Teiripí Úrscéalta Do Shiondróm Alport

Teibí

Is galar duáin oidhreachtúil é siondróm Alport (AS) a bhaineann le proteinuria, hematuria, agus teip duánach forásach. Tá sé tréithrithe ag membrane íoslach glomerular lochtach de bharr sócháin i ngéinte collaigine cineál IV COL4A3/A4/A5 as a dtagann collaigine de chineál IV lochtach 3, 4, nó 5 slabhraí, faoi seach. Tá trí phatrún oidhreachta éagsúla ag siondróm Alport: X-nasctha, autosomal, agus digenic. I staidéar ar CKD de etiology anaithnid b’ionann sócháin géine collaigine de chineál IV agus formhór na gcásanna glomerulopathies oidhreachtúil a thugann le tuiscint gur minic nach dtugtar aitheantas do AS. Tá stair nádúrtha agus prognóis na n-othar ar a bhfuil AS athraitheach agus déantar iad a chinneadh ag fachtóirí géiniteacha agus comhshaoil. Faoi láthair, níl aon teiripí coisctheacha nó leigheasacha ann don AS. Áirítear leis an gcóireáil reatha úsáid a bhaint as coscairí córais renin-angiotensin-aldosterone a chuireann moill ar dhul chun cinn galar duáin agus a chuireann le hionchas saoil. Fuarthas amach i staidéir chúlghabhálacha go raibh Ramipril chun moill a chur ar theacht ESKD agus léiríodh le déanaí go raibh sé sábháilte agus éifeachtach i leanaí agus ógánaigh, ag tacú leis go bhfuil tús luath ar imshuí Córas Renin Angiotensin Aldosterone (RAAS) an-tábhachtach. D'fhéadfadh go mbeadh bacóirí gabhdóirí mineralocorticoid fabhrach d'othair a fhorbraíonn "cinneadh aldosterone." Cé go dtugann triail DAPA-CKD le fios go bhfuil éifeacht thairbheach ag coscairí SGLT2 i CKD de bhunús neamh-mheitibileach, ní raibh Alport ach ag dornán othar sa chohórt seo, agus mar sin ní féidir conclúidí a eachtarshuíomh maidir le cóireáil AS le coscairí SGLT2. Mar thoradh ar dhul chun cinn inár dtuiscint ar phataigineas an tsiondróm Alport tá forbairt ar chur chuige teiripeacha nuálacha atá á n-imscrúdú faoi láthair. Tabharfaimid forbhreathnú gairid ar spriocanna teiripeacha núíosacha chun dul chun cinn galar duáin a chosc in AS. Áireoidh ár n-athbhreithniú bardoxolone methyl, gníomhaí NRf2 ó bhéal; lademirsen, móilín frith-miRNA-21; spartan, receptor dé-endothelin cineál A (ETAR) agus inhibitor receptor angiotensin 1; atrasentan, inhibitor ETAR roghnaíoch ó bhéal; oibreáin mhodhnaithe lipid, lena n-áirítear ionduchtúirí ATP-ceangailteach caiséad A1 (ABCA1) d’iompróir eisilteach colaistéaróil, coscairí receptor fearainn discoidin 1 (DDR1) agus oibreáin bhlocála osteopontin; an druga antimalarial hydroxychloroquine; an metformin drugaí frith-glycemic agus analógach gníomhach vitimín D paricalcitol. Déanfar plé freisin ar straitéisí teiripeacha géanómacha amach anseo amhail teiripe chaperone, eagarthóireacht ghéanóim, agus teiripe gascheall.

EOCHAIRFHOCAL

Alport, galar Alport, nephritis Alport, nephritis hereditary Alport, COL4, collagen cineál IV, collagen 4, cóireáil.

Cliceáil anseo chun a fháil amach cad iad na buntáistí a bhaineann le Cistanche

RÉAMHRÁ

Is galar glomerular forásach oidhreachtúil é siondróm Alport (AS), ar a dtugtar nephritis oidhreachtúil freisin, a bhaineann go ginearálta le caillteanas éisteachta braite agus neamhghnáchaíochtaí súl. Cuireann sé aimhrialtachtaí struchtúracha agus mífheidhmiú an membrane íoslach glomerular (GBM) i láthair de bharr sócháin ghéiniteacha a dhéanann difear do shlabhraí collaigine cineál IV 3/4/5 (1). Tá collagen de Chineál IV riachtanach do chobhsaíocht GBM agus is ionann é agus tromlach mais próitéine iomlán GBM. Tá na slabhraí collaigine de chineál 1 go 6 de chineál IV difriúil go géiniteach agus cruinníonn siad le chéile chun 3 heitreateriméir ar leith a fhoirmiú: 1 1 2, 3 4 5, agus 5 5 6 (2). I AS, táirgeann athraithigh phataigineacha sna géinte COL4A3 agus COL4A4 (atá suite ar chrómasóim 2) agus COL4A5 (atá suite ar an X crómasóim) collaigine de chineál IV lochtach 3, 4 nó 5 faoi seach, rud a chuireann bac ar chomhthionól cuí an tslabhra. GBM (3, 4).

AICMIÚ

Déanann an scéim aicmithe nua AS a chatagóiriú ina 3 chineál dhifriúla bunaithe ar na géinte collaigine de chineál IV lena mbaineann agus an modh oidhreachta: X-nasctha AS, uathsomal, nó digenic (Tábla 1).

De réir an chórais aicmithe seo, ní gá go mbeadh stair dhearfach teaghlaigh, léirithe extrarenal, nó fianaise ar ghalar duáin forásach chun diagnóis AS a dhéanamh. Aicmítear baineannaigh a bhfuil leaganacha heitrisigeacha COL4A5 orthu mar tháirgí AS in ionad iad a lipéadú mar “iompróirí” an ghalair. Meastar go bhfuil siondróm Alport ceannasach autosomal (ADAS) ag othair a bhfuil hematuria micreascópach scoite agus leagan heitrisigeach acu i COL4A3 nó COL4A4, rud a chuireann deireadh le diagnóis nephropathy membrane íoslach tanaí (TBMN) (3). Ní mór a aithint go bhfuil an pointe deireanach seo conspóideach i measc saineolaithe ar an gcoinníoll seo agus ní comhaontú uilíoch é seo (5).

Genetic testing in AS is proposed for patients who have persistent dysmorphic hematuria for longer than 6 months; persistent proteinuria >0.5 g/g, stair teaghlaigh hematuria nó galar duáin; caillteanas éisteachta sensorineural le hematuria; lenticonus, reitineapaite fleck nó tanú reitineach ama; glomerulosclerosis deighleogach deighleogach fócasach bithóipse (FSGS) nó siondróm nephrotic steroid-resistant; lamella GBM; galar duáin ainsealach de etiology anaithnid le hematuria agus glomerulonephritis teaghlaigh IgA. Moltar tástáil ghéiniteach freisin i ngaolta céadchéime daoine a bhfuil éagsúlachtaí pataigineacha aitheanta acu i ngéinte COL4A3-COL4A5 (6).

Cistanche tubulosa

LÉACHTACHT

Athraíonn leitheadúlacht an tsiondróm Alport go mór i dtuarascálacha éagsúla agus raon meastacháin ó dhuine as gach 5,000 go duine as gach 53,000 othar a bhfuil galar duáin orthu. Sócháin géine COL4A5 is cúis le siondróm X-nasctha Alport (XLAS) agus is ionann é agus 70-80 faoin gcéad de na hothair a bhfuil AS orthu. Is éard is cúis le siondróm Alport cúlaitheach uathómach (ARAS) ná ​​sócháin homaisigeacha nó cumaisc heitrisigeacha i ngéinte COL4A3 agus COL4A4 agus is ionann é agus ∼5 faoin gcéad de na hothair le AS. Mheas staidéar a rinneadh le déanaí leitheadúlacht na malairtí pataigineacha COL4A{3-COL4A5 tuartha i ndaonraí gan galar duáin. Fuarthas malairtí pataigineacha COL4A5 tuartha i gceann amháin as 2,320 duine. Chuir malairtí heitrisigeacha pataigineacha COL4A3 agus COL4A4 tuartha isteach ar dhuine as gach 106 duine, ag teacht leis an gcinneadh TBMN i mbithóipí duán i ndeontóirí nach bhfuil galar duáin ar eolas acu. Bhí leaganacha heitrisigeacha cumaisc phataigineacha tuartha le feiceáil i gceann amháin as gach 88,866 duine agus i leagan digenic i gceann amháin ar a laghad as 44,793 duine. Mar sin féin, ní mór na minicíochtaí daonra seo de athraithigh phataigineacha COL4A COL4A5 tuartha a mhodhnú de réir treá galair na malairtí aonair (7).

