CUID 1 Ullmhú agus Meastóireacht ar Sheachadadh Trasdeirmeach Bunaithe ar Mhicr-eibleacht ar Ghlicóisídí Feinileatánóideach Cistánach Tubulosa

Teagmháil: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Ríomhphost:audrey.hu@wecistanche.com

JIANHUA YANG1*, HUANHUAN XU1-3*, & et al.

Teibí.

Ba í príomhaidhm an staidéir seo ná foirmliú nua-mhicrí-eibleacht (ME) a ​​fhorbairt le seachadadhglycosíde feinileatánóideach ó chistín(PG) le húsáid i solasóirí craicinn agus grianscéithe. Roghnaíodh an chéim ola ar bhonn tuaslagthacht drugaí, agus rinneadh scagadh agus roghnú ar an dromchlaghníomhaithe agus ar an dromchlaghníomhaí ar bhonn a n-acmhainn intuaslagtha agus ar an éifeachtúlacht lenar chruthaigh siad MEanna. Tógadh léaráidí céim thrínártha pseudo chun réigiúin ME a mheas agus roghnaíodh cúig fhoirmliú MEanna ola-in-uisce mar fheithiclí. Rinneadh turgnaimh in vitro ar thréscaoilteacht craicinn chun an foirmiú ME a bharrfheabhsú agus chun a thréscaoilteacht a mheas i gcomparáid leis an tuaslagán salanda. Airíonna fisiciceimiceacha an ME optamaithe agus cumas tréscaoilteach PG(glycosíd feinileatánóideach ón gcistanche) rinne an ME seo imscrúdú freisin. Bhí an foirmiú ME optamaithe comhdhéanta de iseapróipil myristate (7 faoin gcéad , w / w), Cremorphor EL (21 faoin gcéad , w / w), glycol próipiléine (7 faoin gcéad , w / w) agus uisce (65 faoin gcéad , w / w). An méid carnach PG(glycosíd feinileatánóideach ón gcistanche) bhí ~1.68 uair níos mó ná nuair a iompraíodh PG le tuaslagán salanda amháin. Bhí an méid carnach PG sa mhicr-eibleacht (4149.65{0±37.3 µg·cm-2 ) i bhfad níos mó ná an méid PG sa tuaslagán salanda (2288.63±20.9 µg· cm-2 ). Ina theannta sin, léirigh an chomhéifeacht tréscaoilteachta go raibh micrea-emulsion optamaithe ina iompróir níos éifeachtaí do sheachadadh trasdeirmeach PG ná an réiteach rialaithe (8.87±0.49 cm/hx10-3 vs. 5.41±0.12 cm/hx10-3 ). Le chéile, méadaíodh cumas tréscaoilte PG ME-iompartha i gcomparáid le tuaslagán salanda.

