Drugaí Frith-Ghalracha Neamh-Stéaróideach agus Riosca Géarghortaithe Duán agus Hyperkalemia i nDaoine Scothaosta: Staidéar Cohórt Aisbhreathnaitheach Agus Bailíochtú Seachtrach ar Shamhail Riosca Chliniciúil

Déan teagmháil le:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Cynthia Ciwei Lim1 · Ngiap Chuan Tan2 · Edmund Pek Siang Teo3 · Hanis Bte Abdul Kadir3 · Jia Liang Kwek1 · Yong Mong Bee4 · Andrew Teck Wee Ang2 · Su Hooi Teo1 · Manish Kaushik1 · Chieh Suai Tan1 · Jason Chon Meitheamh Choo1

Forlíonadh anthocyanin cistancheféidirfeabhas a chur ar fheidhm duánach

Teibí

Aidhm Úsáidtear drugaí frith-athlastacha neamh-stéaróideach (NSAIDs) go forleathan i measc daoine fásta breacaosta. Is féidir éifeachtaí díobhálacha a sheachaint trí roghnú cúramach othar. Bhí sé mar aidhm againn minicíocht na géarmhíochaine a mheasgortú duáin (AKI)agus/nó hyperkalemia, fachtóirí riosca, agus cruinneas samhail thuar riosca NSAID i gcohórt daoine fásta níos sine na hÁise.

Modhanna Rinneamar staidéar cohórt siarghabhálach ar dhaoine fásta breacaosta, aois 65 bliana d'aois agus os a chionn, a fuair oidis idir Márta 2015 agus Nollaig 2017 ón gcnuasach institiúidí cúram sláinte poiblí is mó i Singeapór. Rinneadh measúnú ar fhachtóirí a bhaineann le 30-teagmhas lae 30-géarghortaithe duán agus/nó hiperkalemia le hanailís aischéimniúcháin ilathraithe. Rinneadh measúnú ar chalabrú agus idirdhealú ar shamhail thuar Nash ag baint úsáide as tástáil dea-oiriúnachta Hosmer-Lemeshow agus C-staitistic, faoi seach.

Torthaí Tharla an príomhthoradh i 16.7 faoin gcéad de 12,798 duine fásta níos sine. NSAIDanna tráthúla (coigeartaithe NÓ 1.29, 95 faoin gcéad CI 1.15-1.45), NSAIDs sistéamach de 1-14 lá (coigeartaithe NÓ 1.43, 95 faoin gcéad CI 1.27-1.62), agus NSAIDanna sistéamacha > 14 lá (coigeartaithe 1.84 faoin gcéad NÓ CI 1.62), 1.37-2.49) go neamhspleách leis an toradh príomhúil, i gcomparáid le haon NSAID. Bhí baint neamhspleách freisin ag diaibéiteas mellitus, galar cardashoithíoch, ráta scagacháin glomerular níos ísle (eGFR), agus fualbhrocach le méadú ar theagmhais AKI agus/nó hyperkalemia. Nuair a cuireadh i bhfeidhm é ar dhaoine fásta breacaosta le NSAIDanna sistéamacha > 14 lá (n=305), bhí drochchalabrú (p < 0.001)="" ag="" samhail="" riosca="" nash="" agus="" droch-idirdhealú="" le="">

0.527 (0.438, 0.616).

Conclúidí Bhí fad NSAID níos faide agus córasach i gcomparáid leis an mbealach tráthúla bainteach le corrlaigh incriminteacha d'imeachtaí duánacha géara. Tá gá le tuilleadh staidéir chun an tsamhail riosca atá ar fáil a fheabhsú chun oidis NSAID a threorú i ndaoine fásta níos sine.

Réamhrá

Úsáidtear drugaí frith-athlastach neamh-stéaróideach (NSAIDs) go forleathan anailgéisigh ach d'fhéadfadh go mbeadh baint acu le himeachtaí díobhálacha cardashoithíoch, duánach agus gastrointestinal [1, 2]. Géarmhíochainegortú duáin (AKI)Tarlaíonn sé nuair a chuireann NSAID bac ar chaolú prostaglandin-idirghabhála den arteriole duánach aimhréidh i gcoinníollacha ina laghdaítear perfusion glomerular duánach. Tá daoine fásta níos sine so-ghabhálach go háirithe do AKI arna spreagadh ag NSAID [3]. In ainneoin treoirlínte cliniciúla atá bunaithe ar fhianaise a thug rabhadh arís agus arís eile i gcoinne oideas NSAID a d’fhéadfadh a bheith míchuí i ndaoine fásta níos sine a bhfuil cliseadh croí, Hipirtheannas tromchúiseach agus ainsealacha acu.duándisease (CKD) [1, 2, 4], NSAID prescription remains frequent. The Chronic Renal Insufficiency Cohort reported baseline NSAID to use in 13% of 1140 participants aged 65 years and older, while a recent large population-based study in Canada found that individuals 66 years or older formed the majority of those who had received one or more NSAID for >14 lá [5]. Mar sin, ní mór níos mó a dhéanamh chun oidis NSAID a d'fhéadfadh a bheith míchuí a chosc. Múnla riosca cliniciúil Nash

Príomhphointí

Úsáidtear drugaí frith-athlastacha neamh-stéaróideach (NSAIDs) go forleathan i measc daoine fásta breacaosta agus d'fhéadfadh go laghdódh roghnú cúramach othar éifeachtaí díobhálacha. Forbraíodh samhail thuar riosca Nash i ndaonra aosach scothaosta den chuid is mó ach tá bailíochtú seachtrach in easnamh i gcohóirt eile.

Rinne an staidéar seo measúnú ar 12,798 duine fásta níos sine san Áise 65 bliain d’aois agus níos sine a fuair oidis ón mbraisle is mó d’institiúidí cúram sláinte poiblí i Singeapór agus dheimhnigh sé gur mhéadaigh NSAIDanna sistéamacha > 14 lá, NSAIDanna sistéamacha a fhorordaítear ar feadh 1-14 lá, agus NSAIDanna tráthúla an baol go dtarlódh díobhálacha géara.duánimeachtaí.