Is dócha go bhfuil fíor-leitheadúlacht AS á mheas faoina luach. Léirigh staidéar le déanaí ó Ollscoil Columbia ag baint úsáide as tástáil ghéiniteach chun measúnú a dhéanamh ar chásanna de ghalar duáin ainsealach de etiology anaithnid gurbh ionann nephropathies Mendelian agus 21 faoin gcéad de na cásanna. Ba iad glomerulopathies aonghineacha na cinn ba mhinice agus ba iad sócháin i ngéinte collaigine IV a bhí mar gheall ar beagnach aon trian de na galair duáin hereditary (8) a spreag é seo go príomha.

STAIR AGUS PROGNOSIS NÁDÚRTHA

Cuimsíonn AS speictream feinitíopach éagsúil le raon leathan léirithe cliniciúla. Déantar cur síos ar an lesion histolaíochta duánach tipiciúil in othar le AS bunaithe ar mhicreascópacht leictreoin mar tanú neamhrialta agus ramhrú GBM le cuma lamellate a bhfuil patrún tréith "ciseán-weave" aige (9). Nuair a thaispeánann bithóipse duánach a dhéantar in othar le hematuria scoite GBM tanaí amháin, tá sé beartaithe na téarmaí "hematuria neamhurchóideacha teaghlaigh" nó "nephropathy membrane íoslach tanaí" a úsáid. Mar sin féin, is toimhde earráideach é seo ós rud é go bhfuil fianaise ag dul i méid go bhfuil cuid de na hothair seo i mbaol galar duán forásach a fhorbairt. In othair le AS, is féidir GBM tanaí a aithint freisin agus mar sin níor cheart an toradh histologach seo a mheas mar neamhord ar leith. Ní leor GBM tanaí ann féin chun an prognóis a mheas in éagmais sonraí cliniciúla, paiteolaíocha, pedigree agus géiniteacha breise.

Tá an dóchúlacht go dtiocfaidh galar duáin chun cinn in othair a bhfuil tionchar ag AS orthu inathraithe agus déantar é a chinneadh go príomha ag an gcineál sóchán géine. Is ionann scriosanna móra, sócháin nonsense, agus sócháin beaga a dhéanann difear do fhrámaí léitheoireachta a fhágann próitéin fheidhmiúil laghdaithe nó as láthair agus ard-riosca ann dul ar aghaidh chuig galar duáin deiridh (ESKD) faoi aois 30. Tá an riosca beag le missense nó le sócháin suímh splice ( 10). Chomh maith leis sin, féadfaidh fachtóirí comhshaoil ​​cur le dul chun cinn galar duáin.

De ghnáth, forbraíonn fir le XLAS agus gach othar le ARAS gnéithe AS "clasaiceach" lena n-áirítear galar duáin forásach le hematuria agus proteinuria, bodhaire sensorineural, agus neamhghnáchaíochtaí súl (eg, lenticonus nó maculopathy). Cé nach n-aithnítear níos lú mar ghné siondrómach tipiciúil, is minic a aithnítear aneurysms aortach i bhfireannaigh le XLAS (11).

I gcásanna XLAS, tá gnéas ina fhachtóir prognóiseach tábhachtach maidir le dul chun cinn CKD. I measc na bhfear gan chóireáil le XLAS, téann thart ar 50 agus 90 faoin gcéad ar aghaidh chuig ESKD faoi aois 25 agus 40, faoi seach. Léiríonn mná le XLAS feinitíopa athraitheach mar gheall ar phróiseas díghníomhaithe X crómasóim. I measc na mban le XLAS, sroicheann thart ar 12 faoin gcéad ESKD roimh aois 40 agus méadaíonn an céatadán seo go dtí thart ar 30 faoin gcéad faoi aois 60 agus 40 faoin gcéad faoi aois 80 (10). Is minic a théann othair le ARAS ar aghaidh chuig ESKD faoi aois 40 beag beann ar inscne (12).

Cistanche Caighdeánaithe

Léiríonn othair a bhfuil ADAS raon leathan de léirithe acu ó asymptomatic go galar duáin-teoranta le hematuria micreascópach nó proteinuria agus i gcásanna áirithe dul ar aghaidh go ESKD. Féadfaidh an feinitíopa a bhaineann le sóchán heitrisigeach i COL4A3 nó COL4A4 athrú go suntasach fiú laistigh de bhaill den teaghlach céanna, agus is dócha go bhfuil an éagsúlacht cainte seo ilfhachtóiriúil. D’fhéadfadh baint a bheith ag an bhfód neamhiomlán seo le láithreacht géinte mionathraithe a mhaolaíonn nó a mhéadaíonn éifeachtaí sócháin géine collagen de chineál IV agus fachtóirí eile cosúil le brú fola ard, aiste bia sóidiam ard, raimhre, agus caitheamh tobac a d’fhéadfadh cur go neamhspleách le galar duáin (3). , 13).

In othair le ADAS, tá an riosca measta do ESKD Níos mó ná nó cothrom le 20 faoin gcéad dóibh siúd a bhfuil fachtóirí riosca le haghaidh dul chun cinn (próitéiniúir, FSGS, ramhrú agus lamella GBM, caillteanas éisteachta sensorineural, modhnóirí géiniteacha) agus<1% in the absence of these risk factors (3).

Tá an riosca measta maidir le dul ar aghaidh go ESKD in othair le AS digenic athraitheach agus braitheann sé ar na géinte a bhfuil tionchar orthu: i gcás sócháin COL4A3 agus COL4A4 in oidhreacht chúlaithe uathshamhlaithe trassamhlach tá an riosca suas le 100 faoin gcéad; i gcás sócháin COL4A3 agus COL4A4 in CIS ag ionsamhladh oidhreacht ceannasach uathshómach tá an riosca suas le 20 faoin gcéad agus d’fhir i gceist le sócháin i COL4A5 agus ceachtar COL4A3 agus COL4A4 tá an riosca suas le 100 faoin gcéad (3).

Bhí baint ag sócháin géine collaigine de Chineál IV le FSGS freisin agus ba cheart tástáil ghéiniteach a chur san áireamh go háirithe sna hothair sin a bhfuil stair dhearfach teaghlaigh FSGS acu agus daoine níos óige nuair a chuirtear i láthair iad. Thángthas ar shócháin géine collaigine de Chineál IV i 38 faoin gcéad de na hothair le FSGS teaghlaigh agus 3 faoin gcéad le FSGS treallach le níos mó ná leath de na sócháin le feiceáil i COL4A5. D'fhéadfadh láithreacht hematuria, caillteanas éisteachta, agus neamhghnáchaíochtaí GBM a léiriú go bhféadfadh sóchán COL4 bunúsach a bheith ann (14). I gcohórt de 193 duine aonair de chlár GN Toronto le FSGS treallach go príomha a chuaigh faoi sheicheamhú iomlán-exome, ba é an ráta diagnóiseach géiniteach ná 11 faoin gcéad agus ó na hothair seo, bhí leagan pataigineach ag 55 faoin gcéad i ngéinte COL4 (A3 / A4 / A5) ( 15). Ba cheart daoine aonair a bhfuil FSGS bithóipse cruthaithe acu a bhfuil athraithigh phataigineacha acu sna géinte collagen cineál IV a aicmiú mar othair siondróm Alport. Tá sé tábhachtach úsáid teiripe imdhíonta ar na hothair seo a sheachaint mar go mbeadh sé seo neamhéifeachtach agus go bhféadfadh sé dochar a dhéanamh. Ag teacht leis na tuairimí seo, ba cheart tástáil ghéiniteach a fháil i ngach othar a bhfuil FSGS bithóipse cruthaithe nó siondróm nephrotic resistant steroid (6).

