Cuid Ⅱ: Hyaluronan, Claíomh Dúbailte i nGalar Duán
Apr 07, 2023
Gortú duáin géarmhíochaine
Leanann leitheadúlacht na ngéarghortaithe duán (AKI) ag méadú, agus le gortú arís agus arís eile, meastar gur fachtóir riosca tábhachtach é AKI maidir le forbairt galar duáin ainsealach (CKD) [67].
Tá hypoxia, nó ocsaiginiú fíocháin neamhleor, ar cheann de na príomhchúiseanna le AKI. De ghnáth is galar cairdiach agus/nó scamhógach is cúis leis an riocht seo agus is féidir é a mhúnlú i múnlaí réamhchliniciúla ainmhithe trí ghortú i/R. Tar éis gortú i / R, tá baint ag léiriú laghdaithe HA le athlasadh laghdaithe agus le hathshlánú duánach feabhsaithe. Cé go bhfuil sé molta ag HA timpeallacht réamh-athlastach a chur chun cinn sna samhlacha I/R thuasluaite, níl sé soiléir fós an bhaint atá ag leaganacha MW de HA le dul chun cinn díobhála. Mar sin féin, d'aimsigh staidéar comhchosúil a bhain úsáid as an tsamhail díobhála I/R gur charnaigh HMW-HA lá amháin tar éis gortú ach gur dhíghrádaigh sé ina blúirí níos lú le himeacht ama. Tugann na torthaí seo le fios go bhféadfadh LMW-HA a bheith ina idirghabhálaí ar an timpeallacht pro-athlastach as a dtagann AKI. Chun tacú leis an hipitéis seo, tá sé léirithe againn go bhfuil éifeachtaí cíteachosanta agus frithshnáithíneacha ag HMW-HA de bharr ghortú I/R.
Fiobróis duán agus CKD
Cuireann CKD isteach go díréireach ar leanaí toisc gur galar do-leigheasta é ar feadh an tsaoil. Tá etiology CKD péidiatraiceach an-difriúil ó etiology na ndaoine fásta, le neamhghnáchaíochtaí ó bhroinn duánach agus conradh urinary go príomha i leanaí faoi bhun 12 bliana d’aois agus glomerulonephritis i leanaí níos sine [68].
Is minic go mbíonn gníomhachtú marthanach fibroblasts mar thoradh ar AKI arís agus arís eile agus sa deireadh fiobróis feadánacha interstitial, toradh dosheachanta ar CKD. Tá Han et al. thuairiscigh léiriú méadaithe HA, CD44, agus LYVE-1 i réimsí fíocháin fibrotic agus thug sé faoi deara go raibh baint ag carnadh HA le méadú -SMA [69], rud a d'eascair timpeallacht pro-inflammatory agus fibrotic i múnlaí ainmhithe de CKD.
Cé gurb é an toradh deiridh ar CKD fiobróis idirstitial as a dtagann teip duánach, tá sé dúshlánach othair a bhfuil galar forásach orthu a aithint in éagmais bithmharcóirí ardriosca. I bhfianaise ról toimhdeach HA mar mhór-idirghabhálaí fiobróis in othair le CKD, d'fhéadfadh leibhéil serum HA cabhrú le cliniceoirí diagnóis níos cinntitheach a sholáthar. staidéar le Akin et al. léirigh sé go raibh meánleibhéil serum HA i bhfad níos airde in othair le CKD ná in othair le AKI. Ina theannta sin, fuarthas amach go raibh comhghaol roghnach ag tiúchan serum HA sa ghrúpa CKD le tiúchan serum albaimin agus proteinuria [70]. Tugann na torthaí seo le fios gur féidir tiúchan serum HA a úsáid mar bhithmharcóir chun CKD a idirdhealú ó AKI in othair uremic a bhfuil feidhm duánach anaithnid acu.

Cliceáil anseo le ceannachSliocht Cistanche
Ceann de na cinn is tábhachtaíÉifeachtaí Cistanchear na duáin go bhfuil a chumas chun feabhas a chur ar fheidhm na duáin. I roinnt staidéar, tugadh forlíontaí Cistanche d'othair a bhfuil galar duáin orthu. Léirigh na torthaí gur chabhraigh Cistanche athlasadh a laghdú, sreabhadh fola a fheabhsú go dtí na duáin, agus eisfhearadh táirgí dramhaíola ón gcomhlacht a mhéadú.
