(Cuid I) Poitéinseal Cógaseolaíochta Ionchasacha d'Aisveratrol chun Moill a Dhéanamh ar Aosú Duán
Mar 23, 2022
Coimriú:Is cuid dosheachanta den saol é an dul in aois. Dá mhéad aosta a éiríonn muid, is amhlaidh is mó a bheimid so-ghabhálach i leith aimhréití agus damáistí éagsúla do na horgáin ríthábhachtacha, lena n-áirítearduáin. Na drugaí atá ann cheana féin le haghaidhgalair duáinis de bhunús sintéiseach den chuid is mó; mar sin, tá suim ag méadú ag an bpobal eolaíoch agus ó chuideachtaí cógaisíochta i gcomhdhúile nádúrtha le fo-iarmhairtí íosta. Rinneadh cuardach litríochta chun faisnéis taighde foilsithe a bhailiú ar éifeachtaí resveratrol arag dul in aois duáin. Le déanaí, tá resveratrol tagtha chun cinn mar ghníomhaire frith-aging féideartha. Feidhmíonn an polyphenol versatile seo a éifeachtaí frith-aosaithe trí idirghabháil a dhéanamh i bpaiteolaíochtaí éagsúla agus i gcórais ilchomharthaíochta, lena n-áirítear sirtuin cineál 1, kinase próitéine gníomhachtaithe AMP, agus fachtóir núicléach-κB. Tá taighdeoirí ag iarraidh a dhéanamh amach na meicníochtaí mionsonraithe agus na hidirghabhálacha a d'fhéadfadh a bheith trí mheán athsheolaidh ar bhealaí éagsúla ag an leibhéal móilíneach. Aibhsíonn an t-athbhreithniú seo (i) na fachtóirí cúiseacha a bhaineann leag dul in aois duáinagus na gnéithe teiripeacha de resveratrol, agus (ii) éifeachtacht resveratrol maidir le moill a chur ar phróiseas aosaithe anduánagus gach fo-iarmhairtí féideartha á íoslaghdú.
Eochairfhocail:frithocsaídeach; frith-aosú; AKI; CKD; ag dul in aois duáin; athrialú; duán
Feabhsaíonn an CISTANCHE GALAR Duán/Duánach
RéamhráTá an daonra aosta ag méadú go heaspónantúil ar fud an domhain [1]. Le déanaí, breathnaíodh ar aosú sláintiúil mar cheist ríthábhachtach mar gheall ar mhéadú an daonra scothaosta. An baolgalar duáini measc daoine scothaosta ag méadú.Duánbaineann aosú le comhghalarachtaí a bhaineann le haois. Cé nach bhfuil an mheicníocht mhionsonraithe mhóilíneach atá mar bhunús le haosú duáin ar eolas go fóill, tá géarghéargortú duáin(AKI) agus ainsealachgalar duáin(CKD) go leor cosúlachtaí feinitíopacha le dul in aois, lena n-áirítear senescence ceallacha, athlasadh, fiobróis, rarefaction soithíoch, caillteanas glomeruli, agus dysfunction feadánacha [2,3]. Mar thoradh ar chur isteach ar an timthriall cille carnadh na fíocháin senescent i orgáin éagsúla, lena n-áirítear anduán,le haois chun cinn [4]. Léiríonn an claochlú cobhsaí ar struchtúr na duáin agus a fheidhmeanna i daoine scothaosta laghdú suntasach ar líon na glomeruli (atá freagrach as nephrosclerosis), toirt cortical, ráta scagacháin glomerular (GFR), agus cysts duánach iomadúil [3,5,6]. Tá aosú roimh am agus ráta mortlaíochta ard níos measa ag athlasadh as a dtagann mífheidhm nó galair multiorgan [7]. Mar sin, d’fhéadfadh na meicníochtaí a bhaineann le galair duáin cuidiú le tuiscint a fháil ar na cosáin mhóilíneacha atá i gceistag dul in aois duáin. Ag an am céanna, tá gá go práinneach le regimen teiripeach tuar dóchais inti chun saincheisteanna a bhaineann le haois a normalú, lena n-áirítear dul in aois na duáin [3]. Tá éifeachtaí frith-aosaithe ag Resveratrol (3,40 ,5-trihydroxy-trans-stilbene), comhdhúil feanólach ildánach