TRANSPLANTATION KIDNEY

De ghnáth is iarrthóirí den scoth iad othair a bhfuil siondróm Alport orthu a théann ar aghaidh go ESKD le haghaidh trasphlandú duáin. Ba chóir trasphlandú duáin preemptive a shaothrú nuair is féidir. In othair le AS, tá rátaí marthanais graft comhionann nó níos fearr i gcomparáid leo siúd a fheictear in othair le cúiseanna eile ESKD. Moltar nach gcuirfí san áireamh baill teaghlaigh ar heitrisiogótaí COL4A3 agus COL4A4 iad le haghaidh deonú duáin (6). Tá fianaise ann ó dhaoine aonair a raibh hematuria nó leaganacha heitrisigeacha pataigineacha COL4A3 nó COL4A4 orthu a ghníomhaigh mar dheontóirí duáin a d’fhorbair feidhm duánach nó próitéiniúir a bhí ag dul in olcas le himeacht ama (16-18). Cé go bhfuil forbairt antasubstaintí frith-GBM gan léiriú cliniciúil coitianta go leor, tá nephritis frith-GBM posttransplant ina casta neamhghnách ach b'fhéidir tubaisteach de thrasphlandú duáin in othair AS (19).

CÓIREÁLA

Faoi láthair, níl aon chóireáil leigheasach ann do shiondróm Alport. Is é úsáid coiscthe córais renin-angiotensin-aldosterone (RAAS) (RAASi) an caighdeán cúraim atá ann faoi láthair chun dul chun cinn galar duáin a mhoilliú.

Capsúil Cistanche

RAAS Cosc

D’fhoilsigh Comhlán agus comhghleacaithe in 2012 go raibh baint ag úsáid coscairí einsíme a thiontú angiotensin (ACEi) i gcohórt 174 othar le AS (fir go príomha le XLAS) le tosú níos déanaí ar theiripe athsholáthair duánach agus ionchas saoil níos faide i gcomparáid le cohórt de 109 gaolta AS neamhchóireáilte thar mheán leantach de níos mó ná fiche bliain. Bhí an tairbhe seo níos mó sna hothair sin a thosaigh teiripe ag céim níos luaithe, go háirithe sna hothair sin a raibh hematuria nó microalbuminuria scoite acu tráth a dtionscnaíodh cóireáil (20). Léirigh sonraí ó Chlárlann Alport na hEorpa go bhfuil baint ag úsáid imshuí RAAS in iompróirí heitrisigeacha Alport le dul chun cinn galar duáin níos moille. Ba é 28 bliain an mheánaois ag tús na teiripe agus ba é 5.8 bliain an meán-aois ar theiripe san anailís seo. Níor tharla an teiripe athsholáthair duánach (RRT) chomh minic agus i bhfad níos déanaí in othair ar cuireadh cóireáil orthu le himshuíomh RAAS (21). Scrúdaigh Yamamura agus comhghleacaithe grúpa othar fireann Seapánach le XLAS le leaganacha cruthaithe COL4A5 agus léirigh siad go raibh éifeacht chosanta duánach imshuí RAAS i láthair beag beann ar an gcineál athraitheach géine COL4A5 (teascadh vs neamhtheascadh) (22).

Most ACE Inhibitors are currently authorized by the Food and Drug Administration (FDA) for the treatment of hypertension in adults or children ≥6 years old (23). However, the EARLY PROTECT trial showed that the use of ramipril in children with AS aged ≥2 years when there is either isolated microscopic hematuria or microalbuminuria (defined as 30– 300 mg albumin/g creatinine) is safe and effective at slowing kidney disease progression compared to placebo. Ramipril was initiated at a mean age of 8.8 ± 4.2 years. In this study, ramipril therapy reduced the risk of disease progression by almost 50%. Disease progression was defined as progression to the next disease stage according to the extent of renal damage and loss of function. These stages were defined as (0) microhematuria without microalbuminuria, (I) microalbuminuria [30–300 mg albumin/g creatinine], (II) proteinuria [>300 mg albumin/g creatinine], (III) >Meath 25 faoin gcéad ar ghnáthfheidhm duáin (CrCl), (IV) galar duáin deireadhchéime. Aistríonn cóimheas guaise de 0.51 go 5.4 leanbh ar gá cóireáil a dhéanamh orthu le ramipril ar feadh 3 bliana chun dul chun cinn amháin den ghalar a chosc i leanbh amháin (24).

Tacaíonn moltaí cleachtais chliniciúil nua le tionscnamh ACEi níos luaithe in othair a bhfuil AS orthu. Ba chóir tús a chur le teiripe tráth an fháthmheasa i bhfear le XLAS agus le gach othar a bhfuil ARAS acu má tá aois níos mó ná nó cothrom le 24 mí. I gcás baineannaigh le XLAS agus fireannaigh agus baineannaigh le ADAS, is féidir teiripe a thosú ag tús an mhicroalbuminuria (25).

Blockers Glacadóir Mineralocorticoid

Tá leibhéil serum aldosterone fós ardaithe i roinnt othar a bhfuil cóireáil orthu le ACEi agus/nó ARBanna, feiniméan ar a dtugtar “cinneadh aldosterone” atá comhghaolaithe le hipertrófacht na bhfiontar clé agus rátaí albaiminuria níos airde (26). Rinne Rúbal agus comhghleacaithe measúnú ar cibé an raibh aon tairbhe bhreise ag baint le húsáid chomhréiteach spironolactone ar bharr ramipril i lucha COL4 3 −/- i gcomparáid le monaiteiripe ramipril. Mar thoradh ar theiripe dé bhí dul chun cinn galar duáin níos moille agus laghdaigh próitéinúria agus fiobróis. Mar sin féin, níor tháinig aon athrú ar mharthanas. B'fhéidir go raibh sé seo mar gheall ar bhás roimh am ó fho-iarsmaí dé-teiripe mar hyperkalemia (27). Tá éifeachtaí spironolactone i ndaoine is ábhar á meas i dtriail chliniciúil bhreathnaithe [NCT02378805] (28). Tugann na torthaí fabhracha a breathnaíodh ón seachfhreastalaí receptor mianraíocorticoid neamh-stéaróideach enone maidir le moill a chur ar dhul chun cinn CKD in othair a bhfuil galar duáin diaibéitis (DKD) (29, 30) le fios go bhfuil gá le tástáil a dhéanamh ar a éifeachtúlacht i CKD neamh-diaibéitis.

CO-IOMPAR GLÓCÓS Sóidiam-2 COSCAIRÍ (SGLT2I)

SGLT2i blocks renal glucose absorption in the proximal convoluted tubule which promotes glucosuria and lowers blood glucose. These drugs have nephroprotective properties which are independent of glycemic control and are thought to be mediated by glucose-induced osmotic diuresis and concomitant natriuresis leading to afferent arteriole vasoconstriction and a reduction in intraglomerular pressure and reduction in albuminuria (31). There is extensive evidence about the benefit of these drugs to slow the progression of CKD of diabetic and non-diabetic origin (32, 33). In a cohort of 5 pediatric patients with Alport syndrome (mean age 10.4 years) with an eGFR >60 ml/nóiméad/1.73 m2 glacadh go maith le húsáid dapagliflozin agus mar thoradh air sin tháinig laghdú 22 faoin gcéad ar phróitéinuria faoi 12 sheachtain (34).

I bhfrancaigh diaibéitis, laghdaigh SGLT2i freisin carnadh cairdiach lipidí tocsaineacha agus glacadh aigéad sailleach saor in aisce (35). In othair a bhfuil galar ae sailleacha neamhalcólach orthu agus diaibéiteas mellitus cineál 2 (T2DM) laghdaigh úsáid SGLT2i saill ae agus leibhéil ALT feabhsaithe (36). Dá bhrí sin, is féidir a shamhlú go ndéantar éifeacht nephroprotective SGLT2i a idirghabháil freisin trí lipotocsaineacht duánach a laghdú, rud a fuaireamar amach go pataigineach i dturgnamhach AS (37). Cé go dtugann triail DAPA-CKD le fios go bhfuil éifeacht thairbheach ag coscairí SGLT2 i CKD de bhunús neamh-mheitibileach, bhí líon na n-othar le siondróm Alport a chuimsítear sa chohórt seo íseal, agus mar sin ní féidir conclúidí a eachtarshuíomh don daonra seo ag an am seo. Mar sin féin, ba cheart éifeachtúlacht coscairí SGTL2 i gcóireáil AS a iniúchadh (38).

