Cuid 2: Cuireann Echinacoside cosc ​​ar Scaoileadh Glútamáit Trí Ca2 atá ag Brath ar Voltas a Shochtadh Móide Iontráil Agus Próitéin Kinase C i dTirminéil Néaróg Rat Cerebrocortical

Teagmháil: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Ríomhphost:audrey.hu@wecistanche.com

Cheng Wei Lu 1,2, Tzu Yu Lin 1,2, Shu Kuei Huang 1 agus Su Jane Wang 3,*

Pls cliceáil anseo ar ais go Cuid 1

3.2 Impleachtaí Teiripeacha

Is é excitotoxicity, próiseas paiteolaíoch de bharr scaoileadh iomarcach glutamate agus gníomhachtú receptor glutamáit, an chúis mhór le bás neuronal i neamhoird inchinn géarmhíochaine agus ainsealacha mar stróc, gortú inchinne traumatic, galar Parkinson, agus Alzheimer [13,41], agus straitéisí teiripeacha. d’fhéadfadh go mbeadh straitéisí néarchosantacha chun galair den sórt sin a chóireáil mar gheall ar chosc ar scaoileadh glútamáit i gceist. Tá sé deimhnithe go dtéann Echinacoside isteach sa bhacainn fola-inchinn (BBB) ​​agus taispeánann sé éifeachtaí néarchosanta i múnlaí éagsúla in vivo de néarthocsaineacht [8,10–12,42]. Cé nach dtuigtear go hiomlán meicníocht na n-éifeachtaí neuroprotective seo, tuairiscíodh roinnt meicníochtaí féideartha lena n-áirítear cosc ​​ar fhreagairt athlastach, cobhsú feidhm mitochondrial, frithocsaídiú, scavening radacach saor in aisce, agus aithris ar fheidhm neurotrófach [5,9,12,42]. Sa staidéar reatha, tá cumas naechinacosidechun scaoileadh glutamáit ó chríochfoirt nerve a laghdú féadfaidh sé a mheicníocht neuroprotective a mhíniú go páirteach. Mar sin féin, cibé an gcuireann an éifeacht seo le acmhainneacht theiripeach dealraitheachechinacosidei neamhoird inchinne a bhaineann le excitotoxicity glútamáit tá gá le tuilleadh taighde.

Éifeachtaí neuroprotective decistéirsé echinacoside

4.Abhair agus modhanna

4.1. Ceimiceáin

Ceannaíodh Fura-2-eistear acetoxymethyl (Fura-2-AM) agus 3',3',3'-dipropilthiadicarbocyanine iaidíd [DiSC3(5)] ó Invitrogen (Carlsbad, CA, SAM). o-conotoxin MVIIC, rottlerin, 2-[1-(3-démheitiolaminopropil)indol-3-il]-3-(indol-3-il) maleimide ( GF109203X), 5,6,7,13-teitrihidre- 13-meitil-5-oxo-12H-indolo[2,3-a]pioról[3,{ Ceannaíodh {27}}c]carbazole-12-propanenitrile (Go6976) agus N-[2-(p- bromocinnamylamino)ethyl]-5-isoquinolinesulfonamide (H89) ó Tocris Bioscience (Bristol, RA) ).Echinacoside, dantrolene, DL-threo-beta-benzyl-oxyaspartate (DL-TBOA), 7-clóra-5-(2-clórapheny)-1,5-dihydro{ {10}},1-benzothiazepin-2(3H)-aon (CGP37157), 2-(2-aimín-3- meatocsaifeinil)-4H Ceannaíodh -1-benzopyran-4-ceann) (PD98059), glycol eitiléine (-éitear -aminoethyl) - N, N, N/, N/- aigéad teitraaicéiteach (EGTA) agus gach imoibrí eile ó Sigma- Aldrich Co. (St. Louis, MO, SAM).

