Cuid Ⅰ Meicníochtaí Móilíneacha agus Poitéinseal Teiripeach As - Agus -Asarone i gCóireáil Neamhoird Néareolaíocha

Teibí

Tá neamhoird néareolaíocha ina gcúiseanna tábhachtacha le galracht agus mortlaíocht ar fud an domhain. Tá leitheadúlacht mhéadaithe neamhoird néareolaíocha, a bhaineann le daonra atá ag dul in aois, tar éis an t-ualach sochaíoch a bhaineann leis na galair seo a threisiú, nach bhfuil aon straitéisí cóireála éifeachtacha ann faoi láthair. Dá bhrí sin, tá géarghá le cineálacha cur chuige teiripeacha núíosacha a shainaithint agus a fhorbairt, atá in ann caillteanas néarónach a stopadh nó a fhreaschur trí dhíriú ar na bunfhachtóirí cúiseacha as a dtagann néar-mheathlú agus bás cille néarónach. Tá iniúchadh déanta ar phlandaí agus ar tháirgí nádúrtha eile mar fhoinsí meitibilítí tánaisteacha sábháilte, a tharlaíonn go nádúrtha agus a bhfuil airíonna néarchosanta acu. Is féidir na meitibilítí tánaisteacha - agus -asarone a fháil i leibhéil arda i riosóim an ghléasra íocshláinte Acorus calamus (L.). Léiríonn - agus -asarone ilairíonna cógaseolaíochta lena n-áirítear éifeachtaí frithocsaídeacha, frith-athlastacha, antiapoptotic, frith-ailse agus neuroprotective. Tá sé mar aidhm ag an bpáipéar seo forbhreathnú a sholáthar ar an taighde atá ann faoi láthair ar acmhainneacht theiripeach - agus -asarone i gcóireáil neamhoird néareolaíocha, go háirithe galair néar-mheathlúcháin mar ghalar Alzheimer (AD), galar Parkinson (PD), chomh maith le galar ischemic cheirbreach. , agus titimeas. Léiríonn taighde reatha go n-imríonn - agus -asarone éifeachtaí neuroprotective trí strus ocsaídiúcháin a mhaolú, carnadh próitéin neamhghnácha, neuroinflammation, easnamh fachtóir neurotrófach, agus maireachtáil cille néaróin a chur chun cinn, chomh maith le bealaí comharthaíochta neuroprotective éagsúla a ghníomhachtú. Cé gur léiríodh na héifeachtaí tairbhiúla a bhaineann - agus -asarone trí staidéir ainmhithe in vitro agus in vivo, tá gá le taighde breise chun torthaí saotharlainne a aistriú go teiripí sábháilte agus éifeachtacha d'othair le AD, PD, agus galair néareolaíocha agus néar-mheathlúcháin eile.

Eochairfhocail

-asarone; -asarone; neuroprotection; néar-athlasadh; ról móilíneach; teiripeach; neamhoird néareolaíocha;Cistanche sochair.

Cliceáil anseo chun a fháilcad é an buntáiste a bhaineann le Cistanche

Réamhrá

Tá an néarchóras, líonra casta de nerves agus cealla speisialaithe, freagrach as rialú an chomhlachta agus cumarsáid i measc a chuid codanna. De réir na hEagraíochta Domhanda Sláinte (WHO), sainmhínítear neamhoird néareolaíocha mar ghalair na néarchóras lárnach agus imeallach [1]. Is féidir le neamhoird néareolaíocha tionchar a imirt ar an inchinn, nerves cranial, nerves forimeallacha, agus chorda an dromlaigh agus folaíonn siad galair neurotraumatic, mar shampla stróc agus gortú chorda an dromlaigh; galair neurodegenerative, mar shampla galar Alzheimer (AD) agus galar Parkinson (PD); chomh maith le neamhoird neuropsychological, mar shampla dúlagar agus scitsifréine [2]. Go ginearálta, tá neamhoird néareolaíocha tréithrithe ag meathlú néaróin géarmhíochaine agus forásach, rud a fhágann go dtiocfaidh mífheidhmiú inchinn agus bás cille néareolaíoch ar deireadh [3]. I measc na meicníochtaí móilíneacha bunúsacha a bhaineann le néarmheathlú tá athruithe ar mheitibileacht fosfailipidí, carnadh sárocsaídí lipid, mífheidhm mitochondrial, mífhillte próitéine, comhiomlánú próitéin neamhghnácha, leibhéil laghdaithe fuinnimh cheallacha, cailciam suaite (Ca^{2 móide}) hoiméastáis, excitotoxicity, strus ocsaídiúcháin, néar-athlasadh, comharthaíocht hormónach dí-rialaithe, agus apoptosis [4-6].

Tá AD, ceann de na galair néar-mheathlúcháin is coitianta, mar thréith ag dul in olcas forásach na foghlama, na cuimhne, agus feidhmeanna cognaíocha eile le haois. Ag an leibhéal ceallacha, tá baint ag AD le foirmiú plaiceanna eischeallacha arb é atá iontu amyloid-beta (A ) agus tangles neurofibrillary as a dtagann caillteanas forleathan néarónach. Trí leibhéil fuinnimh cheallacha a laghdú agus strus ocsaídiúcháin, athlasadh, agus apoptosis a mhéadú, bíonn bás cille néarónach mar thoradh ar na plaiceanna agus na comhiomláin "senile" seo [7-9].

