Teagmháil: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Ríomhphost:audrey.hu@wecistanche.com

1 Rannóg na Néar-mháinliachta, Roinn na Néareolaíochta, Ollscoil Uppsala, 75124Uppsala, an tSualainn;

dfsgustafsson@gmail.com

2 An Roinn Néareolaíochta Cliniciúla, Leigheas Athshlánaithe, Ollscoil Uppsala, 75124 Uppsala, an tSualainn;

andrea.klang@akademiska.se

3 Roinn na Néareolaíochta Cliniciúla, Institiúid Karolinska, 17177 Stócólm, an tSualainn; sebastian.thams@ki.se 4 Roinn na Néareolaíochta, Institiúid Karolinska, 17177 Stócólm, an tSualainn *Comhfhreagras: elham.rostami@neuro.u.se

Teibí: Tá gortú inchinne traumatach ar cheann de na príomhchúiseanna le básmhaireacht agus galracht ar fud an domhain gan aon chóireáil chógaseolaíoch faoi láthair. Tá ról an BDNF i ndeisiú néar agus in athghiniúint seanbhunaithe agus tá sé mar fhócas ag taighde TBI freisin. Anseo, déanaimid athbhreithniú ar shamhlacha ainmhithe turgnamhacha a dhéanann measúnú ar léiriú BDNF tar éis gortú chomh maith le staidéir chliniciúla i ndaoine lena n-áirítear ról polymorphism BDNF i TBI. Tá ilchineálacht mhór i socruithe turgnamhacha agus mar sin tá na torthaí le hathruithe réigiúnacha agus ama éagsúla i slonn BDNF. Rinne roinnt staidéar measúnú freisin ar idirghabhálacha éagsúla chun tionchar a imirt ar léiriú BDNF tar éis díobhála. Aibhsíonn staidéir chliniciúla an tábhacht a bhaineann le polymorphism BDNF sa toradh agus léiríonn siad ról cosanta ag polymorphism BDNF tar éis gortú. Agus an fhéidearthacht ann go ndéanfaí difear do chonair BDNF le substaintí atá ar fáil, pléifimid staidéir sa todhchaí ag baint úsáide as lucha trasgenacha chomh maith le iPSC chun bun-mheicníocht polymorphism BDNF in TBI a thuiscint agus cóireáil fhéideartha chógaseolaíoch a fhorbairt.

Eochairfhocail: BDNF; neurotrophins; fachtóirí neurotrophic; gortú inchinne traumatic; néar-athghiniúint; neuroprotection; inchinn ; néaróin

Tá éifeacht neuroprotective an-mhaith ag Cistanche

1. Réamhrá

Trámachinchinngortú (TBI) an phríomhchúis le bás ar fud an domhain, agus i ndaoine fásta óga faoi 35 bliana d’aois, tá an ráta báis 3.5 uair níos mó ná ailse agus galar croí le chéile [1]. Is riocht dinimiciúil é TBI le gortú bunscoile tosaigh a chuireann tús le himeachtaí tánaisteacha ar féidir leo dul chun cinn thar uaireanta, míonna, agus fiú blianta. Is féidir leis na teagmhais seo a bheith díobhálach ar nós ischemia, teip fuinnimh, agus athlasadh, nó tairbhiúil mar léiriú méadaithe arneurotrophinsagus fachtóirí fáis a chuireann maireachtáil néarónach agus plaisteacht chun cinn.

Neurotrophins, go háiritheinchinn-díorthaithefachtóir neurotrófach (BDNF), aitheanta chun ról suntasach a imirt sna himeachtaí ceallacha a tharlaíonn i bpróisis aisiríoch tar éis TBI, mar mharthanas néarónach, sprouting axonal, agus synaptogenesis [2]. Mar gheall ar ról tábhachtach BDNF, rinneadh imscrúdú forleathan ar a thionchar i samhlacha turgnamhacha TBI agus staidéir dhaonna [3]. Tá sé léirithe freisin go mbíonn tionchar ag polymorphism BDNF ar an toradh tar éis TBI, ach níor tuigeadh go hiomlán an mheicníocht bhunúsach. Mar a dhéanfaimid iniúchadh san Airteagal seo, tá neamhréireacht ann freisin sna torthaí ó mhúnlaí turgnamhacha a dhéanann staidéar ar léiriú BDNF maidir le ham iar-ghortaithe, logánú anatamaíoch, agus toradh. San athbhreithniú seo, tá sé mar aidhm againn na torthaí i TBI turgnamhach a imscrúdaíonn BDNF agus staidéir dhaonna a fhiosraíonn éifeacht polymorphism BDNF a chlúdach chun bearnaí eolais tábhachtacha a aithint chun staidéir sa todhchaí a threorú.