a fhaightear i dtorthaí éagsúla, go háirithe fíonchaora agus glasraí dearga, agus mar sin is féidir leis an saolré a chur chun cinn trí na sainmharcanna tábhachtacha a mhodhnú. ag dul in aois, mar shampla, athlasadh, strus ocsaídiúcháin, agus fiobróis, angiotensin II (Ang II), senescence cille, attrition telomere, mífheidhm mitochondrial, angiogenesis, agus comhiomlánú pláitíní [8-11]. Tá claonadh ag Resveratrol cealla a shrianadh ó bheith ag dul in aois agus cuireann sé bac ar fhorbairt feinitíopa rúnaithe seandálaíochta [12]. Tá airíonna frith-aosaithe comhchosúla ag srianadh calorie (CR) agus resveratrol tríd an saolré a leathnú [13]. Ina theannta sin, i múnla seanaoise ceallacha de chealla IMR-90, laghdaigh 10 µM de resveratrol senescence ceallacha agus apoptosis níos éifeachtaí ná CR [13]. Léiríonn na torthaí seo go bhféadfadh resveratrol a bheith ina theiripe frith-aosaithe malartach féideartha. Ina theannta sin, rinne níos mó ná 244 triail chliniciúil, chomh maith le 27 turgnamh leanúnacha, imscrúdú ar shábháilteacht agus ar éifeachtúlacht resveratrol mar aon lena fheidhmeanna pleiotrópacha. Tuairiscítear go bhfuil sé sábháilte ag dáileoga suas le 5 g / lá agus léiríonn sé acmhainneacht theiripeach i gcoinne ailsí éagsúla, diaibéiteas, murtall, Hipirtheannas, galair cardashoithíoch, galair duáin, galair athlastacha, galar Alzheimer, agus mar sin de [14-16]. Thuairiscigh Nihei agus comhghleacaithe go bhfeabhsaíonn cóireáil resveratrol ó bhéal paraiméadair chliniciúil siondróm nephrotic, lena n-áirítear proteinuria agus hypoalbuminemia, agus dyslipidemia normalaithe i francaigh [17]. Taispeántar go ndéanann Resveratrol AKI a mhaolú trí mheicníochtaí frithocsaídeacha agus frith-athlastacha i bhfrancaigh [18,19] a rialáil. Le déanaí, rinneadh athbhreithniú ar na buntáistí sláinte a bhaineann le resveratrol chun galair duáin éagsúla a chóireáil [20-22]. Ag cur san áireamh a acmhainneacht cógaseolaíochta ar fud na gcóras coirp agus coinníollacha éagsúla, anseo pléimid go príomha na hionchais resveratrol i mbainistíocht theiripeach ar aosú duáin agus na neamhghnáchaíochtaí a bhaineann leis.
2. ModhannaRinneadh cuardach ar an litríocht chun faisnéis taighde foilsithe a bhailiú ar éifeachtaí resveratrol arduánag dul in aois ó bhunachair shonraí ar líne atá ar fáil, mar PubMed, Google Scholar, agus Scopus, ag baint úsáide as na heochairfhocail 'resveratrol ar ghalair duáin' agus resveratrol ar an bpróiseas aosaithe saduánamhail giorrú telomere, damáiste DNA, damáiste mitochondrial seantachta ceallacha, strus reticulum endoplasmic (strus ER), mífheidhm uathphagy strus ocsaídiúcháin, athlasadh, fiobróis, iar-teannas ar feadh an tsaoil, srian calorie, agus modhnú epigenetic'. Gineadh na figiúirí go léir trí úsáid a bhaint as BioRender.com (ar rochtain ar an 31 Iúil 2021).
3. Éifeachtaí Cógaseolaíochta Resveratrol ar Ghalair DuánFéadfaidh othair a bhfuil stair AKI acu CKD forásach a fhorbairt [23]. Tá CKD tréithrithe ag damáiste mitochondrial, strus ER, mífheidhm autophagy, strus ocsaídiúcháin, athlasadh, agus fiobróis. Tuairiscíodh éifeachtaí cosanta resveratrol ar ghalair duáin éagsúla, amhail AKI agus CKD, in vitro agus in vivo[20] agus tá achoimre orthu anois thíos.
