Sirtuins Núicléacha Agus Aosú an Chórais Imdhíonta Cuid 2

Déan teagmháil le do thoiloscar.xiao@wecistanche.comle haghaidh tuilleadh eolais

4. Monaicítí agus Macrophages

Macrophages cónaí i ngach fíocháin an chomhlachta [59]. Tá siad ríthábhachtach le haghaidh hoiméastáis fíocháin le linn feidhmeanna comhthéacs-shonracha a fhorbairt, mar atá i gcás macrophages alveolar sa scamhóg nó i gcealla microglial sa lárchóras néaróg.

Chomh maith lena róil a bhaineann go sonrach le fíocháin, tá cáil ar mhacrophages freisin as a gcumas pataiginí fagaicítí a dhéanamh, rud a fhágann go gcuirtear i láthair antigen agus athlasadh. Eascraíonn macrophages ó réamhtheachtaithe erythro-myeloid le linn luathfhorbairt an suth, nó ó insíothlú monocytes i ndaoine fásta. Is féidir le macrophages díorthaithe suth agus monocyte araon a gcuid flúirse a chothabháil trí fhéin-athnuachan nuair is gá. Freagraíonn Macrophages don chomhshaol, rud a fhágann go bhfaigheann speictream de stáit feidhmiúla. Nuair a dhéantar antaigin a spreagadh, gníomhaíonn agus po-larize macrófaigí isteach i feinitíopa pro- nó frith-athlastach, an Ml mar a thugtar air go clasaiceach agus macrophages malartacha M2, faoi seach. Comhlíonann macrophages ml feidhmeanna cítotocsaineacha agus damáiste fíocháin, agus tá macrophages M2 tábhachtach chun athlasadh agus deisiú fíocháin a ath-réiteach. Athraítear feidhm Macrophage in óstach d'aois, rud a fhágann torthaí bochta tar éis ionfhabhtuithe agus díghiniúint fíocháin [60]. Féadfaidh gnéithe feinitíopacha macrophages d'aois a bheith difriúil ag brath ar an daonra macrophage, ach léiríonn go leor staidéir go bhfuil cumas phagocytic lagaithe ag macrophages ó shean-óstach agus go bhfuil siad sceabhach i dtreo feinitíopa níos pro-athlastach. Tá baint ag ídiú macrophage i lucha d'aois faoi riarachán imdhíonteiripe le táirgeadh agus maireachtáil cítocine proinflammatory laghdaithe [61]. Ar an gcaoi chéanna, feabhsaíonn díriú macrophage i lucha d'aois struchtúr nerve imeallach agus feidhmíocht mhatánach [62]. Léiríonn na sonraí seo le chéile go gcuireann dírialú macrophage le haois go mór le haosú orgánach iomlán.

Léiríonn línte éagsúla fianaise go dtacaíonn sirtuins núicléacha le feidhmeanna imdhíon-shochtadh agus le freagairtí gaolmhara M (Fíoracha 2 agus 4). Mar shampla, méadaítear slonn SIRT6 ar mhacrophages BM na luiche faoi choinníollacha polaraithe M2-[55]. Ar an gcaoi chéanna, laghdaítear léiriú SIRT2 i microglia luch ar spreagadh LPS, rud a spreagann polarú Ml [56].colaistéaról cisteTacaíonn sirtuins le bitheolaíocht macrophage ag go leor leibhéil, lena n-áirítear a dhifreáil cheallacha, féin-athnuachan, polarú, agus gníomhachtú. Méadaíonn leibhéil próitéine SIRT1 agus SIRT2 le linn difreáil monaicítí daonna go macrophages, agus spreagann a gcosc le cannabinol (Tábla 1) nó easnamh le forbairt feinitíopa pro-athlastach[46]. Cuireann SIRT1 agus SIRT2 cosc ​​ar léiriú roimh am géinte proinflammatory trína struchtúr crómatin a rialú. Go meicniúil, idirghníomhaíonn SIRTl agus SIRT2 le einsím DNA methyltransferase 3B (DNMT3B) chun meitiliú DNA a chur chun cinn chomh maith le teorainn a chur le sil-leagan H3K4me3 agus H3K27ac [47]. Macrophages díorthaithe BM ó lucha Sirt6W LysM-Cre, ina bhfuil an ghéin SIRT6 scriosta go sonrach i gcealla myeloid, tá méadú ar leibhéil léiriú cytokines proinflammatory, lena n-áirítear interleukin (IL)-6, fachtóir neacróis siadaí (TNF- ) , agus interferon (IFN- ), agus cumais imirce méadaithe i gcomparáid le rialuithe WT, ach ní fios cé acu an bhfuil sé seo mar gheall ar dhifreáil cheallacha lagaithe[55].

Tá gníomhaíochtaí SIRT1, SIRT2, SIRT6 agus SIRT7 tábhachtach freisin maidir le comhardú na polaraithe macraphage (Fíor 4), a bhraitheann ar spreagthaigh shonracha agus ar imeachtaí comharthaíochta iartheachtacha [66]. Tarlaíonn polarú M1 mar fhreagra ar triggers sluch mar LPS nó IFN-y agus braitheann sé go mór ar fhachtóir trascríobh fachtóir núicléach-kB (NF-KB), máistir-rialtóir athlasadh agus cosáin a bhaineann le haois [13,66]. Spreagann spreagthaigh mar IL-4 nó ⅡL-10 polarú M2 agus úsáideann sé comharthaí easghluaiseachta éagsúla, lena n-áirítear trasduchtóir comhartha agus gníomhaí trascríobh 6(STAT6) agus gníomhachtú receptor iomaitheoir-ghníomhachtaithe peroxisome y (PPARy). Léirigh go leor staidéir go gcuireann SIRT1, SIRT2 agus SIRT6 teorainn ar athlasadh macrophage trí rialachán NF-kB [55,57,58]. Léiríonn macrophages SIRT1, SIRT2, agus SIRT6 knockout BM hyperacetylation an fho-aonad NF-kB p65, a ardaíonn a ghníomhaíocht tras-scríbhinne, agus léiriú méadaithe géinte sprice NF-kB, lena n-áirítear IL-6, TNF-a, agus IL{ {34}} . Tá idirghníomhú bithcheimiceach agus feidhmiúil SIRT1, SIRT2, agus SIRT6 le NF-kB doiciméadaithe go maith i go leor cineálacha cille [13,65,67], rud a thugann le tuiscint go bhféadfadh meicníochtaí comhchosúla de rialáil NF-kB a bheith ann i macrophages. I gcealla HeLa, SIRT6:níonn léiriú NF-kB dírithe ar ghéinte trí H3K9ac a dhí-aicéitiliú [13].fo-iarsmaí cistanche deserticolaIna theannta sin, i 293Fcells, cuireann SIRT6 léiriú an athbhrúiteora NF-KB, IkBa (fachtóir núicléach de fheabhsaitheoir géine polypeptide éadrom kappa in inhibitor B-chealla,) chun cinn, trí mheicníocht a bhaineann le monoubiquitination cistéin den histone methyltransferase SUV39H1, a eascraíonn as ina dissociation ó thionscnóir géine IkBa agus, dá bhrí sin, gníomhachtú géine [68]. I fibroblasts suthacha luch, dí-ocsaídíonn SIRT2 go díreach an fo-aonad p65 de NF-kB ag lísín 310, ag cur brú ar a ghníomhaíocht trascríobh [67]. Déanann SIRT2 dí-aicéitiláití H4K16ac le linn an aistrithe G2/M, ach níl iniúchadh déanta an ndéanann SIRT2 rialú epigenetically NF kB ar ghéinte le linn athlasadh nó faoi choinníollacha comhchosúla. Ar deireadh, tuairiscíodh go bhfuil laghdú ar dhóigh aois-spleách i leukocytes ó othair shláintiúla ag léiriú SIRT7. Sa líne cille monocytic THP-1, méadaíonn difreáil monocyte-go-macrophage-idirghabhála PMA léiriú SIRT7, agus méadaíonn ró-expression SIRT7 marcóirí difreála i gcealla THP neamhspreagtha-1 [64].

