Bealaí Teiripeacha Gheallta Nua As Curcumin i nGalar Inchinne
Jun 24, 2022
Déan teagmháil le do thoiloscar.xiao@wecistanche.comle haghaidh tuilleadh eolais
Coimriú:Úsáidtear Curcumin, an polyphenol aiste bia atá scoite ó Curcuma longa (turmeric), go coitianta mar luibh agus spíosra ar fud an domhain. Mar gheall ar a éifeachtaí bith-chógaiseolaíochta, tugtar "spíosra beatha" ar curcumin freisin, go deimhin, aithnítear go bhfuil tréithe tábhachtacha ag curcumin mar frith-oxidant, frith-athlastach, frith-mhiocróbach, antiproliferative, frith-meall, agus frith-aosú. Is grúpa galair iad galair neurodegenerative cosúil le Galair Alzheimer, Galair Parkinson, agus Scléaróis Iolrach arb iad is sainairíonna caillteanas forásach ar struchtúr agus ar fheidhm na hinchinne mar gheall ar bhás néarónach; faoi láthair, níl aon chóireáil éifeachtach ann chun na galair seo a leigheas. Tá éifeacht chosanta curcumin i gcoinne roinnt galair néar-mheathlúcháin cruthaithe ag staidéir in vivo agus in vitro.méid bod cistancheLeagann an t-athbhreithniú reatha béim ar na torthaí is déanaí maidir le héifeachtaí neuroprotective curcumin, a bhith-infhaighteacht, a mheicníocht gníomhaíochta, agus a chur i bhfeidhm féideartha chun neamhoird neurodegenerative a chosc nó a chóireáil.
Cliceáil anseo le do thoil chun tuilleadh eolais a fháil
Eochairfhocail:curcumin; flavonoid nádúrtha; néar-athlasadh; frith-athlastach; galair neurodegenerative; Galair Alzheimer; galair Parkinson; scléaróis iolrach; glioblastoma il-forme; titimeasSy
1. Réamhrá
Tugann fianaise le déanaí le fios go bhféadfadh úsáid nútraiceodach agus forlíontaí aiste bia cosaint a thabhairt don néarchóras lárnach (CNS) trí néaróin a chaomhnú i gcoinne damáiste de bharr strus, néar-athlasadh a shochtadh, agus feidhmíocht néar-ognaíoch a mhéadú.
Tá Curcumin ar cheann de na comhábhair curcuminoid atá i láthair i turmeric (Curcuma longa Limn) agus is luibh ilbhliantúil den teaghlach Zingiberaceae é. Úsáidtear turmeric, ar a dtugtar "spíosa órga" freisin mar leigheas sa leigheas traidisiúnta agus úsáidtear go forleathan é freisin i ealaín na hÁise mar bhreiseán bia agus mar ghníomhaire dathúcháin sa tionscal dí [1].
An (1E,6E)-1,7-bis(4-hiodrocsa-3-methocsafheinile)-1,6-heiptínéin-3, 5-Is é dione an t-ainm IU-PAC ar curcumin, is é CanHzoOg a fhoirmle ceimiceach agus tá meáchan móilíneach 368.38g/mol aige. Tá gníomhaíochtaí bitheolaíocha éagsúla agus airíonna teiripeacha curcumin mar gheall ar a cheimic, go háirithe grúpaí hiodrocsaile feanólacha, an bis-, -neamhsháithithe -diketone lárnach, bannaí comhchuingeacha dúbailte, agus grúpaí meitiocsaile freagrach as a éifeachtaí bithchógaiseolaíocha. Is móilín lipophilic é Curcumin, le tuaslagthacht bocht in uisce nó réitigh hydrophilic, ina ionad sin, tá sé intuaslagtha go héasca i dtuaslagóirí orgánacha mar meatánól, eatánól, aicéatón, agus sulfocsaíd démheitile, clóraform [2].
Tá coimpléasc curcuminoid curcumin, demethoxycurcumin agus bis-deme thoxycurcumin [3].
Is féidir le Cistanche frith-aging
Tá gníomhaíocht pleiotrópach ag Curcumin, cosúil le fíteasceimiceacha eile, ar chealla, go deimhin, mar gheall ar a chumas idirghníomhú le go leor próitéiní, is féidir le curcumin freagraí ceallacha ar spreagthaigh sheachtracha a spreagadh. Ina theannta sin, rialaíonn curcumin suas-agus síos-miRNA éagsúla agus is féidir athruithe epigenetic i gcealla a chur faoi deara. Dhírigh roinnt trialacha in vitro, in vivo agus cliniciúla ar éifeachtaí teiripeacha féideartha curcumin lena n-áirítear frithocsaídeach [4], inmunomodulatory, cardio-protective [5], nephroprotective [6], hepatoprotective [7,8], frith-neoplastic [9] ,10], frith-mhiocróbach, frith-diaibéitis [11] frith-réamatach [12] frith-aging [13], frith-athlastach go háirithe frith-néar-athlastach [14] chomh maith le hairíonna a chosc le haghaidh microglia [15].
