Is Saincheist Mhór Sláinte Poiblí é Oistéapóróis don Daonra atá ag dul in aois ar domhan
Sep 14, 2022
Déan teagmháil le do thoiloscar.xiao@wecistanche.comle haghaidh tuilleadh eolais
Coimriú:Is saincheist shuntasach sláinte poiblí é oistéapóróis ar fud an domhain, agus tá thart ar 3/4 cás mar thoradh ar oistéapóróis iar-menopausal mar gheall ar easnamh estrogen. Sa staidéar seo, rinneadh ubhagráil ar 18 gcaora Merino d'aois, agus rialtáin a bhí i 10 gcinn. Cuireadh cóireáil seachtainiúil ar thrí cinn de na caoirigh ovarectomized le 400 mg de meitilprednisolone ar feadh 5 mhí agus cuireadh cóireáil ar thrí cinn in aghaidh na seachtaine ar feadh 2 mhí, agus 3-tréimhse athshlánaithe míosa ina dhiaidh sin. Ag 2 mhí, eotanaíodh cúig ainmhí rialaithe agus sé ainmhí ubhagánacha. Ag 5 mhí, bhí na caoirigh go léir a bhí fágtha euthanized. Bailíodh samplaí duán iarbháis le haghaidh anailíse qPCR ar NPT1, PTH1R, NPT2a, NPT2c, Klotho, FGFR1Illc, VDR, CYP24A1, CYP27B1, TRPV5, TRPV6, CalD9k, CalD28k, PMCA, agus NCX1. Bhí i bhfad níos mó slonn VDR ag caoirigh ovarectomized i gcomparáid le grúpaí eile. Léirigh caoirigh ovariectomized cóireáilte le glucocorticoids ar feadh 2 mhí agus eotanáis ag 5 mhí difríochtaí suntasacha i léiriú géine TRPV5, CYP24A1, agus klotho i gcomparáid le grúpaí eile. Ba mhó difríochtaí sa slonn klotho tar éis coigeartú do bhearta arís agus arís eile (p=0.1). Tugtar an hormone "frith-aosaithe" ar Klotho agus tá baint aige le meitibileacht cailciam agus fosfar. D’fhéadfadh go mbeadh baint ag Klotho le dlús mianraí cnámh a aisghabháil i gcaora ovarectomized a chóireáiltear le glucocorticoids ar feadh 2 mhí agus eotanáis ag 5 mhí ina dhiaidh sin. Moltar tuilleadh taighde a dhéanamh ar ról klotho.
Cliceáil anseo le do thoil chun tuilleadh eolais a fháil
Eochairfhocail:oistéapóróis; caoirigh ; vitimín D; fosfatáil; qPCR; meitibileacht cailciam; meitibileacht fosfair; clotho
1. Réamhrá
Is saincheist mhór sláinte poiblí é oistéapóróis do dhaonra an domhain atá ag dul in aois de réir a chéile, rud a chosnaíonn beagnach USD 17 billiún in 205 agus réamh-mheastar go bhfásfaidh sé go USD 25 billiún in 2025 [1,2]. Tá thart ar 70-75 faoin gcéad den ualach oistéapóróis mar gheall ar oistéapóróis iar-menopausal i measc na mban [1], oistéapóróis príomhúil trína laghdaítear foirmiú cnámh agus méadú ar resorption cnámh mar thoradh ar easnamh estrogen, rud a fhágann go laghdaítear mais chnámh agus leochaileacht cnámh [3] . D’fhéadfadh go dtarlódh oistéapóróis tánaisteach ar chúiseanna sonracha, mar shampla cóireáil glucocorticoid. Múnla ainmhí mór seanbhunaithe í an chaoirigh le haghaidh galair éagsúla chnámharlaigh dhaonna, lena n-áirítear oistéapóróis[4]. Ceann de na buntáistí a bhaineann le múnla ainmhithe móra, mar shampla na caoirigh, ná an cumas ionchlannáin ortaipéideacha, teicnící máinliachta, agus bithábhair a thástáil [4] Ina theannta sin, tá costas réasúnta íseal ag an gcaora, éasca le láimhseáil, agus soláthraíonn sé ábhar flúirseach le haghaidh tástála. [4,5].
