Teagmháil: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Ríomhphost:audrey.hu@wecistanche.com

Keelan Jagaran agus Moganavelli Singh*

Grúpa Seachadta Nana-ghéine agus Drugaí, Disciplín na Bithcheimice, Ollscoil KwaZulu-Natal, Mála Príobháideach X54001, Durban 4000, An Afraic Theas

Coimriú:NeurodegenerativeIs éard atá i gceist le neamhoird ná díghiniúint mall agus chéimnitheach na n-aiseanna agus na néaróin sa lárchóras néaróg (CNS), rud a fhágann neamhghnáchaíochtaí i bhfeidhm na gcealla agus meath cille sa deireadh. Géilltear d’othair leis na neamhoird seo leis na costais arda leighis agus leis an gcur isteach ar a ngnáthshaol. Meastar gur teiripe mhaolaitheach í an teiripe reatha a úsáidtear chun na galair seo a chóireáil. Mar sin, tá straitéis chóireála ag teastáil a dhíríonn ar chúis an ghalair, ní hamháin na hairíonna a léirítear. Úsáid sineirgisteacha denana-leigheasagus d'fhéadfadh géinteiripe chun díriú go héifeachtach ar na géine sócháin cúiseacha i ndul chun cinn an ghalair CNS an spreagadh a bhfuil géarghá leis a sholáthar sa chath seo in aghaidh na ngalar seo. Díríonn an t-athbhreithniú seo argalar ParkinsonagusAlzheimer'stinneas, na géin/na géin agus na próitéiní atá freagrach as damáiste agus bás néaróin, agus an tábhacht a bhaineann lenana-leigheasmar straitéis cóireála féideartha. Sainaithníodh ilghéinte maidir leis seo, gach ceann acu le sócháin éagsúla. Mar sin, tá seicheamhú ar fud an ghéanóim riachtanach chun cóireáil shonrach a dhéanamh ar othair. Cé go bhfuil leigheas fós le baint amach, tá staidéir ghéanómaíochta mar bhunús le nanaiteiripe an-éifeachtach a chruthú a fhéadfaidh na galair uafásacha seo a dhíothú. Mar sin,nana-leigheasar an mbealach chun cabhrú leis na milliúin daoine ar fud an domhain saol níos fearr a bheith acu ar deireadh.

Eochairfhocail: neamhoird neurodegenerative; géinteiripe; nana-leigheas; galar Parkinson; Galar Alzheimer

sochair cistanche tubolosa: galar Frith-Alzheimer

1. Réamhrá

Neurodegenerativecuireann neamhoird, trí ghníomhachtú imdhíonachta an lárchórais néaróg (CNS) ina dhiaidh sin, ualaí móra ar na hearnálacha poiblí agus sláinte. Cé go bhféadfadh gníomhachtú imdhíonachta cuidiú le hathghiniúint agus deisiú, mar aon le meicníochtaí éagsúla eile mar theorannú ionfhabhtuithe víreasacha néarotrópacha agus deireadh a chur le cealla necrotic, is féidir go dtiocfaidh forbairt ar néar-mheathlú, ischemia, ionfhabhtuithe agus neamhoird imdhíonachta-idirghabhála. Sainmhínítear néar-mheathlú mar dhíghiniúint mall ach de réir a chéile ar néaróin agus aiseanna sa CNS as a dtagann mínormáltachtaí i bhfeidhm na gceall agus, dá réir sin, meath cille [1]. Eascraíonn na hairíonna ina dhiaidh sin ón gcéim meathlaithe, ag tosú le caillteanas comhordaithe agus cuimhne, go caillteanas iomlán ar an gcumas feidhmiú mar ghnáthdhuine sláintiúil. Sainaithníodh na trí mhór-neamhord néar-mheathlúcháin marAlzheimer'sgalar (AD),galar Parkinsongalar (PD), agus scléaróis cliathánach amyotrophic (ALS) [2]. Tá na galair seo nasctha go dlúth le leideanna comhshaoil, díolúine neamhord, dul chun cinn aoise, agus comhdhéanamh géiniteach an duine aonair [3].