In ainneoin a buntáistí teiripeacha iomadúla, tá droch-bhith-infhaighteacht ag an gcomhdhúil bithghníomhach seo mar gheall ar ionsú neamhleor, éagobhsaíocht cheimiceach, agus meitibileacht tapa sa chorp.
D'fhonn bith-infhaighteacht curcumin a mhéadú, tá na nana-iompróirí cruthaithe mar straitéis a bhfuil gealladh fúthu, chun a éifeachtaí teiripeacha a fheabhsú.
Mar gheall ar a méid nanaiméadrach agus a n-airíonna ceimiceacha, tá nanacháithníní [16], liposomes [17,18] micelles, vesicles fospholipid [19], agus nanacháithníní polaiméire [20,21] in ann éifeachtacht curcumin a mhéadú.
I measc na n-iompróirí nádúrtha, úsáidtear vesicles extracellular, go háirithe eiseasóim, mar chóras seachadta drugaí.púdar cisteancheScaoiltear eisísóim ó chealla trí eisicíotóis tar éis aibiú na gcomhlachtaí multivesicular.
Tá exosomes in ann cumarsáid cheallacha a idirghabháil lena gcomhdhéanamh próitéine, lipid, agus aigéad núicléach [22]. Tá curcumin i membrane lipid an eiseasóim tríd an idirghníomhú idir na heireabaill hidreafóbach agus an comhábhar gníomhach hidreafóbach. Ráthaíonn cur isteach sa déchiseal lipid cosaint curcumin ó dhíghrádú [23]. Go deimhin, tá curcumin le foirmiú exosomal níos éifeachtaí maidir le curcumin liposomal agus curcumin saor in aisce [23].
Tá Zhang et al. Tá sé léirithe go dtagann sean-luchtaithe curcumin arna riaradh intranasal i múnlaí galair trí mheán athlasadh, mar shampla múnla athlasadh inchinn spreagtha Lipopolysaccharide (LPS), einceifilíteas uath-imdhíonachta turgnamhach, agus múnla meall inchinn GL26, neuroprotection a chothaíonn trí neuroinflammation nó méid meall a laghdú [24 ].
I gortuithe ischemia-reperfusion (I/R), tá eiseasóim atá luchtaithe le curcumin in ann táirgeadh speiceas ocsaigin imoibríoch (ROS) a laghdú i loit, damáiste bhacainn fola-inchinn (BBB) a laghdú, agus apoptosis néarónach trí mheán na mitochondria a chosc [25 ]. Is nainfheisic iad liposomes comhdhéanta de dhéshraitheanna singil nó iolracha de fosfailipidí a chumhdaíonn móilíní hidreafaileacha, lipophilic, agus amfafilic [26], a d'fhéadfaí a úsáid chun drugaí a sheachadadh chuig spriocshuímh.
Mohajeri et al. léirigh na héifeachtaí frith-athlastacha agus frith-ocsaídeacha de nana-curcumin polaiméirithe a raibh éifeachtaí dearfacha acu ar mhúnla turgnamhach einceifileamyelitis autoimmune sclerosis iolrach, agus meicníochtaí deisiúcháin myelin spreagtha [27].
Tá éifeachtaí neuroprotective ag Nano-curcumin ar ghortuithe inchinn go luath, is féidir go deimhin mífheidhm BBB a mhaolú tar éis hemorrhage subarachnoid trí chosc a chur ar scrios an phróitéin acomhal daingean (ZO-1, occludin, agus claudin-5) . Ina theannta sin, rialaíonn nana-curcumin an t-iompróir glutamáit-1 a laghdaíonn an tiúchan glutamáit i sreabhán cerebrospinal (CSF) tar éis hemorrhage subarachnoid agus a chuireann bac ar ghníomhachtú microglia [28]. Laghdaíonn meascán d'aigéid shailleacha w-3 agus nana-curcumin go suntasach minicíocht na n-ionsaithe migraine trí léiriú géine IL-6 agus leibhéil Próitéin C-Imoibríoch a mhodhnú, mar is léir i sraith trialacha cliniciúla [29 ]. Laghdaíonn liposomes CUR-luchtaithe gníomhaíocht einsím a thiontú angiotensin i sprioc-réigiúin na hinchinne agus neartaíonn siad athchóiriú cuimhne i bhfrancaigh le galar Alzheimer (AD) [30].
De réir mar a mhéadaíonn ionchas saoil ar fud an domhain, méadaíonn galair néar-mheathlúcháin agus bíonn ualach níos mó de mhíchompord socheacnamaíoch d’othair, do theaghlaigh agus do phobail mar thoradh air seo [31]. Is iad na tréithe a bhaineann le galair néar-ath-ghéaraithe ná neamhoird a sheolann chuig cur isteach comhleanúnach ar struchtúr agus/nó ar fheidhm néaróin agus ar a líonra synaptic as a dtagann caillteanas ar fheidhm na hinchinne ar deireadh.
