Déanann DsbAL-L Cuid a hAon Idirghníomhú le VDAC1 in Apoptosis Ceall Tubular Mitochondriondrion-mediated Agus Cabhraíonn sé Le Dul Chun Cinn Galar Duán Géar
Jun 14, 2023
Achoimre
1. Cúlra
léirigh muid go raibh baint ag próitéin cosúil le díshuilfíd A cosúil le oxidoreductase (DsbA-L) le dul chun cinn fiobróis duánach. Mar sin féin, tá feidhm bheacht DsbA-L i ngéarghortú duán (AKI), agus na meicníochtaí lena mbaineann, le soiléiriú fós.
2. Modhanna
Léirímid an DsbA-L a idirghníomhaíonn le VDAC1 trí chomh-IP (comh-imdhíon-fhuascailt) in vitro agus Viv agus fuaireamar na codanna idirghníomhaíochta díobh trí thurgnamh sóchán. Fíoraíodh na torthaí thuas trí iad a chomhlonnú. Ina theannta sin, thógamar an dá mhúnla de lucha PT-DsbA-L agus VDAC1 KO chun feidhm DsbAL agus VDAC1 a fhíorú i múnlaí VAN, CL, P, agus AKI spreagtha I/R.
3. Torthaí
Léirigh lucha PT-DsbA-L-KO feabhas ar dhul chun cinn I/R, VAN-, agus CLP-spreagtha AKI trí íosrialáil VDAC1. Ar deireadh, dheimhnigh muid na hathruithe seo ar mhóilíní comharthaí trí scrúdú a dhéanamh ar chealla HK-2 agus bithóipsí duánach a tógadh ó othair a bhfuil AKI spreagtha ischemic nó géarghéar-idirstitial (AIN) orthu. Go meicniúil, d'idirghníomhaigh DsbA-L le aimínaigéid 9-13 agus 22-27 de VDAC1 i mitochondria cealla BUMPT chun apoptosis cille duánach agus gortú miteachondrial a aslú.
4. Léiriú
Mhol an obair seo gurb é DsbA-L, atá suite sna cealla feadánacha cóngaracha, a thiomáineann dul chun cinn AKI, trí leibhéil VDAC1 a rialáil go díreach. Teideal Rith: Ról DsbA-L in AKI.
5. Maoiniú
Fondúireacht Eolaíochta Nádúrtha Náisiúnta na Síne, deontas ó Phríomhthionscadal de nuálaíocht eolaíochta agus teicneolaíochta cúige Hunan, an Roinn Eolaíochta agus Teicneolaíochta de Thionscadal Comhoibrithe agus Malartuithe Idirnáisiúnta Cúige Hunan, tionscadal Biúró Eolaíochta agus Teicneolaíochta Changsha, Fondúireacht Eolaíochta Nádúrtha Cúige Hunan, Bunúsacha Cistí Taighde d'Ollscoileanna Lárnach na hOllscoile Láir Theas, Fondúireacht Nuálaíochta Cúige Hunan Do Iarchéime tSín Hunan Cúige Eolaíochta agus Teicneolaíochta Roinn.
Eochairfhocail
DsbA-L; VDACI; Bax; Cyt-c; AKI
Cliceáil anseo chun na sochair Cistanche a fháil agus chun piollaí Cistanche a cheannach
Réamhrá
Bíonn tionchar ag géarghortú duán (AKI), scata chliniciúil thubaisteach a bhfuil rátaí arda galrachta agus mortlaíochta aici, ar na milliúin othar ar fud an domhain ar fad(1). Is gnách go gcothaítear AKI ag sepsis, gníomhairí nephrotocsaineacha, agus gortú ischemia-reperfusion (IRI)(2). Go dtí seo, tá na meicníochtaí móilíneacha is bun le AKI soiléir go hiomlán fós. Dá bhrí sin, níl aon straitéisí cóireála éifeachtacha ar fáil do AKI.
Aithníodh gortú cille tubular le blianta fada mar thiománaí tábhachtach AKI.3 De réir mar a chuaigh taighde ar aghaidh, tá méadú tagtha ar líon na dtaighdeoirí a d'aithin go bhfuil ról lárnach ag damáiste miteachondrial i gortú cille tubular agus go bhfuil an damáiste tosaigh seo de bharr carnadh na gcealla tubular. ROS, táirgeadh cytokines, agus bás ceallacha (lena n-áirítear necróis agus apoptosis araon); i dteannta a chéile, cuireann na próisis seo go léir le AKI.4-6 Cé gur dhírigh comhlacht taighde atá ag dul i méid ar na meicníochtaí is bun le damáiste miteachondrial in AKI,7- 12 tá an mheicníocht bheacht atá freagrach as gortú miteachondrial fós le haithint.