cistéir

Réamhrá

Ciste luibhe,luibh tonic a dháileadh go coitianta i réigiúin fhásach, is minic a úsáidtear é i míochaine traidisiúnta na Síne. Go dtí seo, rinneadh staidéir iolracha chun imscrúdú a dhéanamh ar a chuid airíonna bithchógaisíochta, lena n-áirítear feabhas a chur ar chuimhne, cumas gnéasach, scavenging radacach saor in aisce, agus gníomhaíocht frith-aosaithe (1). Is é príomh-chomhpháirt H. cistancheglycosíd feinileatánóideach (PG). Léirigh staidéir roimhe seo go gcuireann PG bac ar ghníomhaíocht tyrosinase, an einsím a theorannú rátaí do shintéis melanin i gcorp an duine (2). Ina theannta sin, PG(glycosíd feinileatánóideach ón gcistanche) Tuairiscíodh go bhfuil sé freagrach as 2,{1}}défheinile-1-fréamhacha picririohiodrasail (3) a scamhadh, agus keratinocytes a chosaint ar radaíocht ultraivialait (UV). Dá bhrí sin, d'fhéadfadh go mbeadh poitéinseal ag an gcomhpháirt seo maidir le dílíú craicinn. Baineadh úsáid as cógais tráthúla go coitianta i réimsí cosmaideacha, agus an druga á sheachadadh go díreach ar dhromchla an chomhlachta (4). Is córas nua seachadta drugaí iad microemulsions (ME) atá comhdhéanta go traidisiúnta de chéimeanna ola, dromchlaghníomhaithe, cos-dhromchlúine agus uiscí (5) agus tuairiscíodh go bhfeabhsaítear ráta agus ionsú drugaí lipophilic (6). Ina theannta sin, mar gheall ar a intuaslagthacht shásúil, greannú craiceann íseal agus tréscaoilteacht ard, táthar ag súil go n-úsáidfear é i seachadadh drugaí tráthúla (7,8). Chomh fada agus is eol dúinn, is beag staidéar a rinneadh inar seachadadh PG trí chógas tráthúil ag baint úsáide as micremulsion. Sa staidéar reatha, bunaíodh córas seachadta nana-eibleacht ola-in-uisce (O/W) le haghaidh riarachán trasdermach, agus ionchorpraíodh PG isteach sa nana-eibleacht (9,10). Idir an dá linn, rinneadh nana-emulsion PG-bhunaithe a ullmhú agus a thréithriú trí imscrúdú a dhéanamh ar an scaoileadh trasdermal in vitro.

Imoibrithe Ábhair agus Modhanna.

Ceannaíodh Cremorphor EL agus miriostáit iseapróipile (IPM) ó Sigma Aldrich; Merck Millipore (Darmstadt, an Ghearmáin). Ceannaíodh eatánól, aigéad oiléach (OA), agus Tween-80 ó Guangcheng Chemical Reagent Co., Ltd. (Tianjin, an tSín). Ceannaíodh eitile oleate ó Shanghai Chemical Imoibrí Co, Ltd (Shanghai, an tSín). Bhí na ceimiceáin agus na tuaslagóirí go léir a úsáideadh de ghrád imoibrí anailíseach. Ullmhú agus meastóireacht ar sheachadadh trasdermach micrea-eibleacht-bhunaithe de gliocóisídí feanileatánóideach Cistanche tubulosa JIANHUA YANG1*, HUAN HUAN XU1-3*, SHANSHAN WU2, BOWIE JU2, DANDAN ZHU2, YAO YAN1, MEI WANG2 agus JUMPING HU{{9} } An Roinn Cógaisíochta, An Chéad Ospidéal Cleamhnaithe; 2 An Roinn Leigheasra Nádúrtha, Coláiste na Cógaisíochta, Ollscoil Leighis Xinjiang, Urumqi, Xinjiang 830011; 3 An Roinn Cógaisíochta, Ospidéal Kanghua, Dongguan, Guangdong 523003, PR tSín Faighte 2 Nollaig, 2015; Arna ghlacadh ar 29 Samhain, 2016, DOI: 10.3892/MMR.2017.6147 Comhfhreagras chuig: Dr Junping Hu, An Roinn Leigheasra Nádúrtha, Coláiste na Cógaisíochta, Ollscoil Leighis Xinjiang, 393 Xinyi Road, Urumqi, Xinjiang 830011, PRujp051 R-phost: @yeah.net * Rannchuidithe go cothrom Eochairfhocail: gliocóisíd feinileatánóideach, micrea-emulsion, seachadadh trasdermach, solasóir craiceann, grianscéithe yang et al: PG ME-BHUNAITHE DON IARRATAS COSMADACH 1110 PhGanna a ullmhú. PhG(glycosíd feinileatánóideach ón gcistanche) ullmhaíodh é mar a thuairiscítear go rialta (11).