Cliceáil anseo le do thoil chun tuilleadh eolais a fháil

Tá róil thábhachtacha ag SIRTI agus SIRT2 freisin maidir le gníomhachtú microglia agus athlasadh inchinn, a bhfuil impleachtaí suntasacha acu maidir le galair neurodegenerative atá ag brath ar aois [56,69]. Cosnaíonn ró-eisbhrú SIRT1 i gcealla micrillial freisin cealla néaracha ó bhás a tharchuirtear le amyloid-peptide, conair néarthocsaineach a bhaineann le pataigineas an ghalair Alzheimer[69]. Tá freagairt proinflammatory microglial níos láidre ag cealla microglial Sirt2/mice agus SIRT2 KD a bhfuil dúshlán orthu le LPS, lena n-áirítear leibhéil níos airde de secretion cytokine agus táirgeadh saor-radacach, agus bás cille [56]. Ar an leibhéal móilíneach, feidhmíonn SIRT1 agus SIRT2 a n-airíonna frith-athlastacha trí ghníomhaíocht NF-kB a íosrialáil. Déantar cumais einsímeacha SIRT2 a mhodhnú trí fhosfarylation, agus cuireann easpa an mhodhnaithe iar-aistrithe seo ar serine S331 de SIRT2 cosc ​​ar aicéatáitiú NF-kB i gcealla microglial. Go deimhin, is é an toradh a bhíonn ar ró-eisiúint an tsóiteáin SIRT2 SIRT2 S331A atá frithsheasmhach in aghaidh fosfaite, ach ní an tsóiteáin phospho-mimetic SIRT2 S331D, i microglia ná aicéitiliú fo-aonaid p65 laghdaithe ag lísín 310, rud a d'fhéadfadh a bheith ina tost ar spriocghéine NF-kB.

Cé gur cealla críochfoirt difreáilte iad macrophages, tá an cumas acu féinchothabháil trí iomadú áitiúil go neamhspleách ar dhifreáil réamhtheachtaithe hematopoietic, gné a bhaineann de ghnáth le gaschealla [70]. Glacann SIRTl páirt i bhféin-athnuachan macrophage trí dhul chun cinn agus iomadú timthriall cille a rialú [42].cistanche dosage redditNíl macrophages SIRT1 KD chomh héifeachtach i dtástálacha foirmiú coilíneachta agus taispeánann siad gabháil timthriall cille Gl a bhaineann le íosrialáil Myc, fosfarú lagaithe ar fhachtóir E2 (E2F), agus traslonnú núicléach méadaithe ar fhachtóir trascríobh FOXOl. Dá réir sin, is é an toradh a bhíonn ar easnamh SIRT1 ná ciúnas géine ar na conairí Myc agus E2F, a bhfuil róil thábhachtacha acu i bhféin-athnuachan, agus uasrialú na gconairí sin a bhaineann le fachtóirí FOXO, arb eol a chothaíonn gabháil cille-timthriallta. Breathnaítear feinitíopa den chineál céanna i macrophages atá cóireáilte le NAM (Tábla 1), rud a ardaíonn an fhéidearthacht go bhfuil baint ag sirtuins eile sa phróiseas féin-athnuachana freisin.

Is féidir le Cistanche frith-aging

In ainneoin na róil frith-athlastacha seanbhunaithe atá ag sirtuins, níor thug ach staidéar amháin aghaidh ar a rannchuidiú le haosú macrophage agus le forbairt galair a bhaineann le haois. Cuireann láithreacht na gcealla senescent i bhfíocháin d'aois chun cinn polarú agus gníomhachtú macrophage M1, rud a fhágann athlasadh fíocháin agus comharthaíocht inslin i gcontúirt [71] Go deimhin, tá baint ag athlasadh ainsealach íseal-ghrád i daoine scothaosta le friotaíocht inslin agus diaibéiteas [72]. Maidir leis seo, tá sé léirithe go dtugann myeloid SIRT2 cosaint i gcoinne éadulaingt glúcóis trí athlasadh a bhaineann le haois a rialú [63]. Mínítear conas a rialaíonn SIRT2 an próiseas seo trína idirghníomhú feidhmiúil leis an NLRP3 inflammasome (Fíor 4), mar a tuairiscíodh freisin i HSCanna. I macrophages, idirghníomhaíonn SIRT2 agus dí-aicéitilíonn próitéin scafaill NLRP3 chun cóimeáil agus gníomhaíocht inflammasome NLRP3 a chosc. Is é an rud is tábhachtaí ná go laghdaítear leibhéil SIRT2 le haois i macrophages i gcomhar le méadú ar aicéataíocht agus gníomhachtú NLPR3. Ina theannta sin, tá comharthaíocht inslin lagaithe le feiceáil i bhfíochán gile bán a bhí comhshaothraithe roimhe seo le macrophages in aois i gcomparáid le rialuithe óga, ar féidir iad a tharrtháil le sean-macrophages a aistrítear le SIRT2 nó le foirm NLPR3 dí-aicéitilithe comhdhéanta. Aibhsíonn an staidéar seo an ais SIRT2-NLPR3 i macrophages mar sprioc spéisiúil chun athlasadh a bhaineann le haois a aisiompú agus chun hoiméastáis glúcóis a fheabhsú.

