Cuid 2: Echinacoside Scoite Ó Cistanche Tubulosa Spreagann go hAindéanta Rún Hormóin Fáis Trí Ghníomhachtú an Ghabhdóra Ghrelin

Spreagann Echinacoside, scoite ó Cistanche tubulosa Rún hormón Fáis trí Ghníomhachtú Gabhdóir Ghrelin

Chieh-Ju Wu 1, Mei-Ceann Chien 2, Nan-Hei Lin 1, Yi-Chiao Lin 1, Wen-Ying Chen 3, Chao-Hsiang Chen 2,4,* agus Jason TC Tzen 1,*

1 Institiúid Iarchéime Biteicneolaíochta, Ollscoil Náisiúnta Chung-Hsing, Taichung 402, Taiwan; baby159357520@gmail.com (C.-JW); CMNHEI@mohw.gov.tw (N.-HL); s9755702@gmail.com (Y.-CL)

2 Ko Da Cógaisíochta Co Ltd, Taoyuan 324, Taiwan; rd1@koda.com.tw

3 Roinn an Leighis Tréidliachta, Ollscoil Náisiúnta Chung-Hsing, Taichung 402, Taiwan; wychen@dragon.nchu.edu.tw

4 Institiúid Iarchéime Pharmacognosy, Ollscoil Leighis Taipei, Taipei 110, Taiwan

* Comhfhreagras: gm@koda.com.tw (C.-HC); TCTZEN@dragon.nchu.edu.tw (JTCT); Teil .: móide 886-4-22840328 (folíne 776) (JTCT); Facs: móide 886-4-22853527 (JTCT)

Eagarthóir Acadúil: Pinarosa Avato

Faighte: 22 Eanáir 2019; Glactha: 14 Feabhra 2019; Foilsithe: 17 Feabhra 2019

Déan teagmháil le:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Coimriú:CistancheTá taifead déanta ar speiceas, ginseng an fhásaigh, go bhfuil go leor gníomhaíochtaí bitheolaíocha aige i gcógasóipéice traidisiúnta na Síne agus úsáideadh é mar leigheas frith-aosaithe. Trí gliocóisídí feinileatánóideach - echinacoside, tubuloside A, agusaicteóis— braitheadh ​​i sliocht uisce naCistanche tubulosa(Schenk) R. Wight agus an príomh-chomhábhar, echinacoside, a íonghlanadh tuilleadh. Thaispeáin echinacoside de thiúchan níos airde ná 10_6 M gníomhaíocht shuntasach chun secretion hormone fáis de chealla pituitary francaigh a spreagadh. Cosúil le hormón fáis a scaoileann hormón-6, analóg sintéiseach de ghrelin, cuireadh bac ar spreagadh secretion hormone fáis ag echinacoside ag [D-Arg1, D-Phe5, D-Trp7,9, Leu11]-substaint P , agonist inbhéartach an ghabhdóra ghrelin. Léirigh samhaltú móilíneach go ndearna na trí gliocóisídí feinileatánóideach idirghníomhú go leordhóthanach le póca ceangailteach an ghabhdóra ghrelin, agus léirigh echinacoside idirghníomhaíocht beagán níos fearr leis an ngabhdóir ná mar a bhí tubuloside A agus acteoside. Tugann na torthaí le fios gur comhábhair ghníomhacha iad gliocóisídí feinileatánóideach, go háirithe echinacoside, atá freagrach as éifeachtaí frith-aosaithe C. tubulosa agus d’fhéadfaí a mheas go bhforbraíonn siad mar analógacha neamhpheiptíile den ghrelin.

Eochairfhocail: cistéirtubulosa; echinacoside; ghrelin ; secretion hormóin fáis; gliocóisídí feinileatánóideach

Pls cliceáil anseo chun Cuid 1; Pls cliceáil anseo go Cuid 3

echinacosideisteachcistéirTá go leor éifeachtaí

Fíor 4 .Cosc ar [D-Arg1, D-Phe5, D-Trp7,9, Leu11] -substaint P (antagonist GHSR) ar éifeachtaí spreagthacha secretion GH ag GHRP-6 agus cóireáil echinacoside.

