Teiripí atá ar fáil do RCC agus CKD

In clinical practice, the two pathologies show different outcomes. If detected at an early stage, RCC treatment offers a good prognosis. Tumor resection is the first-line treatment for limited RCC and allows the removal of the tumor with limited impact on renal function. Advanced RCC is associated with a poorer prognosis, with approximately one-third of patients with RCC diagnosed with metastatic tumors.CKD is a progressive disease with very limited treatment options. It is estimated that approximately one in ten adults worldwide experience some form of chronic kidney disease. Managing lifestyle through diet and blood pressure control and maintaining physical activity remain the best options for minimizing the impact and slowing the decline of kidney function. Nevertheless, CKD often leads to kidney failure requiring renal replacement therapy, starting with dialysis and eventually leading to a kidney transplant. Renal cell carcinoma is insidious and challenging to diagnose because it is asymptomatic in its initial stages. Even in the intermediate to advanced stages, this pathology does not appear to interfere with normal renal function, rendering the commonly used markers to assess renal function, such as glomerular filtration rate (GFR), anemia, and decreased systemic sodium, ineffective in detecting it. Most cases of RCC are found incidentally when patients undergo diagnostic imaging (e.g., ultrasound, tomography) for unrelated reasons.

De ghnáth, braitear tumaí i ndaoine atá i mbaol ard neamhdhóthanachta duánach (m.sh. Hipirtheannas, diaibéiteas) agus ní mór na hothair seo a thástáil le haghaidh damáiste duáin. Le fiche bliain anuas, tá feabhas ollmhór tagtha ar chóireáil an RCC, is é sin sna céimeanna chun cinn. Bhain othair a raibh droch-prognóis chliniciúil acu roimhe seo leas go príomha as dhá aicme nua drugaí, coscairí seicphointe imdhíonachta (ICI) agus coscairí polytyrosine kinase (TKI). Is móilíní imdhíon-imdhíon-teiripeacha móra iad ICI, antasubstaintí iomlána nó blúirí ceangailteacha antaiginí (Fab), a chuireann bac ar cheangal na ngabhdóirí seicphointe i gcealla t lena ligands membrane faoi seach. Rialaíonn gabhdóirí seicphointe an freagra imdhíonachta, ag cuidiú le cealla t idirdhealú a dhéanamh idir cealla uathlógacha, sláintiúla agus eachtrannacha faoi ghnáthchoinníollacha fiseolaíocha agus frithghníomhartha easghluaiseachta imdhíonachta díréireach a chosc. Cosnaíonn cealla RCC iad féin ón gcóras imdhíonachta trí ligands seicphointe sonracha a chur i láthair ar a gcuid seicní. Cuireann ICInna gníomhachtú t-chealla chun cinn agus spreagann siad bealaí báis cille i gcealla meall trí RCC a nochtadh mar fhíochán galair. Is druga móilín beag é TKI a dhíríonn ar ghníomhaíocht próitéiní tyrosine kinase ar leith a rialaíonn príomhphróisis cheallacha. Díríonn TKIanna atá éifeachtach i gcóireáil RCC ar fhochineálacha éagsúla gabhdóirí VEGF agus cuireann siad bac ar a ngníomhaíocht angaigineach. Cuireann na drugaí seo cosc ​​ar na cealla endothelial soithíoch freagairt a thabhairt do VEGF arna scaoileadh ag RCC, ag cur isteach ar ghníomhaíocht angóigineach agus ar sholáthar fola don siadaí agus mar sin ag cur bac ar iomadú siadaí. Ina theannta sin, úsáidtear spriocanna mamaigh de choscóirí rapamycin (mTOR) chun RCC a chóireáil [27]. Is rialtóir in aghaidh an tsrutha de shintéis VEGF é cosán mTOR agus tá ról lárnach aige in iomadú agus difreáil cille [28]. Cuireann a chosc bac ar scaoileadh VEGF agus cuireann sé bac ar iomadú cealla ailse, dá bhrí sin leas a bhaint as coscairí mTOR i RCC. I measc na n-idirghabhálacha cógaseolaíochta céadlíne reatha chun cóireáil a dhéanamh ar RCC, ag brath ar dhéine an ghalair agus fachtóirí riosca ag an diagnóis, tá meascán de theiripe ICI agus TKI nó móilíní ICI éagsúla (Nivolumab agus Ipilimumab) [29]. Ó 2021, d'fhormheas an Ghníomhaireacht Leigheasra Eorpach (EMA) agus Riarachán Drugaí Chónaidhme na SA (FDA) thart ar 15 mhóilín mar ghníomhairí aonair nó i dteannta a chéile le haghaidh cóireáil RCC [30,31].

Cliceáil anseo chun eolas a fháilna buntáistí a bhaineann le Cistanche for Kidneys

