú, rud a d'fhéadfadh táirgeadh méadaithe chemokines athlastacha [104].

Tríd is tríd, spreagann ard-glúcós OS i gcealla duáin, agus is féidir le H2S páirt a ghlacadh sa phróiseas seo. Marwa et al. Fuair ​​[105] amach gur féidir le NaHS dochar a dhéanamh do duáin de bharr hyperglycemia trí OS. Is féidir le H2S feidhmeanna duáin a chosaint i bhfrancaigh T1DM ar bhealach a bhaineann le cosc ​​​​a chur ar OS trí ghníomhaíocht mhéadaithe superoxide dismutase [106].

Faoi choinníollacha fiseolaíocha, déanann Keap1 Nrf2 a dhíghrádú agus a dhíghrádú. Mar sin féin, faoi choinníollacha frith-ocsaídiúcháin, strus lomadh, nó nochtadh gníomhaire leictreafail, díscaoileann Nrf2 ó Keap1 agus aistrigh go dtí an núicléas, áit a gcuireann sé chun cinn léiriú géinte frithocsaídeacha iartheachtacha [107]. Tá sé léirithe ag turgnaimh ainmhithe go maolaíonn gníomhachtú cosán comharthaíochta duánach Nrf2 gortú OS agus proteinuria agus go méadaíonn sé maitrís extracellular agus ramhrú membrane íoslach [108]. I gcealla endothelial ard-glúcóis-chóireáilte, spreagann H2S díthiomsú Nrf2 ó Keap1 trí S-sulfhydration Keap1 a mhéadú, trasghluaiseacht Nrf2 go dtí an núicléas a mhéadú agus léiriú géine frithocsaídeach iartheachtach a spreagadh, rud a laghdaíonn leibhéil OS agus móilíní greamaitheachta [109]. Léirigh staidéir roimhe seo go ngníomhaíonn H2S Nrf2 agus go méadaíonn sé an abairt próitéine de heme oxygenase–1, rud a chuireann feabhas ar fhriotaíocht duánach OS i bhfrancaigh DM [110].

Mhol staidéir le déanaí gur féidir le glúcóis ard léiriú NADPH oxidase 4 (NOX4) agus sintéis maitrís extracellular a aslú trí kinase próitéin adenosine monophosphate kinase-activated (AMPK) a íosrialáil i gcealla duáin [111]. Tá NOX4 ina bhall den ghrúpa ocsaídí NADPH de theaghlach NOX agus is príomhfhoinse ROS é sna duáin [112]. Earcaíonn H2S iNOS chun NÍL a ghiniúint chun slonn NOX4 ard-glúcóis-spreagtha, OS, agus carnadh próitéin maitrís [111] a chosc.

Earcaíonn glúcóis ard na spriocanna mamacha de choimpléasc rapamycin 1 chun hipertróf a dhéanamh níos measa agus sintéis próitéin a mhéadú i gcealla epithelial duánach agus mesangial. I DN, cuirtear sprioc phosphatidylinositol 3 kinase/protein kinase B/ mamaigh de chomharthaíocht choimpléasc rapamycin 1 i ngníomh mar gheall ar chur faoi chois gníomhaíocht AMPK [6,113]. Aisiompaíonn cóireáil le NaHS an laghdú ar fhosfarylation AMPK de bharr glúcóis ard, rud a laghdaíonn damáiste duánach [114].

Cliceáil anseo chun a fháilna sochair Cistanche

Is éard atá i autophagy ná roinnt céimeanna casta, go príomha foirmiú vesicles phagocytic, sintéis autophagosomes, foirmiú autophagolysosomes tar éis comhleá autophagosomes agus lísisóm, agus díghrádú de réir a chéile autophagolysosomes. Is féidir le autophagy dramhaíl a scavenge laistigh de chealla chun hoiméastáis cheallacha agus athnuachan organelle a bhaint amach [115]. In othair DM, méadaíonn tiúchan ROS mar a leanann hyperglycemia, rud a d'fhéadfadh a bheith mar thoradh ar autophagy iomarcach nó cur isteach ar autophagy, rud a d'fhéadfadh damáiste a dhéanamh do chealla endothelial [116]. I gcealla endothelial, baintear damáiste mitochondrial ard-glúcóis/palmitate-spreagtha le OS. Laghdaíonn damáiste mitochondrial táirgeadh ATP agus is cúis le róghníomhaíocht leanúnach ar an gcosán comharthaíochta AMPK, rud a fhágann go mbíonn ró-uathphagy agus déanann sé dochar breise do chealla inotelial. Is féidir le cóireáil H2S bac a chur ar OS agus autophagy iomarcach a mhaolú [117].

Le blianta beaga anuas, tá méadú tagtha ar líon na staidéar a fuarthas amach gur féidir le H2S OS a mhaolú agus bac a chur ar uathphagaireacht iomarcach de bharr OS, rud a d'fhéadfadh bealaí nua a sholáthar chun cóireáil a dhéanamh ar DN.

1.2. Athlasadh agus H2S i nephropathy diaibéitis

Tá ról tábhachtach ag córas imdhíonachta neamhghnácha agus athlasadh ainsealach i ndul chun cinn paiteolaíochta DN [102]. Is é NF-jB an nasc lárnach agus an cosán coiteann a rialaíonn trascríobh go leor fachtóirí athlastacha agus an príomhfhachtóir i gortú athlastach endothelial [118]. Nuair a chuirtear cosán NF-jB na gceall duán i ngníomh, cuireann na cealla fachtóirí greamaitheachta ar fáil mar mhóilín greamaitheachta idircheallacha–1 agus próitéin greamaitheachta cille soithíoch–1 chomh maith le ceimicíní amhail próitéin chemotactic monocyte–1 agus IL–1. Meallann na móilíní agus na ceimicíní greamaitheachta seo monocytes, macrophages, agus limficítí T isteach sna duáin, rud a ghníomhaíonn comharthaí TNF agus as a dtagann méadú ar phaiteolaíocht duánach agus fiobróis [119,120]. I bhfrancaigh a bhfuil DM streptozotocin (STZ) spreagtha acu, cuireann NAHS gníomhartha frith-athlastacha i bhfeidhm trí chomharthaíocht NF-jB a chosc i gcealla mesangial glomerular [110].