Is iad na samhlacha caorach is coitianta d’oistéapóróis ná na caoirigh ovarectomized iar-obráide 12 mhí agus an 6-mhí caorach ovarectomized ar aiste bia atá easnamhach cailciam agus vitimín D tugtha glucocorticoids[4]. Trí úsáid a bhaint as meascán de fhachtóirí aitheanta oistéapóróis-spreagtha lena n-áirítear ovariectomy, cóireáil glucocorticoid, agus aiste bia cailciam íseal, bhíomar in ann múnla caorach oistéapóróis a bhunú i díreach 5 mhí [6,7], rud a laghdaigh an tithíocht, an tsaothair, agus costais bheatha a bhaineann le forbairt samhla. Sa tsamhail seo, fuarthas amach go n-ardóidh ovariectomy na tiúchan serum de theileapeiptíde C-críochfort de chineál collaigine I (CTX-I, marcóir aisghabhála cnámh) agus osteocalcin (marcóir láimhdeachais cnámh) i gcomparáid le caoirigh rialaithe. Bhí tiúchan serum CTX-I níos airde agus tiúchan osteocalcin serum níos ísle ag caora a fuair cóireáil glucocorticoid ar feadh 2 mhí. Ina theannta sin, bhí dlús cnámh spine femoral agus lumbar agus dlús mianraí cnámh toirtmhéadrach iomlán agus trabecular den tibia proximal níos ísle i ngrúpaí a ndearnadh cóireáil orthu go turgnamhach i gcomparáid leis na grúpaí rialaithe, go háirithe i gcás caorach cóireáilte glucocorticoid ovarectomized [6]. Fuarthas amach freisin go n-athrófaí meitibileacht aimínaigéad agus lipid i gcaorach cóireáilte ovarectomized agus glucocorticoid [7].cisteanche wirkungFuarthas athruithe den chineál céanna freisin i múnlaí eile oistéapóróis uibhe [8].
Is féidir le Cistanche frith-aging
Ní dhearnadh géinte freagrúla Vitimín D agus an córas fosfatála a iniúchadh roimhe seo i múnlaí caorach ovarectomized. Is é Vitimín D, arb é 1,{1}}déhidroxyvitamin D an fhoirm ghníomhach é, ar deireadh go dtiocfaidh méadú ar thiúchan cailciam agus fosfar ianaithe plasma trí cheangal a dhéanamh ar heitreadiméir receptor vitimín D (VDR) - retinoid X receptor agus ag athrú sloinnte iomadúla vitimín Géinte D-fhreagracha, mar phróitéiní ceangailteach cailciam (calbindin D9 agus 28k (CalD9k, CalD28k)) agus cainéil chailciam (fotheaghlach cainéil chaidrimh ionchasaigh receptor neamhbhuan V ball 5 agus 6 (TRPV5, TRPV6), plasma membrane cailciam ATPase (PMCA). , malartóir sóidiam-cailciam 1(NCX1)[9] Is céim dhianrialaithe í táirgeadh 1,25-dé-hiodrocsaivitamin D, trína gcatalaíonn an lo hiodrocsaile duánach (CYP27B1) tiontú 25-hiodrocsaimín D go 1,25-dé-hiodrocsaivitamin D, agus briseann an einsím 24-hydroxylase(CYP24A1) 25-hiodrocsaivitamin D agus 1,{25-déhidrocsa vitimín D) ina seachtháirgí neamhghníomhacha.cistanche RARialaíonn an córas fosfatála tiúchan plasma fosfar agus cailciam[10]. Is é an lynchpin sa chóras seo ná fachtóir fáis fibroblast 23, a tháirgtear trí osteocytes i gcnámh agus a rialaíonn go príomha tiúchain fosfair plasma trí cheangal leis an klotho comhfhachtóir chun léiriú comh-iompróirí fosfáit sóidiam a laghdú (NPT1, NPT2a, NPT2c) [11]. Mar gheall ar éifeachtaí idirghaolmhara hormóin parathyroid, agus 1,25-dihydroxy vitimín D, bhí sé dúshlánach éifeachtaí FGF23 ar mheitibileacht cailciam a chinneadh, ach tá fianaise ann a thabharfadh le tuiscint gur féidir leis ionsú intestinal cailciam agus duánach a rialáil. ath-ionsú cailciam[12,13].
Tá éifeachtaí iomadúla ag glucocorticoids ar mheitibileacht cailciam agus fosfar, lena n-áirítear ionsú cailciam intestinal a chosc, laghdaigh ath-ionsú cailciam tubular duánach, agus laghdaigh ath-ionsú fosfar duánach [14-16]. Ina theannta sin, is beag taighde a rinne scrúdú ar éifeacht easnamh estrogen ar ghéinte a fhreagraíonn do vitimín D agus ar an gcóras fosfatála [17,18].
Thug an aiste bia ovarectomized, íseal cailciam seo, múnla oistéapóróis caorach cóireáilte le glucocorticoid deis chun réamhfhaisnéis a sholáthar ar éifeachtaí na gcóireálacha seo ar léiriú géinte a fhreagraíonn do fosfáití agus vitimín D i duáin na n-uamhán. Bhí dhá chuspóir ag an staidéar seo: (1) a chinneadh ar athraigh ovariectomy nó ovariectomy agus cóireáil glucocorticoid léiriú vitimín D agus géinte a bhaineann le fosfatáil sa duán; (2) na caidrimh idir vitimín D duánach agus géinte a bhaineann le fosfatáil a chinneadh, serum vitimín D agus marcóirí láimhdeachas cnámh serum (CTX-I agus osteocalcin).