4.2. Ainmhithe

Baineadh úsáid as francaigh fhir dhá mhí d'aois Sprague-Dawley. Cuireadh lóistín ar ainmhithe faoi choinníollacha comhshaoil ​​caighdeánaithe (22 ± 1 oC; 50 faoin gcéad de thaise choibhneasta; 12 h timthriall éadrom/dorcha) agus cheadaigh siad rochtain gan teorainn ar bhia agus ar uisce. Maraíodh na hainmhithe trí dhíchaipitliú agus baineadh an cortex cerebral go tapa ag 4 oC. D'fhormheas Coiste Institiúideach um Chúram agus Úsáid Ainmhithe Fu Jen (A10259) na nósanna imeachta turgnamhacha, de réir Threoir na nInstitiúidí Náisiúnta Sláinte um Chúram agus Úsáid Ainmhithe Saotharlainne. Rinneadh gach iarracht fulaingt ainmhithe a íoslaghdú agus úsáid a bhaint as líon íosta ainmhithe is gá chun torthaí iontaofa a bhaint amach.

4.3. Ullmhóidí Synaptosomal

Glanadh sionaptosomes ó cortex cerebral na bhfrancach ar ghrádáin Percoll neamhleanúnach mar a thuairiscítear roimhe seo [43,44]. Go hachomair, rinneadh an fíochán a aonchineálú i meán ina raibh 0.32 M siúcrós (pH 7.4), lártheifneoiríodh an aonchineálach ar feadh 10 nóim ag 3000 × g (5{{25} }00 rpm i rótar JA 25.5; Beckman Coulter, Inc., Miami, FL, SAM) agus 4 oC, agus lártheifneoiríodh an comhshamhail arís ar feadh 12 nóiméad ag 14,500 × g (11, 000 rpm i rótar JA 25.5). Athchóiríodh an millíní go réidh i 0.32 M shiúcrós (pH 7.4), agus cuireadh slánchuid den fhionraí sionaptosomal seo (2 mL) ar ghrádán neamhleanúnach 3 mL Percoll ina raibh 0.32 M siúcrós, 1 mM EDTA, 0.25 mM DL-déithioritol, agus 3 faoin gcéad , 10 faoin gcéad , agus 23 faoin gcéad Percoll (pH 7.4). Tar éis lártheifneoraithe ag 32,500 × g (16,500 rpm i rótar JA 20.5) ar feadh 7 nóiméad ag 4 oC, aisghabhadh na synaptosomes ó idir na bannaí 10 faoin gcéad agus 23 faoin gcéad Percoll, agus caolaíodh iad i dtoirt deiridh de 30 ml de Meán maolánach HEPES (140 mM NaCl, 5 mM KCl, 5 mM NaHCO3, 1 mM MgCl2 ﹒ 6H2O, 1.2 mM Na2HPO4, glúcóis 10 mM, agus 10 mM HEPES (pH 7.4)). Tar éis lártheifneoirithe breise ag 27,000 × g (15,000 rpm i JA 25.5) ar feadh 10 nóiméad, athchuireadh an millín synaptosome i 3 mL de mheán maolánach HEPES, agus rinneadh an cion próitéine a chinneadh ag baint úsáide as measúnacht Bradford. Ar deireadh, caolaíodh 0.5 mg den fhionraí synaptosomes i 10 ml de mheán maolánach HEPES agus lártheifneoiriú ag 3000 × g (5000 rpm i rótar JA 20.1) ar feadh 10 nóiméad. Caitheadh ​​an súiteán i leataobh, agus stóráladh na millíní ina raibh na synaptosomes ar oighear agus úsáideadh iad laistigh de 4-6 u.

