Cuid 3:Néaróin Dhopaminergacha a Aithint ar Féidir leo Cuimhne Chomhthiomsaitheach a Bhunú agus A Léiriú Iompraíochta a Fhoirceannadh go Géar

Déan teagmháil le:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

tástála, thugamar isteach tréimhse feithimh. Le linn na tréimhse seo, coinníodh na larbhaí sa dorchadas nó nochtaíodh iad do sholas gorm ar feadh 3 nóiméad le haghaidh 864-ghníomhachtú DAN (Fíor 7A). Nuair a rinneadh an triail athghairm sa dorchadas, rud suntasachcuimhneBreathnaíodh cuardach bunaithe ar 864-DAN a ghníomhachtú le linn na céime feithimh (Fíor 7A, breacadh an bhosca ar chlé agus sa lár). Tugann sé seo le tuiscint nach gcuireann gníomhachtú DAN 864- le linn na tréimhse feithimh chun cinn dearmad.

Fuarthas amach le déanaí go bhfuil gníomhachtú indíreach DANanna, trí aiseolas tras-ranna dhá chéim ó MBONanna, chun díothú i gcuileoga aosach a chur chun cinn (Felsenberg et al., 2018). Tagraíonn díothú don fhoghlaim a tharlaíonn nuair a chuirtear an boladh, ach gan aon atreisiú seachtrach, i láthair. Le fáil amach an gcuirfeadh gníomhachtú DAN an próiseas seo chun cinn, rinneamar an turgnamh arís, ach an uair seo chuireamar an boladh a bhí oilte roimhe seo i láthair le linn na tréimhse feithimh (gan atreisiú seachtrach), gan nó lena n-áirítear 864-ghníomhachtú DAN. Arís, chonaiceamar láidircuimhne-chuardach bunaithe sa triail athghairme sa dá chás (Fíor 7B, ar chlé, agus plota bosca lár). 864-Chuir gníomhachtú DAN deireadh le cuardach foghlamtha go hiomlán sa dá thurgnamh (Fíor 7A, B).

Is féidir le Cistanche cuimhne a fheabhsú

Le chéile, tugann na torthaí seo le tuiscint nach gcuireann gníomhachtú 864-DAN, a chlúdaíonn go hiontaofa ach an néaróin DAN-i1, chun cinn forfháil nó díothú. Ina ionad sin, 864-Is féidir le gníomhachtú DAN comhartha luaíochta a thabhairt don dá cheanncuimhnefoirmiú le linn oiliúna agus comhartha foirceanta cuardaigh géarmhíochaine le linn na tástála athghairme.

Ós rud é gur féidir leis na néaróin 58E02- agus 864-DAN, díreach cosúil le luach saothair nádúrtha, idir luach saothair agus comharthaí foirceanta cuardaigh araon, bheartaíomar imscrúdú breise a dhéanamh ar an gcaidreamh iompraíochta idir na comharthaí a iompraíonn na néaróin seo agus luach saothair nádúrtha. .

An gaol idir gníomhachtú 58E02- agus 864-DAN agus luaíocht siúcra Chun tástáil a dhéanamh ar an ngaol idir na comharthaí arna n-iompar ag 58E02- agus 864-DAN agus luach saothair nádúrtha siúcra, ghlacamar le buntáiste a bhaint as nádúr nacuimhne-bhunaithe iompar mar chuardach. Maidir le luach saothair nádúrtha, léirigh muid roimhe seo acuimhne- ní chuirtear deireadh le cuardach bunaithe ar luaíocht le luach saothair ach amháin má thagann an luach saothair a iarrtar leis an luach saothair atá ann (Schleyer et al., 2011, 2013, 2015a). Dá bhrí sin, dá mba léir go raibh gníomhachtú na néaróin agus an luach saothair siúcra seo "an rud céanna" i gceist leis na larbhaí, ansin ba cheart an cuardach ar cheann a fhoirceannadh go hiomlán agus go frithpháirteach trí láithreacht an chinn eile. Mar sin féin, i gcás 58E02-DAN, tá an iarmhairt seo páirteach agus ní frithpháirteach; agus i gcás 864-DAN, tá sé lán fós gan a chéile, ach an oiread (Fig. 8):

• Cuimhne-cuardach bunaithe a tharlódh de bharr 58E02-cuardaigh gníomhachtú DAN le linn na hoiliúna go dtí thart ar leath i láthair siúcra le linn na tástála (Fíor 8A). Ag baint úsáide as paradigm oiriúnaithe difreálach dhá bholadh, breathnaíodh an toradh céanna (Fíor 8E). I gcodarsnacht leis sin, tháinig deireadh le siúcra go hiomláncuimhne-chuardach bunaithe nuair a úsáideadh 864-ghníomhachtú DAN níos sainiúla don oiliúint (Fíor 8B; le haghaidh dhá athrá den turgnamh seo, féach Fíor 8F, G). Is féidir na torthaí seo a mhíniú trí léiriú ar luaíocht siúcra a chlúdaíonn go páirteach na 58E02-DAN, agus a chlúdaíonn na 864-lá go hiomlán. Ní fios an bhfuil na DANanna seo riachtanach chun éifeachtaí breathnaithe siúcra ar iompar cuardaigh.

• Sa dara háit, d'fhiafraigh muid an raibh ancuimhneIs féidir deireadh a chur le cuardach bunaithe ar shiúcra trí na 58E02- DAN nó 864-DANs 58E02- a ghníomhachtú, is é sin, cibé acu an leor gníomhachtú na DANanna seo chun deireadh a chur leis an gcuardach siúcra. Ní raibh sé seo amhlaidh sa chineál measúnaithe atá ann faoi láthair (Fíor 8C, D). Mar sin, maidir lena thábhacht iompraíochta, tá gnéithe móra den léiriú ar luaíocht siúcra nach bhfuil clúdaithe ag na 58E02-DAN ná ag 864-DAN, agus mar thoradh air sin leanann an cuardach le haghaidh siúcra in ainneoin an comhartha foirceanta cuardaigh a thugann na néaróin seo.

Maidir leis an ábharthacht iompraíochta sa chineál measúnaithe atá ann faoi láthair, is hipitéis inchreidte í mar sin go bhfuil forluí i bpáirt ag léiriú luaíocht siúcra le 58E02-DAN, agus go gcuimsítear go hiomlán 864-DAN (Fíor 8H). ). Ar mhaithe le hinchreidteacht bhreise a thabhairt don chás seo, rinneamar imscrúdú ar an mbeadh 864-gníomhacht DAN ag roinnt bunghnéithe iompraíochta breise le luach saothair siúcra. Ar an gcéad dul síos, d'fhiafraigh muid an féidir le 864-ghníomhachtú DAN, cosúil le siúcra, cuimhní ar mhalairt valence a chothú ar bhealach teagmhasach-spleách.

