CUID Ⅰ: Comhábhair Ghníomhach Frith-Aosaithe Ó Luibheanna agus Nutraceuticals a Úsáidtear i Leigheas Sínis Traidisiúnta: Meicníochtaí Cógaseolaíochta agus Impleachtaí d'Fionnachtain Drugaí

Teagmháil: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Ríomhphost:audrey.hu@wecistanche.com

Chun-Yan Shen1, Jian-Guo Jiang1, Li Yang1, Da-Wei Wang2 agus Wei Zhu2

1Coláiste Bia agus Bithinnealtóireacht, Ollscoil Teicneolaíochta na Síne Theas, Guangzhou, an tSín, agus 2An dara Ospidéal Cleamhnaithe, Ollscoil Leighis na Síne Guangzhou, Guangzhou, an tSín

Ag dul in aois, ceist nár freagraíodh sa réimse leighis, is próiseas ilfhachtóiriúil é a mbíonn meath forásach feidhmiúil ar chealla, fíocháin agus orgánaigh mar thoradh air. Cé go bhfuil sé dodhéanta aosú a chosc, tá sé indéanta go hiomlán moilliú ar an ráta aosaithe a bhaint amach. Is sainairíonna é leigheas traidisiúnta na Síne (TCM) ná cothú na beatha agus tá níos mó airde á fháil ag a ról i bhfrith-aosú. Déanann an t-alt seo achoimre ar an obair atá déanta ar na táirgí nádúrtha ó TCM a thuairiscítear go bhfuil éifeachtaí frith-aosaithe acu, le fiche bliain anuas. Is féidir na comhábhair éifeachtacha frith-aosaithe a shainaithnítear a roinnt go ginearálta i flavonoids, saponins, polaisiúicrídí, alcalóidigh agus daoine eile. Astragaloside, Cistanche tubulosa acteoside, icariin, tetrahydrocurcumin, quer cetin, butein, berberine, catechin, curcumin, epigallocatechin gallate, gastrodin, 6-Gingerol, glaucarubinone, ginsenoside Rg1, lute IIolin, icarenavin  aigéad carnóisic, catalpol, chrysophanol, cycloastragenol, emodin, galangin, echinacoside, aigéad ferulic, huperzine, honokiol, isoliensinine, phycocyanin, proanthocyanidins, aigéad rosmarinic, oxymatrine, piceid, aigéad puerarin agus savianolic Bed insonrach. Ag an am céanna, liostaítear struchtúir cheimiceacha na monaiméirí a bhfuil gníomhaíochtaí frith-aosaithe acu, agus déantar cur síos freisin ar a bhfoinse, a múnla, a n-éifeachtúlacht agus a meicníocht. Déantar na TCManna a bhfuil feidhm frith-aosaithe acu a rangú de réir a gconair ghníomhaíochta, lena n-áirítear an telomere agus telomerase, na sirtuins, an sprioc mamaigh de rapamycin, kinase gníomhachtaithe AMP agus cosán comharthaíochta fachtóir fáis insline/insulin{-1, scavening fréamhacha saor in aisce agus an fhriotaíocht in aghaidh damáiste DNA. Mar fhocal scoir, tugtar isteach oideas cumaisc na Síne agus sleachta a bhaineann le frith-aosú, rud a sholáthraíonn an bunús agus an treo d'fhorbairt bhreise drugaí núíosacha agus féideartha.

Luibh leigheas traidisiúnta Síneach (TCM):Cistanche

AIRTEAGAIL NASCTHA

Tá an t-alt seo mar chuid de rannán téamach ar Phrionsabail Taighde Cógaseolaíochta ar Nutraceuticals. Chun féachaint ar na hailt eile sa rannán seo tabhair cuairt ar http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/bph.v174.11/issuetoc

Giorrúcháin

AMPK, kinase gníomhachtaithe AMP; AST, astragaloside; CAG, cycloastragenol; CCP, oideas cumaisc na Síne; CR, srian calórach; GSH-Px, GSH peroxidase; INS/IGF-1, fachtóir fáis ar nós inslin/insulin-1; JKSQ, Jinkui Shenqi; LWDH, Liuwei Dihuang; MDA, aildéid meatán décharbocsaileacha; mTOR, sprioc mamaigh de rapamycin; NRF2, fachtóir núicléach erythroid 2- fachtóir gaolmhar 2; P. ginseng, Panax ginseng; R. puerariae, Radix puerariae; Sal B, aigéad salvia B; SIRTanna, sirtuins; SIRT1, sirtuin1; SIRT6, sirtuin6; sMaf, fibrosarcoma aponeurotic matán beag; S6 K, próitéin ribosomal S6 kinase; TCM, leigheas Sínis traidisiúnta; TFE, flavones iomlána ó Epimedium brevican; TOR, an sprioc de rapamycin; VSMC, cealla matán mín soithíoch.