Bhí droch-chalabrú agus idirdhealú i múnla riosca Nash i measc daoine fásta níos sine na hÁise a d'ordaigh NSAIDanna sistéamacha ar feadh > 14 lá. Tá gá le tuilleadh taighde chun oidis NSAID a threorú i ndaoine fásta níos sine.

do 30-riosca lae AKI agus/nó hyperkalemia [5], a forbraíodh i measc daoine fásta níos sine Cheanada sa daonra ginearálta agus atá inrochtana mar áireamhán ar líne (https://qxmd.com/calculate-by- quad), b’fhéidir uirlis úsáideach tacaíochta cinnteoireachta do chliniceoirí chun NSAIDanna a fhorordú do dhaoine fásta breacaosta atá i mbaol AKI a sheachaint [6]. Mar sin féin, tá an uirlis seo fós le bailíochtú go forleathan i ndaonraí eile. Ós rud é go bhfaightear an chuid is mó den fhianaise ar AKI de bharr NSAID sa phobal ó phobail den chuid is mó de chuid na gCaucasian [3, 7], níl sé soiléir an mbeidh na rioscaí a bhaineann le AKI éagsúil i measc na nÁise. Mar sin bhí sé mar aidhm againn meastóireacht a dhéanamh ar na fachtóirí a bhaineann leis an mbaol go dtarlódh géar-imeachtaí díobhálacha duánach agus ar chruinneas mhúnla riosca Nash i gcohórt daoine fásta il-eitneach in Oirdheisceart na hÁise.

2 Modhanna

Staidéar cohóirt siarghabhálach a bhí anseo ar gach duine fásta breacaosta Níos mó ná nó cothrom le 65 bliain d’aois a fuair oidis teagmhais idir 1 Márta 2015 agus 30 Nollaig 2017 ó Ospidéal Ginearálta Singeapór agus seacht gcinn de Polyclinics SingHealth (Bukit Merah, Outram, Marine Parade, Bedok, Tampines , Pasir Ris, agus Sengkang). Le chéile, tá braisle Sheirbhísí Sláinte Shingeapór (Sin-health) ar an mbraisle is mó d’institiúidí cúram sláinte poiblí i Singeapór a sholáthraíonn seirbhísí cliniciúla comhtháite a chuimsíonn cúram príomhúil agus ionaid atreoraithe treasacha.

2.1 Cohórt agus Tosca Riosca

Fuarthas sonraí ón staidéar INSIDER (Drugaí Neamh-Stéaróideach Neamh-Stéaróideach Neamh-Stéaróideach Neamhchuí i Diaibéiteas, Daoine Scothaosta agus Duánach) a rinne measúnú ar oideas NSAID a d’fhéadfadh a bheith míchuí i ndaoine aonair i mbaol a fuair aon oidis idir 2015 agus 2017 in Ospidéal Ginearálta Singeapór agus Polyclinics SingHealth [8]. Aithníodh oidis NSAID (lena n-áirítear NSAIDanna roghnacha mar choscóirí cyclooxygenase II [COX II], Tábla Forlíontach S1, féach ábhar forlíontach leictreonach [ESM]) ó thaifid chógaslainne leictreonacha othar seachtrach agus urscaoilte. Aisghabhadh dátaí oideas, cineál, bealach, dáileog agus fad gach NSAID. Rinneamar oideas NSAID sistéamach a chatagóiriú trí (a) NSAID (bealach nó bealach tuismitheora) ar feadh> 14 lá de réir shainmhíniú staidéir Nash d'úsáideoirí NSAID [5], agus (b) gearrchúrsa ar feadh 1-14 lá. Tar éis staidéar Nash [5], rinneadh dáta an chéad oideas NSAID le haghaidh> 14 lá a chosaint mar dháta iontrála an chohóirt dóibh siúd a bhfuil il-oideas NSAID acu. Ina theannta sin, mura raibh aon oideas NSAID > 14 lá, ansin bhí dáta an chéad oideas NSAID sistéamach ar feadh 1-14 lá arna chosaint mar dháta iontrála an chohóirt. Mura raibh aon oideas NSAID sistéamach ann, rinneadh daoine aonair a chatagóiriú tuilleadh i (c) NSAID tráthúla, agus (d) gan aon NSAID (ie ní raibh aon oideas NSAID sistéamach nó tráthúla acu). Ba é dáta iontrála an chohóirt don ghrúpa 'gan NSAID' ná dáta an chéad oideas le linn na tréimhse staidéir. I measc daoine aonair forordaithe NSAIDanna sistéamach, rinneadh aon NSAID tráthúla san oideas céanna a dhoiciméadú mar NSAID tráthúla forordaithe'. Chuireamar na daoine seo a leanas as an áireamh: (i) oidis do NSAIDanna laistigh de 60 lá roimh iontráil an chohórt ionas gur úsáideoirí teagmhasacha NSAID iad na grúpaí NSAID agus ní bheidh aon oideas NSAID le déanaí acu siúd sa ghrúpa 'neamh-NSAID'; (ii) luachanna creatiníne serum agus/nó potaisiam in easnamh laistigh de 6 mhí roimh dhul isteach an chohórt agus 30 lá tar éis dóibh teacht isteach; agus (iii) ard nó tromduánmífheidhm arna sainiú mar bhunráta scagacháin glomerular measta (eGFR) < 15 mL/nóiméad/1.73 m2.