3.1.Géarghortú DuánIs galar duáin coitianta é AKI a bhaineann go ginearálta le ráta méadaithe báis [24,25]. Is iad feidhm glomerular laghdaithe agus aschur fual príomhchomharthaí AKI [26]. Is féidir déine an ghalair seo a mheas trí staidéar a thaispeánann go bhfuil céatadán scanrúil ard daoine (16.9 faoin gcéad go 31.{6}} faoin gcéad i dtíortha an Iarthair) ag fulaingt ón riocht seo [27].
Feabhsaíonn an CISTANCHE scagdhealaithe duán/duáin
Léirigh go leor staidéir gur féidir le comhdhúile, mar shampla resveratrol, raon leathan roghanna teiripeacha a sholáthar dúinn chun gníomhú i gcoinne fachtóirí éagsúla atá nasctha le galair éagsúla [28,29].I ndaoine, tá resveratrol cruthaithe a chumhacht i gcoinne AKI trí chosc foirmiú speiceas ocsaigin imoibríoch (ROS) [30]. D'fhéadfadh nanacháithníní atá luchtaithe le resveratrol cosc a chur ar ghortú duán de bharr ischemia/ath-fuarú (I/R) i múnla francach [31]. Léirigh staidéar eile ar choiníní gur laghdaigh resveratrolduánhypoxia, dysfunction mitochondrial, agus apoptosis cille tubular duáin [32]. Fuarthas amach freisin gur oibreán éifeachtach é Resveratrol chun fachtóir neacróis siadaí a íosrialáil- (TNF-&x), interleukin (IL)-1 , agusgortú duáinslonn móilín (KIM)-1 in AKI [33]. D'fhéadfadh Resveratrol ráta mortlaíochta na bhfrancach seipteach a laghdú agus AKI a mhaolú trí strus ER a mhaolú, gníomhachtú cosáin NF-κB a chosc, agus an freagra athlastach a mhaolú [34]. Léiríonn na staidéir seo go léir gur féidir le resveratrol a bheith ina ghníomhaire féideartha chun troid i gcoinne AKI. Léirigh staidéar in vitro gur léiríodh go n-ardóidh resveratrol inmharthanacht cille agus laghdaítear fosfarylation fachtóir núicléach-κB (NF-κB) agus táirgeadh fachtóirí athlastacha mar fhreagra ar lipopolysaccharide (LPS), agus laghdaigh damáiste do duáin dhaonna tunicamycin-spreagtha 2. (HK-2) cealla trí ghníomhachtú einsím 1 (IRE1) a chosc a éilíonn inositol [35]. Cé gur laghdaigh resveratrol ROS mitochondrial caidmiam-spreagtha agus apoptosis, mhéadaigh sé bithgenesis mitochondrial chomh maith le hinmharthanacht cille i gcealla epithelial duánach TCMK-1 [36]. Ina theannta sin, laghdaigh resveratrol ochratoxin A (a nephrotoxin)-spreagtha táirgeadh ROS intracellular agus damáiste cheallacha i gcealla HEK293 [37]. Mar sin féin, tá gá le himscrúdú mionsonraithe chun meicníocht bheacht gníomhaíochta athfhriotail in AKI a shoiléiriú.
3.2. Galar Duán CiromicIs eol go n-athraíonn CKD feidhm rialta agus struchtúr na duáin, go hiondúil dochúlaithe [38]. Is iad na fachtóirí riosca is coitianta do CKD[39-4l] iad roinnt riochtaí, mar shampla diaibéiteas, Hipirtheannas, próitéinúria, imréiteach laghdaithe citocín, agus ionfhabhtuithe ainsealacha. Tá sé léirithe go méadaíonn Resveratrol léiriú mhéarfháinne matán 1 (MuRF1) agus go gcuireann sé bac ar fhosfarylation NF-xB i múnla in vivo de CKD[42]. Tá nasc idir mífheidhm mitochondrial agus pathogenesis CKD. Taispeánadh go raibh ról suntasach ag Resveratrol maidir le CKD a ghnóthú trí fheidhm mitochondrial a fheabhsú trí mheicníocht a bhain le caomhnú caillteanas féideartha membrane mitochondrial, feabhas a chur ar leibhéal ATP, giniúint ROS a laghdú, agus fosfarú ocsaídiúcháin a éascú i bhfrancaigh nephrectomized I3]. D'fhéadfadh nanacháithníní Resveratrol a bheith ina iarrthóir níos fearr chun CKD a chosc trí mhaolú a dhéanamh ar an bhfearann pirin teaghlaigh NLR ina bhfuil 3 (NLRP3) inflammasome [44].