Réamhrá

Is é an t-aosú an fachtóir riosca is mó do roinnt galar atá bagrach don bheatha. Aosú, próiseas casta móilíneach atá á thiomáint ag cosáin mhóilíneacha éagsúla agus imeachtaí bithcheimiceacha a bhfuil tionchar ag idirghníomhú fachtóirí géiniteacha agus comhshaoil ​​iolracha, a d’fhéadfadh athruithe forásacha agus díobhálacha a bheith mar thoradh ar an orgánach iomlán (Ideker et al. 2001; Argyropoulou et al. 2013; Wong et al. 2003). Baineadh úsáid as an iliomad teoiricí lena n-áirítear sóchán miteachondrial, damáiste ocsaídiúcháin, tocsaineacht charbóinile agus teoiric shaor-radacach, arb í an teoiric is mó a nglactar leis go forleathan faoi láthair, chun na meicníochtaí is bun le feiniméan na seanaoise a mhíniú (Yin and Chen 2005).

Is féidir le méideanna iomarcacha fréamhacha saor in aisce membrane cille, aigéid núicléacha, próitéiní, einsímí agus macramóilíní bitheolaíocha eile a ionsaí trí shárocsaídiú, rud a fhágann sárocsaídiú lipid aigéid sailleacha neamhsháithithe ar an scannán cille, tras-nascadh aigéid núicléacha agus móilíní próitéine, neamhghnáchaíocht sóchán DNA nó macasamhlú, mar aon le laghdú ar ghníomhaíocht einsímí, rud a fhágann damáiste tromchúiseach d'fheidhm na gceall dá bharr agus ar deireadh bíonn senility agus fiú bás mar thoradh air (Huang 2007). Tá roinnt páipéar agus léirmheasanna ann a thacaíonn nó a cheistíonn an teoiric seo (Alexeyev 2009; Lapointe and Hekimi 2010; Ristow agus Schmeisser 2011). Ina theannta sin, sainaithníodh éagsúlacht de bhealaí móilíneacha mar na príomhchúiseanna móilíneacha a bhaineann le dul in aois, amhail seanaoiseacht cheallacha, mífheidhm mitochondrial agus cneadh telomere, a mheastar a bheith ar cheann de na meicníochtaí móilíneacha is fearr aithne maidir le dul in aois i ndaoine agus i lucha (Harley et al. 1990; Flores et al. 2008; Lopez-Otin et al. 2013). D'fhéadfadh paiteolaíochtaí a bhaineann le haois a bheith mar thoradh ar chiníochas Telomere agus ídiú fíocháin agus cumas féin-athnuachana na n-urranna gascheall mar thoradh air (Flores et al. 2005; Sharpless agus Depinho 2007).

Tá teoiric damáiste DNA mitochondrial ina láthair taighde freisin le blianta beaga anuas. Tá DNA miteachondrial nochta do thimpeallachtaí seachtracha, rud a fhágann nach bhfuil cosaint ann ó histones agus ó phróitéiní ceangailteacha DNA agus tá sé i mbaol damáiste radacach saor ó ocsaigine freisin. Céard atá níos measa, níl sé éasca a dheisiú mar gheall ar an easpa córais deisiúcháin, tar éis an díobhála (D'Aquila et al. 2012). Ina theannta sin, fuarthas amach sa staidéar go bhfuil dlúthbhaint ag seanaoise orgánach le rialáil géinte lena n-áirítear géinte Toronto, géinte fad saoil agus géinte apoptosis. Mar thaca leis, d'éirigh le Tom Johnson an chéad 'géin fad saoil', aois-1 a shuíomh (Friedman agus Johnson 1988). D’fhéadfadh micrea-RNAnna (miRNAs), rialtóirí iar-thrasscríofa ar léiriú géine, cosc ​​a chur ar aistriúchán próitéine trí cheangal go neamhdhíreach ar na réigiúin 3′-neamhaistrithe de sprioc-mRNAs (Pan et al. 2015). Go deimhin, ní hamháin go bhfuil an iliomad géinte agus próitéin i gceist le dul in aois ach freisin athruithe ar mheitibilítí ingineacha (Ryazanov agus Nefsky 2002; Warner 2005; Panza et al. 2007; Yan et al. 2009). Úsáideadh meitibileacht, an anailís is fearr chun coincheap iomlánaíoch na míochaine traidisiúnta Síneach (TCM) a oiriúnú, go forleathan le déanaí chun comhdhúile agus spriocanna núíosacha atá gníomhach ó thaobh na bitheolaíochta a aimsiú, agus moladh sraith meitibilítí a bhaineann le haois de réir oibreacha taiscéalacha ar aoiseanna. francaigh, madraí agus daoine (Williams et al. 2005; Williams et al. 2006; Berger et al. 2007; Schnackenberg et al. 2007; Wang et al. 2007; Law- ton et al. 2008; Cao et al. 2015; ) lena n-áirítear siondróim meitibileach, galar cardashoithíoch, neurodegeneration agus diaibéiteas (Li et al. 2013a). Dá bhrí sin, bheadh ​​​​dul i ngleic le dul in aois agus a bíseach fí ina chur chuige éifeachtach chun galair a bhaineann le haois a chomhrac. Déanta na fírinne, tá taighde ar ghalair a bhaineann le haois ina ábhar mór le déanaí sa réimse (Martin 2011).

