Cuid 3: Frithghníomhaíonn Acteoside Idirleukin-1 -Próisis Chatabólacha Ionduchtaithe Trí Mhodhnú Cinsean Próitéiní Gníomhachtaithe Mitogen agus Conair Comharthaíochta Ceallacha NFκB

Frithghníomhaíonn Acteoside Interleukin-1 -Próisis Catabólacha Ionduchtaithe trí Mhodhnú ar Chineálacha Próitéine Gníomhachtaithe Mitogen agus ar Chonair Chomharthaíochta Cheallach NFκB

HyangI Lim ,1 Do Kyung Kim ,1 Tae-Hyeon Kim ,1 Kyeong-Rok Kang ,1 Jeong-Yeon Seo ,1,2 Seung Sik Cho ,3 Younghee Yun ,4,5 Ye-yong Choi ,4,5 Jungtae Leem ,4,5 Hyyoun-Woo Kim ,6 Geon-Ung Jo ,6

Chan-Jin Ó ,6 Deuk-Sil Oh ,6 Hong-Sung Chun ,2 agus Jae-Sung Kim 1

Déan teagmháil le:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

1Institiúid Eolaíochta Fiaclóireachta, Ollscoil Chosun, Gwangju 61452, Poblacht na Cóiré

2Ranna na hEolaíochta Bithleighis, Ollscoil Chosun, Gwangju 61452, Poblacht na Cóiré

3An Roinn Bithleighis, Sláinte & Eolaíochtaí um Chóineasú Beatha, BK21 Four, Coláiste na Cógaisíochta, Ollscoil Náisiúnta Mokpo,

Jennam 58554, Poblacht na Cóiré

Institiúid Leighis 4Chung-Yeon, Gwangju 61949, Poblacht na Cóiré

5Institiúid Taighde agus Forbartha, CY Pharma Co., Seoul 06224, Poblacht na Cóiré

6Institiúid Acmhainní Foraoise Jeollanamdo, Naju, Jeollanamdo, 58213, Poblacht na Cóiré

Ba chóir comhfhreagras a chur chuig Jae-Sung Kim; js_kim@chosun.ac.kr

Arna fháil 2 Iúil 2020; Athbhreithnithe 15 Feabhra 2021; Glactha 6 Márta 2021; Foilsithe 25 Márta 2021

Eagarthóir Acadúil: Joël R. Drevet

Cóipcheart © 2021 HyangI Lim et al. Is alt rochtana oscailte é seo a dáileadh faoin CreativeCommonsAttributionLicense,

a cheadaíonn úsáid neamhshrianta, dáileadh agus atáirgeadh in aon mheán, ar choinníoll go luaitear an saothar bunaidh i gceart.

Is é an t-osteoarthritis (OA) an comhghalar meathlúcháin is coitianta le pian comhpháirteach ainsealach de bharr meath forásach cartilage articular ag hailt synovial.Aicteoside, glycosíd caffeeylphenylethanoloid, tá gníomhaíochtaí bitheolaíocha éagsúla cosúil le frithmhiocróbach, frith-athlastach, frith-ailse, frithocsaídeach, cíteachosanta, agus neuroprotective. Thairis sin, riarachán béil deaicteóisag dáileog ard ní chuireann sé faoi deara géineatocsaineacht. Dá bhrí sin, is é aidhm an staidéir seo ná na héifeachtaí frithcatabólacha a fhíorúaicteóisin aghaidh osteoarthritis agus a chonair chomharthaíochta frithcatabólach.Aicteosideníor laghdaigh sé inmharthanacht na gcealla fibroblast luch L929 a úsáidtear mar chealla gnáth agus chondrocytes francach príomhúil.Aicteosidefrithghníomhaigh sé an caillteanas próiteagánach IL-1 -spreagtha sa chondrocytes agus cartilage articular trí shloinneadh agus gníomhachtú einsímí táireach cartilage cosúil le maitrís metalloproteinase- (MMP-) 13, MMP-1, agus MMP{{} 6}}. Ina theannta sin, chuir acteoside an abairt idirghabhálaithe athlastacha ar nós synthase ocsaíd nítreach inducible, cyclooxygenase-2, ocsaíd nítreach, agus prostaglandin E2 i chondrocytes francach bunscoile cóireáilte le IL-1 . Ina dhiaidh sin, tháinig laghdú ar shloinneadh na gcítocíní proinflamatacha ag acteosíd sna chondrocítí francacha príomhúla a cóireáladh le IL-1 . Ina theannta sin, chuir acteoside cosc ​​ní amháin ar fosfarylation kinases próitéin mitogen-gníomhachtaithe i chondrocytes francach príomhúil cóireáilte le IL-1 ach freisin traslonnú NFκB ón cíteasól go dtí an núicléas trí shochtadh a fosfarylation. Riar ó bhéal de 5 agus 10mg/kgaicteóismaolaíodh meath forásach cartilage articular sa mhúnla luiche osteoarthritic a ghintear trí dhíchobhsú an mheiniscis medial. Tugann ár dtorthaí le fios gur oibreán nó forlíonadh ionchasach frithchatabólach ionchasach é acteóisíd chun meathlú forásach cartilage articular a mhaolú nó a chosc.