D’fhéadfadh feidhm laghdaithe cosanta frithocsaídeach a bheith ag daoine aonair atá ag fulaingt ó CKD mar gheall ar thomhaltas laghdaithe vitimíní agus mianraí frithocsaídeacha, mar vitimín C agus seiléiniam, Mar gheall ar a chumas frithocsaídeach, tá an cumas ag resveratrol troid i gcoinne CKD[45A6]. Laghdaigh tomhaltas fíon bán agus ola olóige le chéile bithmharcóirí plasma CKD, rud a thugann le tuiscint go bhféadfadh éifeacht fhrith-athlastach a bheith acu ar othair CKD [47]. Thuairiscigh staidéar amháin gur laghdaigh resveratrol go héifeachtach an méid damáiste tubular duánach i bhfrancaigh fibrotic aontaobhach de bharr bac ureteral [48]. Cuireann Pterostilbene, analóg de resveratrol, cosc ar fiobróis duánach agus trasdul epithelial go mesenchymal (EMT) i lucha [A9]. Tugann an fhianaise seo go léir le fios gur féidir le resveratrol gníomhú mar ghníomhaire féideartha i gcoinne CKD.
I gcealla HK-2, laghdaigh resveratrol strus ocsaídiúcháin ard glúcóis-spreagtha (cosúil le leibhéil MDA agus ROS) trí superoxide dismutase (SOD) agus catalase [50] a mhéadú. Ina theannta sin, laghdaigh resveratrol an EMT spreagtha ag fachtóir fáis- (TGF- ) i gcealla HK-2 ar bhealach dáileog-spleách [51]. Laghdaigh Resveratrol an díobháil cheallacha cisplatin-spreagtha agus apoptosis i gcealla tubular proximal luch [52. Chuir Resveratrol bac ar chitocíní athlastacha oxalate-spreagtha, coilíniú, agus leibhéal próitéin hyaluronan agus mhéadaigh sé roinnt gníomhaíochtaí einsímí frithocsaídeacha i gcealla epithelial duánach daonna [53].
Feabhsaíonn an CISTANCHE Ionfhabhtú Duán/Duánach
Is spreagadh láidir é fachtóir fáis díorthaithe pláitíní (PDGF) le haghaidh iomadú cille mesangial agus tá baint aige le pathogenesis glomerulonephritis [54]. Chuir cóireáil cealla mesangial le resveratrol bac ar iomadú cille spreagtha PDGF trí PI3K, Akt, ERK1/2, agus c-Src a rialáil [54]. I podocytes, laghdaigh resveratrol strus ard mitochondrial de bharr glúcóis, táirgeadh ROS mitochondrial, mífheidhmiú mitochondrial, agus apoptosis [55]. ].Mar sin féin, mhéadaigh nochtadh fadtéarmach (72 h) do dáileoga arda (40-80 μM) de resveratrol leibhéil mitochondrial ROS, fibrotic, agus próitéin apoptotic, agus laghdaigh sé próitéiní frith-apoptotic agus feidhm mitochondrial i HK{{4} } cealla [51]. Ós rud é go n-eascraíonn leibhéil ROS níos airde pléasctha ROS as a dtagann damáiste mitochondrial [57], d'fhéadfadh leibhéil ROS ard-dáileog-spreagtha resveratrol i mitochondria damáiste mitochondrial a mhéadú sna cealla. Ina theannta sin, mhéadaigh resveratrol ag dáileoga arda (50-75 µM) éifeachtaí athlastacha NF-κB-idirghabhála i gcealla mesangial cóireáilte IL{-1 nó TNF{- -agus cealla tubular LLCPK11 proximal duáin [58]. Mar sin féin, ag cur san áireamh na dáileoga criticiúla de resveratrol chun éifeachtaí cosantacha nó cíteatocsaineacha a chothú, tá gá le taighde substaintiúil chun na héifeachtaí conspóideacha a eascraíonn as cóireáil resveratrol a chur as an áireamh agus chun moladh a dhéanamh le haghaidh úsáide cliniciúla.
