An bhfuil sleachta Cistanche úsáideach chun PD (galar Parkinson) a chóireáil?

Déan teagmháil le:joanna.jia@wecistanche.com

Réamhrá: Is cúis chúise le sóchán DJ-1 don teaghlachgalar Parkinson(PD). Dhá shóchán tábhachtacha DJ-1 is ea Leucine166Proline (L166P) agus C106S. Sa staidéar seo, bhunaíomar samhlacha ceallacha sárocsaíde hidrigine(H, O,) spreagtha L166P agus C106S DJ-1-neuroblastoma aistrithe (SH-SY5Y) de PD(galar Parkinson) agus rinne imscrúdú ar éifeachtaíSleachta Cistancheagus príomh-chomhdhúile bithghníomhacha, lena n-áirítear acteoside, echinacoside, aigéad caffeic, agus gliocóisídí iomlána Cistanche ar an dá mhúnla seo. Modhanna: Tar éis plasmids L166P agus C106S DJ-1 FLAG-clibáilte a chur in iúl in Escherichia coli, bailíodh na plasmids sainráite, déileáladh leo le heinsím srianta, agus sainaithníodh iad ag baint úsáide as leictreafóiréis DNA. Tar éis íonú, aistríodh na plasmid L166P DJ-1 agus C106S DJ{-1 ar leithligh isteach i gcealla SH-SY5Y ag baint úsáide as liposomes. Braitheadh cealla SH-SY5Y aistrithe trí blotting an iarthair agus imdhíon-cheimic. Cinneadh inmharthanacht na gceall trí úsáid a bhaint as measúnacht MTT.

Torthaí: Léirigh blotáil an iarthair agus imdhíon-cheimic go raibh L166P agus C106S DJ-1 in iúl go mór sna cealla SH-SY5Y a aistríodh. Léirigh measúnachtaí MTT gur laghdaigh aistriú leL166P nó C106S DJ-1 inmharthanacht cealla SH-SY5Y nochta do H, O, i gcomparáid le cealla SH-SY5Y neamhaistrithe. Freisin,Sleachta Cistancheagus chuir príomh-chomhdhúile bithghníomhacha, lena n-áirítear acteoside, echinacoside, aigéad caffeic, agus gliocóisídí iomlána Cistanche, bac suntasach ar na laghduithe ar inmharthanacht cille de bharr H, O,inL166P, agus C106S DJ-1-aistrithe SH-SY5Y cealla. Conclúidí: Tugann na torthaí seo le fios gur éirigh linn samhlacha cealla SH-SY5Y de PD a d’aistrigh H, O, L166P DJ spreagtha, agus C106S DJ-1-íogair agus cobhsaí de PD a bhunú(galar Parkinson)agusSleachta Cistanchemar sin d’fhéadfadh sé a bheith úsáideach chun PD a chóireáil(galar Parkinson).

Cistanchesliocht Tá go leor buntáistí

Cliceáil ANSEO CHUIG CUID 1

PLÉ

Tá dlúthbhaint ag sócháin DJ-1 le PD luath-tharla cúlaithe uathsomal(galar Parkinson)(Bonifati et al., 2003; Park et al., 2015). I dteaghlach Iodálach amháin, is é an chúis atá leis ná sóchán missense i DJ-1 (L166P) (Bonifati et al., 2003). Logánaítear Leu-166 i lár an Helix C-terminal (Bonifati et al., 2003). Is dócha go ndéanfaidh láithreacht Pro, briseoir helix láidir, an héilics teirminéil a dhíchobhsú sa tsóiteán DJ-1 (Bonifati et al., 2003), rud a fhágann go n-osclófar an chuid C-críochfort den phróitéin, rud a chuirfeadh isteach ar a homo- oligomerization (Bonifati et al., 2003). I gcealla aistrithe, tá L166P DJ-1 éagobhsaí mar gheall ar dhíghrádú iomarcach (Bonifati et al., 2003; Gorner et al., 2004; Moore, Zhang, Dawson, & Dawson, 2003). Tá Bonifati et al. (2003) go gcuireann sóchán L166P isteach ar homodimerization agus gnáthfheidhm DJ-1, agus mar sin go dtiocfaidh PD go luath(galar Parkinson).