1.1. Fachtóir Néaratrófach Inchinn-Díorthaithe (BDNF)

Is é BDNF an ceann is flúirseachneurotrophinsainchinn[4,5], ag imirt ról tábhachtach i marthanacht, idirdhealú, plasticity synaptic, agus eisfhás axonal na néaróin forimeallach agus lárnach le linn aosach [2,4,6]. Déanann BDNF a éifeacht a idirghabháil tríd an receptor tyrosine kinase ard-chleamhnas (TrkB) [7]. Braitheadh ​​​​léiriú méadaithe de TrkB mRNA i suíomh na díobhála tar éis gortú chorda an dromlaigh agus TBI [8,9]. Ceanglaíonn BDNF freisin le receptor pan-neurotrophin p75NTR, ball den teaghlach receptor fachtóir necróis meall (TNFR) [10]. Tá sé molta go mbeadh ról déach ag an ngabhdóir p75NTR mar éascaitheoir ar mharthanas néarónach trí mheán Trk agus mar rialtóir bás cille néarónach trí thionscnamh apoptosis. Dá réir sin, ceann de na míbhuntáistí a bhaineann le cóireálacha a úsáideann analógacha BDNF ná go mbíonn tionchar acu freisin ar ghabhdóirí p75NTR a dhéanann idirghabháil ar apoptosis. Mar sin, bheadh ​​níos mó tairbhí ag baint le drugaí roghnaíoch TrkB nó coscóir p75NTR.

1.2 BDNF Val66met Polymorphism

Táirgeann polymorphism núicléitíde aonair BDNF (SNP) i rs6265 sóchán missense, Val66Met (196G/A), rud a chruthaíonn easnaimh i secretion gníomhaíocht-spleách BDNF [11]. Tarlaíonn an sóchán Val66Met i thart ar 30 faoin gcéad den daonra sna Stáit Aontaithe (iompróirí bhuail / met plus ). Nuair a aistrítear é, tá trí réimse thábhachtacha sa mhóilín BDNF: an peptide comhartha, an prodomain, agus an móilín feidhmiúil BDNF, go léir ag gníomhú ar ghabhdóirí éagsúla. Ceanglaíonn BDNF aibí le gabhdóirí TrkB agus cuireann sé potentiation fadtéarmach (LTP), maireachtáil cille, agus foirmiú dendrite chun cinn; ach ceanglaíonn proBDNF le p75NTR agus gníomhaíonn sé dúlagar fadtéarmach (LTD), apoptosis, agus laghdaíonn sé castacht dendritic. Oibríonn an dé-mheicníocht seo go freasúil agus rialaíonn sé neuroplasticity. Is é an toradh a bhíonn ar shóchán Val66Met ná carnadh metBDNF sa soma agus carnann valBDNF i bhféitheacha poncacha i dendrites. Ní féidir le néaróin metBDNF a secrete mar fhreagra ar ghníomhaíocht as a dtagann plaisteacht lagaithe in iompróirí meite.

luibh cistanche

2. Polymorphism BDNF i Staidéar Daonna

Is é an polymorphism is mó a ndéantar staidéar air ar BDNF i ndaoine ná rs6265 (Val66Met), maidir le gnáthfheidhm chognaíoch, éifeachtaí ar ghalair síciatracha, néara-mheathlúcháin agus néar-athlasta, agus galar trámach.inchinngortú [11–15]. Bhí sé seo amhlaidh freisin i TBI [16,17], cé gur aithníodh SNPanna breise cosúil le rs71244 [18,19], rs1519480, rs7124442 [20], agus rs1153659 [21] chun tionchar a bheith acu ar an toradh tar éis tráma.inchinngortú. Is é an SNP rs6265 de BDNF is cúis le methionine a chur in ionad valine agus tá leitheadúlacht iompróirí heterozygote nó homozygote de methionine thart ar 30 faoin gcéad de dhaonra na Stát Aontaithe [22], ach athraíonn sé ar fud an domhain [23]. Déanann an chuid is mó de na staidéir comparáid idir iompróirí homozygote valine (Met-) agus iompróirí heitrisigeacha agus homaisigóta meitiainín (Met- plus ). Tá trí ghrúpa ag mionlach staidéar [17,24,25], a scarann ​​heitrisigeacht met plus ó homozygote met plus .

I measc daoine aonair sláintiúla (meánaois 36 y), bhí cuimhne eipeasóideach níos measa ag iompróirí an met-alele a thomhas le tástáil cuimhne oibre n-ais, chomh maith le gníomhaíocht hippocampal neamhghnácha arna measúnú ag MRI feidhme (fMRI), i gcomparáid le Met- [11 ]. Léiríodh torthaí den chineál céanna i staidéar eile le daoine aonair sláintiúla (meánaois 30 y), a thomhas freisin cuimhne eipeasóideach agus gníomhaíocht an hippocampus le fMRI le linn na tástála [26]. Bhí 25 faoin gcéad níos lú de ghníomhachtú réigiúin hippocampal ag na hiompróirí bhuail agus bhí feidhmíocht níos measa ag aithint faisnéise "nua" agus "sean". Is díol suntais é go bhfuil comharthaí ann go bhféadfadh buntáistí cognaíocha a bheith ag baint le bheith i d’iompróir meitile agus tú ag dul in aois. Chuimsigh Suirbhé Meabhrach na hAlban 1947 anailís ghéiniteach agus obair leantach fadtéarmach agus léirigh sé go raibh scileanna réasúnaíochta neamhbhriathartha caomhnaithe níos fearr ag iompróirí Met ag aois níos sine (meánaois 79) [15], rud a léiríonn go bhféadfadh iompróirí met-iompróirí cognaíocha a chaomhnú. feidhmiú níos fearr ná met-, le linn ag dul in aois. Léiríodh na tairbhí freisin i mbaol galar Alzheimer a fhorbairt i measc daoine aonair neamh-TBI, áit a raibh an riosca níos airde do Val-homozygotes níos déanaí sa saol ach a mhalairt i measc na n-ábhar níos óige [14]. Tá sé seo ag teacht leis an teoiric met plus tionchar dearfach acu ar chaomhnú na feidhme cognaíocha ag aois níos sine.