Uropathy bacúil
Is coinníoll coitianta é uropathy bacach daonna de bharr clocha duáin, ionfhabhtú, téachtáin fola nó siadaí. Fuair staidéar athruithe comhchosúla ar leibhéil hemagglutinin idir duáin bhac agus gnáth-duáin, mar gheall ar duáin neamhghortaithe ag cúiteamh do riachtanais hemagglutinin neamhchomhlíonta na nduán damáiste. Ardaíodh leibhéil HA interstitial tar éis bac mar gheall ar shintéis HA a spreagadh ag cealla mesenchymal papillary [71].

Cosúil lena ról in AKI, cabhraíonn HMW-HA le fiobróis a mhaolú tar éis coisc [22], rud a thugann le tuiscint go bhféadfadh ról feabhsaithe a bheith ag HA MW sa ghalar. Inár bhfoilseachán le déanaí, fuair muid amach go raibh méadú suntasach ar HMW-HA san interstitium díreach tar éis tosú UUO, ag buaicphointe 3 lá tar éis ionduchtaithe, rud a léiríonn freagra tosaigh pro-athghiniúnach agus cytoprotective ar ghortú. Mar sin féin, le himeacht ama, mhéadaigh leibhéil LMW-HA - is dócha mar gheall ar athlasadh neamhrialaithe agus HYALanna méadaithe (Fíor 2) - as a dtiocfaidh fiobróis ar deireadh thiar. Taispeánann léaráid scéimreach conas a mhaolaíonn HMW-HA fiobróis idir-rannóg de bharr UUO (Fíor 3).

Tá HA ábhartha go háirithe maidir le húiréapaite choisctheach toisc gur féidir leis maitrísí cosúil le glóthach a luchtaítear go diúltach a fhoirmiú, rud a thugann an cumas dóibh criostail a cheangal. Tá sé léirithe go bhfuil HA éifeachtach chun cosc a chur ar dheascadh salainn cailciam ó réiteach, agus faoi choinníollacha fiseolaíocha, is féidir le HA grúpaí carboxyl cailciam iolracha a cheangal agus criostalú a chosc [72]. Os a choinne sin, tugann tuarascálacha eile ar ról HA i bhfoirmiú clocha duáin le fios go bhfeidhmíonn sé mar cheangail do shalainn chailciam deasctha sa medulla duánach agus cortex, rud a d'fhéadfadh plaic agus calcalas duánach Randall a bheith mar thoradh air ar deireadh thiar. Is ríthábhachtach, áfach, nach ndearna aon cheann de na staidéir seo measúnú ar an tionchar a bhí ag meáchan móilíneach HA ar phataigineas an bhacainn.

Ciste Luibhe
Nephropathy diaibéitis
Is é nephropathy diaibéitis an phríomhchúis le ckd5 ar fud an domhain agus is féidir leis tionchar a imirt ar othair a bhfuil diaibéiteas cineál I (T1D) nó cineál II (T2D) [73,74] orthu. Cé go raibh baint ag T1D go traidisiúnta le leanaí agus ógánaigh agus T2D le daoine fásta, tá méadú ar otracht óige mar thoradh ar mhinicíocht mhéadaithe T2D sa daonra óige [75]. I gceachtar den dá chás, bhí baint leanúnach ag HA le forbairt nephropathy diaibéitis i roinnt staidéar in vitro ina bhfuarthas leibhéil HA ardaithe i múnlaí ainmhithe diaibéiteas. Cé gur aithníodh HA mar idirghabhálaí fiobróis interstitial, ní léiríonn sé dul chun cinn iarbhír nephropathy diaibéitis in ainneoin a overexpression sa duán [73].