I measc na n-athróga a bailíodh bhí sonraí déimeagrafacha, coinníollacha comhghalracha, agus bithcheimic (na luachanna creatinine serum agus potaisiam is déanaí laistigh de 6 mhí roimh iontráil an chohóirt agus buaicluachanna laistigh de 30 lá tar éis dul isteach sa chohórt). Ríomhadh bunlíne eGFR ag baint úsáide as an ChronicDuánCothromóid Comhoibriú Eipidéimeolaíochta Galar (CKD EPI) ag baint úsáide as an luach creatinine serum is déanaí laistigh de 6 mhí roimh iontráil an chohórt. Bhí CKD i láthair má bhí eGFR < 60="" ml/nóiméad/1.73="" m2.="" aithníodh="" diaibéiteas="" mellitus="" ó="" chlárlann="" diaibéiteas="" singhealth,="" clár="" leictreonach="" bunaithe="" ar="" thaifid="" leighis="" (emr)="" a="" shainigh="" diaibéiteas="" bunaithe="" ar="" chóid="" dhiagnóiseacha,="" oidis="" dhrugaí="" ar="" chógais="" a="" íslíonn="" glúcóis,="" agus="" torthaí="" saotharlainne="" (m.sh.="" glúcós="" plasma="" agus="" hba1c).="" bhí="" galar="" cardashoithíoch="" bunlíne="" (cvd)="" i="" láthair="" má="" bhí="" aon="" ospidéal="" a="" bhaineann="" le="" cvd="" le="" haghaidh="" galar="" croí="" ischemic="" nó="" cliseadh="" croí="" congestive="" sna="" 6="" mhí="" roimhe="" sin.="" taifeadadh="" freisin="" bacóirí="" córais="" renin-angiotensin-aldosterone="" (raas)="" (cosúil="" le="" cosc="" ​​​​einsím="" a="" thiontú="" angiotensin,="" seachfhreastalaí="" angiotensin-receptor,="" agus="" seachfhreastalaí="" receptor="" mineralocorticoid)="" nó="" diuretics="" thiazide="" nó="" lúb="" a="" forordaíodh="" laistigh="" de="" 6="" mhí="" roimhe="" sin="" agus="" suas="" le="" 30="" lá="" tar="" éis="" iontráil="" an="" chohórt.="" mar="" chógais="" ard-riosca="" a="" d'fhéadfadh="" torthaí="" díobhálacha="" duánach="" a="" bheith="" mar="" thoradh="" orthu="" nuair="" a="" dhéantar="" iad="" a="" riar="" i="" gcomhthráth="" le="" nsaids="" [5,="" 9,="">

2.2 Imeachtaí Duánacha

Ba é príomhthoradh an staidéir seo minicíocht AKI agus/nó hyperkalemia laistigh de 30 lá. Sainíodh AKI má mhéadaigh creatinín serum Níos mó ná nó cothrom le 26.5 µmol/L nó Níos mó ná nó cothrom le 50 faoin gcéad ón mbunlíne, de réir anDuánGalar: Critéir 2012 maidir le Torthaí Domhanda a Fheabhsú (KDIGO) a d'úsáid staidéar Nash [5, 11]. Bhí hyperkalemia teagmhais i láthair má bhí serum potaisiam bunlíne < 5.5="" mmol/l="" agus="" ina="" dhiaidh="" sin="" méadaithe="" go="" dtí="" níos="" mó="" ná="" nó="" cothrom="" le="" 5.5="" mmol/l.="" fuarthas="" amach="" i="" staidéir="" níos="" luaithe="" go="" raibh="" an="" riosca="" aki="" a="" bhaineann="" le="" nsaid="" níos="" airde="" laistigh="" de="" 30="" lá="" tar="" éis="" thús="" na="" cóireála="" [12],="" mar="" sin="" roghnaíodh="" beart="" leantach="" 30-lá="" don="" staidéar="" seo.="" rinneadh="" cinsireacht="" ar="" shonraí="" ag="" an="" athleanúint="" dheireanach="" nó="" ag="" 30="" lá,="" cibé="" acu="" ba="">

Rinneadh an staidéar seo de réir Dhearbhú Heilsincí. Cheadaigh an SingHealth Centralized tarscaoileadh toiliú feasach chun sonraí EMR sainaitheanta a úsáid

An Bord Athbhreithnithe Institiúideach (2018/2567).

3 Anailís Staitistiúil

Rinneadh anailís staitistiúil le haghaidh fachtóirí riosca ag baint úsáide as

Staitisticí IBM SPSS 25 (IBM Corp., Armonk, NY, USA).

Cuireadh athróga catagóiriúla i láthair mar chomhréireanna agus rinneadh achoimre ar athróga leanúnacha mar mhodhanna le diallais chaighdeánacha. Baineadh úsáid as tástáil chi-cearnach Pearson chun athróga catagóiriúla agus T-tástáil an Mhic Léinn nó tástáil ANOVA aontreo d'athróga leanúnacha a chur i gcomparáid, de réir mar is cuí. Baineadh úsáid as anailís aischéimniúcháin loighisticice dhénártha (dul isteach modh) chun cóimheasa corrlaigh (ORs) agus eatraimh muiníne 95 faoin gcéad (CIanna) a fháil le haghaidh fachtóirí réamhroghnaithe a bhaineann leis an toradh bunaithe ar an litríocht atá ar fáil [3, 5, 9, 13], chomh maith. mar fhachtóirí le p < 0.20="" in="" anailís="" aonathróg.="" mar="" sin,="" ba="" iad="" na="" hathróga="" a="" chuimsítear="" sa="" tsamhail="" aischéimniúcháin="" il-athraitheach="" ná="" aois,="" diaibéiteas="" mellitus="" (tá="" vs="" níl),="" cvd="" (tá="" vs="" níl),="" egfr,="" serum="" potaisiam,="" cineál="" nsaid="" agus="" fad="" (vs="" no-nsaid),="" seachfhreastalaí="" raas="" (tá="" vs="" ní="" hea).="" ),="" agus="" diuretic="" (tá="" vs="" níl).="" seiceáladh="" il-chomhlíniú="" trí="" scrúdú="" a="" dhéanamh="" ar="" an="" maitrís="" comhghaolaithe="" le="" haghaidh="" luachanna="" comhéifeachta="" níos="" mó="" ná="" nó="" cothrom="" le="" 0.80.="" rinneadh="" anailís="" ar="" aischéimniú="" cox="" freisin="" chun="" na="" cuair="" mharthanais="" a="" ghiniúint="" le="" haghaidh="" ama="" go="" dtí="" an="" toradh="" príomhúil="" de="" réir="" chineál="" agus="" fad="" nsaid.="" rinneadh="" anailís="" íogaireachta="" do="" dhaoine="" fásta="" breacaosta="" le="" luachanna="" creatiníne="" serum="" ag="" bunlíne="" agus="" obair="" leantach="" chun="" toradh="" teagmhais="" aki="" a="" mheas.="" bhí="" dhá="" eireaball="" ar="" gach="" tástáil="" agus="" sainíodh="" tábhacht="" staitistiúil="" mar="" p="">< 0.05="" mura="" sonraítear="" a="">