Is iad AD, galar Parkinson (PD), galar Huntington (HD), Scléaróis Iolrach (MS), agus scléaróis cliathánach amyotrófach (ALS) na galair néar-mheathlúcháin is coitianta i measc daoine scothaosta.
I measc na bhfachtóirí as a dtagann galair neurodegenerative tá polymorphisms géiniteacha, aois ag méadú, inscne, droch-oideachas, galair inchríneacha, strus ocsaídiúcháin, athlasadh, stróc, Hipirtheannas, diaibéiteas, caitheamh tobac, tráma ceann, dúlagar, ionfhabhtú, siadaí, easnaimh vitimín, imdhíonachta agus neamhoird meitibileach. , agus nochtadh ceimiceach [32].
Tugtar neuroinflammation ar an bhfreagairt athlastach laistigh den inchinn nó chorda an dromlaigh. Tá neuroinflammation coitianta i roinnt galair inchinne, lena n-áirítear AD, PD, MS, agus go leor eile. Déantar an próiseas seo a idirghabháil trí tháirgeadh cytokines, chemokines, speiceas ocsaigin imoibríoch, agus teachtairí tánaisteacha, a d'fhéadfadh an BBB a mhilleadh, rud a fhágann damáiste cille agus caillteanas feidhmeanna neuronal [33]. Glia, cealla endothelial, agus cealla imdhíonachta díorthaithe go forimeallach a tháirgtear na hidirghabhálaithe. I measc na gcealla glial, tá ról lárnach ag microglia agus astrocytes i pathophysiology galair neurodegenerative. Oibríonn astrocytes le chéile chun homeostasis CNS a chothabháil agus chun maireachtáil néarónach a chur chun cinn trí thrácht meitibilít agus sreabhadh fola a rialáil. Feictear do chealla microglial suaitheadh hoiméastáis fíocháin inchinne agus feidhmíonn siad mar phago-cytes CNS[34,35]. Is é cuspóir an athbhreithnithe seo béim a chur ar an tábhacht a bhaineann le curcumin i gcóireáil AD, PD, glioblastoma MS, agus titimeas ag díriú ar a meicníocht gníomhaíochta féideartha chun a gcúrsa a fheabhsú.
2. Curcumin agus AD
Is ionann AD agus príomhchúis an néaltraithe ar fud an domhain, arb ionann é agus 60-80 faoin gcéad de na cásanna a diagnóisíodh le néaltrú [36]. Go cliniciúil, is gnách go mbíonn caillteanas cuimhne, meath cognaíoch forásach, agus lagú ar leibhéil feidhme agus feidhmíochta roimhe seo ag an obair nó ag gnáthghníomhaíochtaí le sonrú ar AD. Tá neurodegeneration curtha i leith agus á thiomáint ag comhiomláin eischeallach de phlaiceanna amyloid (A ) agus tangle neurofibrillary intracellular (NFIanna) déanta as próitéin hyperphosphorylated tau i réimsí cortical agus limbic inchinn an duine [37l. Tosaíonn foirmiú plaiceanna A ó phróiseáil aimhrialta próitéin réamhtheachtaithe amyloid (APP) trí -secretases (BACE1) agus -secretases, as a dtiocfaidh táirgeadh cineálacha éagsúla monaiméirí A, ina measc A 40 agus A 42 (an-dothuaslagtha agus comhiomlánú). -prone). Mar thoradh air sin, leanann monaiméirí A ag oligomerize agus ag comhiomlánú i plaiceanna. Is iad NFTanna an dara sainmharc paiteolaíoch de AD agus tá siad comhdhéanta de hyperphosphorylated tau logánaithe i cíteaplasma néaróin [38]. Tá fearann ceangailteach microtubules ag Tau agus cóimeálann sé le tubulin, rud a fhágann go gcruthófar microtubules cobhsaí. Féadfaidh A roinnt kinases a ghníomhachtú, lena n-áirítear glycogen synthase kinase 3 (GSK36), kinase cleithiúnaí 5(CDK5), agus cinn eile cosúil le Próitéin Kinase C, Próitéin Kinase A, kinase extracellular rialaithe comhartha 2 (ERK2), a serine / threonine kinase, a phosphorylates tau, as a dtiocfaidh a oligomerization [39. Mar thoradh air sin, éiríonn micreictiúbáin éagobhsaí, agus athraíonn a gcuid fo-aonaid ina bpíosaí móra filiméid tau, a chomhiomlánaítear ina NFInna. Tá NFIanna an-dothuaslagtha agus mar thoradh ar chaillteanas neamhghnácha cumarsáide idir néaróin agus comhartha a phróiseáil agus ar deireadh apoptosis i néaróin [40]. De réir an hipitéis amyloid, meastar gur imeachtaí iartheachtacha de thaisce A iad athruithe