Púdar cisteán

PLÉ

Is galar duáin a fhaightear go minic é siondróm Alport mar oidhreacht nach bhfuil cóireáil leigheasach ar fáil dó faoi láthair. Tá sé mar aidhm ag cóireáil thraidisiúnta dul chun cinn teip duánach a mhoilliú trí úsáid a bhaint as RAASi. Tá forbairt drugaí san AS ar siúl faoi láthair agus spriocanna drugaí ag céimeanna éagsúla den ghalar. Féadfaidh drugaí turgnamhacha díriú ar fheidhm athraithe an GBM nó ar an idirghníomhú idir GBM le podocytes agus cealla inothelial. Díríonn drugaí nua eile ar ghortú cille feadánacha nó ar an athlasadh agus ar an bhfiobróis a fheictear i gcéimeanna déanacha an ghalair. D’fhéadfadh sé gurb é an cur chuige teiripeach is mó a d’fhéadfadh an neamhord seo a aisiompú ná slabhraí collaigine lochtacha a dhíriú go luath sa ghalar trí ghéinteiripe. Tá dul chun cinn taighde ar chuir chuige teiripeacha nuálaíocha don riocht seo spreagúil agus d’fhéadfadh dóchas a thabhairt do na milliúin othar atá buailte.

Mar a Fheabhsaíonn Cistanchis Feidhm Duán

Is cineál luibh iad cistanches, ar a dtugtar Rou Cong Rong freisin i míochaine na Síne, a úsáideadh leis na céadta bliain mar leigheas ar go leor tinnis. Ceann de na buntáistí is suntasaí a bhaineann le Cistanches ná a gcumas feidhm na duáin a fheabhsú.

Ar an gcéad dul síos, tá fíteascheimiceach i gCistanches mar echinacoside agus Acteoside a bhfuil sé cruthaithe go bhfuil tionchar dearfach acu ar na duáin. Tá airíonna frithocsaídeacha agus frith-athlastacha ag na comhdhúile seo a chabhraíonn le hathlasadh agus strus ocsaídiúcháin sna duáin a laghdú. Cuidíonn sé seo le cealla duáin a chosaint ó dhamáiste agus feabhas a chur ar fheidhm na duáin.

Ar an dara dul síos, cuireann Cistanches sreabhadh fola agus scaipeadh fola chun cinn sna duáin freisin. Tá sé seo tábhachtach mar go gcinntíonn sreabhadh fola cuí go bhfaigheann na duáin cothaithigh ríthábhachtacha agus ocsaigin atá ag teastáil le haghaidh feidhmiú barrmhaith. Nuair a chuirtear bac ar shreabhadh fola na duáin, is féidir go dtiocfadh galar duáin ainsealach agus coinníollacha eile a chuireann isteach ar na duáin.

Ina theannta sin, baineadh úsáid as Cistanches go traidisiúnta chun easnaimh duáin a chóireáil, mar leibhéil íseal fuinnimh, urination minic, agus pian sa chúl níos ísle. Tá sé léirithe go bhfuil an luibh seo tonify na duáin agus a chur ar fáil ar an cothaithe is gá chun feidhmiú ceart.

Mar fhocal scoir, is leigheas nádúrtha iontach é Cistanches chun feidhm na duáin a fheabhsú. Leis na hairíonna frith-athlastacha agus frithocsaídeacha, cabhraíonn sé leis na duáin a chosaint agus sreabhadh fola cuí a chur chun cinn. Is luibh shábháilte agus éifeachtach é ar féidir le duine ar bith a úsáid chun tacú lena shláinte duáin.

TAGAIRTÍ

1. Warady BA, Agarwal R, Bangalore S, Chapman A, Levin A, Stenvinkel P, et al. Aicmiú agus bainistíocht siondróm Alport. Duán Med. (2020) 2:639–49. doi 10.1016/j.xkme.2020.05.014

2. Suh JH, Miner JH. Is bacainn albaimin é an membrane íoslach glomerular. Nat Rev Nephrol. (2013) 9:470–7. doi 10.1038/nrneph.2013.109

3. Kashtan CE, Ding J, Garosi G, Heidet L, Massella L, Nakanishi K, et al. Siondróm Alport: aicmiú aontaithe ar neamhoird ghéiniteacha collagen iv 345: staidpháipéar an ghrúpa oibre um rangú siondróm alport. Duán Int. (2018) 93:1045–51. doi 10.1016/J.kint.2017.12.018

4. Adam J, Connor TM, Wood K, Lewis D, Naik R, Gale DP, et al. Is féidir le tástáil ghéiniteach mearbhall diagnóiseach a réiteach i siondróm Alport. Clin Kidney J. (2014) 7:197–200. doi: 10.1093/ckj/sft144

5. Savige J. Ar cheart dúinn siondróm Alport ceannasach autosomal a dhiagnóiseadh nuair a bhíonn leagan heitrisigeach pataigineach COL4A3 nó COL4A4 ann? Kidney Int Rep. (2018) 3:1239–41. nua 10.1016/j.ekir.2018.08.002

6. Savige J, Lipska-Zietkiewicz BS, Watson E, Hertz JM, Deltas C, Mari F, et al. Treoirlínte maidir le tástáil ghéiniteach agus bainistiú siondróm Alport. Clin J Am Soc Nephrol. (2021) 20:CJN.04230321. do: 10.2215/CJN.04230321

7. Gibson J, Fieldhouse R, Chan MMY, Sadeghi-Alavijeh O, Burnett L, Izzi V, et al. Cuibhreannas Taighde Genomics England. meastacháin ar leitheadúlacht na n-athraitheacha pataigineacha COL4A3-COL4A5 tuartha i mbunachar sonraí seicheamhaithe daonra agus a n-impleachtaí do shiondróm Alport. J Am Soc Nephrol. (2021). 32:2273–90. doi: 10.1681/ASN.2020071065

8. Hays T, Groopman EE, Gharavi AG. Tástáil ghéiniteach le haghaidh galar duáin de etiology anaithnid. Duán Int. (2020) 98:590–600. Dé hAoine 10.1016/J.kint.2020.03.031

9. Fogo AB, Lusco MA, Najafian B, Alpers CE. Atlas AJKD de phaiteolaíocht duánach: siondróm Alport. Am J Kidney Dis. (2016) 68:e15–6. doi 10.1053/J.ajkd.2016.08.002

10. Jais JP, Knebelmann B, Giatras I, De Marchi M, Rizzoni G, Renieri A, et al. Siondróm X-nasctha Alport: stair nádúrtha agus comhghaolta géinitíopa-feinitíopa i gcailíní agus mná a bhaineann le 195 teaghlach: staidéar ar "ghníomhaíocht chomhbheartaithe de chuid an phobail Eorpaigh Alport". J Am Soc Nephrol. (2003) 14:2603–10. doi 10.1097/01.ASN.0000090034.71205.74

11. Kashtan CE, Segal Y, Flinter F, Makanjuola D, Gan JS, Watnick T. Mínormáltachtaí Aortach i bhfireannaigh le siondróm Alport. Trasphlandú Dial Nephrol. (2010) 25:3554–60. doi: 10.1093/ndt/gfq271

12. Storey H, Savige J, Sivakumar V, Abbs S, Flinter FA. Sócháin agus gnéithe COL4A3/COL4A4 i ndaoine aonair a bhfuil siondróm Alport cúlaitheach uathsomach orthu. J Am Soc Nephrol. (2013) 24:1945–54. doi: 10.1681/ASN.2012100985

13. Furlano M, Martínez V, Pybus M, Arce Y, Crespí J, Venegas MDP, et al. Gnéithe cliniciúla agus géiniteacha de shiondróm Alport ceannasach autosomal: staidéar cohórt. Am J Kidney Dis. (2021) 78:560–70.e1. Ó 10.1053/J.ajkd.2021.02.326

14. Gast C, Pengelly RJ, Lyon M, Bunyan DJ, Seaby EG, Graham N, et al. Is iad sócháin collagen (COL4A) na sócháin is minice a bhaineann le glomerulosclerosis deighleogach fócasach do dhaoine fásta. Trasphlandú Dial Nephrol. (2016) 31:961–70. doi: 10.1093/ndt/gfv325