I gcodarsnacht leis an gcás seo, is é FDA an chéad mhóilín chun dul chun cinn CKD a chóireáil, arna fhormheas i 2021. Is inhibitor próitéin iompróra sóidiam-glúcóis 2 (SLGT2) é Dapagliflozin a forbraíodh (agus ceadaithe) le haghaidh cóireáil diaibéiteas cineál 2 (T2D). . Laghdaíonn sé leibhéil glúcóis fola trí ath-ionsú glúcóis scagtha ag RPTEC sna duáin a chosc. Athchóiríodh an druga le haghaidh cóireáil CKD tar éis laghdú suntasach a dhéanamh ar an mbaol cliseadh duánach agus tosú an ghalair duánach deiridh in othair le T2D nó gan T2D [32]. Chomh maith le bac a chur ar ghlacadh glúcóis, laghdaíonn cosc ​​SLGT2 in RPTEC glacadh sóidiam. , rud a laghdaítear ualach oibre an chaidéil eisfhleachta sóidiam-potaisiam- ATPase (Na/ k - ATPase). , agus cothromaíocht osmotic). Meastar go n-ídíonn na caidéil seo níos mó ná aon trian de tháirgeadh cheallacha ATP [33]. Is cosúil go dtéann íosrialáil Na/ k - gníomhaíocht ATPase chun tairbhe fiseolaíocht duánach mar go n-íoslaghdaíonn sé éileamh ar fhuinneamh agus, go teagmhasach, tomhaltas cille O2. Le strus laghdaithe soláthair ocsaigine, déantar rialáil fiseolaíoch HIF a athbhunú agus éiríonn cealla níos athléimní d’imeachtaí hypoxic. Ina theannta sin, faoiseamh ar an secretion sóidiam laghdaithe isteach sa medulla duánach vasoconstriction. Laghdaíonn sé seo an strus ar chealla endothelial, a fheidhm a fheabhsú agus damáiste soithíoch a íoslaghdú agus an soláthar ocsaigine duánach á athchóiriú [34]. Is ionann Dapagliflozin agus idirghabháil chógaseolaíoch dhíreach i gcoinne dul chun cinn CKD; mar sin féin, cuireann teiripí eile atá dírithe ar ghalair eile a bhainistiú le damáiste duánach a chosc agus le forbairt CKD. Féadfaidh drugaí antihypertensive éifeacht cosanta fadtéarmach a imirt ar an duáin trí éifeachtaí Hipirtheannas a íoslaghdú agus vasodilation a chur chun cinn [35]. Ina theannta sin, tugann fianaise le fios freisin go bhfuil coscóirí SLGT2 cardioprotective mar gheall ar a n-éifeachtaí frith-athlastacha agus frithshnáithíneacha i cardiomyocytes a dhíorthaítear ó leibhéil sóidiam intracellular níos ísle [36]. Ceann de na cúiseanna a líomhnaítear go bhfuil roghanna cóireála do CKD an-teoranta ná an tuiscint theoranta atá againn ar a phaitisiseolaíocht. Cuireann an meath ar fheidhm duánach le haois isteach ar chógas-dinimic roinnt gníomhairí teiripeacha, rud a fhágann nach féidir a n-úsáid ionchasach i gcóireáil CKD [37].

Teiripí Nua Ionchasacha don RCC

In ainneoin a chasta is atá an RCC, tá difreáil feinitíopach á thiomáint ag an ais PDH-VHL-HIF, rud as a dtagann ardghníomhaíocht angaigineach. Chuir an fhíric seo, mar aon le fianaise ó staidéir fhairsing ailse, ar chumas teiripí spriocdhírithe a fhorbairt, ní hamháin le haghaidh RCC ach freisin le haghaidh ailse a bhfuil cosáin rialála comhchosúla acu [38,39]. Ina theannta sin, tá formhór mór na ndrugaí agus na dteiripí RCC atá á bhforbairt faoi láthair dírithe ar mhóilíní núíosacha ICI agus TKI agus ar chomhcheangail de dhrugaí atá ceadaithe cheana féin, faoi seach [34,35]. Léiríonn sé seo éifeachtacht na dteiripí atá ar fáil faoi láthair. Is díol suntais iad na trialacha leanúnacha chun imscrúdú a dhéanamh ar na héifeachtaí a bhaineann le ICI a chomhcheangal le vacsaín ailse thurgnamhach (NCT02950766). Is é aidhm an chur chuige nua seo feabhas a chur ar éifeachtúlacht imdhíonteiripe, lena n-áirítear in othair a bhfuil freagra teoranta acu ar chóireáil [40]. Táirgeann sócháin i siadaí neoantaiginí, ar próitéiní iad a bhaineann go sonrach le hailsí aonair. I gcodarsnacht le hantaiginí imdhíonachta-histocompatibility caomhnaithe a roinntear i ndaonraí daonna, aithnítear neoantaiginí ag cealla t mar aonáin choigríche agus is féidir leo freagairt imdhíonachta a spreagadh [41].

Mar sin féin, faoi ghnáththosca, cuireann fachtóirí ar nós insíothlú cille imdhíonach teoranta, cosc ​​t-chealla meall-díorthaithe, agus láimhdeachas neoantigen teorainn leis an bhfreagra seo. Tugann fianaise ó staidéir réamhchliniciúla le fios go ndéanann vacsaíní mRNA-bhunaithe ionchódú neoantigens go mór le bás cille meall t-idirghabhálaithe cille agus go gcoimeádann siad freagra imdhíonachta oiriúnaitheach [42]. Baineadh an éifeacht seo amach a bhuíochas le linn mór cealla t a thionscnamh chun cealla meall a aithint a léiríonn neoantaiginí agus cealla cuimhne b. Mar gheall ar nádúr uathúil na neoantaiginí, éilíonn trialacha cliniciúla teiripí nua den sórt sin straitéis phearsantaithe drugaí ina ndéantar anailís ar shamplaí meall agus ina ndéantar neoantigéiní spriocdhírithe a chur in ord chun vacsaíní mRNA a bhaineann go sonrach le hothair a tháirgeadh [43].RCC, lena ráta sócháin réasúnta cobhsaí agus a cion ard de neoantaiginí [44], ar cheann de na cineálacha ailse is geallta do chomhcheangail vacsaín ICI-mRNA. Is é bunphrionsabal na straitéise seo ná freagairt imdhíonachta an ICI a mhéadú agus a chothabháil trí líon mór cealla t a ghníomhachtú chun siadaí a dhíriú. D'fhéadfadh sé seo droch-fhreagairt ICI a shárú in othair áirithe (m.sh., iad siúd a bhfuil córais imdhíonachta lagaithe acu) trí chealla t a aimpliú go díreach chuig an meall, ag seachaint micri-thimpeallacht imdhíon-bhrú an meall. Is é ceann de na dúshláin a bhaineann leis an gcur chuige nua seo ná ilchineálacht siadaí agus an seans go dtiocfaidh ídiú neoantigen, nuair nach ndírítear ach ar chealla meall le neoantigéiní sonracha, agus go n-iomadaíonn cealla mutated eile gan díobháil [45]. D'fhéadfadh uirlisí a fhéadfaidh seichimh neoantigen agus vacsaíní a chuimsíonn spriocanna iolracha na fadhbanna seo a shárú, chomh maith leis na hiarmhairtí a bhaineann le RCC a bhrath go luath agus feinitíopaí ailse ionsaitheach a íoslaghdú [46].