Tá PD, an dara galar neurodegenerative is coitianta, tréithrithe go paiteolaíoch ag caillteanas forásach néaróin dopaminergic sa substantia nigra pars compacta (SNpc) [10,11]. Mar thoradh ar an gcaillteanas néarónach nígreach seo tá easnamh dopamine (DA) sa striatum (ST), atá comhghaolmhar le heasnaimh mhótair cosúil le tremors, rigidity, bradykinesia, éagobhsaíocht postural, agus lagú gait [12]. Tá baint ag bás cille dopaminergic i PD le forbairt comhiomláin intracellular -synuclein ar a dtugtar comhlachtaí Lewy [13].

Is é galar ischemic cheirbreach, foirm coitianta stróc, an cúigiú príomhchúis báis agus míchumais a mbíonn tionchar aige ar mhilliún Meiriceánaigh gach bliain [14]. Is é ba chúis leis ná bac na soithigh fola mar gheall ar thrombus nó embolus [15]. Ag an gcuid eile, faigheann an inchinn thart ar 20 faoin gcéad de sholáthar fola iomlán an chomhlachta agus, dá bhrí sin, tá sé an-íogair d'imeachtaí ischemic, agus is féidir damáiste cheirbreach suntasach a bheith mar thoradh ar fiú ischemia gearrthéarmach [15]. Le linn ischemia cheirbreach, baintear ocsaigin agus cothaithigh i gcuid den inchinn, rud a chuireann tús le cascáid d’imeachtaí ceallacha agus meitibileach a d’fhéadfadh damáiste mór inchinne a bheith mar thoradh air. Tugann méid suntasach fianaise le fios go bhfuil hipirghníomhaíocht an ghabhdóra glutamáit mar thoradh ar scaoileadh barrachais glutamáit le linn agus tar éis maslaí ischemic, rud a spreagann éifeachtaí díobhálacha intracellular, lena n-áirítear ró-ualú cailciam agus giniúint speiceas ocsaigine imoibríoch (ROS). Mar thoradh ar an gcur isteach seo ar hoiméastáis cheallacha, tagann néar-mheathlú [16,17] ar deireadh.

Is neamhord néareolaíoch é titimeas arb é is sainairíonna é gníomhaíocht leictreach neamhghnácha sealadach i gcealla nerve [18]. In 2015, diagnóisíodh thart ar 70 milliún duine le titimeas ar fud an domhain, agus 80 faoin gcéad de na cásanna seo le feiceáil i dtíortha i mbéal forbartha [19]. Tá baint ag strus ocsaídiúcháin, excitotoxicity glutamate, agus mífheidhmiú mitochondrial, i measc daoine eile, le pathogenesis an titimeas [20].

Tá roinnt cur chuige molta chun mífheidhm néarónach agus bás cille a bhaineann le neamhoird néareolaíocha a bhainistiú. Mar sin féin, fónann cineálacha cur chuige reatha go príomha chun comharthaí a laghdú nó a bhainistiú, agus níor tugadh isteach aon teiripí leigheasacha a fhéadfaidh forbairt galair a mhoilliú, a chosc nó a aisiompú [21].

Cistanche Tirimaguspills cistanche

Léiríonn plandaí míochaineacha, a fhaightear ar fud an chomhshaoil ​​nádúrtha, foinse ollmhór de chomhdhúile bithghníomhacha i bhfoirm meitibilítí tánaisteacha agus comhábhair bithghníomhacha eile [22]. Tá sé léirithe go n-imríonn meitibilítí tánaisteacha a dhíorthaítear ó phlandaí míochaine éifeachtaí tairbheacha ar an gcothromaíocht cheimiceach san inchinn trí thionchar a imirt ar fheidhm roinnt gabhdóirí neurotransmitter, le torthaí dearfacha ar neamhoird chognaíoch [23]. Le déanaí, d'aithin ár dtaighde - agus -asarone, a fuarthas i leibhéil arda i riosóim an ghléasra íocshláinte Acorus calamus (L.), mar mheitibilítí tánaisteacha tábhachtacha a bhfuil buntáistí teiripeacha féideartha acu maidir le cóireáil AD, PD, agus neamhoird néareolaíocha eile. Tá na meicníochtaí is bun le neuroprotection - agus -asarone-idirghabhála iolraithe, agus áirítear leo éifeachtaí frithocsaídeacha, antiapoptotic, agus frith-néar-athlastach, chomh maith le modhnú spriocanna ceallacha agus móilíneacha éagsúla; d'fhéadfadh na gníomhartha seo cur le cumas - agus -asarone ar deireadh thiar chun déine na neamhoird néareolaíocha a mhaolú [24-27] (Fíor 1). Tá cuid de na spriocanna móilíneacha sonracha a bhaineann le - agus -asarone-mediated neuroprotection tosaithe le déanaí a nochtadh. Mar shampla, tuairiscíodh - agus -asarone chun díscaoileadh comhiomláin próitéine a chur chun cinn (tau, A , agus -synuclein) a bhaineann le neamhoird neurodegenerative [28,29], néar-athlasadh trí mheán lipopolysaccharide (LPS) attenuate, maireachtáil cille néarónach a chur chun cinn, a fheabhsú. feidhmeanna mótair agus neamh-mhótair, agus cosc ​​​​a chur ar neurodegeneration néaróin dopaminergic san inchinn (24,25. Tá cur síos déanta freisin ar éifeachtaí frithdhúlagráin a- agus B-asarone (30l, agus léirigh Pan et al. [31]) Chosain B-asarone néaróin cortical agus laghdaigh sé an méid infarction i múnla turgnamhach de stróc ischemic.

Anseo, déanaimid athbhreithniú ar thaighde le déanaí ar na meicníochtaí trína bhfeidhmíonn a- agus p-asarone éifeachtaí neuroprotective in vitro agus in vivo, chun a n-airíonna cógaseolaíochta a shoiléiriú agus chun a n-acmhainneacht mar theiripí a mheas go criticiúil chun galair néareolaíocha a chóireáil.