15. Yao T, Udwan K, John R, Rana A, Haghighi A, Xu L, et al. Comhtháthú na tástála géiniteach agus na paiteolaíochta chun diagnóis daoine fásta le FSGS. Clin J Am Soc Nephrol. (2019) 14:213–23. do: 10.2215/CJN.08750718

16. Petzold F, Bachmann A, Bergmann C, Helmchen U, Halbritter J. Léiríonn anailís ghéiniteach aisbhreathnaitheach an speictream de shiondróm autosomal Alport i gcás trasphlandú duáin deontóra a bhaineann le maireachtáil. BMC Nephrol. (2019) 20:340. doi: 10.1186/s12882-019-1523-7

17. Comhlán O, Weber M, Fries JW, Müller GA. Trasphlandú duán deontóra beo ó ghaolta a bhfuil neamhghnáchaíochtaí fuail éadroma acu i siondróm Alport: riosca, tairbhe agus toradh fadtéarmach. Trasphlandú Dial Nephrol. (2009) 24:1626–30. doi: 10.1093/ndt/gfn635

18. Choi C, Ahn S, Min SK, Ha J, Ahn C, Kim Y, et al. Toradh meántéarmach trasphlandú duáin ó dheontóirí le nephropathy membrane íoslach tanaí. Trasphlandú. (2018) 102:e180–e4. doi: 10.1097/TP.0000000000002089

19. Caistán CE. Trasphlandú duánach in othair le siondróm Alport: roghnú othar, torthaí, agus meastóireacht deontóra. Int J Nephrol Renovasc Dis. (2018) 11:267–270. doi: 10.2147/IJNRD.S150539

20. Comhlán O, Licht C, Anders HJ, Hoppe B, Beck B, Tönshoff B, et al. Cuireann cosc ​​​​ar einsím a thiontú angiotensin go luath i siondróm Alport moill ar chliseadh duánach agus feabhsaíonn sé ionchas saoil. Duán Int. (2012) 81:494– 501. doi 10.1038/ki.2011.407

21. Temme J, Peters F, Lange K, Pirson Y, Heidet L, Torra R, et al. Teagmhais cliseadh duánach agus nephroprotection trí chosc RAAS in iompróirí heitrisigeach sócháin X-crómasómacha agus uathsómacha Alport. Duán Int. (2012) 81:779–83. Nóiméad 10.1038/gc.2011.452

22. Yamamura T, Horinouchi T, Nagano C, Omori T, Sakakibara N, Aoto Y, et al. Bíonn tionchar ag comhghaolta géinitíopa-feinitíopa ar an bhfreagra ar dhrugaí a dhíríonn ar angiotensin in othair Seapánacha le siondróm Alport fireann X-nasctha. Duán Int. (2020) 98:1605–14. Dé hAoine 10.1016/J.kint.2020.06.038

23. Chu PY, Campbell MJ, Miller SG, Hill KD. Drugaí frith-hipertensive i leanaí agus ógánaigh. Domhanda J Cardiol. (2014) 6:234–44. doi: 10.4330/wjc.v6.i5.234

24. Comhlán O, Tönshoff B, Weber LT, Pápa L, Latta K, et al. Léiríonn triail chéim 3 dall dúbailte ilionad, randamach, rialaithe phlaicéabó le comparáid lámh oscailte sábháilteacht agus éifeachtúlacht teiripe nephroprotective le ramipril i leanaí le siondróm Alport. Duán Int. (2020) 97:1275– 86. doi 10.1016/J.kint.2019.12.015

25. Kashtan CE, Gross O. Moltaí cleachtais chliniciúla maidir le diagnóis agus bainistiú siondróm Alport i leanaí, ógánaigh agus daoine fásta óga - nuashonrú do (2020). Pediatra Nephrol. (2021) 36:711– 9. doi: 10.1007/s00467-020-04819-6

26. Bomback AS, Klemmer PJ. An mhinicíocht agus impleachtaí cinn aldosterone. Nat Clin Pract Nephrol. (2007) 3:486–92. doi: 10.1038/ncpneph0575

27. Rubel D, Zhang Y, Sowa N, Girgert R, Gross O. Éifeachtaí organoprotective de spironolactone ar bharr teiripe ramipril i múnla luch le haghaidh siondróm Alport. J Clin Med. (2021) 10:2958. doi: 10.3390/jcm10132958

28. Clár Teiripe Alport Eorpach. Tionscnamh Eorpach chun moill a chur ar chliseadh duánach i siondróm Alport. Bethesda, MD: Leabharlann Náisiúnta an Leighis (2015). Ar fáil ar líne ag: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02378805

29. Bakris GL, Agarwal R, Anker SD, Pitt B, Ruilope LM, et al. Éifeacht Finerenone ar Thorthaí Galar Duán Ainsealach i Diaibéiteas Cineál 2. N Béarla J Med. (2020). 383: 2219-29. do: 10.1056/NEJMoa2025845

30. Pitt B, Filippatos G, Agarwal R, Anker SD, Bakris GL, Rossing P, et al. Imeachtaí Cardashoithíoch le Finerenone i nGalar Duán agus Diaibéiteas Cineál 2. N Béarla J Med. (2021) 385:2252–63. doi: 10.1056/NEJMoa2110956

31. Vallon V. Meicníochtaí agus acmhainneacht theiripeach coscairí SGLT2 i diaibéiteas mellitus. Annu Rev Med. (2015) 66:255–70. doi: 10.1146/annurev-med-051013-110046

32. Perkovic V, Jardine MJ, Neal B, Bompoint S, Heerspink HJL, Charytan DM, et al. Canagliflozin agus torthaí duánach i diaibéiteas Cineál 2 agus nephropathy. N Béarla J Med. (2019) 380:2295–306. doi: 10.1056/NEJMoa1811744

33. Heerspink HJL, Stefánsson BV, Correa-Rotter R, Chertow GM, Greene T, Hou FF, et al. Dapagliflozin in othair a bhfuil galar duáin ainsealach orthu. N Béarla J Med. (2020). 383: 1436-46. doi: 10.1056/NEJMoa2024816

34. Liu J, Cui J, Fang X, Chen J, Yan W, Shen Q, et al. Éifeachtúlacht agus sábháilteacht dapagliflozin i leanaí a bhfuil galar duáin phróitéineach oidhreachta orthu: staidéar píolótach. Ionadaí Int Duán (2021) 7:638–41. Dé hAoine 10.1016/J.ekir.2021.12.019

35. Aragón-Herrera A, Feijóo-Bandín S, Otero Santiago M, Barral L, Campos-Toimil M, Gil-Longo J, et al. Laghdaíonn Empagliflozin leibhéil CD36 agus lipidí cardatocsaineacha agus é ag feabhsú autophagy i gcroí francaigh sailleacha diaibéiteacha Zucker. Cógaslann Bithcheimic. (2019) 170:113677. doi 10.1016/j.bcp.2019.113677

36. Kuchay MS, Krishan S, Mishra SK, Farooqui KJ, Singh MK, Wasir JS, et al. Éifeacht empagliflozin ar shaill ae in othair a bhfuil diaibéiteas cineál 2 orthu agus galar ae sailleacha neamh-mheisciúla: triail rialaithe randamach (Triail E-LIFT). Cúram Diaibéiteas. (2018) 41:1801–8. doi: 10.2337/dc18-0165

37. Wright MB, Varona Santos J, Kemmer C, Maugeais C, Carralot JP, Roever S, et al. Méadaíonn comhdhúile atá dírithe ar OSBPL7 ABCA1-eisreabhadh colaistéaról spleách ag caomhnú feidhm na nduán in dhá mhúnla de ghalar duáin. Cumann Nat. (2021) 12:4662. doi: 10.1038/s41467-021-24890-3

38. Mabillard H, Sayer JA. Coscairí SGLT2 - cóireáil fhéideartha do shiondróm Alport. Clin Sci (Lunnainn). (2020) 134:379–88. do: 10.1042/CS20191276

39. Torra R, Furlano M. Roghanna teiripeacha nua do shiondróm Alport. Trasphlandú Dial Nephrol. (2019) 34:1272–9. doi: 10.1093/ndt/gfz131

40. Wardyn JD, Ponford AH, Sanderson CM. Traschaint mhóilíneach a scaradh idir cosáin freagartha Nrf2 agus NF-κB. Biochem Soc Trans. (2015) 43:621–6. do: 10.1042/BST20150014