Pls cliceáil anseo chun Cuid 2

aicteóisi gcistinche canan córas imdhíonachta a threisiú

Is iad einsímí ardaithe díghrádaithe cartilage lena n-áirítear MMP-1, MMP-3, MMP-13, ADMITS-4, agus ADAMTS-5 i sreabhán synovial othar a bhfuil OA orthu. na heinsímí lárnacha atá freagrach as díghiniúint fhorásach cartilage articular trí dhíghrádú collaigine agus comhpháirt ECM [26, 27]. Mar sin, is cosúil gur straitéis mhealltach theiripeach é cosc ​​ar léiriú agus ar ghníomhachtú MMP chun meath forásach cartilage articular a chosc agus a mhaolú chun feidhm mheicniúil na n-alt synovial a chothabháil [26]. Sa staidéar seo, chuir acteoside go héifeachtach faoi chois léiriú agus gníomhachtú na n-einsímí díghrádaithe cartilage sna chondrocítí francacha príomhúla a ndearnadh cóireáil orthu leproinsiasachcítocine IL-1 mar a thaispeántar i bhFíor 4. Léiríonn na sonraí seo go bhféadfadh an t-aicéatóisíd meath forásach cartilage articular a mhaolú trí shloinneadh agus gníomhachtú cartilage articular sa chomhpháirteach synovial le coinníollacha catabólacha a shochtadh.

Tá anathlastachtá idirghabhálaithe mar iNOS, NO, COX-2, agus PGE2 lárnach do phaitigineas OA [28]. Go háirithe,proinsiasachDéanann cítocíní amhail IL-1 agus TNF táirgeadh NÍL agus PGE2 a rialáil trí mhéadú iNOS agus COX2, faoi seach, sa chomhpháirteach synovial le OA [29, 30]. Cuireann Upregulated NO bac ar shintéis na gcomhpháirteanna ECM cosúil le collagen de chineál II agus próiteagánach. Thairis sin, cuireann PGE2 méadaithe bac ar iomadú chondrocytes agus laghdaítear sintéis ECM [28]. Mar sin, faoi choisathlastachféadfaidh idirghabhálaithe meath forásach cartilage articular a mhaolú trí laghdú ECM sa chomhpháirteach synovial le OA a chosc. Sa staidéar seo, chuir acteoside an t-uasrialú faoi chois go héifeachtachathlastachidirghabhálaithe mar a léirítear i bhFíor 5. Léiríonn na sonraí seo go comhsheasmhach go bhféadfadh aicteóisíd meathlú forásach cartilage articular a mhaolú trí idirghabhálaithe athlastacha a shochtadh sa chomhpháirteach synovial le OA.

aicteóisisteachcistéiris féidir frith-athlastach

Ina theannta sin, is fachtóir pataigineach mór-riosca i bpataigineas OA é ró-léiriú cítocíní proinflamatach ag an sionóiviam inflamed agus an chondrocytes. Go háirithe, ceaptar go ngintear léiriú na cítocín pro-lasmaideach ag an scannán synovial ag an gcéim de thionscnamh an OA. Go seicheamhach, gníomhaíonn cítocíní proinflamatach uasrialaithe chondrocítí chun a gcuid cainte féin a chur in iúl agus chun na heinsímí díghrádaithe cartilage, ceimicíní, agus idirghabhálaithe athlastacha a shintéisiú [31]. Mar sin, féadann cosc ​​a chur ar chitocíní pro-athlasta OA agus d'fhéadfadh sé meathlú forásach cartilage articular a mhaolú trí chosc a chur ar chitocíní proinflamatory eile, idirghabhálaithe athlastacha, agus einsímí táireach cartilage. Sa staidéar reatha, chuir acteoside cosc ​​ar tháirgeadh cítocíní proinflamatach ar nós CINC-2, CINC-3, CNTF, fractalkine, IL-1 , IL-1 , leptin, MCP{ {7}}, MIP-3 , agus -NGF i gcondrocytes francach príomhúil cóireáilte le IL-1 i gcomparáid le IL-1 amháin, mar a thaispeántar i bhFíor 6.