Tuairiscíodh gurb é an idirghabháil is éifeachtaí chun fad saoil a leathnú in orgánaigh samhail ná srianadh calórach (CR), rud a d’fhéadfadh ní hamháin fad saoil a mhéadú ach freisin an riosca a laghdú don chuid is mó (mura bhfuil gach) galair a bhaineann le haois. Mar sin féin, éilíonn CR aiste bia buan, rud a fhágann go bhfuil sé deacair do go leor daoine glacadh leis, rud a chuireann srian ar a tóir. Cé go bhfuil roinnt dul chun cinn déanta ag leigheas an Iarthair le héifeachtaí frith-aosaithe, is cúis imní é fo-iarmhairtí, spriocanna sonracha agus ilfhriotaíocht drugaí. Mar shampla, fuair taighdeoirí i Meiriceá amach gur féidir le rapamycin saolré lucha a shíneadh thart ar 14 faoin gcéad; mar sin féin, d’fhéadfadh galair thógálacha a bheith mar thoradh ar a éifeacht imdhíon-shochtadh. Os a choinne sin, is féidir le TCM feidhmeanna frith-aosaithe a fheidhmiú le córais uathúla cóireála dialectical, meicníochtaí il-sprioc agus beagán frithghníomhartha díobhálacha.

Mar shampla, léiríodh go bhféadfadh na sleachta a fhaightear ó Rhodiola Rosea fad saoil péisteanna agus cuileoga a mhéadú gan éifeachtaí diúltacha ar atáirgeadh nó ar ráta meitibileach (Jafari et al. 2008; Wiegant et al. 2009). Thairis sin, tá comhtháthú TCM, chomh maith le hábhar medica na Síne, isteach sa chóras seachadta cúram sláinte náisiúnta ina bheartas náisiúnta riachtanach sa tSín, rud a léiríonn go bhfuil béim mhór curtha ar thaighde agus ar fhorbairt TCM (Dang et al. 2016; Gao et al. ail. 2015). Ina theannta sin, léirigh úsáid mhóréilimh na meitibileachta san aosú go bhféadfaí leigheas na Síne agus an Iarthair a réiteach agus a chomhtháthú.

Leigheas na Síne a bhfuil na héifeachtaí frith-aosaithe aige: cistanche

Meicníocht frith-aosaithe ag TCM

Cé gur cuireadh roinnt teoiricí ar mheicníochtaí aosaithe chun cinn (Linda agus David 2002), is beag atá ar eolas ag daoine faoin aosú i gcomparáid le réimsí eile sa bhitheolaíocht. Dá bhrí sin, tá sé tábhachtach agus práinneach iniúchadh a dhéanamh ar mheicníocht aosaithe agus ar straitéisí frith-aosaithe. Is éard atá i TCM ná fardal urghnách de scaifeanna struchtúracha ard-éagsúlachta ar féidir leo aonáin cheimiceacha is iarrthóirí a bhfuil gealladh fúthu a thairiscint sa mhórdhúshlán cúram sláinte a bhaineann le réim sláinte a mhéadú agus/nó moill a chur ar aosú. Ag tagairt don litríocht ábhartha a foilsíodh le fiche bliain anuas, tá achoimre thíos ar mheicníochtaí na ngalar frith-aosaithe/a bhaineann le haois de chomhábhair ghníomhacha ó TCM.

Rialáil telomeres agus telomerase

Is seichimh núicléitíde speisialaithe ag foircinn crómasóim (Blackburn 2001; Chan agus Blackburn 2004; Finkel et al. 2007) iad Telomeres, atá comhdhéanta d’athchraoltaí comhpháirteacha den TTAGGG atá faoi cheangal ag sraith próitéiní. Léirítear go bhfuil baint ag fad Telomere le saolré mhacasamhail na ngnáthcheall sómach. Go deimhin, tá macasamhlú gnáthcheall sómach teoranta ag giorrú telomere, a théann ar aghaidh go hincriminteach le gach babhta de roinnt cille, rud a fhágann go gcailltear 50-200 péire bonn teirminéil den telomere i ndaoine in vitro agus in vivo araon; mar sin, éiríonn na telomeres níos giorra (Watson 1972; Olovnikov 1973; Allsopp et al. 1992; Allsopp agus Harley 1995). Braitheann fad telomere go príomha ar telomerase, einsím ribonucleoprotein atá in ann athrá telomeric a shíneadh sa treo 5′-go{-3′, rud a mhaolaíonn fadhb an mhacasamhlú deiridh (Blackburn 1991; Chan agus Blackburn 2004).