5. Eosinophils

Tá ról tábhachtach ag eosinophils maidir le cosaint a dhéanamh i gcoinne ionfhabhtuithe parasítí helminth agus athlasadh ailléirgeach, mar riníteas ailléirgeach agus asma. I measc na rólanna eile tá meitibileacht cheallacha, thermogenesis, agus freagraí antitumoral. Déantar eosinophils a tháirgeadh sa smior i láthair IL-5, próiseas a bhraitheann go criticiúil ar fhachtóir trascríobh GATA-1 [73]. I ndaoine agus lucha, léiríonn fianaise le déanaí go laghdaíonn minicíochtaí eosinophil i bhfíochán adipose bán na n-óstach d'aois [74]. Déantar an titim seo atá ag brath ar aois i líonmhaireacht eosinophil a chomhghaolú le tarlú athlasadh agus le forbairt coinníollacha éagsúla a bhaineann le haois, lena n-áirítear lagú agus freagairt imdhíonachta lagaithe ar imdhíonadh. Rud atá tábhachtach, laghdaítear athlasadh sistéamach de ghrád íseal le haistriú eosinophils óga go faighteoirí lucha d'aois, feabhsaítear feidhmíocht fhisiceach agus idirdhealú imdhíonachta agus gníomhaíocht, ag cur béime ar ról eosinophils óga mar ghníomhairí athnuachana.

Tá ár n-eolas ar ról sirtuins agus eosinophils an-teoranta (Fíoracha 2 agus 5). Níl ach tuarascáil amháin a chuireann síos ar an idirghníomhú feidhmiúil eatarthu (Fíor 5A)[75]. Mar sin féin, tugann roinnt fianaise le fios go n-imríonn sirtuins róil mhímhorálta i mbitheolaíocht eosinophil. Mar shampla, is próiseas é freagairt damáiste DNA atá nasctha go láidir le gníomhaíocht sirtuin núicléach [76], agus is eol go bhfuil sé níos láidre in eosinophils ná i gcealla imdhíonachta dúchasacha eile[77]. Tá SIRT6 tábhachtach maidir le difreáil agus feidhm eosinophil [75]. Athraítear difreáil in vitro cealla BM go eosinophils in éagmais SIRT6. Ina theannta sin, tá polarú macrophage M2 eosinophil-mediated, próiseas a bhraitheann ar secretion eosinophiil IL-4, lagaithe freisin i láthair eosinophils Sirt67. Rialaíonn SIRT6 raidhse agus gníomhaíocht GATA-1, fachtóir trascríobh a theastaíonn le haghaidh gealltanas lineage eosinophil agus difreáil [73]. Rud suimiúil, cuireann SIRT6 gníomhaíocht thrascríobh GATA{-1 chun cinn neamhspleách ar a ghníomhaíocht einsímeach. Cruthaíonn SIRT6 coimpléasc thrínártha le GATA-1 agus p300 chun gníomhaíocht GATA-1 a rialáil go dearfach, agus mar sin is féidir go bhfeidhmeoidh SIRT6 mar scafall próitéine chun p300 aicéitiltransferase a earcú don choimpléasc seo. Cosúil leis an méid a tharlaíonn in óstaigh d'aois, tar éis nochtadh don fhuacht, tá minicíochtaí níos ísle eosinophils ag lucha eosinophils san fhíochán bán gile ná mar a bhíonn ag lucha WT. Éilíonn thermogenesis oiriúnaitheach cítocíní a tháirgeadh, lena n-áirítear IL-4 ag eosinophils, as a dtagann polarú macrophage M2 agus a éascaíonn donnú adipocytes bán agus giniúint teasa. Cé gur thug an staidéar seo aghaidh ar ról eosinophil SIRT6 i ngníomhaíocht adipocyte donn, tá sé faoi deara go bhfuil iostaí fíocháin adipose donn agus meath ar fheidhm na ndaoine scothaosta [78], ag moladh bealaí núíosacha chun meicníochtaí aosaithe orgánach agus a gcaidreamh féideartha le eosinophil SIRT6 a thuiscint. .

difreáil, b'fhéidir trí chobhsú agus gníomhachtú GATA-1 [75]. (B) Feabhsaíonn SIRT2 cíteatocsaineacht NK cille-idirghabhála i gcoinne cealla carcanóma hepatocellular, ach tá an mheicníocht rnólecular bhunúsach fós anaithnid [79]. (C)I DCanna, rialaíonn SIRT1 slonn cítocín le hiarmhairtí tábhachtacha don difreáil Th [80-82] ina dhiaidh sin. Cuireann SIRT1 idirdhealú Treg chun cinn trí léiritheoir TGF ar bhealach a bhraitheann HIF1-. Cuireann SIRT1 idirdhealú Th17 chun cinn freisin trí dhí-aicéitiliú IRF1, rud a theorannaíonn a cheangal don tionscnóir il-27p28 agus a shloinneadh ina thost. Ina theannta sin, mar fhreagra ar zymosan, earcaítear SIRT1 don tionscnóir géine chun a shloinneadh a chosc agus teorainn a chur le difreáil Th1. (D) Tá SIRT6 ag teastáil le haghaidh difreála DC agus aibithe araon, ach níl iniúchadh déanta ar na meicníochtaí móilíneacha atá i gceist [48].

Cealla 6.NK

Is limficítí citotocsaineacha iad cealla NK a bhfuil róil thábhachtacha acu maidir le díolúine dúchasach i gcoinne cealla agus siadaí atá ionfhabhtaithe le víreasach. secrete cealla NK perforins agus granzymes agus ligands cille-bháis a chur in iúl ar a ndromchla chun apoptosis sprioccheall a aslú. Ina theannta sin, secrete cealla NK éagsúlacht de cítocíní pro-athlastacha, lena n-áirítear TNF-x agus IFN- , a bhfuil róil tábhachtacha acu maidir le freagairtí imdhíonachta a chothú agus a mhéadú trí ghníomhachtú cille macrophage agus dendritic. I ndaoine scothaosta, tá baint ag urrann na gceall NK le méadú ar chealla NK aibí fadsaoil a scaiptear[83]. In ainneoin an mhéadaithe seo, tá lagú ar cíteatocsaineacht cille NK, lena n-áirítear granulesecretion agus marú receptor-mediated bás, rud a fhágann go bhfuil droch-fhreagairt ar víris agus méadú ar fhorbairt ailse Is beag imscrúdú a rinneadh ar ról sirtuins i bhfeidhm cille NK (Figiúirí 2 agus). 5). Tá leibhéil léirithe SIRT1 daonna ard i gcealla NK d'aois [84].Go háirithe, tá leibhéal slonn SIRT1 i bhfad níos airde i gcealla NK daonna na n-ábhar atá níos sine ná 85 bliain ná i ndaoine sinsearacha agus óga le meánaoiseanna 75 agus 21 bliain, faoi ​​seach. Ar an gcaoi chéanna, tá leibhéil próitéin turraing teasa 70 (HSP70), próitéin a bhfuil róil thábhachtacha aige i bhfillte próitéine agus éifeachtoir anuas ar ghníomhaíocht SIRT1 maidir le rialú cáilíochta próitéine [85], ard freisin i ndaoine sinsearacha os cionn 85 bliain d'aois. Sa ghrúpa céanna, tá superoxide dismutase 2 (SOD2), einsím mhór frithocsaídeach arna rialú ag SIRT1 i go leor cealla [86], in iúl go láidir freisin i gcealla NK gníomhachtaithe.sochair sliocht cistancheB’fhéidir go gcabhródh imscrúdú breise linn ról SIRT1 i gcealla NFK d’aois a thuiscint agus a thaispeáint an bhfuil caidreamh feidhmiúil ag SIRT1 le HSP70 agus SOD2.