Is é ceann de na próisis paiteolaíocha as a dtagann nephropathy diaibéitis ná damáiste endothelial, ina bhfuil HA mar phríomhchuid den chiseal glycocalyx agus dá bhrí sin d'fhéadfadh sé feidhmiú mar bhithmharcóir níos íogaire do nephropathy diaibéitis. Chun éifeacht easnamh HA endothelial ar nephropathy diaibéitis a chinneadh, fuair staidéar amach go raibh struchtúr endothelial glomerular neamhghnácha ag lucha a raibh easpa HAS2 endothelial orthu. Ar an gcaoi chéanna, léirigh staidéar eile gur tháinig laghdú ar leibhéil HA sna duáin de francaigh diaibéitis ag 8 seachtaine [76]. Tá tástáil déanta freisin ar HA mar chóireáil le haghaidh nephropathy diaibéitis, mar a mhaolaigh HMW-HA athlasadh agus glomerulosclerosis i lucha T2D. Ós rud é gur galar forásach é nephropathy diaibéitis, d’fhéadfadh buntáistí diagnóiseacha agus prognóiseacha a bheith ag brath go luath ar an ngalar trí leibhéil hemagglutinin a mheasúnú.
nephropathy IgA
Is sainairíonna é nephropathy IgA (IgAN) an carnadh imdhíon-ghlóbailin A (IgA), antasubstaint a chothaíonn athlasadh sa glomerulus. I gcásanna tromchúiseacha, is féidir leis an bpróiseas athlastach seo corrán fibrotic do-aisiompaithe a dhéanamh as a dtiocfaidh CKD ar deireadh [77].
Agus iad ina gceangal le HA, rialaíonn próitéiní idirlinne cnámh gníomhachtú leukocyte agus imirce tar éis iad a cheangal go CD44, agus ceanglaíonn próitéiní idirlinne cnámh leis an ngabhdóir céanna chun imirce cille agus greamaitheacht a chur chun cinn. Ós rud é go bhfuil baint ag idirghníomhú HA agus OPN le CD44 le foirmiú corráin, rinne foireann taighdeoirí imscrúdú an bhfuil baint ag an idirghníomhaíocht seo le forbairt IgAN. Léirigh a staidéar comhghaol ní hamháin idir ceangailteach HA/CD44 agus IgAN ach freisin idir léiriú interstitial de phróitéiní idirlinne cnámh agus CD44 agus an méid damáiste tubulointerstitial agus loit glomerular ainsealach. Ina dhiaidh sin, rinne grúpa eile imscrúdú ar ról -SMA mar phróitéin a bhaineann le foirmiú crescent i glomerulonephritis crescentic agus fuarthas amach go raibh -SMA, CD44, HA, agus leibhéil próitéin idirlinne cnámh uasrialaithe go luath sa ghalar. Ina theannta sin, fuarthas amach go gcuireann coimpléisc próitéin idirlinne cnámh CD44-HA agus cd44 -chun cinn idirghníomhaíochtaí maitrís cille agus miofibroblast, rud a d’fhéadfadh príomhchomharthaí a aistriú le linn fhorbairt an chorráin.
Tugann na sonraí comhchoiteanna seo le fios go bhfuil ról ag idirghníomhaíochtaí idir -SMA, CD44, HA, agus próitéiní droichead cnámh i bhforbairt glomerulonephritis crescentic agus go bhféadfadh tairbhí teiripeacha a bheith ag díriú ar éifeachtaí a bhaineann le HA.

Forlíonta Cistanche
Aife vesicoureteral
Is coinníoll é aife vesicoureteral (VUR) a tharlaíonn i thart ar 1 faoin gcéad den daonra péidiatraiceach ina sreabhann fual go cúlghabhálach ón lamhnán isteach san ureter agus ar deireadh thiar isteach sa duán [78]. Aicmítear VUR de bharr dúnadh neamhiomlán na comhla ag an acomhal vesicoureteral mar phríomhúil, nó déantar VUR de bharr Hipirtheannas infhéitheach a aicmiú mar thánaisteach [79].
Táthar tar éis HA a thástáil mar oibreán teiripeach don riocht seo, agus léirigh roinnt staidéar cliniciúil gur cóireáil shábháilte agus éifeachtach é instealladh aigéad dextran/hyaluronic (Dx/HA) d'othair le VUR bunscoile. Léirigh staidéar amháin gur laghdaigh copolymer Dx/HA ionfhabhtuithe conradh urinary spreagtha VUR (UTI), agus léirigh staidéir eile dá samhail go bhfuil ráta rath réitigh beagnach 85 faoin gcéad ag VUR le bacainn ureteral pelvic [80]. Ós rud é go bhfuil dlúthbhaint ag VUR le fiobróis duánach freisin, léirigh staidéir eile go bhfuil cóireáil ionscópach le Dx/HA éifeachtach chun fiobróis a laghdú [81]. Ina theannta sin, tá minicíocht ionfhabhtaithe conartha urinary tar éis máinliacht oscailte 2 - 5 uaireanta níos airde ná mar a dhéantar le cóireáil Dx/HA, ag brath ar an bhfiabhras comhréireach [82]. Leagann éifeachtúlacht teiripe HA-bhunaithe i VUR béim ar a sábháilteacht agus leagann sé fasach ar na buntáistí a d'fhéadfadh a bheith ag HA i galair duánach eile.