864-Cosnaíonn gníomhachtú DAN cuimhní ar valence codarsnachta ar bhealach teagmhasach-spleách

Tar éis oiliúint péireáilte le boladh agus siúcra, méadaítear roghanna boladh le linn na tástála i gcoibhneas leis an mbunlíne, ach tar éis boladh agus siúcra a chur i láthair ar bhealach neamhphéire (ie, le linn trialacha ar leith), laghdaítear na roghanna boladh (Fig. 9A) (Saumweber et al., 2011; Schleyer et al., 2011, 2015b; Paisios et al., 2017; le haghaidh athbhreithnithe, féach Schleyer et al., 2018). Cloíonn sé seo le teoiric foghlama a fheidhmítear go forleathan (Rescorla agus Wagner, 1972; Sutton agus Barto, 1981; Malaka, 1999) agus tá ciall intuigthe aige freisin: tar éis oiliúint péireáilte boladh-siúcra, déanann an boladh a thuar cá bhfuil siúcra le fáil; ach tar éis boladh a chur i láthair ar leithligh ó shiúcra, tuarann ​​an boladh go beacht na háiteanna nach féidir teacht ar shiúcra. Sa dá chás, léiríonn iompar na n-ainmhithe acuimhne-bhunaithe cuardaigh le haghaidh siúcra, fós acuimhnetreoraíonn sé iad i dtreonna contrártha i gcoibhneas leis an mboladh. Socraíonn gníomhachtú optogenetic 864- DAN an dá chineál seo decuimhne(Fig. 9B),

Fíor 8. Gaol gníomhachtúcháin 58E02- agus {{3}DAN) le luach saothair siúcra. Cuireadh oiliúint ar larbhaí le 58E02-ghníomhachtú DAN mar atá i bhFíor 6.Cuimhnecuirtear cuardach bunaithe ar in iúl nuair a dhéantar an tástáil athghairme in éagmais siúcra ach nuair a dhéantar í a choigeartú. Méideanna samplaí: 31, 21. B, Mar an gcéanna le A, ach le 864-ghníomhachtú DAN. Breathnaítear cuardach cuimhne-bhunaithe nuair a dhéantar an tástáil athghairme in éagmais siúcra ach cuirtear deireadh léi ina láithreacht. Méideanna samplacha: 24 an ceann. C, cuireadh oiliúint ar larbhaí sa chaoi is gur cuireadh boladh i láthair bíodh sé péireáilte nó gan péireáil le siúcra. Acuimhnebreathnaíodh cuardach bunaithe ar shiúcra is cuma ar ghníomhaigh nó nach raibh 58E02-DAN ag solas gorm le linn na tástála athghairme. Méideanna samplaí: 19, 17. D, Mar an gcéanna le C, ach le 864-ghníomhachtú DAN. Breathnaíodh cuardach cuimhne-bhunaithe do shiúcra is cuma ar ghníomhaigh nó nár ghníomhaigh 864-DAN le solas gorm le linn na tástála athghairme. Méideanna samplacha: 18, 18. E, Rinneadh an turgnamh a thaispeántar in A, ag baint úsáide as 58E58DAN, a mhacasamhlú ag baint úsáide as leagan difreálach, dhá bholadh den turgnamh le aicéatáit n-amile caolaithe 1:50 agus neamhchaolaithe {{ 16}}octanól. Mhair gach triail traenála ar feadh 5 nóiméad, agus rinneadh an oiliúint agus an tástáil ar mhias Petri de thrastomhas istigh 9cm. Léirigh na larbhaí cuardaigh cuimhne-bhunaithe in éagmais an luach saothair siúcra. Nuair a cuireadh siúcra i láthair le linn na tástála athghairme, áfach, rinneadh cuardach cuimhne-bhunaithe a choigeartú. Méideanna samplacha: 14, 13. F, I macasamhlú an turgnaimh a thaispeántar i B, ag baint úsáide as 864-DAN, rinneadh an oiliúint agus an tástáil araon ar mhias Petri a raibh trastomhas istigh 9cm aige. Léirigh na larbhaícuimhne-bhunaithe cuardaigh in éagmais ach ní i láthair an luach saothair siúcra. Méideanna samplaí: 10, 11. G, I macasamhlú breise den turgnamh a thaispeántar i B, breathnaíodh an toradh céanna. Méideanna samplacha: 19, 18. H, Tugann na torthaí ó A–G le fios, mar hipitéis oibre, go dtagann forluí i bpáirt le léiriú luaíocht siúcra le 58E02-DAN, agus go gcuimsítear go hiomlán 864-DAN. Léiríonn litreoireacht dhifriúil os cionn ceapacha na mbosca tábhacht péirewise (Mann–Whitney U test, p , 0.05, ceartaithe de réir Bonferroni-Holm). *Suntasacht ó nialas (tástáil comhartha aon-shampla, p , 0.05, ceartaithe de réir Bonferroni-Holm). Tuairiscítear na tástálacha staitistiúla go léir agus a gcuid torthaí in éineacht leis na sonraí foinseacha i bhFíor Sonraí Leathnaithe 1-1.

rud a thugann le tuiscint, mar atá i gcás siúcra, gur féidir leis an gcomhartha luach saothair a iompraíonn 864- DAN cuimhní codarsnachta a chothú ag brath ar a theagmhas a tharlaíonn sé leis an gcur i láthair bolaidh. Is iontach an rud é na treochtaí iompraíochta a eascraíonn as,cuimhneCuirtear deireadh le cur chuige boladh agus seachaint bunaithe ar 864-ghníomhachtú DAN le linn na tástála (Fíor 9C). Mar sin, cosúil le siúcra, cuireann gníomhachtú 864-DAN comhartha luaíochta ar fáil a d'fhéadfadh cuimhní contrártha a chothú le linn na hoiliúna, agus comhartha chun deireadh a chur leis an iompar cuardaigh bunaithe ar cheachtar cineálcuimhnele linn na tástála. D'fhiafraigh muid den chéad uair eile an bhfuil na modhnuithe "micrea-iompraíochta" céanna d'iompraíocht chuardaigh mar shiúcra mar thoradh ar ghníomhachtú DAN 864-.