luibh cistanche

4.4. Scaoileadh Glútamáit

Rinneadh measúnú ar scaoileadh glútamáit trí fhluairiméadracht ar líne mar a thuairiscítear roimhe seo [45,46]. Athsholáthraíodh millíní synaptosomal i meán maolánach HEPES (0.5 mg/mL) agus réamhghoirte ag 37 oC ar feadh 10 nóim i láthair albaimin séiream buaibheach 16 uM chun aon aigéid shailleacha saor in aisce a scaoiltear ó shionaptosomes le linn réamh-ghoir a cheangal. Aistríodh slánchuid de 2-ml de na sionaptóim go cuvette corraithe ina raibh 2 mM NADP móide , 50 aonad de hidrogenase glutamáit, agus 1.2 mM CaCl2, agus tomhaiseadh fluaraiseacht NADPH i Perkin-Elmer LS{{14 }} speictreamiméadar (PerkinElmer Life and Analytics Sciences, Waltham, MA, SAM) ag tonnfhaid excitation agus astaithe 340 agus 460 nm, faoi seach. Toisc nach bhfuil synaptosomes freagrach do spreagadh leictreach, baineadh úsáid as an blocálaí cainéal photaisiam 4-aminopyridine chun scaoileadh glútamáit a spreagadh. 4-Déanann aminopyridine an cumas membrane a dhíchobhsú agus meastar go gcruthaíonn sé dípolarú spontáineach athchleachtach Na plus a bhraitheann go dlúth le dípolarú in vivo an teirminéil synaptic as a dtagann gníomhachtú cainéil Ca2 móide-spleách ar voltas agus scaoileadh néar-tharchuradóirí [47 ]. Fuarthas sonraí ag eatraimh 2 s. Cuireadh caighdeán glútamáit eisghineach (5 nmol) leis ag deireadh gach turgnaimh. Úsáideadh luach an athraithe fhluaraiseachta a tháirgtear leis an suimiú caighdeánach chun an glutamáit a scaoiltear a ríomh mar nanomóil de ghlútamáit in aghaidh an mhilleagram de phróitéin synaptosomal (nmol/mg). Is iad na luachanna eisiúna a luaitear sa téacs ná leibhéil a bhaintear amach ag staid shocraithe tar éis 5 nóiméad dípolarúcháin (nmol/mg/5 nóim). Rinneadh anailís ar shonraí carnacha agus úsáid á baint as scarbhileoga Lotus 1-2-3 (IBM, White Plains, NY, SAM) agus MicroCal Origin (OriginLab Corporation, Northampton, MA, SAM).

4.5. Poitéinseal Scannáin Plasma

Cinneadh an poitéinseal membrane plasma le dath membrane-acmhainneacht-íogair, DiSC3(5) [48]. Athchuireadh sionaptosomes i meán maolánach HEPES, agus aistríodh slánchuid 2 ml go cuvette stirred ina raibh 5 uM DiSC3(5) ag 37 oC i speictreamiméadar Perkin-Elmer LS{-55 (PerkinElmer Life and Analytical Sciences, Waltham, MA , SAM). Tar éis ligean don mheascán cothromaíocht a dhéanamh ar feadh 3 nóiméad, socraíodh an fhluaraiseacht ag tonnfhaid excitation agus astaithe 646 agus 674 nm, faoi seach. Bailíodh sonraí ag eatraimh 2 s. Rinneadh anailís ar shonraí carnacha agus úsáid á baint as MicroCal Origin (OriginLab Corporation, Northampton, MA, SAM) agus léiríodh iad in aonaid fhluaraiseachta.

4.6. Tiúchan Cytosolic Ca2 móide ([Ca2 móide ]C)

Tomhaiseadh an [Ca2 móide ]C leis an bhfóra táscaire Ca2 plus-2. Réamhghortaíodh sínaptosomes (0.5 mg/mL) i meán maolánach HEPES ina raibh 5 uM fura-2 agus 0.1 mM CaCl2, ar feadh 30 nóim ag 37 oC i bpromhadán stirnithe . Tar éis lódáil fura-2, lártheifníodh sionaptóim i micrilártheifneoir ar feadh 30 s ag 3000 × g (5000 rpm). Athchóiríodh na millíní synaptosomal i meán maolánach HEPES, agus corraíodh an fionraí synaptosomal i cuvette teirmeastat i speictreamiméadar Perkin-Elmer LS{-55 (PerkinElmer Life and Analytical Sciences, Waltham, MA, SAM). Cuireadh CaCl2 (1 mM) leis tar éis 3 nóiméad agus rinneadh breisithe breise tar éis 10 nóiméad breise. Carnadh sonraí fluaraiseachta ag tonnfhaid excitation de 340 agus 380 nm (tonnfhad astaithe 505 nm) ag eatraimh 2 s. Ríomhadh [Ca2 móide ]C (nM) trí úsáid a bhaint as nósanna imeachta calabraithe [49] agus cothromóidí ar cuireadh síos orthu roimhe seo [50]. Rinneadh anailís ar shonraí carnacha agus úsáid á baint as MicroCal Origin (OriginLab Corporation, Northampton, MA, SAM).

