Cuid 2 Cineál Freagraí Imdhíonachta Faighte, Sainiúlacht Eipitíopa agus Cosaint Iarmhairtí ó SARS-CoV-2

Conas a Ailíníonn Éifeachtúlacht Chliniciúil Vacsaíní SARS-CoV-2 leis an Ionduchtú Díolúine?

1. Díolúine dúchasach

Luadh ról féideartha na himdhíonachta dúchasach in ionfhabhtú SARS-CoV-2 sa réamhrá ach ní dhéantar é a iniúchadh den chuid is mó. Spreagtar díolúine dúchasach ag teaghlach de ghabhdóirí aitheanta patrún mar a thugtar orthu a chothaíonn interferons agus éagsúlacht cítocíní a ghníomhaíonn cealla na mbealaí difreála myeloid agus limficítí chun cosaint a dhéanamh ar phataiginí. Tá sé léirithe go ndéanann vacsaíní beo maolaithe don eitinn, don bhruitíneach, agus don pholaimiailíteas “oiliúint” a dhéanamh ar an gcóras imdhíonachta dúchasach trí mhionathrú histone agus athchlárú eipghiniteach monaicítí chun cur le friotaíocht leathan i gcoinne galair thógálacha eile, mar a d’fhéadfadh a bheith amhlaidh le SARSCoV{{3} } ionfhabhtú.

Léirigh staidéar le déanaí a rinne comparáid idir freagairtí imdhíonachta dúchasacha ar an bhfliú agus SARS-CoV-2 i níochán sróine ó dhaoine fásta ionfhabhtaithe, difríochtaí tábhachtacha maidir le himdhíonacht dúchasach tar éis ionfhabhtú SARS-CoV-2, le hathscríbhinní laghdaithe a bhaineann le IFN i neutrophils, macrophages, agus cealla epithelial agus idirghníomhaíochtaí cille-chealla epithelial laghdaithe i gcomparáid le daoine aonair ionfhabhtaithe fliú. Tugann staidéir GWAS le tuiscint freisin nasc tábhachtach idir an cosán IFN agus déine galair. I bhfoilseachán tábhachtach nua, Inanova et al. i gcomparáid le paraiméadair imdhíonachta éagsúla (SARS-CoV-2 BNT162b2 mRNA) in ábhair tar éis ionfhabhtú nádúrtha nó vacsaíniú SARS-CoV-2. Freagraí imdhíonachta dúchasacha agus oiriúnaitheacha de bharr ionfhabhtú agus vacsaínithe araon, ach amháin in othair ionfhabhtaithe SARS-CoV{-2 agus i ndaoine aonair gan vacsaíniú, arb iad is sainairíonna iad freagra feabhsaithe interferon. Tá comhghaol idir seo agus an t-uasrialú géinte citotocsaineacha i gcealla T imeallacha agus limficítí dúchasacha sa chohórt céanna. Ina theannta sin, mar a mheas leabharlanna gabhdóirí cille B agus T, ba chealla éifeachtóra iad formhór na gcealla clónacha B agus T in othair ionfhabhtaithe SARS-CoV, ach in ábhair vacsaínithe, cealla cuimhne a bhí i gcúrsaíocht go príomha sna cealla méadaithe. Tá sonraí a bhfuil achoimre déanta againn in áit eile ar chosaint imdhíonachta tar éis vacsaínithe d’aon ghnó a dhéanamh níos casta tuilleadh, a thugann le tuiscint gur tháinig forbairt ar imdhíonacht nádúrtha tréada ar scála daonra ar fud na hEorpa sular cuireadh tús le rolladh amach na vacsaíne. Molann alt a foilsíodh le déanaí cur chuige gealltanach eile chun díolúine infhéitheach infhéitheach leathan-speictrim a threisiú sa chonair riospráide uachtarach trí úsáid a bhaint as seachadadh áitiúil de ghéanóm víreasach lochtach a ndearnadh innealtóireacht air, as a dtiocfaidh freagraí feabhsaithe interferon de chineál I áitiúil agus distal ar deireadh.

Cliceáil anseo le ceannachForlíonta Cistanche

2. B Díolúine Cille tar éis Vacsaínithe

Léirigh staidéir ar dhaonraí atá ionfhabhtaithe go nádúrtha ag teacht chucu féin ó ionfhabhtú SARS-CoV éadrom-2 go leanann SARS-CoV-2-IgG sonrach, antasubstaintí a neodrú, agus cuimhne B agus cealla cuimhne T ar feadh níos mó ná roinnt míonna. Rinne cealla cuimhne T cítocíní a scaoileadh agus mhéadaigh siad ar athchruinniú antaiginí, agus léirigh cealla cuimhne B gabhdóirí a bhí in ann an víreas a neodrú ar léiriú antashubstaint mhonaclónach. Mar an gcéanna, Dan et al. thuairiscigh maireachtáil cille cuimhne cealla B agus T ar feadh níos mó ná 8 mí tar éis ionfhabhtú, cé nár tugadh aghaidh ar an tábhacht chliniciúil a bhaineann leis seo mar is cosúil go bhfuil freagraí cuimhne cille B níos marthanaí ná díolúine cille T. Tá an bhreathnóireacht seo ar neodrú fadtéarmach leanúnach IgG tar éis ionfhabhtú nádúrtha comhsheasmhach le staidéar cohóirt Gearmánach agus staidéir eile a thaispeánann go bhfuil comhghaol idir antasubstaintí neodraithe víreasacha leanúnacha agus an toradh agus go bhfuil baint ag baint le haisghabháil víreasach fiú amháin tar éis imréiteach luath le IgA a bhaineann go sonrach le RDD agus ionduchtú antasubstainte IgG agus leibhéil ísle.