Tarlú, Bith-infhaighteacht, agus Cógaschinéitic - agus -Asaróin

Tá na meitibilítí tánaisteacha a- agus B-asarone ((E-/(Z)-124-trimethoxy-5-prop-1-enylbenzene) comhchruinnithe go mór i riosóim Acorus mlamus Linn, Acorustatarinowii Schott, agus Acorus gramineus Solander, a bhaineann leis an teaghlach plandaí Acoraceae (ar a dtugtar "bratach milis") (32)) a-asarone mar phytochemical gníomhach i láthair freisin i choirt an crann Mheicsiceo gamers Guatteria Greenman ón teaghlach Annonaceae [33] ].Tá A. calamus, ina aonar nó i gcomhar le luibheanna eile, á saothrú go forleathan i réigiúin éagsúla trópaiceacha agus fothrópaiceacha ar fud an domhain [32,34,35] agus in úsáid go forleathan mar leigheas traidisiúnta leis na céadta bliain [32]. roinnt fíteachomhábhair, lena n-áirítear alcalóidigh, olaí so-ghalaithe, tannins, gliocóisídí (xanthone), blátholaí, flavonoids, monoterpenes, stéaróidigh, lignin, sesquiterpenes, saponins, mucilage, agus comhdhúile polyphenolic [36,37] Sa chóras Ayurvedic calamusic, A. a úsáidtear go forleathan chun neamhoird athlastacha iomadúla a chóireáil [36,38-40], agus sa tSín, forordaíonn cleachtóirí traidisiúnta A. calamus chun constipation, fadhbanna díleácha agus saincheisteanna sláinte eile a chóireáil [41]. Fuarthas amach freisin go laghdaítear A. calamus agus a phríomh-chomhábhair bhithghníomhacha ar imdhíon-spreagtha strus-spreagtha i bhfrancaigh, rud a fhágann go bhfuil feidhm imdhíonachta feabhsaithe [42]. Déantar staidéar forleathan ar mheitibilítí tánaisteacha bithghníomhacha - agus -asarone, ina bhfuil raon leathan airíonna cógaseolaíochta, lena n-áirítear frithocsaídeach, frith-athlastach, neuroprotective, antidiabetic, antiancer, antifungal, antimicrobial, anti-ulcer, anti-ailléirgeach, wounds leighis, lotnaidiceach, airíonna feithidicídeacha, agus radaichosanta, i measc nithe eile [36,43-47].

Forlíonta Cistanche

1. Bith-infhaighteacht agus Cógaschinéitic - agus -Asaróin

Mar gheall ar a gcarachtar lipophilic, tá bith-infhaighteacht béil teoranta ag - agus -asarone, ar féidir iad a fheabhsú trína gcobhsaíocht agus a dtuaslagthacht a mhéadú [48,49]. Tá leathshaol plasma -agus -asarone sách gearr mar gheall ar dháileadh tapa na n-oibreán seo ar orgáin ríthábhachtacha, mar an t-ae, an spleen, an croí, na duáin, na scamhóga agus an inchinn [25,48,5{{16} },51]. Léirigh riaradh béil na hola riachtanach (dáileog singil 200 mg/kg) ó A. tatarinowii Schott ina raibh 11 faoin gcéad -asarone agus 74 faoin gcéad -asarone go francaigh gurb iad na tiúchain uasta plasma ná 0.5 µg/mL (tmax=11 min) le haghaidh -asarone agus 2.5 µg/mL (tmax=14 min) le haghaidh -asarone, le leathré i bplasma thart ar 1 h [52]. Is é an rud is tábhachtaí ná go ndéantar - agus -asarone a dháileadh go forleathan ar fud na hinchinne, rud a thugann le fios go bhfuil siad in ann an bacainn fola-inchinn (BBB) ​​a thréscagadh, rud a bhíonn mar fhachtóir teorannaithe go minic agus cóireálacha á bhforbairt le haghaidh neamhoird néareolaíocha, lena n-áirítear galair néar-mheathlúcháin [24,25]. Lu et al. [49] thuairiscigh freisin ionsú tapa agus tréscaoilteacht an BBB trí -asarone i bhfrancaigh. I staidéar eile, mar thoradh ar riaradh ó bhéal -asarone ag 80 mg / kg bhí bith-infhaighteacht 34 faoin gcéad [53]. Léirigh staidéar cógaschinéiteach le déanaí gur tháinig méadú suntasach ar leibhéil -asarone a braitheadh ​​​​i plasma murine agus codáin parenchyma inchinn, i gcomparáid le saor-asarone de bharr riarachán infhéitheach (iv) de nanacháithníní lipid luchtaithe le -asarone, ag deimhniú an cumas teiripeach a bhunú agus a chothabháil. tiúchan -asarone i plasma is féidir a iompar go tapa ar fud an BBB [54]. I staidéar eile, léirigh seachadadh intranasal -asarone chuig an inchinn ag baint úsáide as nanacháithníní polaimeatocsa polai-eitiléine modhnaithe lactoferrin-polai (glycol eitiléine)-polai (lachtaicíd) (mPEG-PLA) tréscaoilteacht BBB níos fearr gan bith-infhaighteacht lag, i gcomparáid le riarachán iv. Chuir seachadadh intranasal -asarone feabhas ar éifeachtúlacht spriocdhírithe na hinchinne agus laghdaigh carnadh ae [55]. Léirigh staidéar eile gurb ionann bith-infhaighteacht iomlán, éifeachtúlacht spriocdhírithe na hinchinne, agus céatadán de sheachadadh inchinne trí mheán sróine de nanacháithníní asarone PLA- -a riaradh sróine agus 74.2 faoin gcéad , 142.24 faoin gcéad , agus 29.83 faoin gcéad , faoi seach, agus laghdaigh riarachán sróine drugaí. - heipittocsaineacht spreagtha [56]. I múnla in vitro BBB, d'fheabhsaigh borneol agus -asarone, a úsáidtear mar ghníomhairí comh-aidiúvacha, seachadadh inchinne ar dhrugaí an lárchórais néaróg (CNS) puerarin agus tetramethylpyrazine. Toisc go bhféadfadh coscóirí gabhdóirí adenosine dul i ngleic leis an éifeacht seo, tháinig na húdair ar an gconclúid go bhféadfadh -asarone dul isteach sa CNS trí ghabhdóirí adenosine (AR), rud a léiríonn cosán tábhachtach do sheachadadh drugaí. Ina theannta sin, laghdaigh comh-riarachán borneol agus -asarone an abairt zonula occludens 1 (ZO-1), próitéin acomhal BBB tábhachtach, ach mhéadaigh sé léiriú A1AR agus A2AAR. Dhearbhaigh anailís chógaschinéiteach in vivo gur mhéadaigh comh-riarachán borneol agus -asarone go suntasach an tiúchan puerarin agus tetramethylpyrazine san inchinn, rud a thugann le tuiscint gur fheabhsaigh dáileog íseal -asarone ní hamháin bith-infhaighteacht béil puerarin agus tetramethylpyrazine ach freisin méadú BBB. tréscaoilteacht, le -asarone ag taispeáint feabhsú tréscaoilteachta níos fearr ná borneol [57].