Is cítocín athlastach é MMP-9, endopeptidase atá ag brath ar since, as a dtagann díghrádú maitrís extracellular agus athmhúnlú soithíoch duánach [121]. Tá Kundu et al. Léirigh [122] go laghdaíonn MMP-9 léiriú CBS agus CSE agus laghdaíonn sé ábhar H2S i lucha DM agus go n-aisiompaíonn cóireáil le H2S athmhúnlú duáin DM spreagtha MMP-9.

1.3. Feabhsaíonn H2S nephropathy diaibéitis trí ghníomhaíocht RAAS a mhaolú

Cuimsíonn an RAAS clasaiceach roinnt céimeanna. Go hachomair, secrete na duáin renin, a ghníomhaíonn angiotensinogen a tháirgtear ón ae chun Ang I a tháirgeadh. Ansin déantar Ang I a thiontú go Ang II sa scaipeadh scamhógach. Feidhmíonn Ang II, príomh-éifeachtaí an RAAS, ar ghabhdóirí cineál I Ang II, rud a fhágann go gconraíonn muscle réidh na n-arterióilí agus a spreagann an secretion aldosterone isteach i sféaróideach an cortex adrenal [123]. Gníomhaíonn hyperglycemia an RAAS duánach, méaduithe brú hidreastatach glomerular, agus is cúis le proteinuria, glomerulosclerosis, agus fiobróis interstitial [124]. Tá sé léirithe go gcuireann imshuí ar an RAAS moill ar dhul chun cinn DN [125]. Mar a luadh cheana, tá renin secreted ag cealla juxtaglomerular, agus is féidir H2S rialáil scaoileadh renin trí downregulating cAMP. I múnla murine de chliseadh croí trasnánach aortach-spreagtha, laghdaigh cóireáil le H2S gníomhachtú paiteolaíoch RAAS duánach agus chosain sé na soithí croí, duáin agus fola [126]. I DN, féadfaidh H2S ról coisctheach a imirt trí scaoileadh renin agus gníomhaíocht a rialáil [22].

Forlíonadh cistanche

Is féidir le H2S bac a chur ar chóras RAAS freisin trí naisc eile a rialú. I gcomparáid le cealla gnáth-spreagtha glúcóis, taispeánann cealla ard-glúcóis-spreagtha upregulation suntasach angiotensinogen, angiotensin-tiontaithe einsím, agus Ang II cineál receptor leibhéil mRNA, ach is féidir an upregulation seo a aisiompú trí chóireáil le H2S [127]. Fuair ​​​​staidéar amháin amach go bhfuil leibhéil léirithe próitéine einsím a athraíonn angiotensin, gabhdóirí receptor cineál I Ang II, agus Ang II uasrialaithe go suntasach i DN. Déantar na próitéiní seo a dhírialáil tar éis cóireála NaHS [110].

Mar sin, is féidir le H2S an OS agus an freagra athlastach a mhaolú agus bac a chur ar ghníomhachtú paiteolaíoch an RAAS. I gcéim luath DN, is féidir le H2S ramhrú membrane íoslach glomerular agus hipearpláis maitrís mesangial a fheabhsú. Sa chéim dhéanach, is féidir le H2S moill a chur ar fiobróis duánach agus ar athmhúnlú duánach a mhaolú. Mar sin tá baint ag H2S leis na céimeanna éagsúla de DN (Fíor 2).

Fíor 2. Meicníochtaí is bun le héifeacht chosanta H2S in DN. (A) spreagann H2S foirmiú NÍL, rud a laghdaíonn leibhéil NOX4; Gníomhaíonn H2S AMPK, rud a shochtadh comharthaíocht mTOR; agus gníomhaíonn H2S an cosán Nrf2. (B) Feidhmíonn H2S mar fhachtóir frith-athlastach trí chomharthaíocht NF–jB a bhlocáil sa chóras duánach. (C) Tiontaíonn Renin AGT go Ang I. Faoi ghníomh ACE, déantar Ang I a thiontú go Ang II tuilleadh, agus ceanglaíonn Ang II le AT–1, rud a mhéadaíonn DN. Déantar gníomhachtú RAAS in DN a fheabhsú trí chóireáil H2S trí chosc ar ghabhdóirí AGT, renin, ACE, Ang II, agus AT–1. OS (Strus ocsaídiúcháin); AMPK (kinase próitéine gníomhachtaithe AMP); NÍL (ocsaíd nítreach); mTOR (sprioc mheicniúil rapamycin); Nrf (Fachtóir núicléach-erythroid 2-bhainteach fachtóir 2); NOX4 (NADPH oxidase 4). TNF–a (fachtóir neacróis meall-a); IL–1b (idirléicin–1b); VCAM–1 (móilín greamaitheachta cille soithíoch–1); ICAM–1 (móilín greamaitheachta idircheallacha–1); MCP–1 (próitéin chemotactic mhonaicíte–1); MMP–9 (maitrís meiteapróitéine -9). AGT (Angiotensinogen); ACE (einsím a athraíonn angiotensin); AngI (angiotensin I); AngII (angiotensin II); AT–1 (receptor cineál I Ang II1).