Conas a dhéantar comparáid idir forbairt freagairtí cosanta Ig tar éis ionfhabhtú nádúrtha agus vacsaíniú? Go háirithe, i bhfianaise an tsrutha antaigineach (réasúnta tapa) de SARS-CoV-2 a tuairiscíodh le 8 mí anuas, conas a théann sé seo i bhfeidhm ar dhíolúine ar ionfhabhtú de bharr vacsaíne? Go háirithe, d'fhéadfadh tionchar teoiriciúil a bheith ag sócháin sa phróitéin S ar cheangal le ceann amháin (nó an dá cheann) de na gabhdóirí ceallacha ACEII nó ceangailteach antashubstainte. Sócháin roinnte a mhéadaíonn ceangailteach le ACEII agus atá inoidhreachta i leagan B.1.1.7, (RA) P.1, (An Bhrasaíl); B.1.351 (An Afraic Theas). Léiríonn leaganacha B.1.351 agus P.1 sóchán eile freisin a laghdaíonn ceangaltas antasubstaintí a neodrú, rud a fhágann éalú imdhíonachta (páirteach) agus a thugann aghaidh ar ath-ionfhabhtú. Tá an méid a chuireann comhthéacs feabhsaithe imdhíonachta (i ndaonraí “ardriosca”) le teacht chun cinn sócháin nua le iniúchadh fós. Phléigh anailís a rinneadh le déanaí ar sheicheamh géanómaíochta agus sonraí eipidéimeolaíochta atá ar fáil go poiblí le linn an dara ráig in Victoria na hAstráile an fhéidearthacht go ndéanfaí aimpliú tapa SARS-CoV-2 i gcomhthéacs freagra imdhíonachta dúchasach teipthe (m.sh., i measc daoine scothaosta comh-. galrachtaí). Mar sin, léirigh na sonraí seo atá ar fáil go poiblí go bhfuil sócháin tuartha deaminase-idirghabhála breise i móitífeanna APOBEC agus ADAR -deaminase (C-sites, a -sites) sa ghéanóim SARS-CoV-2 scoite amach ó othair den sórt sin i bhfabhar leathnú ócáideach. den seicheamh géanóm coitianta.

Léirigh anailís ar fhreagraí cille antashubstainte agus cuimhne B ar dhá vacsaín mRNA frith-SARS-CoV-2 i 20 oibrí deonach gníomhaíocht neodraithe plasma den chineál céanna agus líon coibhneasta cealla cuimhne B a bhaineann go sonrach le RB sna cohóirt vacsaínithe agus ionfhabhtaithe nádúrtha. Mar sin féin, laghdaíodh gníomhaíocht i gcoinne an leagain SARS-CoV-2 go suntasach [69]. Bhí Collier et al. thuairiscigh laghdú comhchosúil, cé gur beag é, ar ghníomhaíocht neodraithe agus ceangailteach don mhóitíf RBD i gcoinne B.1.1.7 SARS-CoV-2 tar éis vacsaínithe le vacsaín mRNA-bhunaithe. Ba mhó fós an caillteanas gníomhaíochta neodraithe tar éis an dara leagan a thabhairt isteach i gcúlra B.1.1.7, rud a cheap siad a d’fhéadfadh a bheith ina bhagairt d’éifeachtúlacht na vacsaíne seo. D'ardaigh tuarascálacha ó ghrúpaí eile ábhair imní den chineál céanna. Rinneadh ceangal ACEII agus neodrú Ab tar éis ionfhabhtú nádúrtha le go leor leaganacha éagsúla de SARS-CoV-2, ag cur béime freisin ar chaomhnú na gceangal RBD ar chuid de na loci is caomhnaithe.

Tuairiscíodh gur úsáideadh aonróg géanómaíochta 506768 SARS-CoV-2 in achoimre níos cuimsithí, lena n-áirítear sócháin S-RBD ó othair, chun iniúchadh a dhéanamh ar éifeachtaí imdhíonta i gcoinne líon méadaitheach de leagan SARS-CoV-2, agus cuireadh i gcrích é freisin go bhfuil baint ag formhór na n-athróg le ceangal méadaithe ACEII agus go bhféadfadh siad a bheith níos ionfhabhtaí dá bharr. Aithníodh go leor mutants RBD nua a d'fhéadfadh cur isteach ar neodrú an cheangail Ig leis an RBD, lena n-áirítear iad siúd a bhfuil cur síos orthu anois i gCalifornia athraitheach B.1.427 agus athraitheach Meicsiceo B.1.1.222, agus cuireann an dara ceann acu go mór le hinfhabhtacht an RBD. Bhain na húdair de thátal as “go bhféadfadh éabhlóid ghéiniteach SARS-CoV-2 ar an RBD a bheith á rialú ag eagarthóireacht géine óstach, léamh profaí víreasach, sruth géiniteach randamach, agus roghnú nádúrtha, agus (d’fhéadfadh) leagan ionfhabhtaíoch breise a ghiniúint, a d’fhéadfadh comhréiteach a dhéanamh. teiripí vacsaíne agus antashubstainte atá ann cheana féin." D’ardaigh Venkatakrishnan et al imní den chineál céanna. Mar sin féin, in ainneoin an tuar dhoirbh seo, tá fianaise shoiléir ann go dtugann vacsaíní atá in úsáid faoi láthair freagraí cosanta suntasacha cliniciúla ar ionfhabhtú i ndaonraí ardriosca, mar a léiríodh i dtuarascáil le déanaí a rinne iniúchadh ar ospidéalú tar éis an vacsaínithe.