2. Ábhair agus Modhanna
Foilsíodh modhanna mionsonraithe maidir le forbairt an mhúnla caorach cóireáilte ovariectomized agus glucocorticoid de oistéapóróis roimhe seo [6]. Go hachomair, leithdháileadh caoirigh Merino d'aois(7-9 bliain d'aois,n=28) go randamach i ngrúpaí: control(n{4}})ovariectomized (OVX) (n=12), ovariectomized agus cóireáil glucocorticoid (40 mg meitilprednisolone trí instealladh subcutaneous) go míosúil ar feadh 2 mhí agus ina dhiaidh sin gan aon chóireáil ar feadh 3 mhí (n=3) agus cóireáil glucocorticoid (400 mg meitilprednisolone)go míosúil ar feadh 5 mhí (n=3) .bioflavonoids citrisCoinníodh na caoirigh i scioból agus chothaigh siad aiste bia tiubhaithe millíní caorach rialaithe (115g/kg cailciam; 2.2g/caora in aghaidh an lae) nó cailciam íseal (5 g/kg cailciam; 1g/caora in aghaidh an lae) [19]. Is iad na riachtanais chothabhála do chaora nach bhfuil ag iompar clainne ná 1.2 g/caoirigh in aghaidh an lae[19].
Bailíodh samplaí fola trí veiníriú jugular 2 mhí agus 5 mhí tar éis máinliachta. Tomhaiseadh Osteocalcin ag baint úsáide as an trealamh imdhíonachta Micro Vue Osteocalcin, agus CTX-I ag baint úsáide as trealamh ELISA Serum CrossLaps IDS, mar a tuairiscíodh roimhe seo [6]Tomhaiseadh tiúchan iomlán serum cailciam agus fosfar ag baint úsáide as speictrophotiméadracht ar Anailíseoir Ceimic Chliniciúil AU680 (Beckman Coulter, Brea). , CA, SAM). Séiream 25-Tomhaiseadh tiúchan hidroxyvitamin D ag baint úsáide as crómatagram leachtach caolaithe iseatóp; mais-speictriméadracht rapy ag an Endolab, Canterbury Health Laboratories, Christchurch, an Nua-Shéalainn.
I gceann míonna, rinneadh eotanachas agus necropsied ar 5 chaora ón ngrúpa rialaithe agus 6 ón ngrúpa OVX. Ag 5 mhí, rinneadh eotánú ar na caoirigh a bhí fágtha (grúpa rialaithe n =5, grúpa OVX n=6, OVX móide 2m glucocorticoids n=3 agus OVX móide 5m glucocorticoids n=5 ) agus necropsied. Bailíodh samplaí duán laistigh de 30 nóiméad tar éis bháis agus roinneadh ina dhá cheann iad, le sampla amháin curtha i bhformailin maolánach neodrach 10 faoin gcéad agus próiseáilte le haghaidh histeolaíocht, agus reo an Léim eile i nítrigin leachtach agus a stóráil ag-80 céim go dtí go bpróiseálfaí Hematocsailín agus Scrúdaigh an t-údar príomhúil rannáin dhaite eosin de na duáin agus dhearbhaigh sé nach raibh loit shuntasacha ann.
D'fhormheas coiste um Eitic Ainmhithe Ollscoil Massey na nósanna imeachta turgnamhacha go léir (uimhir cheadaithe 14/103) agus rinneadh iad de réir an Chóid Iompair Eiticiúil maidir le húsáid ainmhithe beo le haghaidh taighde ag Ollscoil Massey, Palmerston North, An Nua-Shéalainn.
Rinneadh eastóscadh RNA agus qPCR mar a thuairiscítear roimhe seo [20,21]. Go hachomair, baineadh úsáid as Tri Reagent (Gigma-Aldrich Inc, Merck KGaA, Darmstadt, an Ghearmáin) chun RNA a bhaint de réir threoracha an déantóra. Baineadh DNA genomic le DNA Ambion Turbo saor in aisce (Thermo Fisher Scientific Inc., Waltham, MA, SAM) de réir threoracha an déantóra. Cinneadh tiúchan RNA trí úsáid a bhaint as fluaraiméadar Qubit 2.0 agus trealamh measúnaithe raon leathan Qubit RNA (Thermo Fisher Scientific Inc., Waltham, MA, SAM), agus rinneadh measúnú ar cháilíocht RNA tríd an gcóimheas 260/280 a chinneadh agus a rith. ar glóthach agarose. Baineadh úsáid as an trealamh sintéise cDNA den chéad snáithe Transcriptor (Roche) chun cDNA a shintéisiú. I ngach meascán imoibriúcháin 20 μL bhí 600 ng de RNA, 2.5 μM oligo (dT ）, maolán imoibrithe 8mM RT, dNTP 1 mM, transcriptase droim ar ais 10U, inhibitor RNase 20 U, agus uisce saor ó Rnase-Dnase). Rinneadh an t-imoibriú ag 55 céim ar feadh 30 min,85 céim for5min, agus ansin fuaraithe ag 4 céim ag baint úsáide as Rothar Teirmeach Veriti Bithchórais Fheidhmeach (Thermo Fisher Scientific Inc., Waltham, MA, SAM). Rinneadh qPCR fíor-ama ag baint úsáide as meaisín PCR fíor-ama StepOne Plus (Applied Biosystems, Thermo