4.7. Blotting an Iarthair

Rinneadh synaptosomes a homogenized i maolán lysis (maolán 10 mM HEPES, pH 7.4), 1 faoin gcéad Triton X-100, agus meascán coscaire protease. Soiléiríodh Lysates trí lártheifneoiriú, agus rinneadh tiúchan próitéine a chinneadh ag baint úsáide as trealamh measúnaithe próitéine (Bio-Rad Laboratories, Hercules, CA, USA). Scaradh méideanna comhionann próitéiní le leictreafóiréis glóthach dodeicile sulfáit-polyacrylamide sóidiam (SDS-PAGE) agus aistríodh chuig an membrane nítreacheallalóis iad. Cuireadh bac ar na seicní le saline maolánach Tris a raibh 5 faoin gcéad bainne beagmhéathrais agus gortha le príomh-antasubstaint chuí (fospho-próitéin kinase C (pan), 1:3000, NOVUS Biologicals Inc., Beverly, MA, SAM) thar oíche ag 4 oC. Tar éis trí níochán i saline maolánach Tris, déileáladh leis an scannán ansin leis an antasubstaint thánaisteach horseradish comhchuingeach sárocsaídáis (1:3000) ar feadh 1 h ag teocht an tseomra. Ansin nite na seicní trí huaire ar a laghad le saline maolánach Tris agus léiríodh iad ag baint úsáide as an gcóras feabhsaithe cemiluminescence (Amersham, Buckinghamshire, RA). Lódaíodh slánchuid samplaí agus rinneadh é a iniúchadh le hantasubstaint frith-PKC chun PKC a bhrath mar rialú luchtaithe. Rinneadh measúnú ar an leibhéal slonn nó fosfarylation de réir dlús banda, arna chainníochtú ag dlúisiméadracht. Rinneadh anailís ar chainníochtú dlúthmhéadrach na mbandaí ag baint úsáide as bogearraí Syngene (Synoptics, Cambridge, UK).

4.8. Anailís staitistiúil

Fuarthas sonraí ó ullmhúchán synaptosomal amháin agus ní raibh siad neamhspleách ar a chéile. Chun tábhacht éifeacht druga in aghaidh rialaithe a thástáil, baineadh úsáid as tástáil t dhá eireaball Mac Léinn. Nuair a bhí gá le comparáid bhreise (cosúil le cibé an raibh tionchar ag an dara cóireáil ar ghníomhaíocht echinacoside), baineadh úsáid as ANOVA aontreo agus tástáil Tukey ina dhiaidh sin. Críochnaíodh an anailís trí bhogearraí SPSS (17.0; SPSS Inc., Chicago, IL, SAM). Sloinntear sonraí mar mheán ± SEM; measúnaíodh an tábhacht ag p < 0.05="" do="" gach="" beart="">

cistéir

5. Conclúidí

Is é seo an chéad staidéar a thaispeánann go gcuireann echinacoside bac ar scaoileadh glutamáit ó shionaptosomes cerebrocortical francach trí insreabhadh Ca2 móide trí chainéil Cav2.2 agus Cav2.1 a laghdú, agus is dócha go mbraitheann an cosc ​​scaoileadh seo ar chosc ar chonair próitéin kinase C, ar a laghad. chuid. Tá an toradh láithreach luachmhar mar go dtugann sé léargas nua ar mheicníochtaí gníomhaíochta na héiceachóisíde san inchinn.

Buíochas: Fuair ​​an obair seo tacaíocht ó dheontas ón Aireacht Eolaíochta agus Teicneolaíochta (MOST 103-2320-B-030-001 MY3).

Ranníocaíochtaí Údair: Tzu Yu Lin agus Su Jane Wang a cumadh agus a dhear na turgnaimh; Cheng Wei Lu rinne na turgnaimh; Cheng Wei Lu agus Shu Kuei Huang anailís ar na sonraí; Scríobh Su Jane Wang an páipéar.