Cuireann SIRT2 gníomhaíocht na gceall NK ae chun cinn mar fhreagra ar charcanóma hepatocellular (Fíor 5B) (HCC)[79]. Méadaíonn slonn SIRT2 go sonrach i gcealla NK ae ó HCC. lucha spreagtha, áit a gcuireann sé gníomhaíocht cealla NK chun cinn. SIRT2-seolann cealla NK ró-abairt cíteacain níos airde pro-athlastacha, gráinníní cíteatocsaineacha, agus tá gníomhaíocht siadaíicídeach feabhsaithe aige, ach cuireann SIRT2 KD isteach ar ghníomhaíocht chealla-tocsaineach NK. Déantar gníomhaíocht SIRT2 a chomhghaolú le fosfarú méadaithe kinase rialaithe eischeallach 1/2 (Erk1/2) agus p38, dhá bhealach comharthaíochta atá tábhachtach do ghníomhaíocht cille NK. In ainneoin a thábhachtaí atá SIRT2 don fhreagairt fhrith-mheallta trí chill NK ae, tá ról an sirtuin seo in aosú cille NK fós le iniúchadh. Cealla 7.Dendritic

Is cealla léirithe antaiginí iad cealla dendritic (DCanna) a bhfuil róil thábhachtacha acu maidir le himdhíonacht oiriúnaitheach agus i gcothú na féinfhulaingt. Ag staid sheasta, tá cealla dendritic an-phagocytic agus cuireann siad féin-antaiginí i láthair go leanúnach chun imoibríocht cille T a theorannú. Tar éis ionfhabhtú a fháil, aibíonn DCanna, rud a fhágann go bhfuil léiriú méadaithe ar ghabhdóirí costimulatory, lena n-áirítear móilíní CD80, CD86, agus MHC-II, secretion cytokines proinflammatory, agus i mbunú cille T. I measc na bhfochineálacha dendritic móra tá cealla dendritic traidisiúnta (cDCanna), de bhunús myeloid, agus cealla dendritic plasmacytoid (pDCs), a eascraíonn as réamhtheachtaithe limfóideach. Is cúis le dul in aois athruithe móra i ngníomhaíocht DC. Go ginearálta, cé go bhfuil an DCresponse to pataiginí laghdaithe, tá imoibríocht mhéadaithe d'fhéin-antaiginí agus léiriú méadaithe cítocíní pro-athlastacha, a chuireann le miondealú lamháltais agus athlasadh[87].

Cé go bhfuil SIRTl indiúscartha le haghaidh difreála agus aibithe DC, tá DC SIRTl thar a bheith tábhachtach chun cothromaíocht na bhfreagairtí imdhíonachta T-idirghabhála a choinneáil (Fíoracha 2 agus 5). Go deimhin, méadaíonn slonn SIRT1 i DCanna ar spreagadh gabhdóra cosúil le Dola (TLR) i ndaoine agus i lucha, agus mar thoradh ar a scriosadh i lucha go n-athraítear polarú cille T [80,81]Mar sin féin, thuairiscigh go leor grúpaí taighde róil chodarsnacha do SIRTl ina leith seo. cineál cille (Fíor 5C). Fuair ​​Yang agus a chomhghleacaithe amach go stiúrann DC SIRT1 táirgeadh cealla Th17, fo-thacar cille T le hairíonna athlastacha, trí shrian a chur ar tháirgeadh IL-27, cítocín frith-athlastach a shochtann difreáil Th17. . Go deimhin, tá céatadáin níos ísle de chealla Th17 ag lucha cré Sirt10, ina scriostar SIRTl go sonrach i DCanna. Ag an leibhéal móilíneach, idirghníomhaíonn SIRTl le fachtóir rialála interferon 1 (IRF1) agus díacetylates é, fachtóir trascríobh a bhaineann le slonn IL-27. Is heitraidiméir próitéine é IL-27 atá comhdhéanta d’fho-aonaid p28 agus de ghéin 3(EBI3)SIRT spreagtha ag Epstein-Barr1-laghdaíonn dí-aicéitiliú cleithiúnach IRF1 an ceangal IRF1 don tionscnóir géine il-27p28, agus mar thoradh air sin ina tost, as a dtagann laghdú ar tháirgeadh IL{-27 agus cur chun cinn difreála Th17. Ag baint úsáide as samhail luiche den chineál céanna de scriosadh Sirt1 i DCanna, thuairiscigh Liu agus comhghleacaithe go n-ordaíonn DC SIRT1 an t-iarmhéid de tháirgeadh cille Thl agus rialála T (Treg) ar spreagadh DC, gan aon athrú ar an lineage Th17. Tá céatadáin níos airde de chealla IFNyt T agus secretion IFNy ag lucha le Sirt1/DC agus céatadáin níos ísle de chealla FOXP3 móide T agus leibhéil FOXP3 mRNA. Sa staidéar seo, rialaíonn SIRT1 táirgeadh IL-12 agus TGF{{40} }, dhá chitocín sainmharcáilte le haghaidh difreála Thl agus Treg, faoi seach ar bhealach atá ag brath ar fhachtóir hipocsa a (HIFla). I DCanna daonna, cuireann SIRTl teorainn freisin le táirgeadh IL{-12p70 mar fhreagra ar zymosan, spreagadh TLR2 a bhfuil baint aige le himdhíon-fhulangas agus íosrialáil Thl cytokine [82]. Is heitraidiméir é IL-12p70 d’fho-aonaid p35 agus p40, atá ionchódaithe ag na géinte IL-12a agus IL{-12b, faoi seach. Go meicniúil, molann zymosan earcú SIRTl chuig an IL-12tionscnóir géine, rud a fhágann go bhfuil balcadh crómatin ag núicléasóim 1 agus dí-aicéitiliú histone, rud a chuireann srian le slonn IL{-12p35. Tríd is tríd, tugann na staidéir seo le fios go bhfuil SIRTl ina rialtóir mór ar tháirgeadh cítocine i DCanna agus go bhfuil impleachtaí tábhachtacha aige maidir le giniúint fo-thacar cealla T ina dhiaidh sin.