Le déanaí, tá méadú tagtha ar líon na dtorthaí a léirigh go bhféadfadh róil ar leith a bheith ag roinnt comhábhair ghníomhacha agus oidis TCM san fhrith-aosú trí ghníomhaíocht telomerase a fheabhsú nó giorrú telomere a shochtadh (Tábla 1). Mar shampla, d'fhéadfadh astragaloside (AST) cycloastragenol (CAG) (Fíor 1) éifeachtaí frith-aosaithe a imirt i fibroblasts scamhóg suthacha daonna trí thionchar a imirt ar ghníomhaíocht telomerase agus léiriú na géine klotho (Guo et al. 2010), géine úrscéal go dlúth. a bhaineann le haosú an duine. Tá droch-infhaighteacht ag AST, saponin mhacramóilínigh, nuair a thógtar é ó bhéal. Go sonrach, tá Liu et al. rinne sé staidéar ar airí fisiciceimiceacha AST agus CAG agus a meitibileacht in vivo agus in vitro. Léirigh na sonraí turgnamhacha gur furasta AST a chlaochlú ag na flóra intestinal ina meitibilítí le gníomhaíocht chógaseolaíoch láidir, go háirithe CAG a bhí mar chomhpháirt chumhachtach AST, ag feidhmiú an chuid is mó dá éifeachtúlacht (Liu 2013). Thairis sin, bhí gníomhaíocht telomerase i bhfíocháin testicular lucha, a bhí gavaged le Cynomorium solarium (C. solarium) polaisiúicríd ag 40 nó 80 mg·kg–1·d–1, go soiléir níos airde ná sin i lucha cóireáilte le D-galactose, rud a léiríonn go bhféadfadh polaisiúicríd solarium C. éifeacht frith-aosaithe a bheith aige trí ghníomhaíocht telomerase a fheabhsú (Ma et al. 2009). Ina theannta sin, d'fhéadfadh flavonoids de Epimedium brevican (E. brevican) síneadh suntasach a dhéanamh ar dhúbailt daonra na gcealla fibroblast dioplóideach daonna ó 53 go 64 glúin, laghdú ar an léiriú ar p16 mRNA, méadú ar ábhar próitéine Rb fosfarach agus an fad telomere a chosaint gan a ghníomhachtú. telomerase (Hu et al. 2004). Idir an dá linn, rinne staidéir mheitibonomiceacha ag baint úsáide as crómatagrafaíocht leachta in éineacht le MS-imscrúdú ar éifeachtaí frith-aosaithe na flavones iomlán ó E. brevican (TFE) ar francaigh 4, 10, 18 agus 24-mí d'aois. Is léir go raibh fionnadh níos míne ag an ngrúpa a raibh cóireáil TFE orthu, níos mó gníomhaíochtaí gluaisteora agus go raibh goile níos fearr acu i gcomparáid leis na 24-na francaigh mí-chóireáilte gan chóireáil. Léirigh na torthaí go bhféadfadh na héifeachtaí frith-aosaithe a dhéanann TFE a bheith bainteach leis an idirghabháil ar mheitibileacht lipid agus a ghníomhaíocht frith-ocsaídiúcháin, mar go bhfuil an chuid is mó de na meitibilítí a bhaineann le haois, mar aigéid sailleacha sáithithe, aigéid sailleacha neamhsháithithe, ergothioneine, carnosine. agus aigéad deocsaicileach, go leibhéal níos óige (Yan et al. 2009).

Tá aird mhór tugtha ar thelomere agus telomerase ag an bpobal leighis le blianta beaga anuas. Le forbairt go mear ar bhitheolaíocht mhóilíneach, leanfar le fáil agus iniúchadh iomlán a dhéanamh ar dhrugaí le gnéithe frith-aosaithe trí fhad telomere a rialú agus gníomhaíocht telomerase.