41. Kobayashi EH, Suzuki T, Funayama R, Nagashima T, Hayashi M, Sekine H, et al. Déanann Nrf2 freagra athlastach macrophage a shochtadh trí thrascríobh cítocine proinflammatory a bhac. Cumann Nat. (2016) 7:11624. doi: 10.1038/ncomms11624

42. Wong ET, Tergaonkar V. Róil NF-kappaB i sláinte agus galair: meicníochtaí agus acmhainneacht theiripeach. Clin Sci (Lunnainn). (2009) 116:451–65. doi: 10.1042/CS200 80502

43. Baker RG, Hayden MS, Ghosh S. NF-κB, athlasadh, agus galar meitibileach. Metab Cille. (2011) 13:11-22. doi 10.1016/j.cmet.2010. 12.008

44. Pergola PE, Raskin P, Toto RD, Meyer CJ, Huff JW, Grossman EB, et al. Feidhmíonn meitile agus duáin Bardoxolone i CKD le diaibéiteas cineál 2. N Béarla J Med. (2011) 365:327–36. do: 10.1056/NEJMoa1105351

45. de Zeeuw D, Akizawa T, Audhya P, Bakris GL, Chin M, Christ-Schmidt H, et al. Meitil Bardoxolone i diaibéiteas cineál 2 agus galar duáin ainsealach céim 4. N Béarla J Med. (2013) 369:2492-503. do: 10.1056/NEJMoa1306033

46. ​​Chertow GM, Appel G, Andreoli S, Bangalore S, Bloc G, Chapman A, et al. Dearadh staidéir agus saintréithe bunlíne na trialach cardinal: staidéar céim 3 ar bardoxolone meitile in othair le siondróm Alport. Am J Nephrol. (2021) 52:180–9. doi: 10.1159/000513777

47. Christopher AF, Kaur RP, Kaur G, Kaur A, Gupta V, Bansal P. Teiripí MicroRNA: Spriocanna núíosacha a aimsiú agus teiripe shonrach a fhorbairt. Dearcadh Clin Res. (2016) 7:68–74. doi: 10.4103/2229-3485.179431

48. Rupaimoole R, Slack FJ. Teiripeolaíocht MicroRNA: i dtreo ré nua do bhainistiú ailse agus galair eile. Diosca Drugaí Nat Rev. (2017) 16:203–22. doi 10.1038/nr.2016.246

49. Gomez IG, MacKenna DA, Johnson BG, Kaimal V, Roach AM, Ren S, et al. Cuireann oligonucleotides frith-mhicrRNA-21 cosc ​​ar dhul chun cinn nephropathy Alport trí bhealaí meitibileach a spreagadh. J Clin Infheistiú. (2015) 125:141–56. do: 10.1172/JCI75852

50. Guo J, Song W, Boulanger J, Xu EY, Wang F, Zhang Y, et al. Léiriú dírialaithe microRNA-21 agus géinte a bhaineann le galair in othair dhaonna agus samhail luiche de shiondróm Alport. Hum Gene Ther. (2019) 30:865– 881. doi 10.1089/hum.2018.205

51. Staidéar ar Lademirsen (SAR339375) in Othair le Siondróm Alport (HERA). Bethesda, MD: Leabharlann Náisiúnta an Leighis (2016). Ar fáil ar líne ag: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02855268 (rochtain air 10 Feabhra, 2022).

52. Dominic C, Brianna D, Duane D, Daniel M, Gina S, Jared H, Faigh al. Moillíonn an spartan blocála dé ETAR/ATR1 galar duánach, feabhsaíonn sé saolré, agus maolaíonn caillteanas éisteachta i lucha Alport: comparáid le losartan. Trasphlandú Scagdhealaithe Nephrol. (2020) 35:33. doi: 10.1093/ndt/gfaa140.MO033

53. Staidéar ar Chóireáil Sparsentan i bPéidiatraice le Galair Glomerular Próitéinura. Bethesda, MD: Leabharlann Náisiúnta an Leighis (2021). Ar fáil ar líne ag: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05003986 (rochtain air 07 Márta, 2022).

54. Trachtman H, Nelson P, Adler S, Campbell KN, Chaudhuri A, Derebail VK, et al. DUET: Staidéar Céim 2 a dhéanann meastóireacht ar éifeachtúlacht sábháilteachta spartan in othair le FSGS. J Am Soc Nephrol. (2018). 29:2745- 54. doi 10.1681/ASN.2018010091

55. Komers R, Diva U, Inrig JK, Loewen A, Trachtman H, Rote WE. Dearadh Staidéir ar Staidéir Chéim 3 Sparsentan vs Irbesartan (DUPLEX) in othair a bhfuil glomerulosclerosis deighleogach fócasach orthu. Kidney Int Rep. (2020) 5:494– 502. doi 10.1016/j.ekir.2019.12.017

56. de Zeeuw D, Coll B, Andress D, Brennan JJ, Tang H, Houser M, et al. Laghdaíonn an antagonist endothelin atrasentan albaminuria iarmharach in othair le nephropathy diaibéitis cineál 2. J Am Soc Nephrol. (2014) 25:1083– 93. doi: 10.1681/ASN.2013080830

57. Heerspink HJL, Parving HH, Andress DL, Bakris G, Correa-Rotter R, Hou FF, et al. Imeachtaí Atrasentan agus duánach in othair a bhfuil diaibéiteas cineál 2 orthu agus galar duáin ainsealach (SONAR): triail faoi rialú dúbailte-dall, randamach, faoi rialú placebo. Lancet. (2019) 393:1937–47. doi: 10.1016/S0140-6736(19)30772-X

58. Atrasentan in Othair a bhfuil Galair Glomerular Próitéinura orthu. Bethesda, MD: Leabharlann Náisiúnta an Leighis (2020). Ar fáil ar líne ag: https://clinicaltrials. gov/ct2/show/NCT04573920

59. Frida E, Børge GN, Marianne B. Hypercholesterolemia teaghlaigh agus riosca galar artaireach forimeallach agus galar duáin ainsealach. J Clinic Inchrínóil Meitibileach. (2018) 103:4491–500. doi: 10.1210/JC.2018- 01058

60. Herman-Edelstein M, Scherzer P, Tobar A, Levi M, Gafter U. D'athraigh meitibileacht lipid duánach agus carnadh lipid duánach i nephropathy diaibéitis daonna. J lipid Res. (2014) 55:561–72. doi: 10.1194/jlr.P040501

61. Merscher-Gomez S, Guzman J, Pedigo CE, Lehto M, Aguillon-Prada R, Mendez A, et al. Cosnaíonn Cyclodextrin podocytes i ngalar duáin diaibéitis. Diaibéiteas. (2013) 62:3817–27. doi: 10.2337/db13-0399

62. Pedigo CE, Ducasa GM, Leclercq F, Sloan A, Mitrofanova A, Hashmi T, et al. TNF áitiúil is cúis le gortú podocyte trí mheán na colaistéaról NFATc. J Clin Infheistiú. (2016) 126:3336–50. do: 10.1172/JCI85939

63. Wang Z, Jiang T, Li J, Proctor G, McManaman JL, Lucia S, et al. meitibileacht lipid duánach, carnadh lipidí, agus glomerulosclerosis i lucha FVBdb/db a bhfuil diaibéiteas cineál 2 orthu a rialáil. Diaibéiteas. (2005) 54:2328– 35. doi: 10.2337/diaibéiteas.54.8.2328

64. Kang HM, Ahn SH, Choi P, Ko YA, Han SH, Chinga F, et al. Tá ról lárnach ag ocsaídiú aigéad sailleach lochtach i gcealla epithelial tubular duánach i bhforbairt fiobróis duánach. Nat Med. (2015) 21:37–46. dhéanamh: 10.1038/nm.3762

65. Ge M, Merscher S, Fornoni A. Úsáid gníomhaire modhnaithe lipid chun galair glomerular a chóireáil. J Pers Med. (2021) 11:820. do: 10.3390/jpm11080820