I ndaoine agus i lucha, glacann SIRT6 páirt in idirdhealú agus aibiú ceall dendritic (Fíor 5D)[48]. I gcomparáid le rialuithe WT, tá níos lú réamhtheachtaithe cDC ag Sirt6/lucha ina smeara. Ina theannta sin, tá lagú ar dhifreáil in vitro agus ar aibiú DCanna luiche ó chealla BM in éagmais SIRT6. Fuarthas torthaí níos suntasaí i múnla daonna de ghiniúint CDC, ina ndéanann coiscthe SIRT6 le coscaire S6 (Tábla 1) dochar mór do dhifreáil monocyte go DCanna. Ó thaobh feinitíopach de, níl DCanna díorthaithe luch Sirt6// BM níos lú aibí, arna thomhas ag léiriú laghdaithe CD86, CD80, agus MHCII, cumas méadaithe endocytic, agus cumas laghdaithe chun iomadú limficítí a spreagadh. Rud atá tábhachtach, is é an toradh a bhíonn ar rannpháirtíocht TLR le LPS i DCanna díorthaithe Sirt6/BM ná céatadáin mhéadaithe de chealla a tháirgeann TNF-o-agus IL-6-, rud a thugann le tuiscint go ndéanann SIRT6 mionfhoinn táirgeadh cítocín sna cealla seo. Tríd is tríd, leagann an staidéar seo béim ar ról tábhachtach SIRT6 i DCanna agus molann sé go bhféadfadh easpa SIRT6 in aois DC a bheith freagrach go páirteach as na droch-fhreagairtí imdhíonachta agus an t-athlasadh. Díolúine 8.Adaptive

Cé go n-aithníonn an córas imdhíonachta dúchasach móitífeanna athchleachtacha de mhionsonraíocht atá i láthair i raon leathan pataiginí agus cealla óstach damáiste, tá an córas imdhíonachta oiriúnaitheach suntasach mar gheall ar a ardleibhéal sainiúlachta antaiginí. Gintear limficítí B agus T, an dá bhall cheallacha den imdhíonacht oiriúnaitheach, sa smior (Fíor 2), cé go n-imíonn sleachta cille T isteach sa thymus ina dhiaidh sin chun a n-aibiú a chríochnú. Scaipeann cealla aibí B agus T sa tsruth fola agus sa chóras limfe, agus cuireann an dá ghabhdóirí cille B (BCRanna) nó gabhdóirí cille T (TCRanna) in iúl ina gcuid seicní a ardaítear chun beagnach aon antaiginí exogenous nó urchóideacha a aithint agus iad ag glacadh féin-antaiginí. Mar sin is bunchloch an chórais imdhíonachta oiriúnaitheach í éagsúlacht chlonal de shainiúlacht antaigin. Tar éis gníomhairí tógálach a aithint, déantar cealla B agus T a ghníomhachtú agus déantar iad a dhifreáil i gcealla éifeachtóra nó i gcealla cuimhne fadsaoil. Méadaíonn limficítí eifeachta an freagra imdhíonachta dúchasach trí dhíriú go sonrach ar phataiginí nó trí thiúradh cítocín, nó cothaíonn siad bás cealla óstaigh atá ionfhabhtaithe agus urchóideacha, nó cuireann siad deireadh leis an bhfreagairt imdhíonachta nuair a chuirtear deireadh leis an dúshlán. I gcomhthéacs inmunosenescence, tá éagsúlacht clonal cealla B agus T i gcontúirt, agus breathnaítear laghdú suntasach ar an gcumas freagra a thabhairt ar vacsaíní agus gníomhairí pataigineacha nua. Cealla 9.T

Déantar limficítí T a fhoroinnt i gcealla cúnta CD4t T agus CD8t T cíteatocsaineacha agus déantar iad a ghníomhachtú le antaiginí TCR-shonracha i bpróiseas a bhaineann le teagmhálacha cille go cille. Aithníonn cealla CD8t T cíteatocsaineacha cealla nó cealla urchóideacha atá ionfhabhtaithe agus dírítear orthu le haghaidh bás cille trí mheicníochtaí éagsúla, lena n-áirítear táirgeadh granzymes agus perforins, dhá phríomhfhachtóir pro-apoptotic. Tá feidhmeanna inmunomodulatory ag cúntóir CD4 móide cealla T agus roinntear iad i bhfo-thacair iomadúla, lena n-áirítear Th1, Th2, Th9, Th17, agus Treg, a bhfuil grúpa sainiúil spriocanna cille imdhíonachta agus patrún léirithe cítocine ag gach ceann acu (Fíor 2)[88, 89].

Cé go meastar go gcoimeádtar méid áirithe de tháirgeadh cille T naive go dtí seanaois, glactar leis go bhfuil an príomh-linn Tr ceall bunaithe go luath sa saol. Le linn atrophy thymus a bhaineann le haois, tarlaíonn laghdú comhleanúnach ar cheallacha thymic agus caillteanas suntasach ar ailtireacht fíocháin. Tá laghdú easpónantúil ar thymopoiesis ag gabháil leis seo, le leathré 16 bliana i ndaoine [9]. Tá iarmhairtí ag an laghdú ar tháirgeadh cealla T nua le haois don linn ceall T naive atá ann cheana féin agus don chuid eile den chóras imdhíonachta.