Ó 2021, tá trialacha cliniciúla Chéim I reatha sa chéim earcaíochta agus táthar ag súil go mbeidh torthaí orthu sna blianta beaga amach romhainn. Toisc nach bhfuil aon vacsaín RNA-bhunaithe ceadaithe faoi láthair le haghaidh cóireála ailse agus na dúshláin a bhaineann le forbairt agus táirgeadh móilíní a bhaineann go sonrach le hothair laistigh den fhráma ama a theastaíonn le haghaidh cóireála éifeachtach, is féidir a áitiú go bhfuil cur i bhfeidhm praiticiúil vacsaíní ICI-mRNA fós. roinnt blianta ar shiúl. Mar sin féin, léirigh an teiripe nuálaíoch seo feabhas mór eile ar chóireáil othar le RCC.

Cistanche caighdeánaithe

Dearcadh ar Úsáid Modhanna Nua Drugaí i RCC agus CKD

Is minic a dtugtar samhlacha nua drugaí (NDM) (NDM) go neamhfhoirmiúil ar mhóilíní turgnamhacha (dá ngairtear móilíní beaga go minic) le gníomhaíocht bhitheolaíoch suntasach difriúil, airíonna fisiciceimiceacha, agus cógas-chinéiticí ná móilíní traidisiúnta. tharraing aird fhorleathan ó mhonaróirí cógaisíochta mar gheall ar a n-acmhainneacht le haghaidh éifeachtúlachta an-ard agus tocsaineacht imeallach [64].

Is drugaí RNA-bhunaithe iad rang suntasach NDManna; is féidir iad a dhearadh chun léiriú na spriocphróitéiní a rialú nó a bhlocáil [65]. Is féidir an vacsaín mRNA thuasluaite i gcoinne RCC a mheas mar dhruga RNA. Is seichimh oligonucleotides Antisense (ASO) an-chobhsaí, gearr, seichimh oligonucleotide aon-snáithe a cheanglaíonn mRNA agus a chuireann bac ar aistriúchán próitéin.Is féidir ASSO a chur in oiriúint chun beagnach bac a chur ar léiriú próitéiní spéise [66]. Cuirtear bac ar na móilíní seo mar gheall ar dháileadh teoranta agus bíonn claonadh orthu carnadh i bhfíocháin agus ráta díothaithe an-mhall acu. Go suimiúil, carnann ASO i gcainníochtaí móra sa duán, go príomha sna feadáin proximal, trí mheicníocht endocytic nach dtuigtear go hiomlán fós [67]. Dá bhrí sin, meastar gur feithicil éasca é ASO chun spriocanna teiripeacha a bhaint amach i RPTEC, agus léirigh an ghlúin is déanaí de ASO sábháilteacht duánach suntasach [68]. Is féidir le teip duánach a bheith mar thoradh ar ghalar duáin autosomal polycystic (APKD), neamhord géiniteach arb iad is sainairíonna é foirmiú cysts duánach mór líonta sreabhán [69]. Tuigtear go réasúnta maith a fréamhacha géiniteacha agus meicníochtaí móilíneacha na pathogenesis [70]. I múnla luch homozygous de APKD, ASO atá dírithe ar an casta mTOR normalizes feidhm duánach agus laghdú meáchan coirp agus méid cyst [71]. Is neamhord géiniteach eile é siondróm Alport (AS) as a dtagann teip duánach arb iad is sainairíonna é easpa collaigine de chineál IV, a eascraíonn i glomerulonephritis [72]. Dearadh ASO chun léiriú géine COL4A5 (slabhra collaigine cineál IV -5) a theascadh agus d'fheabhsaigh ráta marthanais na múnlaí ainmhithe fireann AS-nasctha go rathúil [73]. I réimse na hailse duánach, d'éirigh le ASO a dhírigh ar VEGF loghadh tumaí xenograft RCC a chur chun cinn [74]. Cé go bhfuil sonraí réamhchliniciúla geallta, tá forbairt ASO casta agus éilíonn sé sainspriocanna géiniteacha an-sonrach. In ainneoin próifíl sábháilteachta feabhsaithe ASO, tá imní fós ann maidir le tionchar paiteolaíoch carntha fadtéarmach ASO i RPTEC [75], arb é an chúis is mó le dul chun cinn mall staidéir chliniciúla ASO. Agus spriocanna CKD á gcuardach, bhí baint fhorleathan ag leaganacha géiniteacha apolipoprotein L1 (APOL1) le forbairt CKD [76]. Mar thoradh ar léiriú APOL1 caillfear podocytes agus, go teagmhasach, feidhm duánach, agus cuirfear tús le triail chéim I a tionscnaíodh le déanaí (NCT04269031) chun féidearthacht frith-APOL1 ASO a mheas maidir le cóireáil CKD [77].