Fisher Scientific Inc, Waltham, MA, USA). I ngach meascán PCR bhí máistir-mheascán 5 ul Power SYBR Green PCR (Thermo Fisher Scientific Inc., Waltham, MA, SAM), primers ar aghaidh agus droim ar ais ag na tiúchain atá liostaithe i dTábla S1,10 ng de cDNA, agus ansin déanta suas le 10 μL le RNase, uisce saor ó DNase. Bhí an prótacal PCR comhdhéanta de 95 céim ar feadh 20 s,40 timthriall ag 95 céim ar feadh agus 60 céim le haghaidh, agus, ar deireadh, cuar leá ó 60 céim go 95 céim le ráta téimh 0.3 céim /15 s. Áiríodh meascán uisce agus imoibrithe gan tras-scríbhinní droim ar ais mar rialuithe diúltacha i ngach rith PCR, agus reáchtáladh gach sampla i ndúblach. Rinneadh measúnú ar na géinte seo a leanas: NPT1, PTH1R, NPT2a, NPT2c, Klotho, FGFR1IIC, VDR, CYP24A1, CYP27B1, TRPV5, TRPV6, CalD9k, CalD28k, PMCA, agus NCX1. Fuarthas amach roimhe seo go raibh PKG1 agus SDHA curtha in iúl go cobhsaí i nduán caorach [20], agus normalaíodh samplaí i gcoibhneas le léiriú na ngéinte seo agus éifeachtúlacht na géine ag baint úsáide as an 2-modh AACt [22].
Rinneadh anailís staitistiúil ag baint úsáide as R Studio 1.3.1093[23] leis an leagan R
4.0.3 agus an rann slachtmhar, nlme 3.1-150 agus Gary
2.1.2 pacáiste. Cuireadh samhlacha líneacha i bhfeidhm ar shonraí slonn fillte géine trasfhoirmithe log10. Sa chéad mhúnla, ba é léiriú géine an athróg toraidh, cé go raibh grúpa (rialú nó OVX ach gan caoirigh cóireáilte glucocorticoid san áireamh) agus am (euthanized ag 2 m nó 5 m) ina athróga spleácha, le téarma idirghníomhaíochta (grúpa: am) san áireamh. Sa dara múnla, ba é léiriú géine an athróg toraidh, agus ba é an grúpa (rialú, OVX, OVX le cóireáil glucocorticoid ar feadh 2 m, agus OVX le cóireáil glucocorticoid ar feadh 5 m) an athróg spleách.buntáistí cynomoriumToisc go raibh athróga torthaí iolracha (géinte) á dtástáil le haghaidh difríochtaí idir grúpaí, coigeartaíodh p-luachanna le haghaidh ilthástáil ag baint úsáide as nós imeachta seicheamhach Holm [24]. Séiream cailciam, fosfar, agus 25-tástáladh tiúchain hydroxyvitamin D sna samhlacha slonn géine, ach ní raibh siad suntasach agus, i bhfianaise na heaspa difríochtaí suntasacha idir grúpaí, baineadh iad. Ina theannta sin, baineadh úsáid as anailís phríomh-chomhpháirt chun a mheas an raibh difríocht idir sonraí slonn fillte géine ag log10 de réir grúpa, am eotanáis, nó tiúchan de shéaram 25-hydroxyvitamin D. Úsáideadh comhghaol péirewise Spearman agus scatterplots chun staidéar a dhéanamh ar an gcomhghaol idir sonraí slonn fillte géine trasfhoirmithe log10 agus anailítí séiream.
3. Torthaí
3.1.Éifeacht Ovariectomy, Am ó Ovariectomy, agus Cóireáil Glucocorticoid ar Séiream Cailciam, Fosfar agus 25-Hidroxyvitamin D Tiúchan
Léirítear na torthaí iomlána maidir le tiúchan serum cailciam, fosfar, agus 25-hiodrocsaivitamin D i ngach grúpa i bhFíor 1." ovariectomized agus grúpa aiste bia cailciam íseal agus an grúpa aiste bia cailciam neamh-ovarectomized leordhóthanach, agus am ó ovariectomy de 2 mhí agus 5 mhí Tugann na torthaí le fios ovariectomy in éineacht le aiste bia cailciam íseal raibh aon tionchar ar tiúchan cailciam serum. agus cóireáilte le glucocorticoids ar feadh míonna, agus eotanáis ina dhiaidh sin ag 5 mhí, bhí tiúchan cailciam serum i bhfad níos ísle (p =0.0462, in aice le R20.13)i gcomparáid le 5 m ovarectomized ar aiste bia cailciam íseal agus 5 m ovarectomized ar aiste bia íseal cailciam agus caoirigh cóireáilte le glucocorticoid, áfach, tugann scrúdú ar na sonraí le fios go bhféadfadh sé seo a bheith mar gheall ar ainmhí amháin a bhí hypocalcemic (1.52 mmol/L, raon tagartha 2.0-2.7 mmol/L); de bhain an t-ainmhí seo aon tábhacht.hyacinth fásaighBhí tiúchan serum cailciam ag gach caorach eile laistigh den raon tagartha. Níor chonacthas aon difríocht i séiream-fosfar nó 25-tiúchana de hidroxyvitamin D i caoirigh 5 m ovarectomized agus glucocorticoid-chóireáilte.