Goradh príomhchealla pituitary tosaigh le GHRP{{{0}} (10_7 M) agus echinacoside (10_5 M) i láthair agus in easnamh[D-Arg1, D-Phe5 , D-Trp7,9, Leu11]-substaint P (0,5 uM) ar feadh 15 min.

Cuireadh sonraí i láthair mar mhodh SD le n =6. Ba iad * p < 0 na leibhéil thábhachta a chonaic an Tástáil T.05 i gcoinne an rialaithe, # p < 0.05 agus ## p < 0.005 difríochtaí suntasacha idir na colúin.

2.3. Duáil Mhóilíneach Echinacoside, Tubuloside A, agus Acteoside go dtí an Gabhdóir Ghrelin

I gcomparáid le GHRP-6, tá na trí gliocóisídí feinileatánól iC. tubulosa—echinacoside, tubuloside A, agus acteoside-bhí faoi réir samhaltú móilíneach agus Á do phóca ceangailteach an ghabhdóra ghrelin, GHSR. Léirigh na torthaí go bhfuil na trí cinnfeinileatánólgliocóisídíd'fhéadfadh ceangal a dhéanamh le póca ghrelin ceangailteach GHSR, cé go raibh a n-idirghníomhaíochtaí laistigh den phóca ceangailteach sách lag i gcomparáid le GHRP-6 (Fíor 5A). Cruthaíodh dhá chineál idirghníomhaíochta idirmhóilíneacha, H-nascáil, agus cruachta, idirechinacosideagus GHSR (Fíor 5B). Cruthaíodh sé bhannaí H idir echinacoside agus GHSR; dhá cheann idir an grúpa hiodrocsaile C6 de shiúcra moiety agus S207 de GHSR, ceann amháin idir an grúpa hiodrocsaile C6 de moiety siúcra agus V205 de GHSR, ceann idir an grúpa C2 hiodrocsaile moiety siúcra agus N305 de GHSR, ceann amháin idir an grúpa hiodrocsaile C2 de glycosíde moiety agus R283 de GHSR, agus ceann idir an grúpa hiodrocsaile C3 de mhoiety eatánóil dé-hiodrocsa feinile agus Q120 de GHSR. Cruthaíodh idirghníomhaíocht cruachta amháin idir aigéad caffeic echinacoside agus F309 de GHSR. Níor cruthaíodh ach cineál amháin idirghníomhaíochta idirmhóilíneach, H-nascáil, idir tubuloside A agus GHSR (Fíor 5C). Cruthaíodh cúig H-bhanna idirtubulosideA agus GHSR; dhá cheann idir an grúpa hiodrocsaile C3 de moiety rhamnose agus N305 de GHSR, ceann amháin idir an grúpa hiodrocsaile de moiety aigéad caffeic agus G208 de GHSR, ceann amháin idir an grúpa hiodrocsaile moiety eatánóil dé-hiodrocsa feinile agus R283 de GHSR, agus ceann amháin idir an C4 de glycosíde moiety agus Q120 de GHSR. Cruthaíodh dhá chineál idirghníomhaíochtaí idirmhóilíneacha, H-nascáil, agus cruachta, idir acteoside agus GHSR (Fíor 5D). Cruthaíodh ceithre H-bhanna idir acteoside agus GHSR; dhá cheann idir na grúpaí hiodrocsaile C2 agus C3 de moiety rhamnose agus N305 de GHSR, ceann amháin idir an grúpa hiodrocsaile de moiety aigéad caffeic agus C198 de GHSR, agus ceann amháin idir an grúpa hiodrocsaile de mhoiety eatánóil déhiodrocsa feinile agus E124 de GHSR. Cruthaíodh idirghníomhaíocht aonstacking idir an t-eatánól dihydroxy feanile d'aicéitosíd agus F220 de GHSR. Dá réir sin, léirigh gnéithe ceangailteacha (fuinneamh ceimiceach) arna ríomh ag GEMDOCK go raibh neart inchomparáide idirghníomhaíochta ligand-receptor ag echinacoside, tubuloside A, agus acteoside, agus léirigh echinacoside idirghníomhaíocht beagán níos fearr leis an ngabhdóir ná an tubuloside A agus acteoside nuair a bhí sé ag dul chuig an bpóca ceangailteach. den ghabhdóir ghrelin tógtha leis an spás póca áitithe ag GHRP-6 (Tábla 1).