Banna Disulfide Aithníodh próitéin cosúil le oxidoreductase (DsbAL) den chéad uair mar phróitéin mitochondria i gcealla ae francach.13 Léirigh staidéir roimhe seo gur chuir DsbA-L cosc ar aiste bia nó nephropathy diaibéitis (DN) - murtall spreagtha, athlasadh, friotaíocht inslin, nó gortú duáin.14-18 Is díol suntais é, fuarthas amach inár staidéar le déanaí go ndearna DsbA-L idirghabháil ar bhacainn úiréra aontaobhach (UUO) de bharr fiobróis duánach. Mar sin féin, ní fios go hiomlán ról agus meicníocht DsbA-L feadánacha in AKI.
Sa staidéar reatha, mar thoradh ar scriosadh feadánacha cóngarach DsbA-L (PT-DsbA-L-KO) i múnla luiche, rinneadh maolú suntasach ar I/R, mar aon le vancomycin (VAN)- agus ligation agus puncture cecal (CLP). )-spreagtha AKI. Go comhsheasmhach, rinne DsbA-L idirghabháil freisin ar I/R, VAN-, agus apoptosis spreagtha LPS i gcealla epithelial tubular proximal duánach luiche (BUMPT). Suimiúil go leor, fuaireamar amach go ndearna DsbA-L idirghníomhú leis na réigiúin 9-13 agus 22 27 den chainéal anion 1 (VDAC1) atá ag brath ar voltas, ar ball lárnach é de theaghlach próitéiní VDAC19 21; chonacthas na héifeachtaí seo i samplaí in vivo agus in vitro mitochondrial agus samplaí daonna AKI. Ina theannta sin, léirigh muid go ndearna PTVDAC1-KO feabhas freisin ar apoptosis cille duánach i múnlaí in vitro agus in vivo de AKI. Le chéile, léirigh muid go ndearna DsbA-L idirghníomhú le VDAC1 in apoptosis cille feadánacha mitochondrion-mediated agus mar sin ba chúis le dul chun cinn AKI.
Cistanche tubulosa
abhair agus modhanna
1. Ráiteas eitice
D'fhormheas Bord Athbhreithnithe Dara Ospidéal Xiangya, Daon-Phoblacht na Síne (UIMH. 2018065) an staidéar agus d'earcaigh an staidéar seo 18 othar. Earcaíodh gach rannpháirtí le toiliú feasach i scríbhinn sular cuireadh san áireamh iad sa staidéar. Chomhlíon na turgnaimh ainmhithe go léir na treoirphrionsabail arna gceadú ag Coiste Eitice Cúraim Ainmhithe Dara Ospidéal Xiangya, Daon-Phoblacht na Síne (UIMH. 2020310).