paiteolaíocha tau. Mar sin féin, tá sé curtha i hipitéis freisin go ngníomhaíonn A agus tau ar bhealaí comhthreomhara is cúis le AD agus a mhéadaíonn éifeachtaí tocsaineacha a chéile [41]. I bhfianaise an tionchair shóisialta agus eacnamaíoch, tá sé tábhachtach a thuiscint cé na fachtóirí riosca a d'fhéadfadh tionchar a imirt ar fhorbairt AD agus freisin míochainí a aimsiú a d'fhéadfadh cúrsa an ghalair a chosc nó a stopadh, ag an stát ealaíne, tá líon teoranta drugaí ann. ar fáil le haghaidh cóireáil AD, mar shampla coscairí acetylcholinesterase (donepezil, rivastigmine, agus galantamine) agus memantine antagonist glutamáit, nach bhfuil éifeachtach chun stop a chur leis an ngalar cúrsa forásach 42].sliocht salsa cistancheLe déanaí, d'fhormheas an FDA úsáid an chéad druga le meicníocht toimhdeach um mhodhnú galair, Aducanumab, arb é antasubstaint mhonaclónach daonna é a imoibríonn go roghnach le comhiomláin A agus a laghdaíonn plaiceanna A san inchinn, rud a thuar buntáistí cliniciúla tábhachtacha. Mar sin féin, tá gá le trialacha cliniciúla iar-cheadaithe chun fíorthairbhe cliniciúil an druga a fhíorú [43]. Imscrúdaíodh roinnt comhdhúile nádúrtha le déanaí chun tuiscint níos fearr a fháil ar a n-éifeachtúlacht ionchasach maidir le “cóireáil” AD[44]. Tá taighde reatha dírithe ar mheicníocht gníomhaíochta Curcumin agus a ról i modhnú an dul chun cinn AD.
Is iad meicníochtaí gníomhaíochta Curcumin ná pleiotrópach (Tábla S1)[45] agus díríonn siad ar A agus tau araon (féach Fíor 1). Ina theannta sin, modhnaíonn sé gnéithe eile den phróiseas galair: ceanglaíonn sé copar freisin, íslíonn sé leibhéil colaistéaról, modhnaíonn sé gníomhaíocht microglial, bac ar acetylcholinesterase, feabhsaíonn sé an cosán comharthaíochta inslin, agus feidhmíonn sé mar fhrithocsaídeach [45]. Dealraíonn sé go bhfuil Curcumin ag díriú ar A ar leibhéil éagsúla. Go deimhin, tá sé curtha síos go inhibits sé A tháirgeadh; ina theannta sin, cuireann curcumin bac ar chomhiomlánú in vitro agus i múnlaí luiche, rud a chuireann cosc ar plaiceanna a fhoirmiú agus cuireann sé chun cinn dí-chomhbhailiú na foirme fibrile [46].
Maidir le táirgeadh A, léirigh staidéir in vitro go bhfeidhmíonn curcumin mar choscóir ar BACE1, a bhfuil baint aige le scoilteacht APP[47l. Deimhníodh na torthaí seo i múnlaí luch AD, rud a léiríonn go ndéanann curcumin an abairt BACE1 a íosrialáil, rud a laghdódh foirmiú A [48].
Ina theannta sin, is cosúil go gcuireann curcumin bac ar ghníomhachtú presenilin 1(PS1) cleithiúnach GSK agus dá bharr sin laghdaítear táirgeadh A Go deimhin, léirigh cealla neuroblastoma SHSY5Y cóireáilte le curcumin laghdú suntasach ar leibhéil PS1 agus GSK-3 agus laghdú suntasach ar tháirgeadh A ar mhodh dáileog agus ama [49]. Gníomhachtaítear GSK-3 nuair a dhífhosfar é ag suíomh Ser9. Déantar a ghníomhaíocht a rialáil in aghaidh an tsrutha ag Akt, kinase próitéin serine/treonine-shonrach. Cruthaíonn fosfatidylinositol (PIP) agus fosfarylation Akt-idirghabhála PDK ag láithreáin Ser473 agus Thr308 gníomhachtú Akt agus fosfar agus cosc ar GSK-3 dá bharr. Déantar gníomhaíocht Akt a rialú go diúltach ag PTEN, a chatalaíonn fosfaineasitítíd chun comharthaíocht PIP3 a dhíghníomhachtú chun dífhosfarailáit a dhíghníomhachtú. Tá tionchar díreach ag nochtadh A [50] ar chonair chomharthaíochta PI3K/Akt/GSK-3, go deimhin, ar oligiméirí gníomhach GSK-3 trí dhífhosfarlú ag suíomh Ser9. Ina theannta sin, spreagann A íosrialáil fosfarylation Akt agus ró-eisiúint PTEN, a rialtóir diúltach, as a dtagann gníomhachtú iartheachtach GSK-3 . Coscann Curcumin ró-bhrú PTEN mRNA, dírialáil gníomhachtú fosfair-idirghabhála Akt, agus gníomhachtú GSK-3 A -mediated [51,52], rud a laghdódh táirgeadh A agus tógáil plaiceanna (Fíor 2). .
