Cuid 2 Éifeachtaí Cosúil le Frithdhúlagráin a Bhaineann le Sliocht Cistanche Tubulosa ar Fhrancaigh Ainsealacha Strus Do-thuar trí Homeostasis Gut Microbiota a Athchóiriú
Mar 04, 2022
Le haghaidh tuilleadh eolais déan teagmháil le:Joanna.jia@wecistanche.com
PLÉ
Gníomhaíocht Frithdhúlagráin CTE a Aithint agus a Buntáistí Cliniciúla

Cistanchetá frith-oxidant agus táneuroprotectiveéifeachtaí
Rinne an staidéar seo measúnú ar ghníomhaíocht frithdhúlagráin CTE i bhfrancaigh CUS, dheimhnigh sé éifeachtúlacht samhlacha in vivo mar FST, SPT, OFT, agus NSFT, agus dhearbhaigh sé gníomhaíocht frithdhúlagráinC. tubulosai bhfrancaigh CUS a úsáidtear go minic chun easnamh duáin, impotence, agus neamhthorthúlacht baineann i TCM a chóireáil. Faoi láthair, is iad na frithdhúlagráin is coitianta a fhorordaítear ná an t-inhibitor reuptake serotonin agus norepinephrine (SNRI) venlafaxine, agus ina dhiaidh sin an t-inhibitor reuptake serotonin roghnach (SSRI) FLX (Thase et al., 2001; Mcintyre, 2017). Mar sin féin, tá sé léirithe go bhfuil fo-iarmhairtí tromchúiseacha ag na frithdhúlagráin seo lena n-áirítear tocsaineacht chairdiach, brú fola, mífheidhmiú gnéasach, agus neamhoird codlata (Ferguson, 2001; Jin et al., 2015). I measc na n-aicme frithdhúlagráin go léir, déantar SSRI agus SNRI a chomhghaolú leis an minicíocht is airde de mhífheidhm ghnéasach (Montejogonzalez et al., 1997; Clayton et al., 2014). Is díol suntais ar leith an mhinicíocht fhoriomlán de mhífheidhm ghnéasach, atá ag 59.1 faoin gcéad (604/1,022) nuair a mheastar gach frithdhúlagráin ina iomláine; agus léiríonn thart ar 40 faoin gcéad d’othair lamháltas íseal i leith mífheidhm ghnéasach, agus mar sin cuirtear isteach go mór ar chomhlíonadh drugaí (Clayton, 2001). I bhfianaise na míbhuntáistí a bhaineann le cóireáil dúlagar reatha,cistéirLéiríonn Herba acmhainneacht mhór le haghaidh cur i bhfeidhm cliniciúil, ní hamháin mar gheall ar a ghníomhaíocht mhaith frithdhúlagráin cumhachtach ach freisin mar gheall arcistéirÚsáidtear Herba go traidisiúnta chun impotence a chóireáil, rud ba cheart go gcuirfí deireadh le imní amháin ar a laghad faoi na fo-iarmhairtí is coitianta de bharr frithdhúlagráin eile (Fu et al., 2017). Ina theannta sin, ní léiríonn Cistanches Herba aon chomharthaí tocsaineachta agus athruithe a bhaineann le cóireáil i bhfrancaigh, rud a fhágann go gcreidimid go bhfuil fo-iarmhairtí níos lú díobhálacha aige agus go bhfuil sé an-sábháilte nuair a úsáidtear é go teiripeach (Gao et al., 2016).