Gouze et al. thuairiscigh go raibh méadú suntasach ar CINC-2 ar chondrocytes cóireáilte le IL-1 cosúil lenár staidéar [32]. Mar sin féin, léirigh staidéar le déanaí go n-athraítear go dlúth próiseáil spinal ionchuir pianmhar le linn pathogenesis OA [33]. Maidir le pian comhpháirteach, rinneadh CINC-2 agus CINC-3 a rialáil go suntasach in adharc droma spinal ainmhithe OA a ghintear trí instealladh in-articular iodoacetate monosodium isteach sa chomhpháirteach glúine [34, 35]. Cé go bhfuil ról paiteolaíoch fiseolaíoch CINC-2 agus CINC-3 i bpataigineas OA fós anaithnid den chuid is mó, tugann na staidéir seo le fios go bhfuil slonn CINC-2 agus CINC{-3 sa droma droma d'fhéadfadh go mbeadh dlúthbhaint ag adharc faoi choinníollacha OA le forbairt pian comhpháirteach le linn pathogenesis OA.

Tá CNTF, atá ina fhachtóir néarotrópach iolrach agus a bhaineann leis an teaghlach cytokine lena n-áirítear IL-6, IL-11, teaghlach coisctheach leoicéime, agus oncostatin, ina gceangal agus ag comharthaí chun homeostasis cnámh a chothabháil tríd an coreceptor gp130. fo-aonad [36]. Cé go bhfuil feidhm bhitheolaíoch CNTF fós anaithnid den chuid is mó in OA, léirigh staidéir le déanaí go bhféadfadh baint a bheith ag comharthaíocht CNTF-gp130 leis an athmhúnlú cnámh pathologic atá le feiceáil in airtríteas réamatóideach (RA), galar periodontal, spondyloarthropathies, agus OA trí rialú a dhéanamh ar an difreáil agus gníomhaíocht osteoblast, osteoclast, agus chondrocytes [36]. Ina theannta sin, léirigh staidéar le déanaí go bhfuil -NGF, fachtóir neurotrophic baint acu leis

Rinneadh rialáil fiseolaíoch na gcealla néarónacha a rialáil i bhfola agus sreabhán synovial in othair le OA [37]. Mar sin féin, thuairiscigh roinnt staidéir go laghdaíonn imshuí NGF pian OA [38-40]. Dá bhrí sin, ní hamháin go meastar fachtóirí neurotrópacha lena n-áirítear CNTF agus NGF mar fhachtóirí riosca pataigineacha de dhul chun cinn OA ach soláthraíonn siad nasc néareolaíoch idir díghiniúint fhorásach cartilage articular agus forbairt pian OA ainsealach. Ina theannta sin, measadh gur móilín teiripeach spriocdhírithe é chun pian ainsealach OA a laghdú.

Cuirtear fractalkine ar a dtugtar chemokine CX3CL1 in iúl go exuberantly i chondrocytes articular daonna fásta agus francach a chóireáiltear le IL-1 [41, 42]. Thuairiscigh staidéir le déanaí go gcuireann fractalkine léiriú MMP- 3 chun cinn trí na cosáin chomharthaíochta cheallacha CX3CR1, c-Raf, MEK, ERK, agus NFκB sna fíocháin synovial a fhaightear ó na hothair le OA [43]. Ina theannta sin, léirigh an anailís meitilation DNA genomic-leathan i chondrocytes OA go raibh an ghéine fractalkine ní hamháin hypomethylated ach freisin i gcónaí comhghaolú lena léiriú mRNA [44]. MCP-1, ball den teaghlach ceimicín chun an t-athlasadh a aslú, a spreagann an chemotaxis, agus ascnamh trasinoteileach monaicíte chuig lot athlastach. Le déanaí, thuairiscigh Xu et al., go bhfuil baint ag ais MCP-1 agus chemokine (CC motif) receptor 2 le díghrádú cartilage articular trí léiriú MMP-13 agus méadú ar apoptosis chondrocyte OA [45]. Ina theannta sin, cuirtear MIP-3 ar a dtugtar chemokine CCL20 in iúl go flúirseach i cartilage articular na n-othar a bhfuil OA orthu agus méadaíonn sé díghiniúint fhorásach cartilage articular trí léiriú einsímí táireach cartilage mar MMP-1 agus MMP -3, idirghabhálaí athlastacha amhail PGE2, agus cítocín proinflamatory IL-6 [46]. Mar sin, meastar go bhfuil ceimicíní cosúil le fractalkine, MCP-1, agus MIP-3 mar fhachtóir riosca paiteolaíochta chun dul chun cinn OA a thionscnamh.