Rinneadh anailís bhailíochtaithe sheachtrach ar mhúnla riosca cliniciúil Nash ag baint úsáide as R (R Core Team, Vín, Aus-tria) [14] le pacáistí ResourceSelection [15] agus pROC [16] do thástálacha maitheas-de-ft Hosmer-Lemeshow agus ríomhaireachtaí C-staitistic, faoi seach. Ríomhadh staitistic C, arb ionann é agus an limistéar faoi chuar tréith oibriúcháin glacadóra (ROC) (AUC), mar thomhas idirdhealaithe ar thoradh dénártha, nuair a thugann luach 0.5 le fios feidhmíocht thuarthach lag (cosúil chomh maith le caitheamh boinn) agus tugann luach 1.0 cumas foirfe chun idirdhealú a dhéanamh idir daoine aonair leis an toradh agus gan an toradh. Rinneadh measúnú ar chalabrú na samhla ag tástáil dea-oiriúnachta Hosmer-Lemeshow agus go grafach trí mhúnlaí aischéimniúcháin loighistice le smoothers loess [17], áit a dtugann p < 0.05="" le="" fios="" comhaontú="" lag="" idir="" rioscaí="" tuartha="" agus="" breathnaithe.="" ríomhadh="" íogaireacht,="" sainiúlacht,="" luach="" réamh-mheasta="" dearfach,="" agus="" luach="" réamh-mheasta="" diúltach="" ag="" riosca="" 1="" faoin="" gcéad="" ,="" 5="" faoin="" gcéad="" ,="" agus="" 10="" faoin="" gcéad="" .="" ós="" rud="" é="" gur="" forbraíodh="" scór="" riosca="" nash="" i="" gcohórt="" riosca="" réasúnta="" íseal="" [5],="" rinneamar="" anailís="" íogaireachta="" do="" dhaoine="" fásta="" níos="" sine="" gan="" cvd.="" áiríodh="" le="" hanailís="" íogaireachta="" breise="" iad="" siúd="" gan="" torthaí="" creatinine="" serum="" leantach="" agus="" potaisiam="" ag="" glacadh="" leis="" nach="" raibh="" teagmhas="" aki="" nó="" hyperkalemia="">

4 Torthaí

4.1 Imeachtaí Daonra agus Duánacha

Déanann Fíor 1 cur síos ar shainaithint agus ar eisiamh an chohóirt. D’aithníomar 12,798 duine fásta breacaosta a raibh oidis teagmhais acu idir 2 Márta 15 agus Nollaig 2017. Ba mhná a leath díobh (50.9 faoin gcéad ). Síneach den chuid is mó a bhí sa chohórt il-eitneach (n=10,369,81.0 faoin gcéad ), agus ina dhiaidh Malaeis (7.5 faoin gcéad ), Indiach (6.3 faoin gcéad ), agus eitneachtaí eile (5.2 faoin gcéad ). Ba mhinic a bhí riochtaí comorbid cosúil le diaibéiteas (36.2 faoin gcéad) agus CKD (36.4 faoin gcéad), mar a bhí úsáid bacóirí RAAS (36.5 faoin gcéad) agus fualbhrostaigh (25.1 faoin gcéad). Forordaíodh NSAIDs i 7210 duine aonair (56.3 faoin gcéad ) .

Forordaíodh NSAIDanna sistéamach i 364 0 duine aonair (28.4 faoin gcéad ), a raibh oideas sistéamach NSAID ag 305 (2.4 faoin gcéad ) acu ar feadh > 14 lá agus fuair 3335 (26.1 faoin gcéad) oideas sistéamach gearrchúrsa NSAID ar feadh 1-14 lá. . Coscairí COX-II a bhí i bhformhór na NSAIDs sistéamach (61.0 faoin gcéad ). Bhí comh-oideas NSAIDanna tráthúla i láthair i 19.7 faoin gcéad agus 13.1 faoin gcéad díobh siúd a raibh oidis NSAID sistéamach acu ar feadh > 14 lá agus 1-14 lá, faoi seach. Ní bhfuair 3570 eile (27.9 faoin gcéad) ach NSAIDanna tráthúla.

Déanann Tábla 1 comparáid idir na saintréithe bunlíne agus torthaí géara duánacha de réir bhealaigh agus ré oidis NSAID. Bhí an grúpa le oidis NSAID sistéamach > 14 lá i bhfad níos óige, níos mó seans ann go raibh siad ina mná ach ní lú an seans go mbeadh bacóirí CVD, CKD, RAAS, agus fualaitheoirí acu, agus bhí eGFR níos airde acu ná na grúpaí eile. I gcodarsnacht leis sin, bhí na daoine a raibh oidis NSAID tráthúla acu i bhfad níos sine, is dóichí go raibh diaibéiteas, CVD, agus CKD acu, agus bhí eGFR níos ísle agus potaisiam serum bunlíne níos airde acu ná na grúpaí eile.