3.2.Éifeacht Ovariectomy agus Am ó Ovariectomy ar Vitimín D agus Léiriú Géine a Bhaineann le Fosfatonin sa Duán
Ní raibh baint ag léiriú géine de vitimín D agus géinte a bhaineann le fosfatáil le ovariectomy nó le himeacht ama ó ovariectomy (Fíor 2). Ba é an eisceacht ná an gabhdóir vitimín D (VDR), ina raibh slonn VDR i bhfad níos mó ag an ngrúpa OVX (p=0.05, in aice le R2 0.16); áfach, d'imigh an tábhacht seo i léig tar éis coigeartú a dhéanamh do bhearta arís agus arís eile.
3.3. Éifeacht Ovariectomy agus Cóireála Glucocorticoid ar Vitimín D agus Léiriú Géine a Bhaineann le Fosfatonin sa KIDNEY 5 Míonna Iar-Oibriúcháin
Léirítear na torthaí iomlána i bhFíor 3. Bhí léiriú PTH1R i bhfad ní ba mhó i gcaorach OVX ar cuireadh cóireáil orthu le glucocorticoids ar feadh 5 mhí i gcomparáid leis na grúpaí eile (p=0.04, in aice le R40.18), agus TRPV5 (p{). {8}}.01, adj R20.31) agus CYP24A1(p=0.005, in aghaidh R40.40) i bhfad níos mó i gcaorach OVX cóireáilte le glucocorticoids ar feadh 2 mhí i gcomparáid leis na grúpaí eile.
Bhí difríocht shuntasach idir léiriú klotho idir na grúpaí go léir (p =0.01, adj R20.48), leis an slonn is ísle i gcaorach rialaithe. Ba chaoirigh OVX cóireáilte le glucocorticoids ar feadh 2 mhí a bhí an slonn ab airde (p =0.002), le leanúint ag caoirigh OVX (p=0.008)agus ansin caorach OVX cóireáilte le glucocorticoids ar feadh 5 mhí (p{ {10}}.03). Mar sin féin, nuair a choigeartaíodh é le haghaidh beart arís agus arís eile, ní raibh difríocht shuntasach idir léiriú géine idir na grúpaí seo, agus léirigh klotho an difríocht is mó i gcaorach OVX a ndearnadh cóireáil orthu le glucocorticoids ar feadh 5 mhí (p=0.1).
Mar an gcéanna, bhí difríocht shuntasach idir léiriú an VDR idir na grúpaí go léir (p=0.03, adj R20.38). Ba é an léiriú is mó ar an VDR i gcaorach OVX cóireáilte le glucocorticoids ar feadh míonna (p=0.009), le leanúint ag OVX caoirigh (p=0.01), ansin caorach OVX cóireáilte le glucocorticoids ar feadh 5 mhí. (p=0.05), agus bhí an slonn is ísle i láthair i gcaora rialaithe.
3.4.PCA de Shloinneadh Géine Foriomlán idir Grúpaí
Theip ar anailís PCA ar OVX, rialú, agus eotanáis ag 2 agus 5 mhí na grúpaí éagsúla a scaradh amach (Fíor S1). Mhínigh PCL agus PC2 69.6 faoin gcéad den éagsúlacht. Ar an gcaoi chéanna, theip ar anailís PCA ar ghrúpaí a eotanaíodh tar éis 5 mhí na grúpaí éagsúla a scaradh óna chéile. Mhínigh PCL agus PC2 53.2 faoin gcéad den éagsúlacht (Fíor S2). Léirigh anailís PCA nach bhféadfaí léiriú géine iomlán a mhíniú trí serum cailciam agus fosfar de 25-tiúchan de hidroxyvitamin D (Fíor S3).