Is hormón peptide é Leptin a bhaineann le adipokines, ar cytokines iad atá secreted ag fíochán adipose [47]. Thuairiscigh staidéir le déanaí go bhfuil an leibhéal leptin ní hamháin ardaithe go suntasach i gcorp an duine le raimhre ach freisin méadaithe sa serum agus sreabhán synovial a bailíodh ó na hothair le OA a chomhghaolú le déine OA [48]. Mar sin, mhol staidéir le déanaí gur measadh go dearfach na habairtí de leptin agus a receptor mar fhachtóir riosca a bhaineann le forbairt OA [49-51]. [52] Meastar gurb é teaghlach IL-1, lena n-áirítear IL-1 agus IL{-1 , an cítocín is tábhachtaí a bhaineann le pataigineas OA a chothaíonn an próiseas catabólach athlastach in éineacht le fachtóirí catabólacha eile mar mar aosú, otracht, agus díobháil traumatach comhpháirteach [53]. Go ginearálta, tá leibhéal an teaghlaigh IL-1 sa sreabhán synovial, membrane synovial, cartilage articular, agus cnámh subchondral ardaithe i gcomhpháirt synovial na n-othar le OA [54]. Tar éis don teaghlach IL-1 ceangal a chur ar a ngabhdóirí, léiríonn sé meath forásach cartilage articular trí chitocíní eile, ceimicíní, móilíní greamaitheachta, idirghabhálaithe athlastacha, agus einsímí táireach cartilage trí fhosfarylation fachtóirí trascríobh comharthaíochta ceallacha. mar an NFκB agus MAPKs [54]. Mar a léirítear i bhFíor 7, ní hamháin gur laghdaigh acteoside fosfarylation ERK1/2, p38, agus JNK ach chuir sé bac ar fosfarylation NFκB sna chondrocytes francach príomhúla a ndearnadh cóireáil orthu le IL-1 . Ina theannta sin, taispeánann Fíor 8 gur chuir acteoside bac ar thrasuíomh NFκB ón gcíteasól go dtí an núicléas sna chondrocítí francacha príomhúla a ndearnadh cóireáil orthu le IL-1 . Mar sin, tugann ár dtorthaí le fios go comhsheasmhach go gcuireann acteoside i gcoinne na n-éifeachtaí catabólacha spreagtha IL cosúil le léiriú einsímí díghrádaithe cartilage agus táirgeadh cítocíní proinflamatory agus idirghabhálaithe athlastacha trí dhíghníomhú bealaí comharthaíochta ceallacha ar nós MABPK agus NFκ chondrocytes an francach bunscoile. Le déanaí, cosúil lenár staidéar, Qiao et al. thuairiscigh siad go gcuireann acteoside bac ar fhreagairt athlastach in ainmhithe a tharchuirtear le OA [55]. Léirigh siad cosc ​​​​a chur ar chitocíní athlastacha trí chonair chomharthaíochta JAK/STAT a dhíghníomhachtú i bhfíochán synovial ainmhithe OA spreagtha DMM ar tugadh instealladh intraperitoneal de acteoside [55]. Mar sin féin, chun éifeachtúlacht an aicteóisíd mar fhorlíonadh coisctheach OA a mheas, rinneadh acteoside a riar ó bhéal d'ainmhithe OA spreagtha DMM sa staidéar seo. Ina dhiaidh sin, rinneadh measúnú histeolaíoch ar athrú cartilage articular mar a léirítear i bhFíor 9. Léirigh ár measúnú histolaíochta gur chuir riarachán béil acteosíde cosc ​​comhsheasmhach ar dhíghiniúint fhorásach cartilage articular trí chosc ar chaillteanas próiteagánach in ainmhithe OA spreagtha DMM.

5. Conclúidí

Tugann ár dtorthaí le fios go bhfuil acteoside in ann riaradh ó bhéal agus gur féidir é a úsáid mar fhorlíonadh éifeachtach chun OA a chosc nó a mhaolú bunaithe ar an tsábháilteacht bhitheolaíoch agus ar na héifeachtaí frith-catabólacha i gcoinne cítocíní proinflamatacha.

Sonraí

Infhaighteacht Sonraí

Tá na sonraí a úsáideadh chun tacú le torthaí an staidéir seo ar fáil ón údar comhfhreagrach arna iarraidh sin.

Faomhadh Eiticiúil

Rinneadh chondroicítí francaigh príomhúla a leithlisiú ó cartilage articular na hailt glúine francach ({{{0}}d’aois lá; Sprague–Dawley), de réir an phrótacail (CIACUC2019-A0027) arna fhaomhadh ag an Institiúid. Coiste um Chúram agus Úsáid Ainmhithe Ollscoil Chosun, Gwangju, Poblacht na Cóiré. Chun ainmhithe osteoarthritic a ghiniúint, díchobhsaíodh an mheiniscis medial (DMM) go máinliachta i hailt glúine lucha BALB/c (meánmheáchan coirp 19:3±0:5g) de réir threoirlínte IACUC (CIACUC2019-A0029).