Sliocht Cistanche

3. Díolúine T Cell tar éis Vacsaínithe

Mar a luadh cheana, is cosúil go bhfuil sé féin-soiléir go bhfuil anailís chórasach ar epitopes T-chealla arna sainaithint ag ábhair tar éis ionfhabhtú nádúrtha, maidir le toradh galair, riachtanach chun léirmhíniú freagraí othar a ndéantar monatóireacht orthu a threorú agus chun vacsaíní cosanta a fhorbairt a d'fhéadfadh a bheith éifeachtach. . Ceapadh triail chliniciúil faoi stiúir rialtas SAM in 2020 agus é seo san áireamh (i gcéim na hanailíse sonraí faoi láthair, ach nár tuairiscíodh go fóill). Rinneadh scagadh ar shamplaí fola ó SARS-CoV-2-othair ionfhabhtaithe a tháinig slán ó ionfhabhtú trí úsáid a bhaint as teicnící scagthástála ard-thréchuir ar fud an ghéanóim le súil gabhdóirí T-chealla agus eipitéipí víreasacha imdhíon-ghineacha a shainaithint ar SARS-CoV{10 }}, a d’fhéadfadh cur le forbairt cosanta marthanacha i gcoinne SARS-CoV-2. D'ardaigh réamhthuarascálacha ó ghrúpaí taighde eile a úsáideann dearaí staidéir níos déine dóchas go mbeidh fóntas áirithe ag baint leis na staidéir seo. Mar sin, léirigh anailís fadaimseartha (suas le 6 mhí tar éis an ionfhabhtaithe) laghdú ar fhreagraí antashubstaintí S agus nucleocapsid-shonracha, agus, i gcodarsnacht leis sin, d'fhan freagraí feidhmiúla T-chealla marthanach nó fiú méadaithe thar an tréimhse chéanna agus go leor T-chealla ceannasach. aithníodh epitopes [81]. Baineadh úsáid as cur chuige scagthástála géanóm le déanaí chun imdhíonacht CD8 a iniúchadh chun daoine aonair SARS-CoV-2 a aisghabháil. Aithníodh níos mó ná 120 peiptídí imdhíon-ghineacha ó leabharlann de thart ar 3140 MHC peptide ceangailteach aicme I a chlúdaíonn an géanóm SARS-CoV-2 iomlán, agus fuarthas amach go raibh fo-thacar díobh ionadaíonn imdhíonachta SARS-CoV-2 T- epitopes cille. Breathnaíodh gnéithe aitheantais T-chealla a bhí ann cheana i ndaoine aonair naive, rud a d’fhéadfadh a bheith ag léiriú nochtadh roimh ré d’ionfhabhtú coróinvíris. Níos tábhachtaí fós, is féidir próifíl láidir gníomhachtaithe cille T a léiriú in othair a bhí ionfhabhtaithe roimhe seo, rud is suntasaí in othair a bhfuil an-tinn orthu, agus is beag freagairtí a léirítear i ndaoine aonair atá tinn nó naive (neamhionfhabhtaithe).

Rinneadh iarracht i staidéir bhreise iniúchadh a dhéanamh ar nádúr aitheantais athraitheacha víreasacha in ábhair vacsaínithe/ionfhabhtaithe i gcoinne naive chun na sonraí a chur i gcomparáid leis na sonraí a breathnaíodh i ngrúpaí cosúla a rinne comparáid idir freagraí Ig. Ba shaintréith ag taighdeoirí ábhair a fuair vacsaín Pfpfizer - Biontech (BNT162b2) nó Moderna (mRNA-1273) mRNA-bhunaithe SARS-CoV-2 agus fuair siad amach gur léirigh siad freagairt T-chealla leathan ar SARS-CoV{{ 9}} s próitéin, agus níl ach 4/23 ag díriú ar pheptídí ar dócha go mbeidh tionchar ag leaganacha na RA (B.1.1.7) agus na hAfraice Theas (B.1.351) orthu. I gcodarsnacht leis na sonraí antashubstainte a pléadh thuas, d'aithin cealla CD4 móide T ó fhaighteoirí vacsaíne an dá leagan den phróitéin stinger chomh héifeachtach agus a d'aithin siad an próitéin s ón víreas sinsear. Is díol spéise é go dtugann méadú 3-ar fhreagraí cille CD4 móide T ar s-peptidí fliú tar éis an vacsaínithe traschosaint (tar éis vacsaínithe SARS-CoV-2) i gcoinne roinnt coróinvíreas endemic [83]. Thuairiscigh daoine eile go n-aithníonn cealla T ar leith SARS-CoV ó dhaoine aonair vacsaínithe aonróga sócháin SARS-CoV-2 agus go bhfuil cealla T níos mó marthanacha SARS-CoV faoi threoir nasopharyngeal faoi threoir nasopharyngeal -2-. i gcomparáid le ionfhabhtú-naive. Ba cheart, áfach, tagairt a dhéanamh do thuarascáil contrártha le Gallagher et al. a bhain úsáid as measúnachtaí feidhmiúla caighdeánacha chun imdhíonacht t-chealla go SARS-CoV-2 a mheas i ndaoine aonair neamh-ionfhabhtaithe, aisghafa agus vacsaínithe. Cé gur léirigh daoine aonair vacsaínithe freagairtí t-chealla níos láidre ar phróitéiní de chineál spíce-isteach agus núicléacapsíde i gcomparáid le hothair aisghafa, bhí freagairt t-chealla sách íseal ar leaganacha spíc-isteach (B.1.1.7, B.1.351 agus B.1.1 .248) i ndeontóirí vacsaínithe ach a bhí sláintiúil ar shlí eile, cosúil leis na sonraí Ig a pléadh níos luaithe. Seachas na ndifríochtaí sna measúnachtaí a úsáideadh, ag aithint arís nach bhfuil aon chomhghaol ann le háisiúlacht chliniciúil, níl aon mhíniú soiléir ar na difríochtaí idir na staidéir a tuairiscíodh sa litríocht.

Deimhnítear an tábhacht a bhaineann le himdhíonacht T-chealla do SARS-CoV-2 a thuiscint i dtuarascáil le déanaí a imscrúdaíonn úsáid na gcealla imdhíonachta aimplithe in vitro SARS-CoV-2 in vitro in ábhair atá faoi bhagairt imdhíonachta le haghaidh obair leantach. Imdhíonteiripe peripetic. Mhéadaigh an grúpa cealla T ar leith SARS-CoV ó dheontóirí a aisghabháil trí úsáid a bhaint as gléas GMP agus teaglaim de pheiptídí membrane, spíc-isteach agus núicléacapsid. Táirgeadh IFN - i 27 ( 59 faoin gcéad ) , 12 ( 26 faoin gcéad ) , agus 10 (22 faoin gcéad ) de na deontóirí aisghabhála agus 2 cheann de na 15 rialuithe neamhnochta , faoi seach. Aithníodh eipitipí ilfheidhmeacha t-chealla laistigh de réigiúin chaomhnaithe de phróitéiní membrane a chothaíonn freagraí ilfheidhmeacha t-chealla. Tugann na húdair le fios go bhféadfadh sé seo cur le forbairt vacsaíní éifeachtacha agus teiripí t-chealla d’othair a bhfuil neamhoird imdhíon-chomhbhrúite fola orthu nó tar éis trasphlandú smeara. Foilsíodh le déanaí athbhreithniú críochnúil ar iarrthóirí vacsaíne reatha i dtrialacha chéim 3.