2. Antasubstaintí agus imoibrithe
Anti-COXIV (ab33985, RRID: AB_879754), VDAC1 (ab14734, RRID: AB_443084), and PGC-1a (ab191838, RRID: AB_2721267) antibodies were obtained from Abcam (Cambridge Science Park, Cambridge, UK). Anti-Caspase3 (9662, RRID: AB_331439) and cleavedcapase3 (9664, RRID: AB_2070042) antibodies were purchased from Cell Signaling Technology (Danvers, MA, USA). Anti-Bax (50599-2-Ig, RRID: AB_2061561), Cyt-c (10993-1-AP, RRID: AB_2090467), NRF1 (12482- 1-AP, RRID: AB_2282876), GAPDH (60004-1-Ig, RRID: AB_2107436), and b-tubulin (10094-1-AP, RRID: AB_2210695) antibodies were obtained from Proteintech (Rosemont, IL, USA). The anti-DsbA-L antibody was provided by Dr. Feng Liu(14). All secondary antibodies (MitoTracker Green FM and MitoTracker Red CMXRos) were obtained from Thermo Fisher Scientific (Waltham, MA, USA). The calcium ionophore was purchased from Sigma-Aldrich (Shanghai, China). Antimycin A (>Ceannaíodh 95 faoin gcéad íon, ab141904) agus Kit Codánúcháin Mitochondria/Cítosól (ab65320) ó Abcam (Páirc Eolaíochta Cambridge, Cambridge, RA). Tá cur síos déanta cheana ar an seicheamh sprice do luch DsbAL.22
3. Samhlacha AKI a chruthú trí athfhriotú ischemic, CLP, agus VAN
Ceannaíodh lucha fireann C57BL/6J (RRID: MGI:5657312) d’aois 8-10 seachtaine ó Hunan SJA Laboratory Animal Co., Ltd. Táirgeadh lucha a thaispeánann scriosadh DsbA-L nó VDAC1 sainiúil don tubule trí thrasnú DsbA-L (flox/flox) lucha (arna sholáthar ag an Dr. Feng Liu) nó lucha VDAC1 (flox/flox) (a fhaightear ó mhúnla-orgánaigh Shanghai) le lucha PEPCK-Cre (arna sholáthar ag an Dr. Volker Haase (Ollscoil Pennsylvania, Philadelphia, PA ) mar a thuairiscítear roimhe seo.22,23 Bhí lucha fireann (8-10 seachtain d’aois) faoi réir ischemia, CLP, agus VAN AKI nephrotoxic, mar a thuairiscítear roimhe seo.23 27 Maidir le AKI ischemic, rinneadh an artaire duánach déthaobhach a ghearradh go leanúnach le haghaidh 28 min agus reperfusion ina dhiaidh sin ar feadh 24 h nó 48 h Coinníodh teocht an choirp na lucha ag thart ar 37 céim 2. Maidir le CLP-spreagtha AKI, bhí an cecum ligated go docht ag seasamh 1.5 cm ón rinn. puncture le haghaidh 18 h I gcás gortú VAN, rinneadh instealladh inperitoneally do lucha le dáileog amháin de VAN ag dáileog de 600 mg/kg ar feadh 7 lá as a chéile, mar a thuairiscítear roimhe seo.28,29 Ina theannta sin, cuireadh na lucha C57BL/6 instealladh le Plasmids DsbA-L nó VDAC1, nó VDAC1 siRNA (ag dáileog 15 mg/kg) tríd an vein eireaball dhá uair sa tseachtain22; Baineadh úsáid as saline mar instealladh rialaithe. I gcás gach staidéir, rinneamar anailís ar na samplaí le chéile chun laofacht a sheachaint, bunaithe ar na staidéir roimhe seo, agus d’úsáideamar na bogearraí PASS chun méid an tsampla(n=6) a chinneadh. Chuireamar as an áireamh an sampla a fuair bás nó a theip ar bhunú na samhla roimh an gcríochphointe. Rinneadh na lucha turgnamhacha a ghrúpáil de réir tábla uimhreacha randamacha. Níor dalladh imscrúdaitheoirí le linn an turgnaimh ach rinneadh iad a dhalladh le linn leithdháileadh, bailiú samplaí agus anailís sonraí. Chomhlíon na turgnaimh ainmhithe go léir na treoirphrionsabail arna gceadú ag Coiste Eitice Cúraim Ainmhithe Dara Ospidéal Xiangya, Daon-Phoblacht na Síne. Coinníodh lucha i dtimpeallacht 12-h éadrom/dorcha le rochtain saor in aisce ar ghnáth-aiste bia creimirí agus uisce.