Coinbhleachtaí Leasa

Dearbhaíonn na húdair nach bhfuil aon choinbhleacht leasa ann maidir le foilsiú an ailt seo.

Ranníocaíochtaí Údair

Rinne HL, THK, KRK, JYS, HWK, agus GUJ an measúnú cille, measúnacht ex vivo, measúnacht in vivo ag baint úsáide as samhail ainmhithe, ullmhú sonraí, agus ullmhú lámhscríbhinní. Rinne DKK, SSC, YY, YYC, JTL, CJO, DSO, agus HSC léirmhíniú, scríobh, athbhreithniú agus eagarthóireacht sonraí. Dhear agus rinne JSK maoirseacht, imscrúdú, anailís fhoirmiúil, dréacht bunaidh, agus scríobh, athbhreithniú agus eagarthóireacht. Chuir Hyang Lim agus Do Kyung Kim go cothrom leis an staidéar seo.

Buíochas

Thacaigh Institiúid na Cóiré um Chur Chun Cinn Foraoiseachta (2019141A00-1921-AB02), Poblacht na Cóiré leis an staidéar seo.

aicteóisisteachcistéiris féidir feabhas a chur ar an chóras imdhíonachta

Tagairtí

[1] JS Di Chen, W. Zhao, T. Wang, L. Han, JL Hamilton, agus H.-J. Im, "Osteoarthritis: i dtreo tuiscint chuimsitheach ar an meicníocht paiteolaíocha," Taighde Cnámh, vol. 5, uimh. 1, 2017.

[2] G. Musumeci, FC Aiello, MA Szychlinska, M. Di Rosa, P. Castrogiovanni, agus A. Mobasheri, "Osteoarthritis sa XXI haois: fachtóirí riosca agus iompraíochtaí a mbíonn tionchar ag tosú agus dul chun cinn galair," International Journal of Molecular Eolaíochtaí, vol. 16, uimh. 12, lgh. 6093–6112, 2015.

[3] A. Ghouri agus PG Conaghan, "Ionchais le haghaidh teiripí in osteoarthritis," Calcified Tissue International, 2020.

[4] B. Klimek, "6′-0-Apiosil-verbascoside i bláthanna mullein (speicis Verbascum)," Acta Poloniae Pharmaceutica, vol. 53, uimh. 2, lgh. 137–140, 1996.

[5] F. Pardo, F. Perich, L. Villarroel, agus R. Torres, "Isolation of verbascoside, ina chomhábhar frithmhiocróbach de Buddleja globosa duilleoga," Journal of Ethnopharmacology, vol. 39, uimh. 3, lch. 221- 222, 1993.

[6] JG Henn, L. Steffens, ND de Moura Sperotto, et al., "Meastóireacht thocsaineolaíoch ar sliocht hidreaatánólach caighdeánaithe ó dhuilleoga Plantago australis agus a chomhdhúil mhór, verbascoside," Journal of Ethnopharmacology, vol. 229, lgh. 145–156, 2019.

[7] M. Khullar, A. Sharma, A. Wani, et al., "Feabhsaíonn Acteoside freagairtí athlastacha trí chonair NFkB i ndamáiste hepatic de bharr alcóil," Imdhíon-chógaiseolaíocht Idirnáisiúnta, vol. 69, lgh. 109–117, 2019.

[8] TW Hwang, DH Kim, DB Kim et al., "Éifeacht frith-ailse sineirgisteacha de cheimiteiripe glioblastoma acteoside agus temozolomide-bhunaithe," International Journal of Molecular Medicine, vol. 43, uimh. 3, lgh. 1478–1486, 2019.

[9] X. Li, Y. Xie, K. Li et al., "Frithocsaídiú agus cytoprotection acteoside agus a díorthaigh: comparáid agus ceimic mheicníoch," Molecules, vol. 23, uimh. 2, lch. 498, 2018.

[10] M. Li, F. Zhou, T. Xu, H. Song, agus B. Lu, "Cosnaíonn Acteoside i gcoinne 6-Díobháil néaróin dopaminergic spreagtha OHDA trí Nrf2-ARE cosán comharthaíochta, " Bia agus Tocsaineolaíocht Cheimiceach, vol. 119, lgh. 6–13, 2018.