Tharla an príomhthoradh ar {{{{{}}}}lá AKI agus/nó hyperkalemia) i 2137 duine (16.7 faoin gcéad ). Léirítear i dTábla 1 gur sa ghrúpa NSAIDanna sistéamach forordaithe ba mhinice é ar feadh > 14 lá (20.0 faoin gcéad), i gcomparáid le NSAIDanna sistéamacha gearrchúrsa (17.1 faoin gcéad), NSAIDanna tráthúla (19.0 faoin gcéad), agus gan NSAIDanna (14.8 faoin gcéad ).

4.2 Tosca a Bhaineann le Géarghortú Duán agus Hipirkalemia

In anailís aonathróg i gcomparáid leis an toradh príomhúil (Tábla Forlíontach S2, féach ESM), bhí iad siúd a raibh AKI agus/nó hyperkalemia orthu i bhfad níos sine le eGFR níos ísle agus níos mó seans ann go raibh diaibéiteas, CVD, bacóirí RAAS, agus fualaitheoirí acu ná iad siúd nach raibh. Ní raibh difríocht shuntasach idir comh-oideas NSAIDanna sistéamach agus tráthúla idir an grúpa leis an bpríomhthoradh agus an grúpa gan (12.1 faoin gcéad vs 13.9 faoin gcéad; p=0.23).

Multivariate analysis by logistic regression for the occurrence of the primary outcome within 30 days in Table 2 shows that NSAIDs, compared with no NSAIDs, were independently associated with increased odds of the primary outcome. The odds ratios were incrementally higher for topical NSAIDs (adjusted OR 1.29, 95% CI 1.15–1.45), systemic NSAIDs 1–14 days (adjusted OR 1.43, 95% CI 1.27–1.62), and systemic NSAIDs >14 lá (coigeartaithe NÓ 1.84, 95 faoin gcéad CI 1.37-2.49). Bhí baint neamhspleách freisin ag diaibéitis, CVD, eGFR níos ísle, agus fualbhrostaigh le méadú 30-teagmhais lae AKI agus/nó hyperkalemia. Ní raibh comhghaolú suntasach ar aon cheann de na covariates. Coigeartú aischéimnithí Cox le haghaidh

aois, diaibéiteas, CVD, eGFR bonnlíne agus serum potaisiam, agus úsáid a bhaint as bacóirí RAAS agus diuretics mar an gcéanna léirigh gur mhéadaigh bealach sistéamach agus ré níos faide an riosca don toradh príomhúil (Fíor 2). Lean CVD, eGFR níos ísle, agus diuretics de bheith bainteach go neamhspleách leis an toradh príomhúil (Tábla Forlíontach S3, féach ESM).

Thaispeáin Tábla Forlíontach S4 (féach ESM) an anailís íogaireachta a rinneadh do thoradh AKI i measc 13,221 duine a raibh creatinín serum acu ag bunlíne agus ag obair leantach. NSAIDanna a fhorordú ar feadh > 14 lá (coigeartaithe NÓ 2.13, 95 faoin gcéad CI 1.54-2.95), NSAIDs sistéamach ar feadh 1-14 lá (coigeartaithe NÓ 1.72, 95 faoin gcéad CI 1.50-1.98), agus NSAIDanna tráthúla (1.941 faoin gcéad, coigeartaithe OR 1.98), agus NSAIDanna tráthúla 1.24–1.61) go suntasach le 30-eachtra lae AKI, i gcomparáid le haon

NSAIDanna.

sochair cistanche tubulosa agus salsa

4.3 Bailíochtú Seachtrach

Nuair a cuireadh i bhfeidhm é ar ár gcohórt de 305 duine fásta níos sine a bhfuil oideas sistéamach NSAID acu > 14 lá, bhí droch-chalabrú ar mhúnla riosca Nash (p < 0.0{{1{{15)="" }}}}1,="" fíor="" forlíontach="" s2,="" féach="" esm),="" agus="" droch-idirdhealú="" le="" c-staitistic="" 0.527="" ({{20}}.438,="" 0.616)="" (fíor="" forlíontach="" s3="" ,="" féach="" esm).="" d’fhan="" an="" calabrú="" (maitheas="" an="" oiriúnachta,="" p="">< 0.001)="" agus="" an="" t-idirdhealú="" (c-staitistic="" 0.518="" [0.424,="" 0.611])="" go="" dona="" san="" fhoghrúpa="" gan="" cvd="" (n="294)." léiríonn="" tábla="" forlíontach="" s5="" áirgiúlacht="" chliniciúil="" mhúnla="" nash="" chun="" daoine="" ard-riosca="" a="" aithint="" inár="" gcohórt="" bunaithe="" ar="" thairseacha="" riosca="" tuartha="" éagsúla.="" ba="" iad="" na="" luachanna="" íogaireachta="" ná="" 77="" faoin="" gcéad="" agus="" 28="" faoin="" gcéad="" agus="" ba="" iad="" na="" luachanna="" sainiúlachta="" ná="" 22="" faoin="" gcéad="" agus="" 82="" faoin="" gcéad="" do="" thairseacha="" riosca="" réamh-mheasta=""> 5 faoin gcéad agus > 10 faoin gcéad , faoi seach.

San anailís íogaireachta nuair a glacadh leis nach raibh AKI nó hyperkalemia ag daoine nach raibh creatiníne serum agus potaisiam leantacha acu, cuireadh an tsamhail riosca Nash i bhfeidhm ar 2786 duine fásta breacaosta a raibh oidis NSAID sistéamach acu > 14 lá. Tharla teagmhas AKI agus/nó hyperkalemia i 62 (2.2 faoin gcéad). D'fhan an calabrú (maitheas-oiriúnachta p < 0.001)="" agus="" an="" t-idirdhealú="" (staidreamh="" c="" 0.529="" [0.441,="" 0.613])="" lag="" i="" an="" chohórt="" seo.="" ba="" iad="" na="" luachanna="" íogaireachta="" ná="" 4.8="" faoin="" gcéad="" agus="" 1.6="" faoin="" gcéad="" agus="" ba="" iad="" na="" luachanna="" sainiúlachta="" ná="" 98.8="" faoin="" gcéad="" agus="" 99.7="" faoin="" gcéad="" do="" thairseacha="" riosca="" réamh-mheasta=""> 5 faoin gcéad agus > 10 faoin gcéad, faoi seach.