pills cistanche

Éifeachtaí díobhálacha gan choinne de vacsaíniú SARS-CoV-2

Dealraíonn sé gur cuí an plé atá ann faoi láthair a thabhairt chun críche le roinnt machnaimh ar na héifeachtaí díobhálacha a tugadh faoi deara le vacsaíniú SARS-CoV-2. Fógraíodh vacsaíní mRNA, foirmliú nua de shnáitheanna sintéiseacha mRNA a ionchódaíonn an glycoprotein SARS-CoV-2-S atá pacáistithe i nanacháithníní lipid a sheachadann mRNA chuig cealla, le tabhairt isteach tapa agus nua sa chlinic ag Verbeke et al. Tá Verbeke et al. Creidim go bhfuil muid ag tús "tús nua" sa vacsaíniú. Ach, mar a admhaíonn siad, tá bearnaí móra fós inár dtuiscint. Tugann sonraí ó dhá vacsaín mRNA a úsáidtear go forleathan, BNT162b2 agus mRNA-1273, le tuiscint gur féidir le cineálacha cur chuige mRNA modhnaithe nucleoside dáileoga uasta níos airde a chur ar fáil, agus mar sin d’fhéadfadh dul ar bhealach éigin chun a mhíniú cén fáth na cineálacha cur chuige seo, seachas an adenovirus-ionchódaithe s. -próitéin i vacsaíní níos traidisiúnta, is féidir freagairt antashubstainte níos tapúla a tháirgeadh. Níl sé soiléir cén fáth a spreagann dhá vacsaín mRNA dá samhail (athraithe le núicléasíde) freagraí an-difriúla ar s-shonrach CD8 móide T cille. Tá go leor hipitéisí sochreidte, lena n-áirítear, ach gan a bheith teoranta dóibh, go bhféadfadh difríochtaí a bheith i bhfreagraí dúchasacha an bheirt iarrthóirí; go bhféadfadh dearadh seicheamh mRNA (m.sh., imchochlú UTR, barrfheabhsú códóin) cur le héifeachtúlacht vacsaíne agus imoibríocht (mionfhrithghníomhartha díobhálacha). Gan amhras, cabhróidh tuiscint níos doimhne ar éifeachtúlacht seachadta in vivo agus ar éifeachtaí imdhíonachta dúchasacha na vacsaíní mRNA éagsúla le vacsaíní mRNA níos sábháilte agus níos éifeachtaí a dhearadh sa todhchaí.

Dhírigh daoine eile a n-aird ar éifeachtaí díobhálacha na vacsaíne SARSCoV atá in úsáid cheana féin. Ar an gcéad dul síos, áirítear leo seo thrombocytopenia imdhíonachta de bharr vacsaíne (VITT) tar éis vacsaínithe leis an vacsaín adenoviral vector SARS-CoV-2 ChAdOx1 nCoV{5}}. Is beag othar (níos lú ná 1 as 100,000) ​​a fhorbraíonn thrombosis agus thrombocytopenia 5-24 lá tar éis an vacsaínithe, go hiondúil ag láithreacha neamhghnácha (sinus veiníre cheirbreach; tástálacha dearfacha go láidir i dtástáil imdhíonachta PF4/polaimíde (EIAanna) agus Léiríonn gníomhachtú pláitíní serum-spreagtha, atá uasta i láthair PF4 Níl sé soiléir cé na comhpháirteanna den vacsaín atá freagrach as an bhfreagairt ar an bpróitéin óstach neamhghaolmhara (PF4) a fheabhsú agus cén fáth nach dtarlaíonn an freagra seo ach amháin tar éis nochtadh do veicteoirí adenoviral. D’fhéadfadh pF4 a bheith ina chomhpháirt fhéachana den choimpléasc imdhíonachta a ghníomhaíonn pláitíní. Rinne Thiele et al. measúnú ar mhinicíocht antasubstaintí frith-PF4/polyanion i vacsaíní sláintiúla agus rinne sé measúnú ar mhinicíocht antasubstaintí frith-PF4 i ChAdOx1 nCoV vacsaínithe-19 nó vacsaíní BNT162b2 (BioNTech/Pfizer) cibé acu an raibh airíonna gníomhachtaithe pláitíní léirithe ag sera PF4/polyanion EIA-dearfach, cé go ndearna 19 de 281 rannpháirtí tástáil dhearfach le haghaidh antasubstaintí frith-pf4/polyanion tar éis an vacsaínithe (gach 6.8 faoin gcéad [95 faoin gcéad CI, 4.{3333) }}.3]; BNT162b2: 5.6 faoin gcéad [95 faoin gcéad CI, 2.9-10.7]; ChAdOx1 nCoV-19: 8.0 faoin gcéad [95 faoin gcéad CI, 4.5-13.7 faoin gcéad ]), an Níor spreag aon cheann de na samplaí PF4/polyanionic EIA-dearfach gníomhachtú pláitíní i láthair PF4. Tháinig siad ar an gconclúid go bhféadfadh EIAanna PF4/polainiónacha deimhneacha tarlú tar éis vacsaínithe SARS-CoV-2 le veicteoirí bunaithe ar mRNA agus adenovirus, ach go bhféadfadh sé go mbeadh ábharthacht chliniciúil beag (más ann dóibh) ag formhór na n-antasubstaintí seo. Is neamhchoitianta iad antasubstaintí pataigineacha a ghníomhaíonn pláitíní agus is cúis le VITT tar éis an vacsaínithe.

Tá imní ar ghrúpaí taighde eile faoi na rioscaí teoiriciúla a bhaineann le vacsaíní atá ann faoi láthair, ag áitiú go ndearna a "roth chun úsáid" neamhaird ar fhadhbanna féideartha lena n-úsáid, go háirithe imní faoi ionduchtú freagraí uath-imdhíonachta. Mar shampla, bhain teip na vacsaíne SARS i dtrialacha ainmhithe le pataigineas a bhí comhsheasmhach le tionscnamh imdhíonachta, agus b’fhéidir go raibh uath-imdhíonacht i bhfíochán scamhóg i gceist mar gheall ar nochtadh roimh ré do phróitéiní spike-in SARS. comparáid a dhéanamh idir eipitéipí imdhíon-ghineacha de phróitéiní SARS-CoV-2-, agus meaitseáil homaleolaíochta de phróitéiní eile SARS-CoV-2 le próitéiní daonna. Tháinig na húdair ar an gconclúid nach bhfuil aon homaleolaíocht ag baint le próitéiní daonna ach le heipitíopa imdhíon-ghineach amháin i SARS-CoV-2 agus go bhféadfadh forluí go leor díobh seo le próitéiní daonna cabhrú go teoiriciúil le cuid de na hairíonna a bhaineann le SARS-CoV a mhíniú{{8} }} pataigineas. Ar an mbealach céanna, tá Lu et al. fiafraíodh de cé acu an gcuirfeadh tabhairt isteach tapa na vacsaíne SARS-CoV-2 reatha chuig an margadh sinn i mbaol neamhoird néareolaíocha a aithníodh roimhe seo, lena n-áirítear galair dímhíleilíneacha a bhaineann le vacsaín, taomanna fiabhras-spreagtha, agus lochtanna eile. Dhírigh staidéir eile ar mhiocairditeas tar éis ionfhabhtú agus/nó vacsaínithe SARS-CoV-2, chomh maith le cineálacha eile frithghníomhartha uath-imdhíonta níos caolchúisí tar éis ionfhabhtú SARS-CoV-2 [98]. Is léir gurb é an t-am amháin a inseoidh cé chomh tromchúiseach is atá an fhadhb seo i gcomparáid le taithí san am atá caite.