[11] LF Santos-Cruz, JG Ávila-Acevedo, D. Ortega-Capitaine, et al., “Níl Verbascoside géineatocsaineach i gcrosanna ST agus HB spotthástáil sciathán Drosophila, agus laghdaítear a chomhábhar, aigéad caiféineach. ráta sóchán spontáineach sa chros ST," Bia agus Tocsaineolaíocht Cheimiceach, vol. 50, uimh. 3-4, lgh. 1082– 1090,2012.

[12] K. Negoro, S. Kobayashi, K. Takeno, K. Uchida, agus H. Baba, "Éifeacht osmolarity ar tháirgeadh glycosaminoglycan agus meitibileacht cille chondrocyte articular faoi chóras cultúir tríthoiseach," Réamaiteolaíocht Chliniciúil agus Turgnamhach, imleabhar. 26, uimh. 4, lgh. 534–541, 2008.

[13] JS Tusa, IA Cho, KR Kang, et al., “Cuireann Coumestrol i ngleic le hiarmhairtí catabólacha spreagtha idirleukin trí athlasadh i gcondroicítí francacha príomhúla a shochtadh,” Boilsciú, vol. 40, uimh. 1, lgh. 79–91, 2017.

[14] C. Pauli, R. Whiteside, FL Heras, et al., "Comparáid idir córais measúnaithe histeapaiteolaíochta cartilage ar joints glúine daonna ag gach céim d'fhorbairt osteoarthritis," Osteoarthritis agus Cartilage, vol. 20, uimh. 6, lgh. 476–485, 2012.

[15] FMD Henson agus TA Vincent, "Athruithe ar an gcíteascnámharlach vimentin mar fhreagra ar ualach tionchair aonair i múnla in vitro de damáiste cartilage sa francach," Neamhoird Matánchnámharlaigh BMC, vol. 9, uimh. 1, lch. 94, 2008.

[16] C. Corciulo agus BN Cronstein, "Síniú an chórais purinergic sa chomhpháirteach," Frontiers in Pharmacology, vol. 10, lch. 1591, 2019.

[17] T. Neogi, "Eipidéimeolaíocht agus tionchar pian in osteoarthritis," Osteoarthritis agus Cartilage, vol. 21, uimh. 9, lgh. 1145–1153, 2013.

[18] AC Hall, "Ról deilbhíocht chondrocyte agus toirt i rialú feinitíopa-impleachtaí le haghaidh osteoarthritis, deisiú cartilage, agus innealtóireacht cartilage," Tuarascálacha Réamaiteolaíochta Reatha, vol. 21, uimh. 8, lch. 38, 2019.

[19] DJ Leong, JA Hardin, NJ Cobelli, agus HB Sun, "Mechanotransduction agus sláine cartilage," Annals of the New York Academy of Sciences, vol. 1240, uimh. 1, lgh 32–37, 2011.

[20] M. Kapoor, J. Martel-Pelletier, D. Lajeunesse, JP Pelletier, agus H. Fahmi, "Ról na cítocíní proinflamatory i pathofisiology osteoarthritis," Nature Reviews Rheumatology, vol. 7, uimh. 1, lgh 33–42, 2011.

[21] Y. Henrotin agus A. Mobasheri, "Táirgí nádúrtha chun sláinte chomhpháirteach a chur chun cinn agus osteoarthritis a bhainistiú," Tuarascálacha Réamaiteolaíochta Reatha, vol. 20, uimh. 11, lch. 72, 2018.

[22] J. He, XP Hu, Y. Zeng, et al., "Taighde chun cinn ar acteoside do cheimic agus bithghníomhaíochtaí," Journal of Asian Natural Products Research, vol. 13, uimh. 5, lgh 449–464, 2011.

[23] L. Xiong, S. Mao, B. Lu et al., "Cosnaíonn sliocht bláthanna Osmanthus fragrans agus acteoside i gcoinne dul in aois d-galactós-spreagtha i múnla luch ICR," Journal of Medicinal Food, vol. 19, uimh. 1, lgh 54–61, 2016.

[24] A. Perucatti, V. Genualdo, A. Pauciullo, et al., “Ní nochtann tástálacha cítogenetic aon tocsaineacht i limficítí coinín (Oryctolagus cuniculus, 2n=44) i láthair verbascoside agus/nó lycopene, " Bia agus Tocsaineolaíocht Cheimiceach, vol. 114, lgh. 311–315, 2018.

[25] NG Thielen, PM van der Kraan, agus AP van Caam, "cosán comharthaíochta TGFbeta/BMP i hoiméastáis cartilage," Cell, vol. 8, 2019.

[26] E.-SE Mehana, AF Khafaga, agus SS El-Blehi, "Ról na metalloproteinases maitrís i pathogenesis osteoarthritis: athbhreithniú nuashonraithe," Eolaíochtaí Beatha, vol. 234, 2019.