2.1. Polymorphism BDNF agus Toradh tar éis TBI Éadrom agus Measartha

Rinneadh éifeacht polymorphism BDNFval66met ar an toradh cognaíocha luath tar éis TBI éadrom (mTBI) a mheasúnú in dhá staidéar éagsúla agus léiríodh toradh níos measa d’iompróirí meitile. Ag beart leantach subacute (mí amháin) tar éis mTBI, bhí am frithghníomhartha níos moille ag na rialtáin Met plus agus an grúpa Met plus TBI araon in am frithghníomhaithe simplí (SRTRT - am frithghníomhaithe simplí) agus luas próiseála faisnéise (arna thomhas le Gordon Continuous Tástáil Próiseála - CPT) i gcomparáid le hothair Met agus rialuithe [17]. Baineann sé seo le staidéar eile inar tástáladh na rannpháirtithe i gcúig réimse chognaíoch: aird, cuimhne, teanga, fís-spás, agus feidhmeanna feidhmiúcháin, díreach tar éis téarnaimh agus ag beart leantach sé mhí [27]. Tríd is tríd, bhí feidhmíocht néar-ognaíoch níos fearr ag Met, gan aon difríocht shuntasach idir na pointí dhá uair. Mar sin féin, d'fheidhmigh iompróirí meitile i bhfad níos measa ag an tástáil chuimhne ag sé mhí, rud a thugann le fios go raibh meath ar réimse éigin den fheidhm chognaíoch.

Mar sin féin, le linn iarmhairt veterans míleata tar éis mTBI sa chéim ainsealach (meán 4.5 bliana), ag meastóireacht ar chuimhne agus ar fheidhm feidhmiúcháin, bhí torthaí níos fearr ag grúpa Met plus le TBI ná a ngrúpa rialaithe comhfhreagrach, ach bhí a mhalairt ar fad ag an Met. toradh [28]. D’fhéadfadh sé seo a léiriú go bhfuil bonnlíne níos ísle d’fheidhm chognaíoch mar thoradh ar láithreacht an Met móide SNP ach go dtugann sé cáilíocht chosanta cognaíochta iar-TBI.

An riosca le haghaidhnéarmheathlútar éis TBI a phlé agus a mheas i staidéir éagsúla [29]. Tá baint ag trom-TBI le riosca níos airde donéarmheathlúach le deich mbliana anuas, tá an nasc seo molta freisin le haghaidh TBI éadrom [30,31]. Chun comharthaí luatha néaltrú a aimsiú, rinneadh meastóireacht ar mhéid an Hippocampus le MRI i ndaoine aonair a raibh stair mTBI acu i gcomparáid le rialuithe, i ndáil le roinnt SNPanna BDNF. Rinneadh comhghaolú ar mhion-alele Rs1153659 le riosca níos airde de thoirt hippocampal laghdaithe tar éis mTBI i gcomparáid le rialuithe ach ní raibh aon difríocht ann do rs6265 [21].

I staidéar a imscrúdaigh éifeacht na gceannteideal ar imreoirí sacair le linn sé mhí ar athmyelination arna measúnú ag íomháú teannas idirleata (DTI), léiríodh go raibh i bhfad níos lú athmiailínithe ag na met-iompróirí i gcomparáid le himreoirí Val homozygote [32]. D’fhéadfadh sé seo míniú a thabhairt ar chuid den phaitifiseolaíocht bhunúsach sa drochthoradh feidhme tar éis mTBI athchleachtach in imreoirí sacair. D’fhéadfadh difríocht inscne a bheith ann mar a léirigh Larson-Depuis et al. áit a raibh feidhm olfactory níos fearr ag lúthchleasaithe baineanna le stair concussion dá mba iompróirí comhlíonta iad i gcomparáid le Val-homozygotes [25]. Moladh feidhm olfactory mar tháscaire féideartha ar ghortú struchtúrach agus feidhmiúil tar éis concussion, chomh maith le struchtúr aninchinnar eolas a bheith in ann athghiniúint agus so-ghabhálach i BDNF.

Tá toradh cognaíocha tar éis TBI ilfhachtóiriúil. Bíonn tionchar ag aois agus inscne ar thoradh [18,19,33] agus ar dhéine agus ar chineál an toraidhinchinncuirfidh díobháil isteach ar cognition. Ina theannta sin, is féidir le fachtóirí síciatracha iarmhairtí a bheith acu don fheidhm chognaíoch. Tá níos mó plé déanta ar neamhord struis iar-thrámach (PTSD) mar iarmhairt fhéideartha ar TBI [34], rud a d'fhéadfadh tionchar a bheith aige ar an bhfeidhm chognaíoch dá bharr. Tuairiscíonn staidéar amháin ar leitheadúlacht mhéadaithe PTSD i measc Met móide othair le mTBI [24]. Fachtóir síciatrach eile a d'fhéadfadh idirghníomhú le cognaíocht ná dúlagar, rud a d'fhéadfadh a bheith mar thoradh ar TBI [35]. Thuairiscigh mic léinn Met plus minicíocht níos airde de chomharthaí dúlagair tar éis mTBI féintuairiscithe i gcomparáid le mic léinn Met le stair mTBI [36,37]. Bhí an difríocht níos suntasaí i measc scoláirí baineanna.