66. Jin-Ju K, Sydney S, Wilbon A. Podocyte lipotoxicity i CKD. Duán. (2021) 2:755-62. doi: 10.34067/KID.0006152020

67. Fornoni A, Merscher S, Kopp JB. Cuireann bitheolaíocht lipid na podocyte-peirspictíochtaí nua deiseanna nua ar fáil. Nat Rev Nephrol. (2014) 10:379– 88. doi 10.1038/nrneph.2014.87

68. Unger RH, Clark GO, Scherer PE, Orci L. homeostasis lipid, lipotocsaineacht, agus an siondróm meitibileach. Biochim Biophysis Acta. (2010) 1801:209– 14. doi: 10.1016/j.bbalip.2009.10.006

69. Kim JJ, David JM, Wilbon SS, Santos JV, Patel DM, Ahmad A, et al. Nascann gníomhachtú receptor fearainn Discoidin 1 maitrís eischeallach le lipotocsaineacht podocyte i siondróm Alport. EBioMed. (2021) 63:103162. doi: 10.1016/j.ebiom.2020.103162

70. Mitrofanova A, Molina J, Varona Santos J, Guzman J, Morales XA, Ducasa GM, et al. Cosnaíonn hidroxypropil- -cyclodextrin ó ghalair duáin i siondróm turgnamhach Alport agus i glomerulosclerosis deighleogach fócasach. Duán Int. (2018) 94:1151–59. doi 10.1016/J.kint.2018.06.031

71. Liu X, Ducasa GM, Mallela SK, Kim JJ, Molina J, Mitrofanova A, et al. Tá ról ag Sterol-O-acyltransferase-1 i galair duáin a bhaineann le diaibéiteas agus siondróm Alport. Duán Int. (2020) 98:1275–85. dhéanamh: 10.1016/j.kint.2020.06.040

72. Merscher, S, Pedigo C, Mendez A. Metabolism, fuinneamh, agus bitheolaíocht lipid sa podocyte – gortú glomerular trí mheán colaistéaról ceallach. Endocrinol tosaigh. (2014) 5:169. ag 10.3389/12.2014.00169

73. Ducasa GM, Mitrofanova A, Fornoni A. Crosstalk idir lipid agus mitochondria i galar duáin diaibéitis. Curr Diab Rep. (2019) 19:144. doi: 10.1007/s11892-019-1263-x

74. Ding W, Yousefi K, Goncalves S, Goldstein BJ, Sabater AL, Kloosterboer A, et al. Maolaíonn easnamh Osteopontin paiteolaíocht Alpor trí easnaimh meitibileach feadánacha a chosc. Léargas JCI. (2018) 3:e94818. déan: 10.1172/jci.insight.94818

75. Ducasa GM, Mitrofanova A, Mallela SK, Liu X, Molina J, et al. Caiséad ATP-bindin Tá easnamh A1 ina chúis le mífheidhmiú mitochondrial faoi thiomáint cardiolipín i podocytes. J Clin Infheistiú. (2019) 129:3387–400. do: 10.1172/JCI125316

76. (KDIGO) Grúpa Oibre CKD. Treoir cleachtais chliniciúil KDIGO do bhainistiú lipid i ngalar duáin ainsealach. Duán Idir Sholáthar. (2013) 3:271–9. Ar fáil ar líne ag: https://kdigo.org/wp-content/uploads/2017/02/KDIGO- 2013-Lipids-Guideline-English.pdf

77. Esmeijer K, Dekkers OM, de Fijter JW, Dekker FW, Hoogeveen EK. Éifeacht cineálacha éagsúla statins ar mheath feidhm na nduán agus ar an bpróitéiniúir: meitea-anailís líonra. Ionadaí Sci (2019) 9:16632. doi: 10.1038/s41598-019-53064-x

78. Koepke ML, Weber M, Schulze-Lohoff E, Beirowski B, Segerer S, Gross O. Éifeacht nephroprotective an cerivastatin inhibitor HMG-CoA-reductase i múnla luch de fiobróis duánach forásach i siondróm Alport. Trasphlandú Dial Nephrol. (2007) 22:1062–9. doi: 10.1093/ndt/gfl810

79. MA Crumling, King KA, Duncan RK. Cyclodextrins agus caillteanas éisteachta iatrogenic: drugaí nua le riosca suntasach. Neurosci cille tosaigh. (2017) 11:355. dhéanamh: 10.3389/fál.2017.00355

80. Comhlán O, Beirowski B, Koepke ML, Kuck J, Reiner M, Addicks K, et al. Cuireann teiripe réamhghabhálach ramipril moill ar chliseadh duánach agus laghdaítear fiobróis duánach i lucha cnagaireachta COL4A a bhfuil siondróm Alport orthu. Duán Int. (2003) 63:438– 46. doi: 10.1046/j.1523-1755.2003.00779.x

81. Comhlán O, Schulze-Lohoff E, Koepke ML, Beirowski B, Addicks K, Bloch W, et al.An poitéinseal antifibrotic, nephroprotective inhibitor ACE vs AT1 antagonist i múnla murine de fiobróis duánach. Trasphlandú Dial Nephrol. (2004) 19:1716–23. doi: 10.1093/ndt/gfh219

82. Comhlán O, Girgert R, Beirowski B, Kretzler M, Kang HG, Kruegel J, et al. Cuireann caillteanas collagen-receptor DDR1 moill ar fhiobróis duánach i ngalar collaigine oidhreachtúil cineál IV. Maitrís Biol. (2010) 29:346–56. doi: 10.1016/j.matbio.2010.03.002

83. Richter H, Satz AL, Bedoucha M, Buettelmann B, Petersen AC, Harmeier A, et al. Coscann coscaire ddr1 díorthaithe leabharlainne DNA-ionchódaithe fiobróis agus caillteanas feidhm duánach i samhail luch géiniteach siondróm Alportt. ACS Ceimic Biol. (2019) 14:37–49. doi: 10.1021/acschembio.8b00866

84. Sodek J, Ganss B, McKee MD. Osteapontin. Crit Rev ó Bhéal Biol Med. (2000) 11:279–303. doi: 10.1177/10454411000110030101

85. Li J, Yousefi K, Ding W, Singh J, Shehadeh LA. Is féidir le aptamer RNA Osteopontin cliseadh croí ró-ualach-spreagtha a chosc agus a aisiompú. Cardiovasc Res. (2017) 113:633-43. doi: 10.1093/cvr/cvx016

86. Lorenzen J, Shah R, Biser A, Staicu SA, Niranjan T, Garcia AM, et al. Ról osteopontin i bhforbairt albuminuria. J Am Soc Nephrol. (2008) 19:884-90. doi: 10.1681/ASN.2007040486

87. Schrezenmeier E, Dörner T. Meicníochtaí gníomhaíochta hiodrocsaiaclóraquine agus cloroquine: impleachtaí don réamaiteolaíocht. Nat Rev Rheumatol. (2020) 16:155-66. doi: 10.1038/s41584-020-0372-x

88. Liu LJ, Yang YZ, Shi SF, Bao YF, Yang C, Zhu SN, et al. Éifeachtaí hydroxychloroquine ar phróitéiniúir i nephropathy IgA: triail randamach rialaithe. Am J Kidney Dis. (2019) 74:15–22. Ná 10.1053/J.ajkd.2019.01.026

89. Yang Yz, Chen P, Liu LJ, Cai, Shi SF, Chen YQ, et al. Comparáid idir na héifeachtaí atá ag cóireáil hidroxychloroquine agus corticosteroid ar phróitéiniúir i nephropathy IgA: staidéar cás-rialaithe. BMC Nephrol. (2019) 20:297. doi: 10.1186/s12882-019-1488-6

90. Staidéar ar Hydroxychloroquine in Othair le Siondróm Alport X-nasctha sa tSín (CHXLAS). Bethesda, MD: Leabharlann Náisiúnta an Leighis (2021). Ar fáil ar líne ag: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04937907

91. Omachi K, Kaseda S, Yokota T, Kamura M, Teramoto K, Kuwazuru J, et al. Maolaíonn Metformin déine siondróm Alport turgnamhach. Ionadaí Sci (2021) 11:7053. doi: 10.1038/s41598-021-86109-1

92. Teng M, Mac Tíre M, Lowrie E, Ofsthun N, Lazarus JM, Thadhani R. Marthanais na n-othar atá ag dul faoi haemoscagdhealaithe le teiripe paricalcitol nó calcitriol. N Béarla J Med. (2003) 349:446-56. doi: 10.1056/NEJMoa022536