[27] C. Thorson, K. Galicia, A. Burleson, et al., "Miotailopróitéiní maitrís agus a n-inhibitors agus proteoglycan 4 in othair atá ag dul faoi artraplasty comhpháirteach iomlán," Thrombosis Cliniciúil agus Feidhmeach/Hemostasis, vol. 25, 2019.

[28]             BB Chow agus K.-Y. Smig, "Ról an athlasadh i pataigineas osteoarthritis," Idirghabhálaithe Athlasadh, vol. 2020, Airteagal ID 8293921, 19 leathanach, 2020.

[29] K. Sasaki, T. Hattori, T. Fujisawa, K. Takahashi, H. Inoue, agus M. Takigawa, “Déanann ocsaíd nítreach idirghabháil idirleukin-1-léiriú géine spreagtha de mhiotalóipréitéisí maitrís agus fás bunúsach próitéana- soinneáin. fachtóir i chondrocytes articular coinín saothraithe," Journal of Bithcheimic, vol. 123, uimh. 3, lgh. 431–439, 1998.

[30] R. Googs, SD Carter, G. Schulze-Tanzil, M. Shakibaei, agus A. Mobasheri, "Apoptosis agus cailliúint comharthaí marthanais chondrocyte cur le díghrádú cartilage articular in osteoarthritis," Veterinary Journal, vol. 166, uimh. 2, lgh. 140–158, 2003.

[31] M. Rahmati, A. Mobasheri, agus M. Mozafari, "Idirghabhálaithe athlastacha in osteoarthritis: athbhreithniú criticiúil ar an stát-de-aimseartha, ionchais reatha, agus dúshláin sa todhchaí," Bone, vol. 85, lgh. 81–90, 2016.

[32]             J.—N. Gouze, E. Gouze, MP Popp, et al., "Cosnaíonn glucosamine exogenous ar fud an domhain chondrocytes ó éifeachtaí airtrítogenacha IL-1beta," Airthritis Research & Therapy, vol. 8, uimh. 6, lch. R173, 2006.

[33] RX Zhang, K. Ren, agus R. Dubner, "Meicníochtaí pian Osteoarthritis: staidéir bhunúsacha i múnlaí ainmhithe," Osteoarthritis agus Cartilage, vol. 21, uimh. 9, lgh. 1308–1315, 2013.

[34] HJ Tá mé, JS Kim, X. Li et al., "Athrú ar néaróin céadfacha agus freagra spinal ar shamhail pian osteoarthritis turgnamhach," Airtrítis agus Rheumatism, vol. 62, uimh. 10, lgh. 2995–3005, 2010.

[35] F. Wu, R. Zhang, X. Shen, agus L. Lao, "Réamhstaidéar ar laghdú pian ar osteoarthritis glúine monosodium iodoacetate-spreagtha i bhfrancaigh trí mhoxibustion léasair dé-ocsaíd charbóin," Leigheas Comhlántach agus Malartach atá Bunaithe ar Fhianaise, imleabhar. 2014, Airteagal ID 754304, 7 leathanach, 2014.

[36] NA Sims agus NC Walsh, "GP130 cytokines agus athmhúnlú cnámh i sláinte agus galair," BMB Reports, vol. 43, uimh. 8, lgh 513–523, 2010.

[37] C. Montagnoli, R. Tiribuzi, L. Crispoltoni, et al., " -NGF agus -NGF upregulation receptor san fhuil agus sreabhán synovial in osteoarthritis," Ceimic Bhitheolaíoch, vol. 398, uimh. 9, lgh. 1045–1054, 2017.

[38] M. Miyagi, T. Ishikawa, H. Kamoda, et al., "Éifeachtúlacht antasubstainte fachtóir fáis nerve i múnla pian osteoarthritis glúine i lucha," Neamhoird Matánchnámharlaigh BMC, vol. 18, uimh. 1, lch. 428,2017.

[39] F. Berenbaum, "Ag díriú ar fhachtóir fáis nerve chun pian a mhaolú ó osteoarthritis: cad is féidir linn a bheith ag súil?," Joint, Bone, Spine, vol. 86, uimh. 2, lch. 127-128, 2019.

[40] RE Miller, JA Block, agus AM Malfait, "Imshuí fachtóir fáis nerve chun pian osteoarthritis a bhainistiú: cad is féidir linn a fhoghlaim ó thrialacha cliniciúla agus samhlacha réamhchliniciúla?" Tuairim Reatha sa Réamaiteolaíocht, vol. 29, uimh. 1, lgh. 110–118, 2017.

[41] LJ Sandell, X. Xing, C. Franz, S. Davies, LW Chang, agus D. Patra, "Léiriú exuberant géinte chemokine ag chondrocytes articular daonna fásta mar fhreagra ar IL-1beta," Osteoarthritis agus Cartilage, vol. 16, uimh. 12, lgh. 1560–1571, 2008.