Léirigh ionsú, dáileadh, meitibileacht, agus eisfhearadh (ADME) in anailís silico go raibh -asarone bith-infhaighteacht béil maith agus cleamhnas ceangailteach i dtreo gabhdóirí dopaminergic [58]. Ina theannta sin, léirigh torthaí silico gur dócha go n-idirghníomhódh -asarone le hiarmhair aimínaigéad éagsúla sna gabhdóirí dopamine D2 agus D3 araon trí bhannaí hidrigine [58]. Sa staidéar céanna, rinneadh tocsaineacht -asarone a thuar trí úsáid a bhaint as Lazar agus ProTox, uirlisí ríomhaireachtúla a úsáidtear chun airíonna tocsaineacha na móilíní a thuar. Thuar Lazar go bhfuil -asarone carcanaigineach i múnlaí creimirí éagsúla. Léirigh anailís ríomhaireachtúil ar ghéarthocsaineacht ag baint úsáide as ProTox go raibh luach LD5 {{58 ard (418 mg/kg) ag -asarone agus fuarthas gurbh é 0.573 [58] an dóchúlacht go mbeadh an comhdhúil só-ghineach i Salmonella typhimurium [58]. Thuairiscigh staidéar eile go raibh leath-shaolré -asarone sa cerebellum, thalamus, brainstem, cortex, hippocampus, agus fola 8.149, 2.832, 7.142, 1.937, 1.300, agus 1.380 h, faoi seach [59].

Léiríonn réamhthorthaí ó staidéir chógaschinéiteacha tréscaoilteacht tapa agus suntasach inchinn - agus -asarone, a bhfuiltear ag súil go spreagfaidh sé go sásúil gníomhartha suntasacha neuroprotective atá riachtanach chun éifeacht theiripeach thairbheach a bhaint amach. Mar sin féin, tá gá le tuilleadh staidéir in vivo chun conclúidí cinntitheacha a bhaint amach maidir le hairíonna ADME agus sábháilteacht fhoriomlán - agus -asarone.

Cistanche tubulosa

2. Tocsaineolaíocht - agus -Asarone: Staidéir Réamhchliniciúla

Toxicity studies examining the effects of low doses of α- and β-asarone in rodent models have not revealed severe adverse effects. For instance, Chen et al. [60] reported that sub-chronic treatment with α-asarone (50 and 100 mg/kg, per os [p.o.], for 28 days) did not result in overt behavioral changes (walking, rearing, and grooming) in a seizure model generated in Swiss albino mice. However, α-asarone administered at a higher dose (200 mg/kg, p.o., for 28 days) significantly diminished spontaneous locomotor activity, although no mortality was observed. An acute toxicity test revealed that the oral median lethal dose (LD50) for α-asarone in mice was greater than 1000 mg/kg, with no deaths reported in any test groups [60]. In another study, mice were treated with α-asarone (150, 200, 250, 300, and 350 mg/kg) and survival was recorded for 14 days after treatment. The LD50 of α-asarone was calculated to be 245.2 mg/kg, with 95% confidence limits of 209.2–287.4 mg/kg. Deaths occurred mostly within 24 h after injection, and piloerection, ptosis, dyspnea, and ataxia were the most frequent clinical signs observed [61]. An in vivo subacute toxicity study revealed that the oral administration of β-asarone (100 mg/kg, for five consecutive days) reduced body weight and food consumption without causing mortality in pre-weanling rats [62]. Moreover, the weights of the adrenal glands and heart increased, the thymus weight decreased, and increased single-cell degenerative changes were observed in the thymus following β-asarone treatment. However, no significant changes in hematology or enzyme levels indicating hepatotoxicity were detected [62]. In yet another study, a long-term safety evaluation examining the effects of oral administration of β-asarone at 10 and 20 mg/kg p.o. for 90 days in mice did not reveal significant changes in any hematological parameters; however, blood concentrations of total bilirubin (BIL-T) increased following treatment with 20 and 50 mg/kg of β-asarone p.o. for 90 days; K+ concentrations decreased following treatments with 20 mg/kg/day of β-asarone p.o. for 90 days; and Cl− concentrations decreased following treatments with 50 mg/kg of β-asarone p.o. for 90 days [63]. Following the oral administration of β-asarone at 200 µg/kg for 20 weeks in mice, no obvious toxicity was observed. During an LD50 toxicity study, treatment with β-asarone (500, 750, 1000, 1250, 1500, 1750, and 2000 mg/kg, i.v., for 24 h) did not result in marked behavioral changes, and no obvious toxicity was observed [63]. Mice that died first appeared weak and less active, followed by gradual death, and the LD50 of β-asarone was calculated to be 1560 mg/kg [63]. Taken together, based on sub-acute toxicity tests, β-asarone at doses ≤ 100 mg/kg appears to be safe for clinical use, whereas the safety of doses >100 mg/kg fós doiléir. Le haghaidh tuilleadh faisnéise ar thocsaineolaíocht - agus -asarone, cuirimid an léitheoir faoi bhráid na n-athbhreithnithe den scoth seo a leanas [27,64].