Sa staidéar seo, fuaireamar amach go bhfuil L166P DJ-1 i láthair laistigh de pholaiméir/choimpléasc le mais mhóilíneach 70 kDa i gcealla SH-SY5Y aistrithe. Glacadh leis go nglacfadh struchtúr DJ-1 an struchtúr a/ ceapaire céanna le protease PH1704(Bonifati et al.,2003). Mar gheall ar struchtúir comhchosúla DJ-1 agus PH1704, ghlacamar leis, cosúil le PH1704, go ndéanann DJ-1 comhiomláin níos airde (trimers of dimmers). Dúirt Gorner et al. (2004) gur laistigh de chealla aistrithe agus na limficítí PD(galar Parkinson)othair, tá L166P monaiméireach DJ-1 i láthair laistigh de na struchtúir níos airde i gcealla aistrithe agus limficítí PD(galar Parkinson)othair. D’fhéadfadh sé seo a bheith mar thoradh díreach ar mhífhilleadh próitéine L166P DJ-1 nó ar fhoirmiú coimpléisc idir monaiméireach L166P DJ-1 agus próitéiní eile. Ina theannta sin, chomh maith le struchtúr na próitéine, d'athraigh sóchán L166P DJ-1 feidhm frithocsaídeach DJ-1 (Macedo et al.,2003; Taira et al,2004). Is díol suntais é seo, toisc go bhfuil strus ocsaídiúcháin ina fhachtóir tábhachtach i PD(galar Parkinson), agus bhí cealla SH-SY5Y a aistríodh le L166P DJ-1 níos íogaire do H, O, ná cealla neamhaistrithe. In éineacht leis an taighde a rinneadh roimhe seo gur éirigh le cealla fiáin de chineál DJ-1 aistrithe SH-SY5Y a bhunú inár saotharlann (Zhang, Wang, & Pu, 2007), molaimid go ndearna H, O, L166P DJ ionduchtaithe{{10 }}Is samhail cheallacha nua úsáideach de PD iad SH-SY5Ycells aistrithe(galar Parkinson).

CistancheIs féidir le sliocht a choscgalar Parkinson

Tuairiscíodh go laghdaigh DJ-1 strus ocsaídiúcháin (Taira et al, 2004; Zhou & Freed, 2005). Ceann de na meicníochtaí is ea ocsaídiú na próitéine féin (Taira et al., 2004). I measc na dtrí iarmhar Cys de DJ-1, tá Cys-106 is íogaire do strus ocsaídiúcháin. Thairis sin, tá an

rialaítear feidhm fhrithocsaídeach DJ-1trí ocsaídiú Cys-106 (Freed &Zhou,2006), agus cailltear feidhm fhrithocsaídeach DJ mar thoradh ar shóchán Cys-106-1 (Blackinton et al,2009; Kinumi, Kimata, Taira, Ariga, & Niki, 2004). Feidhmíonn DJ-1 freisin mar chaperone móilíneach a chuireann bac ar fhoirmiú -synuclein comhiomláin (Shendelman et al., 2004) nuair a Ocsaídítear Cys-106 go haigéad sulfánach (Zhou & Freed, 2005). Léiríonn na torthaí seo go gcuireann Cys go mór le feidhm cheart DJ-1. Mar a léirítear i dTábla 1, bhí cealla SH-SY5Y a aistríodh le C106S DJ-1 níos íogaire do H, O, ná cealla neamhaistrithe. Bunaithe ar an taighde roimhe seo (Zhang et al., 2007), tugann sé seo le fios freisin go bhféadfadh H, O, C106S DJ spreagtha-1-chealla SH-SY5Y a aistríodh a bheith ina mhúnla ceallach úsáideach de PD freisin(galar Parkinson).

Ag baint úsáide as cealla SH-SY5Y aistrithe le L166P DJ-1 nó C106S DJ-1, bhraitheamar anéifeacht sleachta Cistancheagus príomh-chomhdhúile bithghníomhacha, lena n-áirítear acteoside, echinacoside, aigéad caffeic, agus gliocóisídí iomlána Cistanche ar HO, laghduithe spreagtha ar inmharthanacht cille. Léiríonn na torthaí reatha gur mhéadaigh acteoside, echinacoside, aigéad caffeic, agus gliocóisídí iomlán Cistanche inmharthanacht cille ar bhealach a bhraitheann tiúchan, rud a léiríonn caidreamh cobhsaí agus líneach idir leibhéil L166P DJ-1 agus C106S DJ-1 agus inmharthanacht cille SH-SY5Y.