5 Plé

This study comprising 12,798 older adults found that topical NSAIDs (adjusted OR 1.29), systemic NSAIDs for 1–14 days (adjusted OR 1.43), and systemic NSAIDs for >Bhí baint neamhspleách ag 14 lá (coigeartaithe NÓ 1.84) le 30-teagmhas lae AKI agus/nó hyperkalemia. Cé go mbaineann úsáid shistéamach fhada NSAIDanna le AKI [5], ní raibh mórán sonraí ann maidir le nephrotocsaineacht NSAIDanna gearrthéarmacha nó NSAIDanna tráthúla. Bhí léiriú againn le déanaí

Cuireadh sonraí catagóiriúla i láthair mar uimhir (céatadán) agus sonraí leanúnacha mar mheán ± diall caighdeánach

Géarghortú duáin AKI, CKD EPIComhoibriú Eipidéimeolaíochta Galar Duán Ainsealach, ráta scagacháin glomerular measta eGFR arna ríomh ag baint úsáide as cothromóid meastacháin CKD EPI, drugaí frith-athlastach neamh-stéaróideach NSAIDs, córas renin-angiotensin-aldosterone RAAS

Tagraíonn aDiuretic do diuretics thiazide agus lúb

Baineadh úsáid as tástáil chi-cearnach Pearson chun athróga catagóiriúla a chur i gcomparáid le tástáil ANOVA aontreo d'athróga leanúnacha. Sainmhíníodh tábhacht staitistiúil mar p < 0.008="" tar="" éis="" ceartúchán="" bonferroni="" le="" haghaidh="" comparáidí="">

Tábla 2 Anailís aonathróg agus ilathróg ar fhachtóirí a bhaineann le géarmhíochaineduángortú agus/nó hyperkalemia

Eatramh muiníne CI, ráta scagacháin glomerular measta eGFR, drugaí frith-athlastach neamh-stéaróideach NSAIDs, NÓ cóimheas odds, córas renin-angiotensin-aldosterone RAAS

Áiríodh na hathróga seo a leanas sa tsamhail aischéimniúcháin loighisticice ilathraithe: aois, diaibéiteas mellitus, galar cardashoithíoch, eGFR, serum potaisiam, cineál agus fad NSAID, seachfhreastalaí RAAS, agus fualtach

i gcomparáid leo siúd nach bhfuil an fachtóir riosca acu (tagairt le NÓ 1.0)

c I gcomparáid leis an ngrúpa gan NSAID (tagairt le NÓ 1.0)

Fíor 2 Comparáid idir am agus géarmhíochaineduángortú nó hyperkalemia de réir an bhealaigh NSAID forordaithe agus fad, tar éis coigeartú d'aois, diaibéiteas, galar cardashoithíoch, bunlíne ráta scagacháin glomerular measta agus potaisiam serum agus úsáid bacóirí córais renin-angiotensin-aldosterone agus diuretics ag aischéimniú Cox. NSAIDs ar feadh > 14 lá (AD coigeartaithe 1.50, 95 faoin gcéad CI 1.15-1.96), córasach go raibh baint ag NSAIDs sistéamach gearrchúrsa agus NSAIDanna tráthúla le AKI méadaithe agus / nó hyperkalemia [8]. Thaispeáin torthaí an staidéir seo freisin go raibh cosúlachtaí incriminteacha ann maidir le géarthoradh díobhálach duánach le fad NSAID níos faide agus bealach sistéamach, i gcomparáid le tráthúlacht. Tá sé seo comhsheasmhach leis an nephratocsaineacht níos mó a bhfuiltear ag súil leis le nochtadh carnach níos mó ós rud é go bhfuil bith-infhaighteacht agus tiúchan plasma níos ísle ag NSAIDanna tráthúla i gcomparáid le NSAIDanna béil. Cé nach ndearna staidéir le déanaí ar AKI a bhaineann le NSAID i ndaoine fásta níos sine staidéar ar thionchar ré nó bealach NSAID [18-20], bhí baint ag NSAIDanna le riosca méadaithe d'infarction miócairdiach géarmhíochaine ar bhealach dáileog-spleách i meitanailís a chuimsigh. 446,763 duine aonair [21]. Mar sin, comhlánaíonn ár dtorthaí maidir le fad oidis NSAID agus géarthorthaí díobhálacha duánach iad siúd a bhaineann le géar-imeachtaí cardashoithíoch.

Tá na fachtóirí riosca eile a bhaineann le diaibéiteas [7, 12], eGFR níos ísle, agus diuretics a d'aithin an staidéar seo comhsheasmhach le litríocht aitheanta ar AKI a bhaineann le NSAID [5, 9, 10]. Ina theannta sin, fuaireamar amach go raibh baint láidir ag ospidéaluithe le déanaí a bhaineann le CVD le haghaidh galar croí ischemic nó cliseadh croí plódaithe le AKI agus/nó hyperkalemia, fiú tar éis úsáid a bhaint as bacóirí RAAS agus fualaitheoirí. D’fhéadfadh drochthionchar a bheith ag CVD ar hemodinamics duánach agus laghdú ar shreabhadh glomerular, rud a d’fhéadfadh AKI spreagtha NSAID a spreagadh arna idirghabháil ag NSAIDanna laghdaithe próstaglandin duánach ar feadh 1-14 lá (HR coigeartaithe 1.26, 95 faoin gcéad CI 1.13–1.41), agus NSAIDanna tráthúla (NSAIDanna coigeartaithe HR1.912), faoin gcéad CI 1.01-1.24) go suntasach le teagmhas AKI agus / nó hyperkalemia, i gcomparáid le neamh-NSAIDs. AKI géarmhíochaineduángortú, eatramh muiníne CI, cóimheas guaise AD, drugaí frith-athlastach neamh-stéaróideach NSAID