Tagairtí

1. Neamhoird Néareolaíocha: Dúshláin Sláinte Poiblí. Ar fáil ar líne: https://www.who.int/publications/i/item/9789241563369 (ar fáil an 5 Deireadh Fómhair 2021).

2. Domhnallach, BK; Cockerell, OC; Sander, JWAS; Shorvon, SD An mhinicíocht agus leitheadúlacht feadh an tsaoil de neamhoird néareolaíocha i staidéar ionchasach pobalbhunaithe sa RA. Inchinn 2000, 123 Cd 4, 665–676.

3. Gorman, AM Bás cille neuronal i ngalar neurodegenerative: Téamaí athfhillteacha maidir le láimhseáil próitéine. J. Cill. Mol. Med. 2008, 12, 2263–2280.

4. Iuchi, K. ; Takai, T.; Hisatomi, H. Bás Ceall trí Sárocsaídiú Lipid agus Galair Chomhiomlánaithe Próitéine. Bitheolaíocht 2021, 10, 399.

5. Jha, SK; Jha, NK; Kumar, D.; Ambasta, RK; Kumar, P. Mífheidhm mitochondrial a nascadh, siondróm meitibileach agus comharthaíocht struis i Néar-dhíghiniúint. Bithchim. Bithfhis. Acta BBA—Mol. Bunús Dis. 2017, 1863, 1132–1146.

6. Jurcau, A. Léargais ar Phatagenesis Ghalair Neurodegenerative: Fócas ar Mífheidhmiú Mitochondrial agus Strus Ocsaídeach. Int. J. Mol. Sci. 2021, 22, 11847.

7. Deture, MA; Dickson, DW An diagnóis néarphaiteolaíoch de ghalar Alzheimer. Mol. Neurodegener. 2019, 14, 32.

8. Chen, GF; Xu, TH; Yan, Y.; Zhou, YR; Jiang, Y.; Melcher, K.; Xu, HE Amyloid béite: Struchtúr, bitheolaíocht, agus forbairt theiripeach bunaithe ar struchtúr. Acta Pharmacol. peaca. 2017, 38, 1205–1235.

9. Sanabria-Castro, A .; Alvarado-Echeverría, I.; Monge-Bonilla, C. Pathogenesis Mhóilíneach Galar Alzheimer: Nuashonrú. Ann. Neurosci. 2017, 24, 46.

10. Kouli, A. ; Torsnaigh, KM; Cuan, W.-L. Galar Parkinson: Etiology, Neuropathology, agus Pathogenesis. I nGalar Parkinson: Pathogenesis agus Gnéithe Cliniciúla; Foilseacháin Codon: Brisbane, An Astráil, 2018; lgh 3–26.

11. Maiti, P. ; Manna, J. ; Dunbar, GL; Maiti, P. ; Dunbar, GL Tuiscint reatha ar na meicníochtaí móilíneacha i ngalar Parkinson: Spriocanna do chóireálacha féideartha. Aistrigh. Neurodegener. 2017, 6, 28.

12. Michel, PP; Hirsch, CE; Hunot, S. Conairí Báis Cille Dopaminergic i nGalar Parkinson a Thuiscint. Néaróin 2016, 90, 675–691.

13. Gómez-Benito, M.; Granado, N.; García-Sanz, P.; Micheal, A. ; Dumoulin, M. ; Moratalla, R. Samhaltú Galar Parkinson Leis an Próitéin Alfa-Synuclein. Tosaigh. Cógaslann. 2020, 11, 356.

14. Musuka, TD; Wilton, SB; Traboulsi, M.; Hill, MD Diagnóis agus bainistiú géarstróc ischemic: Tá luas ríthábhachtach. An féidir. Med. Cumann. J. 2015, 187, 887–893.

15. Numis, AL; Sionnach, CK Stróc ischemic artaireach i leanaí: fachtóirí riosca agus etiologies. Curr. Néaról. Neurosci. Ionadaí 2014, 14, 422.

16. Guo, Y. ; Li, P.; Guo, Q.; Shang, K.; Yan, D.; Du, S.; Lu, Y. Paitifiseolaíocht agus Bithmharcóirí i nGéarstróc Isceimiceach - Athbhreithniú. Trop. J. Pharm. Res. 2014, 12, 1097–1105.

17. Cumhachtaí, WJ; Rabinstein, AA; Ackerson, T. ; Adeoye, OM; Bambakidis, NC; Becker, K.; Biller, J. ; Donn, M. ; Demaerschalk, BM; Hoh, B.; et al. Treoirlínte maidir le Luathbhainistiú Othair ar a bhfuil Géar-Stróc Isceimiceach: Nuashonrú 2019 ar Threoirlínte 2018 maidir le Bainistíocht Luath-Stróc Isceimiceach Géar: Treoirlíne do Ghairmithe Cúraim Sláinte ó Chumann Croí Mheiriceá/Cumann Stróc Mheiriceánach. Stróc 2019, 50, E344–E418.