Maidir le ról curcumin maidir le comhiomlánú A a chosc, tá sé molta go ndéanann curcumin díchobhsú ar na fórsaí tarraingteacha a theastaíonn chun bileoga a fhoirmiú i plaiceanna amyloid trína hidreafóbacht nó trína idirghníomhú idir na fáinní keto nó enol agus fáinne aramatacha de dimers A. [53]. Tá tionchar ag an idirghníomhaíocht idir grúpaí hiodrocsaile curcumin ar na fáinní aramatacha agus pócaí polacha A [54] freisin ar dhíchobhsú -sheets.
Is díol spéise é gur dhírigh staidéir in vitro le déanaí ar ról curcumin chun néarthocsaineacht A a chosc. Tápa et al. léirigh go laghdaíonn curcumin an ráta A chur isteach sa scannán plasma agus dá bhrí sin feidhmíonn sé mar fhachtóir cosanta i gcoinne A thocsaineacht membrane. Níos mine, laghdaigh curcumin an cur isteach ar an membrane plasmatach de bharr A , rud a sheachain sní isteach cailciam ardaithe agus bás cille [55]. Is cosúil go ngníomhaíonn éifeacht neuroprotective curcumin, is dócha trí mheán membrane, trí thocsaineacht a tharlódh ó raon leathan comhlíonta A a laghdú, lena n-áirítear monaiméireacha, oligomeric, réamh-fibrillary, agus fibrillary A [56]. Suimiúil go leor, tá sé curtha síos freisin go gcuireann curcumin foirmiú olagaiméirí intuaslagtha "as-chonair" agus comhiomláin réamhshnáithíneacha atá neamh-tocsaineach [56] chun cinn. Staidéar eile le Huang et al. léirigh go bhfuil curcumin in ann gníomhachtú A-idirghabhála an receptor glutamáit NMDA a mhaolú agus mar sin cuireann sé bac ar an méadú intracellular i Ca² móide , a bhfuil baint aige le tocsaineacht glutamáit. Is cosúil go gcuireann éifeacht curcumin ar dhúlagar an receptor NMDA / Ca2 móide cosán cosc ar damáiste cille de bharr A [57]. In ainneoin na dtorthaí suimiúla seo, tá gá le staidéir in vivo fós chun na torthaí seo a aistriú agus úsáid chliniciúil fhéideartha a aimsiú. Maidir le NFIanna, rialaíonn GSK-3 fosfarylation tau trí ghrúpaí fosfáit a chur ar iarmhair aimínaigéad serine agus threonine. Tá sé léirithe go gcuireann Curcumin cosc ar hyperphosphorylation tau ag gníomhú mar inhibitor GSK-3 [45,47]. Níos mine, Huang et al.[51] léirigh go gcuireann curcumin bac ar hyperphosphorylation tau A-spreagtha a bhaineann le cosán PTEN/Akt/GSK{-3 i gcultúir na gceall daonna agus mar sin go mbíonn tionchar aige ar chosc ar hyperphosphorylation tau a choscann comhiomlánú i NFIanna.
D’fhéadfadh ról a bheith ag Curcumin freisin in imréiteach NFTanna agus laghdaítear dá bharr sin ar thocsaineacht tau-spreagtha. Go deimhin, i gcultúir cille néaróin luch, déanann curcumin, ag tiúchan íseal, suas le léiriú BCL2 a bhaineann le athanogene 2 (BAG2), chaperone mhóilíneach a sheachadann tau chuig an proteasome le haghaidh díghrádaithe [58].gas cistánachMar sin féin, ós rud é nach ndearnadh an staidéar seo ar néaróin phaiteolaíocha, ní mór na torthaí seo a dhearbhú. Staidéar eile le Miyasaka et al. cur síos ar na leibhéil sin de acetylated -tubulin, táscaire de chobhsú microtubule, i bhfad níos mó i néimeatóidí cóireáilte le curcumin, le tuiscint go bhféadfadh curcumin néaratocsaineacht tau-mediated a mhaolú trí chobhsú microtubule a fheabhsú [59]. Seachas A agus NFTanna, ba cheart fachtóirí eile a chur san áireamh i bpataiginéis AD. Tá ról ríthábhachtach ag microglia i bhfreagairt imdhíonachta dúchasach an CNS agus is féidir é a rangú i M1 (a secretes cytokines neurotoxic, prostaglandins, ROS, agus ocsaíd nítreach) agus feinitíopa M2 (a scaoileann idirghabhálaithe neuroprotective agus frith-athlastach agus comhiomláin próitéine tocsaineacha phagocyte. ). Tá staidéar domhain déanta ar ról microglia in AD [60]. Imíonn A microglia ó M2 neuroprotective go feinitíopa néara-tocsaineach M1 [61]. Ina theannta sin, gníomhaíonn carnadh A microglia, a tháirgeann idirghabhálaithe athlastacha agus mar sin cuireann sé carnadh breise A chun cinn, rud a fhágann go bhfuil an lúb aiseolais dearfach seo ann. Is cosúil go bhfuil ról ag Curcumin maidir le néartocsaineacht a laghdú de bharr gníomhachtú microglia spreagtha A [62]. Maidir leis