Modhnaíonn CTE Néar-tharchuradóirí agus Néaratrófóin
Léiríonn torthaí ón staidéar seo gur féidir le riarachán CTE méadú suntasach a dhéanamh ar leibhéal hippocampus 5-hippocampus spreagtha CUS agus slonn BDNF, mar aon le 5-leibhéal ht sa colon. D’fhéadfadh sé seo míniú maith a thabhairt ar na gníomhaíochtaí frithdhúlagráin a dhéanann CTE. Déantar níos mó ná 90 faoin gcéad de 5-HT sa chorp a shintéisiú ag sainchealla inchríneacha sa bhroinn ar a dtugtar cealla eintreochromaifín (Gershon and Tack, 2007; Yano et al., 2015). Léiríodh i dtaighde roimhe seo gur chuir baictéir a fhoirmíonn spóir i luchóg agus i micribiota daonna 5-bioshintéis HT chun cinn ó chealla eintreochromaifín coilíneacha, a sholáthraíonn 5-HT don mhúcóis, don lumen agus do phláitíní a scaiptear le haghaidh óstáil 5- Rialachán HT (Yano et al., 2015). Mar sin bheadh sé ríthábhachtach soiléiriú a dhéanamh ar an mbaint atá idir struchtúr athraithe na micribiota gut agus 5-tiúchan HT sa colon tar éis CTE a thabhairt ó bhéal, rud a thaispeánfaidh an mheicníocht cógaseolaíochta gníomhaíochta do ghníomhaíocht frithdhúlagráin CTE. Cé gur tháinig athruithe suntasacha ar mhiocróibítí putóige agus 5-méaduithe ar an méid ht sa choilíneach mar thoradh ar riarachán CTE, níor aimsíodh aon chomhghaol idir an microbiota gut athraithe agus an leibhéal athraithe 5-HT sa colon bunaithe ar chomhéifeachtaí comhghaolaithe Pearson. Dá bhrí sin, níl sé soiléir cé acu an d’eascair 5-biosintéis HT sa choilín tar éis riar CTE na francaigh CUS de bharr hoiméastáis an mhicribhiota putóige. Is é ár dturgnamh leanúnach ar thrasphlandú micribiota i lucha saor ó ghaiméite ná é seo a fhiosrú tuilleadh.
Tá sé tugtha le fios go bhfuil an sliocht uiscí deC. tubulosaléirigh éifeacht frithdhúlagráin sa mhúnla luiche, cuireann modhnú an chórais monoamine agus ais HPA araon le héifeacht frithdhúlagráinC. tubulosa(Wang D. et al., 2017). Inár staidéar reatha, chuir CTE feabhas suntasach ar iompraíochtaí cosúil le dúlagar i bhfrancaigh faoi CUS trí néar-aistritheoirí agus néar-trófóin sa hippocampus a rialáil. Tugann an sliocht dea-shainithe seo, atá comhdhéanta de 48.6 faoin gcéad PhG, 6.9 faoin gcéad gliocóisídí iridoid, agus 20.0 faoin gcéad iomlán sacairídí le fios go bhféadfadh an meascán seo an éifeacht frithdhúlagráin a imirt ar ilbhealaí. Mar shampla, is féidir le PhGanna leibhéil DA a mhéadú sa striatum (Tian agus Pu, 2005; Geng et al., 2007), is féidir le iridoids mífheidhmithe ais HPA a athbhunú agus léiriú BDNF a rialáil (Cai et al., 2015; Wang et al., 2015 ). Mar sin féin, tá sprioc cruinn éifeacht frithdhúlagráin CTE ar an leibhéal móilíneach, agus na ranníocaíochtaí ó na príomh-chomhábhair sa sliocht anaithnid, tá gá le tuilleadh staidéir chun meicníocht chuimsitheach antidepressant CTE a shoiléiriú.