Nótaí Deiridh

Mar fhocal scoir, meabhraímid nach bhfuil paindéimí den chineál a bhí againn le 18 mí anuas ina bhfeiniméan nua. Tá eipidéimí comhchosúla tar éis tarlú arís agus arís eile le linn na mílte bliain de stair an duine, rud a fhágann go mbíonn meath mór ar an daonra agus, i gcásanna áirithe, fiú titim na n-impireachtaí. San am atá caite, áfach, bhí an ról sóisialta a bhaineann le freagairt ar eipidéimí den sórt sin teoranta - teoranta go príomha chun fulaingt an ghalair a mhaolú agus b'fhéidir na híospartaigh ionfhabhtaithe a aonrú oiread agus is féidir. Ag an gcéim seo, tá sé soiléir nach bhfuil aon fhreagra comhordaithe domhanda indéanta, ná aon idirghabháil ar scála mór chun tarchur a íoslaghdú agus mar sin deireadh a chur le deireadh paindéime. Is é an buntáiste atá againn anois ná an cineál eolais eolaíoch atá pléite againn sa pháipéar seo. Má úsáideann daoine an t-eolas seo go hionraic agus go diongbháilte, tá súil le utopia nua; murach sin, b’fhéidir nach bhfuil muid níos fearr as anois ná mar a bhí orainn roimhe seo, agus in aigne daoine áirithe níos measa as.

Tá na paindéimí go léir, ar ndóigh, féin-theorannaithe agus críochnaíonn siad sa deireadh trí dhíolúine tréada a chruthú don oibreán ionfhabhtaíoch. Is léir go bhfuil an fhreagairt dhomhanda ar an bpaindéim reatha, lena n-áirítear srianta draganta agus go minic pionósacha ar shaoirse an duine aonair, gan fasach sa stair. Tá an réasúnaíocht le bearta den sórt sin draganta bunaithe ar an éileamh go soláthraíonn dul chun cinn eolaíoch aicearra don phróiseas imdhíonta nádúrtha a laghdóidh go mór líon iomlán na n-ionfhabhtuithe agus na mbásanna. Léirímid san athbhreithniú seo go bhfuil gnéithe áirithe de na hargóintí eolaíocha atá á n-úsáid faoi láthair lochtach nó lochtach dáiríre.

Cistanche Caighdeánaithe

Achoimre

Táthar ag súil le céim chosanta inár bhfreagairt ar an bpaindéim SARS-CoV-2, le vacsaíniú níos forleithne, cosaint na ndaonraí leochaileacha (go háirithe daoine scothaosta), agus cloí le bearta sláinte poiblí níos fearr a leanann ar aghaidh ag feabhsú an iomlán. dearcadh. Is léir gur cailleadh an saol mar thoradh ar mhíbhainistíocht agus míthuiscint shuntasach ag gach leibhéal - polaitiúil, sóisialta, eiticiúil, eolaíoch agus leighis - mar aon le hearráidí tromchúiseacha breithiúnais. Mar a luadh thuas, is féidir a mhaíomh nach n-aithnímid fós an tábhacht a bhaineann le heolas bunúsach eolaíoch a chur i bhfeidhm, ó thaobh taighde nua agus tuiscint a fháil ar sheanbhreathnaithe, rud a d’fhéadfadh feabhas a chur ar chúrsa an ghalair seo amach anseo fiú anois. I bhfianaise an oiread sin cóireálacha nár thriail agus nár tástáladh roimhe seo a bheith curtha i bhfeidhm againn, ní mór dúinn a bheith ar an airdeall de réir mar a thagann comharthaí agus comharthaí nua chun cinn in othair a bhfuil cóireáil orthu, comhartha luath ar imeachtaí díobhálacha a bhféadfadh VIT a bheith mar bharr an chnoic oighir ina leith. Dúirt an fealsamh George Santayana uair amháin, "Iad siúd nach féidir leo cuimhneamh ar an am atá thart, tá doomed é a dhéanamh arís." Ní mór dúinn a chinntiú nach ndéanfar dearmad ar na ceachtanna luachmhara a foghlaimíodh ag gach leibhéal le 18 mí anuas.

Is féidir le Cistanche Díolúine a fheabhsú

Is luibh é Cistanche a úsáidtear i míochaine traidisiúnta na Síne mar gheall ar na tairbhí sláinte a d’fhéadfadh a bheith aige. Ceann de na buntáistí móra atá aige ná an córas imdhíonachta a threisiú. Tá ról ríthábhachtach ag an gcóras imdhíonachta i gcosaint an chomhlachta ó ionfhabhtuithe agus galair éagsúla. Is féidir le córas imdhíonachta sláintiúil cabhrú le tinneas a chosc agus folláine iomlán a chur chun cinn.

Tá sé léirithe ag taighde go bhfuil comhdhúile bithghníomhacha ag Cistanche a bhfuil éifeachtaí inmunomodulatory acu. Is féidir leis na comhdhúile seo cabhrú leis an bhfreagairt imdhíonachta a rialáil trí ghníomhaíocht cille imdhíonachta a mhéadú nó a laghdú de réir mar is gá. Fuarthas amach freisin go méadaíonn Cistanche táirgeadh cytokines, ar próitéiní iad a chabhraíonn le díolúine a rialáil.