seo, tuairiscíodh go gcuireann curcumin bac ar chomharthaíocht ERK1/2 agus p38 kinase i microglia gníomhachtaithe A-, rud a laghdódh táirgeadh TNF- x, IL-1 , agus IL-6 [63] agus, ina theannta sin, maolaíonn scaoileadh ocsaíd nítreach ]64]. Thairis sin, cuireann curcumin bac ar phosphoinositide 2 kinases (PI3K) / Akt phosphorylation agus gníomhachtú factor-kB núicléach (NF-kB), a thiomáineann gníomhachtú microglia agus cosáin neuroinflammation [64]. Is díol spéise é go spreagann curcumin méadú ar leibhéil próitéine receptor y (PPARy) atá gníomhachtaithe iomadaitheoir peroxisome, rud a chuireann feabhas ar ghníomhaíocht frith-athlastach PPARy i íosrialáil bealaí NF-kB agus ERK. Ar an láimh eile, féadfaidh curcumin feabhas a chur ar éifeacht neuroprotective M2 microglia: go deimhin, is cosúil go bhfuil méadú ar phagocytosis i microglia in othair AD a chóireáiltear le curcuminoids in vitro [65].
Tá cur síos forleathan ar laghdú suntasach ar neurogenesis in AD agus galair neurodegenerative eile [66]. Fuarthas amach in oibreacha roimhe seo go rialaíonn curcumin neurogenesis trí ghníomhachtú an chosáin Wnt in vitro agus i gcrios hippocampus agus subventricular na bhfrancach fásta. Idirghníomhaíonn Wnt leis an 7-glacadóir Frizzled transmembrane agus lipoprotein dlús íseal-dlúis (LRP{4}}/6) comh-receptor fosfarylated, rud a fhágann go gníomhachtaítear próitéin cíteaplasmach disheveled(Dvl). Nuair a bhíonn sé gníomhachtaithe, gníomhaíonn an próitéin Dvl le coimpléasc scriosta Axin/APC/GSK-3 agus cuireann sé bac ar GSK-3 . Is é an toradh a bhíonn ar chosc ar GSK-3 ná carnadh cíteaplasma - cateinin agus a thraslonnú isteach sa núicléas cille. Sa núicléas, idirghníomhaíonn -catenin leis an gcoimpléasc tionscnóra TCF/LEF, rud a fhágann go ngníomhaítear spriocghéin a bhfuil baint acu le iomadú agus difreáil CNS. Is cosúil go mbíonn tionchar ag Curcumin ar an gcosán seo ag leibhéil éagsúla. Níos mine, idirghníomhaíonn curcumin le Wif-1 agus Dkk-1, ar móilíní coisctheacha Wnt iad, rud a mhéadaíonn leibhéil Wnt. Ina theannta sin, is dócha go bhféadfadh curcumin idirghníomhú le GSK-3 , rud a d'fheabhsódh leibhéil cíteaplasma - catenin, agus feabhas a chur ar thraslonnú núicléach - catenin, rud a fhágann go mbeidh gníomhaíocht tionscnóra TCF/LEF agus cyclin-D1 feabhsaithe agus neurogenesis méadaithe. Go suimiúil, tá sé léirithe, cé gur spreag tiúchan inchinn íseal de curcumin (500 nM) neurogenesis, chuir tiúchan ard inchinn (10 μM) bac ar neurogenesis agus neuroplasticity [67]. Dá bhrí sin, ba cheart an rogha tiúchan curcumin a roghnú go cúramach. Léirigh samhlacha réamhchliniciúla tionchar dearfach curcumin ar AD den chuid is mó, áfach, níl ach líon teoranta staidéir chliniciúla tar éis scrúdú a dhéanamh ar éifeacht curcumin ar fheidhmiú cognaíocha daonna in AD agus níl na torthaí chomh comhsheasmhach. Tá na torthaí ar laghdú débhríoch ós rud é nach bhfuarthas aon athruithe suntasacha ar leibhéil A nó tau i plasma nó CSF idir curcumin agus phlaicéabó [68,69]. Ar an láimh eile, tacaíonn néar-íomháú le curcumin a laghdaíonn taiscí A san inchinn ar 2-(1-{6-[(2-[F-18]fluoroethyl)) (meitil)aimín-2-naftail}eitilidéin) tomagrafaíocht astaithe posatrón malononitríle (FDDNP-PET)in othair neamh-néaltacha [70]. D’fhéadfadh baint a bheith ag na neamhréireachtaí sin le difríochtaí sa mhodheolaíocht agus leis an daonra atá san áireamh |71. Thairis sin, léiríonn curcumin bith-infhaighteacht íseal agus is dócha go dteastaíonn níos mó ama ar a éifeachtaí ar bhealaí frithocsaídeacha agus neurogenesis chun feabhas suntasach a chothú ar chumas cognaíocha agus ar laghdú A. Mar sin, d'fhéadfadh na héifeachtaí éadroma a ndearnadh cur síos orthu roimhe seo a bheith mar gheall ar achar réasúnta gearr na cóireála. Tá gá le tuilleadh staidéir chun bith-infhaighteacht curcumin a fheabhsú agus chun éifeacht curcumin ar A agus NFTanna a iniúchadh níos fearr, d'fhonn a thuiscint an bhféadfadh curcumin a bheith ina ranníocóir féideartha nua le AD a chosc agus a chóireáil.