éifeachtaí na Cistéiseear duáin

Is lipotropiní géinmhodhnaithe iad frith-lipotropin, teaghlach de phróitéiní beaga atá ceangailteach leis an duine, ar próitéiní saorga iad is féidir a úsáid mar mhímí antasubstainte [78]. Buntáiste a bhaineann leis na peptídí sintéiseacha seo ná a mbeagmhéid i gcoibhneas le gnáth-antasubstaintí monaclónacha (thart ar 1/8 den mhéid). Míníonn an bhfíric seo na hairíonna feabhsaithe tréscaoilteachta fíocháin frith-peinicillin, rud a éascaíonn seachadadh drugaí agus airíonna imréitigh níos fearr agus a íoslaghdaíonn fo-iarsmaí féideartha de bharr nochtadh fada [79]. I gcéad triail dhaonna a raibh baint ag othair le hailse na nduán orthu, rinne frith-VEGF frith-aspirín VEGF do-bhraite go héifeachtach i gcúrsaíocht an chomhlachta [80]. Léirigh staidéir réamhchliniciúla ina dhiaidh sin gur chuir an frith-eachtrannach bac ar iomadú cille endothelial VEGF-idirghabhála, laghdaigh dlús micrea-soithíoch, agus gur mhéadaigh tréscaoilteacht soithíoch. I gcomparáid leis an bevacizumab antashubstaint mhonaclónach frith-VEGF ceadaithe, léirigh an t-analóg frith-eachtrannach próifíl sábháilteachta níos airde, gan aon chomhiomlánú pláitíní nó thrombosis breathnaithe [81].

Is móilíní défheidhmeacha iad Proteolysis Targeting Chimeras (PROTAC) a dhéanann idirghabháil ar dhíghrádú próitéine roghnach [82]. Is éard atá i PROTAC dhá fhearann ​​ceangailteach próitéine atá nasctha le chéile; idirghníomhaíonn fearann ​​struchtúrach amháin le ligáis ubiquitin E3 agus idirghníomhaíonn an ceann eile le haon phróitéin ar leith [83 ]. Mar sin, tá PROTAC deartha chun próitéiní inspéise a cheangal agus iad a dhíriú le haghaidh díghrádaithe tríd an gcóras ubiquitin-próteasome a ghníomhachtú. agus ní charnann sé i bhfíocháin le himeacht ama [84]. Tá suim mhéadaitheach ag na móilíní seo i dtaighde oinceolaíochta, ag smaoineamh ar a gcumas próitéiní uasrialaithe nó neamhbhríoch a bhaint a chuireann leis an bhfeinitíopa urchóideach [85]. [86]. Mar sin féin, spreag an deis teiripí a fhorbairt le haghaidh galair choitianta nach bhfuil cóireálacha éifeachtacha iontu spéis i PROTACS [87]. Is léir seo le forbairt an díghrádóir receptor androgen ARV-110, atá faoi láthair i dtriail chéim II le haghaidh cóireáil ailse próstatach desmoplastic-resistant (NCT03888612) [88]. Tá staidéir teoranta ar chur i bhfeidhm PROTACS ar phaiteolaíocht duáin. Is díol suntais an fhorbairt ar earcaíocht do PROTACS [89]. Cé go bhféadfadh díghrádóirí VHL a bheith neamhéifeachtach i carcinomas cille duánach le caillteanas feidhm VHL [90], féadfaidh siad gníomhaíocht VHL a sheachbhóthar agus díriú go díreach ar HIF chuig ligáis ubiquitin. Ar an láimh eile, forbraíodh coscairí móilíní beaga ar idirghníomhaíochtaí VHL-HIF, mar shampla VH298. Déanann na móilíní seo aithris ar hypoxia agus cobhsaíonn siad gníomhaíocht HIF [91] agus is céim chun cinn iad inár mbosca uirlisí chun idirghabhálacha cógaseolaíochta a thuiscint agus a fhorbairt níos fearr chun hypoxia duánach a chóireáil, bunchúis choitianta de RCC agus CKD.

Ciste Luibhe

Conclusions

Cé go bhfuil feabhas mór tagtha ar chóireáil RCC le tabhairt isteach imdhíonteiripe spriocdhírithe, níl aon dul chun cinn suntasach déanta maidir le cóireáil CKD. Mar sin féin, d’fhéadfadh dul chun cinn den sórt sin a bheith mar thoradh ar an gcéad ghlúin eile de dhrugaí. Tá tuiscint níos fearr agus níos cuimsithí ar phaitifiseolaíocht galar duánach ag tiomáint aithint spriocanna teiripeacha nua agus ag cuidiú le diúscairt, meitibileacht, agus cógas-chinéitic DMPK a nochtadh, chomh maith le sábháilteacht agus éifeachtúlacht úrscéal, níos lú tréscaoilteach, agus níos mó. móilíní ceimiceacha cobhsaí. Tuigtear go maith anois na meicníochtaí géiniteacha agus móilíneacha a rialaíonn paiteolaíochtaí cosúil le APKD, mar agus fiú RCC, rud a d'éascaigh go mór dearadh agus forbairt teiripí sonracha. Léiríonn ilchineálacht CKD bailiúchán de dhálaí duánacha éagsúla, rud a chruthaíonn dúshlán maidir le spriocanna indrugaí a shoiléiriú. Cé go bhfuil ról na fiobróis i CKD soiléir anois, ní féidir a rannchuidiú le tosú agus le dul chun cinn an RCC a bhaint amach. Ar thaobh amháin, féadfaidh déileáil le fiobróis i CKD feidhm duánach a fheabhsú agus a meath a chosc trí struchtúir tubular duánach a chaomhnú. Ar an láimh eile, d'fhéadfadh go mbeadh baint ag fiobróis le balla dóiteáin athlastach féin-chosaint RCC, agus d'fhéadfadh sé a laghdú go bhféadfadh sé tumaí a nochtadh agus gníomhaíocht imdhíonteiripeach a chur chun cinn. Is céim i dtreo bithmharcóirí a fháil amach is féidir a úsáid le haghaidh diagnóis luath agus idirdhealú a dhéanamh idir an dá phaiteolaíocht, fachtóirí coitianta agus bealaí rialála a aithint i CKD agus RCC, amhail modhnú freagartha hypoxic.