3.5.Comhghaol idir na Anailítí go léir agus Léiriú Géine
Beag beann ar stádas ovariectomy, bhí comhghaolú suntasach agus dearfach ar ábhar cailciam an aiste bia, am ó ovariectomy (2m nó 5m), nó stádas cóireála glucocorticoid, léiriú géine NPT1 (lch).<001) with="" pth1r,="" npt2c,="" klotho,="" cyp24a1,="" trpv5,="" cald9k,="" and="" cald28k="" gene="" expression.="" pth1r="" was="" significantly="" positively="" correlated=""><001) with="" npt2c,="" klotho,="" cyp24a1,="" cyp27b1,="" trpv5,="" and="" cald28k.="" npt2a="" was="" significantly="" positively="" correlated=""><0.001) with="" fgfr1wic.="" klotho="" was="" significantly="" positively="" correlated=""><0.001) with="" cyp24a1,="" cyp27b1,="" trpv5,="" and="" cald28k.="" cyp24a1="" was="" significantly="" positively="" correlated=""><0.001) with="" trpv5="" and="" cald28k.="" trpv6="" was="" significantly="" positively="" correlated=""><0.001) with="" cal9dk="" and="" pmca,="" while="" cal9dk="" was="" significantly="" positively="" correlated=""><0.001) with="" cald28k="" and="" pmca.="" none="" of="" the="" serum="" analytes="" measured="" (osteocalcin,="" ctx,="" 25ohd,="" ca,="" and="" p)="" were="" correlated="" with="" the="" expression="" of="" any="" genes.="" the="" full="" pairwise="" correlations="" are="" shown="" in="" figure="">
4. Plé
Tugann torthaí an staidéir seo le fios go raibh an tionchar is mó ag cóireáil caorach ovariectomized le glucocorticoids ar léiriú géine, agus ní raibh mórán tionchar ag ovariectomy féin agus an t-am ó ovariectomy (2 agus 5 mhí) ar léiriú géine. In anailís univariate, chonacthas difríochtaí suntasacha i léiriú géine TRPV5, CYP24A1, agus klotho i gcaorach ovarectomized a ndearnadh cóireáil orthu le glucocorticoids ar feadh 2 mhí agus eotanáis ag 5 mhí ina dhiaidh sin, agus i PTH1R i gcaorach ovarectomized cóireáilte le glucocorticoids ar feadh 5 mhí. Bhí na difríochtaí is suntasaí i slonn klotho tar éis coigeartú do bhearta arís agus arís eile.
Léirigh tomagrafaíocht ríomh chainníochtúil forimeallach tibia proximal na gcaorach seo gur laghdaigh ovariectomy dlús mianraí cnámh toirtmhéadrach iomlán (vBMD) 8 faoin gcéad, ovariectomy le cóireáil glucocorticoid ar feadh 5 mhí ag 27 faoin gcéad, agus ovariectomy le glucocorticoids ar feadh 2 mhí agus eotanáis ag 5 mhí. faoi 13 faoin gcéad [6]. Go suimiúil, bhí trabecular BMD, limistéar trabecular agus ábhar mianraí cnámh trabecular cosúil le nó níos mó ná rialuithe i gcaora ovariectomized cóireáilte le glucocorticoids ar feadh 2 mhí agus eotanized ag 5 mhí, ag moladh aisghabháil mais cnámh [6]. Tá roinnt éifeachtaí dea-dhoiciméadaithe ag glucocorticoids ar chnámh as a dtagann forbairt oistéapóróis glucocorticoid-spreagtha. Áirítear leis na héifeachtaí seo cosc a chur ar fhoirmiú cealla progenitor osteoblasts agus osteoblasts, méadú ar apoptosis osteoblast, agus laghdú ar tháirgeadh osteoid, a laghdaíonn foirmiú cnámh [25,26]. Ag an am céanna, méadaíonn glucocorticoids resorption cnámh trí léiriú OPG a laghdú, léiriú RANKL a mhéadú, foirmiú osteoclast a mhéadú, apoptosis osteoclast a laghdú, agus méadú ar an secretion catepsins agus metalloproteinases maitrís ag osteoclasts [25,26].
Is cuid dhílis den chóras fosfatála é Klotho, trína gceanglaíonn sé le fachtóir fáis fibroblast 23 (FGF23) sa duán. Ceanglaíonn an coimpléasc klotho-FGF23 ansin leis an ngabhdóir FGFR1IIC, a chuireann tús le roinnt conairí ceallacha agus, ar deireadh, as a dtagann an upregulation of duánach 24-hydroxylase(CYP24A1) slonn agus downregulation de la-hydroxylase duánach (CYP27B1) agus tubular duánach. Comh-iompróirí Na/P II (NPT2a agus 2c) [10]. Féadfaidh an léiriú méadaithe (difríochtaí a bhí níos suntasaí tar éis coigeartú a dhéanamh ar bhearta arís agus arís eile) de klotho i gcaorach ar glucocorticoids ar feadh 2 mhí agus ansin euthanized ag 5 mhí míniú a thabhairt ar an abairt CYP241 méadaithe atá le feiceáil sa ghrúpa caorach seo freisin, in ainneoin nach bhfuil aon difríochtaí suntasacha ann. tiúchan serum 25OHD.
