Cuid Ⅰ Meta-Anailís Ar Éifeachtúlacht agus Sábháilteacht Finerenone i nGalar Duán Diaibéiteach
May 15, 2023
Teibí
Cúlra
Tá triail chliniciúil chéim III den fhíneáil antagonist receptor mianraíocorticoid neamhsteroidal enone (BAY 94- 8862) críochnaithe, agus é mar aidhm aige torthaí duánach agus cardashoithíoch a imscrúdú i diaibéiteas cineál 2 (T2D) le galar duáin ainsealach (CKD). Mar sin féin, tá éifeachtúlacht agus sábháilteacht eanóin níos míne san fheidhm duánach conspóideach i gcónaí. Ba é cuspóir an staidéir seo iniúchadh a dhéanamh ar éifeachtúlacht agus sábháilteacht eanóin níos míne maidir le cóireáil a dhéanamh ar othair a bhfuil galar duáin diaibéiteach orthu (DKD).
Modhanna
Cuardaíodh bunachair shonraí PubMed, Leabharlann Cochrane, Embase, agus Gréasáin na hEolaíochta le haghaidh trialacha randamacha rialaithe (RCTanna) ar othair le DKD a fuair cóireáil níos míne ó thús go Meán Fómhair 2021. Baineadh sonraí lena n-áirítear saintréithe othar agus torthaí leasmhara, agus na sonraí déthaobhacha agus rinneadh meastóireacht ar athróga leanúnacha ag baint úsáide as cóimheas riosca (RR) le eatraimh muiníne 95 faoin gcéad (CIanna) agus meándifríochtaí (MD) le 95 faoin gcéad CI, faoi seach.
Torthaí
Áiríodh 4 RCT san iomlán a raibh baint ag 13,945 othar leo sa mheit-anailís seo. Léirigh torthaí anailíse gur léirigh othair a fuair enone níos míne laghdú suntasach ar an gcóimheas albaimin-go-creatinine fuail (UACR) a athrú ón mbunlíne (MD: −0.30; 95 faoin gcéad CI [−{{). 11}}.33, −0.27], p=0.46, mé 2=0 faoin gcéad ) (p < 0.05). Bhí líon na n-othar a raibh laghdú níos mó ná nó cothrom le 40 faoin gcéad acu ar an ráta scagacháin glomerular measta (eGFR) ón mbunlíne sa ghrúpa enone míne i bhfad níos lú ná é sin sa ghrúpa phlaicéabó (RR: 0 .85;95 faoin gcéad CI [0.78, 0.93], p=0.60, I 2=0 faoin gcéad) (p < 0.05). Ní bhfuarthas aon difríocht i dteagmhais dhíobhálacha idir na grúpaí enone is míne agus phlaicéabó (RR: 1.00; 95 faoin gcéad CI [0.98, 1.01], p=0.94, I 2=0 faoin gcéad ) (p=0.65). Bhí minicíocht hyperkalemia níos airde sa ghrúpa enone níos míne ná sin sa ghrúpa phlaicéabó (RR: 2.03; 95 faoin gcéad CI [1.83, 2.26], p=0.95, I 2=0 faoin gcéad) (p. < 0.05).
Conclúid
Cuireann Finerenone le laghdú UACR agus féadann sé an meath ar fheidhm duánach in othair le T2D agus CKD a mhaolú. Fuarthas go raibh riosca níos airde hyperkalemia sa ghrúpa enone níos míne i gcomparáid leis an phlaicéabó; ní raibh aon difríocht ann, áfach, i mbaol imeachtaí díobhálacha foriomlána.
Eochairfhocail
Finerenone (BAY 94-8862); Sábháilteacht; galar duáin diaibéitis; Éifeachtúlacht; Feidhm duánach;Éifeachtaí Cistanche.