Fíor 5 .Samhaltú ceithre ligand, GHRP-6 (A),echinacoside(B), tubuloside A (C), agus acteoside(D) ag dul isteach sa GHSR,

agus an idirghníomhaíocht mhionsonraithe idirmhóilíneach sna struchtúir chasta seo. Painéal ar chlé: ligands (struchtúr bata liathróid) i suíomh ceangailteach ghrelin GHSR (struchtúr ribín). Meánphainéal:

na aimínaigéid (struchtúr bata) gar do ligands (struchtúr bata liathróid) sna struchtúir chasta seo. Painéal ar dheis: idirghníomhú mionsonraithe idirmhóilíneach idir ligands agus GHSR. Aimínaigéid an GHSR

páirteach i bhfoirmiú idirghníomhaíocht le ligands ar taispeáint i gcearnóga. Léirítear achair na nascála H (línte dearga), an luchta (an líne ghlas), agus an t-idirghníomhú (línte gorm).

Tábla 1 .Fuinneamh ceimiceach arna ríomh ag GEMDOCK don idirghníomhaíocht idir póca ceangailteach an ghabhdóra ghrelin (GHSR) agus trí glycosídí feinileatánóideach (echinacoside, tubuloside A, agus acteoside).

3. Plé

Sa litríocht, ghrelin (ar a dtugtar hormone endogenous) agusechinacosideFuarthas amach gur mór-gliocóisíd feinileatánóideach i speicis Cistanche a dhoiciméadaíodh go raibh roinnt gníomhaíochtaí coibhéiseacha fiseolaíocha acu, lena n-áirítear éifeachtaí frith-aosaithe is dócha trí ais hypothalamus-pituitary-gonadal. Go deimhin, ghrelin agusechinacosideMoladh gur drugaí teiripeacha iad i ngalar Alzheimer agus galar Parkinson [3,4,8,25-27]. Sa staidéar seo, léirigh muid go bhféadfadh echinacoside scoite ó C. tubulosa spreagadh a dhéanamh ar secretion hormone fáis ó chealla pituitary anterior bunscoile francach trí ghníomhachtú GHSR ar bhealach cosúil le ghrelin. Dealraíonn sé go dtacaíonn spreagadh secretion hormóin fáis a spreagann echinacoside le héifeachtaí frith-aosaithe dea-aitheanta speiceas Cistanche, agus is comhábhair ghníomhacha iad gliocóisídí feinileatánóideach, go háirithe echinacoside, atá freagrach as na héifeachtaí teiripeacha.

Meastar ón gcumas coibhneasta chun secretion hormóin fáis ó chealla pituitary francach a spreagadh,echinacosidebhí an chuma air go raibh sé tuairim is 100 uair níos laige ná GHRP-6, mar a breathnaíodh gníomhaíochtaí spreagtha inchomparáide idirechinacosidede 10_5 M agus GHRP-6 de 10_7 M le haghaidh cóireálacha 15 agus 30 nóiméad (Fíor 3). Bhí gníomhaíochtaí coibhneasta echinacoside agus GHRP-6 maidir le secretion hormóin fáis a aslú ag teacht go maith leis an samhaltú móilíneach, toisc go ndearna GHRP-6 idirghníomhú go láidir leis na hiarmhair thart ar phóca ceangailteach GHSR trí thrí chineál idirghníomhaíochta— H-nascáil, muirear-luchtú, agus idirghníomhaíocht - agus echinacoside idirghníomhú le GHSR trí dhá chineál idirghníomhaíochta-H-nascáil agus cruachta (Fíor 5). Go háirithe, tá sé aibhsithe go bhfuil ról ríthábhachtach ag an idirghníomhú luchta idir an grúpa amóiniam de GHRP a luchtaítear go dearfach agus an E124 de GHSR a luchtaítear go diúltach i gceangal GHRP-6 leis an ngabhdóir ghrelin. [28]. B'fhéidir go bhféadfaí an éifeacht spreagthach sách lag a bhaineann le echinacoside ar ionduchtú secretion hormóin fáis ó chealla pituitary francach a chur i leith go príomha leis an easpa idirghníomhaíochta muirear-mhuirear i bpóca ceangailteach GHSR.