4. Éifeachtaí Cógaseolaíochta Resveratrol ar Bhithmharcóirí Aosaithe sa DuánTá raon leathan buntáistí ag Resveratrol in orgáin éagsúla, lena n-áirítear an inchinn, ae, croí, scamhóg, agus briseán, rud a thugann sainchomharthaí frith-aosaithe [14-16](léirithe i dTábla ]). Tá sainchomharthaí suntasacha frith-aosaithe éagsúla aige freisin sa duán [20-22] (léirithe i dTábla 2). Rinneadh athbhreithniú ar airíonna frith-aosaithe resveratrol [59]. Tugann comhlacht fianaise atá ag dul i méid le fios go bhfeidhmíonn resveratrol a éifeachtaí cosanta i gcoinne aosú duán tríd an gcóras renin-angiotensin (RAS) a rialáil agus athlasadh, strus ocsaídiúcháin, agus senescence ællular J10,1ll a mhaolú. Tuairiscíodh na buntáistí Sláinte a bhaineann le resveratrol ar chealla epithelial duánach, corpuscle duáin, fibroblasts duáin, agus cealla ailse duáin, fiú ag an leibhéal móilíneach, in vivo agus in vitro araon [20]. Leagtar amach acmhainneacht chógaseolaíoch resveratrol i gcoinne roinnt fachtóirí sochreidte (cosúil le giorrú telomere, seandacht cheallacha trí dhamáiste DNA, mífheidhm mitochondrial, strus ER, agus strus ocsaídiúcháin uathphagy, athlasadh agus fiobróis, mar a léirítear i bhFíor 1) atá freagrach as aosú duáin. san alt seo.
4.1. Giorrú TelomereThe 6-bp recurred sequence, TTAGGG, which is known as the telomere, constructs the end of each mammal's chromosome. Mitotic cell division is a fundamental process, and during each cycle of division, almost 50-200 bp telomeric sequences tend to be eroded due to the"end replication problem", causing telomere shortening [89, The mechanism of limiting transcription by DNA polymerase is associated with replicative senescence, apoptosis, cancer, and CKD [90,91]. Thus, the telomeric length is considered to be a probable biomarker of kidney aging [92]. The most consolidated telomerase function having unlimited replicative dynamics is demonstrated in human cancers[91,93]. Telomeric shortening is ultimately responsible for significant changes in the kidney, such as decreases in GFR, urinary concentration, urinary acidification, kidney mass, and blood flow [o4.951. A critically short telomere evokes cell-cycle inhibitor p21 and CDKIs, which play a crucial role in arresting the cell cycle progression, resulting in apoptosis of kidney cells [96,97]. An inhibitory protein named p16INK4a is responsible for inhibiting the activity of CDK4 and CDK6 [96]. The manifestations of p21 and p16INK4a become exacerbated by activation of p53, with serious impacts on vital organs, such as the kidneys, in the elderly population [98]. The propensity to shortening of the telomeres is commensurate to kidney aging, along with aging in most other organs, tissues, and cells, including the lung, pancreas, liver, muscle, hepatocytes, intestinal epithelial cells, peripheral blood cells, lymphocytes, and vascular endothelial cells [99,100]. Telomerase is a reverse transcriptase enzyme (TERT)that adds repetitive sequences to telomeres in dividing cells to prevent the telomeres from shorteningJ101]. In CKD patients, the lowest levels of telomerase activity (TLMA) and TERT expression were detected, while they had the highest IL-6 and C-reactive protein (CRP) levels [102]. Resveratrol activates telomerase activity in epithelial [103] and endothelial progenitor cells [104]. Direct modulation of p53 by resveratrol has also been observed [52]. Resveratrol treatment promoted p53 deacetylation and thereby attenuated cisplatin-induced kidney apoptosis and improved the GFR [52]. However, in cancer, most cancer cells with limitless proliferative capacity protect their telomeres by expressing high TLMA. Resveratrol at higher concentrations (>2.5 ug/mL) ba chúis le íosrialáil substaintiúil agus tiúchan-spleách ar TLMA i línte cille carcanóma, le cosc 100 faoin gcéad ag 40 ug/mL 【105. Thairis sin, léiríodh go raibh resveratrol éifeachtach freisin maidir le léiriú próitéin h-TERT i gcealla carcinoma eipideirm A431 daonna [106] a íosrialáil.