Tá imscrúdú déanta ag roinnt staidéar ar na héifeachtaí imdhíonachta a d'fhéadfadh a bheith ag Cistanche. Fuair ​​​​staidéar ainmhithe amháin gur mhéadaigh sliocht Cistanche táirgeadh cealla fola bán, rud atá tábhachtach chun ionfhabhtú a chomhrac. Fuair ​​​​staidéar eile i gcealla daonna amach gur chothaigh Cistanchoside, cumaisc a fuarthas i Cistanche, gníomhaíocht cille imdhíonachta i gcoinne cealla ailse.

Cé go dtugann na staidéir seo le fios go bhféadfadh buntáistí féideartha a bheith ag Cistanche chun an córas imdhíonachta a threisiú, tá gá le tuilleadh taighde chun na torthaí seo a dhearbhú agus chun na dáileoga is fearr agus fad na cóireála a chinneadh. Ina theannta sin, tá sé tábhachtach a thabhairt faoi deara nár cheart Cistanche a úsáid mar ionadach do chóireáil leighis nó comhairle.

Mar fhocal scoir, d'fhéadfadh éifeachtaí feabhsaithe imdhíonachta a bheith ag Cistanche mar gheall ar a n-airíonna inmunomodulatory. Mar sin féin, tá gá le tuilleadh taighde chun na torthaí seo a dhearbhú agus chun a n-úsáid optamach a chinneadh chun sláinte imdhíonachta a chur chun cinn.

Tagairtí

1. Parmar, K. ; Siddiqui, A. ; Nugent, K. Bacillus Calmette-Guerin Vacsaín agus Díolúine Neamhshonrach. Táim. J. Med. Sci. 2021, 361, 683–689.

2. Gao, KM; Derr, AG; Guo, Z.; Nundel, K.; Marshak-Rothstein, A.; Finberg, RW; Wang, JP Nochtann nigh sróine daonna RNA-seq freagairtí imdhíonachta dúchasacha sainiúla cille idir an fliú agus SARS-CoV-2. Léargas JCI, 2021.

3. Zhu, H. ; Zheng, F.; Li, L. ; Jin, Y. ; Luo, Y. ; Li, Z.; Zeng, J. ; Tang, L. ; Li, Z.; Xia, N.; et al. Fuair ​​​​staidéar géiniteach óstach Síneach IFNanna agus cúisíocht tréithe saotharlainne ar dhéine COVID-19. iEolaiocht 2021, 24.

4. Ivanova, GA; Devlin, JC; Buus, TB; Koide, A. ; Cornelius, A. ; Samanovic, MI; Herrera, A.; Mimitou, EP; Zhang, C.; Desvignes, L. ; et al. Síniú freagra imdhíonachta scoite ar vacsaíniú mRNA SARS-CoV-2 in aghaidh ionfhabhtú. meánRxiv 2021, 255677.

5. Steele, EJ; Gorczynski, RM; Lindley, RA; Tokoro, G. ; Wallis, DH; Teampall, R. ; Wickramasinghe, NC Críoch le Pandéim COVID-19 i Radharc? Infect. Dis Ther. 2021, 2, 1–5.

6. Xiao, Y .; Lidsky, PV; Shirogane, Y. ; Aviner, R. ; Wu, C.-T.; Li, W. ; Li, W. ; Zheng, W.; Talbot, D.; Gabháil, A. ; et al. Faigheann straitéis ghéanóim víreasach lochtach díolúine leathan cosanta i gcoinne víris riospráide. Cill 2021.

7. Rodda, LB; Netland, J. ; Shehata, L. ; Pruner, KB; Marawski, PA; Thouvenel, CD; Takehara, KK; Eggenberger, J.; Hemann, EA; Waterman, Acmhainní Daonna; et al. SARS-CoV Feidhme-2-Maireann Cuimhne Imdhíonachta Sonrach i ndiaidh SARS-CoV Éadrom-2. Cill 2021, 184, 169–183.

8. Dan, JM; Mateus, J. ; Kato, Y.; Hastie, KM; Yu, ED; Faliti, CE; Grifín, A. ; Ramirez, IR; Haupt, S.; Frazier, A.; et al. Cuimhne imdhíoneolaíoch ar SARS-CoV-2 measúnaithe ar feadh suas le 8 mí tar éis an ionfhabhtaithe. Eolaíocht 2021, 371, eabf4063.

9. Rockstroh, A.; Mac tíre, J. ; Fertey, J. ; Kalbitz, S.; Schroth, S.; Lübbert, C. ; Ulbert, S.; Borte, S. Comhghaol idir freagraí imdhíonachta greannacha ar antaiginí SARS-CoV-2 éagsúla le hantasubstaintí neodraithe víreas agus déine shiomptómach i gcohórt SARS-CoV{{-2 Gearmánach. Ionfhabhtaíonn Miocrób Nua. 2021, 10, 774–781.

10. Dispinseri, S.; Secchi, M.; Pirillo, MF; Tolazzi, M.; Borghi, M.; Brigatti, C. ; De Angelis, ML; Baratella, M.; Bazzigaluppi, E.; Venturi, G. ; et al. Tá neodrú freagraí antashubstainte ar SARS-CoV-2 i COVID Siomptómach-19 marthanach agus ríthábhachtach chun maireachtáil. Nat. Cumann. 2021, 12, 2670.

11. Hu, F. ; Chen, F.; Ó, Z.; Fan, Q. ; Tan, X. ; Wang, Y.; Pan, Y. ; Ke, B.; Li, L. ; Guán, Y. ; et al. Baineann freagra imdhíonachta greannach sainiúil i gcontúirt i gcoinne an fhearainn cheangailteach gabhdóirí SARS-CoV-2 le marthanacht víreasach agus scaoileadh tréimhsiúil sa chonair gastrointestinal. Cill Mol. Im-Munol. 2020, 17, 1119–1125.

12. Boehm, E. ; Cronig, I. ; Neher, RA; Eckerle, I.; Vetter, P.; Leaganacha Kaiser, L. Úrscéal SARS-CoV-2: Na paindéimí laistigh den phaindéim. Clin. Micribhiol. Infect. 2021, 27, 1109–1117.

13. Lindley, RA; Steele, EJ Anailís ar haplotypes SARS-CoV-2 agus seichimh ghéanómacha le linn 2020 i Victoria, san Astráil, i gcomhthéacs easnaimh tuartha i bhfreagairtí dúchasacha imdhíonachta deaminase frithvíreasacha. Scanadh. J. Imdhíon. 2021, 94, e13100.