Go hachomair, d’éirigh linn samhlacha cealla SH-SY5Y de PD a d’aistrigh H, O2 spreagtha L166P DJ-1- agus C106S DJ-1-íogair agus cobhsaí a bhunú(galar Parkinson)agus dheimhnigh sé sinSleachta Cistancheleasaíodh an néarthocsaineacht a chothaíonn H, O, sa dá mhúnla seo. Táimid ag súil go n-úsáidfear an dá mhúnla cheallacha seo go héifeachtach le haghaidh PD(galar Parkinson)taighde agusSleachta Cistanchemar sin d’fhéadfadh sé a bheith úsáideach chun PD a chóireáil(galar Parkinson)sa todhchaí.

benefits of Cistanche extracts

Buntáistí sleachta Cistanche: frith-galar Parkinson

TAGAIRTÍ

Abou‐Sleiman, PM, Healy, DG, Quinn, N., Lees, AJ, & Wood, NW (2003). Ról sócháin pataigineacha DJ-1 i ngalar Parkinson. Annála na Néareolaíochta, 54, 283–286. https://doi.org/10.1002/ (ISSN)1531-8249
Andres-Mateos, E., Perier, C., Zhang, L., Blanchard-Fillion, B., Greco, TM, Thomas, B., … Dawson, VL (2007). Léiríonn scriosadh géine DJ-1 gur sárocsaídeas aitíopúil cosúil le sárocsairedoxin é DJ-1. Imeachtaí Acadamh Náisiúnta Eolaíochtaí Stáit Aontaithe Mheiriceá, 104, 14807–14812. https://doi.org/10.1073/pnas.0703219104
Biosa, A., Sandrelli, F., Beltramini, M., Greggio, E., Bubacco, L., & Bisaglia, M. (2017). Torthaí le déanaí ar fheidhm fiseolaíoch DJ-1: Thargalar Parkinson. Néarbhitheolaíocht na nGalar, 108, 65-72. https://doi.org/10.1016/j.nbd.2017.08.005
Blackinton, J., Lakshminarasimhan, M., Thomas, KJ, Ahmad, R., Greggio, E., Raza, AS, Wilson, MA (2009). Tá bunú aigéad sulfinic cistéin chobhsaithe ríthábhachtach d'fheidhm mitochondrial na próitéine parkinsonism DJ-1. Iris na Ceimice Bitheolaíochta, 84, 6476-6485. https://doi.org/10.1074/jbc.M806599200
Bonifati, V., Rizzu, P., Squitieri, F., Krieger, E., Vanacore, N., van Swieten; JC, … Heutink, P. (2003). Is géine úrnua é DJ-1 (DJ-1) le haghaidh parkinsonism cúlaitheach uathsomal, luath-thosaithe. Eolaíochtaí Néareolaíochta, 24, 159–160. https://doi.org/10.1007/s10072-003-0108-0
Bonifati, V., Rizzu, P., van Baren, MJ, Schaap, O., Breedveld, GJ, Krieger, E., … ó Swieten, JC, et al. (2003). Sócháin sa ghéine DJ-1 a bhaineann le par-kinsonism luath-thosaithe cúlaitheach uathsomal. Eolaíocht, 299, 256–259.
Burke, RE, & O'Malley, K. (2013). Díghiniúint Axon i ngalar Parkinson. Néareolaíocht Turgnamhach, 246, 72–83. https://doi.org/10.1016/j expneurol.2012.01.011
Dexter, DT, Carter, C., Wells, FR, Javoy-Agid, FJ, Agid, Y., Lees, AJ, Marsden, CD (1989). Méadaítear sárocsaídiú lipid basal i substantia nigra igalar Parkinson. Journal of Neurochemistry, 52, 381–389. https://doi.org/10.1111/j.1471
Dexter, DT, Holley, AE, Flitter, WD, Slater, TF, Wells, FR, Daniel, SE, … Marsden, CD (1994). Leibhéil mhéadaithe hidrearapocsaídí lipid sa parkinsonian substantia nigra: Staidéar HPLC agus ESR. Neamhoird Gluaiseachta, 9, 92–97.
Freed, CR, & Zhou, W. (2006). Cosnaíonn DJ-1 néaróin dopamine trí ghníomhachtú roghnach glutathione nó próitéin turraing teasa. Néareolaíocht Turgnamhach, 198, 558–597.