Ar lámh amháin, bíonn cealla T naive d’aois freagrach as an urrann a chothabháil in éagmais táirgeadh substaintiúil cille T, rud a fhágann go dtéann siad isteach i stát cosúil le gas [91]. Ar an láimh eile, mar thoradh ar nochtadh leanúnach do phataiginí nua agus an chuma ar neamhoird uath-imdhíonachta agus ionfhabhtuithe ainsealacha tá linn méadaithe de chealla T cuimhne leathnaithe clonally ar chostas an linne cille T naive forimeallach. Cuireann sé seo teorainn le héagsúlacht TCR ar deireadh, laghdaíonn sé cumas an chórais imdhíonachta oiriúnaitheach chun aghaidh a thabhairt ar dhúshláin nua agus a bhí ann cheana féin, agus is sainmharc é an imdhíon-bhreith [3,92]. Tá sraith lochtanna intreacha cille T ag gabháil le dul in aois cille T lena n-áirítear ídiú cille T, athruithe géiniteacha agus epigenetic fairsinge, comharthaíocht lagaithe TCR agus caillteanas proteostasis agus homeostasis mitochondrial [92].cistanche genghis khanCuireann sirtuins le bitheolaíocht cille T (Fíor 6) agus le caomhnú an réise sláinte san urrann cille T ar illeibhéil: tá ról casta ag SIRT1 maidir le freagairtí cille T-idirghabhála TCR, seanchas, agus polarú cille T cúnta a rialáil; Táirgeann cnagáil Sirt6 i gcealla T athlasadh sistéamach i lucha, agus tá leibhéil arda de léiriú SIRT7 in ailse chíche nasctha le ídiú cealla T. Braitheann gníomhachtú comhréireach cealla T le linn na freagartha imdhíonachta go docht ar thairseach i gcomharthaí TCR a chinneann cé acu an bhfuil freagairt imdhíonachta éifeachtach ag cealla T spreagtha nó an éiríonn siad anergic. Tá an tairseach seo ríthábhachtach chun uathdhíonacht a chosc agus féadann sé a bheith dírialaithe le linn dul in aois [93,94]. Tá comharthaíocht TCR á rialú go cúramach ag gabhdóirí comhspreagthacha nó comhathbhrúiteora ag an scannán plasma, agus ag modúil intracellular a mhionchoigeartaíonn déine na comharthaíochta TCR. Tháinig SIRTl chun cinn mar fhachtóir tábhachtach chun freagairtí cealla T a choigeartú trí fhoirceannadh comharthaíochta TCR a rialáil (Fíor 6A agus Tábla 1). In éagmais SIRT1, ceadaítear gníomhachtú cille T le hantasubstaintí frith-CD3 beag beann ar chomhspreagadh CD28. I lucha, déantar iomadú díréireach ar chealla Sirtl'T spreagtha ag TCR, táirgeann siad leibhéil mhéadaithe IL-2, agus níl siad in ann dul isteach sa fhuinneamh, rud a thugann le tuiscint go rialaíonn SIRTl comharthaíocht TCR in vivo go diúltach [40,95]. Mar thoradh air seo, cailltear lamháltas i gcealla Sirt1-/T. Go deimhin, cé go léiríonn cealla T naive agus T gníomhachtaithe leibhéil comhchosúla slonn SIRT1, tá leibhéal T ainléirgeach i bhfad níos airde. Go meicniúil, tá an fachtóir trascríobh AP-1 i gceist le foirceannadh idirghabhálaithe SIRT ar chomharthaíocht TCR-1, a chaithfidh a bheith gníomhach go trasnánach má tá freagairtí éifeachtora cealla T le bheith éifeachtach [95]. Tá gá le haicéitiliú bhall c-Jun den heitrisiméir AP-1 le go mbeidh sé gníomhach, agus rialaíonn SIRT1 aicéitiliú c-Jun go dinimiciúil le linn gníomhachtú TCR [95-97] Dá bhrí sin, ar spreagadh TCR, nuair a bhíonn c -Meán buaic aicéitilithe, idirghníomhaíonn SIRTl le c-Meitheamh chun a leibhéil aicéitilithe a laghdú agus mar sin an freagra TCR idirghabhála AP a mhúchadh Ag soláthar fianaise bhreise go bhfeidhmíonn SIRTl mar mhodhnóir aiseolais ar ghníomhachtú cealla T agus ainléirge, léirigh staidéar amháin go bhfuil Cuireann IL-2, atá in ann aimhréidh a aisiompú i gcealla T, brú ar shloinneadh SIRTI trí chosc a chur ar FOXO3a ceangal leis an tionscnóir Sirtl. Léiríonn sé seo meicníocht inchreidte chun íogaireacht TCR a aisghabháil [98].

(B)I gcealla B bíonn leibhéil laghdaithe MHC-II mar thoradh ar easnamh SIRTI, rud a fhágann go mbíonn traschur i láthair lagaithe ar chealla CD4*T [104]. Tá SIRTl tábhachtach freisin le haghaidh athmheascadh aistrithe ranga, toisc go n-athbhrúdaíonn sé léiriú SEIF trí H3K9Ac agus H3K14Ac ag an tionscnóir AID [46] deacetylation. Ar an taobh eile, taispeánann cealla Sirt7-/splenic B athmheascadh lasctha aicme lochtach [18]. Léiríonn línte faded caillteanas feidhm a bhaineann le haois, agus léiríonn tráchtanna dearg athruithe a bhaineann le haois. Cruthaíodh an figiúr le BioRender.com. Mar thoradh ar easnamh SIRT1 tá leibhéil laghdaithe MHC-Ⅱ, rud a fhágann go bhfuil tras-chur i láthair lagaithe ar chealla CD4 móide T [104]. Tá SIRT1 tábhachtach freisin maidir le hathmheascadh aistrithe ranga, toisc go ndéanann sé léiriú SEIF a athbhrú trí H3K9Ac agus H3K14Ac ag tionscnóir theAID[46] a dhí-aicéitiliú. Ar an taobh eile, taispeánann cealla Sirt7-/splenic B athmheascadh lasctha aicme lochtach [18]. Léiríonn línte faded caillteanas feidhm a bhaineann le haois, agus léiríonn tráchtanna dearg athruithe a bhaineann le haois. Cruthaíodh an figiúr le BioRender.com.

I gcealla T d’aois, thuairiscigh staidéir chontrártha éagsúla leibhéil próitéine SIRTl agus mRNA araon, rud a thugann le fios go bhfuil líonra casta comharthaíochta ann a rialaíonn gníomhaíocht SIRT1 sa chomhthéacs seo (Fíor 6A). Le linn difreáil cille CD8t T, méadaíonn spreagadh IL-12 aicéitiliú histone agus an fachtóir trascríobh bunúsach leucine zipper ATF-mhaith fachtóir trascríobh (BATF). Comhoibríonn BATF le c-Jun chun trascríobh géine SIRTI a athbhrú, ag cinntiú go bhfuil ardleibhéal aicéitilithe histone ag an tionscnóir T-geall chun táirgeadh méadaithe ATP agus difreáil cille T i gcealla éifeachtóra a thiomáint [99]. Tá leibhéal slonn BATF níos airde i seanchealla CD4 móide T, agus méadaíonn inrochtaineacht móitífeanna ceangailteach BATF mar CD8 móide aois cealla T [105]. Léiríonn na breathnuithe seo go bhféadfadh íosrialáil SIRT1 gníomhachtú cille T a cheangal le haosú cille T[106]. I gcomhaontú leis an múnla seo, forbraíonn Sirtl/lucha uathdhíonacht spontáineach rud a thugann le fios go bhféadfadh ról SIRT1 a bheith tábhachtach chun lamháltas imeallach a chothabháil chun an patrún imdhíonachta T seo a chosc [107]. I ndaoine scothaosta daonna, laghdaítear léiriú SIRT1 go suntasach i gcealla mononuclear fola imeallacha ach níl a fhios an bhfuil sé seo mar gheall ar rialáil epigenetic aberrant ar an lócas SIRT1 agus an bhfuil tionchar suntasach aige ar fhreagrúlacht cealla T [108].