Sirtuins a rialáil

Déantar sirtuins (SIRTanna), grúpa deacetylases móide-spleách NAD a bhaineann le haicme de phróitéiní an-chaomhnaithe, a dháileadh go forleathan ar fud raon na n-orgánach ó bhaictéir go daoine agus imríonn siad róil ar leith maidir le roinnt feidhmeanna ceallacha a rialáil, amhail deisiú géine, ceall. timthriall, meitibileacht agus strus ocsaídiúcháin, trí dhí-aicéitiliú histones agus neamhhistone (Oberdoerffer agus Sinclair 2007; Westphal et al. 2007). Go háirithe, d'fhéadfadh ró-léiriú SIRTanna saolré giosta, Drosophila agus Caenorhabditis Elegans (C. Elegans) (Rogina agus Helfand 2004; Viswanathan et al. 2005) a leathnú. Tá fiosrú déanta ar Sirtuin1 (SIRT1) i measc na SIRTanna i mamaigh (Pillarisetti 2008). Tá dhá ghné i gceist leis an meicníocht fhéideartha. Ar lámh amháin, d’fhéadfadh SIRTanna friotaíocht struis a mhéadú trí rialáil dhiúltach a ghníomhachtú ar fhachtóirí proapoptotic amhail p53 agus forkhead box-O (FOXO) (Luo et al. 2001; Brunet et al. 2004). Go deimhin, spreag SIRT1 dí-aicéitiliú p53 agus ina dhiaidh sin laghdaigh sé a chumas ceangailteach le comhpháirteanna cis-DNA, rud a chuir cosc ​​air damáiste DNA agus apoptosis a spreagadh agus iomadú cille a shochtadh. Idir an dá linn, d'fhéadfadh SIRT1 deacetylate FOXO1 agus feabhas a chur ar ghníomhaíocht núicléach ectopic trascríobh, rud a mhéadú an abairt na n-einsímí frithocsaídeacha mar SOD (Marfe et al. 2011). Ar an láimh eile, d’fhéadfadh SIRTanna meitibileacht fuinnimh an chomhlachta a rialáil chun carnadh saille a shochtadh agus an secretion inslin ó chealla béite islet a mhéadú trí ghéinte a bhaineann le meitibileacht a spreagadh mar chomhghníomhaitheoir PPAR-1 (Schilling et al. 2006), rud a fhágann go n-eascróidh sé. méadú ar fhriotaíocht strus agus síneadh ar an saolré.

Tá léirithe ag staidéir éagsúla gur féidir le TCM éifeachtaí frith-aosaithe a chur i bhfeidhm trí SIRTanna a rialáil (Tábla 2). Sampla amháin den sórt sin is ea resveratrol, ar polyphenol é a fhaightear go háirithe i bhfíon dearg, fíonchaora dearga agus tae agus is é an fachtóir rialála is cumhachtaí de SIRT1 (Howitz et al. 2003; Li et al. 2016). Is féidir le Resveratrol aithris a dhéanamh ar éifeacht frith-aosaithe CR, agus dá bhrí sin beidh sé in ann gnáthshaolré an orgánaigh a rialáil (Baur et al. 2006; Mouchiroud et al. 2010). Dheimhnigh sonraí carntha a foilsíodh gur féidir le hathsveratrol saolré giosta, néimeatóidí, cuileoga torthaí agus iasc a fhadú (Bass et al. 2007; Mouchiroud et al. 2010; Wood et al. 2004a). Ina theannta sin, is comhdhúil ghníomhach eile é icariin (Fíor 2), príomh-chomhábhar gníomhach Epimedium i Berberidaceae a chuireann éifeachtaí frith-aosaithe i bhfeidhm (Lee et al. 1995). D’fhéadfadh Icariin léiriú SIRT6 a fheabhsú agus léiriú próitéin NF-κB agus freagairt athlastach sean-lucha a laghdú, rud a léiríonn gur dócha go raibh dlúthbhaint ag meicníocht frith-aosaithe icariin le cosán comharthaíochta NF-κB agus SIRT6 histone. deacetylase (Chen et al. 2012). Is dócha go ndearnadh suas-rialú SIRT6 tar éis cóireála le icariin, go sonrach in éineacht leis an bhfo-aonad RELA de NF-κB dimer, a bhí ceangailte ansin le tionscnóir géine iartheachtacha NF-κB, rud a fhágann dí-ocsaídiú histone H3K9. Mar thoradh air sin, athraíodh cumraíocht na gcromosóim agus coilíodh é go docht, rud a chuir ina thost ar na sprice géinte iartheachtacha NF-κB. Mar sin, laghdaíodh tras-scríobh géine sprice, agus laghdaíodh senescence na cille (Chen et al. 2012; Li et al. 2015). Ina theannta sin, Li et al. fuarthas amach go bhféadfadh polaisiúicríd Cornus officinalis (C. officinalis) dul chun cinn cataracts a bhaineann le haois a mhoilliú trí ghníomhaíocht SOD a mhéadú go suntasach, léiriú SIRT1 mRNA agus FOXO1 mRNA agus léiriú p53 mRNA a laghdú, rud a léiríonn go bhfuil C. officinalis is dócha gur rialaigh polaisiúicrídí léiriú na ngéinte le sruth p53 agus FOXO1 trí SIRT1 a rialáil, ag cur bac nó moill ar apoptosis de chealla epithelial sa lionsa (Li et al. 2014).