Herba Cistanche
4. Cultúr cille agus samhail ischemia-reperfusion
Wilfred Lieberthal (Scoil an Leighis Ollscoil Boston) nó cealla HK{{{{{11965092}} a fuarthas ó Shanghai Zhongqiaoxinzhou Biotech saothraithe le DMEM (Gibco, 11965092) curtha leis 10 faoin gcéad FBS (Gibco,10100147) agus 1 faoin gcéad Peinicillin-Streptomycin (Gibco, 15140163) ag 37 céim i 5 faoin gcéad CO2. Maidir leis an múnla cille ischemic, déileáladh le cealla BUMPTs le 10mM antimycin A (inhibitor de choimpléasc mitochondrial III, Abcam, ab141904) agus ianófár cailciam 1.5mM (Sigma, A23187) i Réiteach Salann Comhardaithe Hanks (Hiclone, SH30030). 2 h.30 Ansin chuireamar meán DMEM in ionad HBSS ar feadh 0, 2, agus 4 h don chéim reperfusion. Braitheadh apoptosis cille le moirfeolaíocht agus imdhíonadh le haghaidh táscairí apoptotic, lena n-áirítear cleaved-caspase3, Bax, agus Cyt-c. Cruthaíodh agus aistríodh go leor plasmid isteach i gcealla trí liopa-ghnó: DsbA-L, HA-VDAC1-1-25, HA-VDAC1-26-366, HA-VDAC1-fad iomlán, HA- VDAC{{33} }}D9-13,22-27, HAVDAC1-D39-45,55-57, agus HA- VDAC{1-D9-13, 22-27 D39-45,55-57, agus siRNA do DsbA-L agus VDAC1. Sé go hocht n-uaire tar éis aistrithe, cuireadh DMEM in ionad an mheán cultúir. Ba iad na sraitheanna de DsbA-L siRNA agus VDAC1 siRNA do lucha ná 50 - GCAUGGAGCAACCAGAGAUTT -30 agus 50 - CCAGAGCAACTTCGCAGTT -30, faoi seach; ba iad na seichimh don siRNA NC scrofa ná 50 -UUCUCCGAACGUGUCACGUTT-30. Ba iad na sraitheanna de DsbA-L siRNA agus VDAC1 siRNA do dhaoine ná 50 - UCAUUUGCCAUGUAUAGUCCU-30 agus 50 -UAUUAAGCCAAAUCCAUAGCC -30, faoi seach; ba iad na seichimh don siRNA NC scrofa ná 50 -AACCACUCAACUUUUUCC CAA -30. Spreagadh an tsamhail IR ansin nuair a shroich dlús na cille 90 faoin gcéad.
5. Cíteiméadracht sreafa
Oibríodh an cíteiméadracht sreafa de réir threoir an FITC Annexin V Apoptosis Braite Kit (BD, 556547). BUMPT nó HK-2 Bailíodh cealla le cóireálacha éagsúla ag baint úsáide as trypsin gan EDTA agus nite trí huaire le PBS agus ina dhiaidh sin an FITC ar feadh 15min agus PI ar feadh 5 nóiméad ag teocht an tseomra, agus ar deireadh scrúdaíodh an cíteiméadracht sreafa.
6. Othair AKI agus bailiú samplaí
D'fhormheas Bord Athbhreithnithe Dara Ospidéal Xiangya, Daon-Phoblacht na Síne, an prótacal. D'earcaigh an staidéar seo 18 n-othar, lena n-áirítear 12 fear agus 6 baineannach. Bhí prionsabal na hearcaíochta bunaithe ar bithóipse duáin. Forlíontar faisnéis na n-othar i dTábla 1. Fuarthas na heiseamail bithóipse duán ó othair a raibh galair mionathraithe (MCD) (n=6) acu agus AKI (n{{6}) a chothaíonn ischemic nó géar-sheinm (AIN). }). Dearbhaímid go gcomhlíonann gach staidéar na rialacháin eitice ábhartha go léir le haghaidh taighde le rannpháirtithe daonna agus go ndearnadh é i gcomhréir le prionsabail Dhearbhú Heilsincí agus go bhfuil an staidéar ag cloí le treoir na hAireachta Eolaíochta agus Teicneolaíochta um Athbhreithniú agus Faomhadh ar Acmhainní Géiniteacha Daonna. Rinneadh cur síos ar chritéir chuimsithe agus eisiatachta MCD inár staidéar roimhe seo.23 Maidir le IR: Critéir chuimsithe: 1 Bithóipse d'othair ischemia-reperfusion,2 Aois níos lú ná 75 bliain d'aois; Critéir eisiaimh1: eisiamh othair le siadaí a fuarthas i scrúduithe leighis iarobráide,2 othair a bhfuil stair diaibéiteas, gout, Hipirtheannas, eitinn fuail nó ionfhabhtú acu faoi seach a eisiamh. Le haghaidh AIN: Critéir chuimsithe1: Diagnóisíodh go cliniciúil mar ghéar-neifrítis idir-stitial2 Othair AIN bithóipse dearbhaithe,3 Níos lú ná 75 bliain d'aois; Critéir eisiaimh1: othair a bhfuil creatinín fola neamhghnácha orthu roimh iontráil a eisiamh,2 othair a bhfuil stair diaibéiteas, gout, Hipirtheannas, eitinn fuail nó ionfhabhtú acu a eisiamh. Baineadh úsáid as na heiseamail seo ansin chun HE, TUNEL, agus imdhíon-histochemistry a smáthú chomh maith le deascadh imdhíonachta (IP) agus imdhíonadh.