Cé go gcreidtear go bhfuil tionchar domhanda ag AD ar bhreis is 50 milliún duine, tá na huimhreacha seo ag méadú de réir a chéile mar gheall ar an meánréimse saoil méadaithe agus fachtóirí géiniteacha agus comhshaoil. Meastar go mbeidh tionchar ag 152 milliún den daonra faoin mbliain 2050 [4]. Cruthóidh sé seo brú ollmhór eacnamaíoch domhanda sna blianta amach romhainn. Thar AD, agus bunaithe ar angalar ParkinsonTionscadal Leitheadúlachta Fondúireachta, tá PD curtha i láthair ag thart ar 10 milliún duine aonair, agus is le Stáit Aontaithe Mheiriceá (SAM) amháin a bhaineann tuairim is milliún. Géilltear do na hothair seo leis na costais arda a bhaineann lena gcóireáil sa bhreis ar an athrú iomlán ar a ngnáthshaol. Meastar go mbeidh an t-ualach eacnamaíoch seo gar do USD 52 billiún in aghaidh na bliana i SAM [5]. Cuirtear tús le pathogenesis na ngalar thuas trí fhaibhriú, comhiomlánú agus athrú na ngnáthphróitéiní óstach, modhnú homeostasis fíocháin, cur isteach ar shreabhadh fola, agus damáiste imdhíoneolaíoch [6,7]. Go dtí seo, tá cóireáil na ngalar seo fós maolaitheach, go príomha mar thoradh ar neamhábaltacht drugaí teiripeacha agus bithmhóilíní an bacainn fola-inchinn (BBB) ​​a thrasnú go héifeachtach [8]. Tagann na teorainneacha chun cinn trí chealla endothelial microvessel na hinchinne (BMVECs), rud a chruthaíonn ribeadáin inchinn. Cuireann na tiúchain arda einsímí meitibileachta drugaí agus léiriú iompróirí eisilteach drugaí amach, mar aon le poitéinseal pinocytic íseal agus acomhail idircheallacha dlúth, srian le himeacht bithmhacrómóilíní agus comhdhúile íseal-mheáchan móilíneach ón fhuil go dtí an inchinn [3]. Seasann sprioc na dtorthaí teiripeacha barrmhaithe go daingean maidir le modhanna teiripeacha atá sainiúil don suíomh a chruthú chun na galair seo a athraíonn an saol a chóireáil go héifeachtach. D’fhéadfaí an dúshlán seo a bhaineann le trasnú an BBB a shárú trí úsáid a bhaint as córais nana-seachadta teiripeacha nua.Nana-leigheas, is éard atá i gceist le cónascadh na nanaitheicneolaíochta agus na míochaine, úsáid a bhaint as cáithníní nanascála chun oibreáin atá gníomhach ó thaobh cógaseolaíochta de (drugaí teiripeacha nó géinte) a iompar go sábháilte agus go héifeachtúil chuig suíomhanna sa cholainn, lena n-áirítear an inchinn. Ina theannta sin, leas a bhaint as an sineirgíocht idirnana-leigheasagus d’fhéadfadh go mbeadh gealltanas níos fearr ag géinteiripe maidir le galair éagsúla a chóireáil, lena n-áirítear neamhoird aonghineacha. Is féidir le hathruithe géiniteacha tosú AD agus PD a thréithriú. Tá eolas cuimsitheach ar na heasnaimh ghéiniteacha seo ríthábhachtach chun straitéis chóireála a chruthú a bheidh éifeachtach agus a bhaineann go sonrach le cineál an ghalair gan dochar a dhéanamh do ghnáthchealla an choirp. Tá roinnt neamhoird ghéiniteacha, teiripe ailse san áireamh, á n-imscrúdú agnana-leigheas- idirghabhálacha bunaithe, a gcinnfear in am a n-éireoidh leo go cliniciúil. Déanann an páipéar athbhreithnithe seo iniúchadh ar an bhféidearthacht úsáid a bhaint asnana-leigheasagus a ról féideartha mar straitéis theiripeach éifeachtach in aghaidh beirt roghnaitheneurodegenerativeneamhoird,Alzheimer'sagusgalar Parkinsongalar.