Cén fáth a dtéann sliocht Cistanche chun tairbhe na duáin?

Cistanche tubulosaIs cineál ábhar míochaine Síneach neamhchoitianta é seadánú i bhfásach. Tá líon mór degliocóisídí feinileatánóideach, Echinacoside, agusBriathar briathar. Tá na comhábhair seo an-chabhrach d'fheidhm duáin an duine. Úsáid fhadtéarmach agus réasúnach a bhaint asSliocht Cistanchetá buntáistí gan choinne don duáin.

TAGAIRTÍ

27. Batelli, C. ; Cho, coscairí DC mTOR i carcinoma cille duánach. Teiripe 2011, 8, 359.

28. Dodd, KM; Yang, J.; Sheáin, MH; Sampson, JR; Tiomáineann Tee, AR mTORC1 comharthaíocht HIF-1 agus VEGF-A trí mheicníochtaí iolracha a bhaineann le 4E-BP1, S6K1 agus STAT3. Oncogene 2015, 34, 2239–2250.

29. Bedke, J. ; Albiges, L. ; Capitanio, U.; Giles, RH; Hora, M.; Lam, TB; Ljungberg, B. ; Marconi, L. ; Klatte, T. ; Volpe, A. ; et al. 2021 Comhlachas Eorpach na dTreoirlínte Úireolaíochta nuashonraithe maidir le Carcanóma Ceall Duánach: Seicphointe Imdhíonachta Teiripí Teaglaim atá Bunaithe ar Chosc le haghaidh Cóireála Meiteastatach-naive Is Caighdeán Cúraim iad Carcanóma Cille Duánach Glanchille. Eur. Urol. 2021, 80, 393–397.

30. Khetani, VV; Tairseach, DE; Shah, MR; Mayer, T. ; Amhránaí, EA regimens drugaí teaglaim le haghaidh carcinoma cille duánach soiléir metastatach. Domhanda J. Clin. Oncol. 2020, 11, 541.

31. Hemminki, O.; Perlis, N.; Bjorklund, J.; Finelli, A. ; Zlotta, AR; Hemminki, A. Cóireáil Ard-Carcanóma Cille Duánach: Tá Buntáistí Foriomlána Marthanachta Léirithe ag Imdhíonteiripe Cé nach bhfuil Teiripí Spriocdhírithe. Eur. Urol. Sci Oscailte. 2020, 22, 61–73.

32. Wheeler, DC; Toto, RD; Stefánson, BV; Jongs, N.; Chertow, GM; Greene, T. ; Hou, FF; McMurray, JJ; Pecoits-Filho, R.; Correa-Rotter, R.; et al. Léiríonn anailís réamhshonraithe ar thriail DAPA-CKD éifeachtaí dapagliflozin ar mhór-imeachtaí díobhálacha duánach in othair le nephropathy IgA. Duán Int. 2021, 100, 215–224.

33. Weigand, KM; Swarts, HG; Fedosova, NU; Russel, FG; Modhnaíonn gníomhaíocht Koenderink, JB Na, K-ATPase gníomhachtú Src: Ról do chóimheas ATP/ADP. Bithchim. Bithfhis. Acta (BBA)-Bithchuimhne. 2012, 1818, 1269–1273.

34. Salvatore, T. ; Caturano, A. ; Galiero, R. ; Di Martino, A.; Albanais, G. ; Vetrano, E.; Sardu, C. ; Marfella, R.; Rinaldi, L. ; Sasso, FC Buntáistí Cardashoithíoch ó Gliflflozins: Éifeachtaí ar Fheidhm Endothelial. Bithleighis 2021, 9, 1356.

35. Navis, G. ; Faber, HJ; de Zeeuw, D.; de Jong, Coscóirí PE ACE agus an Duán. Drugaí Saf. 1996, 15, 200–211.

36. Palmiero, G. ; Cesaro, A. ; Vetrano, E.; Pafundi, P. ; Galiero, R. ; Caturano, A. ; Moscarella, E.; Gragnano, F.; Salvatore, T. ; Rinaldi, L. ; et al. Tionchar Coscairí SGLT2 ar Theip Croí: Ó Phaitisiseolaíocht go Éifeachtaí Cliniciúla. Int. J. Mol. Sci. 2021, 22, 5863.

37. Caturano, A. ; Galiero, R. ; Pafundi, Fibrillation Atrial PC agus Stróc. Léirmheas ar Úsáid Frith-fhrithghníomhaithe Vitimín K agus Anticoagulants Béil Úrscéalta. Leigheas, 2019, 55, 617.

38. Mollica, V. ; Di Nunno, V.; Gatto, L. ; Santoni, M.; Cimadamore, A.; Cheng, L. ; López-Beltrán, A.; Montironi, R. ; Pisconti, S.; Batelli, N. ; et al. Cur Chuige agus Spriocanna Teiripeacha Núíosacha atá Faoi Mheastóireacht faoi láthair maidir le Carcanóma Ceall Duánach: Ag Feitheamh leis an Réabhlóid. Clin. Imscrúdú Drugaí. 2019, 39, 503–519.

39. Kim, H.; Shim, AG; Laoi, S.-J.; Laoi, JY; Laoi, H.-J.; Kim, I.-H. Cailleadh Von Hippel–Lindau (VHL) Forlíonadh Géinte Meall Feidhm: Conair VHL-HIF agus Dul Chun Cinn i gCóireála do Charcanóma Meiteastatach Cille Duánach (RCC). Int. J. Mol. Sci. 2021, 22, 9795.

40. Liao, J.-Y.; Zhang, S. Sábháilteacht agus Éifeachtúlacht Vacsaíní Ailse Pearsantaithe i dTeaglaim le Coscairí Seiceála Imdhíonachta i gCóireáil Ailse. Tosaigh. Oncol. 2021, 11, 1899.