An aer-triomaitheC. tubulosaa chumhachtú agus a bhaintear trí shíothlú le 80 faoin gcéad EtOH. Galú an síothlaithe faoi bhrú, agus scagachán an tsreabháin iarmharaigh ina dhiaidh sin. Díríodh an scagáit agus crómatagrafaíodh é ar cholún roisín macraporous SP-825 ag baint úsáide as 0, 30, 50, 70, agus 90 faoin gcéad EtOH in uisce mar eluants. Comhchruinníodh agus triomaíodh na 30-50 faoin gcéad EtOH éalaithe chun codán saibhir PhG a fháil. Léirigh speictrophotiméadracht UV ábhar an PhG(glycosíd feinileatánóideach ón gcistanche) Bhí 87.6 faoin gcéad . Scagadh olaí, dromchlaghníomhaithe, agus cosdhromchlúidí le haghaidh ME. Rinneadh tástálacha tuaslagthachta chun comhpháirteanna oiriúnacha a roghnú chun foirmiú ME a ullmhú le cumas ard lódála drugaí. Sa phróiseas seo, cuireadh méid barrachais PG isteach i 4 ml de gach ceann de na himoibrithe seo a leanas: IPM, pairifín leachtach, OA, Cremophor EL, Tween-80, eatánól absalóideach, glycol próipiléine, gliocróine, agus PEG400 , faoi seach. Ina dhiaidh sin, rinneadh an meascán a bhí mar thoradh air a chroitheadh ​​go cómhalartach ag 37˚C ar feadh 72 h, agus ina dhiaidh sin lártheifneoiriú ag 12,830 xg ar feadh 10 nóiméad. Ina dhiaidh sin, athchóiríodh an millíní i meatánól, agus socraíodh an PG ag baint úsáide as speictrophotiméadracht UV ag 333 nm. D'fheidhmigh tuaslagáin chaolaithe cuí olaí, dromchlaghníomhaithe agus comhshóiteáin i meatánól mar rialú bán. Léaráid chéim a thógáil. Chun a fháil ar raon comhchruinnithe de chomhpháirteanna don teorainn atá ann cheana féin microemulsion, Tógadh léaráidí pseudo chéim trínártha ag baint úsáide as modh toirtmheascadh uisce mar a thuairiscítear roimhe seo (12). Ullmhaíodh léaráidí trí phas le cóimheasa meáchain 1:3, 1:1, agus 3:1 idir dromchlaghníomhaithe agus cosdhromchóireach. Ansin meascadh an chéim ola agus an meascán dromchlaghníomhaithe ag na cóimheasa meáchain 1:9, 2:8, 3:7, 4:6, 5:5, 6:4, 7:3, 8:2 agus 9:1 . Meascaíodh an meascán ola agus dromchlaghníomhaithe go haonchineálach agus caolaíodh iad le huisce íonaithe faoi chorraí maighnéadach (300 rpm) ag teocht an tseomra go dtí go bhfuarthas ME trédhearcach. Taifeadadh tiúchan na gcomhpháirteanna chun léaráid na céime trínáraí bréige a chomhlánú. Bunaithe ar na léaráidí seo, roghnaíodh na tiúchain chuí ábhar chun ME bunaithe ar PG a ullmhú. ME a ullmhú agus tuaslagán uiscí PG. Roghnaíodh 5 ME (ME{{1-5}) san iomlán de réir na léaráidí céime le cóimheas meáchain dromchlaghníomhaithe: cosmhurfactant de 3:1 (Tábla I). Ullmhaíodh córais microemulsion trí ola a mheascadh leis an meascán de surfactant agus cossurfactant, agus cuireadh uisce go beacht isteach i gcéimeanna olacha le corraigh maighnéadach (300 r/nóiméad) ag 37˚C. Rinneadh na córais a chothromú trí úsáid a bhaint as corraigh mhaighnéadach mhín ar feadh 30 nóiméad agus ina dhiaidh sin tuaslagadh an méid cuí PG faoi ultrasonaic. Ullmhaíodh an tuaslagán uiscí leis an ábhar PG céanna a thuaslagadh in uisce íonaithe. Tréithriú an microemulsion. Rinneadh meánmhéid braoiníní agus innéacs ildispersity MEanna a mheas trí speictreascópacht chomhghaolaithe fótóin (Malvern Instruments, Ltd., Malvern, RA). Caolaíodh na samplaí go léir le huisce ag cóimheas 1:5 agus rinneadh iad a scagadh trí scagaire 0.22 µm. Rinneadh an tástáil faoi thrí i seomra teirmeastatach ag 25˚C. Breathnaíodh ar mhoirfeolaíocht na micri-emulsions PG ag baint úsáide as micreascópacht leictreoin tarchurtha (JEM-100CXII; JEOL Ltd., Tóiceo, an tSeapáin). Go hachomair, cuireadh braon amháin den sampla caolaithe i dtaisce ar ghreille copair scannán-brataithe, agus ina dhiaidh sin smálú le titim amháin de thuaslagán uiscí aigéad fosfatungstic.