2. Ról H2S i nephropathy hipirtheannas

Is é nephropathy hipirthearcach an dara príomhchúis le galar duánach ag deireadh na céime tar éis DM [128]. Forbraíonn an chuid is mó d’othair hipirtheannas nephrosclerosis hipirtheannas éadrom go measartha, agus ní théann ach líon beag othar isteach i ngalar duánach ag an gcéim deiridh. Mar sin féin, tagann méadú suntasach ar mhinicíocht galar duánach ag deireadh na céime nuair a bhíonn luachanna BP neamhrialaithe ar feadh i bhfad nó nuair a bhíonn an galar duáin ina riocht atá ann cheana féin [129,130]. Cuireann droch-rialú Hipirtheannas fadtéarmach le damáiste duáin. Méadaíonn damáiste duán leibhéil BP tuilleadh. Mar sin, is timthriall fí iad Hipirtheannas fadtéarmach agus damáiste duáin, rud a fhágann damáiste orgán iolrach [131].

Herba Cistanche

Cé nach bhfuil an mheicníocht shonrach soiléir, léirigh staidéir go léiríonn lucha easpa CSE Hipirtheannas suntasach agus vasorelaxation laghdaithe endothelium-spleách [132]. I bhfrancaigh, is féidir BP a mhéadú freisin trí einsímí a tháirgeann H2S (CBS agus CSE) a chosc [133]. Mar a luadh thuas, méadaíonn H2S an GFR measta (eGFR) agus an eisfhearadh fuail sóidiam. Ina theannta sin, rialaíonn H2S BP trí theannas soithíoch a rialáil go díreach. Aithnítear H2S mar fhachtóir hipearpolarúcháin a dhíorthaítear ón endothelium a ghníomhaíonn trí iarmhair cistéin de chainéil K-ATP a shulfhiodráitiú [15]. Ina theannta sin, is féidir le H2S cosán comharthaíochta cAMP / próitéin kinase A a ghníomhachtú, cailciam a scaoileadh, agus vasorelaxation a rialáil [134].

Is éard atá i PPARanna ná aicme fachtóirí trascríobh núicléacha ligand-gníomhaithe a bhaineann leis an superteaghlach gabhdóirí. Fuarthas trí fhochineál PPAR, PPAR–a PPAR–b/d, agus PPAR–c. Is féidir le gach fochineál PPAR mínormáltachtaí meitibileach a mhaolú faoi ghníomhaíocht agonists; áfach, tá a meicníochtaí gníomhaíochta difriúil. Mar shampla, is féidir le gníomhachtú PPAR-b/d BP a fheabhsú go suntasach trí NÍL a mhéadú agus fónamh mar sprioc teiripeach nua le haghaidh Hipirtheannas [135,136]. Léirigh staidéir le déanaí go bhféadfadh baint a bheith ag ról H2S maidir le BP a rialáil le gníomhachtú PPARb/d. Ceaptar go n-oibríonn H2S le NO i sineirgíocht chun ton soithíoch a rialú. Féadfaidh an mheicníocht mhóilíneach ar leith a bheith i gceist le huasrialú H2S-idirghabhála de léiriú PPAR-d, méaduithe ar phosphorylation próitéin kinase B nó AMPK, agus feabhas ar phosphorylation eNOS le méadú iarmhartach ar tháirgeadh NÍL [137,138]. I bhfrancaigh, is féidir le húsáid coscairí NOS, mar eistear meitile Nx-nitro-l-arginine, Hipirtheannas a chur faoi deara, ar féidir é a aisiompú trí chóireáil le NaHS [139]. Mar sin féin, i bhfáinní Aortach na bhfrancach, is féidir le tiúchan íseal NAHS (10–100 lM) táirgeadh NÍL a íosrialáil agus vasoconstriction a aslú dá bharr. I gcodarsnacht leis sin, tuairiscíodh dáileoga arda de NAHS a riaradh chun fáinní aortach a mhaolú go díreach [140]. Tugann na torthaí seo le fios go bhfuil ról ag crosstalk H2S/NO i rialachán BP. Tá éifeacht antihypertensive H2S ag brath ar dháileog freisin, ach tá gá le tuilleadh staidéir ar an meicníocht shonrach [6].

Is féidir le Ang II arterioles iomlána a chonradh. Ina theannta sin, is féidir leis an secretion aldosterone a chur chun cinn sa cortex adrenal. Gníomhaíonn Aldosterone ar na tubules duánach agus méadaíonn sé méid fola. Ina theannta sin, spreagann Ang II OS trí receptor angiotensin 1 a cheangal chun carnadh iomarcach ROS a idirghabháil, rud a fhágann damáiste endothelial. Sna duáin, déanann Ang II athlasadh spriocorgáin a dhéanamh níos measa trí fhoirmiú superoxide agus scaoileadh chemokine a mhéadú [141,142]. Chomh maith le H2S a chuireann cosc ​​ar scaoileadh renin, meicníocht fhéideartha eile is ea go gcuireann H2S exogenous bac ar cheangal Ang II leis an ngabhdóir cineál I Ang II, go laghdaíonn sé comharthaíocht trí mheán Ang II agus go gcuireann sé bac ar dhul chun cinn paiteolaíoch i lucha. I lucha le Hipirtheannas spreagtha ag Ang II, is féidir le H2S bac a chur ar tháirgeadh ROS i soithigh fola agus ROS a bhaint, ag feabhsú cumas frithocsaídeach [143].