Tugadh aghaidh a thuilleadh ar an difríocht inscne a bhaineann le hairíonna dúlagair agus imní i staidéar a lean na hairíonna sin i ngrúpa othar seachtain amháin agus sé seachtaine tar éis mTBI [36]. Déanann an staidéar seo meastóireacht ar polymorphism BDNF difriúil agus fuarthas amach go raibh riosca níos airde ag fir le t-alele, polymorphism difriúil ó val66met, le haghaidh dúlagar tar éis sé seachtaine, cé nach raibh sé seo amhlaidh do mhná. D'fhreagair othair a raibh stair TBI éadrom go measartha acu agus dúlagar diagnóisithe go difriúil le Citalopram, ag brath ar BDNF rs6265, áit a raibh na freagróirí is fearr val-homozygotes [38].

sochair cistanche

2.2. Ilmhoirfeas BDNF agus Toradh i TBI Tromchúiseach

Ní fhéadfaí ach staidéar amháin a aithint a rinne imscrúdú ar éifeachtaí polymorphism BDNFval66met ar aisghabháil luath tar éis TBI dian [39]. Bagnato et al. measúnú ar fheidhm chognaíoch 53 othar i stát fásúil tar éis TBI dian ag baint úsáide as Leibhéil Rancho de Scála Feidhme Cognaíocha. Rinneadh an tástáil ar 1-, 3-, 6-, agus 12-mí tar éis an ghortaithe, agus níorbh fhéidir aon difríocht a aimsiú idir iompróirí meitile i gcomparáid le Met-.

Tá roinnt staidéar ar thorthaí fadtéarmacha tar éis dian, treáiteachinchinndíobháil i veterans Vítneam Mheiriceá áit a bhfuil staidéar déanta ar an gcomhghaol idir polymorphism BDNF agus an toradh cognaíocha [16,20,40]. Tá iarmhairt na staidéar seo 40 bliain tar éis an TB I. Rinne dhá cheann díobh seo staidéar ar thionchar polymorphism BDNF ar IQ agus feidhm feidhmiúcháin i veterans le TBI treáite sa cortex prefrontal (PFC). Fuair ​​​​an dá cheann feidhm chognaíoch leasaithe i n-iompróirí Met le TBI i gcomparáid le hiompróirí neamh-chomhlíonta [16,40]. Sa tríú staidéar, áiríodh gortuithe uile-treáite gan aon rogha ar PFC [20]. Sa staidéar seo, níor aimsíodh aon difríocht shuntasach idir na grúpaí do SNP rs6265 ach bhí éifeacht shuntasach ag dhá SNP BDNF eile ar IQ, rs1519480, agus rs7124442. D’fhéadfadh sé seo a léiriú go bhfuil éifeacht chosanta ag polymorphism BDNF tar éis gortú agus d’fhéadfadh go mbeadh éifeacht sineirgisteacha ann le réigiúin anatamaíocha éagsúla.

Bhain trí staidéar úsáid as scór riosca géine bunaithe ar SNPanna BDNF "riosca" (rs6265 agus rs 7124442) [18,19,33], arna choigeartú le haghaidh aoise, chun toradh domhanda agus básmhaireacht a mheas tar éis TBI dian. Léirigh dhá staidéar básmhaireacht níos ísle le linn na chéad bhliana (8-365 d) tar éis TBI i measc an daonra níos óige<45 and=""><48 y)="" with="" the="" low="" gene="" risk="" score="" (ie="" met-="" and="" rs7124442="" t-homozygote),="" whilst="" the="" older="" population="" with="" low="" gene="" risk="" score="" had="" higher="" mortality="" [18,33].="" the="" third="" study="" had="" similar="" results="" where="" lower="" age="" had="" a="" higher="" rate="" of="" survival="" at="" six="" months="" with="" a="" low="" gene="" risk="" score,="" though="" these="" results="" were="" to="" some="" extent="" influenced="" by="" levels="" of="" csf="" cortisol="" as="" well="">

2.3. Leibhéil BDNF i CSF agus Plasma tar éis TBI

D'fhéadfaí trí staidéar a aithint ina ndearnadh leibhéil BDNF a thomhas i bplasma agus/nó i CSF. Dúirt Simon et al. anailís ar leibhéil BDNF i bplasma ag ligean isteach san ICU, ag meán 6.4 h tar éis dóibh teacht isteach san ospidéal tar éis TBI dian i 120 fear (Scála Coma Ghlaschú (GCS) 3-8). Ní raibh aon chomhghaol idir leibhéil plasma BDNF agus torthaí marfacha gearrthéarmacha (mortlaíocht ICU vs. urscaoileadh ICU) nó idir scoite amachinchinngortú i gcoinne ilthrámaí [41]. I leanaí 12 le leibhéil TBI dian BDNF i CSF agus plasma ag 2 agus 24 h tar éis tráma, ní raibh aon chomhghaolú le Scála Toraidh Ghlaschú (GOS) ag an urscaoileadh [42], cé go raibh buaic ghéar de BDNF tar éis ceann. díobháil i ngach ábhar. Léirigh staidéar eile lena n-áirítear 315 othar le TBI trom gaolmhaireacht idir leibhéil BDNF sa CSF maidir le leibhéil cortisol i CSF le linn na chéad seachtaine tar éis an gortaithe, agus 6-mortlaíocht mhí [19]. Mar an gcéanna, bhí baint ag leibhéil arda CSF de BDNF a sampláladh go laethúil sa chéad seachtain tar éis an ghortaithe, le mortlaíocht mhéadaithe (8–365 d iar-ghortaithe), agus bhain an ghéarmhortlaíocht (0–7 d) le serum íseal. leibhéil BDNF [33].