sintéis, agus sreabhadh fola duánach laghdaithe [22]. Mar sin féin, níor cuireadh CVD san áireamh mar fhachtóir riosca i múnla riosca Nash [5]. Cé go raibh an aois, an diaibéiteas, agus an úsáid fualánach cosúil le chéile idir na grúpaí, bhí sé níos dóchúla go raibh ospidéal a bhain le CVD ag ár ngrúpa daoine fásta breacaosta a fuair NSAIDanna sistéamach> 14 lá laistigh de 6 mhí roimh iontráil an chohóirt ná na húsáideoirí Nash NSAID a raibh galar orthu. meán 0.2 ± 0.5 ospidéal sa bhliain roimhe [5]. Mar sin, d’fhéadfadh droch-chalabrú agus idirdhealú samhail Nash a bheith mar gheall ar dhifríochtaí sa chásmheascán sa dá staidéar. Mar sin féin, níor tháinig feabhas ar fheidhmíocht mhúnla Nash san fhoghrúpa gan CVD, ná san anailís íogaireachta.

Ag tairseach riosca réamh-mheasta de > 5 faoin gcéad , bhí íogaireacht ard ag samhail Nash ach sainiúlacht íseal, agus ag tairseach riosca réamh-mheasta > 10 faoin gcéad , bhí íogaireacht íseal ag samhail Nash ach ard sainiúlacht. Bhí na luachanna réamh-mheasta dearfacha íseal agus bhí luachanna réamh-mheasta diúltacha ard don dá leibhéal den tairseach riosca tuartha. Nuair a chuirtear i bhfeidhm é ar chleachtas cliniciúil, is féidir leis an tsamhail Nash cuidiú le lianna chun daoine scothaosta a shrathú i mbaol sula n-ordaítear NSAIDanna sistéamach nephrotocsaineacha a d’fhéadfadh a bheith ann. Mar sin féin, is féidir an tairseach riosca inghlactha a phlé agus d’fhéadfadh go mbeadh gá le pearsanú de réir choinníollacha comhghalaithe an duine aonair agus lamháltas do AKI nó hyperkalemia. Is féidir a áitiú go bhféadfadh cásanna éadroma AKI nó hyperkalemia a bheith i measc na dtorthaí díobhálacha duánach a shainaithnítear i sainmhínithe an staidéir. D’fhéadfadh siad seo a bheith ina gcomhbhabhtálacha maidir le faoiseamh leordhóthanach ó phian agus cáilíocht fheabhsaithe na beatha, go háirithe nuair a bhíonn roghanna éifeachtacha anailgéiseacha eile amhail opioids, frith-epileptics, agus frithdhúlagráin teoranta mar gheall ar choinníollacha comh-ghalaithe a laghdaíonn imréiteach drugaí nó a chuireann isteach ar idirghníomhaíochtaí drugaí. 23, 24]. Mar sin, ba cheart go léireodh rogha na tairsí riosca na dochair a bhaineann le dearfacha bréagacha (m.sh. gan NSAID a fhorordú as a n-eascraíonn faoiseamh pian neamhleor nó úsáid anailgéiseach míchuí eile) agus claonchlónna bréagacha (m.sh. NSAIDS sistéamach fada a fhorordú do dhaoine aonair ardriosca agus is cúis le AKI agus /nó hyperkalemia); agus na buntáistí a bhaineann le fíorghnéithe dearfacha a shainaithint (eg dlúthfhaireachán a thionscnamh tar éis oidis NSAID chun teagmhais dhíobhálacha a aithint go luath nó fiú oideas NSAIDanna sistéamach fada a sheachaint). Is dócha go n-athróidh siad seo de réir an chomhthéacs chliniciúil [25], agus mar sin tá gá le cinnteoireacht roinnte chun teiripe a chur in oiriúint do riachtanais an duine aonair. Tacaíonn torthaí an staidéir seo leis na moltaí ó AGS Beers Criteria® nuashonraithe an American Geriatrics Society 2019 go ndéanfaí NSAIDs sistéamach a fhorordú ag an dáileog éifeachtach is ísle don tréimhse is giorra is féidir [24]. Moladh NSAIDanna tráthúla go minic le haghaidh infhulaingteacht gastrointestinal agus chardashoithíoch níos fearr [26, 27]. Ag cur san áireamh teorainneacha mhúnla Nash nuair a chuirtear i bhfeidhm é ar chohórt ard-riosca, agus go raibh baint ag NSAIDanna tráthúla freisin le géar-imeachtaí duánach [8], cé go raibh méid riosca níos ísle acu ná NSAIDs sistéamach fada, b'fhéidir gur mhaith le staidéir amach anseo smaoineamh ar mheasúnú gearr. - NSAIDanna sistéamacha agus NSAIDanna tráthúla i múnlaí riosca thuarthacha chun oidis NSAID a threorú do dhaoine fásta níos sine. Ní mór na samhlacha níos nuaí seo a bhailíochtú go seachtrach i gcohóirt a bhfuil rioscaí éagsúla acu sula bhféadfar iad a chur i bhfeidhm go forleathan do dhaoine fásta breacaosta atá srathaithe go míchuí [8].