Go hachomair, tá ról fíor-riachtanach ag H2S maidir le BP a rialáil, próitéin a laghdú, agus moill a chur ar mhífheidhm duánach agus meath struchtúrach trí chosc a chur ar Ang II, agus táirgeadh NÍL a mhéadú [143]. Mar sin, féadfaidh H2S athrú ina sprioc uathúil chun cóireáil a dhéanamh ar nephropathy hipirtheannas.

Sliocht Cistanche

3. Ról H2S i ngalar bacach duáin

Is galar urological coitianta é nephropathy bacach a chuimsíonn clocha duáin, galar duáin polycystic, agus stenosis artaire duánach. Luathaíonn bac ureteral fiobróis duánach, a bhaineann le tosú agus forbairt nephropathy bacach [144]. Is príomhghné paiteolaíoch é fiobróis duánach freisin i CKD [145]. I múnla luch aontaobhach um chosc ureteral (UUO), tá sé deimhnithe go laghdaítear go suntasach leibhéil ghníomhaíochta einsímí táirgeachta H2S agus H2S, lena n-áirítear CBS agus CSE. Tar éis NaHS a riaradh, méadaítear leibhéil H2S, agus déantar fiobróis duánach a mhaolú, agus tá méadú ar thiúchan H2S ag gabháil leis na hathruithe seo [146]. Tá dlúthbhaint ag damáiste duán de bharr UUO le athlasadh agus fiobróis duánach. Léirigh staidéir roimhe seo go bhfuil H2S rannpháirteach sa stát paiteolaíoch seo [147]. Laghdaíonn forlíonadh le H2S eisghineach gortú duánach de bharr UUO. Ina theannta sin, léirigh taighde le déanaí, i múnla francach de nephropathy bacach, go ndéanann GYY4137 damáiste athlastach agus fiobróis tubulointerstitial [148,149] a mhaolú, mar a dhéanann NaHS [150,151]. Déanaimid achoimre ar ról H2S i ngalar duáin bhac i dTábla 3 [145-152].

3.1. Maolaíonn H2S galar bacach duáin trí strus ocsaídiúcháin agus athlasadh a laghdú

Tá baint ag athlasadh, OS, teannas soithíoch, agus cosáin chomharthaíochta intracellular le dul chun cinn fiobróis duánach. Déanann strus ocsaídiúcháin níos measa ar ionduchtú fiobróis, mar a tuairiscíodh go méadaíonn ROS léiriú Ang II agus TGF–b1 [153,154]. Is féidir le H2S gníomhaíocht einsímí frithocsaídeacha a mhéadú mar glutathione agus superoxide dismutase chun seasamh in aghaidh OS. Is fachtóir trascríobh é Nrf2 a rialaíonn an freagra oiriúnaitheach ar OS. Tá sé léirithe go spreagann H2S léiriú géine einsímí frithocsaídeacha agus gníomhachtú Nrf2 [107,146]. D'fhéadfadh mífheidhmiú endothelial soithíoch a bheith mar thoradh ar ró-uathphagy de bharr méadú ar OS. Cuireann cóireáil le NaHS go mór le damáiste duáin i lucha UUO, b’fhéidir trí chosc a chur ar an gcosán ROS-AMPK [152].

Déanann UUO athlasadh sna duáin. Fuair ​​​​staidéir amach go gcuireann H2S exogenous bac ar ghníomhachtú NF-jB, go n-eascraíonn sé freagra athlastach laghdaithe, agus go rialaíonn sé táirgeadh cítocíní pro-athlastacha mar IL-1b agus TNF-a, atá le fáil freisin i gcealla cairdiacha H9C2 [146,155]. Baineann meicníochtaí sainiúla comharthaíochta na fiobróis duánach leis na conairí TGF-b1-Smad agus MAPK. Déanann H2S lagú fosfarylation Smad3 agus bloic gníomhachtaithe kinase MAPK. Ina theannta sin, laghdaíonn riaradh NAHS léiriú géinte a bhaineann le hiomadú, amhail iomadú antaigin núicléach cille agus c-Myc, chun iomadú fibroblasts agus an t-aistriú feinitíopach go miofibroblasts a chosc [147].

3.2. H2S agus macrophages i ngalar duáin bhac

Tá Zhou et al. [145] fuarthas amach go bhfuil baint ag táirgeadh laghdaithe H2S le insíothlú macrophage méadaithe i duáin bhac lucha UUO. Is cealla imdhíonachta iad macrophages atá suite i bhfíocháin a dhíorthaítear ó monocytes agus a bhfuil feidhmeanna leathan acu. Is éard a chothaíonn macrophages iNOS nó arginase go fabhrach agus aicmítear iad mar mhacrophages M1 nó M2 [156]. Déanann macrophages M1 gníomhachtaithe damáiste fíocháin agus athlasadh trí leibhéil cítocíní proinflammatory, NÍL, agus ROS a mhéadú. Mar sin féin, cuireann macrophages M2 deisiú fíocháin agus táirgeadh collaigine chun cinn agus cuireann siad bac ar ghníomhaíocht imdhíonachta. I staidéir roimhe seo, tá baint ag macrophages M1 agus M2 le pathogenesis fiobróis duánach. Le linn fiobróis duánach, cuirtear an chonair NF–jB i ngníomh, ar féidir leis macrophages M1 a ghníomhachtú agus a mhodhnú. Is féidir leis an bhfachtóir rialála interferon / trasduchtóir comhartha agus gníomhaí an trascríobh cosán comharthaíochta (IRF / STAT, trí STAT6), i ngníomh ag IL-4 agus IL-13, macrophages a athrú go dtí an feinitíopa M2 [157-159]. Is féidir le H2S insíothlú macrophage M1 agus M2 a laghdú go suntasach trí NF–jB agus IL–4/STAT6 a chosc. Ina theannta sin, tá gníomhachtú cosán NF-jB agus IL-4/STAT6 i lucha a tharchuirtear le UUO ag gabháil leis an NLRP3 inflammasome a ghníomhachtú. Sochtann deontóirí H2S gníomhachtú inflammasome NLRP3, a d'fhéadfadh cur le héifeachtaí frith-athlastacha agus antifibrotic H2S [145].