Athraíonn na staidéir ar éifeacht polymorphism BDNF val66met maidir le toradh, uainiú agus cineálinchinngortú. Go ginearálta, is staidéir bheaga iad agus is lú ná 200 duine an chuid is mó de na daonraí staidéir. Mar thoradh air sin, tá staidéir ionchasacha gann agus tá na torthaí ilchineálach. Tá an leitheadúlacht chomhlíonta/comhlíonta sa daonra Caucasian íseal agus mar sin déanann an chuid is mó de na staidéir grúpa met-heterozygote agus met-homozygote le chéile le haghaidh anailíse.

sochair cistanche desert: coscinchinngortú

3. TBI Turgnamhach

San alt seo, déanaimid achoimre ar an eolas atá ann faoi láthair maidir le léiriú BDNF tar éis traumaticinchinngortú (TBI) i múnlaí éagsúla ainmhithe, chomh maith leis an gcomhghaol idir roghanna cóireála TBI núíosacha agus léiriú BDNF, agus a n-éifeachtaí ar thorthaí iompraíochta. Sa chuid a rinne measúnú ar léiriú BDNF tar éis TBI i gcomparáid le sham, roghnaigh muid staidéir a eisiamh nár luaigh go soiléir suíomh nó am anailíse BDNF chomh maith leo siúd nár thuairiscigh na sonraí ó ainmhithe sham.

3.1. Múnlaí Ainmhithe Turgnamhach

Baineadh úsáid as níos mó ná deich múnlaí tráma éagsúla chun staidéar a dhéanamh ar léiriú BDNF tar éis TBI (Fíor 1) agus ba é an modh is mó a roghnaíodh ná tionchar cortical (CCI) a rialú, agus ina dhiaidh sin gortú cnaguirlisí (FPI) agus samhlacha titim meáchain. Ní dhearna aon staidéar anailís shonrach ar cibé an mbíonn tionchar difriúil ag samhlacha tráma éagsúla ar léiriú BDNF. Socraíodh an tsamhail a roghnaíodh ag an gcineál tráma a bhíothas ag iarraidh aithris a dhéanamh air, m.sh. fórsa maol nó gortú treáite. Rinneamar iarracht teacht ar chonclúidí maidir le tionchar na gcineálacha tráma éagsúla ar léiriú BDNF ach bhí torthaí coinbhleachta san ábhar athbhreithnithe. Mar shampla, tá Colak et al. úsáid as samhail tionchair cortical rialaithe agus Wang et al. úsáid as múnla cnaguirlisí sreabhán agus fuair an dá cheann gur mhéadaigh tráma léiriú mRNA BDNF sa chéad lá tar éis díobhála (DPI) i bhfíochán cortical ipsilateral leis an díobháil [43,44]. Ar an láimh eile, Boone et al. úsáid freisin as múnla cnaguirlisí sreabhach agus fuair sé léiriú laghdaithe BDNF mRNA sa hippocampus ipsilateral tar éis 20 h ach ní raibh tionchar suntasach aige ar léiriú ag 4, 8, 16 agus 24 h tar éis gortú [45]. Go hachomair, chun conclúidí cinntitheacha a bhaint amach tá gá le staidéar a dhéanann anailís shonrach ar thionchar na múnlaí éagsúla ar shloinneadh BDNF.

Fíor 1. Samhlacha tráma sna staidéir athbhreithnithe.

3.2. Réigiúin Anatamaíocha Anailís BDNF

San ábhar athbhreithnithe, bhí éagsúlacht mhór sna réigiúin anatamaíocha a ndearnadh anailís orthu. Chun treochtaí sna sonraí foilsithe a chur i gcomparáid agus a scrúdú, rinneadh na réigiúin anatamaíocha a ghrúpáil le chéile (Fíor 2). Rinneadh staidéir a rinne anailís ar réigiúin éagsúla, mar shampla, hippocampus ipsilateral agus contralateral (HC), a chomhaireamh ar leithligh do gach réigiún a ndearnadh anailís orthu. Rinneadh anailís BDNF is mó ar an hippocampus ipsilateral agus cortex ipsilateral, i 36

agus 31 staidéar, faoi seach. I 7 staidéar cuireadh na hippocampi ipsilateral- agus contralateral le chéile le haghaidh scrúdú bithcheimiceach agus tugadh "HC déthaobhach" orthu.

Fíor 2. Déantar anailís ar réigiúin anatamaíocha san ábhar athbhreithnithe.