Cistancheis féidir resistapoptóis
Athchóiríonn CTE Comhdhéanamh Micribhithóta Guta agus Táirgeadh SCFAnna
Sa staidéar seo, rinne CTE an homeostasis de chomhdhéanamh microbiota gut a athchóiriú sa mhúnla CUS. Ardaíodh raidhse Bacteroides, anaeróbanna dochta a bhfuil tábhacht ard leo sa phutóg ón saol luath (Arboleya et al., 2015), tar éis riarachán CTE. Léiríonn staidéir roimhe seo go bhféadfadh Bacteroides fragilis iompraíochtaí cosúil le uathachas i lucha a aisiompú (Hsiao et al., 2013). Léiríonn ár dtorthaí go raibh baint dhearfach ag Bacteroides le 5-HT sa hippocampus, agus go raibh baint diúltach aige le SCFAanna, atá comhghaolmhar le héifeacht frithdhúlagair breathnaithe CTE. Ina theannta sin, rinneadh athruithe ar chomhdhéanamh miocróbach a nascadh le déanaí le díolúine óstaigh (Round and Mazmanian, 2009). Mar shampla, baictéaróidí éagsúla spp. is féidir leis an daonra cille Treg a mhéadú, feinitíopa TH1/TH2 a chlaonadh, nó freagraí athlastacha óstaigh ó SCFAanna a chosc (Samuelson et al., 2015). Soláthraíonn an córas imdhíonachta nasc breise idir miocróib gut agus dúlagar (Miller et al., 2009). Mar sin, is gá imscrúdú a dhéanamh amach anseo cibé an gcuireann CTE isteach ar dhaonra Bacteroides, an ndéanann sé rialáil bhreise ar an gcóras imdhíonachta, agus an gcuireann sé a éifeachtaí frithdhúlagráin i bhfeidhm ar an óstaigh. Léirigh foilseachán roimhe seo gur tháinig méadú suntasach ar raidhse Bacteroides agus Parabacteroides, agus laghdú ar raidhse Ruminococcus (Burokas et al., 2017). Mar thoradh ar riarachán CTE tháinig méadú comhchosúil ar Bacteroides agus Parabacteroides, chomh maith le laghdú ar Ruminococcus. Is dócha go bhfuil sé seo amhlaidh toisc gur foinsí féideartha réamhbiotics iad na holigosaccharides agus polaisiúicrídí i CTE. Níor aimsíodh flúirse íseal Deinococcus ach amháin sa ghrúpa múnla a tharchuirtear le CUS, ach níor aimsíodh é sa ghrúpa rialaithe agus riaracháin CTE. Tugann sé seo le tuiscint nár cheart neamhaird a dhéanamh ar ról na mbaictéar neamh-cheannasach seo sa dúlagar.
Thángthas ar Deinococcus den chéad uair sa bhliain 1956 agus tá cáil air mar gheall ar a fhriotaíocht shuntasach in aghaidh damáiste de bharr raon fachtóirí – radaíocht ianaithe, triomú, radaíocht UV, agus oibreáin ocsaídeacha (Gerber et al., 2015). Ina theannta sin, tá an cumas ag Deinococcus siúcraí a dhíghrádú agus a mheitibiliú mar gheall ar láithreacht géinte a ionchódaíonn einsímí meitibileachta siúcra (Gerber et al., 2015). Sa staidéar seo, breathnaíodh méadú suntasach ar fhlúirse coibhneasta Deinococcus sa ghrúpa de bharr CUS, agus tar éis riarachán CTE thit leibhéal na Deinococcus go suntasach go leibhéal an ghrúpa rialaithe. Tugann sé seo le tuiscint go bhféadfadh leibhéal meitibileachta siúcra neamhord i micribiota gut a bheith mar thoradh ar CUS, agus go bhféadfadh méadú ar Deinococcus cur i leith an fhreagairt ar an strus i bhfrancaigh CUS. Tar éis cóireáil fhadtéarmach a dhéanamh ar CTE, d'fhéadfadh leibhéil meitibileachta siúcra francach CUS a bheith ina ngnáth, agus d'imigh fás neamhghnácha Deinococcus ansin. Bunaithe air seo, is féidir le baictéir neamh-cheannasacha ar nós an ghéineas Deinococcus feidhmiú mar mharcóir diagnóiseach le haghaidh tosú an dúlagar agus léiríonn siad an praiticiúlacht chun staidéar a dhéanamh ar rialáil an mhiocróibéite gut mar sprioc theiripeach.