Bunaithe ar ról dearfach H2S i ngalar duáin bhac, féadfaidh H2S a bheith ina theiripe ionchasach úrscéal i gcoinne gortú duánach de bharr bac fuail [160].

Púdar cisteán

Conclúidí

San athbhreithniú seo, rinneamar plé cuimsitheach ar róil H2S i ngalar duánach, go háirithe DN, agus rinneamar iniúchadh ar na meicníochtaí móilíneacha gaolmhara. Tá DN ar cheann de na deacrachtaí is tromchúisí a bhaineann le DM, agus tá go leor ranganna drugaí ar fáil le haghaidh cóireála, ach tá a n-éifeachtúlacht teoranta i gcónaí. Is féidir le H2S autophagy, apoptosis, OS, agus athlasadh a rialáil trí ilbhealaí comharthaíochta, ag soláthar spriocanna nua cóireála. Mar sin féin, i gcomparáid le coscóirí cotransporter 2 sóidiam-glúcóis, arb ionann iad agus aicme nua míochainí laghdaithe glúcóis fola a chuireann bac ar ath-ionsú glúcóis duánach agus a bhfuil éifeachtaí cosanta acu ar na duáin, d'fhéadfadh éifeachtúlacht éadrom a bheith ag H2S maidir le glúcóis a ísliú [172]. Ina theannta sin, ní léir ról H2S in AKI, amhail AKI a bhaineann le sepsis agus AKI a tharchuirtear le drugaí. Cuirfidh taighde ar ábhair den sórt sin chun cinn agus leathnóidh sé go criticiúil ár dtuiscint ar acmhainneacht theiripeach H2S i ngalar duáin.

Tagairtí

[83]             Migdalis I, Leslie D, Mavrogiannaki A, et al. Diaibéiteas mellitus 2014. Int J Endocrinol. 2015; 2015: 845759.

[84] Stenvinkel P. Galar duáin ainsealach: tosaíocht don tsláinte phoiblí agus mar shaineolaí ar ghalar cardashoithíoch roimh am. J Intéirneach Med. 2010; 268(5): 456–467.

[85]             Stanton RC. Strus ocsaídiúcháin agus galar duáin diaibéitis. Curr Diab Rep. 2011;11(4):330–336.

[86] Teicne GH, Lim AK. Léargais le déanaí ar ghortú duánach diaibéitis ón múnla luch db/db de nephropathy diaibéitis de chineál 2. Am J Fisiol Duánach Fisiciúil. 2011; 300(2):F301–10.

[87]             Lim AK, Tesch GH. Athlasadh i nephropathy diaibéitis. Idirghabhálaithe Inflamm. 2012; 2012: 146154.

[88] Kamiyama M, Zsombok A, Kobori H. Angiotensinogen urinary mar bhithmharcóir luath nua de ghníomhachtú córais renin-angiotensin intrarenal i diaibéiteas cineál 1 turgnamhach. J Pharmacol Sci. 2012; 119(4): 314–323.

[89]             Jain SK, Bull R, Rains JL, et al. Tá leibhéil ísle suilfíd hidrigine san fhuil othar diaibéiteas agus francaigh cóireáilte le streptozotocin ina chúis le athlasadh soithíoch. Comhartha Redox Frithocsaíd. 2010; 12(11):1333–1337.

[90] van den Rugadh JC, Frenay AR, Bakker SJ, et al. Tá baint ag tiúchan ard sulfáit urinary le riosca laghdaithe maidir le dul chun cinn galar duánach i diaibéiteas cineál 2. Ocsaíd Nítreach. 2016;55-56:18–24.

[91]             Li H, Feng SJ, Zhang GZ, et al. Comhghaol idir tiúchan níos ísle de shuilfíd hidrigine agus Atherosclerosis in othair haema-scagdhealaithe ainsealacha le nephropathy diaibéitis. Purif fola. 2014; 38(3–4):188–194.

[92]             Xue R, Hao DD, Sun JP, et al. Cothaíonn cóireáil suilfíd hidrigine glacadh glúcóis trí íogaireacht gabhdóra inslin a mhéadú agus maolaíonn sé loit duáin i diaibéiteas cineál 2. Comhartha Redox Frithocsaíd. 2013; 19(1): 5–23.

[93]             Sun HJ, Xiong SP, Cao X, et al. Coscann sulfhydration polasulfide-mediated de SIRT1 nephropathy diaibéitis trí fhosfarylation agus aicéitiliú p65 NF-jB agus STAT3 a shochtadh. Redox Biol. 2021; 38: 101813.

[94]             Yu Y, Xiao L, Ren Z, et al. Déanann laghdú de bharr glúcóis de cystathionine b-synthase gortuithe duánach a idirghabháil. Fáseb J. 2021; 35(5):e21576.

[95]             Hussain Lodhi A, Ahmad FU, Furwa K, et al. Ról strus ocsaídiúcháin agus suilfíd hidrigine ingenous laghdaithe i nephropathy diaibéitis. Drugaí Devel Ther. 2021; 15: 1031-1043.

[96] Rialaíonn Juin SK, Pushpakumar S, Sen U. GYY4137 láimhdeachas maitrís extracellular sa duán diaibéitis trí chomharthaíocht receptor retinoid X a mhodhnú. Bithmhóilíní. 2021; 11(10): 1477.