41. Jiang, T. ; Shi, T. ; Zhang, H.; Hu, J.; Amhrán, Y.; Wei, J. ; Ren, S.; Zhou, C. Neoantaiginí meall: Ó thaighde bunúsach go feidhmeanna cliniciúla. J. Hematol. Oncol. 2019, 12, 1–13.

42. Fang, Y. ; Mo, F.; Shou, J. ; Wang, H.; Luo, K.; Zhang, S.; Han, N.; Li, H.; Sea, S.; Zhou, Z.; et al. Staidéar cliniciúil uile-ailse ar mhonaiteiripe pearsanta vacsaíne neoantigen maidir le cóireáil a dhéanamh ar othair le cineálacha éagsúla siadaí soladacha chun cinn. Clin. Ailse Res. 2020, 26, 4511–4520.

43. Blass, E. ; Ott, PA Dul chun cinn i bhforbairt vacsaíní ailse teiripeacha pearsantaithe neoantigen-bhunaithe. Nat. Ath. Clin. Oncol. 2021, 18, 215–229.

44. Dubh, CM; Armstrong, TD; Jaffee, EM Apoptosis-Rialaithe Íseal-Avidity Ailse-Shonracha CD8 móide Cealla T Is Féidir Tarrtháil Chun Deireadh a chur le Siadaí HER2/neu-In iúl ag Agonists Costimulatory i Lucha Tolerized. Imdhíonacht Ailse. Res. 2014, 2, 307–319.

45. Kim, T.-M.; Tiarna, PW; Páirc, PJ Tírdhreach Éagobhsaíochta Micreasaitilíte i nGéanóim Ailse Chalaireicteach agus Endoiméadracha. Cill 2013, 155, 858–868.

46. ​​De Mattos-Arruda, L.; Vasquez, M.; Finotello, F.; Lepore, R.; Porta, E.; Céad, J. ; Amenual-Rigo, P.; Ng, C.; Dairbhre, A .; Carrillo, J. ; et al. Tuar neoantigen agus peirspictíochtaí ríomhaireachtúla i dtreo tairbhe chliniciúil: Moltaí ó Ghrúpa Oibre ESMO um Leigheas Beachtais. Ann. Oncol. 2020, 31, 978–990.

47. Yuan, Q. ; Zhang, H.; Deng, T. ; Tang, S.; Yuan, X.; Tang, W. ; Xie, Y.; Ge, H. ; Wang, X. ; Zhou, Q.; et al. Ról na hIntleachta Saorga i nGalar Duán. Int. J. Med Sci. 2020, 17, 970–984.

48. Wiatrak, M. ; Iso-Sipila, J. Aonán Simplí Ordlathach Il-Tasc Néarach ó Dheire go Ceann a Nascadh le haghaidh Téacs Bithleighis. In Imeachtaí an 11ú Ceardlann Idirnáisiúnta ar Mhianadóireacht Téacs Sláinte agus Anailís Faisnéise, Ar Líne, 20 Samhain 2020; lgh 12–17.

49. Rayego-Mateos, S.; Valdivielso, JM Spriocanna teiripeacha nua maidir le dul chun cinn galar duáin ainsealach agus fiobróis duánach. Tuairim Saineolaithe. Ther. Spriocanna 2020, 24, 655–670.

50. Reisman, SA; Chertow, GM; Hebbar, S.; Vaziri, ND; Ward, KW; Meyer, CJ Bardoxolone Methyl Laghdaíonn Megalin agus Gníomhachtaíonn Nrf2 sa Duán. J. Am. Soc. Nephrol. 2012, 23, 1663–1673.

51. De Zeeuw, D.; Akizawa, T.; Aodhya, P.; Bakris, GL; smig, M. ; Críost-Schmidt, H.; Goldsberry, A. ; Houser, M.; Krauth, M. ; Heerspink, HJL; et al. Bardoxolone Methyl i Cineál 2 Diaibéiteas agus Céim 4 Galar Duán Ainsealach. N. Béarla. J. Med. 2013, 369, 2492–2503.

52. Chertow, GM; Appel, GB; Andreoli, S.; Bangalore, S.; Bloc, GA; Chapman, AB; smig, MP; Gibson, KL; Goldsberry, A. ; Iijima, K.; et al. Staidéar Dearadh agus Saintréithe Bunlíne na Triail CARDINAL: Staidéar Céim 3 ar Bardoxolone Methyl in Othair le Siondróm Alport. Táim. J. Nephrol. 2021, 52, 180–189.

53. Sea, K. ; Itoh, K. ; Enomoto, A .; Hiraama, A. ; Yamaguchi, N.; Kobayashi, M.; Morito, N.; Koyama, A.; Yamamoto, M.; Takahashi, S. Nrf2-forbraíonn lucha baineanna easnamhacha neifríteas uath-imdhíonta cosúil le lupus. Duán Int. 2001, 60, 1343–1353.

54. Bellezza, I. ; Giambanco, I.; Mínéil, A. ; Donato, R. Nrf2-Keap1 ag comharthaíocht i strus ocsaídiúcháin agus laghdaitheach. Bithchim. Bithfhis. Acta (BBA)-Mol. Cill Res. 2018, 1865, 721–733.

55. Meng, X.-M. ; Nikolic-Paterson, DJ; Lan, HY TGF- : An máistir-rialtóir fiobróis. Nat. An tUrr Nephrol. 2016, 12, 325–338.

56. Margaritopoulos, GA; Tracalaki, A.; Wells, AU; Vasarmidi, E.; Bibaki, E.; Papastratigakis, G.; Detorakis, S.; Tzanakis, N.; Antoniou, KM Feabhsaíonn Pirfenidone maireachtáil i IPF: Torthaí ó staidéar fíor-saoil. BMC Pulm. Med. 2018, 18, 177.