Socraíodh meántrastomhais braoiníní na micri-emulsions ag ionstraim speictreascópachta comhghaolaithe fótóin (BI{{{{{{{{{{{0}}}SM; Brookhaven Instruments Corporation, Holtsville, NY, SAM)) ag teocht an tseomra. Tomhaiseadh slaodacht na bhfeithiclí ME ag 25˚C, ag baint úsáide as viscometer digiteach NDJ-8S (Shanghai Precision and Scientific Instrument Co., Ltd., Shanghai, China) le uimh. 1 rótar socraithe ag 60 rpm. Cinneadh pH. Socraíodh luachanna pH na MEanna ag 25˚C ag baint úsáide as an aigéadiméadar digiteach Phs-3C (Shanghai REX Instruments Factory, Shanghai, An tSín). Rinneadh na hinnéacsanna athraonta a thomhas le refractometer teirmeastatach Abbe (Optical Instrument Factory, Shanghai, An tSín). Ullmhú fíocháin craiceann. Ceannaíodh lucha fireann Kunming ar mheá 20 g ó Ionad Ainmhithe Turgnamhach Ollscoil Leighis Xinjiang (Xinjiang, an tSín). Cuireadh 10 lucha (6 seachtaine d’aois) faoi bheathú oiriúnaitheach ar feadh seachtaine 1 ar thimthriall 12 h éadrom/12 h dorcha, ag teocht an tseomra (24±2˚C), le taise de 50±15 faoin gcéad. Bhí rochtain ag gach ainmhí ar ghnáth-aiste bia agus ar uisce. Baineadh an ghruaig le clipper leictreach. Tar éis ainéistéise críochfoirt le hiodráit chlórach (10 faoin gcéad) trí instealladh subcutaneous, baineadh fíocháin chraicinn amach as an réigiún bhoilg agus baineadh an saille subcutaneous agus fíochán nascach. Cuireadh na fíocháin i gcuisneoir ag 4˚C thar oíche. D'fhormheas Coiste Eiticiúil Ollscoil Leighis Xinjiang (Xinjiang, an tSín) na prótacail staidéir. Staidéar ar thréscaoilteacht in vitro. Rinneadh turgnaimh tréscaoilte mar a thuairiscítear roimhe seo ( 12 ). Clampáladh an craiceann máil idir an deontóir agus an seomra gabhdóra de chill ingearach idirleata le hachar idirleata éifeachtach de 2.8 cm2 . Líonadh an seomra gabhdóirí le saline úr, gnáth. Coinníodh an chill idirleata ag 37˚C ag baint úsáide as dabhach uisce athfhillteach agus corraíodh an tuaslagán sna seomraí gabhdóirí go leanúnach ag 200 rpm. Ina dhiaidh sin, cuireadh an foirmiú tástála (1.0 ml) go réidh sa seomra deontóra. Ina dhiaidh sin, baineadh 3 ml den tuaslagán sa seomra gabhdóra agus cuireadh an toirt comhionann de ghnáth-shalainn úr ina ionad ag eatraimh réamhshocraithe (0, 2, 4, 6, 8, 10 agus 24 h). Úsáideadh an sampla a fuarthas ón seomra gabhdóra chun PG a chinneadh(glycosíd feinileatánóideach ón gcistanche)leibhéil ag baint úsáide as speictreascópacht UV ag tonnfhad 333 nm. Ríomhadh an méid carnach PG a chuaigh tríd an gcraiceann luiche máil de réir na foirmle seo a leanas:

I gcás gurb é Qn an méid carntha ag am ar leith t, is é Cn an tiúchan drugaí den tuaslagán glacadóra ag gach am samplála, is é Ci tiúchan drugaí an tsampla, is é S an limistéar idirleata éifeachtach (S{{{0). }}.8 cm2 ), agus is iad V0 agus Vi toirteanna an tuaslagáin ghlacadóra agus an tsampla, faoi seach. An méid carnach (Qn) de PG(glycosíd feinileatánóideach ón gcistanche)breacadh tréscaoilte mar fheidhm ama (t) do gach foirmliú. Ríomhadh an ráta tréscaoilteachta PG ag staid sheasta (Jss, µg/cm-2 /h-1 ) tríd an gcraiceann luiche ó fhána na coda líneach de na ceapacha ama Qnversus. Ríomhadh an chomhéifeacht tréscaoilteachta (Kp, cm/h) de réir na foirmle seo a leanas:

I gcás inarb é Kp an chomhéifeacht tréscaoilteachta, is é Jss an t-eisreabhán a ríomhtar ag staid sheasta, agus is ionann C0an tiúchan drugaí a d’fhan tairiseach san fheithicil. Staidéar coinneála craiceann. Sonraíonn na hailt seo a leanas an chomparáid idir iompar tréscaoilte ex vivo, méid carnach, ráta tréscaoilteachta, comhéifeacht tréscaoilteachta agus tréithe coinneála craiceann idir foirmlithe ME optamaithe (ábhar PG, 2 faoin gcéad , w/w) agus an tuaslagán uiscí. Ag deireadh an turgnaimh tréscaoilte, socraíodh an leibhéal drugaí iarmharach sa chraiceann ag baint úsáide as modh homogenization. Tar éis níocháin le gnáth-seile, gearradh an craiceann i gcodanna beaga agus é a chur i bhfeadán gloine ina raibh 3 ml meatánóil i ndabhach oighir. Rinneadh an sampla a aonchineálú le luas 12000 r/nóiméad. rpm ar feadh 2 nóiméad, agus ansin lártheifneoiriú ag 12,830 xg go cothrománach ar feadh 30 nóiméad ag 25˚C. Cuireadh an súiteán trí scagaire micreaporous (0.45 µm), agus an PG(glycosíd feinileatánóideach ón gcistanche)Socraíodh na leibhéil san ollshúchán trí speictreascópacht UV ag tonnfhad 333 nm. Staidéar cobhsaíochta. Rinneadh imscrúdú ar chobhsaíocht fhisiciúil ME PG-luchtaithe trí shoiléireacht, anailís ar mhéid na gcáithníní agus scaradh céime, a breathnaíodh ag 2-8˚C agus ag teocht an tseomra ar feadh 3 mhí. Rinneadh lártheifneoiriú ag 12,830 xg ar feadh 30 nóiméad ag 25˚C chun cobhsaíocht fhisiceach ME a mheas. Imscrúdaíodh deighilt chéim agus tiúchan PG go míosúil chun an teocht stórála is fearr a mheas. Rinneadh measúnú ar chobhsaíocht cheimiceach ar fhoirmlithe atá luchtaithe ag drugaí, arna stóráil ag 2-8˚C agus ag teocht an tseomra, agus