forlíonadh bia cistanche anthocyanin

Tá roinnt teorainneacha ag baint leis an staidéar seo. Ós rud é go ndearnamar iarracht múnla riosca Nash a mheas, shainmhíomar mar an gcéanna nochtadh NSAID de réir sonraí oidis. Mar sin féin, admhaíonn na húdair go bhféadfadh nach mbeadh oidis NSAID comhionann le húsáid NSAID, agus ní raibh sonraí ar úsáid thar an gcuntar NSAID ar fáil. Tríd is gá nach n-áirítear ach iad siúd a bhfuil creatinín serum bunlíne agus leantacha acu agus leibhéil photaisiam chun an toradh a rangú go cruinn, b'fhéidir gur roghnaigh muid iad siúd a ndearnadh a mbithcheimic orthu toisc gur mheas a lianna go raibh siad i mbaol mífheidhm duánach. Chuir sé seo leis an minicíocht níos airde d'imeachtaí géara duánacha a breathnaíodh, i gcomparáid le cohórt Nash [5]. Ar an taobh eile de, d’fhéadfadh sé gur chuireamar as an áireamh othair an-tinn a fuair bás sular shroicheamar an roinn éigeandála ina bhfuil anduándhéanfaí an fheidhm a mheasúnú go rialta, ach bheadh ​​ráta géartheagmhais dhíobhálacha níos airde fós dá gcuimsiú. Rinneadh anailís íogaireachta do thoradh AKI chun iad siúd a fágadh as an áireamh ar dtús mar gheall ar leibhéil serum potaisiam a bhí in easnamh a áireamh agus fuarthas amach go raibh na fachtóirí a aithníodh fós comhsheasmhach leis an bpríomhanailís. Cé go ndearnamar iarracht aghaidh a thabhairt ar chlaonadh ama neamhbhásmhaireachta trí iontráil an chohóirt a shainiú de réir an chéad oideas agus an t-am duine ina dhiaidh sin mar a nochtar, gan iad siúd a raibh oideas NSAID acu roimh iontráil an chohórt a áireamh, agus ag baint úsáide as samhail aischéimniúcháin Cox chun am go teagmhas a mheas [28] , ní dhearnamar cinsireacht ar bhás nó ar chaillteanas le leanúint suas ós rud é go meastar go bhfuil líon na n-othar lena mbaineann thíos don athleanúint ghearr. Ní rabhamar in ann cuntas a thabhairt ar mhearbhall trí thásc freisin, nuair a d’fhéadfadh daoine aonair a raibh riochtaí áirithe orthu a bheadh ​​in ann NSAIDanna sistéamacha agus tráthúla a úsáid a bheith i mbaol méadaithe d’imeachtaí díobhálacha géara, mar shampla hyperuricemia gout, agus airtríteas réamatóideach. Admhaíonn na húdair nach raibh na comorbidities agus comh-oideas uileghabhálach, agus ní gá go léiríonn comhlachais a fuarthas sa staidéar breathnadóireachta seo cúisíocht. Rinneadh an bailíochtú seachtrach i gcohórt measartha beag daoine fásta a raibh NSAIDs sistéamach acu > 14 lá. Cé gur dhírigh an staidéar seo ar imeachtaí díobhálacha duánacha géarmhíochaine, tá sonraí méadaithe ann go bhféadfadh NSAIDanna a bheith bainteach le CKD forásach [23, 29]. Cuirfidh faisnéis den sórt sin leis an bplé riosca-sochair a thuilleadh nuair a mheasann lianna NSAIDanna a fhorordú do dhaoine fásta níos sine. Tá tuilleadh staidéir tuillte aige seo ach tá sé lasmuigh de scóip na hoibre seo. Mar sin féin, rinne an staidéar seo iarracht aghaidh a thabhairt ar an mbearna eolais atá ann faoi láthair tríd an riosca a bhaineann le géarthocsaineacht NSAID-ghaolmhar a chainníochtú de réir bhealaigh agus ré NSAID in Asians il-eitneach, tar éis fachtóirí riosca seanbhunaithe a bhreithniú. Fuaireamar amach gur mhéadaigh NSAIDanna sistéamacha > 14 lá, NSAIDs sistéamach forordaithe ar feadh 1-14 lá, agus NSAIDanna tráthúla an baol go dtarlódh díobhálacha géara.duánimeachtaíi measc daoine fásta níos sine. Thug an staidéar seo léargas freisin ar theorainneacha féideartha samhail riosca Nash nuair a chuirtear i bhfeidhm é sa daonra seo chun measúnú a dhéanamh ar a n-imeachtaí díobhálacha géara duánach tar éis NSAIDanna sistéamach; mar sin, tá gá le tuilleadh staidéir chun an tsamhail riosca atá ar fáil a fheabhsú chun oidis NSAIDs a threorú i ndaoine fásta níos sine.

Eolas Breise Tá ábhar forlíontach sa leagan ar líne atá ar fáil ag https://doi.org/10.1007/s40266-021-00907-w.

Dearbhuithe

Maoiniú Thacaigh an SHF-Foundation Research leis an taighde seo

Deontas (SHF/HSRHO014/2017).

Coinbhleacht leasa Ní dhearbhaíonn gach údar aon choinbhleacht leasa ábhartha.

Faomhadh eitice Rinneadh an staidéar seo de réir Dhearbhú Heilsincí.

Toiliú Cheadaigh an SingHealth Centralized tarscaoileadh toilithe feasach le húsáid sonraí taifid leighis leictreonacha dí-aitheanta

An Bord Institiúideach (2018/2567).

Toiliú le foilsiú Neamhbhainteach.

Ráiteas infhaighteachta sonraí Tá na sonraí a thacaíonn le torthaí an staidéir seo ar fáil ach iad a iarraidh ón údar comhfhreagrach. Níl na sonraí ar fáil go poiblí toisc go mbeidh comhroinnt sonraí faoi réir cheadú institiúideach.

Ní bhaineann infhaighteacht an chóid.

Ranníocaíochtaí údair Rinne CCL, TNC, agus JC an staidéar a choincheapú agus a dhearadh; CL, TNC, HAK, agus AA sonraí a fháil; Rinne CL agus ET anailís agus léirmhíniú ar na sonraí; Scríobh CL an chéad dréacht; chuir na húdair go léir leis an leagan deiridh den lámhscríbhinn seo agus cheadaigh sé é le cur isteach.