athbhreithnithe cistanche: Cosaint néaróin

2. Galair Neurodegenerative

Neurodegenerativetá galair mar chuid de ghrúpa ilchineálach neamhoird arb iad is sainairíonna iad go príomha díghiniúint fhorásach agus mhall struchtúr agus fheidhm an CNS. Tá rangú na gcineálacha galair éagsúla mar gheall ar a n-léirithe cliniciúla, mar neamhoird chognaíoch agus iompraíochta, agus is iad neamhoird ghluaiseachta pirimideacha agus extrapyramidal an ceann is coitianta [9]. Tá mífheidhm néaránach agus bás de réir a chéile mar gheall ar strus ocsaídiúcháin, néar-athlasadh, bás cille cláraithe, agus strus próitéatocsaineach, le mínormáltachtaí tugtha faoi deara sna córais liosómacha / uathphagosómach agus ubiquitin-próitéasómach [9].

Cé is mó a shainíonn mínormáltachtaí próitéineneurodegenerativeneamhoird, is minic nach mbíonn na léirithe cliniciúla i láthair ach tamall ina dhiaidh sin, agus breathnaítear níos mó ná próiseas galair amháin in othar [10]. Ina theannta sin, cuirtear bac ar dhiagnóisic mar gheall ar easpa bithmharcóirí atá ar fáil, cé is moite de chásanna neamhchoitianta ina sainaithnítear sócháin ghéiniteacha mar oibreáin chúiseacha [11]. Is iad na neamhoird neamhghnácha próitéine is coitianta ná tauopathies, freagairt trasghníomhaithe próitéine ceangailteach próitéin DNA 43 (TDP-43), amyloidosis, agus -synucleinopathies. Is éard atá sa dáileadh neuroanatomical agus ceallach, mar aon le neamhghnáchaíochtaí atá i láthair i bhfoirmíochtaí próitéine na n-neamhoird ábhartha, na gnéithe histeapaiteolaíocha a cheadaíonn diagnóis neuropathological an neamhord [9]. In AD, is minic a fheictear taiscí amalóideach (plaic saineolach) (Fíor 1) sa neocortex, agus léirítear cuimsiú tau cosúil le tangle néarfhrilíneach i néaróin neocortical. I PD, tá -synuclein inclusions (Fíor1) le fáil go coitianta sna néaróin neocortical [12]. Murab ionann agus inclusions neuronal i láthair in ionfhabhtuithe víreasacha go bhfuil próitéiní víreasacha coigríche, tá comhiomlánú na próitéiní neamhghnácha comhdhéanta de chomhpháirteanna ceallacha éagsúla agus próitéiní néaróin intreach. Tá airíonna níos mó cosúil le amyloid ag na neamhghnáchaíochtaí seo, le foirmíochtaí filiméid agus struchtúir tánaisteacha saibhrithe leatháin [9]. Léiríonn comhiomlánú próitéiní sna neamhoird dhifriúla seo templating, núicléasú, iolrú, fás agus scaipeadh. Is féidir le laghdú ar na próitéiní amyloidogenic seo tiúchan na bpróitéiní spriocdhírithe a rialáil, rud a chuireann bac go héifeachtach ar fhás agus ar núicléas [13]. Ós rud é go tuairiscítear go scaoiltear próitéiní amyloid- agus tau isteach sa spás eischeallach, a rialaítear le gníomhaíocht na néaróin, ag díriú ar chúis le dul chun cinn an ghalair, féadfaidh siad an scaoileadh seo a aisghairm trí stad a chur ar a scaoileadh ceallach, a n-iompar agus a nglacadh isteach i gcealla, nó trína ngluaiseacht idir cealla a ghabháil. Mar sin, is féidir nanaiteiripe nua a cheapadh chun teorainneacha na teiripe reatha a shárú agus géinteiripe a ionchorprú chun dul chun cinn an ghalair a shrianadh.

Fíor 1. An chuma ar plaiceanna amyloid iAlzheimer'sgalair agus -synuclein inclusions sna néaróin neocortical igalar Parkinsongalar.