an t-ábhar PG arna chinneadh ag speictrophotiméadracht UV ag 333 nm. Tástáil íogaireachta craicinn. Rinneadh tástálacha íogaireachta craiceann ar choiníní (meáchan 2.02.5 kg) chun an acmhainneacht ghreannach a bhaineann le cur i bhfeidhm tráthúla na foirmlithe forbartha a mheas mar a thuairiscítear roimhe seo (13). Fuarthas naoi gcoinín Holland (16 seachtaine d'aois; meáchan 2.0-2.5 kg; 5 fireann agus 4 baineann) ó Ionad Ainmhithe Turgnamhach Ollscoil Leighis Xinjiang. Cuireadh na hainmhithe faoi bheathú oiriúnaitheach ar feadh seachtaine 1 ar thimthriall 12 h éadrom/12 h dorcha, ag teocht an tseomra (24±2˚C), le taise de 50±15 faoin gcéad. Bhí rochtain ag gach ainmhí ar ghnáth-aiste bia agus ar uisce. Baineadh úsáid as heambólacht aeir don íobairt. D'fhormheas Coiste Eitice Ollscoil Leighis Xinjiang (Xinjiang, an tSín) na prótacail a úsáideadh sa staidéar seo. Baineadh na ribí ar an gcúl ~24 h sular riaradh na foirmlithe ME. Roinneadh ainmhithe sna grúpaí seo a leanas: Grúpa ME optamaithe (n=3), le riarachán tráthúla ar ME optamaithe ina raibh 2 faoin gcéad (w/w) PG; grúpa salanda PG (n=3), le riarachán tráthúla de thuaslagán salanda ina bhfuil 2 faoin gcéad (w/w) PG; agus grúpa salanda rialaithe (n=3), faoi réir riaradh tráthúla ar an ngnáthshaile. Rinneadh an riarachán dhá uair sa lá ar feadh 5 lá. Breathnaíodh na hainmhithe le haghaidh aon chomharthaí itching nó athruithe ar an gcraiceann, lena n-áirítear erythema, papule, flakiness agus dryness (14). Tar éis tarraingt siar drugaí, leanadh ar aghaidh le breathnú ar riarachán aonair nó iolrach ar feadh 3 lá. Rinneadh scóir greannú an limistéir tástála a mheas trí mhéid an éiritime agus éidéime a mheas de réir na gcritéar seo a leanas: 1, gan aon imoibriú infheicthe; 2, imoibriú beag; 3, imoibriú measartha agus 4, imoibriú dian (15,16). Ar deireadh, ríomhadh na scóir ghreannúcháin iomlána do gach riocht ag baint úsáide as an gcothromóid seo a leanas:

Anailís staitistiúil. Cuirtear sonraí i láthair mar an meán ± diall caighdeánach. Rinneadh anailís ar shonraí trí úsáid a bhaint as anailís aontreo ar athraithis agus an tástáil difríochta is lú suntasaí ina dhiaidh sin. Rinneadh anailís ar shonraí agus úsáid á baint as bogearraí SPSS leagan 19.0 (IBM SPSS, Armonk, NY, USA). p<0.05 was="" considered="" to="" indicate="" a="" statistically="" significant="">