Cliceáil anseo chun eolas a fháilcad é an Cistanche
Réamhrá
Tá galar duáin ainsealach, a shainmhínítear mar fheidhm duánach neamhghnácha ar feadh níos mó ná 3 mhí, tar éis difear do chuid mhór den daonra agus mar thoradh air sin tá ualach trom ar chostais chóireála ar fud an domhain [1, 2]. Mar cheann de na fachtóirí riosca traidisiúnta do CKD, bhí diaibéiteas mellitus ina ghalar coitianta ar fud an domhain [3]. Ba é 9.3 faoin gcéad (463 milliún duine) an mhinicíocht diaibéiteas mellitus ar fud an domhain in 2019 mar a measadh agus ardóidh sé go 10.2 faoin gcéad (578 milliún duine) faoi 2030 agus 10.9 faoin gcéad (700 milliún duine) faoi 2045 [4]. Forbróidh thart ar 30-40 faoin gcéad d’othair T2D isteach i DKD, agus beidh na gnéithe cliniciúla tipiciúla d’albaiminiúria leanúnach nó eGFR <60 mL/nóiméad/1.73 m2 ar feadh níos mó ná 3 mhí [5]. DKD le hathruithe paiteolaíocha duánach éagsúla (cosúil le sil-leagan maitrís extracellular, ramhrú an membrane íoslach glomerular, atrophy tubule, agus ar deireadh, glomerulosclerosis agus fiobróis tubulointerstitial) an phríomhchúis le galar duáin deireadh-chéim sa domhan forbartha [6]. Le 3-riosca níos airde bás cardashoithíoch ná iad siúd le T2D amháin [7], d’fhéadfadh go mbeadh teiripe athsholáthair duánach ainsealach ag teastáil ó othair atá ag fulaingt ó DKD de réir mar a théann lagú duánach ar aghaidh. Mar sin féin, tá cóireálacha chun dul chun cinn DKD a mhoilliú teoranta, agus úsáidtear teiripí reatha go fiáin mar bhunchloch, lena n-áirítear coscairí einsím a thiontú angiotensin, bacóirí gabhdóirí angiotensin II, agus coscairí cotransporter sóidiam-glúcóis 2 [8-11].
Léiríonn Finerenone (BAY 94-8862), antagonist receptor mineralocorticoid neamhsteroidal úrscéal, roghnaíocht níos airde i dtreo an receptor mineralocorticoid agus cleamhnas íseal le haghaidh gabhdóirí androgen, glucocorticoid, agus progesterone in vitro [12, 13]. Mar an tríú glúin den druga antagonist receptor mianraíocorticoid neamhsteroidal, léiríonn enone níos míne éifeachtaí cosanta níos fearr ar fheidhm cardiorenal i gcomparáid le spironolactone nó eplerenone mar gheall ar dháileadh cothrom fíocháin sa chroí agus sa duáin [14-18], chomh maith le minicíocht níos ísle de imeachtaí díobhálacha cosúil le hyperkalemia [14]. Le blianta beaga anuas, rinneadh staidéir taighde éagsúla ar éifeachtacht chliniciúil agus ar shábháilteacht eanóin níos míne i galair cardashoithíoch agus duáin [19, 20]. Mar gheall ar easpa athbhreithnithe ábhartha a thuairiscíonn éifeachtúlacht agus sábháilteacht eanóin níos míne ar fheidhm duánach othair DKD, rinneadh an meiteanailís seo ar thrialacha randamacha, rialaithe le phlaicéabó chun éifeachtúlacht agus sábháilteacht eanóin míne béil a mheas mar chóireáil do DKD.
Herba Cistanche
Modhanna
1. Straitéis Chuardaigh
Chuardaigh muid PubMed, Leabharlann Cochrane, Embase, agus Web of Science le haghaidh staidéir incháilithe a foilsíodh i mBéarla ón tús go Meán Fómhair 2021, leis na téarmaí cuardaigh "Galar duáin ainsealach" agus "Finerenone." Tá an straitéis chuardaigh mhionsonraithe ar fáil i dTábla forlíontach ar líne S1 (do gach ábhar soláthair ar líne, féach www.karger.com/doi/10.1159/000521908).
2. Critéir Chuimsithe agus Eisiaimh
Studies meeting these criteria were considered eligible: (1) patients (age ≥18 years) with T2D and chronic kidney disease (UACR ≥30 mg/g and eGFR ≤90 mL/min/1.73 m2 ) who previously received ≥4 weeks of treatment of angiotensin-converting enzyme inhibitors or angiotensin II receptor blockers or both; (2) oral finer enone as an intervention at any doses; (3) placebo applied in the control group; (4) at least one interested outcome was reported; (5) RCTs published in English. The exclusion criteria were as follows: (1) patients with a serum potassium concentration ≥4.8 mmol/L; (2) patients receiving renal replacement therapy; (3) patients with glycosylated hemoglobin >12 faoin gcéad ; (4) turgnaimh ainmhithe; (5) meitea-anailís, athbhreithniú, tuarascáil cáis, comhdháil, agus litir.