18. Sasana, MJ; Liverman, CT; Schultz, AM; Strawbridge, LM Titimeas trasna an speictrim: Sláinte agus tuiscint a chothú. Achoimre ar thuarascáil Institiúid an Leighis. Iompar titimeas. 2012, 25, 266–276.

19. Muhigwa, A. ; Preux, PM; Gérard, D.; Muirín, B. ; Boumediène, F.; Ntamwira, C. ; Tsai, CH Comhghalachtaí titimeas i dtíortha ísealioncaim agus meánioncaim: Athbhreithniú córasach agus meitea-anailís. Sci. Ionadaí 2020, 10, 9015.

20. Pearson-Smith, JN; Patel, M. Mífheidhmiú Meitibileach agus Strus Ocsaídeach i dTitimis. Int. J. Mol. Sci. 2017, 18, 2635.

21. Hussain, R. ; Zubair, H.; Pursell, S.; Shahab, M. Galair Néarmheathlúcháin: Meicníochtaí Athghiniúnach agus Cur Chuige Núíosacha Teiripeach. Brain Sci. 2018, 8, 177.

22. Ghorbanpour, M.; Varma, A. Plandaí míochaineacha agus dúshláin chomhshaoil. I Plandaí Íocshláinte agus Dúshláin Timpeallachta; Springer: Cham, an Eilvéis, 2017; lgh 1–413.

23. Balakrishnan, R.; Azam, S.; Cho, DY; Su-Kim, I.; Phytochemicals Nádúrtha Choi, DK mar Straitéisí Teiripeacha Núíosacha chun Galar Parkinson a Chosc agus a Chóireáil: Eolas Reatha agus Peirspictíochtaí sa Todhchaí. Ocsaíd. Med. cill. Longev. 2021, 2021, 6680935.

24. Lim, HW; Kumar, H.; Kim, BW; Níos mó, SV; Kim, IW; Páirc, JI; Páirc, SY; Kim, SK; Maolaíonn Choi, DK -Asarone (cis-2,4,5-tri methoxy- 1-allyl phenyl), idirghabhálaithe pro-athlastacha trí chosc a chur ar chomharthaíocht NF-κB agus ar chonair JNK i BV gníomhachtaithe LPS -2 cealla microglia. Ceimic Bhia. Tocsain. 2014, 72, 265–272.

25. Kim, BW; Koppula, S.; Kumar, H.; Páirc, JY; Kim, IW; Níos mó, SV; Kim, IS; Han, SD; Kim, SK; Yoon, SH; et al. -Maolaíonn Asarone neuroinflammation microglia-mediated trí chosc a chur ar ghníomhachtú NF kappa B agus maolaíonn sé easnaimh iompraíochta MPTP-spreagtha i múnla luiche de ghalar Parkinson. Néar-chógaiseolaíocht 2015, 97, 46–57.

26. Laoi, HJ; Ach, SM; Pak, ME; Jung, DH; Laoi, SY; Shin, HK; Choi, BT Éifeachtaí dearfacha -asarone ar chealla progenitor néaracha trasphlandáilte i múnla murine de stróc ischemic. Fítea-leigheas 2018, 51, 151–161.

27. Chellian, R. ; Pandy, V. ; Mohamed, Z. Cógaseolaíocht agus tocsaineolaíocht - agus -Asarone: athbhreithniú ar fhianaise réamhchliniciúil. Fítea-leigheas 2017, 32, 41–58.

28. Zeng, L. ; Zhang, D.; Liu, Q.; Zhang, J.; Mu, K.; Gao, X. ; Zhang, K.; Li, H.; Wang, Q.; Zheng, Y. Feabhsaíonn Alfa-asarone Feidhm Chognaíoch Lucha APP/PS1 agus Laghdaíonn sé A 42, P-tau agus Athlasadh Néaróin, agus Cothaítear Marthanais Néaróin sa Hippocampus. Néareolaíocht 2021, 458, 141–152.

29. Huang, L. ; Deng, M. ; sé, Y. ; Lu, S.; Liu, S.; Méadaíonn Fang, Y. -asarone leibhéil MEF2D agus TH agus laghdaítear an leibhéal -synuclein i 6-francaigh OHDA-spreagtha trí chonair HSP70/MAPK/MEF2D/Beclin-1 a rialáil: gníomhachtú uathphagaíochta trí Chaperone, macroautophagy cosc, agus suas-léiriú HSP70. iompar. Brain Res. 2016, 313, 370–379.

30. Han, T. ; Han, P.; Peng, W. ; Wang, XR Éifeachtaí cosúil le frithdhúlagráin d'ola riachtanach agus asarone, príomh-chomhpháirt ola riachtanach ó rhizome Acorus tatarinowii. Pharm. Biol. 2013, 51, 589–594.

31. Pa, H. ; Xu, Y.; Cai, Q. ; Wu, M.; Din, M. Éifeachtaí -Asarone ar Stróc Isceimiceach i bhFrancaigh Occlusion Artaire Cheirbreach Meánach ag Meicníocht Cosáin-Cleithiúnaí Eilimintí Frithocsaídeacha (ARE) Nrf{{2}. Med. Sci. Monat. 2021, 27, 931884.

32. Rajput, SB; Teanga, MB; Karuppayil, SM Forbhreathnú ar úsáidí traidisiúnta agus próifíl cógaseolaíochta Acorus calamus Linn. (Bratach milis) agus speicis Acorus eile. Fítea-leigheas 2014, 21, 268–276.