57. Zhou, C. ; Zeldin, Y. ; Baratz, ME; Kathju, S.; Satish, L. Imscrúdú a dhéanamh ar éifeachtaí Pirfenidone ar bhealaí comharthaíochta neamh-SMAD spreagtha TGF i fibroblasts Dupuytren atá díorthaithe ó ghalair. Matánchnámharlaigh BMC. Neamhord. 2019, 20, 135.

58. Bedinger, D. ; Lao, L. ; Khan, S.; Laoi, S.; Tóguchi, T. ; Mirza, AM Forbairt agus tréithriú antasubstaintí monachlónacha daonna a neodaíonn isfhoirmeacha il TGF. máithreacha 2016, 8, 389–404.

59. Voelker, J. ; Berg, P.; Sheetz, M.; Duifín, K.; Sheáin, T. ; Moser, B. ; Greene, T. ; Blumenthal, SS; Rychlik, I.; Yagil, Y. ; et al. Teiripe Frith-TGF- 1 Antashubstaint in Othair a bhfuil Nephropathy Diaibéiteach orthu. J. Am. Soc. Nephrol. 2016, 28, 953–962.

60. Ruiz-Ortega, M.; Rupérez, M.; Esteban, V. ; Rodriguez-Vita, J.; Sanchez-Lopez, E.; Carvajal, G. ; Egido, J. Angiotensin II: Príomhfhachtóir sa fhreagra athlastach agus fibrotic i galair duáin. Nephrol. Diailigh. Trasphlandú. 2006, 21, 16–20.

61. Griffin, KA; Bidani, AK Dul Chun Cinn Galar Duánach: Sainiúlacht Renoprotective Imshuí an Chórais Renin-Angiotensin. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2006, 1, 1054–1065.

62. Jafar, TH; Schmid, CH; Landa, M.; Giatras, I. ; Toto, R.; Remuzzi, G. ; Maschio, G. ; Brenner, BM; Kamper, A. ; Zucchelli, P.; et al. Coscairí Einsíme Tiontaithe Angiotensin agus Dul Chun Cinn Galar Duánach Neamh-diaibéiteach: Meiteanailís ar shonraí ar leibhéal an othair. Ann. Intéirneach. Med. 2001, 135, 73–87.

63. Blanco, M.-J.; Gardinier, KM Modhanna Nua Ceimiceacha agus Smaointeoireacht Straitéiseach i bhFionnachtain Luath Drugaí. ACS Med. Ceimic. Lett. 2020, 11, 228–231.

64. Tambuyzer, E. ; Vandendriessche, B.; Aibhistín, CP; Brooks, PJ; Larsson, K.; Fear na Snáthaide, KIM; Dairbhre, J. ; Davies, K.; Groft, SC; Preti, R. ; et al. Teiripí do ghalair neamhchoitianta: Módúlachtaí teiripeacha, dul chun cinn agus dúshláin atá romhainn. Nat. Diosca Drugaí An tUrr. 2020, 19, 93–111.

65. Wang, F. ; Zuroske, T. ; Watts, teiripeoirí JK RNA ag méadú. Nat. Diosca Drugaí An tUrr. 2020, 19, 441–442.

66. Crooke, ST Meicníochtaí Móilíneacha Antisense Oligonucleotides. Aigéad Núicléach Ther. 2017, 27, 70–77.

67. Janssen, MJ; Nieskens, TTG; Steels, TAM; Caetano-Pinto, P.; den Braanker, D.; Mulder, M. ; Ponstein, Y.; Jones, S.; Maisereeuw, R. ; Besten, CD; et al. Cuireann teiripe le 2'-O-Me Phosphorothioate Antisense Oligonucleotides Cúiseanna Próitéinuria Inchúlaithe trí Chosc ar Ath-ionsú Próitéin Duánach. Mol. Ther.-Aigéid Núicléacha 2019, 18, 298–307.

68. Engelhardt, JA Tocsaineolaíocht Chomparáideach Duánach d'oligonucleotides Antisense. Aigéad Núicléach Ther. 2016, 26, 199–209.

69. Igarashi, P. ; Somlo, S. Galar Duán Polycystic. J. Am. Soc. Nephrol. 2007, 18, 1371–1373.

70. Igarashi, P. ; Somlo, S. Géineolaíocht agus Pathogenesis de Ghalar Duán Polycystic. J. Am. Soc. Nephrol. 2002, 13, 2384–2398.

71. Ravichandran, K. ; Zafar, I.; sé, Z. ; Dochtúir, RB; Moldóvach, R. ; Mullick, AE; Edelstein, CL Laghdaíonn oligonucleotide frith-chiall mTOR galar duáin polycystic i lucha le sóchán spriocdhírithe i Pkd2. Hum. Mol. Géinte. 2014, 23, 4919–4931.

72. Nozu, K. ; Nakanishi, K.; Abe, Y.; Udagawa, T. ; Okada, S.; Okamoto, T. ; Cáit, H.; Kanemoto, K.; Kobayashi, A.; Tanaka, E.; et al. Athbhreithniú ar Thréithe cliniciúla agus cúlraí géiniteacha i siondróm Alport. Clin. Cait. Nephrol. 2019, 23, 158–168.

73. Yamamura, T. ; Horinouchi, T.; Adachi, T. ; Terakawa, M.; Takaoka, Y .; Omachi, K.; Takasato, M.; Takaishi, K.; Shoji, T. ; Onishi, Y. ; et al. Teiripe gan bacadh le exon a fhorbairt do shiondróm Alport X-nasctha le malairtí teasctha i COL4A5. Nat. Cumann. 2020, 11, 1–8.

74. Shi, W. ; Siemann, DW Cosc ar angiogenesis carcinoma cille duánach agus fás ag oligonucleotides antisense ag díriú ar fhachtóir fáis endothelial soithíoch. Br. J. Ailse 2002, 87, 119–126.