7. Imdhíon-fhrasadh
Scaradh an cíteaplasma agus mitochondria ó chealla BUMPT agus fíochán duáin ó lucha agus othair AKI ag baint úsáide as an bhFearas Codánúcháin Mitochondria/Cítosól (Abcam, ab65320); baineadh úsáid as an trealamh de réir threoracha an déantóra. Ceanglaíodh na hantasubstaintí (DsbA-L, VDAC1, HA, nó IgG) ar na coirníní maighnéadacha. Ansin, chuireamar an lísáit mitochondria/cíteaplasma leis agus ghoradh muid é ar feadh trí huaire. Ansin, rinneadh an meascán a mhaolú agus a imscrúdú chun marcóirí gaolmhara a léiriú trí imdhíonadh.
8. PCR cainníochtúil coibhneasta (qPCR)
Bhain an t-imoibrí Trizol (Invitrogen, Carlsbad, CA, USA) RNA as cealla BUMPT nó fíochán duáin. Ansin rinneadh RNA a aisiompú go cDNA den chéad snáithe ag baint úsáide as trealamh Imoibrí RT Prime Script agus Scriosán gDNA (TaKaRa, RR037A), mar a cuireadh síos air roimhe seo.31'34 Ansin, d'úsáideamar an cDNA mar theimpléad le TB green (TaKaRa, RR820A) agus Rothar Solais 96 (Roche) leis na péirí primer seo a leanas: DsbA-L: 5 - AAAATTGGGGCCTT TGGGCT-3'(ar aghaidh) agus 5'- TAGCAACTCCAAGCGGTCA G-3'(droim ar ais); agus GAPDH:5'-GGTTCCTCTGACTTCACA-3'(ar aghaidh) agus 5'-GTGAGGGTC TCTCTCTTCCT-3'(droim ar ais); PGC{0}}a: 5'-ATGTGTCGCCTTCTTGCTCTTCC-3 (ar aghaidh) agus 5'-CTCCCGCTTCTCGTGCTCTTTG-3'(droim ar ais); NrF1:5'-TCTGCTGTGGCTGATGGAGA GG-3'(ar aghaidh) agus NrF1:5'-GATGCTTGCGTCGTCTGGATGG-3 (droim ar ais);
9. BUN agus braite creatinine
Rinneadh braite BUN agus creatinín de réir phrótacal BUN (Ceist Measúnachta Ábhar Nítrigine Úiré Beijing Boxbio Science & Technology Co, Ltd.) agus trealamh Measúnaithe Creatinine (Institiúid Bithinnealtóireacht Nanjing Jiancheng, Nanjing, an tSín).
10. staining HE, staining TUNEL, imdhíon-cheimic, imdhíonfluaraiseacht, agus imdhíonadh
Bhí fíochán duánach leabaithe i pairifín agus ansin gearrtha i rannóga le haghaidh cineálacha éagsúla staining, mar a thuairiscítear roimhe seo.26,35 Rinneadh measúnú ar histeolaíocht le hematoxylin agus staining eosin. Rinneadh cur síos ar na critéir a úsáideadh chun gortú tubular duánach a scóráil roimhe seo.23 Baineadh úsáid as staining TUNEL chun apoptosis sna cealla duánacha a mheas. Baineadh úsáid as an gcion ( faoin gcéad ) de chealla TUNEL-dearfach i 10-20 réimsí micreascópacha in aghaidh na rannóige fíocháin mar tháscaire cainníochtúil ar apoptosis.26 Le haghaidh staining imdhíon-cheimice, goradh rannóga fíocháin thar oíche ag 4 céim C le príomh-antasubstaint shonrach ( DsbA-L 1:200 nó VDAC1 1:100). An mhaidin dár gcionn, goradh na hailt le hantasubstaint thánaisteach ar feadh 30 nóiméad ag 37 céim agus ansin imoibriú le DAB ar feadh 5-10 nóiméid. Maidir le staining imdhíonfhluaraiseachta, goradh na hailt le hantashubstaint phríomhúil ar leith (DsbA-L 1:200, VDAC1 1:100) thar oíche ag 4 céim agus ina dhiaidh sin bhí antashubstaint fluaraiseachta tánaisteach ar feadh 1 h ag 37 céim sa dorchadas. Cuireadh DAPI leis ansin ar feadh 3-5 nóim agus breathnaíodh na hailt trí mhicreascópacht fhluaraiseach. Rinneadh staining mitochondrial le prótacal caighdeánach. Baineadh lísáití próitéine ó chealla BUMPT nó ó dhuáin agus ansin lártheifneoiríodh iad chun an súthach ina raibh na próitéiní a bhailiú. Cuireadh an comhleanúnach faoi réir SDS-PAGE agus ansin aistríodh go membrane PVDF é. Ansin goradh na seicní le príomh-antasubstaint thar oíche ag 4 céim agus ina dhiaidh sin bhí antashubstaint tánaisteach ar feadh 1 h ag teocht an tseomra. Is é an tiúchan frithCOXIV, VDAC1, PGC-1a, Bax, Cyt-c, NRF1, GAPDH, agus b-tubulin ná 1:1000. Is é an tiúchan frith-Casase3 agus scoilte-capase3 ná 1:2000.