Fíor 9. 864-Cosnaíonn gníomhachtú DAN cuimhní ar valence codarsnachta ar bhealach teagmhasach-spleách. A, Tar éis oiliúint péireáilte boladh-siúcra, chuaigh na larbhaí i dtreo an bholadh nuair a tástáladh iad ar agairse plain; tar éis oiliúna gan phéire, sheachain siad an boladh. Cuireadh deireadh leis an difríocht seo i láthair siúcra, rud a chiallaíonn go n-iompair na larbhaí go neamhspleách ar a n-aschur boladh-siúcra.cuimhne. Dá bhrí sin, is féidir na sonraí ón gcoinníoll seo a chomhcheangal mar bhonnlíne ar a mbeidh éifeachtaí comhthiomsaitheachcuimhneis féidir é a mheasúnú (líne stippled). Léiríonn sé seo go mbunaíonn oiliúint péireáilte agus neamhphéireáilte le luach saothair nádúrtha cuimhní ar valence contrártha, rud a fhágann go dtiocfaidh tosaíocht mhéadaithe nó laghdaithe i gcomparáid leis an mbunlíne, faoi seach, le linn na tástála athghairme (le hathbhreithniú, féach Schleyer et al., 2018). Méideanna samplacha: 29, 29, 28, 28. Tacaíonn na sonraí seo leis na scóir PI a chuirtear i láthair i bhFíor 1A. B, Tar éis traenáil péireáilte le 864-DAN gníomhachtaithe, freisin, méadaítear an rogha bolaidh, ach, tar éis 864-oiliúint DAN gan péire, laghdaítear é, i gcomparáid leis an rogha bhonnlíne nuair a dhéantar an triail athghairme i láithreacht siúcra. Léiríonn sé seo gur féidir leis an gcomhartha luach saothair a iompraíonn 864-DAN cuimhní de valence codarsnachta a bhunú, ag brath ar an teagmhasacht leis an mboladh. Méideanna samplacha: 43, 42, 42, 43. Comhthiomsaítear na sonraí seo ó na turgnaimh a chuirtear i láthair i bhFíor 8B, G. C, Díreach cosúil le siúcra, cuireann gníomhachtú 864-DAN le linn na tástála athghairme deireadh leis an mboladh atá bunaithe ar chuimhne. cur chuige tar éis oiliúna péireáilte agus ancuimhne-bhunaithe a sheachaint boladh tar éis oiliúna gan péire. Méideanna samplacha: 47 an ceann. Déantar na sonraí seo a chomhthiomsú ó na sonraí a chuirtear i láthair i bhFíor 6B, D. Léiríonn litreoireacht dhifriúil os cionn na gceapach boscaí tábhacht péire comhchosúla (tástáil Mann–Whitney U, p, 0.05, ceartaithe de réir Bonferroni-Holm). Tuairiscítear na tástálacha staitistiúla go léir agus a gcuid torthaí in éineacht leis na sonraí foinseacha i bhFíor Sonraí Leathnaithe 1-1.

cistanche pharma speisialta

864-Cuireann gníomhachtú DAN isteach ar na gnéithe céanna d'iompraíocht chuardaigh agus a bhíonn i gceist le hiompar larbha i ngrádán bolaidh trí ritheanna measartha díreach, trasnaithe ag HCanna cliathánach agus athruithe treo ina dhiaidh sin (Fíor 10A, B). Faighimid an cuardach sin bunaithe ar 864-DANcuimhne, díreach cosúil le cuimhní cinn ar shiúcra (Schleyer et al., 2015b; Paisios et al., 2017; Thane et al., 2019), is féidir modhnuithe a dhéanamh ar an dá ghné iompair seo, eadhon, an ráta HCanna, agus a dtreo (Fíor 10C, D) (Saumweber et al., 2018):

• Tar éis oiliúna péireáilte le boladh agus {{0}}ghníomhachtú DAN, rinne larbhaí níos mó HCanna agus iad ag imeacht ón bholadh ná agus iad ag dul i dtreo (Fíor 10C, breacadh an bhosca is faide ar chlé a thaispeánann HC). modhnú ráta. 0). Tugann modhnú dá leithéid ar a ráta HC na hainmhithe níos gaire don fhoinse bolaidh. Tar éis traenáil gan péire le boladh agus 864-ghníomhachtú DAN, breathnaíodh a mhalairt (Fíor 10C, an dara plota bosca ón taobh clé ag taispeáint modhnú ráta HC, 0).

• Ina theannta sin, tar éis oiliúna péireáilte, dhírigh na hainmhithe a HCanna níos mó i dtreo an fhoinse bolaidh ná tar éis oiliúna gan péire (Fig. 10D, ceapacha bosca dubh).

D’fhéachamar chugainn an féidir le 864-ghníomhachtú DAN le linn na tástála an dá éifeacht iompraíochta sin a fhoirceannadh freisin, mar a tuairiscíodh do shiúcra (Schleyer et al., 2015b; Paisios et al., 2017), agus go deimhin fuair sé gur an cás (Fíor 10C,D, ceapacha bosca gorm-líonta). Mar sin, is é an comhartha luaíochta a iompraíonn 864-DAN is cúis leis na modhnuithe céanna decuimhne-cuardach bunaithe mar shiúcra, agus cuireann an comhartha foirceanta cuardaigh arna iompar ag 864-DAN, díreach cosúil le siúcra, deireadh leis an dá mhodhnú iompraíochta seo.

cistanche pharma speisialta

Plé

Léiríonn an staidéar reatha go bhféadfadh dhá éifeacht a bheith ag gníomhachtú optogenetic DANanna: féadann sé comhartha luaíochta a bhronnadh le linn na hoiliúna ionas go bhfoghlaimítear bolaithe gaolmhara agus gur féidir iad a fháil níos déanaí.

in úsáid ag an ainmhí chun a chuardach le haghaidh an luach saothair a threorú. Agus le linn na tástála athghairme, is féidir le gníomhachtú na DAN céanna comhartha a thabhairt chun an cuardach sin a fhoirceannadh go géar. Sula ndéanaimid plé ar cé acu de na comhpháirtithe synaptic de na DANanna a d'fhéadfadh a bheith ag fáil na gcomharthaí seo, déanaimid comparáid idir éifeachtaí gníomhachtaithe DAN agus iad siúd a bhaineann le siúcra mar luach saothair nádúrtha.

An gaol idir luach saothair nádúrtha agus gníomhachtú optogenetic DAN

Gníomhachtaithe optogenetic 864-DAN, díreach cosúil le siúcra mar luach saothair nádúrtha (Fig. 9A) (Saumweber et al., 2011; Schleyer et al., 2011, 2015b; Paisios et al., 2017; le haghaidh athbhreithniú, féach Schleyer et al., 2018), in ann cuimhní iompraíochta os coinne a bhunú i larbhaí, ag brath ar an teagmhas leis an mboladh (Fig. 9B). Mar sin, 864-Ní thugann gníomhachtú DAN mar sin comhartha ar valence. Ina ionad sin, mar a bhaineann le luach saothair nádúrtha, ní thagann éagsúlacht 864-gníomhachtaithe DAN chun cinn ach amháin ar chóineasú le próiseáil olfactory. Ag eachtarshuíomh ón méid atá bunaithe i melanogaster D. fásta, d'fhéadfadh sé seo a bheith ag freagairt ag an leibhéal fiseolaíoch do dhúlagar an tsionapse KC!MBON tar éis oiliúint péireáilte boladh-DAN, agus a chumhacht tar éis a gcur i láthair gan péire (Cohn et al., 2015; féach freisin Yarali et al., 2012; Handler et al., 2019). Is é an rud is tábhachtaí ná gur féidir cuimhní ó oiliúint phéireáilte agus neamhphéireáilte 864-DAN a chosc ó léiriú iompraíochta trí 864-DAN a ghníomhachtú go optogenetically le linn na tástála athghairme (Fíor 9C), mar atá i gcás siúcra (Fíor 9A). (Schleyer et al., 2018). Léiríonn sé seo go mbaineann an comhartha foirceanta cuardaigh mar an gcéanna le cuimhní cinn arna mbunú ag DAN, beag beann ar a n-iompar avalanche.