4.2. Senescence Ceallach agus Damáiste DNACuireann carnadh Aberrant de chealla senescent ainsealach mar fhreagra ar chomharthaí fada chun cinn galar duáin nasctha freisin le laghduithe a bhaineann le haois ar fheidhm na duáin [107]. Is éard is seanaoiseacht cheallacha ann ná staid ina gcuirtear bac ar dhifreáil cheallacha agus ar iomadú cealla. Is idirghabhálaí uileláithreach é damáiste DNA don dá aoisliúntas macasamhail a tharlaíonn de bharr seanaoise ceallacha roimh am agus giorrú telomere de bharr fachtóirí pataigineacha éagsúla, mar shampla strus ocsaídiúcháin, sócháin, agus teip meicníochtaí deisiúcháin DNA [108]. Sna duán, carnann cealla súiteacha gafa G1- agus G{{2- le dul chun cinn aoise agus galar duáin []. Soláthraíonn cealla síothlaithe comhartha marthanach freagartha damáiste DNA (DDR) chun an ghabháil spriocdhírithe a spreagadh. Bíonn tionchar ag gníomhachtú DDR ar chromatin DNA damáiste agus ar an genome iomlán chomh maith [109], Thairis sin, déantar an pathogenesis de Atherosclerosis níos measa ag interferon-gháma (IFN-), a bhfuil i gceist leis an senescence ceallacha tapa a chur chun cinn tar éis spreagtha ap. 53-conair damáiste DNA ceannasach[110]. Feidhmíonn strus ocsaídiúcháin mar chatalaíoch sa phróiseas senescence ceallacha, agus mar thoradh ar an staid seo damáiste duáin, a iompú isteach sa deireadh ag dul in aois duáin.
Is staid homeostasis athlastach suaite é Sepsis is cúis le teip multiorgan, áit a bhfuil cóireáil resveratrol beartaithe chun damáiste DNA ocsaídiúcháin a mhaolú [78.111]Maolaíonn cóireáil resveratrol dírialú rialtóirí a bhfuil baint acu leis an timthriall cille agus cosáin senescence [112]. Ina theannta sin, cuireann cóireáil resveratrol bac ar sheansacht cille ard-glúcóis (-galactosidase) sna duáin [113]. Mar thoradh ar riarachán Resveratrol rinneadh dírialú ar rialtóirí a raibh baint acu le timthriall cille agus cosáin senescence, mar kinase cleithiúnaí-cleithiúnaí (CDK4 agus 6), cyclin D1, p21, agus p16, rud a d'eascair seandacht in ionad apoptosis in ailse gastric in vivo agus in vitro [ 112].
4.3. Damáiste MitochondrialMeastar go bhfuil mitochondria organelles an-dinimiciúil toisc go bhfuil feidhmeanna iomadúla acu laistigh de chill [114]. Tá tionchar suntasach ag damáiste mitochondrial ar fheidhm na duáin. Cé go bhfuil ról cosanta ag ROS mitochondrial suas go dtí leibhéal áirithe, féadfaidh sé a bheith ina chúis le mífheidhmiú mitochondrial agus damáiste cheallacha tar éis dul thar an teorainn [115]. Tá an ráta sócháin de DNA mitochondrial (mtDNA) 10 go 1000 uair níos airde ná an ráta DNA crómasómach. Féadfaidh spreagthaigh exogenous (UV, bonn analóg, ROS, agus eile) agus spreagthaigh ingenous (miondealú snáithe amháin nó dúbailte, neamhréir sa phéire) a bheith ann. damáiste mtDNA a dhéanamh[116]. Mar sin, tá gá le rogha teiripeach féideartha a d'fhéadfadh folláine mitochondrial a fheabhsú chun galair duáin a chóireáil [117].