3.3. Measúnú ar Shloinn BDNF

Rinneadh measúnú ar an mRNA agus ar léiriú próitéine BDNF. Ba é an modh is coitianta le haghaidh anailíse mRNA ná hibridiú in situ agus imoibriú slabhrach cainníochtúil polaiméaráise fíor-ama (qPCR). Maidir le cainníochtú próitéin BDNF, baineadh úsáid go coitianta as blot an Iarthair agus measúnacht imdhíonta-nasctha einsím-nasctha (ELISA) (Tábla A2). Sa chuid is mó den ábhar athbhreithnithe, níor sonraíodh slonn próitéin BDNF go sainráite in aibíocht, pro-nó réamhBDNF. Nuair nach sonraítear a mhalairt, ghlacamar leis go dtagraíonn an staidéar do léiriú iomlán próitéin BDNF. Chomh maith leis sin, mura sonraítear a mhalairt, scrúdaigh na staidéir fíocháin francach nó luch.

3.3.1. Hippocampus

Scrúdaíodh slonn mRNA BDNF sa hippocampus ipsilateral ag 16 phointe ama dhifriúla agus scrúdaíodh léiriú próitéin BDNF sa hippocampus ipsilateral ag 23-pointí ama (2 h- 56 d) (Fíor 3a). Thuairiscigh trí cinn de na staidéir léiriú mRNA BNDF méadaithe sa chéad 1 go 6 h tar éis gortú [44,46,47], ach thuairiscigh duine acu léiriú mRNA laghdaithe ag 20 h tar éis tráma i ngrúpaí TBI agus sham [45]. Ag gach pointe ama eile ina dhiaidh sin, tuairiscíodh go raibh laghdú nó nach raibh tionchar ag léiriú mRNA BDNF sa hippocampus ipsilateral i gcomparáid leis an sham (Fíor 3a) [9,47-52]. Díol spéise é, níor léirigh léiriú próitéin BDNF aon léiriú méadaithe go suntasach ar an gcéad lá tar éis tráma agus léirigh sé léiriú laghdaithe nó nár athraíodh sna seachtainí ina dhiaidh sin (Fíor 3b). Thuairiscigh staidéar amháin léiriú nach raibh tionchar suntasach aige sna huaireanta tar éis an tráma ach fuair sé léiriú méadaithe próitéine ag 26 h tar éis gortú [46]. Tuairiscíodh arís agus arís eile go raibh léiriú próitéin BDNF sa hippocampus ipsilateral mar neamh-tionchar suntasach ag tráma ag 5 h tar éis an díobhála chomh maith le 1, 7, 11, 15, 21, 26, agus 37 DPI. Mar sin féin, thuairiscigh roinnt staidéar go raibh léiriú próitéine laghdaithe ag 4, 7, 8, 10, 13, 14, agus 28 DPI [53-69]. Bhí na sonraí léirithe ó gach dáta de ghnáth ó staidéar amháin in aghaidh an dáta, chomh maith le beagnach go heisiach ó thráma CCI nó FPI. Ní raibh aon difríocht shoiléir idir grúpaí tráma ó na sonraí a bhí ar fáil.

Fíor 3. Forbhreathnú ar líon na bpointí ama ina bhfuilinchinn-díorthaithe neurotrophicScrúdaíodh léiriú fachtóir (BDNF) san ábhar athbhreithnithe, agus cibé acu ar tháinig méadú suntasach, laghdú nó laghdú suntasach ar TBI ar abairt BDNF i gcomparáid le hainmhithe a gortaíodh goirt. (a) slonn mRNA BDNF sa hippocampus ipsilateral. (b) slonn próitéine BDNF sa hippocampus ipsilateral. (c) slonn mRNA BDNF sa hippocampus contralateral. (d) slonn próitéine BDNF sa hippocampus contralateral. (e) slonn mRNA BDNF sa choirtéis ipsishleasach (f) slonn próitéine BDNF sa choirtéis ipsishleasach.

Rinneadh anailís hippocampus contrártha leis an díobháil ag sé phointe ama le haghaidh slonn BDNF mRNA agus trí cinn le haghaidh léiriú próitéin BDNF, idir 1 h agus 56 lá. Rastami et al. tuairiscigh gur méadaíodh léiriú mRNA BDNF ag 1, 3, agus 14 lá tar éis tráma sa hippocampus contralateral, ach ní ag an gcéim ainsealach arna thomhas ag 56 lá iar-díobhála [9]. Ar an gcéad lá tar éis tráma, Yang et al. thuairiscigh slonn mRNA BDNF méadaithe ag 1, 3, agus 5 h iar-ghortaithe. Fuair ​​​​dhá staidéar amach nach raibh tionchar suntasach ag tráma ar léiriú próitéin BDNF ag pointí ama 7, 21 [58], agus 26 DPI [68].