Tá go leor speiceas ón ghéineas Weissella scoite amach agus a úsáid mar bhaictéir aigéid lachtaigh probiotic (LAB) mar gheall ar a n-éifeachtaí tairbhiúla frith-athlastacha, inmunomodulatory agus frith-ocsaídiúcháin (Ojekunle et al., 2017; Park et al., 2017; Sandes et al. al., 2017). Níl aon fhoilseachán go dtí seo a dhíríonn ar an gceangal idir an ghéineas Weissella agus dúlagar. Léiríonn ár dtorthaí gur tharla laghdú suntasach ar raidhse coibhneasta Weissella sa ghrúpa samhail CUS i gcomparáid leis na francaigh rialaithe gan strus, agus ba chúis le riarachán laethúil ó bhéal CTE méadú suntasach ar an raidhse coibhneasta Weissella i gcomparáid le torthaí nós imeachta struis 28 lá. francaigh CUS. Suimiúil go leor, léirigh W. beninensis ag leibhéal speiceas torthaí comhsheasmhach mar a rinne Weissella ag leibhéal an ghéineas. Deimhníonn sé seo caidreamh substaintiúil idir Weissella agus cur i bhfeidhm CTE le haghaidh cóireáil dúlagar. Mar sin, bheadh úsáid chomhcheangailte probiotics Weissella agus CTE níos tairbhí fós d’othair dúlagar.
Is iad aigéid shailleacha ghearrshlabhra na príomh-mhóilíní a mhodhnaíonn aibiú agus feidhm microglia, chomh maith le dúlagar (Erny et al., 2015; Dinan agus Cryan, 2017). Sa staidéar seo, fuarthas amach go bhféadfadh CTE an tiúchan neamhord aicéatáit agus aigéad heicseanóch a aisiompú go leibhéal réasúnta. Léirigh taighde roimhe seo go n-idirghníomhaíonn aicéatáit go díreach leis na meicníochtaí hypothalamic san inchinn (Frost et al., 2014), ag tabhairt le tuiscint go bhféadfadh CTE aicéatáit neamhord agus ais HPA a rialáil le haghaidh frithdhúlagráin. Mar sin féin, níl aon staidéar foilsithe ag díriú ar an gcomhlachas idir aigéad hexanoic agus forbairt dúlagar, a ndéanfaimid imscrúdú breise sa todhchaí.

Tá go leor éifeachtaí ag Cistanche deserticola
CONCLÚID
Mar fhocal scoir, rinne CTE gníomhaíochtaí láidre frithdhúlagráin trí leibhéal 5-HT, BDNF, agus SCFAanna a athbhunú, agus trí raidhse choibhneasta na micribiota putóige a mhodhnú i leibhéal ghéineas i bhfrancaigh CUS. Léirigh anailís chomhghaolaithe go raibh géineas micribiota gut athraithe go mór freisin le leibhéil néar-tharchuiritheora, néareatróifín agus SCFAanna athraithe. Mar sin, aithníodh CTE mar ghníomhaire teiripeach féideartha le haghaidh dúlagar a dhíríonn ar ais microbiota-gut-inchinn.
Cartlann faoin uimhir aontachais SRP128788. Dearbhaíonn na húdair go bhfuil na sonraí eile go léir a thacaíonn le torthaí an staidéir seo ar fáil san alt agus ina Ábhar Forlíontach, nó go bhfuil siad ar fáil ón údar comhfhreagrach ar iarratas gan aon srianta.
RANNÍOCAÍOCHTAÍ AN ÚDAR
Dhear YL, YP, PT, agus XL na turgnaimh. Rinne YL, PM, HY, agus HX na turgnaimh. Rinne YL, YP, MW, CP, agus LX anailís ar na sonraí. Scríobh YL, YP, agus XL an lámhscríbhinn.