3. Eastóscadh Sonraí
Bhain beirt athbhreithneoirí go neamhspleách sonraí ó na staidéir áirithe, agus réitíodh aon easaontais trí chomhairliúchán leis an tríú hathbhreithneoir chun teacht ar chomhdhearcadh. Áiríodh ar na sonraí a baineadh an chéad údar, am foilsithe, inscne, tír, dáileog drugaí, am idirghabhála, foinse urraíochta, coinbhleachtaí leasa, torthaí, agus torthaí. Áiríodh leis na torthaí an t-athrú UACR ón mbunlíne, an mhinicíocht de laghdú Níos mó ná nó cothrom le 40 faoin gcéad ar eGFR ón mbunlíne, potaisiam serum Níos mó ná nó cothrom le 5.6 mmol/L, agus teagmhais dhíobhálacha. Scrúdaíodh an riosca claonta de réir Lámhleabhar Cochrane d’Athbhreithnithe Córasacha ar Idirghabhálacha (bhí an liosta mionsonraithe mar seo a leanas: claonadh roghnúcháin [giniúint randamach seicheamh, ceilt leithdháilte], claonadh feidhmíochta [dalladh rannpháirtithe agus pearsanra], claonadh braite [dallóg de). measúnú ar thorthaí], laofacht chiontaithe [toradh neamhiomlán], claonadh tuairiscithe [tuairisciú roghnach], agus claonadh eile [amhail coinbhleachtaí leasa]) [21].
4. Sintéis agus Anailís Sonraí
Cuireadh na sonraí dé-altacha ar thorthaí i láthair mar chóimheas riosca (RR) le eatraimh muiníne 95 faoin gcéad (CIanna). I gcomparáid leis sin, tuairiscíodh athróga leanúnacha na dtorthaí (ag athrú ó bhonnlíne go ham leanta áirithe) mar mheándifríochtaí (MD) le 95 faoin gcéad CI. Glacadh leis an tsamhail um éifeachtaí seasta le haghaidh meitea-anailís nuair nár tugadh faoi deara aon ilchineálacht shuntasach (I 2 < 5{ {7}} faoin gcéad , p Níos mó ná nó cothrom le 0.1), murach sin, beidh na hiarmhairtí randamacha úsáideadh samhail. Rinneadh anailís íogaireachta chun foinse ilchineálachta a fháil trí gach staidéar amháin a eisiamh go seicheamhach. Rinneadh anailís staitistiúil le RevMan 5.3, agus measadh go raibh p < 0.05 suntasach go staitistiúil.
Forlíonta Cistanche
Éifeachtúlacht agus sábháilteacht sliocht Cistanche ar nephropathy diaibéitis
Is luibh é Cistanche a úsáideadh i leigheas traidisiúnta na Síne leis na céadta bliain. Le blianta beaga anuas, tá suim ag méadú sna buntáistí sláinte féideartha a bhaineann le húsáid sliocht Cistanche chun nephropathy diaibéitis a bhainistiú, casta coitianta diaibéiteas.
Tá sé léirithe ag taighde go dtugann sliocht Cistanche raon buntáistí teiripeacha, lena n-áirítear airíonna frith-athlastacha agus frithocsaídeacha, atá tábhachtach chun nephropathy diaibéitis a bhainistiú. Cuidíonn na hairíonna seo le strus ocsaídiúcháin agus athlasadh laistigh den duáin a laghdú, a bhfuil príomhróil acu maidir le forbairt agus dul chun cinn nephropathy diaibéitis.
Rinne roinnt staidéar imscrúdú ar éifeachtúlacht agus ar shábháilteacht sliocht Cistanche ar nephropathy diaibéitis. Fuair staidéar amháin amach gur fheabhsaigh forlíonadh le sliocht Cistanche feidhm duánach i bhfrancaigh diaibéitis trí leibhéil albaiminiúria agus serum creatinine a laghdú. Léirigh staidéar eile go raibh éifeachtaí cosanta ag sliocht Cistanche i gcoinne damáiste duáin i bhfrancaigh diaibéitis cineál 2 trí mharcóirí struis ocsaídiúcháin a laghdú.