[97]             Elbassuoni EA, ffziz NM, Habeeb WN. Mar gheall ar ról gníomhachtú cainéil K(ffTP) ar shuilfíd hidrigine tá éifeacht athchosanta ar nephropathy diaibéitis. J Cill Fhisiol. 2020; 235(6):5223–5228.

[98]             Qian X, Li X, Ma F, et al. Coscann cumaisc núíosacha a scaoileann suilfíd hidrigine, S-propargyl-cysteine, nephropathy diaibéitis spreagtha ag STZ. Biochem Biophysis Res Commun. 2016; 473(4):931–938.

[99]             Ahmed HH, Taha FM, Omar HS, et al. Modhnaíonn suilfíd hidrigine SIRT1 agus cuireann sé faoi chois strus ocsaídiúcháin i nephropathy diaibéitis. Bithchem Cille Mol. 2019; 457(1–2):1–9.

[100]             Li Y, Li L, Zeng O, et al. Feabhsaíonn H(2)S fiobróis duánach i bhfrancaigh dhiaibéiteacha STZ-spreagtha trí slonn TGF-b1 a fheabhsú. Ren Fail. 2017; 39(1):265–272.

[101]             Kumawat M, Sharma TK, Singh I, et al. Einsímí frithocsaídeacha agus sárocsaídiú lipid in othair diaibéiteas mellitus cineál 2 le agus gan nephropathy. N Am J Med Sci. 2013; 5(3):213–219.

[102] Mima A. Athlasadh agus strus ocsaídiúcháin i nephropathy diaibéitis: léargais nua ar a chosc mar spriocanna teiripeacha nua. J Diaibéiteas Res. 2013; 2013: 248563.

[103]             Eid AA, Gorin Y, Fagg BM, et al. Meicníochtaí díobhála podocyte i diaibéiteas: ról na cítochrome P450 agus NADPH oxidases. Diaibéiteas. 2009; 58(5): 1201–1211.

[104] Zhang MH, Feng L, Zhu MM, et al. Gníomhaíochtaí frithocsaídeacha agus frith-athlastacha paeoniflorin agus oxypaeoniflora ar damáiste cille mesangial de bharr AGEs. Planta Med. 2013; 79(14):1319–1323.

[105] Safar MM, Abdelsalam RM. Maolaíonn deontóirí H2S nephropathy diaibéitis i bhfrancaigh: modhnú ar stádas ocsaídeach agus cosán polóil. Ionadaí Cógaisíochta 2015; 67(1): 17–23.

[106]             Yang R, Liu XF, Ma SF, et al. Éifeacht cosanta suilfíd hidrigine ar na duáin de chineál 1 francaigh diaibéitis. Zhongguo Ying Yong Sheng Li Xue Za Zhi. 2016; 32(2):181–184.

[107]             Wei Y, Gong J, Thimmulappa RK, et al. Feidhmíonn Nrf2 cill go huathrialach san endothelium chun foirmiú cille barr agus brainse soithíoch a rialáil. Proc Natl Acad Sci USA. 2013; 110(41):E3910–8.

[108]             Zheng H, Whitman SA, Wu W, et al. Acmhainn theiripeach gníomhaithe Nrf2 i nephropathy diaibéitis streptozotocin-spreagtha. Diaibéiteas. 2011; 60(11): 3055–3066.

[109]             Xie L, Gu Y, Wen M, et al. Cothaíonn suilfíd hidrigine Keap1 S-sulfhydration agus faoi chois atherosclerosis luathaithe diaibéiteas trí ghníomhachtú Nrf2. Diaibéiteas. 2016; 65(10):3171–3184.

[110]             Zhou X, Feng Y, Zhan Z, et al. Maolaíonn suilfíd hidrigine nephropathy diaibéitis i múnla francach diaibéiteach streptozotocin-spreagtha. J Biol Ceimic. 2014; 289(42):28827–28834.

[111]             Lee HJ, Lee DY, Mariappan MM, et al. Cuireann suilfíd hidrigine bac ar léiriú NADPH oxidase 4 ard-spreagtha glúcóis agus méadú maitrís trí synthase ocsaíd nítreach induchtaithe a earcú i gcealla epithelial feadánacha proximal duáin. J Biol Ceimic. 2017; 292(14):5665–5675.

[112] Gorin Y, Bloc K. Nox4 agus nephropathy diaibéitis: le cara mar seo, cé a bhfuil gá acu le naimhde? Radic biol med saor in aisce,. 2013; 61:130–142.

[113]             Lee MJ, Feliers D, Mariappan MM, et al. Ról do kinase próitéin AMP-gníomhachtaithe i hipertróf duánach de bharr diaibéiteas. Am J Fisiol Duánach Fisiciúil. 2007; 292(2):F617–27.

[114]             Lee HJ, Mariappan MM, Feliers D, et al. Cuireann suilfíd hidrigine cosc ​​ar shintéis próitéin maitrís ard-spreagtha glúcóis trí kinase próitéine AMP-gníomhachtaithe a ghníomhachtú i gcealla epithelial duánach. J Biol Ceimic. 2012; 287(7): 4451–4461.

[115] Levine B, Kroemer G. Autophagy i pathogenesis an ghalair. cill. 2008; 132(1):27–42.

[116]             Li L, Tan J, Miao Y, et al. ROS agus autophagy: idirghníomhaíochtaí agus meicníochtaí rialála móilíneacha. Cill Mol Neurobiol. 2015; 35(5):615–621.

[117]             Liu J, Wu J, Sun A, et al. Laghdaíonn suilfíd hidrigine uathphagaireacht ard glúcóis/palmitate-spreagtha i gcealla endothelial trí chonair chomharthaíochta Nrf2-ROS-AMPK. Bitheolaíocht na Cille. 2016; 6(1):33.