Torthaí agus Plé

Scagadh olaí, dromchlaghníomhaithe, agus comhdhromdhromáin le haghaidh ME. PG(glycosíd feinileatánóideach ón gcistanche)beagnach dothuaslagtha i leacht pairifín agus aigéad oiléach, ach breathnaíodh tuaslagthacht measartha i IPM (Tábla II). Méadaíonn IPM an chomhéifeacht idirleata sa chraiceann agus mar thoradh air sin méadaítear an comhéifeacht tréscaoilteachta (17,18). Ina theannta sin, roghnaítear IPM go coitianta chun MEanna a ullmhú mar gheall ar a n-airíonna feabhsaithe tréscaoilteachta agus bith-chomhoiriúnacht. Tá roghnú dromchlaí ríthábhachtach chun MEanna a fhoirmiú go rathúil mar go gcuidíonn sé le teannas idir-éadan a laghdú trí scannán a fhoirmiú ag an gcomhéadan ola-uisce (19). Sa staidéar seo, léirigh PG tuaslagthacht níos airde i Cremophor-EL (40.193 mg/ml; Tábla II) i gcomparáid le Tween-80 (28.051 mg/ml; Tábla II). Dá bhrí sin, roghnaíodh CremophorEL le húsáid i staidéir bhreise mar gheall ar a phróifíl intuaslagthachta agus a leibhéal íseal tocsaineachta mar dhromchlaghníomhaithe neamhianach. Ina theannta sin, léirigh a thuaslagadh uiscí tuaslagthacht mhaith PG. Breathnaíodh an tuaslagthacht is airde de PG i measc na gcossurfactants i glycol próipiléine (48.714 mg/ml; Tábla II). Ina theannta sin, tá an cumas ag glycol próipiléine MEanna a fhoirmiú le IPM agus CremophorEL. Le chéile, baineadh úsáid as IPM, CremophorEL, agus glycol próipiléine mar chéim ola, dromchlaghníomhaithe, agus cossurfactant, faoi seach, chun MEanna PG-luchtaithe a fhoirmiú. Tógáil léaráidí pseudo-trínártha de phas. Sa staidéar seo, tógadh léaráidí céime chun raon comhchruinnithe na gcomhpháirteanna do na microemulsions a roghnú, agus léiríonn na limistéir mharcáilte an O / WMEregion soiléir (Fíor 1). Tuairiscíodh roimhe seo go bhfuil dlúthchaidreamh idir éifeacht hiodráitithe an strataim corneum agus an tréscaoilteacht deirmeach (20), agus bhí gníomhaíocht teirmidinimiciúil na ndrugaí i MEanna ina fhórsa tiomána suntasach taobh thiar de scaoileadh agus treá drugaí isteach sa chraiceann (20,21). ). Léiríodh go raibh gníomhaíocht teirmidinimiciúil na ndrugaí i ME le cion meascáin surfactant níos ísle ina fórsa tiomána tábhachtach maidir le scaoileadh agus treá an druga isteach sa chraiceann (22,23).

The decreased concentration of surfactant in dispersed systems may also increase the rate of drug release and its permeation in the skin (24,25). Thus, the water content ranged between 50 and 70%, while that of the surfactant and cosurfactant ranged between 20 and 45%. The microemulsion domain was determined by visual inspection for clarity and fluidity. The rest of the region in the phase diagrams represents turbid and conventional emulsions based on visual observation (Fig. 1). No liquid crystalline structure was observed using the cross polarizer. The area of the O/W ME region was expanded following the increase of the Km value (Fig. 1). These findings were consistent with previous studies, which demonstrated that a higher level of surfactant reduces interfacial tension of the colloidal solution more effectively, thereby improving the fluidity of the interface and increasing the entropy of the system (21,24). Thus, it is reasonable to speculate that the effect of CremophorEL on ME regions depends on the other ME components, especially the cosurfactant. The combination of short to medium carbon chain length alcohols, including propylene glycol, with single-chain surfactants, may lower interfacial tension due to increased fluidity at the interface. Additionally, medium carbon chain length alcohols may induce elevation of miscibility of the aqueous and oily phases due to the partitioning behavior between the two phases. Finally, in the presence of a Km ratio of 3:1, the ratio of the surfactant mixture to oil was 1:9 or 2:8. MEs prepared with a ratio of surfactant mixture to oil >Bhí 2:8 suarach agus éagobhsaí (Fíor 2).