Thairis sin, níor tuairiscíodh aon éifeachtaí díobhálacha in aon cheann de na staidéir seo, rud a thugann le tuiscint go bhfuil sliocht Cistanche sábháilte le húsáid mar theiripe chomhlántach chun nephropathy diaibéitis a bhainistiú.
Mar fhocal scoir, léiríonn sliocht Cistanche gealltanas mar theiripe shábháilte agus éifeachtach do nephropathy diaibéitis mar gheall ar a n-airíonna frith-athlastacha agus frithocsaídeacha. Mar sin féin, tá gá le tuilleadh taighde chun a shábháilteacht agus a éifeachtúlacht fhadtéarmach a bhunú, chomh maith leis na dáileoga is fearr agus na prótacail chóireála don riocht seo.
na buntáistí a bhaineann le Cistanche
Tagairtí
1. Garcia-Garcia G, Jha V. CKD i ndaonraí faoi mhíbhuntáiste. J Nephrol. 2015 Feabhra; 28(2): 1–5.
2. Xie Y, Bowe B, Mokdad AH, Xian H, Yan Y, Li T, et al. Léiríonn anailís ar an staidéar um Ualach Galar Domhanda na treochtaí domhanda, réigiúnacha agus náisiúnta maidir le heipidéimeolaíocht galar duáin ainsealach ó 1990 go 2016. Duán Int. 2018 Meán Fómhair; 94(3):567–81.
3. Luyckx VA, Cherney DZI, Bello AK. CKD a chosc i dtíortha forbartha. Ionadaí Int. Duán. 2020 Márta; 5(3):263–77.
4. Saeedi P, Petersohn I, Salpea P, Malanda B, Karuranga S, Unwin N, et al. Meastacháin leitheadúlachta diaibéiteas domhanda agus réigiúnach do 2019 agus réamh-mheastacháin do 2030 agus 2045: torthaí ó Atlas Diaibéiteas na Cónaidhme Idirnáisiúnta Diaibéiteas, 9ú eagrán. Diaibéiteas Res Clin Cleachtadh. 2019 Samhain; 157: 107843.
5. Tuttle KR, Bakris GL, Bilous RW, Chiang JL, de Boer IH, Goldstein-Fuchs J, et al. Galar duán diaibéiteach: tuarascáil ó Chomhdháil Comhdhearcadh ADA. Cúram Diaibéiteas. 2014 Deireadh Fómhair; 37(10):2864–83.
6. de Boer IH, Rue TC, Hall YN, Heagerty PJ, Weiss NS, Himmelfarb J. Treochtaí ama i leitheadúlacht galar duáin diaibéitis sna Stáit Aontaithe. JAMA. 2011 22 Meitheamh; 305(24):2532–9.
7. Afkarian M, Sachs MC, Kestenbaum B, Hirsch IB, Tuttle KR, Himmelfarb J, et al. Galar duán agus riosca mortlaíochta méadaithe i diaibéiteas cineál 2. J Am Soc Nephrol. 2013 Feabhra; 24(2):302–8.
8. Wang K, Hu J, Luo T, Wang Y, Yang S, Qing H, et al. Éifeachtaí coscairí einsím a thiontú angiotensin agus bacóirí gabhdóirí angiotensin II ar bhásmhaireacht uile-chúise agus torthaí duánach in othair a bhfuil diaibéiteas agus albaminuria orthu: athbhreithniú córasach agus meiteanailís. Preas Fola Duán Res. 2018; 43(3):768–79.
9. Comhlachas AD. Aimhréití micrea-shoithíoch agus cúram coise: caighdeáin chúraim leighis do dhiaibéiteas-2020. Cúram Diaibéiteas. 2020 Ean; 43(Soláthar 1):S135–51.
10. Fernandez-Fernandez B, Sarafidis P, Kanbay M, Navarro-González JF, Soler MJ, Górriz JL, et al. Coscairí SGLT2 do ghalar duáin neamh-diaibéitis: drugaí chun cóireáil a dhéanamh ar CKD a fheabhsaíonn glycemic freisin. Clin Kidney J. 2020 Deireadh Fómhair; 13(5):728–33.
11. Wada T, Mori-Anai K, Kawaguchi Y, Katsumata H, Tsuda H, Iida M, et al. Torthaí duánacha, cardashoithíoch agus sábháilteachta canagliflozin in othair le diaibéiteas cineál 2 agus nephropathy i dtíortha oirthear agus oirdheisceart na hÁise: torthaí ón Triail CREDENCE. J Imscrúdú Diaibéiteas. 2022 Eanáir; 13(1):54–64.