De réir an mheasúnaithe gníomhaíochta sa staidéar seo (Fíor 3), tá an tiúchan éifeachtach íosta de echinacoside (An tUasal 786) chun secretion hormone fás a spreagadh ó chealla pituitary francach thart ar 10_6 M. Do dhuine fásta 65 kg, tá an toirt fola thart ar 5 L (65 kg × 1/13 =1 kg ≈ 5 L), agus mar sin tá gá le thart ar 4 mg echinacoside chun tiúchan de {{10}} M( 5L × 10_6 M × 786=3.93 mg). Baintear thart ar 20 mg de echinacoside as 1 g de gas triomaithe C. tubulosa [24]. Chun 4 mg de echinacoside a fháil, éilíonn sé 0.2 g de ghas triomaithe C. tubulosa.

Go coitianta, cuirtear níos mó ná 1 g de ghas triomaithe C. tubulosa leis in ullmhú táirgí míochaine. Mar sin, is cosúil go bhfuil dáileog éifeachtach echinacoside ag teacht go maith le tomhaltas eimpíreach C. tubulosa mar leigheas luibhe frith-aosaithe. Ar ndóigh, ba cheart go mbeadh dáileog éifeachtach echinacoside níos airde ná an meastachán thuas, toisc go laghdaítear infhaighteacht echinacoside tar éis ionsú intestinal agus dul tríd an mbacainn fola-inchinn. Tá gá le turgnaimh bhreise chun dáileog éifeachtach echinacoside in ainmhithe a chinneadh go díreach.

Inár staidéir roimhe seo, léiríodh freisin go spreagann teaghrelin agus ginkgoghrelin, gliocóisídí flavonoid aicéiteacha uathúla atá scoite ó thae oolong Chin-sin agus duilleoga Ginkgo biloba, secretion hormone fáis de chealla pituitary francaigh trí cheangal leis an ngabhdóir ghrelin [20,22]. Suimiúil go leor, fuarthas amach freisin go raibh an tiúchan éifeachtach íosta de theachrelin nó ginkgoghrelin chun secretion hormóin fáis ó chealla pituitary francaigh a spreagadh thart ar 10_6 M, agus mar sin comhionann.

go dtí echinacoside. Mar sin féin, bhí ábhar teaghrelin agus ginkgoghrelin i tae Chin-shin oolong agus duilleoga Ginkgo biloba sách íseal; bhí thart ar 1 mg de theaghrelin i 1 g de thae Chin-shin oolong agus 0.33 mg de ginkgoghrelin i 1 g de duilleoga Ginkgo biloba i gcodarsnacht leis an 20 mg de echinacoside i 1 g. de C. tubulosa. Dá bhrí sin, tá dáileoga tomhaltas éifeachtach tae oolong Chin-shin agus duilleoga Ginkgo biloba thart ar 5-10 g agus 10-20 g, faoi seach. Is cosúil go míníonn an difríocht mhór i dáileog tomhaltais éifeachtach idir C. tubulosa (0.2 g) agus tae Chin-shin oolong nó duilleoga Ginkgo biloba an fáth a n-úsáidtear C. tubulosa mar leigheas luibhe frith-aosaithe agus tae Chin-shin oolong agus Ginkgo biloba. déantar duilleoga a ithe mar dheochanna tae luibhe.