93. Fryer RM, Rakestraw PA, Nakane M, Dixon D, Banfor PN, Koch KA, et al. Cosc difreálach ar léiriú renin mRNA ag paricalcitol agus calcitriol i lucha C57/BL6. Fisiol Nephron. (2007) 106:p76– 81. doi: 10.1159/000104875

94. Rúbal D, Stoc J, Ciner A, Hiller H, Girgert R, Müller GA, et al. Éifeachtaí antifibrotic, nephroprotective de paricalcitol vs calcitriol ar bharr teiripe ACE-cosc i múnla luiche cnagála COL4A3 le haghaidh fiobróis duánach forásach. Trasphlandú Dial Nephrol. (2014) 29:1012–9. doi: 10.1093/ndt/gft434

95. Germain DP, Hughes DA, Nicholls K, Bichet DG, Giugliani R, Wilcox WR, et al. Cóireáil galar Fabry leis an chaperone cógaseolaíochta migalastat. N Béarla J Med. (2016) 375:545-55. doi: 10.1056/NEJMoa1510198

96. Bekheirnia MR, Reed B, Gregory MC, McFann K, Shamshirsaz AA, Masoumi A, et al. Comhghaol géinitíopa-feinitíopa i siondróm X-nasctha Alport. J Am Soc Nephrol. (2010) 21:876–83. doi: 10.1681/ASN.2009070784

97. Savige J, Storey H, Il Cheong H, Gyung Kang H, Páirc E, Hilbert P, et al. Siondróm Alportt cúlaitheach X-nasctha agus autosomal: gnéithe athraitheacha pataigineacha agus comhghaolta breise géinitíopa-feinitíopa. PLoS a hAon. (2016) 11:e0161802. doi: 10.1371/journal.pone.0161802

98. Comhghaolta Zhang Y, Böckhaus J, Wang F, Wang S, Rubel D, Gross O, et al.Genoteip-feinitíopa agus éifeachtaí nephroprotective de chosc ar RAAS in othair a bhfuil siondróm Alport cúlaitheach autosomal orthu. Pediatra Nephrol. (2021) 36:2719–30. doi: 10.1007/s00467-021-05040-9

99. Wang D, Mohammad M, Wang Y, Tan R, Murray LS, Ricardo S, et al. Laghdaíonn an caomhnóir ceimiceach, PBAa, an strus agus an t-uathphagy agus méadaíonn sé léiriú collagen iv 5 i fibroblasts cultúir ó fhir le siondróm x-linkedAlportt agus sócháin missense. Ionadaí Int Duán (2017) 2:739–48. doi: 10.1016/j.ekir.2017. 03. 004

100. Jones FE, Murray LS, McNeilly S, Déan A, Aman A, Lu Y, et al. 4- Tá éifeachtúlacht agus éifeacht fhrith-tháscach i gcóireáil galar Col4a1 ag aigéad búitreach feinile sóidiam. Hum Mol Genet. (2019) 28:628– 38. doi: 10.1093/hmg/ddy369

101. Li H, Yang Y, Hong W, Huang M, Wu M, Zhao X. Iarratais ar theicneolaíocht eagarthóireachta genome i dteiripe spriocdhírithe ar ghalair daonna: meicníochtaí, dul chun cinn, agus ionchais. Tarchur Comhartha Sprioc Ther. (2020) 5:1. doi: 10.1038/s41392-019-0089-y

102. Cox D, Platt R, Zhang, F. Eagarthóireacht ghéanóim theiripeach: ionchais agus dúshláin. Nat Med. (2015) 21:121–31. dhéanamh: 10.1038/nm.3793

103. Luther DC, Lee YW, Nagaraj H, Scaletti F, Rotello VM. Cur chuige seachadta do theiripí in vivo CRISPR/Cas9: dul chun cinn agus dúshláin. Saineolaithe Opin Drug Deliv. (2018) 15:905–13. doi: 10.1080/17425247.2018.1517746

104. Quinlan D, Catherine R. Bunús Géiniteach neamhoird collagen de Chineál IV ar an duáin. CJASN. (2021) 16:1101–9. doi: 10.2215/CJN.19171220

105. WareJoncas Z, Campbell JM, Martínez-Gálvez G, Gendron WAC, Barry MA, Harris PC, et al. Teicneolaíocht eagarthóireachta géine beachtais agus feidhmchláir sa Neifreolaíocht. Nat Rev Nephrol. (2018) 14:663–77. doi: 10.1038/s41581-018-0047-x

106. Daga S, Donati F, Capitani K, Croci K, Tita R, Giliberti A, et al. Teorainneacha nua chun siondróm Alport a leigheas: eagarthóireacht géine COL4A3 agus COL4A5 i gcealla podocyte-lineage. Eur J Hum Genet. (2020) 28:480– 90. doi: 10.1038/s41431-019-0537-8

107. Lín X, Suh JH, Go G, Miner JH. Féidearthacht lochtanna membrane íoslach glomerular a dheisiú i siondróm Alport. J Am Soc Nephrol. (2014) 25:687– 92. doi: 10.1681/ASN.2013070798

108. Funk SD, Bayer RH, Miner JH. Ní chothaíonn slonn inotelial collaigine de chineál IV- 3 a bhaineann go sonrach le cill siondróm Alport i lucha Col4a3 -/ -. Am J Fisiol Duánach Fisiciúil. (2019) 316:F830–7. doi: 10.1152/leathanach 1.00556.2018

109. Heikkilä P, Tibell A, Morita T, Chen Y, Wu G, Sado Y, et al. Aistriú cDN de chineál IV collaigine alfa5 slabhra cDN isteach i duáin na muc in vivo: sil-leagan na próitéine isteach sa membrane íoslach glomerular. Gene Ther. (2001) 8:882–90. doi: 10.1038/sj.gt.33 01342

110. Petropoulos S, Edsgärd D, Reinius B, Deng Q, Panula SP, Codeluppi S, et al. Nochtann RNA-Seq cille Aonair lineage agus dinimic x crómasóim i suthanna réamh-implantation daonna. cill. (2016) 167:285. Erratum do: Cill. (2016). 165: 1012-26. doi 10.1016/j.cell.2016.03.023

111. Kuebler B, Aran B, Miquel-Serra L, Muñoz Y, Ars E, Bullich G, et al. Gaschealla iolracha spreagtha saor ó chomhtháthú díorthaithe ó othar a bhfuil siondróm Alport cúlaitheach uathshómach (ARAS) air. Gas Cell Res. (2017) 25:1– 5. doi 10.1016/j.scr.2017.08.021

112. Sugimoto H, Mundel TM, Sund M, Xie L, Cosgrove D, Kalluri R. gaschealla de dhíorthú cnámh-chnámh a dheisiú lochtanna collaigine membrane íoslaigh agus galar duáin ghéiniteach droim ar ais. Proc Natl Acad Sci US A. (2006) 103:7321– 6. doi: 10.1073/pnas.0601436103

113. Moschidou D, Corcelli M, Hau KL, Ekwalla VJ, Behmoaras JV, De Coppi P, et al. Gaschealla corionacha daonna: difreáil podocyte agus poitéinseal do chóireáil siondróm Alport. Gaschealla Dev. (2016) 25:395– 404. doi 10.1089/scd.2015.0305

114. Ninichuk V, Gross O, Segerer S, Hoffmann R, Radomska E, Buchstaller A, et al. Laghdaíonn gaschealla meiseinchymala ilchumhachtacha fiobróis idirstitial ach ní chuireann siad moill ar dhul chun cinn galar duáin ainsealach i lucha easpa collagen4A. Duán Int. (2006) 70:121–9. doi: 10.1038/sj.ki.5001521

Efren Chavez 1, Juanly Rodriguez 1, Yelena Drexler 1, agus Alessia Fornoni 1,2

1 Rannóg Teaghlaigh Katz de Neifreolaíocht agus Hipirtheannas, Roinn an Leighis, Ollscoil Miami Miller Scoil an Leighis, Miami, FL, Stáit Aontaithe Mheiriceá,

2 Ionad Fionnachtana Drugaí Teaghlaigh Peggy agus Harold Katz, Scoil an Leighis Ollscoil Miami Miller, Miami, FL, Stáit Aontaithe Mheiriceá