3. Éifeachtaí Teiripeacha Curcumin i PD
Is é PD an dara galar neurodegenerative is coitianta tar éis AD. Meastar go bhfuil 10 milliún duine ag fulaingt ó PD ar fud an domhain in 2020 (https://www.epda.eu.com/, a bhfuarthas rochtain air an 27 Deireadh Fómhair 2021)[72]. Bíonn tionchar ag PD go príomha ar néaróin a tháirgeann dopamine i substantia nigra an midbrain as a dtagann mífheidhmiú mótair agus cognaíocha trom. I PD idiopathic, cuimsíonn na meicníochtaí pathophysiological táirgeadh -synuclein agus mitochondrial riospráide dysfunction-tionchar casta, de bharr ROS [73]. Tá sé tréithrithe freisin ag carnadh comhiomláin próitéine, comhdhéanta den chuid is mó de -synuclein, mar gheall ar mhainneachtain meicníochtaí díghrádaithe próitéine ar nós an chórais lysosomal [74,75]. Níl an chuid is mó de na módúlachtaí cóireála atá ann cheana féin ach symptomatic. Áirítear leis seo forlíonadh dopamine a rialaíonn go sealadach an mhífheidhm mhótair de bharr meathlú an chórais dopaminergic nigrostriatal. Úsáidtear spreagadh domhain inchinn (DBS) i PD atá frithsheasmhach in aghaidh drugaí.
Chun strus ocsaídiúcháin a chosc agus dul chun cinn galair a laghdú, tá úsáid frithocsaídeoirí nádúrtha fós ina theiripe malartach féideartha. I bhfianaise na n-éifeachtaí neuroprotective, anti-neuroinflammatory, agus frith-oxidant i gcoinne neurodegeneration curcumin de bharr strus, anseo pléimid na torthaí le déanaí a bhaineann le héifeachtaí tairbhiúla curcumin maidir le dul chun cinn agus cosc PD a laghdú [12].
Cé go bhfuil an pathogenesis PD fós doiléir go forleathan, tá meicníochtaí éagsúla molta agus píosaí éagsúla fianaise a thacaíonn le ról tábhachtach dysfunction mitochondrial i pathogenesis PD [76].
Tuairiscíonn staidéar le déanaí éifeachtaí cosanta curcumin i gcoinne mífheidhm mitochondrial agus bás cille i múnla cnag-síos PINK1 siRNA-idirghabhála de PD [77]. Déanann staidéar eile cur síos ar éifeachtaí curcumin ar mhífheidhm miteachondrial i múnla tocsaineachta PD paraquat-spreagtha, i fibroblasts díorthaithe ó PD sócháin-dearfach LRRK agus rialú sláinte. Go deimhin, réamhchóireáil an tsamhail chill seo le curcumin roimh chóireáil paraquat, riospráid uasta feabhsaithe agus riospráid ATP-ghaolmhar gan cur isteach ar an gcumas riospráide. Tar éis an chóireáil paraquat, níor fheabhsaigh iarchóireáil fibroblasts le curcumin riospráid mitochondrial thar na trí pharaiméadar (riospráid uasta, riospráid ATP-ghaolmhar, agus cumas riospráide spártha), rud a mhol éifeacht choisctheach curcumin roimh thosú PD [ 78].