14. Wang, Z. ; Schmidt, F.; Weisblum, Y. ; Muecksch, F.; Barnes, CO; Finkin, S.; Schaefer-Babajew, D.; Cipolla, M. ; Gaeller, C.; Lieberman, JA; et al. antasubstaintí a fuarthas ón vacsaín mRNA chuig SARS-CoV-2 agus malairtí a scaiptear. Nádúr 2021, 592, 616–622.

15. Collar, DA; De Marco, A.; Ferreira, IATM; Meng, B. ; Datir, RP; Ballaí, AC; Kemp, SA; Bassi, J. ; Pinto, D.; Silacci-Fregni, C.; et al. Íogaireacht SARS-CoV-2 B.1.1.7 do mRNA antasubstaintí a fhaightear ó vacsaíní. Nádúr 2021, 593, 136–141.

16. Yuan, M. ; Huang, D.; Laoi, C.-CD; Wu, NC; Jackson, AM; Zhu, X.; Liu, H.; Peng, L. ; van Gils, MJ; Sanders, RW; et al. Iarmhairtí struchtúracha agus feidhmiúla ar shreabhadh antaigineach sna leaganacha SARS-CoV-2 le déanaí. Eolaíocht 2021, 373, 818–823.

17. Chen, X. ; Chen, Z.; Azman, AS; Sun, R. ; Lu, W. ; Zheng, N.; Zhou, J.; Wu, Q.; Deng, X. ; Zhao, Z.; et al. Mapáil chuimsitheach ar antasubstaintí neodraithe i gcoinne leagan SARS-CoV-2 de bharr ionfhabhtú nádúrtha nó vacsaíniú. medRxiv 2021, 5, 21256506.

18. Wang, R. ; Chen, J.; Gao, K.; Wei, G.-W. Éalú ó vacsaíní agus sócháin atá ag fás go tapa sa Ríocht Aontaithe, sna Stáit Aontaithe, i Singeapór, sa Spáinn, san India, agus i dtíortha eile atá scriosta ag COVID. Géanómaíocht 2021, 113, 2158–2170.

19. Chakraborty, C. ; Bhattacharya, M.; Sharma, AR Leaganacha imní agus leaganacha spéise de coronavirus siondróm riospráide géar géar i láthair 2: A gcuid sócháin suntasacha i S-glycoprotein, ionfhabhtaíocht, ath-ionfhabhtaíocht, éalú imdhíonachta, agus gníomhaíocht vacsaíní. Med. Víreas. 2021, e2270.

20. Venkatakrishnan, AJ; Anand, P.; Lenehan, P.; Ghosh, P. ; Suratekar, R.; Siroha, A.; Ó hÓró, JC; Sea, JD; Pritt, BS; Normainn, A. ; et al. Tá minimalism antaigineach de SARS-CoV-2 nasctha le borrtha in ionfhabhtuithe tarchuir pobail agus vacsaíne de chuid COVID-19. medRxiv 2021, 21257668.

21. Bailí, B. ; Guilpain, L. ; Bouiller, K.; Chirouze, C.; N'Debi, M.; Soulier, A. ; Demontant, V. ; Pawlotsky, J.-M.; Rodriguez, C.; Fourati, S. BNT162b2 Níor chuir an vacsaíniú RNA Messenger Cosc ar Ráig Géarshiondróm Riospráide Coronavirus 2 Athrú 501Y.V2 i dTeach Altranais do Dhaoine Scothaosta ach Tarchuir agus Géire Galar Laghdaithe. Clin. Infect. Dis. 2021.

22. Bernal, JL; Andrews, N.; Gower, C. ; Robertson, C.; Stowe, J. ; Tessier, E.; Simmons, R. ; Cottrell, S.; Roberts, R.; O'Doherty, M.; et al. Éifeachtacht na vacsaíní Pfifizer-BioNTech agus Oxford-AstraZeneca ar chomharthaí a bhaineann le covid-19, iontrálacha ospidéil, agus básmhaireacht i ndaoine fásta breacaosta i Sasana: Staidéar cás-rialaithe diúltach a thástáil. BMJ, 2021, 373.

23. Moline, HL; Whitaker, M.; Deng, L. ; Rhodes, JC; Milucky, J. ; Pham, H. ; Patel, K. ; anglan, O.; Reingold, A. ; Chai, SJ; et al. Éifeachtúlacht na vacsaíní COVID-19 chun Ospidéil a Chosc i measc Daoine Fásta Níos Sine nó cothrom le 65 Bliain—COVID-NET, 13 Stát, Feabhra–Aibreán 2021. Morb. Marbhtach. Ceobhrán. Ionadaí 2021, 70, 1088–1093.

24. Staidéar ar Bhailiúchán Fola Ó -19 Téarnaimh COVID a Cuireadh san Ospidéal Roimhe Seo chun Eipitíopa Víreasach Imdhíonachta a Aithint.

25. Kula, T. ; Dezfulian, MH; Wang, CI; Abdelfatah, NS; Hartman, ZC; Wucherpfennig, KW; Lyerly, H. ; Elledge, SJ T-Scan: Modh Uile-Ghéanóim chun Eipitíopaí T Chealla a Fhionnadh go Córasach. Cill 2019, 178, 1016–1028.e13.

26. Bilich, T. ; Nelde, A. ; Heitmann, JS; Maringer, Y. ; Roerden, M.; Bauer, J. ; Rieth, J. ; Wacker, M. ; Peadar, A. ; Hörber, S.; et al. Déanann cinéitic T-chealla agus antashubstaintí a shainíonn peiptídí SARS-CoV-2 a dhéanann idirghabháil ar fhreagraí imdhíonachta fadtéarmacha i ndaoine aonair téarnaimh COVID-19. Sci. Aistrigh. Med. 2021, 13.

27. Saini, SK; Hersby, DS; Tamhane, T. ; Povlsen, Acmhainní Daonna; Hernandez, SPA; Nielsen, M.; Gang, AO; Nochtann mapáil eipitíopa T-chealla Géanóm Hadrup, SR SARS-CoV-2 imdhíoncheannas agus gníomhachtú cille CD8 móide T in othair COVID-19. Sci. Imdhíonól. 2021, 6, 7550.