[118]             Fernandez-Sanchez A, Madrigal-Santillan E, Bautista M, et al. Athlasadh, strus ocsaídiúcháin, agus raimhre. Int J Mol Sci. 2011; 12(5):3117–3132.

[119] Wada J, Makino H. Athlasadh agus an pathogenesis de nephropathy diaibéitis. Clin Sci (Lunnainn). 2013; 124(3):139–152.

[120]             Wang W, Sun W, Cheng Y, et al. Ról sirtuin-1 i nephropathy diaibéitis. J Mol Med. 2019; 97(3): 291–309.

[121] Naduk-Kik J, Hrabec E. Ról metalloproteinases maitrís i pathogenesis diaibéiteas mellitus agus dul chun cinn retinopathy diaibéitis. Postepy Hig Med Dosw. 2008; 62:442–450.

[122]             Kundu S, Pushpakumar SB, Tyagi A, et al. Easnamh suilfíd hidrigine agus athmhúnlú duánach diaibéitis: ról na maitrís metalloproteinase-9. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2013; 304(12):E1365–78.

[123]             Bhí Patel S, Rauf A, Khan H, et al. Renin-angiotensin aldosterone (RAAS): an córas uileláithreach le haghaidh hoiméastáis agus paiteolaíochtaí. Cógaiseoir Bithmhíochaine. 2017; 94:317–325.

[124]             Thomas MC, Brownlee M, Susztak K, et al. Galar duáin diaibéitis. Nat Rev Dis Primers. 2015; 1: 15018.

[125]             Bermejo S, Garcıa CO, Rodrıguez E, et al. Imshuí an chórais renin-angiotensin-aldosterone in othair a bhfuil galar duáin diaibéitis chun cinn acu. Neifreolaíocht. 2018; 38(2): 197–206.

[126]             Li Z, Orgán CL, Kang J, et al. Maolaíonn suilfíd hidrigine comharthaíocht phaiteolaíoch renin-angiotensin agus aldosterone chun feidhm na duáin a chaomhnú agus caoinfhulaingt aclaíochta a fheabhsú i gcás cliseadh croí. JACC Basic Sci. 2018; 3(6):796–809.

[127]             Xue H, Yuan P, Ni J, et al. Cuireann H(2)S bac ar ghníomhachtú córais renin-angiotensin infhéitheach de bharr hyperglycemia-spreagtha trí mhaolú ar ghiniúint speiceas ocsaigine imoibríoch. PLoS a hAon. 2013; 8(9): 74366.

[128]             Hart PD, Bakris GL. Nephropathy hipirthearcach: moltaí maidir le cosc ​​agus cóireáil. Saineolaithe Opin Pharmacother. 2010; 11(16):2675–2686.

[129]             Udani S, Lazich I, Bakris GL. Eipidéimeolaíocht galar duáin hypertensive. Nat Rev Nephrol. 2011; 7(1): 11–21.

[130]             Seccia TM, Caroccia B, Cal o LA. Nephropathy hypertensive. Ag bogadh ó clasaiceach go meicníochtaí pataigineacha atá ag teacht chun cinn. J Hipirtheanna. 2017; 35(2): 205–212.

[131]             Bidani AK, Griffin KA. Pathophysiology de dhamáiste duánach hipirthearcach: impleachtaí do theiripe. Hipirtheannas. 2004; 44(5):595–601.

[132]             Yang G, Wu L, Jiang B, et al. H2S mar vasorelaxant fiseolaíoch: Hipirtheannas i lucha agus scriosadh cystathionine gamma-lyase. Eolaíocht. 2008; 322(5901): 587–590.

[133]             Roy A, Khan AH, Ioslam MT, et al. Idirspleáchas cystathionine c-lyase agus cystathionine b-synthase i rialáil brú fola de bharr suilfíd hidrigine i bhfrancaigh. Am J Hipirtheannas. 2012; 25(1):74–81.

[134] Zhao W, Wang R. H(2) Vásaolúchadh S-spreagtha agus meicníochtaí bunúsacha ceallacha agus móilíneacha. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2002; 283(2):H474–80.

[135]             Comhlán B, Pawlak M, Lefebvre P, et al. PPARanna i T2DM de bharr murtall, dyslipidemia, agus NAFLD. Nat Rev Endocrinol. 2017; 13(1):36–49.

[136]             Toral M, Romero M, Perez-Vizcaıno F, et al. Éifeachtaí frith-hipertensive de ghníomhachtú receptor-b/d iomadaitheoir peroxisome. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2017; 312(2): H189–H200.

[137]             Predmore BL, Julian D, Cardounel AJ. Méadaíonn suilfíd hidrigine táirgeadh ocsaíd nítreach ó chealla endothelial trí mheicníocht akt-spleách. Fisiol Tosaigh. 2011; 2: 104.

[138]             Xiao L, Dong JH, Teng X, et al. Feabhsaíonn suilfíd hidrigine mífheidhm endothelial i Hipirtheannas trí ghníomhachtú receptor iomadaitheoir sárocsaíde-ghníomhachtaithe Delta/comharthaíocht synthase ocsaíd nítreach endothelial. J Hipirtheanna. 2018; 36(3):651–665.

[139]             Ji W, Liu S, Dai J, et al. Cosnaíonn suilfíd hidrigine in aghaidh an riosca cardashoithíoch a bhaineann le Hipirtheannas eistear-spreagtha Nw-nitro-L-argininemethyl i bhfrancaigh tríd an gcosán sintéise ocsaíd nítreach / ocsaíd nítreach endothelial. Chin Med J. 2014; 127(21):3751–3757.