33. Chamorro, G. ; Salazar, M.; Salazar, S.; Mendoza, T. Cógaseolaíocht agus tocsaineolaíocht gamers Guatteria agus alfa-asarone. Ath. Imscrúdú. Clin. 1993, 45, 597–604. (i Spáinnis)

34. Mukherjee, PK; Kumar, V. ; Mal, M. ; Houghton, PJ Acorus calamus: Bailíochtú Eolaíoch ar Thraidisiún Ayurvedic ó Acmhainní Nádúrtha. Pharm. Biol. 2007, 45, 651–666.

35. Sharma, V. ; Singh, I. ; Chaudhary, P. Acorus calamus (An Gléasra Healing): Athbhreithniú ar a Acmhainneacht Íocshláinte, Micrea-iomadú, agus Caomhnú. Nat. Táirg. Res. 2014, 28, 1454–1466.

36. Sharma, V. ; Sharma, R. ; Gautam, D. ; Cuca, K.; Nepovimova, E.; Martins, N. Ról Vacha (Acorus calamus Linn.) i Neamhoird Néareolaíocha agus Meitibileach: Fianaise ó Eitnopharmacology, Phytochemistry, Pharmacology, agus Staidéar Cliniciúil. J. Clin. Med. 2020, 9, 1176.

37. Muthuraman, A. ; Singh, N. Próifíl ghéarthocsaineachta béil agus fo-ghéarthocsaineachta béil Acorus calamus (bratach milis) i gcreimirí. Pac na hÁise. J. Trop. Biomed. 2012, 2, S1017–S1023.

38. Muthuraman, A. ; Singh, N. Éifeacht maolaithe sliocht Acorus calamus i bpian neuropathic de bharr gortú constriction ainsealach i bhfrancaigh: Fianaise ar éifeachtaí frith-ocsaídiúcháin, frith-athlastacha, neuroprotective agus coisctheacha cailciam. Comhlánú BMC. Malartach. Med. 2011, 11, 24.

39. Jain, N. ; Jain, R.; Jain, A.; Jain, DK; Chandel, HS Measúnú ar ghníomhaíocht leighis créachta Acorus calamus Linn. Nat. Táirg. Res. 2010, 24, 534–541.

40. Kim, H.; Han, TH; Lee, SG Gníomhaíocht frith-athlastach sliocht uisce de duilleoga Acorus calamus L. ar chealla HaCaT keratinocyte. J. Ethnopharmacol. 2009, 122, 149–156.

41. Shu, H. ; Zhang, S.; Lei, Q.; Zhou, J.; Ji, Y.; Luo, B. ; Hong, L. ; Li, F.; Liu, B. ; Long, C. Ethnobotany of Acorus sa tSín. Acta Soc. Bot. Pol. 2018, 87, 3585.

42. Sarjan, HN; Divyashree, S.; Yajurvedi, HN Éifeacht chosanta an sliocht Vacha rhizome ar easnamh imdhíonachta ainsealacha strus-spreagtha sa francach. Pharm. Biol. 2017, 55, 1358.

43. Lam, KYC; Wu, QY; Hu, WH; Yao, P.; Wang, HY; Dong, TTX; Spreagann Tsim, KWK Asarones ó Acori tatarinowii Rhizoma léiriú agus secretion fachtóirí neurotrófacha i astrocytes saothraithe. Neurosci. Lett. 2019, 707, 134308.

44. Das, BK; Choukimath, SM; Cuireann Gadad, PC Asarone agus metformin moill ar charcanóma hepatocellular a tharlódh go turgnamhach sa mhíle diaibéitis. Sci Saol. 2019, 230, 10–18.

45. Das, BK; Swamy, AV; Koti, RC; Gadad, PC Fianaise thurgnamhach maidir le húsáid Acorus calamus (asarone) le haghaidh chemoprevention ailse. Heliyon 2019, 5, 01585.

46. ​​Laoi, JY; Laoi, JY; Yun, BS; Hwang, BK Gníomhaíocht antifungal de -Asarón ó Rizóim Acorus gramineus. J. Agric. Ceimic Bhia. 2004, 52, 776–780.

47. Wang, N. ; Han, Y.; Luo, L. ; Zhang, Q.; Ning, B. ; Spreagann Fang, Y. -asarone apoptosis cille, cuireann sé bac ar iomadú cille agus laghdaítear imirce agus ionradh cealla glioma. Biomed. Cógaiseoir. 2018, 106, 655–664.

48. Wu, HB; Fang, YQ Cógaschinéitic de -asarone i bhfrancaigh. Acta Pharm. peaca. 2004, 39, 836–838.

49. Lu, J. ; Fu, T.; Qian, Y.; Zhang, Q.; Zhu, H.; Pan, L. ; Guo, L. ; Zhang, M. Dáileadh -asarone san inchinn tar éis trí bhealach éagsúla riaracháin i bhfrancaigh. Eur. J. Pharm. Sci. 2014, 63, 63–70.

50. Ren, C. ; Gong, T. ; Grian, X. ; Zhang, Z.; Zhang, Y. Alfa-Asarone ionchorpraithe i micelles measctha oiriúnach do riarachán infhéitheach: Foirmliú, dáileadh in-vivo, agus staidéar anaifiolacsas. Pharmazie 2011, 66, 875–880.

51. Liu, L. ; Fang, YQ Anailís ar dháileadh -asarone i hippocampus francach, brainstem, cortex, agus cerebellum le crómatagrafaíocht gháis - mais-speictriméadracht (GC-MS). J. Med. Plandaí Res. 2011, 5, 1728–1734.