Tá comhdhéanamh deiridh ME1-5 liostaithe i dTábla I. Ullmhúchán agus tréithriú ME. Tá airíonna fisiceacha ME1-5 liostaithe i dTábla III. Bhí na córais scaipthe comhionann go macrascópach, aonchineálach, agus trédhearcach, gan aon deascán. Bhí meánmhéideanna braoiníní na MEanna seo idir 30.56 agus 79.21 nm (Fíor 3; Tábla III), le luachanna ildispersity-innéacs idir 0.187 agus 0.321 (Tábla III). Léirigh sé seo ME aonfhoirmeach le dáileadh méide cúng. Ina theannta sin, mhéadaigh méid an bhraoiníní i gcomhréir leis an ábhar ola ach laghdaigh sé le cion meascáin surfactant. Is féidir an feiniméan seo a chur i leith leathnú an chroí ola ME, agus an tiúchan ard dromchlaghníomhaithe ag laghdú go láidir an teannas idir-éadan ola-uisce chun méid braoiníní a laghdú. Ina theannta sin, ardaíodh slaodacht ME mar thoradh ar ardú ar leibhéal an dromchlaghníomhaithe agus laghdú ar uisce. Thit luachanna pH na ME go léir laistigh den raon cuí de 5.0-7.5 (Tábla III) agus mar sin bhí siad ag luí leis na fíocháin chraicinn. Maidir le cobhsaíocht fhisiceach, níor breathnaíodh aon scaradh céim, briseadh nó deascadh drugaí in aon cheann de na MEanna a ndearnadh tástáil orthu, rud a léiríonn go raibh cobhsaíocht theirmidinimic shásúil ag na MEanna i gcoinne lártheifneoraithe. Léirigh an tástáil tuaslagthachta ruaime go raibh ruaim intuaslagtha in uisce (meitil-oráiste) scaipthe go haonfhoirmeach ar fud an chórais ME, rud a thug le tuiscint gur de chineál O/W an ME foirmithe (níl sonraí ar taispeáint). Léirigh na micreagraif braoiníní ME5 aonair ar leith le imlíne sféarúil (Fig. 4). Staidéar tréscaoilteachta craiceann Exvivo. Lean próifílí tréscaoilte na bhfeithiclí a tástáladh go léir cinéitic scaoilte ordú nialasach (26,27) agus sholáthair ME5 an flosc trasdeirmeach ab airde de PG (86.795±0.23 µg/cm{{28) }} /h-1; Fíor 5; Tábla III). Sa staidéar reatha, socraíodh éifeachtaí ábhar ola agus meascán dromchlaghníomhaithe ar thréscaoilteacht craiceann PG. Léirigh na torthaí go bhfeabhsaíonn dromchlaghníomhaithe tréscaoilteacht an chraiceann trí leachtacht membrane a mhéadú, trí thuaslagadh drugaí, agus trí lipid a bhaint as an strataim choirne. Méadaíodh an ráta tréscaoilte de ME5 (86.795±0.23µg/cm-2 /h-1 ) go suntasach i gcomparáid le rátaí tréscaoilte ME1 (69.57±{ {48}}.78, P=0.0094), ME2 (44.326±0.84, P{{50}} .0052), ME3 (79.859±0.12, P=0.039) agus ME4 (58.332±0.39 µg/cm-2 /h-1 , P=0.0063, Fíor 5; Tábla III) Bhí sé seo comhsheasmhach le torthaí staidéir roimhe seo, ina bhféadfadh laghdú ar ghníomhaíocht teirmidinimiciúil lasta drugaí ME le méadú ar leibhéil dromchlaghníomhaithe (12,28 ). Bhí slaodacht ME5 (30.43±0.12 mPa.s) níos ísle i gcomparáid leis na ME1 eile (80.51±0.87 mPa.s, P=0.0076), ME2 (47.52±0.54 mPa.s, P{{88) }}.0089), ME3 (60.49±1.34 mPa.s, P=0.0094) agus ME4 (43.27±0.21 mPa.s, P=0.0059).