[140]             Ali MY, Ping CY, Mok YY, et al. Rialáil ocsaíd nítreach soithíoch in vitro agus in vivo; ról nua do shuilfíd hidrigine ingenous? An Br J Cógaslann. 2006; 149(6):625–634.

[141]             Ruiz-Ortega M, Esteban V, Ruperez M, et al. Athlasadh duánach agus soithíoch de bharr Hipirtheannas: ról angiotensin II. Curr Opin Hipirtheannas Nephrol. 2006; 15(2):159–166.

[142]             Liao TD, Yang XP, Liu YH, et al. Ról athlasadh i bhforbairt damáiste duánach agus mífheidhm i Hipirtheannas de bharr angiotensin II. Hipirtheannas. 2008; 52(2):256–263.

[143]             Al-Magableh MR, Kemp-Harper BK, Hart JL. Laghdaíonn cóireáil suilfíd hidrigine brú fola agus strus ocsaídiúcháin i lucha hipirtheannas spreagtha ag angiotensin II. Hipirtheanna Res. 2015; 38(1):13–20.

[144] Stevens S. Galar bacach duáin. Altraí Clin Thuaidh Am. 2018; 53(4):569–578.

[145]             Zhou Y, Zhu X, Wang X, et al. Maolaíonn H(2)S gortú duánach agus fiobróis mar fhreagra ar bhacainn aontaobhach ureteral trí insíothlú macraphage a rialáil trí chosc ar chomharthaíocht NLRP3. Res cille Cait. 2020; 387(1):111779.

[146]             Jung KJ, Jang HS, Kim JI, et al. Rannpháirtíocht suilfíd hidrigine agus conair tras-shulfair homocysteine ​​i ndul chun cinn fiobróis duánach tar éis bac ureteral. Biochim Biophysis Acta. 2013; 1832(12):1989–1997.

[147] Amhrán K, Wang F, Li Q, et al. Coscaíonn suilfíd hidrigine fiobróis duánach nephropathy bacach. Duán Int. 2014; 85(6): 1318–1329.

[148]             Lín S, Visram F, Liu W, et al. Maolaíonn GYY4137, deontóir suilfíd hidrigine a scaoileann go mall, damáiste duánach a bhaineann le húiréapaite bacainn ainsealach. J Urol. 2016; 196(6): 1778–1787.

[149]             Lín S, Lian D, Liu W, et al. Cumasaíonn teiripe laethúil le deontóir H(2)S a scaoileann go mall GYY4137 téarnamh feidhme go luath agus cuireann sé feabhas ar ghortú duánach a bhaineann le bac fuail. Ocsaíd Nítreach. 2018;76:16–28.

[150]             Jiang D, Zhang Y, Yang M, et al. Coscann suilfíd hidrigine exogenous damáiste duáin tar éis bac aontaobhach ureteral. Neurourol Urodyn. 2014; 33(5):538–543.

[151]             Dursun M, Otunctemur A, Ozbek E, et al. Éifeacht cosanta suilfíd hidrigine ar ghortú duánach sa bhac ureteral aontaobhach turgnamhach. Int Braz j Urol. 2015; 41(6):1185–1193.

[152]             Chen Q, Yu S, Zhang K, et al. Coscann H2S exogenous autophagy i gcealla tubule duánach luiche aontaobhach bac ureteral trí chonair chomharthaíochta ROS-AMPK a rialáil. Bithcheimic Fhisiol Cille. 2018; 49(6): 2200–2213.

[153] Amhrán K, Li Q, Ceann XY, et al. Suilfíd hidrigine: iarrthóir teiripeach do ghalar snáithíneach? Ocsaíd Med Cell Longev. 2015; 2015: 458720.

[154]             Duni A, Liakopoulos V, Roumeliotis S, et al. Strus ocsaídiúcháin i bpataiginéis agus éabhlóid galar duáin ainsealach: snáithe Ariadne a réiteach. Int J Mol Sci. 2019; 20(15):3711.

[155]             Bhí Xu W, Chen J, Lín J, et al. Cosnaíonn H2S exogenous cealla cairdiacha H9c2 in aghaidh gortú agus athlasadh ard-spreagtha glúcóis trí chosc a chur ar ghníomhachtú na gcosán NF-jB agus IL-1b. Int J Mol Med. 2015; 35(1): 177–186.

[156]             Orecchioni M, Ghosheh Y, Pramod AB, et al. Polarú Macrophage: sínithe géine difriúla i M1(LPSþ) vs. Go Clasaiceach agus M2(LPS-) vs Imdhíon Tosaigh. 2019; 10: 1084.

[157]             Wynn TA, Vannella KM. Macrophages i ndeisiú fíocháin, athghiniúint, agus fiobróis. Díolúine. 2016; 44(3): 450–462.

[158]             Chakarov S, Lim HY, Tan L, et al. Tá dhá dhaonra macrophage idir-rannacha ar leith le chéile trasna fíocháin i nideoga sonracha fo-fhithis. Eolaíocht. 2019; 363(6432): nó 0964.

[159] Martinez FO, Helming L, Gordon S. Gníomhachtú malartach macrophages: dearcadh feidhme imdhíoneolaíoch. Annu Rev Immunol. 2009; 27:451–483.

[160] Lín S, Juriasingani S, Sener A. An bhfuil suilfíd hidrigine ina teiripe úrscéal féideartha chun damáiste duánach a chosc le linn bac ureteral? Ocsaíd Nítreach. 2018;73:15–21.

Jianan Feng, Xiangxue Lu, Han Li, agus Shixiang Wang

An Roinn Neifreolaíochta, Ospidéal Chao-Yang Beijing, Ollscoil Leighis Caipitil, Beijing, an tSín