12. Bärfacker L, Kuhl A, Hillisch A, Grosser R, Figueroa-Pérez S, Heckroth H, et al. Fionnachtain BAY 94-8862: frithghníomhaí neamhsteroidal den receptor mianraíocorticoide le haghaidh cóireáil galair cairdiacha. ChemMedChem. 2012 Lúnasa; 7(8):1385–403.
13. Rico-Mesa JS, Bán A, Ahmadian-Tehrani A, Anderson AS. Frithghníomhaithe gabhdóirí mineralocorticoid: athbhreithniú cuimsitheach ar eanóin níos míne. Curr Cardiol Rep. 2020 Meán Fómhair 10; 22(11):140.
14. Pitt B, Kober L, Ponikowski P, Gheorghiade M, Filippatos G, Krum H, et al. Sábháilteacht agus infhulaingteacht an fhrithghníomhaí receptor mianraí neamh-stéaróideach neamh-stéaróideach BAY 94-8862 in othair a bhfuil cliseadh croí ainsealach orthu agus galar duáin éadrom nó measartha ainsealach: triail randamach, dhá-dall. Eur Heart J. 2013 Lúnasa; 34(31):2453–63.
15. Kolkhof P, Delbeck M, Kretschmer A, Steinke W, Hartmann E, Bärfacker L, et al. Cosnaíonn Finerenone, antagonist receptor mianraíocorticoid neamhsteroidal roghnach úrscéal ó ghortú cairdiach francach. J Cardiovasc Pharmacol. 2014 Iúil; 64(1):69–78.
16. Bakris GL, Agarwal R, Chan JC, Cooper ME, Gansevoort RT, Haller H, et al. Éifeacht enone níos míne ar albuminuria in othair le nephropathy diaibéitis: triail chliniciúil randamach. JAMA. 2015 Meán Fómhair 1;314(9):884–94.
17. Kolkhof P, Jaisser F, Kim SY, Filippatos G, Nowack C, Pitt B. Frithghníomhaithe receptor mianraíocorticoid steroidal agus núíosacha i cliseadh croí agus galair cardiorenal: comparáid ag binse agus cois na leapa. Handb Exp Pharmacol. 2017; 243: 271-305.
18. Grune J, Beyhoff N, Smeir E, Chudek R, Blumrich A, Ban Z, et al. Modhnú cofactor receptor mianraíocorticoid roghnach mar bhonn móilíneach do ghníomhaíocht fhrithshnáithíneach an eanóin níos míne. Hipirtheannas. 2018 Aibreán; 71(4): 599–608.
19. Pei H, Wang W, Zhao D, Wang L, Su GH, Zhao Z. Úsáid a bhaint as antagonist receptor mianraíocorticoid úrscéal neamh-stéaróideach enone finer le haghaidh cóireáil cliseadh croí ainsealach: athbhreithniú córasach agus meitea-anailís. Cógas. 2018 Aibreán;97(16):e0254.
20. Fu Z, Geng X, Chi K, Amhrán C, Wu D, Liu C, et al. Éifeachtúlacht agus sábháilteacht eanóin níos míne in othair a bhfuil galar duáin ainsealach orthu: athbhreithniú córasach le meitea-anailís agus anailís sheicheamhach trialach. Ann Palliat Med. 2021 Iúil; 10(7):7428–39.
21. Higgins JPT. Lámhleabhar Cochrane le haghaidh athbhreithnithe córasacha ar idirghabhálacha leagan 6.1. John Wiley & Sons; 2020.
Yaning Zhenga; Sheng Mab; Qiaomu Huanga; Yu Fang a; Hongjin Tana; Yong Chena; Cairong Lia, c.
a. An Roinn Neifreolaíochta, Ospidéal Lárnach Xianning, An Chéad Ospidéal Cleamhnaithe de chuid Ollscoil Eolaíochta agus Teicneolaíochta Hubei, Xianning, an tSín;
b. An Roinn Anorectal, Ospidéal Lárnach Xianning, An Chéad Ospidéal Cleamhnaithe de chuid Ollscoil Eolaíochta agus Teicneolaíochta Hubei, Xianning, an tSín;
c. Coláiste Leighis Xianning, Ollscoil Eolaíochta agus Teicneolaíochta Hubei, Xianning, an tSín