Coinbhleachtaí Leasa: Ní dhearbhaíonn na húdair aon choinbhleacht leasa.

sliocht luibh cistanche

Tagairtí

1. Tu, PF; Wang, B. ; Deyama, T. ; Zhang, ZG; Lou, ZC Anailís ar gliocóisídí feinileatánóideach de Herba cistanchis ag RP-HPLC. Acta Pharm. peaca. 1997, 32, 294–300.

2. Dalby-Brown, L.; Barnett, H.; Landbo, AK; Meyer, AS; Molgaard, P. Éifeachtaí frithocsaídeacha sineirgisteacha de alcamides, díorthaigh aigéad caiféin, agus codáin polaisiúicríde ó Echinacea purpurea ar ocsaídiú in vitro lipoproteiní íseal-dlúis daonna. J. Agric. Ceimic Bhia. 2005, 53, 9413–9423. [CrossRef] [PubMed]

3. Dapas, B. ; Dall'Acqua, S.; Bulla, R. ; Agostinis, C. ; Perissutti, B. ; Indreabhán, S.; Grassi, G. ; Voinovich, D. Imdhíonacht arna idirghabháil ag síoróip luibhe ina bhfuil sliocht fréimhe caighdeánaithe Echinacea: Staidéar píolótach in ábhair shláintiúla daonna ar léiriú géine cytokine. Fítea-leigheas 2014, 21, 1406–1410. [CrossRef] [PubMed]

4. Sé, WJ; Fang, TH; Tu, PF Dul chun cinn taighde ar ghníomhaíochtaí cógaseolaíochta echinacoside. An tSín J. Chin. Mater. Med. 2009, 34, 476–479.

5. Deng, M. ; Zhao, JY; Tu, PF; Jiang, Y.; Li, ZB; Tarrtháil Wang, YH Echinacoside na cealla neuronal SHSY5Y ó apoptosis TNFalpha-spreagtha. Eur. J. Cógaslann. 2004, 505, 11–18. [CrossRef] [PubMed]

6. Koo, KA; Canadh, SH; Páirc, JH; Kim, SH; Laoi, KY; Kim, YC Gníomhaíochtaí neuroprotective in vitro de gliocóisídí feinileatánóideach ó Callicarpa dichotoma. Planta Med. 2005, 71, 778–780. [CrossRef] [PubMed]

7. Wang, YH; Xuan, ZH; Tian, ​​S.; Du, GH Echinacoside Cosnaíonn sé in aghaidh 6-Dífheidhm Mitochondrial a Spreagtar le Hiodroxydopamine agus Freagraí Athlasta i gCealla PC12 trí Tháirgeadh ROS a Laghdú. Éivid. Comhlánú Bunaithe. Malartach. Med. 2015, 2015, 189239. [CrossRef] [PubMed]

8. Zhu, M. ; Lu, C. ; Li, W. Is leor nochtadh neamhbhuan d'echinacoside chun comharthaíocht Trk a ghníomhachtú agus chun cealla néarónacha a chosaint ó rotenóin. J. Neurochem. 2013, 124, 571–580. [CrossRef] [PubMed]

9. Geng, X. ; Tian, ​​X. ; Tu, P.; Pu, X. Éifeachtaí neuroprotective de echinacoside i múnla MPTP luch de ghalar Parkinson. Eur. J. Cógaslann. 2007, 564, 66–74. [CrossRef] [PubMed]

10. Wei, LL; Chen, H.; Jiang, Y.; Tu, PF; Zhong, M.; Du, J.; Liu, F.; Wang, L.; Liu, CY Éifeachtaí echinacoside ar leibhéil histio-lárnach de mhais ghníomhach i bhfrancaigh occlusion artaire cheirbreach lár. Biomed. Timpeallacht. Sci. 2012, 25, 238–244. [PubMed]

11. Wu, CR; Lín, HC; Su, MH Aisiompú ag sleachta uiscí de Cistanche tubulosa ó easnaimh iompraíochta i múnla francach cosúil le galar Alzheimer: Ábharthacht le sil-leagan amyloid agus feidhm néar-tharchurtha lárnach. Comhlánú BMC. Malartach. Med. 2014, 14, 202. [CrossRef] [PubMed]