MAOINIÚ
Tacaíodh leis an obair seo trí dheontais ó Phríomhchlár Taighde agus Forbartha na Síne (SQ2017YFC170458) agus ó Phríomhshaotharlann Shanghai um Neamhoird Síceacha (16-K02).
ÁBHAR FORLÍONTACH
Is féidir an tÁbhar Breise don alt seo a fháil ar líne ag: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fphar. 2018.00967/lán #forlíontach- ábhar

Cistanchetá frith-oxidant agus táneuroprotectiveéifeachtaí
TAGAIRTÍ
Arbolela, S., Sanchez, B., Milani, C., Duranti, S., Solis, G., Fernandez, N., et al. (2015). Forbairt miocróib stéig i nua-naíonna réamhbhreithe agus éifeacht antaibheathaigh imbhreithe. J. Pediatra. 166, 538-544. doi: 10.1016/j.jpeds.2014.09.041
Bharwani, A., Mian, MF, Surette, MG, Bienenstock, J., agus Forsythe, P. (2017). Laghdaíonn cóireáil ó bhéal le Lactobacillus rhamnosus easnaimh iompraíochta agus athruithe imdhíonachta i strus sóisialta ainsealach. BMC Med. 15:7. doi: 10.1186/ s12916-016-0771-7
Bravo, JA, Forsythe, P., Chew, MV, Escaravage, E., Savignac, HM, Dinan, TG, et al. (2011). Rialaíonn ionghabháil brú Lactobacillus iompar mhothúchánach agus léiriú lárnach gabhdóra GABA i luch tríd an nerve vagus. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 108, 16050-16055. doi: 10.1073/pnas.1102999108
Burokas, A., Arbolya, S., Moloney, RD, Peterson, VL, Murphy, K., Clarke, G., et al. (2017). Díriú ar an ais microbiota-gut-inchinn: tá éifeachtaí imníoch agus frithdhúlagráin ag prebiotics agus aisiompaíonn sé tionchar strus ainsealach i lucha. Biol. Síciatracht 82, 472-487. doi: 10.1016/j.biopsych.2016.12.031
Cai, L., Li, R., Tang, WJ, Meng, G., Hu, XY, agus Wu, TN (2015). Éifeacht cosúil le frithdhúlagrán geniposide ar fhrancaigh dhúlagaracha éadroma ainsealacha dothuartha de bharr strus trí an ais hypothalamus-pituitary-adrenal a rialú. Eur. Neuropsychopharmacol. 25, 1332-1341. doi: 10.1016/j.eurooneuro.2015. 04.009
Chang, CJ, Lín, CS, Lu, CC, Martel, J., Ko, YF, Ojcius, DM, et al. (2017). Laghdaíonn Ganoderma lucidum otracht i lucha trí chomhdhéanamh microbiota an gut a mhodhnú. Nat. Cumann. 8: 16130. doi: 10.1038/ncomms16130
Chow, PS, agus Landhausser, SM (2004). Modh chun gnáth-thomhas a dhéanamh ar an gcion iomlán siúcra agus stáirse i bhfíocháin adhmaid planda. Fisiol Crann. 24, 1129-1136. doi: 10.1093/treephys/24.10.1129
Clayton, AH (2001). Aitheantas agus measúnú ar mhífheidhm ghnéasach a bhaineann le dúlagar. J. Clin. Síciatracht 62, 10-21.
Clayton, AH, El, HS, Iluonakhamhe, JP, Ponce, MC, agus Schuck, AE (2014). Mífheidhmiú gnéasach a bhaineann le mór-neamhord dúlagair agus Cartlann faoin uimhir aontachais SRP128788. Dearbhaíonn na húdair go bhfuil na sonraí eile go léir a thacaíonn le torthaí an staidéir seo ar fáil san alt agus ina Ábhar Forlíontach, nó go bhfuil siad ar fáil ón údar comhfhreagrach ar iarratas gan aon srianta.