Ar an iomlán, is féidir le go leor comhábhair ghníomhacha TCM moill a chur ar aosú trí SIRTanna a ghníomhachtú. Go dtí seo, tugadh an-aird ar SIRT1, rud atá thar a bheith tábhachtach don fhrith-aosú. Leis an dianstaidéar ar SIRT1 agus meicníochtaí móilíneacha aosaithe, is cinnte go mbeidh ról ar leith ag teiripí géine atá dírithe ar SIRT1 chun saolré an duine a leathnú (Ling and Hu 2013).

Conairí cothaitheach agus braite fuinnimh a rialáil

Tá saolré go leor speiceas á rialú ag na conairí aistrithe comhartha cothaitheach agus braite fuinnimh, lena n-áirítear an sprioc de rapamycin (TOR) / próitéin ribosomal S6 kinase (S6 K), an kinase gníomhachtaithe AMP (AMPK) agus an inslin / insulin-. cosúil le conairí comharthaíochta fachtóir fáis-1 (INS/IGF-1) (Kenyon 2010; Alic agus Partridge 2011).

luibh cistanche

Rialú mTOR

Is é an sprioc mamach de rapamycin (mTOR) ná serine / threonine-próitéin kinase atá caomhnaithe go mór go héabhlóideach agus is féidir idirghabháil a dhéanamh ar an bhfreagairt ar strus. Tá comharthaíocht mTOR ag teacht chun cinn mar rialtóir criticiúil ar aosú (Rajapakse et al. 2011) agus leathnaíonn cosc ​​​​páirteach ar a spriocanna iartheachtacha, mar sintéis próitéin S6 Kor, saolré giosta, péisteanna, cuileoga agus lucha (Kapahi et al. 2004; Kaeberlein; et al. 2005; Hansen et al. 2007; Syntichaki et al. 2007).

Is léir gur féidir galair a bhaineann le haois a leigheas trí rapamycin ach tá na fo-iarmhairtí (eg an córas imdhíonachta a shochtadh) dosheachanta (Wu et al. 2{115). Go fortunately, is féidir le TCM feidhmiú mar analógacha rapamycin, atá i bhfad níos sábháilte, níos éifeachtaí le níos lú fo-iarsmaí. Fuarthas amach go raibh gníomhaíochtaí frith-aosaithe níos fearr ag Ginsenoside Rb1, protopanaxdiol a bhaintear as fréamhacha Panax ginseng (P. ginseng), a úsáideadh le fada mar 'tonic lómhara' chun tacú le beogacht agus homeostasis a chothabháil sa tSín (Helliwell et ail. 2015). Go sonrach, ullmhaíodh agus instealladh ginsenoside Rb1 (Figiúr 3) ar dtús leis na samhlacha nádúrtha luiche senile 20 mí d'aois. Le linn na tréimhse turgnamhacha, bhí laghdú suntasach ar ghníomhaíocht MAO sa ghrúpa Rb1, laghdú ar léiriú próitéine PAI-1 sa ghrúpa ard-dáileog Rb1 agus laghdú ar leibhéil fosfarylation próitéin mTOR sa ghrúpa dáileog íseal Rb1. chomh maith leis an ngrúpa ard-dáileog, rud a thugann le tuiscint go bhféadfadh baint iomlán nó páirteach ag éifeachtaí frith-aosaithe ginsenoside Rb1 ar lucha leis an gcosán mTOR/p70s6k (Peng et al., 2014) Mar an gcéanna, 6-gingerol (Fíor 3) a bhaintear as sinséar d’fhéadfadh laghdú suntasach a dhéanamh ar sheansacht i gcealla matán míne soithíoch (VSMCanna) de bharr angiotensin II, le gabháil timthriall cille sa chéim G0/G1 agus laghdaigh leibhéil próitéine mTOR agus fosfarlaithe p70-S6 K , ag tabhairt le tuiscint go bhféadfadh 6-gingerol lagú seanaoise VSMCs trí chosc ar chonair mTOR/P70-S6 K (Zhou et al. 2014).

Rialachán AMPK

Sainmhíníodh AMPK mar an 'rialtóir fuinnimh cheallacha', mar is féidir leis an athrú ar an gcóimheas AMP/ATP a mhothú agus an chothromaíocht a choinneáil idir éifeachtúlacht úsáide carbóin cheallacha agus torthaí ATP (Geng et al. 2014; Zhang et al. 2014a). Laghdaíonn gníomhaíocht AMPK i matán cnámharlaigh aosaithe mamaigh, agus gníomhaíonn ró-bhrú AMPK DAF-16/FOXO go díreach trí fhosfarylation (Greer et al. 2007) agus leathnaíonn sé saolré C. elegans fiú nuair a thosaíonn CR in ainmhithe meánaoise (Apfeld). et al. 2004).