12. Zhao, Q. ; Gao, J. ; Li, W. ; Cai, D. Éifeachtaí neurotrophic agus neurorescue Echinacoside i múnla luch subacute MPTP de ghalar Parkinson. Brain Res. 2010, 1346, 224–236. [CrossRef] [PubMed]

13. Meldrum, BS Glutamate mar neurotransmitter san inchinn: athbhreithniú ar fhiseolaíocht agus paiteolaíocht. J. Nutr.2000, 130, 1007S–1015S. [PubMed]

14. Laoi, D. ; Shim, MS; Kim, KY; Níl, YH; Kim, H.; Kim, SY; Weinreb, RN; Ju, WK Coenzyme Q10 inhibits excitotoxicity glutamate agus athrú ocsaídiúcháin strus-idirghabhála mitochondrial i múnla luiche glaucoma. Imscrúdú. Oftailmól. Vis. Sci. 2014, 55, 993–1005. [CrossRef] [PubMed]

15. Choi, DW Cailciam agus gortú néarónach excitotoxic. Ann. NY Acad. Sci. 1994, 747, 162–171. [CrossRef][PubMed]

16. Lau, A. ; Tymianski, M. Gabhdóirí glutamáit, néarthocsaineacht agus néar-mhíghlúthú. Pluigéirí. Áirse. 2010, 460, 525–542. [CrossRef] [PubMed]

17. Sattler, R. ; Tymianski, M. Meicníochtaí móilíneacha bás cille excitotoxic néarónach receptor-idirghabhálaithe glutamate. Mol. Neurobiol. 2001, 24, 107–129. [CrossRef]

18. Schauwecker, PE Néarchosaint ag antagonists gabhdóra glutamáit i gcoinne bás cille excitotoxic de bharr taom san inchinn atá ag dul in aois. Cait. Néaról. 2010, 224, 207–218. [CrossRef] [PubMed]

19. Yeganeh, F. ; Nikbakht, F.; Bahmanpour, S.; Ristegar, K.; Namavar, R. Éifeachtaí neuroprotective NMDA agus antagonists gabhdóirí glutamáit meiteatrópacha grúpa I i gcoinne néar-mhíothlú de bharr homocysteine ​​i hippocampus francach: Staidéar in vivo. J. Mol. Neurosci. 2013, 50, 551–557. [CrossRef] [PubMed]

20. Doble, A. Ról excitotoxicity i ngalar néar-mheathlúcháin: impleachtaí do theiripe. Cógaslann. Ther.1999, 81, 163–221. [CrossRef]

21. Muir, KW Cur chuige teiripeacha bunaithe ar ghlútamáit: Trialacha cliniciúla le frithghníomhaithe NMDA.Curr. Tuairim. Cógaslann. 2006, 6, 53–60. [CrossRef] [PubMed]

22. González, JC; Egea, J. ; del Carmen Godino, M.; Fernandez-Gomez, FJ; Sánchez-Prieto, J.; Gandía, L.; García, AG; Iordáin, J. ; Hernández-Guijo, JM Neuroprotectant minocycline depressant neurotransmission glutamatergic agus Ca2 móide comharthaíochta i néaróin hippocampal. Eur. J. Neurosci. 2007, 26, 2481–2495. [CrossRef] [PubMed]

23. Lu, CW; Lín, Idirbhliain; Wang, SJ Memantine depresses scaoileadh glutamáit trí chosc ar voltas-spleách Ca2 móide iontráil agus próitéin kinase C i críochfoirt nerve cortex cerebral francach: Meicníocht receptor-neamhspleách NMDA. Neurochem. Int. 2010, 57, 168–176. [CrossRef] [PubMed]

24. Wang, SJ; Sihra, TS Neamhiomaíoch meiteabrópach frithghníomhaí gabhdóra glutamate 5 (E) -2-meitil-6- styryl-pyridine (SIB1893) depresses scaoileadh glutamáit trí chosc ar voltas-spleách Ca2 móide iontráil i gcríochfoirt nerve cerebrocortical francach (synaptosomes). J. Cógaslann. Cait. Ther. 2004, 309, 951–958. [CrossRef] [PubMed]