Go dtí seo, níl aon leigheas ar fáil dóibh seoneurodegenerativeneamhoird, le cóireáil reatha fós maolaitheach. Chuir leigheas an Iarthair faoiseamh ar fáil do na hairíonna a bhíonn ag othair a bhfuil na neamhoird seo orthu, ó chóireáil dopaminergic le haghaidh neamhoird ghluaiseachta a bhaineann le PD go cógais fhrithshíseacha forordaithe le haghaidh néaltrú/AD chun na hairíonna síceolaíochta agus iompraíochta a chóireáil [14,15]. Go dtí seo, tá roinnt drugaí ar fáil a chóireáil na hairíonna AD agus PD (Táblaí 1 agus 2). Cé go dtugtar faoi deara roinnt faoisimh in othair, fágann an galar atá ag dul chun cinn i gcónaí an teiripe drugaí neamhleor agus neamhéifeachtach [15]. Thairis sin, is é an teorannú mór ar theiripe drugaí ná an tiúchan neamhfhabhrach íseal den druga a logálann sa deireadh thiar sa CNS tar éis an riaracháin shistéamach. Tá sé seo go príomha mar gheall ar an mbacainn fola-inchinn (BBB), a chuireann bac ar iompar éifeachtach na ndrugaí chuig an inchinn [16].

Cé go bhfuil go leorneurodegenerativetá neamhoird a théann i bhfeidhm ar dhaoine aonair, AD agus PD ar dhá cheann de na neamhoird is forleithne, arb ionann iad agus cuid shuntasach den ualach domhanda maidir le neamhoird CNS. Is féidir leis na galair seo tarlú trí réamhchlaonadh géiniteach nó go treallach trí idirghníomhú géinte leis an gcomhshaol. Tá sé tugtha faoi deara go bhfuil baint ag géinte a bhfuil baint acu le néarmheathlú, meitibileacht xenobiotics, agus feidhm néaróin dopaminergacha le PD. I gcodarsnacht leis sin, tá baint láidir ag polymorphism ar ghéine so-ghabhálachta an ailléil epsilon 4, géine apolipoprotein E (APOE), le tosú AD [17]. An úsáid a bhaint asnana-leigheasagus d'fhéadfadh géinteiripe an bealach a réiteach do straitéisí cóireála núíosacha do ghalair a bhaineann le CNS.

luibheanna dragon cistanche desert

2.1. Galar Parkinson (PD) agus Géinte Impliceacha

I gcodarsnacht le galair cosúil le ALS, leukodystrophies, agus galair stórála lipid, taispeánann PD grúpa teoranta, dea-shainithe agus dlúth de néaróin a bhfuil tionchar orthu. Tá staidéir a bhaineann le PD déanta níos simplí mar gheall ar na samhlacha creimirí agus príomhaigh atá ar fáil go héasca. Tuigtear go maith freisin eolas ar mharthanas, ar fheidhm agus ar fhorbairt néaróin dopamine [20]. Is éard is cúis le PD go príomha ná damáiste néarónach i substantia nigra (SN) an gas inchinn, laghdú ar an néar-tharchuradóir nigrostriatal, agus diostróife na snáithíní teilgean gaolmhara chuig an corpus striatum, rud a fhágann go bhfuil mífheidhmiú an chórais mhótair ag dul ar aghaidh go hairíonna neamh-mhótair [20 –22]. Tá na cealla seo a bhfuil tionchar orthu freagrach as dopamine a shintéisiú agus as gluaiseacht a rialú trí chomhdhéanamh an limistéir mhóir innervate den smeach. Ní dhéantar mórán meas ar léiriú comharthaí roimh chaillteanas 60 faoin gcéad de na néaróin dopamine substantia nigra pars compacta (SNpc), rud a fhágann caillteanas suntasach (80 faoin gcéad) de dopamine [23,24]. Is éard atá i gceist le hairíonna luatha ná tremors, mallacht gluaiseachta, rigidity, agus deacrachtaí siúil, mar aon le apathy, imní, agus dúlagar [25].