3.3.2. cortex

Léiríonn an cortex ipsilateral patrún slonn cosúil leis an hippocampus ipsilateral. Le linn an chéad lá iar-ghortaithe, tuairiscíodh go heisiach léiriú mRNA BDNF mar mhéadú [47,70]. Tá Kobori et al. thuairiscigh léiriú mRNA BDNF méadaithe ag baint úsáide as rt-PCR ag 2, 6, agus 24 h tar éis gortú, ach gan aon athrú suntasach ag laethanta 3 agus 14 [71]. Mar atá le feiceáil i bhFíor 3e–f, ní raibh méadú cinntitheach i slonn próitéin BDNF ag gabháil leis an méadú tosaigh ar mRNA ipsilateral BDNF. Go contrártha, thuairiscigh ceithre staidéar gur laghdaíodh léiriú próitéin BDNF ar an gcéad lá, agus laghdaigh sé nó nár athraíodh go suntasach ar shlí eile de bharr tráma ag pointí ama 4, 7, 8, 25, 28, 30, agus 35 DPI [57,69,72 – 87]. Ba iad na heisceachtaí ná Cekic et al. a d'aimsigh go spreag CCI méadú ar phróitéin BDNF aibí tar éis 24 h agus 7 lá [88], chomh maith le Nagatomo-Combs et al. a rinne anailís ar líon na gcealla BDNF-léirithe próitéine i mhoncaí rhesus ag pointí ama níos faide tar éis tráma agus fuair sé líon méadaithe cealla BDNF-in iúl ag 1, 6, agus 12 mhí tar éis díobhála [89].

Arís eile, ní dhéantar scrúdú chomh maith ar an taobh contralateral. Bhí Corne et al. scrúdaigh an cortical mRNA-léiriú sa lobe parietal contralateral ag 21 lá tar éis an díobhála agus thuairiscigh laghdú ar gach exons BDNF sa ghrúpa TBI i gcomparáid le sham [90], agus Yang et al. níor aimsigh aon athrú suntasach i mRNA BDNF go sonrach sa neocortex contralateral ag 1, 3, agus 5 h tar éis gortú tionchair cortical cliathánach i gcomparáid le hainmhithe a gortaíodh le sham [47].

Mar achoimre, fuair roinnt staidéar amach go méadaíonn slonn mRNA BDNF sa hippocampus ipsilateral agus cortex sa chéad 1-2 lá tar éis gortú agus go n-ardóidh mRNA BDNF sa hippocampus contralateral i laethanta 1-14 tar éis gortú. Níl méadú soiléir ar phróitéin BDNF i gcortex ná i hippocampi ag gabháil leis an méadú seo ar mRNA BDNF, ach tá na sonraí fós neamhleor chun conclúidí cinntitheacha a bhaint amach.

Eascraíonn cistanche

3.4. Tástálacha Iompraíochta

Rinne roinnt staidéar a scrúdaigh an comhghaol idir BDNF-expression agus TBI tástálacha iompraíochta chun torthaí feidhmiúla a mheas, mar atá le feiceáil i bhFíor 4. San ábhar athbhreithnithe, ba iad na modhanna meastóireachta feidhmiúla is coitianta náNéareolaíochScór Déine (NSS), lena n-áirítear ilchodach de thástálacha mótair, céadfacha, athfhleascacha agus cothromaíochta, chomh maith le Morris Water Maze (MWM), a dhéanann measúnú ar chuimhne spásúlachta. Aithint oibiachta núíosaigh, ag scrúdú aithint réad neamhspásúil, rótaróid, ag measúnú cothromaíochta agus comhordú, Tástáil páirce oscailte, iompar agus imní innill ghluaiste a mheasúnú, Maze Ardaithe, ag déanamh measúnú ar leibhéil imní agus ar deireadh, baineadh úsáid as tástáil siúlóide Beam, a scrúdaíonn cothromaíocht, i níos mó ná 5 cinn de na staidéir athbhreithnithe. Áirítear leis an ngrúpa ar a dtugtar "Eile" tástálacha nár úsáideadh ach i staidéar amháin, mar shampla tástáil tomhaltais shiúcrós, tástáil luascáin, agus scór urghabhála tonic-clónach. Tabharfar cur síos níos dlúithe ar na trialacha iompraíochta sa chéad roinn eile agus i dTábla A1 freisin.

Fíor 4. Rinneadh anailís ar thástálacha iompair san ábhar athbhreithnithe.

3.5. Cóireáil TBI

Bhain 73 staidéar san iomlán úsáid as idirghabhálacha éagsúla chun a n-éifeacht ar BDNF- a scrúdú.

léiriú agus toradh feidhmiúil tar éis TBI, mar atá le feiceáil i bhFíor 5. Ba é an éifeacht is coitianta a imscrúdaíodh ná éifeacht aclaíocht agus aiste bia, agus ina dhiaidh cóireáil gascheall agus corticoide gonado. Chun athbhreithniú a dhéanamh ar gach cóireáil atá ar fáil i traumaticinchinntá díobháil lasmuigh de raon feidhme an athbhreithnithe seo, agus dhíríomar ar athbhreithniú a dhéanamh ar aclaíocht, aiste bia, agus cóireáil gascheall chomh maith le hidirghabhálacha a dhéanann difear do na cosáin intracellular tar éis gníomhachtú gabhdóra BDNF.