Le blianta beaga anuas, fuair staidéir amach gur féidir le TCM troid i gcoinne aosaithe agus galair a bhaineann le haois a chosc trí ghníomhaíocht AMPK a mhodhnú. Mar shampla, chuir na saponins iomlána de Panax notoginseng bac ar apoptosis H9c2 a tharlódh de bharr díothacht serum, glúcóis agus ocsaigine agus chuir sé cosc ​​​​ar acmhainneacht membrane mitochondrial a laghdú, chomh maith le laghdú ar ráta dearfach cealla lipéadaithe deireadh leasainm TdT-idirghabhála dUTP i bhfíochán miócairdiach agus méadaithe. leibhéil próitéin p-AMPK, ar bhealach dáileog-spleách, rud a léiríonn go bhféadfadh baint a bheith ag a fheidhm frith-aosaithe le gníomhachtú AMPK (Yang et al. 2012). Tuairiscíodh go ngníomhaíonn curcumin (Fíor 3) cosáin chomharthaíochta le sruth ó na modhnóirí frith-aosaithe AMPK agus an fachtóir trascríobh Nrf2 agus cuireann sé faoi chois próisis athlastacha arna n-idirghabháil ag comharthaíocht NF-kB (Salminen et al. 2012; Surh et al. 2008). De bharr na dtorthaí gealltanais seo, tástáladh curcumin i ndaoine mar chóireáil fhéideartha do ghalar Alzheimer (Baum et al. 2008; Ringman et al. 2005).

Rialachán INS/IGF-1

Is féidir le INS/IGF-1 cur isteach ar shaolré orgánaigh éagsúla lena n-áirítear giosta, péisteanna, cuileoga, mamaigh agus daoine, arb iad is sainairíonna iad lagú comharthaíochta inslin, feabhsú íogaireacht inslin agus laghdú ar leibhéil plasma inslin. -cosúil le fachtóir fáis-1 (Bonafe et al.. 2003; Longo and Finch 2003; Cheng et al. 2004; Richardson et al. 2004). Roth et al. thuairiscigh siad gur gnách go mbíonn maireachtáil níos faide ag daoine le leibhéil ísle inslin (Roth et al. 2002).

Is féidir cosán comharthaíochta INS/IGF-1 a úsáid mar sprioc nua chun drugaí a fhorbairt chun galair a bhaineann le haois a chosc agus a chóireáil, rud a chuireann moill ar aosú agus a shíneann an saol. Mar thoradh air sin, tá aird mhór tugtha ar an gcomhghaol idir conair chomharthaíochta INS/IGF agus seanchas (Cheng et al. 2004). Cai et al. fuarthas amach go bhféadfadh acaricide II lamháltas strus teirmeach agus ocsaídiúcháin a mhéadú, laghdú a dhéanamh ar an ráta laghdaithe iompair go déanach i ndaoine fásta agus an saolré a shíneadh 20 faoin gcéad i péisteanna, agus dúradh go raibh an síneadh saoil de bharr acaricide II ag brath ar an INS/IGF Conairí comharthaíochta -1 agus DAF-2/FOXO (agus HSF1 is dócha) (Cai et al. 2011). Tá go leor oibre ar siúl ar TCM a rialaíonn bealaí cothaitheach agus braite fuinnimh chun moill a chur ar aosú agus chun galair a bhaineann le haois a chosc agus léirítear roinnt samplaí sonracha i dTábla 3.

Ó na sonraí a thaispeántar thuas, tarraingímid ar an tátal go bhféadfadh an cosán comharthaíochta braite cothaitheach saolré a rialú i go leor speiceas, agus fuair an fhéidearthacht seo go leor tacaíochta ó líon mór turgnaimh. Ina theannta sin, is féidir le conairí comharthaíochta INS/IGF, TOR agus AMPK a chomhordú go córasach chun a chéile a mhodhnú, rud a rialaíonn hoiméastáis cheallach/orgánach agus feidhmiú mar fhreagra ar dhálaí comhshaoil ​​díobhálacha.

cistéir

Fréamhacha saor in aisce a shaothrú

Ginte ón slabhra iompair leictreoin mitochondria, tá dlúthbhaint ag ROS le dul in aois (Lee and Wei 2001). Cé go bhfuil géarghá le ROS (ag tiúchan íseal) don chomhlacht chun gnáthfheidhmeanna fiseolaíocha a chomhlíonadh, lena n-áirítear fuinneamh a aistriú chun beogacht a choinneáil, cealla a mharú, deireadh a chur le hathlasadh agus nimheanna a dhianscaoileadh; beidh aosú agus fiú bás mar thoradh ar leibhéil thar a bheith arda ROS, mar is féidir leo frithghníomhartha slabhracha radacacha saora a spreagadh mar gheall ar a leictreoin gan péire agus a ghníomhaíochtaí imoibríocha arda (Chen 2004; Jia et al. 2007).