Tá naisc ghéiniteacha i PD soiléirithe roimhe seo, leis an locht nó an sóchán géiniteach a fuarthas den chéad uair i láthair ar ghéine SNCA ar chrómasóim 4, ag ionchódú do - synuclein [26]. Nocht imscrúdú breise dúbailt nó triplication SNCA a mhol go bhféadfadh tocsaineacht agus PD a bheith mar thoradh ar ró-bhrú -synuclein [27]. I measc na ngéinte eile a sainaithníodh tá Leucine-Rich Repeat Kinase 2 (LRRK2), DJ-1, ubiquitin carboxyl-terminal esterase L1 (UCHL 1), homalóg phosphatase agus tensin (PTEN), agus Parkin [21]. Tá an sóchán aonghineach is coitianta a tugadh faoi deara sa ghéin LRRK2, go háirithe sócháin i Gly2019Ser, a breathnaíodh in othair a bhfuil PD ceannasach uathómach acu. Is ionann an cineál sóchán seo agus 1 faoin gcéad den PD treallach agus 4 faoin gcéad den PD teaghlaigh ar fud an domhain. Seachas sócháin sa Gly2019Ser, tugadh sócháin eile faoi deara in Arg1441His, Arg1441Cys, Arg1441Gly, ile2020Thr, Tyr1699Cys, agus Asn1437His. Tá fearainn idirghníomhaíochta próitéin-próitéine éagsúla ag an géine áirithe seo, mar aon le croí einsímeach a thugann faoi ghníomhaíochtaí GTPase agus serine-threonine kinase. Tá an sóchán Gly2019Ser ag an géine san fhearann ​​kinase, in aice leis an bhfearann ​​​​GT- Pase Ras-of-complex (Roc), rud a fhágann go bhfuil méadú neamhfhabhrach ar ghníomhaíocht kinase LRRK2 [28].

Is mar gheall air seo a úsáideann teicnící géinteiripe reatha an fearann ​​seo mar sprioc do choscóirí kinase LRRK2. Is próitéin ard-chaomhnaithe é DJ-1, atá ionchódaithe ag géine PARK7, comhdhéanta de 189 aimínaigéid a chuirtear in iúl faoi choinníollacha fiseolaíocha, atá nasctha ar dtús le PD luath-tosaithe de chineál teaghlaigh [29]. Tuairiscíodh níos luaithe go raibh galar mar thoradh ar shóchán sa phróitéin DJ-1 le léirithe cliniciúla parkinsonian cosúil le tremors, dyskinesia, agus rigidity [30]. Mar sin, feidhmíonn an ghéin PARK7 mar sprioc spéisiúil le haghaidh géinteiripe, ós rud é go bhfeidhmíonn sé chun cosaint a dhéanamh i gcoinne strus ocsaídiúcháin agus go bhfuil sé tearc-léirithe i PD. Fíoraíodh staidéir a bhaineann le méadú ar leibhéil DJ-1 chun neuroprotection a fháil ar na néaróin dopaminergic ag baint úsáide as samhlacha francach PD [31]. De rogha air sin, baineadh úsáid as cealla TAT comhleáite athchuingreach chun an BBB a thrasnú agus chun tocsaineacht 6-hydroxydopamine (6-OHDA) a laghdú le linn riarachán ionstraitis [32].

Coinníonn ubiquitin feidhmeanna an chórais ubiquitin-proteasome (UPS), agus moltar go mbeadh baint ag sócháin ann le PD. Breathnaíodh é seo i staidéar ar chomhlachtaí Lewy de na cealla nerve in othair PD, ag aithint sócháin sa ghéine UCHL1 mar an chúis [33]. Mar thoradh ar léiriú laghdaithe na géine seo tháinig díghrádú axons, ataxia mótair, agus éagobhsaíocht na leibhéil ubiquitin saor in aisce. Tá an géine seo, ina bhfuil 223 aimínaigéid agus cuntasaíocht do 1-2 faoin gcéad de phróitéin inchinn an duine, in iúl go mór sa néarchóras imeallach [34]. I gcodarsnacht leis sin, léiríonn sócháin sa ghéine UCH-L1S18Y feidhmeanna cosanta frithocsaídeacha ar leith a d'fhéadfadh an baol a bhaineann le PD a fhorbairt a laghdú. Mar sin, tá poitéinseal láidir ann chun géinteiripe agus/nó a chur i bhfeidhmnana-leigheasin othair a thagann i láthair le PD a bhaineann le UCHL1-[35,36].