75. Chi, X. ; Gatti, P.; Papoian, T. Sábháilteacht oligonucleotide antisense agus teiripí bunaithe ar siRNA. Diosca Drugaí. Inniu 2017, 22, 823–833.

76. Friedman, DJ; Pollak, MR APOL1 Nephropathy: Ó Ghéineolaíocht go Feidhmchláir Cliniciúla. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2021, 16, 294–303.

77. Daehn, IS; Duffifield, JS An bac scagacháin glomerular: Sprioc struchtúrach do theiripí núíosacha duán. Nat. Diosca Drugaí An tUrr. 2021, 20, 770–788.

78. Rothe, C. ; Próitéiní Skerra, A. Anticalin® mar Ghníomhairí Teiripeacha i nGalar Daonna. Bithdhrugaí 2018, 32, 233–243.

79. Deuschle, F.-C.; Ilyukhina, E.; Próitéiní Skerra, A. Anticalin®: Ó bhinse go cois leapa. Tuairim Saineolaithe. Biol. Ther. 2021, 21, 509–518.

80. Mrs, K.; Go saibhir, H. ; Fischer, R. ; Scharr, D.; Buechert, M. ; Stern, A. ; Gille, H. ; Audoly, LP; Scheulen, ME Staidéar Chéim I den Chéad Duine ar PRS-050 (Angiocal), VEGF-A a Dhíríonn ar Anticalin agus antagonizing, in Othair a bhfuil Ard-siadaí Soladach orthu. PLoS ONE 2013, 8, e83232.

81. Gille, H. ; Hülsmeyer, M.; Trentmann, S.; Matschiner, G. ; Críostaí, HJ; Meyer, T.; Amirkhosravi, A.; Audoly, LP; Hohlbaum, AM; Skerra, A. Tréithriú feidhmiúil ar Anticalin atá dírithe ar VEGF-A, fréamhshamhail d'aicme próitéin dhaonna teiripeach nua. Angiogenesis 2016, 19, 79–94.

82. Sé, Y. ; Khan, S.; Huo, Z.; Lv, D.; Zhang, X. ; Liu, X.; Yuan, Y.; Hromas, R. ; Xu, M.; Zheng, G. ; et al. Tá próitéolaíocht a dhíríonn ar chimeras (PROTACs) ag teacht chun cinn mar theiripí leighis le haghaidh urchóideacha hematologic. J. Hematol. Oncol. 2020, 13, 1–24.

83. Sakamoto, KM; Kim, KB; Kumagai, A.; Mercurio, F. ; Criúnna, CM; Deshaies, RJ Protacs: Móilíní chimeric a dhíríonn ar phróitéiní ar choimpléasc bhosca SPK1-Cullin-F le haghaidh uileláithreachta agus díghrádaithe. Proc. Natl. Acad. Sci. Stáit Aontaithe Mheiriceá 2001, 98, 8554–8559.

84. Cantrill, C. ; Chaturvedi, P.; Rynn, C. ; Schaffland, JP; Walter, I.; Wittwer, MB Gnéithe bunúsacha de bharrfheabhsú DMPK díghrádaithe próitéine spriocdhírithe. Diosca Drugaí. Inniu 2020, 25, 969–982.

85. Khan, S.; sé, Y. ; Zhang, X. ; Yuan, Y.; Pu, S.; Cong, Q. ; Zheng, G. ; Zhou, D. PROteolysis Ag díriú ar Chimeras (PROTACs) mar theiripí frith-ailse atá ag teacht chun cinn. Oncogene 2020, 39, 4909–4924.

86. Neklesa, TK; Winkler, JD; Criúnna, CM Díghrádú próitéine spriocdhírithe ag PROTACs. Cógaslann. Ther. 2017, 174, 138–144.

87. Grian, X. ; Gao, H.; Yang, Y.; sé, M.; Wu, Y.; Amhrán, Y.; Tong, Y. ; Rao, Y. PROTACs: Deiseanna iontacha don saol acadúil agus don tionscal. Tarchur Comhartha. Sprioc. Ther. 2019, 4, 1–33.

88. Petrylak, DP; Gao, X. ; Vogelzang, NJ; Garfifield, MH; Taylor, I.; Moore, MD; Peck, RA; Burris, HA Staidéar chéad chéim I daonna ar ARV-110, díghrádóir PROTAC receptor androgen (AR) in othair (pts) le hailse próstatach meiteastatach atá frithsheasmhach in aghaidh choilleadh (mCRPC) tar éis enzalutamide (ENZ) agus/nó abiraterone (ABI). J. Clin. Oncol. 2020, 38.

89. Smith, BE; Wang, SL; Jaime-Figueroa, S.; Harbin, A.; Wang, J.; Hamman, BD; Criúnna, sainiúlacht an tsubstráit PROTAC difreálach CM arna dheachtú ag treoshuíomh ligáis E3 earcaithe. Nat. Cumann. 2019, 10, 1–13.

90. Yang, G. ; Shi, R. ; Zhang, Q. Hypoxia agus Comharthaíocht Braite Ocsaigin i Rialáil Géine agus Dul Chun Cinn Ailse. Int. J. Mol. Sci. 2020, 21, 8162.

91. Frost, J. ; Galdeano, C. ; Soares, P.; Gadd, M.; Grzes, KM; Ellis, L. ; Epemolu, O.; Shiamúr, S.; Bantscheff, M.; Mhórdha, P. ; et al. An taiscéalaí ceimiceach cumasach agus roghnaíoch ar chomharthaíocht hypoxic le sruth ó HIF- hiodrocsailiú trí chosc VHL. Nat. Cumann. 2016, 7, 1–12.

3.martin.burchardt@med.uni-greifswald.de (MB)

* Comhfhreagras: ingmar.wolff@med.uni-greifswald.de