Caomhnaíonn Resveratrol sláine mitochondrial agus feabhsaítear uathphagacht trí chosc ar chomharthaí damáiste mitochondria cosúil le táirgeadh NLRP3 IL-1 de bharr inflammasome agus piriptóis i macrophages[84]. Tacaíonn Resveratrol le mtDNA a éalú ó ROS trí H,O, agus leibhéil cheallacha a laghdú [118,119]. Méadaíonn Resveratrol léiriú próitéiní a bhaineann leis an slabhra iompair leictreon, an t-ábhar mitochondrial, agus marcóirí bithgenesis mitochondrial [118]. Ina theannta sin, taispeánadh resveratrol chun autophagy a ghníomhachtú chun mífheidhm mitochondrial agus apoptosis a mhaolú [73]. Feabhsaíonn riarachán resveratrol feidhm mitochondrial sna duáin trí upregulation sirtuin cineál 1 (SIRT1) agus PGC-1 deacetylation, atá ar cheann de na meicníochtaí cosanta duáin is suntasaí resveratrol [43].
4.4. ER StrusTá ról strus ER coitianta i roinnt coinníollacha galair duáin, lena n-áirítear fiobróis duánach, glomerulopathies, glomerulonephritis bunscoile, nephropathy diaibéitis, agus mar sin de. spreagann strus apoptosis na gceall duáin, rud a fhágann damáiste duáin [120-122]. Is fachtóir rannchuidithe é strus saoire a bhaineann le héagothroime homeostasis próitéine agus modhnú iar-aistritheach ar phróitéiní sa duán as a dtagann strus ER [123]. Luathaíonn uathphagaíocht nó micrea-autophagy atá beagán laghdaithe athlasadh agus strus ER i bhfíochán saille agus iad ag dul in aois[124]. Baineann an mheicníocht a bhaineann le strus ER sa duán le slabhra casta / linn de líonraí comharthaíochta struis, áit a fhágann roinnt paraiméadair, mar strus ocsaídiúcháin, cosán Akt, agus athruithe lipid agus epigenetic, an duán so-ghabhálach do strus hypoxia [125 ]. Thairis sin, déantar meicníochtaí comharthaíochta redox a bhaineann le cascáid ROS níos measa ag strus ER, rud a fhágann ní hamháin gortú duáin ach go n-eascraíonn neamhoird iomadúla i ndaoine freisin [126].
Ag lorg réitigh, mar gheall ar theiripí teoranta bunaithe ar mheicníocht a dhíríonn ar ghalair duáin/aosú, d’fhéadfadh go mbeadh modhnú struis ER ag baint úsáide as réimeanna cógaseolaíochta ina rogha/cur chuige a bhfuil gealladh fúthu [121,127]. Seachas sin, d’fhéadfadh laghdú ar phróitéiní ER a chuireann in iúl struis, mar shampla, reticulon 1(RTN1), cuidiú leis an strus a stopadh chomh maith le rioscaí duáin a íoslaghdú [128]. Thairis sin, léirigh resveratrol, mar chóireáil nádúrtha, éifeacht tairbheach maidir le strus ER a mhaolú agus mar sin feabhas a chur ar fheidhm na duáin agus gortú cille tubular [35]. Tá sé cruthaithe go laghdaíonn Resveratrol leibhéil na bhfachtóirí a bhaineann le strus ER, rud a mhaolaíonn próitéin fuail, glúcóis fola, damáiste duáin, agus AKI mar aon leis an ráta mortlaíochta [34]. Cosnaíonn Resveratrol fiú i gcoinne strus ER caidmiam (Cd) agus nephrotocsaineacht [129]. Ina theannta sin, déantar strus H, O spreagtha ER a mhaolú freisin trí chóireáil le resveratrol trí fheabhas a chur ar chothromaíocht ocsdí i gcealla epithelial mamacha[130].