28. Woldemeskel, BÁC; Garliss, CC; Cothaíonn vacsaíní mRNA Blankson, JN SARS-CoV-2 freagraí cille leathan CD4 móide T a aithníonn leaganacha SARS-CoV-2 agus HCoV-NL63. J. Clin. Imscrúdú. 2021, 17, e149335.

29. Neideman, J. ; Luo, X. ; McGregor, M.; Xie, G. ; Murray, V. ; Greene, leithreas; Laoi, SA; Aithníonn cealla T ar leith Roan, NR mRNA de bharr vacsaíne SARS-CoV{-2-B.1.1.7 agus B.1.351 leaganacha B.1.1.7 agus B.1.351 ach tá difríocht idir iad ó thaobh fad saoil agus airíonna baile ag brath ar stádas ionfhabhtaithe roimhe seo. bithRxiv 2021, 443888.

30. Gallagher, KME; Leick, MB; Larson, RC; Berger, TR; Katsis, K.; Yam, JY; Grauwet, K.; Foireann Bailiúcháin & Próiseála MGH COVID-19; Maus, MV SARS -CoV-2 Díolúine T-chealla i leith leaganacha eile ar údar imní iad tar éis an vacsaínithe. bioRxiv 2021, 442455.

31. Keller, MD; Harris, KM; Jensen-Wachspress, MA; Kankate, VV; Lang, H. ; Lazarski, CA; Durkee-Shock, J.; Laoi, P.-H.; Chaudhry, K.; Webber, K.; et al. Déantar cealla T ar leith SARS-CoV-2-a leathnú go tapa le haghaidh úsáid theiripeach agus spriocréigiúin chaomhnaithe den phróitéin membrane. Fuil 2020, 136, 2905–2917.

32. Kyriakidis, NC; López-Cortés, A.; González, EV; Grimaldos, AB; Prado, EO SARS-CoV-2 straitéisí vacsaíní: Athbhreithniú cuimsitheach ar iarrthóirí chéim 3. Vacsaíní NPJ 2021, 6, 1–17.

33. Verbeke, R. ; Lantacker, I. ; De Smedt, SC; Dewitte, H. Tús na vacsaíní mRNA: An cás SARS-CoV-2. J. Rialú. Eisiúint 2021, 333, 511–520.

34. Féidearthacht COVID-19 tar éis Vacsaínithe: Ionfhabhtuithe Cinn.

35. Keehner, J. ; Horton, LE; Binkin, NJ; Laurent, LC; Bród, D.; Longhurst, CA; Abeles, SR; Torriani, FJ Aiséirí SARS-CoV-2 Ionfhabhtaithe i bhFórsa Saothair Chórais Sláinte an-Vacsaínithe. N. Béarla. J. Med. 2021, 385, 1330–1332.

36. Subramanian, SV; Kumar, A. Níl baint ag méaduithe ar COVID-19 le leibhéil vacsaínithe ar fud 68 tír agus 2947 contae sna Stáit Aontaithe. Eur. J. Eipidéim. 2021.

37. Cines, DB; Bussel, JB SARS-CoV-2 Thrombocytopenia Imdhíonachta-Imdhíonta Thrombocytopenia. N. Béarla. J. Med. 2021, 384, 2254–2256.

38. Thiele, T. ; Ulm, L. ; Holtfreter, S.; Schönborn, L.; Kuhn, SO; Scheer, C. ; Warkentin, TE; Bröker, BM; Becker, K.; Aurich, K. ; et al. Minicíocht na dtástálacha dearfacha antashubstainte frith-PF4/polyanion tar éis vacsaínithe COVID-19 le ChAdOx1 nCoV-19 agus BNT162b2. Fuil 2021, 138, 299–303.

39. Lyons-Weiler, J. Is dócha go gcuireann túsú pataigineach le breoiteacht thromchúiseach agus chriticiúil agus le básmhaireacht i COVID-19 trí fhéindhíonacht. J. Aistrigh. Autoimmun. 2020, 3, 100051.

40. Tseng, C.-T. ; Sbrana, E.; Iwata-Yoshikawa, N.; Newman, PC; Garron, T. ; Atmar, RL; Peters, CJ; Couch, Ceartú RB: Éiríonn Imdhíonapaiteolaíocht Scamhógach ar Dúshlán leis an Víreas SARS de bharr imdhíonadh le Vacsaíní Coronavirus SARS. PLoS A hAON 2012, 7.

41. Lu, L. ; Xiong, W. ; Mu, J. ; Zhang, Q.; Zhang, H.; Zou, L.; Li, W. ; sé, L. ; Sander, JW; Zhou, D. Éifeacht néareolaíoch ionchasach na vacsaíní COVID-19: athbhreithniú. Gníomh Neurol. Scanadh. 2021, 144, 3–12.

42. Bozkurt, B. ; Kamat, I.; Hotez, PJ Myocarditis Le Vacsaíní mRNA COVID-19. Ciorclaíocht 2021, 144, 471–484.

43. Dotan, A. ; Muller, S.; Kanduc, D.; David, P.; Halpert, G. ; Shoenfeld, Y. SARS-CoV-2 mar truicir uirlise uath-imdhíonachta. Autoimmun. Ath. 2021, 20, 102792.

1 An Institiúid Eolaíochta Míochaine, An Roinn Imdhíoneolaíochta agus Máinliachta, Ollscoil Toronto, Toronto, ON M5S 3G3, Ceanada

2 Roinn na Paiteolaíochta Cliniciúla, Dámh an Leighis, Fiaclóireacht & Eolaíochtaí Sláinte, Ollscoil Melbourne, Melbourne, VIC 3000, An Astráil; robyn.lindley@unimelb.edu.au

3 GMDx Group Ltd., Melbourne, VIC 3000, An Astráil

4 CYO'Connor ERADE Fondúireacht Sráidbhaile, Piara Waters, Perth, WA 6207, An Astráil; e.j.steele@bigpond.com

5 Melville Analytics Pty Ltd., Melbourne, VIC 3000, An Astráil

6 Buckingham Centre for Astrobiology, University of Buckingham, Buckingham MK18 1EG, UK; NCWick@gmail.com

7 Ionad Réaltbhitheolaíochta, Ollscoil Ruhuna, Matara 81000, Srí Lanca

8 An Institiúid Náisiúnta um Staidéir Bunúsacha, Kandy 20000, Srí Lanca * Comhfhreagras: reg.gorczynski@utoronto.ca