Tá Klotho ar a dtugtar an próitéin frith-aging agus tá foirmiú cnámh íseal agus resorption cnámh íseal ag lucha klotho-easnamhach, rud a fhágann go bhfuil osteopenia láimhdeachais cnámh íseal [27,28]. Ina theannta sin, baineann polymorphisms géine klotho sonracha le dlús mianraí cnámh laghdaithe i ndaoine [29,30]. Déanann klotho intuaslagtha próitéin freagartha luathfhás 1 (EGR-1) a rialáil agus spreagann sé léiriú marcóirí difreála cnámh i gcultúr cille osteoblast [31] Ina theannta sin is féidir le glucocorticoids fachtóir fáis fibroblast 232] a chosc. B'fhéidir go léiríonn na habairtí klotho níos mó i gcaorach ar glucocorticoids ar feadh 2 mhí agus ansin éotanaithe ag 5 mhí an próiseas aisghabhála don chóireáil iar-glucocorticoid caorach seo agus, i bhfianaise a ról i bhfoirmiú cnámh agus resorption, d'fhéadfadh a bheith ina phríomhthiománaí d'aisghabháil cnámh. agus, mar sin, sprioc cóireála a d’fhéadfadh a bheith ann d’oistéapóróis i ndaoine.
Mar sin féin, bhí méadú ar chainteanna klotho ag caoirigh OVX i gcomparáid le caoirigh rialaithe. Mar an gcéanna, léirigh staidéar amháin ar lucha aromatase-easnamhach gur mhéadaigh easnamh estrogen leibhéil próitéin klotho, agus laghdaigh cóireáil estradiol nathanna klotho sna lucha seo[17]. I lucha, íosrialaíonn estrogen NPT2a i bpróiseas atá neamhspleách ar klotho/FGF23 agus PTH[18]. Mar sin féin, ní raibh an éifeacht seo le feiceáil ar na caoirigh ovarectomized sa staidéar reatha seo. Seachas sin, is beag litríocht atá ann maidir le héifeacht easnamh estrogen ar klotho. Ba cheart go ndéanfadh taighde breise scrúdú ar éifeachtaí ovariectomy agus glucocorticoids araon ar léiriú klotho, i bhfianaise a ról san aosú agus i ngalar duáin ainsealach.
Is cainéal cailciam epithelial é TRPV5 a chuirtear in iúl go príomha sna feadáin convoluted distal agus feadáin nascacha na duáin [20,33]. Tá an cainéal TRPV5 oscailte go bunreachtúil ach déantar é a dhíghníomhú atá ag brath ar chailciam i gcomhar le calmodulin, próitéin a bhraitear cailciam [34]. Is féidir slonn TRPV5 a mhéadú le PTH agus 1,25 (OH) D3 [35]. Bhí caora amháin a bhí ar glucocorticoids ar feadh 2 mhí agus ansin eotanaíodh ag 5 mhí hypocalcemic, agus bhí tiúchan serum cailciam i bhfad níos ísle i gcaorach sa ghrúpa seo i gcomparáid leis na grúpaí eile. Is dócha, mar sin, go bhfuil an léiriú méadaithe TRPV5 mar thoradh ar thiúchan cailciam serum laghdaithe sna hainmhithe seo. Tá sé léirithe go laghdaítear glucocorticoids ionsú cailciam intestinal trí léiriú TRPV6 agus CalD9k [36,37] a laghdú agus eisfhearadh fuail cailciam [14] a mhéadú, ach tá hypocalcemia suntasach go cliniciúil i ndaoine aonair sláintiúla neamhchoitianta. Ar an gcaoi chéanna, ní raibh aon chomharthaí cliniciúla de theiteany hypocalcemic ag na caoirigh le tiúchan íseal cailciam serum. Mar mhalairt air sin, d’fhéadfadh léiriú méadaithe TRPV5 i gcaorach ar glucocorticoids ar feadh 2 mhí agus ansin éotanaithe ag 5 mhí an próiseas aisghabhála a léiriú, trína n-athsholáthrófar BMD trabecular aisghafa, limistéar agus ábhar mianraí cnámh, tá gá le hath-ionsú méadaithe cailciam ón duán.
I gcaorach ar cuireadh cóireáil orthu le glucocorticoids ar feadh 5 mhí, méadaíodh slonn PTH1R i gcomparáid leis na grúpaí eile. Ina theannta sin, i gcomparáid le grúpaí eile, ní raibh mórán éagsúlachta sa chaint idir caoirigh sa ghrúpa. Cé nach bhfacthas aon difríochtaí i dtiúchan serum cailciam i gcaorach ar cuireadh cóireáil orthu le glucocorticoids ar feadh 5 mhí, b'fhéidir go bhféadfadh sé seo a bheith bainteach le gníomh méadaithe PTH agus a ghabhdóir. Níl éifeachtaí glucocorticoids ar secretion PTH agus gníomh soiléir. D'aimsigh roinnt staidéir i ndaoine go bhfuil méadú ar thiúchan PTH serum serum ag othair glucocorticoid, chomh maith le laghdú ar ionsú cailciam, méadú ar eisfhearadh cailciam urinary agus laghdaigh mais cnámh [38,39]. Mar sin féin, níor aimsigh an chuid is mó de na staidéir aon athruithe i dtiúchan serum PTH i ndaoine ar chóireáil glucocorticoid [38,40,41]. Léiríodh i staidéar amháin go mb’fhéidir gurb é tionchar glucocorticoids ar athrú an secretion PTH, leis an secretion pulsatile méadaithe PTH i daoine aonair cóireáilte le glucocorticoid[4]. Léirigh daoine eile freisin léiriú PTH1R méadaithe i gaschealla mesenchymal agus cealla cosúil le osteoblast mar fhreagra ar chóireáil le dexamethasone[43,44]. Mar sin, is dócha go dtiocfaidh méadú ar léiriú PTH1R duánach sna caoirigh atá cóireáilte le glucocorticoids ar feadh 5 mhí mar gheall ar na 5 mhí de chóireáil glucocorticoid.