Tá cuimhní olfactory ó 864-gníomhachtú DAN de cheachtar valence níos cosúla le cuimhní siúcra sna modhnuithe sonracha decuimhne-iompar cuardaigh bunaithe (Fíor 10) (Paisios et al., 2017; Saumweber et al., 2018). Ina theannta sin, féadann 864-ghníomhachtú DAN agus siúcra araon deireadh a chur leis na modhnuithe contrártha iompair atá mar bhunús le hiompar cuardaigh foghlamtha tar éis oiliúna péireáilte agus neamhphéire (Fíor 10).

Fíor 10. 864-Tá tionchar ag gníomhachtú DAN ar na gnéithe céanna d'iompraíocht chuardaigh agus a bhíonn siúcra. A, Rian samplach ó fhístaifeadadh de larbha le ritheann agus HCanna. Braitear HC aon uair a sháraíonn luas uilleach an chinn 635 céim/s (le haghaidh sonraí, féach Paisios et al., 2017). B, Nuair a dhéantar an tástáil athghairme sa dorchadas, is gnách go ndeachaigh larbhaí i dteagmháil leis an mboladh tar éis oiliúna péireáilte le boladh agus 864-ghníomhachtú DAN, agus sheachain siad an boladh tar éis oiliúna gan péire (ciorcail líonta dubha). Nuair a rinneadh tástáil éadrom (.i., agus 864-DAN curtha i ngníomh), bhí rogha na n-ainmhithe tar éis oiliúna péireáilte agus neamhphéire do-aitheanta (ciorcail líonta gorma). Taispeántar ceithre rian shamplacha do gach riocht. Léiríonn cinn saigheada tús agus deireadh na rianta. C, Tar éis oiliúna péireáilte le boladh agus 864-ghníomhachtú DAN, mhodhnaigh larbhaí a ráta HC sa chaoi is go ndearna siad i bhfad níos mó HCanna agus iad ag imeacht ón bhfoinse bolaidh ná mar a bhí siad ag dul i dtreo é. Tar éis oiliúna gan péire, breathnaíodh a mhalairt de mhodhnú. Nuair a cuireadh 864-DAN i ngníomh le linn na tástála athghairme, d'iompair larbhaí go neamhspleách ón oiliúint a bhí acu roimhe seo. D, Tar éis oiliúna péireáilte le boladh agus 864-ghníomhachtú DAN, dhírigh larbhaí a HCanna níos mó i dtreo na foinse bolaidh ná tar éis oiliúna gan péire. Nuair a cuireadh 864-DAN i ngníomh le linn na tástála athghairme, d'iompair larbhaí neamhspleách ar a gcuid oiliúna. Don anailís seo, úsáideadh sonraí ó na turgnaimh a thaispeántar i bhFíoracha 6B, D. Méideanna samplacha ó chlé go deas: 46, 48, 48, 45. Léiríonn litreoireacht dhifriúil os cionn ceapacha na mbosca tábhacht péirewise (tástáil Mann–Whitney U, p, 0.05, ceartaithe de réir Bonferroni-Holm). Tuairiscítear na tástálacha staitistiúla go léir agus a gcuid torthaí in éineacht leis na sonraí foinseacha i bhFíor Sonraí Leathnaithe 1-1.

Ina theannta sin, níl tionchar ag an gcomhartha foirceanta cuardaigh ó 864-ghníomhachtú DAN, cosúil leis an gceann a thugtar le siúcra (Fíor 1) (Schleyer et al., 2011, 2015a,b), ach amháincuimhne-bhunaithe cuardaigh olfactory, ach ní rogha boladh dúchasach (Fig. 6). Tá an éifeacht shonrach seo de 864- ghníomhachtú DAN ar iompar foghlamtha amháin i gcodarsnacht leis an bhfeabhsú DAN-idirghabhála a tuairiscíodh le déanaí ar iompar dúchasach saothraithe bia in C. elegans (Oranth et al., 2018).

Ar deireadh, cuirtear deireadh le láithreacht siúcracuimhne-chuardach bunaithe i ndiaidh 864-oiliúint DAN, rud a thugann le tuiscint go bhféadfadh larbhaí, tar éis na hoiliúna sin, a bheith ag cuardach luach saothair cosúil le siúcra (Fíor 8B).

Mar sin féin, is leor an comhartha foirceannadh cuardaigh a thugtar le 864- DAN gníomhachtaithe chun cuardach a fhoirceannadh tar éis 864-oiliúint DAN (Fíor 6, 7) ach ní tar éis oiliúint siúcra (Fíor 8D), comhsheasmhach le {{ 5}}Is fo-thacar de na néaróin iad DANanna a léiríonn luach saothair siúcra (Fíor 8H). Ina theannta sin, ní fios cé acu an bhfuil gá le 864-DANanna a ghníomhachtú le haghaidh siúcra chun deireadh a chur le cuardach. Mar sin, tugann ár dtorthaí le fios, ina ábharthacht iompraíochta 864-go bhfuil cosúlacht éigin idir gníomhachtú DAN agus luach saothair siúcra ach is cinnte nach bhfuil sé comhionann leis.

Cé a fhaigheann na comharthaí DAN?

I bhfianaise an dá éifeacht atá ag gníomhachtú DAN (ie, luach saothair agus comhartha foirceanta cuardaigh a bhronnadh) agus ós rud é go bhfuil dhá phríomhsprioc ag DANanna (ie, na KCanna agus na MBONanna), ardaítear an cheist cad iad na héifeachtaí a bhaineann le comhartha DAN a fháil. i KCanna agus MBONanna, faoi seach.

Maidir leis na KCanna, tá sé bunaithe go n-aimsítear comhtharlú gníomhachtaithe boladh agus ionchur dopaminergic ag an gcineál I cyclase adenylate le linn na hoiliúna agus go ndéantar dúlagar presynaptic den synapse KC!MBON (le haghaidh larbhaí: le haghaidh athbhreithnithe, féach Widmann et al., 2018; Thum agus Gerber, 2019; daoine fásta: Cognigni et al., 2018; Tumkaya et al., 2018). I gcás DANanna a bhfuil comhartha luaíochta á n-iompar acu, thiocfadh dá bharr sin go mbeadh níos lú tiomáint i dtreo MBONanna a chothaíonn seachaint agus mar sin go meallfaí boladh bunaithe ar an tiomáint iarmharach, slán ó KCanna chuig MBONanna a chuireann chun cinn cur chuige in urranna eile (daoine fásta: Aso et al., 2014b; Hige et al., 2015; Oswald et al., 2015; Felsenberg et al., 2018). Má chuirtear an boladh gan phéire i láthair ó ghníomhachtú DAN is féidir an synapse KC!MBON (Cohn et al., 2015) a chumhachtú, is próiseas é nach dtuigtear go fóill ag an leibhéal móilíneach. Mar sin, le linn na hoiliúna, is féidir go mbeadh éifeachtaí contrártha ag comharthaíocht ó DANanna ar an KC ag brath ar staid ghníomhaíochta an KC (féach freisin Aso et al., 2019; Handler et al., 2019). Sa chás seo, d'fhéadfadh a leithéid de dhúlagar/potnance de shionapse KC!MBON tacú leis an gcur chuige/seachaint boladh a bhreathnaímid i ndiaidh cur i láthair bolaidh péireáilte/neamhphéireáilte ó 864-ghníomhachtú DAN, faoi seach (Fíor 9B). Go hachomair, is beag seans go ndéanfar an comhartha luaíochta a ghineann gníomhachtú optogenetic 864-DAN a sheachadadh trí shionapses DAN!KC.