Le linn aosú cille T, cuireadh síos freisin go mbíonn tionchar ag leibhéil SIRT1 ar íosrialáil an microRNA miR-18la i gcealla naive agus cuimhne T d’aois. miR-18la mionfhoinn T gníomhachtaithe cille trí shloinneadh na bpróitéiní a mbíonn tionchar acu ar dhéine agus ar thoradh na comharthaíochta TCR a rialáil. I gcealla T daonna d'aois, cuireann íosrialáil miR-18la feabhas ar léiriú roinnt rialtóirí aiseolais diúltacha ar chomharthaíocht TCR, lena n-áirítear SIRT1, rud a ardaíonn tairseach gníomhachtaithe cille T agus ag laghdú íogaireacht cille T [100]. Go háirithe, ní hamháin go n-athbhunaíonn cosc ​​​​nó tosta SIRTl i gcealla T daonna d'aois dul chun cinn timthriall cille ach laghdaítear a strus macasamhlaithe freisin [109]. Tá sé seo i gcodarsnacht le breathnuithe i fibroblasts luiche bunscoile, ina bhfuil baint ag easpa SIRTl le macasamhlú DNA neamhghnácha [110].

Tríd is tríd, tugann na staidéir seo le fios go ndéantar slonn SIRTI a chalabrú go docht chun freagraí cearta T chealla a áirithiú agus go bhféadfadh dírialáil SIRT1 i gcealla T d’aois réamhshuíomh le freagrúlacht T feabhsaithe i gcás íosrialála SIRT1 agus le droch-fhreagairtí cille T i gcás uasrialála SIRT1. .

Sainmharc eile d’imdhíon-bhreithe is ea carnadh cealla T CD8*CD28 difreáilte go foirceanta, agus tá SIRT1 nasctha le dul in aois na gceall seo [1,112]. In éagmais comh-spreagadh CD28, tá cealla CD8*CD28 T an-chíteatocsaineach, sainráite cítocíní pro-athlastacha agus faigheann siad tréithe seanaoise macasamhail [113]. Le linn aosaithe, téann SIRT1 faoi dhíghrádú uathphagy-idirghabhála i ilorgánaigh murine, lena n-áirítear an spleen agus an thymus. In aois CD8 móide cealla T cuimhne CD28, tá SIRTl íosrialaithe ag an leibhéal próitéine, le trascríobh SIRT1 gan athrú, agus cuireann cosc ​​ar dhíghrádú autophagic raidhse SIRTl ar ais [49]. Fuarthas torthaí comhchosúla ó Jeng agus comhoibrithe, a thug faoi deara go léiríonn cealla CD8 daonna mar aon le cealla T cuimhne agus, níos suntasaí, cealla CD8* CD28 T difreáilte de réir téarma, laghdú suntasach ar leibhéil próitéine SIRT1 (ach ní SIRT6 nó SIRT7), gan aon athrú ar. a léiriú géine. Go meicniúil, cuireann cailliúint SIRT1 le díghrádú próitéiseach a sprice FOXOl agus mar sin méadaítear an cumas glycolytic agus feidhmeanna éifeachtóra cíteatocsaineacha na gcealla cuimhne T seo (Fíor 6A)[102]. Go deimhin, tuairiscíodh le déanaí go gcuireann FOXOl cosc ​​​​ar sheansacht agus rialáil dhiúltach gníomhachtú agus idirdhealú críochfoirt i gcealla CD8 móide T [114]. Dá bhrí sin, d’fhéadfadh caillteanas SIRT1 le linn na gcéimeanna is déanaí de dhifreáil CD8 móide Tcell cur le hathlasadh trí charnadh cealla CD8t T gníomhacha agus an-chitotocsaineacha a chur chun cinn. I gcodarsnacht leis na róil frith-athlastacha a thugtar go ginearálta do sirtuins, tá sé léirithe go gcuireann SIRT1 le feinitíopa ginearálta pro-athlastach trí ghníomhaíocht Treg a shochtadh. Tá sé seo ábhartha toisc go carnann Tregs gníomhachtaithe ar an imeall i ndaoine aonair d'aois, is dócha mar gheall ar an gcomhthéacs pro-athlastach a fhorchuirtear le haois [45,15,16]. Fágann dí-aicéitiliú FOXP3 le SIRT1 go bhfuil sé níos mó seans ann go dtiocfaidh díghrádú próitéamaíoch air, rud a laghdódh feidhm shochtadh Treg i dtástálacha faoi chois in vitro. Os a choinne sin, méadaíonn coiscthe sirtuin le NAM minicíocht cille Treg agus feidhm in vitro go suntasach (Tábla 1)[43,44]. Ina theannta sin, méadaíonn scriosadh sonrach Sirtl i gcealla FOXP3 móide leibhéil FCXP3 agus feidhm Treg in vivo, rud a chuireann feabhas ar mharthanas in trasphlandú allograft [118]. Mar fhianaise bhreise go gcuireann SIRTl feinitíopaí cille T réamh-athlastach chun cinn, fuarthas go raibh baint ag SIRT1 le hidirdhealú a dhéanamh ar chealla Th17. Is cealla CD4 móide T iad seo a bhfuil feidhm athlastach tábhachtach acu in ionfhabhtuithe baictéaracha agus fungacha agus atá nasctha le roinnt galair a bhaineann le hathlasadh. Déantar SIRT1 a rialáil le linn difreálaithe Th17 agus dí-aicéitiláitíonn an fachtóir trascríobh Th17 lárnach RORyt chun a ghníomhaíocht trascríobh a bharrfheabhsú, mar sin cosc ​​​​SIRT1 shochtadh idirdhealú Th17 agus feidhm araon [101]. Os a choinne sin, rialaíonn 5SIRT1 aicéitiliú STAT3 chun a dháileadh ceallacha a chinneadh. Laghdaíonn gníomhachtú SIRT1 le agónaithe éagsúla (Tábla 1) tras-location STAT3 go dtí an núicléas agus dá réir sin cuireann sé isteach ar thrascríobh sprioc STAT3 RORC (a chónaíonn do RORy), rud a chuireann bac ar dhifreáil Th17 [41]. Ansin rialaíonn SIRT1 leibhéil RORy go diúltach agus a ghníomhaíocht trascríobh a mhéadú. Ní dhéanfar iniúchadh fós ar cé acu an gá an dá fheidhm fhreasúracha seo a chothromú chun giniúint Th17 a rialú agus an bhfuil sé seo ag brath ar chomhthéacs. Ar deireadh, tá cur síos déanta ar SIRT1 freisin mar rud a rialaíonn go diúltach idirdhealú cille CD4t T isteach i gcealla Th9 trí mheicníocht spleách targaide de rapamycin (mTOR)-HIF1 -[103]. Cé nár imscrúdaíodh go fóill an ról atá ag éifeacht SIRT1 i gcealla cúntóra T le linn aosaithe, tugann an tábhacht a bunaíodh le SIRT1 i gcinntí cinniúint le linn difreáil cille T cúntóirí le fios gur dócha go gcuireann slonn agus gníomhaíocht dhírialaithe SIRT isteach ar an éagothroime i CD4 móide T. fodhaonraí cille a bhreathnaítear ag tosú an aosaithe agus galair.