3.5.1. Cleachtadh

Cleachtadh mar mhodh teiripeach i traumaticinchinnscrúdaíodh gortú i 14 staidéar. Bhí difríocht idir cad a bhí i gceist le aclaíocht idir na staidéir, ach ba é an roth reatha an modh ba choitianta a úsáideadh. Bhí difríocht idir cleachtadh deonach agus ainneonach i gcuid de na staidéir, agus níor shainigh roinnt alt i gceart cén cineál aclaíochta a rinneadh. As na 14 sin, fuair staidéar 11 gur mhéadaigh cleachtadh réamh-nó iar-thrámach léiriú próitéin BDNF cheirbreach sa hippocampus ipsilateral agus contralateral chomh maith leis an cortex ipsilateral, i gcomparáid le hainmhithe neamhchleachtaithe [58,59,62 - 64,66–69,71,78,91–93]. Fuair ​​​​dhá staidéar amach nár athraigh léiriú BDNF go suntasach i bhfrancaigh a bhí faoi lé cleachtadh tar éis gortú cnaguirlisí sreabhán ag 7 nó 11 lá tar éis gortú, faoi seach [63,78]. Ar deireadh, Wu et al. fuarthas amach gur mhéadaigh cleachtadh in éineacht le aiste bia saibhrithe le haigéad docosahexaenoic, fosfailipid plasma membrane, léiriú próitéin BDNF i gcomparáid le hainmhithe gan aiste bia saibhrithe agus ainmhithe neamhghníomhacha. Fuair ​​​​an chuid is mó de na staidéir amach gur fheabhsaigh aclaíocht torthaí feidhmiúla tar éis díobhála freisin. Bhain staidéar amháin úsáid as córas rotha braite infridhearg agus cuireadh oiliúint ar na lucha ar feadh trí lá roimh an máinliacht agus trí seachtaine ina dhiaidh sin. Fuair ​​​​siad amach gur fheabhsaigh an cleachtadh cuimhne gearrthéarmach géaraithe eagla agus cuimhne spásúlachta a ndearnadh tástáil ar sheachaint éighníomhach agus an tástáil Y-Maze [69]. Scrúdaigh an staidéar céanna freisin géine HSP20, géine a chuireann in iúl an próitéin turraing teasa 20 atá ina chaperone ar a dtugtar roimhe seo a cuireadh in iúl tar éis strus fíocháin agus a bheith cosanta i m.sh., galar Alzheimer. Fuair ​​​​siad amach gur chealaigh tosta na géine HSP20 an feabhsúchán cleachtadh-spreagtha. D'aimsigh trí staidéar a rinne scrúdú ar fheidhmiú comhghaol idir léiriú próitéine BDNF feabhsaithe (agus fuair staidéar amháin gur mhéadaigh cleachtadh abairt mRNA BDNF) agus feidhm chognaíoch feabhsaithe i dtástáil Morris Water Maze [64,67,68,71]. Dúirt Griesbach et al. léirigh gur éirigh níos fearr le francaigh chleachtaithe i dtástáil lúbra uisce Morris tar éis gortú i gcomparáid le francaigh neamhchleachtaithe agus nár bhain francaigh gortaithe a fuair antashubstaint TrkB-IgG díghníomhaitheach tairbhe as aclaíocht, rud a thugann le tuiscint freisin go bhfeidhmíonn aclaíocht a éifeacht feabhsaithe tríd an gcosán BDNF. [67].

Tá Da Silva Fiorin et al. agus Zhao et al. Ba iad na cinn amháin a rinne scrúdú ar na héifeachtaí a bhaineann le cleachtadh réamhthrámach. da Silva Fiorin et al. fuarthas amach, cé nach raibh aon tionchar suntasach ag FPI amháin ar léiriú próitéin BDNF, ba chúis le cleachtadh coirp roimhe seo méadú ar léiriú próitéin BDNF sa hippocampus ag 1 agus 14 DPI. Tá Zhao et al. fuarthas amach gur mhéadaigh cleachtadh roth reáchtáil ar feadh 4 seachtaine roimh thráma léiriú BDNF mRNA i cortex ipsilateral an dá sham agus ainmhithe gortaithe i gcomparáid le hainmhithe neamhchleachtaithe. Fuair ​​​​siad amach freisin go bhfeabhsaíonn aclaíocht réamhthrámach feidhm mhótair sa tástáil siúil bíoma agus feidhm chognaíoch i gcathair ghríobháin uisce Morris agus i dtástálacha aitheantais réad nua.

D'úsáid Griesbach et al, cleachtadh rotha deonach agus scrúdaigh sé toradh feidhmiúil tar éis cnaguirlisí cliathánach sreabhán agus níor aimsíodh aon éifeacht shuntasach ar oll-lagú mótair. Shen et al. scrúdaigh sé múnlaí oiliúna déine éagsúla agus scrúdaigh sé toradh feidhme tar éis dianthionchar cortical rialaithe agus fuarthas amach cé nach raibh aon difríocht shuntasach idir grúpaí tráma saNéareolaíochScóir Easnaimh, d'fheidhmigh ainmhithe aclaíocht ísealdéine níos fearr san MWM i gcomparáid le hainmhithe rialaithe agus ard-déine aclaíocht. Dúirt Griesbach et al. úsáid as samhail díobhála cnaguirlisí cliathánach le cleachtadh rothaí deonach agus níor aimsíodh aon éifeacht shuntasach aclaíochta ar léiriú BDNF ná ar thoradh na tástála siúlóide bíoma [59,68,78]. Tá Hicks et al. fuarthas amach gur laghdaigh gortú cnaguirlisí sreabhán feidhm go suntasach i NSS agus MWM, agus gur mhéadaigh cleachtadh iar-thrámach léiriú próitéin BDNF ach nach raibh aon éifeacht shuntasach aige ar NSS nó ar an MWM [92].

Pls cliceáil anseo chun Cuid 2