Forlíonadh cistanche
11. Staitisticí
Cuireadh na sonraí go léir i láthair mar acmhainn § SD. Baineadh úsáid as trialacha t-earball mac léinn le haghaidh comparáidí dhá ghrúpa. Baineadh úsáid as Oneway ANOVA agus anailís iar hoc Tukey ina dhiaidh sin le haghaidh comparáidí iolracha. Baineadh úsáid as tástáil Kruskal Walls le haghaidh na sonraí le dáileadh neamhghnáth. Úsáideadh na bogearraí Graph Pad 8.0 chun anailís a dhéanamh ar na sonraí agus P<0.05 was considered statistically significant.
12. Ról na foinse maoinithe
Ní raibh baint ag na maoinitheoirí le dearadh an staidéir, le bailiú sonraí, le hanailís, le léirmhíniú ná le scríobh na lámhscríbhinne.
Tagairtí
1 Zuk A, Bonnventre JV. Gortú duáin géarmhíochaine. Annu Rev Med. 2016; 67:293–307.
2 Zhou D, Tan RJ, Lín L, Zhou L, Liu Y. Tá gá le gníomhachtú receptor fachtóir fáis heipitocyte, c-met, i tubules duánach le haghaidh renoprotection tar éis gortú duáin géarmhíochaine. Duán Int. 2013; 84(3):509– 520.
3 O'Neal JB, Shaw AD, Billings FT. Géarghortú duán tar éis máinliacht chairdiach: tuiscint reatha agus treoracha don todhchaí. Cúram Crit. 2016; 20(1):187.
4 Ishimoto Y, Inagi R. Mitochondria: sprioc theiripeach i ngéarghortú duáin. Trasphlandú Dial Nephrol. 2016; 31(7): 1062–1069. foilseachán oifigiúil an Chomhlachais Eorpaigh Scagdhealaithe agus Trasphlandaithe - Comhlachas Duánach na hEorpa.
5 Linkermann A, Chen G, Dong G, Kunzendorf U, Krautwald S, Dong Z. Bás cille rialaithe in AKI. J Am Soc Nephrol. 2014; 25(12): 2689–2701.
6 Agarwal A, Dong Z, Harris R, et al. Meicníochtaí ceallacha agus móilíneacha AKI. J Am Soc Nephrol. 2016; 27(5): 1288–1299.
7 Morigi M, Perico L, Rota C, et al. Tugann Sirtuin 3-feabhsuithe dinimiciúla miteachondrial cleithiúnaí cosaint ar ghéarghortú duán. J Clin Imscrúdú. 2015; 125(2):715–726.
8 Yu X, Xu M, Meng X, et al. Díríonn an gabhdóir núicléach PXR ar AKR1B7 chun meitibileacht mitochondrial agus feidhm duánach a chosaint in AKI. Sci Transl Med. 2020; 12(543):7591–7605.
9 Stoppe C, Averdunk L, Goetzenich A, et al. Ról cosanta na macraphage imirce fachtóir coisctheach i gortú duáin géarmhíochaine tar éis máinliacht chairdiach. Sci Transl Med. 2018; 10(441):4886–4898.