52. Meng, X. ; Zhao, X.; Wang, S.; Jia, P. ; Bai, Y. ; Liao, S.; Zheng, X. Cinneadh Comhuaineach ar Chomhábhair So-ghalaithe ó Acorus tatarinowii Schott in Rat Plasma trí Chrómatagrafaíocht Gháis-Mas-Speictriméadracht le Monatóireacht agus Feidhmiú ian Roghnach i Staidéar Cógaschinéiteach. J. Anal. Modhanna Ceimic. 2013, 2013, 949830.

53. Qian, BB; Lu, J. ; Zhang, LH; Shi, FY; Fu, TM; Guo, LW Staidéar cógaschinéiteach ar riarachán ionanálú púdar tirim de -asarone i bhfrancaigh. An tSín J. Chin. Mater. Med. 2015, 40, 739–743.

54. Ramalingam, P. ; Ganesan, P. ; Prabakaran, DS; Gupta, PK; Jonnalagadda, S.; Govindarajan, K.; Vishnu, R.; Sivalingam, K.; Sodha, S.; Choi, DK; et al. Nana-cháithníní lipid Feabhas a chur ar Ghlacadh -Asarone Isteach san Inchinne Parenchyma: Foirmiú, Tréithriú, Cógaschinéitic In Vivo, agus Seachadadh Inchinne. AAPS PharmaSciTech 2020, 21, 299.

55. Pan, L. ; Zhou, J.; Ju, F.; Zhu, H. Seachadadh intranasal de -asarone chuig an inchinn le lactoferrin-mhodhnaithe mPEG-PLA nanoparticles ullmhaithe ag emulsification membrane premix. Drugaí Deliv. Aistrigh. Res. 2018, 8, 83–96.

56. Lu, J. ; Guo, LW; Fu, TM; Zhu, GL; Dai, ZN; Zhan, GJ; Chen, LL Cógaschinéitic de -asarone tar éis riarachán infhéitheach agus infhéitheach le PLA- -nanacháithníní asarone. An tSín J. Chin. Mater. Med. 2017, 42, 2366–2372. (i Sínis)

57. Wu, JY; Li, YJ; Yang, L.; Hu, BB; Hu, XB; Tang, TT; Wang, JM; Liu, XY; Xiang, DX Borneol agus a-asarone mar ghníomhairí aidiúvacha chun tréscaoilteacht bhacainn fola-inchinn puerarin agus tetramethylpyrazine a fheabhsú trí ghabhdóirí adenosine a ghníomhachtú. Drugaí Deliv. 2018, 25, 1858–1864.

58. Gupta, M. ; Kant, K. ; Sharma, R. ; Kumar, A. Meastóireacht ar In Silico Anti-parkinson Potential of -asarone. Céad. Neirbh. Syst. Gníomhairí Med. Ceimic. 2018, 18, 128–135.

59. Fang, YQ; Shi, C. ; Liu, L. ; Fang, RM Cógaschinéitic de -asarone i fola coinín, hippocampus, cortex, gas inchinn, thalamus, agus cerebellum. Pharmazie 2012, 67, 120–123.

60. Chen, QX; Miao, JK; Li, C. ; Li, XW; Wu, XM; Zhang, XP Gníomhaíocht anticonvulsant de chóireáil ghéarmhíochaine agus ainsealacha le a-asarone ó Acorus gramineus i múnlaí urghabhála. Biol. Pharm. Tarbh. 2013, 36, 23–30.

61. Morales-Ramírez, P.; Madrigal-Bujaidar, E.; Mercader-Martínez, J.; Cassani, M. ; González, G. ; Chamorro-Cevalos, G.; SalazarJacobo, M. Ionduchtú malairte Deirfiúr-crómatid arna dtáirgeadh ag nochtadh in vivo agus in vitro ar alfa-asarone. Mutat. Res. 1992, 279, 269–273.

62. An Coimisiún Eorpach. Tuairim an Choiste Eolaíoch um Bhia ar Láithreacht -Asaróin i mBlastáin agus i gComhábhair Bhia Eile a bhfuil Airíonna Blastáin acu; An Coimisiún Eorpach: an Bhruiséil, an Bheilg, 2002; lgh 1–15.

63. Liu, L. ; Wang, J.; Shi, L. ; Zhang, W.; Du, X.; Wang, Z.; Zhang, Y. -Cothaíonn Asarone seangacht i gcealla ailse cholaireicteach trí léiriú lamin B1 a astú. Fítea-leigheas 2013, 20, 512–520.

64. Uebel, T. ; Hermes, L.; Haupenthal, S.; Müller, L.; Esselen, M. -Asarone, -asarone, agus -asarone: Stádas reatha na meastóireachta tocsaineolaíochta. J. Appl. Tocsain. 2021, 41, 1166–1179.

Rengasamy Balakrishnan 1,2, Duk-Yeon Cho 1 , In-Su Kim 2 , Sang-Ho Seol 3 agus Dong-Kug Choi 1,2,

1 Roinn na hEolaíochta Beatha Feidhmí, Scoil Iarchéime, Clár BK21, Ollscoil Konkuk, Chungju 27478, An Chóiré; balakonkuk@kku.ac.kr (RB); whejrdus10@kku.ac.kr (D.-YC)

2 An Roinn Biteicneolaíochta, Institiúid Taighde ar Ghalair Athlasta (RID), Coláiste na hEolaíochta Bithleighis agus Sláinte, Ollscoil Konkuk, Chungju 27478, An Chóiré; pós5497@kku.ac.kr

3 Taighde agus Forbairt, Sinil Pharmaceutical Co., Ltd., Seongnam-si 13207, An Chóiré; seol@sinilpharm.com