Feidhmíonn homalóg fosfatase agus teannas (PTEN) a bhfuil airíonna suppressor meall mar phosphatase dé-shonrach le gníomhaíochtaí lipid agus fosfatase próitéine. Is rialtóir é freisin ar an gcosán PI3K/AKT [37]. Mar sin féin, léiríonn cealla le ró-bhrú PTEN gníomhachtú sa easghluaiseachta próitéalaíocha le haghaidh apoptosis, atá comhghaolmhar le laghdú ar mharthanas cille kinase AKT, rud a fhágann damáiste néarónach agus bás [38]. Tá sé tábhachtach a thabhairt faoi deara gur féidir le AKT méadaithe leibhéil strus ocsaídiúcháin agus bás cille a laghdú, agus dá bhrí sin feidhmíonn sé ról teiripeach maidir le damáiste neuronal a laghdú. Ina theannta sin, tá ról suntasach léirithe ag kinase 1 (PINK1) spreagtha ag PTEN i ndamáiste ocsaídiúcháin DNA, ag cosc ​​ar strus ocsaídiúcháin miteachondrial, uathphaga, agus caomhnú miteachondrial. Dá bhrí sin, aisiompaíonn sé an fheidhm apoptotic de PTEN overexpressed i damáiste cille néaróin [39,40].

Tugtar an ghéin PARK2 faoi deara mar an fhoirm PD cúlaitheach uathsomach ógánach is coitianta agus cuireann sé go mór le PD luath-thosaithe treallach agus teaghlaigh [41]. Tá Parkin ionchódaithe ag géine PARK2 agus is sainairíonna é fearann ​​fáinne idir fáinne E3 ubiquitin ligase, atá freagrach as catalú ubiquitin atá ceangailte go comhfhiúsach le foshraitheanna ar leith agus as rialáil próisis cheallacha ríthábhachtacha mar apoptosis agus rialú cáilíochta mitochondrial [ 42–44]. Mar thoradh ar chaillteanas feidhm Parkin déantar próitéiní mitochondrial a ubiquitination le sruth ón PINK1 kinase, rud a fhágann go bhfuil mitophagy [45]. Cruthaíonn méadú na mitochondria mífheidhmiúil agus damáiste seo strus ocsaídiúcháin, rud a fhágann go gcailltear néaróin dopaminergic agus go dtarlaíonn comharthaí mótair PD [41].

Mar sin, d’fhéadfadh sé go bhféadfaí nanacháithníní a úsáid chun géine spéise nó géin theiripeach a iompar chun díriú ar réimsí sonracha den inchinn. Cé go bhféadfadh sé a bheith casta, tá sé ríthábhachtach an ghéineolaíocht a bhaineann le PD a thuiscint chun cóireáil éifeachtach a dhearadh ag an leibhéal géiniteach. Ós rud é go bhfuil géineolaíocht éagsúil ag daoine aonair, tá gealltanas mór ag baint le 'leigheas pearsantaithe' a úsáideann straitéisí géine teiripeacha, go háirithe chun fo-iarmhairtí a laghdú.

sochair sliocht cistanche: cosc ​​a chur ar ghalair Alzheimer

2.2. Galar Alzheimer (AD) agus Géinte Impliceacha

Tá AD ar cheann de na cúiseanna do-aisiompaithe is coitianta le néaltrú, galar néar-mheathlúcháin forásach a léirítear mar chaillteanas de réir a chéile ar scileanna cognaíocha agus cuimhne. Is ionann AD agus 60-80 faoin gcéad de chásanna néaltrú [46]. Tarlaíonn an néar-mheathlú mar thoradh ar thaisceadh plaic eischeallach -amyloid agus sil-leagan néarfhrileánaigh infhéitheach a fhágann go n-eascraíonn néarthocsaineacht agus caillteanas synaptic [47]. Is iad na géinte réamhtheachtaithe amyloid (APP), presenilin 1 (PSEN1), agus géinte presenilin 2 (PSEN2) go príomha sna foirmeacha autosomal ceannasach AD, agus is léir apolipoprotein E (ApoE) in AD treallach. Léiríonn pataigineas AD meicníochtaí éagsúla, le próiseáil APP isteach i peptide amyloid-beta (A ) trí na coimpléisc -secretase agus y-secretase á aithint mar phríomh-mheicníocht agus sprioc féideartha le haghaidh teiripe [48]. D’fhéadfadh úsáid coscairí einsímí cleite APP a bheith i gceist leis seo, amhail caspáis, meprin-, próitéin atá cosúil le rhomboid- 4 (RHBDL4), meitealóipipróitéiní maitrís de chineál membrane (MT-MMPs/n-secrites), agus léagúim. (6-rúnda) [48,49].