I bpáipéar a rinne staidéar ar na hathruithe léirithe géine a tharla le linn imdhíon-bhreithe i bhfrancaigh, fuarthas amach go raibh laghdú suntasach ar leibhéil próitéine SIRT2 sa spleen agus, níos suntasaí, i thymus na bhfrancach aosta. Bhí sé seo i gcodarsnacht leis an bhfíric go raibh leibhéil laghdaithe de sprioc SIRT2 H4K16Ac [18] ar an sean thymus freisin. Níos ginearálta, bhí hipoacetylation H4K16Ac nasctha roimhe seo le seanúlacht mhacasamhlú agus fuarthas amach go bhfuil sé sách lag i bhfíocháin mhara éagsúla. Mhol na húdair míniú sochreidte ar leibhéil níos ísle SIRT2 agus H4K16Ac araon, ina raibh baint níos laige MOF, an príomh-acetyltransferase H4K, leis an lamina núicléach freagrach as hipitealú H4K16 [119].

Is iad athruithe i meitilation DNA agus caillteanas réigiúin heitreacromatin ciúin le linn dul in aois, agus, go háirithe, in imdhíon-bhreithe na neamhoird epigenetic is coitianta a aithnítear le feiceáil le haois. Sa chomhthéacs seo, is eol go bhfuil an marc heitreacromatin H3K9me3 níos laige i ndaoine scothaosta. Cé gur cosúil go bhfuil na hathruithe atá ag brath ar aois ag brath ar chomhthéacs agus speiceas, breathnaítear leibhéil níos ísle H3K9me3 freisin i spleens na bhfrancaigh aosta, a léiríonn laghdú comhchéimneach i leibhéil an H3K9 methyltransferase SUV39H1 [118]. Go deimhin, déanann cnagáil dhúbailte Sua39hl agus Suv39h2 go leor lochtanna imdhíon-bhreithe i lucha a athchaitheamh, lena n-áirítear ionchuir thymic, laghdú ar tháirgeadh limficítí, cuimhne níos airde/cóimheas cille naive agus níos mó tosaíochta HSC i dtreo an lineage myeloid. Thairis sin, tá sé léirithe ag rialáil H3K9me3 ag SUV39H1 cinntí cinniúint a chinneadh i gcealla CD8 naive móide T. In éagmais SUV39H1 CD8 móide T níl cealla in ann cláir athscríobh cuimhne a athbhrú agus mar sin déanann siad dochar don acmhainn feidhmeanna éifeachtóra a fháil. Ina áit sin, forbraíonn céatadán níos airde de chealla CD8 móide T isteach i gcealla cuimhne T, rud a fhágann maireachtáil marthanach agus cuimhne fadtéarmach méadaithe. Dá bhrí sin, is cosúil go bhfuil SUV39H H3K9me3 idirghabháil tábhachtach chun cláir chuimhne a tosta ar ghníomhachtú i gcealla T, d'fhéadfadh tionchar a bheith aige ar an laghdú ar an stór naive a breathnaíodh le linn aosú [120].

As na róil iomadúla a imríonn sirtuins maidir le heitreacrómatin a chothabháil i gcealla neamh-imdhíonachta, tá SUV39Hl mar phríomhsprioc amháin ag SIRT6 agus SIRT1, rud a thugann le tuiscint go bhféadfadh siad a bheith tábhachtach freisin maidir le H3K9me3 a rialú i gcealla imdhíonachta. Déanann SIRT6 idirghabháil ar monoubiquitination SUV39H1, rud a chuireann cosc ​​​​ar a cheangal le crómatin agus dá bhrí sin a ghníomhaíocht H3K9methylation [68]. Os a choinne sin, rialaíonn SIRT1 feidhm SUV39H1 go díreach trí dhí-aicéitiliú. In éagmais SIRT1, tá lagú mór ar ghníomhaíocht SUV39H1, rud a fhágann go gcailltear fócais H3K9Ac agus próitéin heterochomatin 1 (HPlo) agus, ar a seal, díchobhsú heterochromatin [11].

Mar fhocal scoir, tá baint ag SIRT6 freisin le himdhíon-bhreithe agus le hathlasadh ós rud é go rialaíonn sé freagraí athlastacha cille T. Léirigh staidéir sheimineacha ar ról SIRT6 san aosú gur léirigh Sirt6/lucha feinitíopa progeroid dian a bhain le lymphopenia domhain agus go bhfuair sé bás laistigh den chéad mhí den saol. Mar sin féin, is gnách go bhforbraítear Sirt6/limficítí i dtástálacha iomaíocha trasphlandúcháin, rud a léiríonn feinitíopa eistrí cille [25]. Thuairiscigh staidéar ina dhiaidh sin athlasadh ollmhór ilorgánach i Sirt6/lucha, is suntasaí ina n-aenna. Léirigh anailís histeolaíoch insíothlú láidir de chealla CD3 móide T agus, go pointe níos lú, de F4/80 móide macrophages [121]. Sa staidéar seo, rinne scriosadh spriocdhírithe Sirt6 i gcealla T nó sa lineage myeloid, ach ní i heipitocytes, an feinitíopa athlastach agus fibrotic san ae a athchaipitliú, rud a léiríonn go rialaíonn SIRT6 athlasadh ar bhealach imdhíonachta-uathrialach cille. Cé nach bhfuil staidéar sainráite déanta ar SIRT7 i gcomhthéacs imdhíon-bhreithe, thuairiscigh Huo agus comhoibrithe go bhfuil leibhéil arda slonn SIRT7 i gcealla ailse chíche comhghaolmhar le droch-prognóis, ídiú cille T, agus insíothlú de chineál M{{1-pro-inflammatory pro-inflammatory). macrophages[122], rud a thugann le tuiscint go bhféadfadh gníomhaíocht SIRT7 cur le hathlasadh agus dochar a dhéanamh do hoiméastáis cille T le linn aosaithe.

Baintear an t-alt seo as Genes 2021, 12, 1856. https://doi.org/10.3390/genes12121856 https://www.mdpi.com/journal/genes