Feidhmíonn TCM scavening radacach saor in aisce go príomha trí thrí bhealach. Ar an gcéad dul síos, is féidir le TCM an cuspóir a bhaint amach trí fheidhm an chórais frithocsaídeach sa chorp a fheabhsú trí ghníomhaíocht agus ábhar na n-einsímí frithocsaídeacha éagsúla cosúil le SOD agus GSH peroxidase (GSH-Px) a mhéadú. Is é Nrf2 a spreagann sintéis strus-spreagtha cuid de na heinsímí seo go príomha, a bhfuil ról lárnach aige i gcosaint na gceall i gcoinne damáiste ocsaídiúcháin agus xenobiotic (Kensler agus Wakabayashi 2010; Sykiotis and Bohmann 2010). Go hachomair, d'fhéadfadh Nrf2 trascríobh a ghníomhachtú mar fhreagra ar strus ocsaídiúcháin go príomha trí aistriú isteach sa núicléas agus an próitéin fibrosarcoma aponeurotic matáin bheag (sMaf) a earcú nuair a spreagtar é (Espinosa et al. 2014). Ansin, ceanglaíonn an heitraidiméir Nrf2-sMaf leis an eilimint freagartha frithocsaídeach, ar eilimint rialála DNA cis-ghníomhach í a ghníomhaíonn an réigiún tionscnóra de go leor géinte a ionchódaíonn einsímí díthocsainiúcháin chéim II agus frithocsaídeoirí, rud a chuireann le cothabháil. de hoiméastáis redox cheallacha (Lee et al. 2015). Tuairiscíodh go bhféadfadh honokiol (Fíor 4) éifeachtaí frith-aosaithe inmhianaithe a bhaint amach trí ábhar aildéid meatán dicarboxylic (MDA) a laghdú agus gníomhaíocht einsímí frithocsaídeacha a mhéadú, mar SOD agus GSH-Px i séirim agus fíocháin lucha a instealladh le D-. galactós ar feadh sé seachtaine as a chéile chun insamhladh a dhéanamh ar lucha nádúrtha-aois (Hao et al. 2009).

Ar an dara dul síos, is féidir le TCM fréamhacha saor in aisce a scaveneáil go díreach. Mar shampla, d'fheabhsaigh eastóscáin C. solarium (20 mg·mL-1) iompar cognaíocha, méadú ar fhriotaíocht ar strus agus saolré leathnaithe cuileoga baineann, rud a thugann le fios gur ghníomhaigh C. solarium flavonoids mar scavengers radacach saor in aisce (Yu et al. 2010; Liu et al. et al. 2012).

Ar an tríú dul síos, is féidir le TCM bac a chur ar sárocsaídiú lipid. Is bealach coitianta é sárocsaídiú lipid fíocháin a mhilleadh trí fhréamhacha saor ó ocsaigine trí na bealaí seo a leanas: fréamhacha saor ó ocsaigine móide lipid membrane cille → imoibriú sárocsaídiúcháin → sárocsaídiú lipid → MDA móide comhpháirteanna cille → lipofuscin (Xu et al. 2006). Mar thacaíocht, d'fhéadfadh oxymatrine a bhaintear as Sophora flavescens feabhas a chur ar chumas foghlama agus cuimhne lucha ag dul in aois a tharlódh trí instealladh intraperitoneal de D ( móide )-galactós, agus b'fhéidir go raibh baint ag an éifeacht frith-aosaithe lena fhriotaíocht in aghaidh fréamhacha saor ó ocsaigine, chomh maith le sárocsaídiú lipid. Ina theannta sin, léirigh staidéar le déanaí go bhféadfaí oxymatrine a thiontú go matrine in vivo a d'fhéadfadh a bheith ina dhruga nua a úsáidtear chun diaibéiteas cineál 2 a leigheas agus steatóis hepatic (Wang et al. 2005; Zeng et al. 2015). Tá formhór na staidéar foilsithe liostaithe i dTábla 4.

Go hachomair, tá roinnt turgnaimh cruthaithe go bhfuil dlúthbhaint ag aosú le fréamhacha saor in aisce, a bhfuil an teoiric glactha go forleathan agus go bhfuil sé ina réimse gníomhach. Mar a dúradh thuas, is féidir le TCM gníomhaíochtaí frith-aosaithe a chur i bhfeidhm trí scaveneáil fréamhacha saor in aisce, sárocsaídiú frith-lipid agus uas-rialáil an chórais cosanta frithocsaídeach.

AN CHÉAD CHUID Ⅱ LE LEANÚINT