Tá i bhfad níos lú ar eolas faoi na MBONanna, beagnach go heisiach ó chuileoga fásta. Mar sin féin, tá an fhíric go bhfuil gá leo chun iompar foghlamtha a chur in iúl (larbhaí: Saumweber et al., 2018; daoine fásta: Sejourne et al., 2011; Places et al., 2013; Bouzaiane et al., 2015; Oswald et al. ., 2015; Shyu et al., 2017; Wu et al., 2017) a fhágann gur iarrthóirí sochreidte iad chun comhartha foirceann cuardaigh a fháil ó na DANanna le linn na tástála athghairme. Tá éifeacht monosynaptic, excitatory ag tiomáint DAN do dhaoine fásta ar MBONanna atá idirghabhála ag dopamine (Takemura et al., 2017), agus cuireann MBON fásta na ceithre chineál gabhdóirí dopamine D. melanogaster in iúl (Perisse et al., 2016; Crocker et al. , 2016; Takemura et al., 2017; Aso et al., 2019). Ní fios cé acu a dhéanann aon cheann de na gabhdóirí seo comhartha foirceanta cuardaigh, áfach. Go deimhin, is féidir le DAN presynapses vesicles dlúth-lárnach agus soiléir araon a chothú, rud a thugann le tuiscint gur féidir leo neurotransmitter breise a úsáid (daoine fásta: Takemura et al., 2017; larbhaí: Eichler et al., 2017), agus is féidir le roinnt DAN i ndaoine fásta comhartha a dhéanamh le ocsaíd nítreach (Aso et al., 2019). Ar aon chuma, is é hipitéis inchreidte oibre ná go méadódh gníomhachtú 864-DAN le linn na tástála an ghníomhaíocht MBON laghdaithe go leibhéil bonnlíne (Takemura et al., 2017), tar éis na hoiliúna péireáilte, ionas go bhféadfaí an chothromaíocht idir seachaint. - rinneadh MBONanna a chuir chun cinn cur chuige a athbhunú agus cuireadh deireadh le hiompraíocht foghlamtha. Tar éis oiliúint gan péire, de réir cás den sórt sin, laghdófaí gníomhaíocht feabhsaithe MBON trí ghníomhachtú DAN. I bhfocail eile, an-chosúil leis an méid a pléadh thuas maidir le héifeacht gníomhachtaithe DAN ar KCanna, d'fhéadfadh éifeachtaí contrártha a bheith ag gníomhachtú DAN ar na MBONanna, sa chás seo ag brath ar staid ghníomhaíochta an MBON. Ba mhaith linn a chur leis gur rogha eile a bheadh ​​ann ná an comhartha DAN a úsáid chun MBONanna a sheachaint agus cur chuige gearrchiorcaid a chur chun cinn, ionas go mbeadh aschur glan líonra MBON neodrach. Go deimhin, cuireann MBONanna fásta géinte innexin in iúl (Aso et al., 2019), agus tá fasach ann do chúpláil leictreach atá ag brath ar dopamine i néaróin mhótair chairdiach i gcrannóga, i gcealla Mauthner in iasc, agus sa reitine mamaigh (Cachope agus Pereda, 2012; Lane et al., 2018; Roy agus Field, 2019). Go hachomair, cé gur hipitéis inchreidte oibre é go n-oibríonn an comhartha foirceanta cuardaigh ó na DANanna trí na MBONanna, tá easpa fianaise dhíreach fós ann.

Prionsabal ginearálta?

I dtéarmaíocht Pavlovian, comhfhreagraíonn an boladh inár bparadigm do spreagadh coinníollaithe, siúcra go spreagadh neamhchoinníollach (SAM), agus gníomhachtú optogenetic DAN chuig cumas treisithe SAM. Ina theannta sin, comhfhreagraíonn iompar foghlamtha i dtreo an bholadh inár bparaidím don fhreagairt choinníollach, ach bheadh ​​iompar i dtreo siúcra ag freagairt don fhreagra neamhchoinníollach. Dá gcuirfí deireadh le cuardach foghlamtha i láthair na SA i dtéarmaí Pavlovian bheadh ​​​​"ceannasach" ar an bhfreagra neamhchoinníollach ar an bhfreagra coinníollaithe.

Cé gur cosúil go bhfuil sé seo oiriúnaitheach go ginearálta toisc go bhfuil luach intreach ag SAManna cé nach bhfuil spreagthaí coinníollaithe, ní fios cén chaoi a bhfuil feidhm ag riail den sórt sin go ginearálta. Go deimhin, éilíonn tástáil maidir le hinfheidhmeacht na rialach seo tástáil a dhéanamh ar an bhfreagra coinníollaithe i láthair na SA, rud a fhágann go bhféadfaí Clásal a hAon de chleachtas Pavlovian a thabhairt air. Sa chás seo, chuir sé seo ar ár gcumas a thaispeáint gur féidir leis na DANanna céanna in inchinn an larbha D. melanogaster machnamh a dhéanamh ar thaobh amháin de chomhartha luach saothair le linn na hoiliúna chun comhthiomsaitheach a bhunú.cuimhneagus, ar an láimh eile, comhartha a fhéadfaidh deireadh a chur lena léiriú iompraíochta. I bhfianaise ról na DANanna in idirghabháil a dhéanamh ar chomharthaí athneartaithe trasna ainmhithe agus daoine, ní mór dúinn smaoineamh an léiríonn sé seo prionsabal na feidhme DAN.

cistanche pharma speisialta

Tagairtí

Apostolopoulou AA, Hersperger F, Mazija L, Widmann A, Wust A, Thum AS (2014) Bíonn tionchar ag comhdhéanamh substráit agarose ar aschur iompraíochta larbhaí Drosophila. Tosaigh Iompar Neurosci 8:11.

Aso Y, Rubin GM (2016) Scríobhann agus nuashonraíonn néaróin dopaminergic cuimhní le rialacha a bhaineann go sonrach le cille. Éile 5:e16135.

Aso Y, Rubin GM (2020) I dtreo logánú nanascála ar engramanna cuimhne i Drosophila. J Neurogenet 34:151-155.