[42] IA Cho, TH Kim, H. Lim, et al., "Déanann formononetin antagonizes -1 -éifeachtaí catabólacha spreagtha idirleukin trí athlasadh a shochtadh i chondrocytes francach bunscoile," athlasadh, vol. 42, uimh. 4, lgh. 1426–1440, 2019.

[43] Cuireann SM Hou, CH Hou, agus JF Liu, "CX3CL1 táirgeadh MMP-3 chun cinn tríd an gcosán comharthaíochta CX3CR1, c-Raf, MEK, ERK, agus NF-κB in osteoarthritis fibroblasts synovial," Taighde & Teiripe Airtrítis , vol. 19, uimh. 1, lch. 282, 2017.

[44] L. Zhao, Q. Wang, C. Zhang, agus C. Huang, "Aithníonn anailís meitilation DNA ar fud an Genome ar chondrocytes articular géinte TRAF1, CTGF, agus CX3CL1 mar hypomethylated in osteoarthritis," Réamaiteolaíocht Chliniciúil, vol. 36, uimh. 10, lgh. 2335–

2342, 2017.

[45] Y.-k. Xu, Y. Ke, B. Wang, agus J.-h. Lín, "Ról MCP-1-CCR2 ais ligand-receptor i ndíghrádú chondrocyte agus dul chun cinn galair in osteoarthritis glúine," Taighde Bitheolaíochta, vol. 48, uimh. 1, lch. 64, 2015.

[46] N. Alaaeddine, J. Antoniou, M. Moussa, et al., "An chemokine CCL20 induces proinflammatory and matrix degradative response in cartilage," Inflammation Research, vol. 64, uimh. 9, lgh 721–731, 2015.

[47] MW Hamrick, S. Herberg, P. Arounleut, et al., "Méadaíonn an leptin adipokine mais muscle cnámharlaigh agus athraíonn sé go suntasach próifíl slonn miRNA matáin chnámharlaigh i lucha aosta,"Cumarsáid Taighde Bithcheimiceach agus Bithfhisiceach, vol. 400, uimh. 3, lgh 379–383, 2010.

[48] ​​JH Ku, CK Lee, BS Joo, et al., "Comhghaol idir tiúchan leptin sreabhán synovial le déine osteoarthritis," Réamaiteolaíocht Chliniciúil, vol. 28, uimh. 12, lgh. 1431–1435, 2009.

[49] M. Yan, J. Zhang, H. Yang, agus Y. Sun, "Ról leptin in osteoarthritis," Leigheas (Déal Átha na Súl), vol. 97, uimh. 14, airteagal e0257, 2018.

[50] FPB Kroon, AI Veenbrink, R. de Mutsert, et al., "Ról leptin agus adiponectin mar idirghabhálaithe sa chaidreamh idir adiposity agus lámh agus glúine osteoarthritis," Osteoarthritis agus Cartilage, vol. 27, uimh. 12, lgh. 1761–1767, 2019.

[51] YH Gao, CW Zhao, B. Liu, et al., "Nuashonrú ar an gcomhlachas idir siondróm meitibileach agus osteoarthritis agus ar ról féideartha leptin in osteoarthritis," Cytokine, vol. 129, lch. 155043, 2020.

[52] AJ Acuna, LT Samuel, SH Jeong, AK Emara, agus AFKamath, "Viscosupplementation le haghaidh osteoarthritis cromáin: an dtacaíonn athbhreithniú córasach ar bhearta torthaí tuairiscithe othar le húsáid?," Journal of Orthopaedics, vol. 21, lgh. 137–149, 2020.

[53] J. Sokolove agus CM Lepus, "Ról an athlasadh i pataigineas osteoarthritis: na torthaí agus na léirmhínithe is déanaí," Dul chun cinn Teiripeach i nGalar Matánchnámharlaigh, im. 5, uimh. 2, lgh 77–94, 2013.

[54] P. Wojdasiewicz, £. A. Poniatowski, agus D. Szukiewicz, "Ról na cítocíní athlastacha agus frith-athlastacha i bpataigineas osteoarthritis," Idirghabhálaithe Athlasta, vol. 2014, Airteagal ID 561459, 19 leathanach, 2014.

[55] Z. Qiao, J. Tang, W. Wu, J. Tang, agus M. Liu, "Coiscíonn Acteoside freagairt athlastach trí chonair chomharthaíochta JAK/STAT i bhfrancaigh osteoarthritic," BMC Leigheas Comhlántach agus Malartach, vol. 19, uimh. 1, lch. 264, 2019.