10 Wei Q, Sun H, Amhrán S, et al. Déanann MicroRNA-668 MTP18 a athbhrú chun dinimic miteachondrial a chaomhnú i ngéarghortú duán ischemic. J Clin Imscrúdú. 2018; 128(12):5448–5464.
11 Tran M, Tam D, Bardia A, et al. Cuireann PGC{1}}alfa téarnamh chun cinn tar éis gortú duáin ghéarmhíochaine le linn athlasadh sistéamach i lucha. J Clin Imscrúdú. 2011; 121(10):4003–4014.
12 Lan R, Geng H, Singha PK, et al. Paiteolaíocht mitochondrial agus aistriú glycolytic le linn atrophy tubule proximal tar éis AKI ischemic. J Am Soc Nephrol. 2016; 27(11):3356–3367.
13 Harris JM, Meyer DJ, Coles B, Ketterer B. Tá cosúlacht struchtúrach ag úrscéal glutathione transferase (13-13) atá scoite amach ó mhaitrís mitochondria ae francach agus einsímí téite aicmeacha. Bithcheimic J. 1991; 278 (Pt 1): 137-141.
14 Bai J, Cervantes C, Liu J, et al. Cuireann DsbA-L cosc ar athlasadh a tharchuirtear le murtall agus ar fhriotaíocht inslin tríd an cosán cGAS-cGAMP-STING scaoileadh-ghníomhachtaithe mtDNA a shochtadh. Proc Natl Acad Sci USA. 2017; 114(46): 12196–12201.
15 Chen H, Bai J, Dong F, et al. Cosnaíonn Hepatic DsbA-L lucha ó heipitosteatóis arna spreagadh ag aiste bia agus ó fhrithsheasmhacht inslin. FASEB J. 2017; 31(6):2314–2326.
16 Liu M, Xiang R, Wilk SA, et al. Cothaíonn ró-fhuaimniú saill-shonrach DsbA-L multimerization adiponectin agus cosnaíonn sé lucha ó otracht de bharr aiste bia agus ó fhriotaíocht inslin. Diaibéiteas. 2012; 61(11):2776–2786.
17 Chen X, Han Y, Gao P, et al. Banna disulfide Cosnaíonn próitéin cosúil le oxidoreductase i gcoinne sil-leagan saille ectopic agus damáiste duáin a bhaineann le lipid i nephropathy diaibéitis. Duán Int. 2019; 95(4):880–895.
18 Dai XG, Xu W, Li T, et al. Baint idir fosfatase agus kinase toimhde homalog-spreagtha tensin 1-Miteafagas páirce-idirghabhála i ngéarghortú duánach seipteach. Chin Med J (Sasana). 2019; 132(19):2340–2347.
19 Shoshan-Barmatz V, Nahon-Crystal E, Shteinfer-Kuzmine A, Gupta R. VDAC1, mífheidhm mitochondrial, agus galar Alzheimer. Pharmacol Res. 2018; 131:87-101.
20 Geisler S, Holmstrom KM, Skujat D, et al. Tá miteafagas PINK1/Parkin-mediated ag brath ar VDAC1 agus p62/SQSTM1. Nat Cell Biol. 2010; 12(2):119–131.
21 Lipper CH, Stofleth JT, Bai F, et al. Geata Redox-spleách ar VDAC ag mitoNEET. Proc Natl Acad Sci USA. 2019; 116(40): 19924–19929.
22 Li X, Pan J, Li H, et al. Fiobróis tubulointerstitial duánach idirghabhála DsbA-L i lucha UUO. Cumann Nat. 2020; 11(1):4467.
23 Zhang D, Liu Y, Wei Q, et al. Rialaíonn tubular p53 ilghéinte chun idirghabháil a dhéanamh ar AKI. J Am Soc Nephrol. 2014; 25(10): 2278–2289.
24 Xu X, Wang J, Yang R, Dong Z, Zhang D. Maolaíonn cosc géiniteach nó cógaseolaíochta ar EGFR AKI de bharr sepsis. Oncotarget. 2017; 8(53):91577–91592.
25 Déanann Wang J, Li H, Qiu S, Dong Z, Xiang X, Zhang D. MBD2 miR-301a{{{}}p a rialáil chun apoptosis cille duán a aslú le linn AKI de bharr vancomycin. Cealla Bás Dis. 2017; 8(10):e3120.