Aso Y, Hattori D, Yu Y, Johnston RM, Iyer NA, Ngo TT, Dionne H, Abbott LF, Axel R, Tanimoto H, Rubin GM (2014a) Soláthraíonn ailtireacht neuronal an chomhlachta muisiriún loighic don fhoghlaim chomhthiomsaitheach. Éile 3: 04577.

Aso Y, Sitaraman D, Ichinose T, Kaun KR, Vogt K, Belliard-Guérin G, Plaçais PY, Robie AA, Yamagata N, Schnaitmann C, Rowell WJ, Johnston RM, Ngo TT, Chen N, Korff W, Nitabach MN, Heberlein U, Preat T, Branson KM, Tanimoto H, et al. (2014b) Ionchódaíonn néaróin aschuir choirp muisiriún valence agus treoircuimhne-bhunaithe roghnú gníomhaíochta i Drosophila. Éile 3: 04580.

Aso Y, Ray RP, Long X, Bushey D, Cichewicz K, Ngo TT, Sharp B, Christoforou C, Hu A, Lemire AL, Tillberg P, Hirsh J, Litwin-Kumar A, Rubin GM (2019) Feidhmíonn ocsaíd nítreach mar tarchuradóir i bhfothacar de néaróin dopaminergacha chun dinimic chuimhne a éagsúlú. Éile 8:e49257.

Berck ME, Khandelwal A, Claus L, Hernandez-Nunez L, Si G, Tabone CJ, Li F, Truman JW, Fetter RD, Louis M, Samuel AD, Cardona A (2016) An léaráid sreangú de chóras olfactory glomerular. Éile 5:e14859.

Berry JA, Cervantes-Sandoval I, Nicholas EP, Davis RL (2012) Tá dopamine ag teastáil chun foghlaim agus dearmad a dhéanamh i Drosophila. Néaróin 74:530–542.

Berry JA, Cervantes-Sandoval I, Chakraborty M, Davis RL (2015) Éascaíonn codladh cuimhne trí dhearmad néaróin-idirghabhála dopamine a bhlocáil. Cill 161:1656–1667.

Bilz F, Geurten BR, Hancock CE, Widmann A, Fiala A (2020) Amharcléiriú ar shionaptach dáiltecuimhnecód san inchinn Drosophila. Néaróin 106:963–976.e4.

Bouzaiane E, Trannoy S, Scheunemann L, Placais PY, Preat T (2015) Aisghabhann dhá chiorcad aschuir coirp muisiriún neamhspleácha na sé chomhpháirt scoite de dhíspreagadh Drosophilacuimhne. Ionadaithe Cille 11:1280–1292.

Cachope R, Pereda AE (2012) Rialaíonn dhá fhoirm neamhspleácha de chumhacht atá ag brath ar ghníomhaíocht tarchur leictreach ag synapses measctha ar chill Mauthner. Inchinn Res 1487:173-182.

Claridge-Chang A, Roorda RD, Vrontou E, Sjulson L, Li H, Hirsh J, Miesenböck G (2009) Cuimhní cinn a scríobh le ciorcadra athneartaithe éadrom-seolaithe. Cill 139:405-415.

Cognigni P, Felsenberg J, Waddell S (2018) Déan an rud ceart: meicníochtaí líonra néaracha decuimhnefoirmiú, léiriú, agus nuashonrú i Drosophila. Curr Opin Neurobiol 49:51–58.

Cohn R, Morantte I, Ruta V (2015) Cruthaíonn neuromodulation comhordaithe agus roinnte próiseáil céadfach i Drosophila. Cill 163:1742–1755.

Crocker A, Guan XJ, Murphy CT, Murthy M (2016) Nochtann anailís tras-sgrìobhaidh cineál-shonrach cille i gcorp muisiriún Drosophila athruithe a bhaineann le cuimhne i léiriú géine. Ionadaithe na Cille 15:1580-1596.

Dawydow A, Gueta R, Ljaschenko D, Ullrich S, Hermann M, Ehmann N, Gao S, Fiala A, Langenhan T, Nagel G, Kittel RJ (2014) Channelrhodopsin-2-XXL, uirlis chumhachtach optogenetic do íseal- iarratais éadrom. Proc Natl Acad Sci USA 111:13972 – 13977.

Eichler K, Li F, Litwin-Kumar A, Páirc Y, Andrade I, Schneider-Mizell CM, Saumweber T, Huser A, Eschbach C, Gerber B, Fetter RD, Truman JW, Priebe CE, Abbott LF, Thum AS, Zlatic M, Cardona A (2017) The com- plete connectome of a learning andcuimhneionad in inchinn feithidí. Dúlra 548:175–182.

Eschbach C, Fushiki A, Foirceannadh M, Schneider-Mizell CM, Shao M, Arruda R, Eichler K, Valdes-Aleman J, Ohyama T, Thum AS, Gerber B, Fetter RD, Truman JW, Litwin-Kumar A, Cardona A , Zlatic M (2020) Ailtireacht athfhillteach do rialáil oiriúnaitheach foghlama san inchinn feithidí. Nat Neurosci 23:544-555.

Felsenberg J, Jacob PF, Walker T, Barnstedt O, Edmondson-Stait AJ, Pleijzier MW, Otto N, Schlegel P, Sharifi N, Perisse E, Smith CS, Lauritzen JS, Costa M, Jefferis G, Bock DD, Waddell S ( 2018) Tá comhtháthú na gcuimhní codarsnacha comhthreomhara mar bhonn leiscuimhneéag. Cill 175:709–722. e715.

Gerber B, Hendel T (2006) Spreagann ionchais thorthaí iompar foghlamtha i larval Drosophila. Proc Biol Sci 273:2965–2968.

Groessl F, Munsch T, Meis S, Griessner J, Kaczanowska J, Pliota P, Kargl D, Badurek S, Kraitsy K, Rassoulpour A, Zuber J, Lessmann V, Haubensak W (2018) Néaróin dopamine tegmental droma dopamine geata foghlaim chomhthiomsaitheach eagla . Nat Neurosci 21:952-962.

Láimhseálaí A, Graham TG, Cohn R, Morantte I, Siliciano AF, Zeng J, Li Y, Ruta V (2019) Is iad conairí ar leith gabhdóirí dopaimín atá mar bhunús le híogaireacht ama na foghlama comhlach. Cill 178:60–75.e19.

Hige T, Aso Y, Modi MN, Rubin GM, Turner GC (2015) Tá plaisteacht heitrisinaipteach mar bhonn le foghlaim olfactory corraitheach i Drosophila. Néaróin 88:985-998.

Holm S (1979) Nós imeachta tástála iolrach simplí seicheamhach diúltaithe. Scan JStat6:65–70.

Kaufman RP (2005) Grúpaí a aimsiú i sonraí: réamhrá ar anailís bhraisle. Nua Eabhrac: Wiley.

Kaun KR, Rothenfluh A (2017) Rialacha dopaminergic rannpháirtíochta le haghaidh cuimhne i Drosophila. Curr Opin Neurobiol 43:56–62.