Glizer, D., & MacDonald, PA (2016). Oiliúint chognaíoch igalar Parkinsongalar: Athbhreithniú ar staidéir ó 2000 go 2014.galar ParkinsonGalar, 2016, 9291713. https://doi.org/10.1155/2016/9291713
Gorner, K., Holtorf, E., Odoy, S., Nuscher, B., Yamamoto, A., Regula, JT, Kahle, PJ (2004). Éifeachtaí difreálach degalar Parkinsongalar-sócháin ghaolmhara ar chobhsaíocht agus ar fhilleadh DJ-1. Iris na Ceimice Bitheolaíochta, 279, 6943-6951. https://doi.org/10.1074/jbc.M3092
Háig, S., Rogaeva, E., Hernandez, D., Gulick, C., Singleton, A., Hanson, M., … Naomh Seoirse-Hyslop, PH, et al. (2003). Tús luathgalar Parkinsongalaris cúis le sóchán comhdhúil heitrisigeach DJ-1. Annála na Néareolaíochta, 54, 271–274. https://doi.org/10.1002/(ISSN)1531-8249
Kim, RH, Peadar, M., Jang, YJ, Shi, W., Pintilie, M., Fletcher, GC, … Bré, MR, et al. (2005). DJ-1, rialtóir nua ar an suppressor meall PTEN. Cill Ailse, 7, 263–273. https://doi.org/10.1016/j ccr.2005.02.010
Kinumi, T., Kimata, J., Taira, T., Ariga, H., & Niki, E. (2004). Is é Cysteine-106 de DJ-1 an t-iarmhar cistéineach is íogaire d’ocsaídiú sárocsaíd hidrigine in vivo i gcealla endothelial vein imleacáin daonna. Cumarsáid Taighde Bithcheimiceach agus Bithfhisiceach, 317, 722-728. https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2004.03.110
Kitada, T., Asakawa, S., Hattori, N., Matsumine, H., Yamamura, Y., Minoshima, S., … Shimizu, N. (1998). Is cúis le sócháin sa ghéine parkin páirceáil uathsomach cúlaitheach ógánach. Dúlra, 392, 605– 608. https://doi.org/10.1038/33416
Macedo, MG, Anar, B., Bronner, IF, Cannella, M., Squitieri, F., Bonifati, V., … Rizzu, P. (2003). An próitéin mutant DJ-1 L166P a bhaineann le tosú luathgalar Parkinsongalartá sé éagobhsaí agus cruthaíonn sé coimpléisc próitéine ard-ord. Géineolaíocht Mhóilíneach Dhaonna, 12, 2807–2816.
Moore, DJ, Zhang, L., Dawson, TM, & Dawson, VL (2003). Sóchán missense (L166P) i DJ-1, ceangailte leis an teaghlachgalar Parkinsongalar, tugann sé cobhsaíocht próitéin laghdaithe agus lagaíonn homo-oligomerization. Journal of Neurochemistry, 87, 1558-1567. https://doi.org/10.1111/ (ISSN)1471-4159
Mullard, A. (2017). Léiríonn druga diaibéitis gealltanas igalar Parkinsongalar. Léirmheasanna Dúlra. Fionnachtain Drugaí, 16, 593.
Nagakubo, D., Taika, T., Kitaura, H., Ikeda, M., Tamai, K., Iguchi‐Ariga, SMM, & Agria, H. (1997). , Oncogene úrscéal a athraíonn cealla luch NIH3T3 i gcomhar le ras. Cumarsáid Taighde Bithcheimiceach agus Bithfhisiceach, 231, 509–513. https://doi. org/10.1006/bbrc.1997.6132
Nikam, S., Nikam, P., Ahaley, SK, & Sontakke, AV (2009). Strus ocsaídiúcháin igalar Parkinsongalar. Iris Indiach na Bithcheimice Cliniciúla, 24, 98-101. https://doi.org/10.1007/s12291-009-0017-y
Niki, T., Takahashi-Niki, T., Taira, T., Iguchi-Ariga, SMM, & Agria, H. (2003). DJBP: Próitéin nua-cheangailteach DJ-1, a rialaíonn an receptor androgen go diúltach trí choimpléasc deacetylase histone a earcú, agus cuireann DJ-1 an cosc ar an gcosc seo trí aisghairm a dhéanamh ar an gcoimpléasc seo. Taighde Ailse Mhóilíneach, 1, 247–261.