25. Dunkley, PR; Jarvie, Corpoideachas; Heath, JW; Kidd, GJ; Rostas, JA Modh tapa chun sionaptosomes a leithlisiú ar ghrádáin Percoll. Brain Res. 1986, 372, 115–129. [CrossRef]

26. Araque, A. ; Li, N.; Doyle, RT; Haydon, PG SNARE scaoileadh glutamáit próitéin-spleách ó astrocytes.J. Neurosci. 2000, 20, 666–673. [PubMed]

27. Dunlop, J. Cur chuige teiripeacha bunaithe ar ghlútamáit: Díriú ar an gcóras iompair glutamáit.

Curr. Tuairim. Cógaslann. 2006, 6, 103–107. [CrossRef] [PubMed]

28. Zucchi, R.; Ronca-Testoni, S. An reticulum sarcoplasmic Ca2 móide cainéal/gabhdóir ríanóid: Modhnú ag éifeachtóirí ingenous, drugaí agus stáit galair. Cógaslann. Ath. 1997, 49, 1–51. [PubMed]

29. Fan, Y. ; Li, J. ; Zhang, YQ; Jiang, LH; Zhang, YN; Rinne Yan, CQ Próitéin kinase C deilt cíteatocsaineacht 6-Hidroxydopamine trí ghníomhachtú kinase 1/2 seach-cheallacha arna rialáil le comhartha i gcealla PC12. Néaról. Res. 2014, 36, 53–64.[CrossRef] [PubMed]

30. Gschwendt, M. ; Müller, HJ; Kielbassa, K.; Zang, R.; Kittstein, W.; Rince, G. ; Marks, F. Rottlerin, inhibitor próitéin kinase úrscéal. Bithcheimic. Bithfhis. Res. Cumann. 1994, 199, 93–98. [CrossRef] [PubMed]

31. Nicholls, DG; Sihra, TS; Sanchez-Prieto, J. Scaoileadh cailciam-spleách agus neamhspleách glutamáit ó synaptosomes monatóireacht ag fluairiméadracht leanúnach. J. Neurochem. 1987, 49, 50–57. [CrossRef] [PubMed]

32. Nicoll, RA Cúpláil gabhdóirí néar-tharchuradóirí le bealaí ian san inchinn. Eolaíocht 1988, 241,545–551. [CrossRef] [PubMed]

33. Wu, LG; Saggau, P. Cosc presynaptic ar scaoileadh neurotransmitter a fuarthas. Treochtaí Neurosci. 1997, 20, 204–212. [CrossRef]

34. Turner, TJ; Dunlap, K. Tréithriú cógaseolaíochta de chainéil chailciam presynaptic ag baint úsáide as tomhais bithcheimiceach subsecond de neurocretion synaptosomal. Néar-chógaiseolaíocht 1995, 34, 1469–1478. [CrossRef]

35. Milleán, C. ; Sanchez-Prieto, J. Cúpláil difreálach de chainéil chailciam de chineál N- agus P/Q chun eicíotóis glútamáit a dhéanamh sa cortex cerebral francach. Neurosci. Lett. 2002, 330, 29–32. [CrossRef]

36. Vazquez, E.; Sanchez-Prieto, J. Díríonn modhnú presynaptic ar scaoileadh glutamáit ar bhealaí éagsúla cailciam i gcríochfoirt nerve cerebrocortical francach. Eur. J. Neurosci. 1997, 9, 2009–2018. [CrossRef] [PubMed]

37. Fada, P. ; Mercer, A. ; Begum, R. ; Stephens, GJ; Sihra, TS; Jovanovic, JN Nerve Terminal Gabhdóirí GABAA Gníomhachtaigh Comharthaíocht Ca2 móide /Calmodulin-spleách chun Ca2 le geata Voltage móide Scaoileadh Insreabhadh agus Glútamáit a Bhac. J. Biol. Ceimic. 2009, 284, 8726–8737. [CrossRef] [PubMed]