Cé gur tháinig athruithe beaga ar léiriú géine mar thoradh ar ovariectomy in éineacht le haiste bia íseal cailciam, ba chosúil gur athraíodh slonn an VDR, le caoirigh ovarectomized ar aiste bia cailciam beagán íseal ag léiriú VDR níos mó i gcomparáid le caoirigh rialaithe. Tá sé seo i gcodarsnacht le staidéar ar francaigh ovarectomized inar léirigh iad siúd a chothaigh aiste bia le leibhéil chailciam gnáth léiriú VDR duánach méadaithe, agus laghdaigh siad siúd a chothaigh aiste bia cailciam íseal léiriú VDR [45]. Tá sé deacair sa staidéar reatha seo ar chaoirigh éifeacht ovariectomy ar léiriú duánach an VDR a scaradh ó éifeacht an aiste bia íseal cailciam. Mar sin féin, ní raibh aon difríochtaí suntasacha i dtiúchan cailciam serum idir grúpaí (cé is moite den ghrúpa glucocorticoid) a mhol go raibh éifeacht íosta ag an aiste bia cailciam beagán íseal agus b'fhéidir go bhfuil na héifeachtaí ar an VDR mar gheall ar an ovariectomy. Mar sin féin, beidh gá le tuilleadh taighde chun na caidrimh seo a fhiosrú.
Scrúdaigh dhá staidéar roimhe seo na caidrimh ar leithligh idir géinte a fhreagraíonn do vitimín D, agus géinte a bhaineann le fosfatáil i duáin chaorach [20,21]. Mar sin féin, níor scrúdaíodh an caidreamh idir na bealaí vitimín D agus fosfatáil. Is díol spéise é go bhfuil na comhghaolta is suntasaí idir géinte a thuairiscítear sa dá pháipéar seo fíor maidir leis na caidrimh ghéinte sa staidéar reatha caorach seo freisin, rud a thugann le tuiscint go bhfuil comhsheasmhacht sna torthaí idir staidéir agus na caidrimh idir na géinte seo.sliocht salsa cistancheAs na caidrimh suimiúla nár tuairiscíodh roimhe seo, mar a d’fhéadfaí a bheith ag súil leis i bhfianaise a ról lárnach i meitibileacht cailciam, bhí comhghaol mór idir léiriú PTH1R agus CalD28k, CalD9k, TRPV5 CYP27B1, CYP24A1, VDR, Klotho, agus NPT2c. Bhí comhghaolú láidir idir léiriú klotho agus léiriú géine TRPV5, atá ag teacht le litríocht eile a thaispeánann go rialaíonn klotho TRPV5 agus go gcuireann sé ath-ionsú cailciam duánach chun cinn [46,47].
Ar an drochuair, níorbh fhéidir na grúpaí éagsúla a dheighilt bunaithe ar léiriú géine sofhreagrach agus phosphating vitimín D ag baint úsáide as anailís PCA. Is dócha gur mar gheall ar phríomhtheorannú an staidéir seo—an méid samplach beag. Gan ach 3-6 ainmhí i ngach ceann de na grúpaí, is dócha gur chuir sé seo teorainn leis an gcumas difríochtaí i léiriú géine idir grúpaí a bhrath.
5. Conclúidí
Léiríonn torthaí an staidéir seo go raibh na difríochtaí is suntasaí i léiriú géine i léiriú klotho duánach i gcaorach ovarectomized cóireáilte le glucocorticoids ar feadh 2 mhí agus ina dhiaidh sin tréimhse aisghabhála de 5 mhí. Ós rud é gur hormón "frith-aosaithe" é klotho agus go bhfuil ról ríthábhachtach aige i meitibileacht cailciam agus fosfáit, is féidir go bhfuil baint ríthábhachtach ag an hormón seo le dlús mianraí cnámh trabecular a ghnóthú agus limistéar i gcaora cóireáilte agus, mar sin, d'fhéadfadh sé a bheith ann. sprioc cóireála le haghaidh oistéapóróis i ndaoine. Mar sin féin, tá gá le níos mó taighde ar éifeachtaí glucocorticoids agus ovariectomy ar klotho.
Baintear an t-alt seo as Animals 2022, 12, 67. https://doi.org/10.3390/ani12010067 https://www.mdpi.com/journal/animals