Is iad sócháin sa ghéin PSEN1 an chúis is coitianta le AD sa teaghlach (FAD). Ionchódaíonn an géine seo le haghaidh presenilin-1 (PS1), atá freagrach as catalú y-secretase, a scoilteann roinnt próitéiní trasmembrane cineál 1, mar shampla Notch agus APP [50]. Roimh an scoilteacht a luaitear thuas, tarlaíonn scoilteacht tríd an -rúnda chun A . Is é an toradh a bhíonn air seo ná táirgeadh A 40 agus A 42, agus comhiomlánú hidreafóbach agus núicléasach A san inchinn mar thoradh ar an dara táirge, as a dtagann sil-leagan plaic amyloid. Tuairiscíodh gurb é seo an meicníocht phataigineach is cúis le FAD [51]. Ós rud é go bhfuil baint ag airíonna nádúrtha presenilin le cuimhne agus le foghlaim, mar aon le maireachtáil néarónach tar éis dul chun cinn aoise, moladh go gcailltear feidhm presenilin mar thoradh ar shóchán i PSEN1, rud a fhágann go bhfuil néaltrú agus neurodegeneration i FAD [50]. go PSEN1, is annamh a bhíonn sócháin PSEN2, agus níos lú ná 40 sóchán sainaitheanta.

Seachas dul chun cinn AD le haois, moltar go mbeidh ról mór ag gnéithe comhshaoil ​​i bhfoirm AD a fhaightear go huathoibríoch [51]. Tá sócháin sa ghéin seo freagrach as AD luath-thosaithe (EOAD), AD go déanach (LOAD), néaltrú frontotemporal (FTD), agus néaltrú le comhlachtaí Lewy (DLLs), mar aon le galair eile cosúil le cardiomyopathy dilated (DCM) agus ailse chíche [37,52]. Tá an mheicníocht phataigineach a bhaineann le sócháin i PSEN2 agus PSEN1 cosúil, ach le comhiomlánú A 42 ag tarlú go pointe níos lú do PSEN2 [53]. D’fhéadfadh PSEN 1 agus PSEN2 araon a bheith ina n-iarrthóirí idéalacha d’idirghabháil theiripeach trí ghéinteiripe agusnana-leigheas.

Tá ApoE freagrach as iompar lipid agus deisiú gortaithe san inchinn. Déanann polymorphisms a bhaineann leis an géine seo réamhshuíomh duine aonair do AD [54]. Cé go dtarlaíonn an chuid is mó de na sócháin ag an ailléil E3, tá baol níos mó ag baint le sócháin ailléileacha E4 do AD agus tá riosca méadaithe ann maidir le meath cognaíocha a bhaineann le haois agus angiopathy amyloid cheirbreach [55]. Ceadaíonn ApoE lipidí agus A a sheachadadh tríd an gceangal ina dhiaidh sin le gabhdóirí dromchla cille ar an inchinn. Mar sin, cuireann sócháin tús le teagmhais tocsaineacha as a dtagann néar-mheathlú trí mhífheidhm shionaptach. Ina theannta sin, tá ApoE freagrach as rialáil agus imréiteach comhiomlánú A, meitibileacht glúcóis, feidhm mitochondrial, iompar lipid inchinn, néar-athlasadh, agus comharthaíocht néarónach, le sócháin a dhéanann difear suntasach do dhaoine aonair [54].

cistanche deserticola ma

Pls cliceáil anseo chun Cuid 2