Conclúid
Tugann tuiscint ar nádúr dé-imeall an leagain HA MW léargas ar róil in vivo atá ag teacht salach ar a chéile. Is féidir fiú HMW-HA, ar eol go bhfuil éifeachtaí frith-athlastacha/snáithíneacha aige, a bheith díobhálach má dhéantar é a mhiondealú ina leagan níos giorra de olagaishiúicríd nó LMW. Tugann na malairtí méide seo agus a n-idirghníomhaíochtaí comhfhreagracha le comhfhachtóirí cosúil le gabhdóirí HAS, HYAL, HA, agus próitéiní ceangailteacha le fios go bhfuil HA mar chuid de chonair comharthaíochta an-subtle i galair duánach éagsúla. Go deimhin, i gcomhthéacs an choimpléasc comharthaíochta HAS/HA/CD44, fuarthas amach go n-idirghabhann comhshó HA ó mheáchan móilíneach ard go híseal dul chun cinn siadaí, rud a sholáthraíonn sprioc teiripeach geallta do thaighde ailse duán [83]. Ina theannta sin, d'fhéadfadh HA feidhmiú mar bhithmharcóir féideartha, mar go bhfuil fachtóirí fáis agus cytokines faoi deara a bheith upregulated in HA i diúltú trasphlandúcháin. Mar thoradh air seo carnadh HA sa cortex duánach agus soithí sclerotic, in ionad a láithreacht gnáth sa medulla faoi choinníollacha fiseolaíocha [84,85]. Leagann na hiarratais chliniciúla geallta seo béim ar an ngá atá le himscrúdú breise a dhéanamh ar HA agus a mhóilíní cúlpháirtí, go háirithe i gcomhthéacs a meáchan móilíneach. De réir mar a nochtann taighdeoirí castacht níos mó meicníochtaí comharthaíochta HA, féadfar na léargais seo a úsáid chun prognóis othar péidiatraiceach a bhfuil galair duánach éagsúla orthu a fheabhsú.

Cistanche Caighdeánaithe
Is cineál planda fásach é Cistanche a úsáideadh leis na céadta bliain i míochaine traidisiúnta na Síne le haghaidh a buntáistí sláinte. Ceann de na príomhréimsí ina bhfuil sé ar eolas go bhfuil tionchar dearfach ag Cistanche ar na duáin. San Airteagal seo, déanfaimid iniúchadh ar na bealaí éagsúla a dtéann Cistanche i bhfeidhm ar na duáin agus conas a rachaidh sé chun tairbhe dóibh siúd atá ag fulaingt ó riochtaí a bhaineann le duáin.
TAGAIRTÍ
67. Hsu RK, Hsu CY (2016) Ról na ngéarghortaithe duán i ngalar duáin ainsealach. Seimineár Nephrol 36:283-292
68. Harambat J, van Stralen KJ, Kim JJ, Tizard EJ (2012) Eipidéimeolaíocht galar duáin ainsealach i leanaí. Péidiatraí Nephrol 27:363-373
69. Han DH, Song HK, Lee SY, Song JH, Piao SG, Yoon HE, Ghee JY, Yoon HJ, Kim J, Yang CW (20100 Upregulation hyaluronan agus a gabhdóirí ceangailteach i múnla turgnamhach de nephropathy cyclosporine ainsealach. Neifreolaíocht (Carlton) 15:216-224
70. Akin D, Ozmen S, Yilmaz ME (2017) Aigéad hyaluronic mar bhithmharcóir nua chun idirdhealú a dhéanamh ar ghortú duáin géarmhíochaine ó ghalar duáin ainsealach. An Iaráin J Kidney Dis 11:409–413
71. Johnsson C, Hällgren R, Wahlberg J, Tufveson G (1997) Carnadh duánach agus dáileadh hyaluronan tar éis bac ureteral. Scand J Urol Nephrol 31:327–331
72. Lamontagne CA, Plante GE, Grandbois M (2011) Tréithriú idirghníomhaíocht aigéad hyaluronic le criostail oxalate cailciam: impleacht aghaidheanna criostail, pH agus chiotráite. J Mol Aitheantas 24:733–740