26 Tiomáineann Xu L, Li X, Zhang F, Wu L, Dong Z, Zhang D. EGFR dul chun cinn AKI go CKD trí ró-eisiúint HIPK2. Teirnostics. 2019; 9(9): 2712-2726.
27 Zhang P, Yi L, Qu S, et al. Tiomáineann an Biomarker TCONS_00016233 AKI seipteach trí dhíriú ar an ais chomharthaíochta miR-22-3p/AIFM1. Aigéid Núicléacha Mol Ther. 2020; 19: 1027-1042.
28 Gníomhaíonn Chen J, Wang J, Li H, Wang S, Xiang X, Zhang D. p53 miR-192-5p chun idirghabháil a dhéanamh ar AKI spreagtha vancomycin. Ionadaí Sci. 2016; 6:38868.
29 Xu X, Pan J, Li H, et al. Déanann Atg7 idirghabháil apoptosis cille tubular duánach i nephrotoxicity vancomycin trí ghníomhachtú PKC-delta. FASEB J. 2019; 33(3):4513–4524.
30 Lee HT, Emala CW. Cosnaíonn réamhchoinníollú agus adenosine cealla tubule proximal daonna i múnla in vitro de ghortú ischemic. J Am Soc Nephrol. 2002; 13(11):2753–2761.
31 Ge Y, Wang J, Wu D, et al. lncRNA NR_038323 Sochtann fiobróis duánach i nephropathy diaibéitis trí dhíriú ar an ais miR-324-3p/ DUSP1. Aigéid Núicléacha Mol Ther. 2019; 17:741–753.
32 Wang J, Pan J, Li H, et al. lncRNA ZEB1-Cuireadh AS1 faoi chois ag p53 le haghaidh fiobróis duánach i nephropathy diaibéitis. Aigéid Núicléacha Mol Ther. 2018; 12:741–750.
33 Amhrán YX, Sun JX, Zhao JH, et al. Glacann RNAnna neamhchódaithe páirt i líonra rialála CLDN4 trí imghabháil miRNA trí mheán ceRNA. Cumann Nat. 2017; 8(1):289.
34 Zhu M, Liu J, Xiao J, et al. Is RNA fada neamhchódaithe é Lnc-mg a chuireann myogenesis chun cinn. Cumann Nat. 2017; 8: 14718.
35 Kishi S, Brooks CR, Taguchi K, et al. Rialaíonn ATR tubule proximal deisiú DNA chun freagraí maladaptive díobhála duánach a chosc. J Clin Imscrúdú. 2019; 129(11):4797–4816.
Xiaozhou Li,a,b,1 Jian Pan,a,b,1 Huiling Li,c Guangdi Li,g Bohao Liu,a,b Xianming Tang,a,b Xiangfeng Liu,f Zhibiao He,a,b Zhenyu Peng,a ,b Hongliang Zhang,a,b Luxiang Wang,a,b Yijian Li,d Xudong Xiang,a,b Xiangping Chai,a,b Yunchang Yuan,e Peilin Zheng,h agus Dongshan Zhang a,b *
Roinn Míochaine Éigeandála, Daon-Phoblacht na Síne
b Institiúid Leigheas Éigeandála agus Galair Deacra, Dara Ospidéal Xiangya, Ollscoil Láir Theas, Changsha, Hunan 410011, Daon-Phoblacht na Síne
c An Roinn Oftailmeolaíochta, Daon-Phoblacht na Síne
d An Roinn Máinliacht Urinary, Daon-Phoblacht na Síne
e An Roinn Máinliacht Chliabhraigh, Daon-Phoblacht na Síne
f An Roinn Máinliachta Ginearálta, Dara Ospidéal Xiangya, Daon-Phoblacht na Síne
g An Roinn Sláinte Poiblí, Ollscoil Láir Theas, Changsha, Hunan, Daon-Phoblacht na Síne
h An Roinn Inchríneolaíochta, Ospidéal na nDaoine Shenzhen, An Dara Coláiste Leighis Cliniciúil Ollscoil Jinan, An Chéad Ospidéal Cleamhnaithe in Ollscoil Eolaíochta agus Teicneolaíochta an Deiscirt, Shenzhen, Daon-Phoblacht na Síne
1 Chuir Xiaozhou Li agus Jian Pan go cothrom leis an staidéar seo