38. Turner, JR; Uillinn, JM; Dubh, ED; Joyal, JL; Saic, DB; Madara, JL PKC-spleách rialachán ar fhriotaíocht trasepithelial: Róil MLC agus MLC kinase. Táim. J. Fisiol. 1999, 277, C554–C562. [PubMed]

39. Vaughan, PF; Walker, JH; Piaraí, C. Rialáil secretion neurotransmitter ag kinase próitéin C.Mol. Neurobiol. 1998, 18, 125–155. [CrossRef] [PubMed]

40. Coffey, ET; Sihra, TS; Nicholls, DG; Pocock, JM Déantar fosfarú synapsin I agus MARCKS i gcríochfoirt nerve a idirghabháil trí iontráil Ca2 móide trí chainéal íogair Aga-GI Ca2 móide atá cúpláilte le heiseocytosis glutamáit. FEBS Lett. 1994, 353, 264–268. [CrossRef]

41. Obrenovitch, TP; Urenjak, J. Tarchur glutamatergic athraithe i neamhoird néareolaíocha: Ó ghlútamáit eischeallach ard go héifeachtúlacht shionaptach iomarcach. Clár. Neurobiol. 1997, 51, 39–87. [CrossRef]

42. Zhang, D . ; Li, H. ; Coscann Wang, JB Echinacoside fibriliú amyloid HEWL agus cosnaíonn sé i gcoinne néarthocsaineacht a tharchuirtear le A. Int. J. Biol. Macromol. 2015, 72, 243–253. [CrossRef] [PubMed]

43. Lín, Idirbhliain; Lu, CW; Wang, CC; Lu, JF; Cuireann Wang, SJ Hispidulin bac ar scaoileadh glutamáit i gcríochfoirt nerve cerebrocortical francach. Tocsain. Appl. Cógaslann. 2012, 263, 233–243. [CrossRef] [PubMed]

44. Chang, CY; Lín, Idirbhliain; Lu, CW; Huang, SK; Wang, YC; Chou, SS; Cuireann Wang, SJ Hesperidin bac ar scaoileadh glutamáit agus cuireann sé néarchosaint i bhfeidhm i gcoinne excitotoxicity a tharlódh de bharr aigéad kainic i hippocampus na bhfrancach. Néarthocsaineolaíocht 2015, 2015, 157–169. [CrossRef] [PubMed]

45. Nicholls, DG; Sihra, TS Tá linn eisicíotach de ghlútamáit ag sínaptosóim. Dúlra 1986, 321, 772–773.[CrossRef] [PubMed]

46. ​​Wang, CC; Kuo, JR; Cuireann Wang, SJ Dimebon, druga frithhistamine, cosc ​​ar scaoileadh glutamáit i gcríochfoirt nerve cerebrocortical francach. Eur. J. Cógaslann. 2014, 734, 67–76. [CrossRef] [PubMed]

47. Tibbs, GR; Barrie, AP; van Mieghem, FJ; Mc-Mahon, HT; Nicholls, DG Poitéinseal gníomhaíochta athchleachtach i gcríochfoirt néaracha iargúlta i láthair 4-aminopyridine: Éifeachtaí ar Ca2 móide saor ó chitosólach agus scaoileadh glútamáit. J. Neurochem. 1989, 53,1693–1699. [CrossRef] [PubMed]

48. Akerman, KE; Scott, LG; Heikkila, JE; Heinonen, E. Spleáchas ianach ar phoitéinseal scannáin agus ar fhreagraí a bhaineann le gabhdóirí glutamáit i sinapteneurósóim arna dtomhas le dath ciainín, DiSC2(5).J. Neurochem. 1987, 48, 552–559. [CrossRef] [PubMed]

49. Sihra, TS; Bogonez, E.; Nicholls, DG Logánta Ca2 móide iontráil bíonn tionchar tosaíochta ag dífhosfarú próitéine, fosfarylation, agus scaoileadh glútamáit. J. Biol. Ceimic. 1992, 267, 1983–1989. [PubMed]

50. Grynkiewicz, G. ; Poenie, M. ; Tsien, RY Glúin nua de tháscairí Ca2 móide a bhfuil airíonna fluaraiseachta feabhsaithe go mór acu. J. Biol. Ceimic. 1985, 260, 3440–3450. [PubMed]