Kudow N, Miura D, Schleyer M, Toshima N, Gerber B, Tanimura T (2017) Tosaíocht agus foghlaim aimínaigéid i larval Drosophila. Biol Oscailte 6:365-369.

Kudow N, Kamikouchi A, Tanimura T (2019) Braite bog agus foghlaim i larbhaí Drosophila. J Cait Biol 222: jeb196329.

Lammel S, Lim BK, Ran C, Huang KW, Betley MJ, Tye KM, Deisseroth K, Malenka RC (2012) Rialú ionchuir-shonrach ar luaíocht agus seachaint sa limistéar teaseroth ventral. Dúlra 491:212–217.

Lane BJ, Ciceáil DR, Wilson DK, Nair SS, Schulz DJ (2018) Coinníonn Dopamine sioncrónú líonra trí mhodhnú díreach acomhail bhearna sa dronglán cairdiach crústaigh. Éile 7:e39368.

Li HH, Kroll JR, Lennox SM, Ogundeyi O, Jeter J, Depasquale G, Truman JW (2014) Acmhainn tiománaí GAL4 le haghaidh staidéir forbartha agus iompraíochta ar CNS larbha na drosophila. Ionadaithe Cille 8:897-908.

Liu C, Placais PY, Yamagata N, Pfeiffer BD, Aso Y, Friedrich AB, Siwanowicz I, Rubin GM, Preat T, Tanimoto H (2012) Tugann fo-thacar de néaróin dopamine luach saothair do bholadhcuimhnei Drosophila. Dúlra 488:512–516.

Malaka R (1999) Múnlaí aeroiriúnaithe clasaiceach. Tarbh Math Biol 61:33-83. Menegas W, Akiti K, Amo R, Uchida N, Watabe-Uchida M (2018)

Neartaíonn néaróin dopamine ag gobadh amach chuig an striatum posterior seachaint spreagthaí bagracha. Nat Neurosci 21:1421-1430.

Michels B, Saumweber T, Biernacki R, Thum J, Glaschú RD, Schleyer M, Chen YC, Eschbach C, Stocker RF, Toshima N, Tanimura T, Louis M, Arias-Gil G, Marescotti M, Benfenati F, Gerber B ( 2017) riochtú larbha na Pavlovian Drosophila: lámhleabhar ilteangach, léiritheach le haghaidh foghlaim chomhthiomsaitheach boladh-blas i gcruachóga. Tosaigh Behav Neurosci 11:45.

Oranth A, Schultheis C, Tolstenkov O, Erbguth K, Nagpal J, Hain D, Brauner M, Wabnig S, Steuer Costa W, McWhirter RD, Zels S, Palumbos S, Miller DM III, Beets I, Gottschalk A (2018) Bia modhnaíonn braite locomotion trí chomharthaíocht dopamine agus neuropeptide i líonra néaránach dáilte. Néaróin 100:1414– 1428.e1410.

Owald D, Waddell S (2015) Déanann foghlaim olfactory bealaí aschuir choirp muisiriún a sceabadh chun rogha iompraíochta a stiúradh in Drosophila. Curr Tuairim Neurobiol 35:178–184.

Owald D, Felsenberg J, Talbot CB, Das G, Perisse E, Huetteroth W, Waddell S (2015) Tá gníomhaíocht néaróin aschuir coirp muisiriún sainithe mar bhonn le hiompar olfactory foghlamtha i Drosophila. Néaróin 86:417–427.

Paisios E, Rjosk A, Pamir E, Schleyer M (2017) "lorg" micrea-iompraíochta coitianta de dhá rang ar leith de fhuascailt choinníollach. Foghlaim Mem 24:191-198.

Pauls D, Selcho M, Gendre N, Stocker RF, Thum AS (2010) Bunaíonn larbhaí Drosophila cuimhní olfactory blasta trí néaróin choirp muisiriún de bhunús suthach. J Neurosci 30:10655– 10666.

Perisse E, Owald D, Barnstedt O, Talbot CB, Huetteroth W, Waddell S (2016) Scoránaigh foghlaim chorraitheach agus inspreagadh appetitive cosc ​​ar bheathú ar aghaidh i gcorp muisiriún Drosophila. Néaróin 90:1086-1099.

Pfeiffer BD, Jentt A, Hammonds AS, Ngo TT, Misra S, Murphy C, Scully A, Carlson JW, Wan KH, Laverty TR, Mungall C, Svirskas S, Kadonaga JT, Doe CQ, Eisen MB, Celniker SE, Rubin GM (2008) Uirlisí le haghaidh néar-anatomy agus néar-ghéineolaíocht i Drosophila. Proc Natl Acad Sci USA 105:9715–9720.

Pfeiffer BD, Ngo TT, Hibbard KL, Murphy C, Jenett A, Truman JW, Rubin GM (2010) Athchóiriú uirlisí do léiriú géine spriocdhírithe i Drosophila. Géineolaíocht 186:735–755.

Placais PY, Trannoy S, Friedrich AB, Tanimoto H, Preat T (2013) Tá gá le dhá phéire de néaróin i gcorp muisiriún le haghaidh aisghabháil cuimhne fadtéarmach blasta i Drosophila. Ionadaithe Cille 5:769–780.

Rescorla RA, Wagner AR (1972) Teoiric an riochtaithe Pavlovian: Éagsúlachtaí in éifeachtacht an athneartaithe agus an neamh-threisithe. In: riochtú clasaiceach: II. Taighde agus teoiric reatha (Black AH, Prokasy WF, eag), lgh 64–99. Nua-Eabhrac: Appleton-Century-Crofts.

Rohwedder A, Pfitzenmaier JE, Ramsperger N, Apostolopoulou AA, Widmann A, Thum AS (2012) Éifeachtaí ag brath ar luach cothaitheach agus ar luach cothaitheach-neamhspleách ar iompar larbha Drosophila melanogaster. Senses Ceimic 37:711-721.

Rohwedder A, Wenz NL, Stehle B, Huser A, Yamagata N, Zlatic M, Truman JW, Tanimoto H, Saumweber T, Gerber B, Thum AS (2016) Ceithre néaróin dopamine péireáilte a aithníodh ina n-aonar luach saothair comhartha i larbha Drosophila.Curr Biol 26 :661-669.

Roy S, Field GD (2019) Modhnú dopaminergic ar phróiseáil reitineach ó sholas na réalta go solas na gréine. J Pharmacol Sci 140:86–93.

Saumweber T, Husse J, Gerber B (2011) Is féidir tarraingteacht dúchasach agus foghlaimiúlacht chomhthiomsaitheach bolaithe a dhícheangal i larbha Drosophila. Sens Ceimic 36:223-235.

Saumweber T, Rohwedder A, Schleyer M, Eichler K, Chen YC, Aso Y, Cardona A, Eschbach C, Kobler O, Voigt A, Durairaja A, Mancini N, Zlatic M, Truman JW, Thum AS, Gerber B (2018) Ailtireacht fheidhmiúil na foghlama luach saothair i néaróin eistreach an choirp muisiriún de larbha Drosophila. Comhphobal 9:1104.