73. Lewis A, Steadman R, Manley P, Craig K, de la Motte C, Hascall V, Phillips AO (2008) Nephropathy diaibéitis, athlasadh, hyaluronan, agus fiobróis interstitial. Histeapatól 23:731-739
74. Stridh S, Palm F, Hansell P (2012) Hyaluronan interstitial duánach: gnéithe feidhmiúla le linn gnáthchoinníollacha agus paiteolaíocha. Am J Phys Regul Integr Comp Fis 302:R1235–R1249
75. Pettitt DJ, Talton J, Dabelea D, Divers J, Imperatore G, Lawrence JM, Liese AD, Linder B, Mayer-Davis EJ, Pihoker C, Saydah SH, Standiford DA, Hamman RF, SEARCH for Diabetes in Youth Study Group (2014) Leitheadúlacht diaibéiteas in óige SAM in 2009: an staidéar SEARCH for diabetes in youth. Cúram Diaibéiteas 37:402-408
76. Pourghasem M, Nasiri E, Suim S, Shafi H (2013) Measúnú ar athruithe tiúchana glycosaminoglycan luath i duáin francaigh diaibéitis trí staining ríthábhachtach leictrilít tiúchan. Int J Mol Cell Med 2:58–63
77. Rodrigues JC, Haas M, Reich HN (2017) IgA nephropathy. Clin J Am Soc Nephrol 12:677–686
78. Mak RH, Kuo HJ (2003) Aife ureteral bunscoile: léargais ag teacht chun cinn ó staidéir mhóilíneach agus ghéiniteach. Curr Opin Péidiatraí 15:181–185
79. Bundy DG (2007) Aife vesicoureteral. Péidiatraí Rev 28:e6–e8 plé e8
80. Kajbafzadeh AM, Tourchi A, Ebadi M (2013) Toradh na cóireála endoscóp tosaigh i mbainistiú aife vesicoureteral comhréiteach agus bac acomhal ureteropelvic. Úireolaíocht 81:1040-1045
81. Blais AS, Morin F, Cloutier J, Moore K, Bolduc S (2015) Éifeachtúlacht aigéid hyaluronic dextranomer agus hidrogel polyacrylamide i gcóireáil ionscópach ar aife vesicoureteral: staidéar comparáideach. An féidir le Urol Assoc J 9:202–206
82. Elmore JM, Kirsch AJ, Heiss EA, Gilchrist A, Scherz HC (2008) Teagmhais ionfhabhtuithe conaire fuail i leanaí tar éis ath-ionchlannú ureteral rathúil i gcoinne ionchlannú dextranomer ionscópach/aigéad hyaluronic. J Urol 179:2364-2367 plé 2367-2368
83. Karousou E, Misra S, Ghatak S, Dobra K, Götte M, Vigetti D, Passi A, Karamanos NK, Skandalis SS (2017) Róil agus spriocdhíriú chóras móilíneach HAS/hyaluronan/CD44 in ailse. Maitrís Biol 59:3-22
84. Wells AF, Larsson E, Tengblad A, Fellström B, Tufveson G, Klareskog L, Laurent TC (1990) Logánú hyaluronan i duáin dhaonna gnáth agus diúltaithe. Trasphlandú 50:240–243
85. Hansell P, Göransson V, Odlind C, Gerdin B, Hällgren R (2000) Ábhar hyaluronan sa duán i stáit éagsúla hiodráitithe coirp. Duán Int 58: 2061-2068
Aditya Kaul1; Kavya L. Singampalli1,2,3; Umang M. Parikh1 ; Ling Yu1; Sundeep G. Keswani1; Xinyi Wang1
1 Saotharlann um Dheisiú Fíocháin Athghiniúna, Rannóg na Máinliachta Péidiatraiceach, An Roinn Máinliachta, Ospidéal Leanaí Texas/Coláiste an Leighis Baylor, Houston, TX 77030, SAM
2 Clár Oiliúna Eolaí Míochaine, Coláiste an Leighis Baylor, Houston 77030, TX, SAM
3 An Roinn Bithinnealtóireacht, Ollscoil Rice, Houston 77030, TX, SAM