Scherer S, Stocker RF, Gerber B (2003) Foghlaim olfactory i larbhaí Drosophila arna measúnú ina n-aonar. Foghlaim Mem 10:217-225.

Schipanski A, Yarali A, Niewalda T, Gerber B (2008) Anailísí iompraíochta ar phróiseáil siúcra i rogha, beathú agus foghlaim i larval Drosophila. Senses Ceimic 33:563-573.

Schleyer M, Saumweber T, Nahrendorf W, Fischer B, von Alpen D, Pauls D, Thum A, Gerber B (2011) Samhail chuaird bunaithe ar iompar ar an gcaoi a n-eagraíonn ionchais aschuir iompar foghlamtha i larval Drosophila. Foghlaim Mem 18:639–653.

Schleyer M, Diegelmann S, Michels B, Saumweber T, Gerber B (2013) 'Cinneadh' sa larbha Drosophila. In: Foghlaim inveirteabrach agus cuimhne (Menzel R, Benjamin P, eag), lgh 41–55. Amstardam: Elsevier.

Schleyer M, Miura D, Tanimura T, Gerber B (2015a) Ag foghlaim an cháilíocht shonrach a bhaineann le treisiú blas i larbha Drosophila. Éile 4:e04711.

Schleyer M, Reid SF, Pamir E, Saumweber T, Paisios E, Davies A, Gerber B, Louis M (2015b) Tionchar cuimhne boladh-luach saothair ar chemotaxis i larval Drosophila. Foghlaim Mem 22:267-277.

Schleyer M, Fendt M, Schuller S, Gerber B (2018) Foghlaim chomhthiomsaitheach spreagthaigh péireáilte agus neamhphéireáilte le treisiú: fianaise ó chruimheanna, cuileoga, beacha agus francaigh a mheas. Síceolaíocht Tosaigh 9:1494.

Schroll C, Riemensperger T, Bucher D, Ehmer J, Voller T, Erbguth K, Gerber B, Hendel T, Nagel G, Buchner E, Fiala A (2006) Spreagann gníomhachtú éadrom-spreagtha néaróin mhodhnúcháin ar leith foghlaim thaitneamhach nó chorraitheach i Drosophila larbhaí. Curr Biol 16:1741– 1747.

Schultz W (2015) Luaíocht néarónach agus comharthaí cinnireachta: ó theoiricí go sonraí. Fisiol Ath 95:853-951.

Schwaerzel M, Monastirioti M, Scholz H, Friggi-Grelin F, Birman S, Heisenberg M (2003) Déanann dopamine agus ochtapaimín idirdhealú idir cuimhní olfactory corraitheacha agus blasta i Drosophila. J Neurosci 23: 10495– 10502.

Sejourne J, Placais PY, Aso Y, Siwanowicz I, Trannoy S, Thoma V, Tedjakumala SR, Rubin GM, Tchenio P, Ito K, Isabel G, Tanimoto H, Preat T (2011) Néaróin efferent comhlacht muisiriún atá freagrach as cuimhne olfactory seachrán aisghabháil i Drosophila. Nat Neurosci 14:903-910.

Selcho M, Pauls D, Han KA, Stocker RF, Thum AS (2009) Ról dopamine i riochtú olfactory clasaiceach larbhaí Drosophila. PLoS a hAon 4: e5897.

Shuai Y, Hirokawa A, Ai Y, Zhang M, Li W, Zhong Y (2015) Scaradh cosáin néaracha chun dearmad a dhéanamh i gcuimhne spólach olfactory Drosophila. Proc Natl Acad Sci USA 112:E6663–E6672.

Shyu WH, Chiu TH, Chiang MH, Cheng YC, Tsai YL, Fu TF, Wu T, Wu CL (2017) Ciorcaid néaracha le haghaidh luach saothair fadtéarmach uiscecuimhnepróiseáil i Drosophila tart. Nat Commun 8:15230.

Strauch M, Hartenstein V, Andrade IV, Cardona A, Merhof D (2018) Dendrograms anótáilte do néaróin ó inchinn eitilt torthaí larbha. In: Ceardlann Eurographics ar Ríomhaireacht Amharc don Bhitheolaíocht agus don Leigheas (Puig Puig A, Schultz T, Vilanova A, eag). Goslar: Cumann Eoragrafaice

Sutton RS, Barto AG (1981) I dtreo teoiric nua-aimseartha ar líonraí oiriúnaitheacha: ionchas agus tuar. Síceolaíocht Ath 88:135-170.

Takemura SY, Aso Y, Hige T, Wong A, Lu Z, Xu CS, Rivlin PK, Hess H, Zhao T, Parag T, Berg S, Huang G, Katz W, Olbris DJ, Plaza S, Umayam L, Aniceto R , Chang LA, Lauchie S, Ogundeyi O, et al. (2017) A

nascaim d'ionad foghlama agus cuimhne san inchinn Drosophila do dhaoine fásta. Éile 6:e26975.

Thane M, Viswanathan V, Meyer TC, Paisios E, Schleyer M (2019) Modhnuithe ar iompar micrea de réir neart cuimhne comhthiomsaitheach i larbhaí Drosophila. PLoS a hAon 4:e0224154.

Thum AS, Gerber B (2019) Connectomics agus feidhm acuimhnelíonra: corp muisiriún larbha Drosophila. Curr Opin Neurobiol 54:146– 154. Tumkaya T, Ott S, Claridge-Chang A (2018) Athbhreithniú córasach ar ghéineolaíocht chuimhne ghearrthéarmach Drosophila: nochtann meitea-anailís láidir

in-atáirgtheacht. Neurosci Biobehav Rev 95:361–382.

Waddell S (2013) Comharthaí treisithe i Drosophila: déanann dopamine é tar éis an tsaoil. Curr Opin Neurobiol 23:324–329.

Widmann A, Artinger M, Biesinger L, Boepple K, Peters C, Schlechter J, Selcho M, Thum AS (2016) Dáileadh géiniteach ar fhoghlaim agus cuimhne olfactory comhthiomsaitheach corraitheach i larbhaí Drosophila. PLoS Genet 12:e1006378.

Widmann A, Eichler K, Selcho M, Thum AS, Pauls D (2018) Foghlaim boladh-blas i larbhaí Drosophila. J Feithidí Fisiol 106:47–54.

Wu JK, Tai CY, Feng KL, Chen SL, Chen CC, Chiang AS (2017) Éilíonn cuimhne fadtéarmach sintéis próitéin seicheamhach i dtrí fho-thacar de néaróin aschuir comhlacht muisiriún i Drosophila.Sci Rep 7:7112.

Yarali A, Nehrkorn J, Tanimoto H, Herz AV (2012) Tráthúlacht imeachtaí san fhoghlaim chomhthiomsaitheach: ó dhinimic imoibrithe bithcheimiceacha go breathnuithe iompraíochta. PLoS a hAon 7:e32885.