Rinne staidéar le déanaí le Motawi et al. [79] léirigh imscrúdú ar éifeachtaí curcumin agus forlíontaí aiste bia ar mhúnla luch rotenone de PD feabhas suntasach go staitistiúil. Go deimhin, d'fheabhsaigh riaradh curcumin i lucha a bhí cóireáilte le rotenone leibhéil -synuclein agus laghdaigh comhlachtaí Lewy. Feabhsaíodh iompar ainmhithe freisin agus laghdaíodh leibhéil na n-idirghabhálaithe athlastacha go suntasach i lucha cóireáilte le curcumin i gcomparáid leis an ngrúpa rialaithe. Ina measc seo tá IL-6, CRP, agus Ang Il, a léiríodh roimhe seo le héifeachtaí pro-inflammatory agus pro-fibrotic a chuireann le meath forásach ar fheidhm orgáin i PD[80]. Agus na marcóirí PD á measúnú, fuarthas laghdú suntasach ar leibhéal léirithe géine adenosine A2AR sa luch a chóireáiltear le curcumin i gcomparáid leis an ngrúpa rotenone. Tugadh faoi deara feabhas eile a bhfuil tuar dóchais inti sna leibhéil dopamine agus serotonin i múnlaí lucha PD cóireáilte le curcumin. Ina theannta sin, mar thoradh ar chóireáil le curcumin tá strus ocsaídiúcháin laghdaithe i múnlaí luch PD [79]. Léiríonn fianaise thacúil eile torthaí comhchosúla ar mhúnlaí francaigh PD le freagraí níos airde ó francaigh ar chóireálacha curcumin maidir le strus ocsaídiúcháin agus innéacsanna fuinniúla. Mar sin, mhaolaigh curcumin éifeachtaí tromchúiseacha PD sa mhúnla francach agus is féidir féachaint air mar fhorlíonadh aiste bia féideartha [81].
Tá sé léirithe ag fianaise ón litríocht go bhfuil ról ríthábhachtach ag lagú an chosáin autophagy-lysosome (ALP) i bpataigineas PD. Léirigh staidéar le déanaí a dhírigh ar éifeacht curcumin ar an oligomer alfa-synuclein(S) trí mhodh insamhalta dinimic mhóilíneach gur laghdaigh curcumin cobhsaíocht struchtúrach an S-oligomer trí chur isteach ar a chuid airíonna ginearálta. Ina theannta sin, cuireadh cosc ar chomhiomlánú oligomers -synuclein agus cuireadh bac ar fhoirmiú fibril le curcumin [82].
Mar gheall ar chumas curcumin chun mífhillte -synuclein a laghdú trí autophagy a chur chun cinn, tá staidéir le déanaí tar éis imscrúdú a dhéanamh ar a éifeachtaí ar rialáil autophagy. Mar sin, léirigh cóireáil na samhla ceallacha le haghaidh PD léiriú méadaithe de phróitéin a bhaineann le microtubule 1 slabhra éadrom 3(LC3-II), cinneadh próitéin plasma núicléach ar fhachtóir trascríobh núicléach EB(TFEB), agus autophagy- próitéin gaolmhar membrane lysosome 2 (ALAMP2A). Mar thoradh air seo cuirtear sintéis autophagy-lysosome chun cinn agus imréiteach autophagic de -synuclein [83,84].
Aithníodh TFEB mar cheann de na príomhrialaitheoirí ríthábhachtacha d’úathphagy agus bithghineas líseasóim[8586]. Threisigh sé seo an hipitéis go meastar TFEBcan mar sprioc theiripeach nua do PD. Go deimhin, bhí an díorthach curcumin, ar a dtugtar E4 (analóg curcumin), in ann traslonnú TFEB ón gcíteaplasma isteach sa núicléas a ghníomhachtú agus a chur chun cinn. Tá spreagadh an autophagy agus biogenesis lysosomal ag gabháil leis an trasghluaiseacht seo. Go meicniúil, ghníomhaigh cumaisc E4 TFEB trí chosc ar an gcosán AKT-MTORC1. Ina theannta sin, sna samhlacha cille PD, tá sé léirithe go laghdaíonn E4 leibhéil -synuclein agus go gcosnaíonn sé i gcoinne cíteatocsaineacht MPP móide ({7}}ian meitile-4-ian feinilpiridiniam) i gcealla néaracha. Tá tuilleadh tástálacha turgnamhacha in vivo ag teastáil ó na sonraí gealltanais seo a thaispeánann éifeachtaí cosanta in vitro E4, áfach, toisc nach eol go fóill bith-infhaighteacht inchinne E4. Is gá éifeachtúlacht neuroprotective E4 a iniúchadh tuilleadh i múnlaí ainmhithe PD [87].
Ina theannta sin, chuir instealladh in-peritoneal in vivo de curcumin léiriú próitéine LC3-II chun cinn agus chuir sé bac ar léiriú P62 i bhfabhar uathphagy. Chuir Curcumin bac ar an slonn a-synuclein agus apoptosis néaróin dopamine sa mhúnla luch PD MPTP-spreagtha (curcumin 80mg / kg ar feadh 14 lá) agus d'fheabhsaigh sé an neamhord gluaiseachta sa luch 33]. Tá sé léirithe go spreagann ainéistéise sevoflurane lagú cognaíocha trí autophagy a ghníomhachtú i hippocampus lucha óga [88]. Go suimiúil, bhí curcumin in ann autophagy a mhodhnú ag 300 mg / kg ar feadh sé lá agus bac a chur ar lagú cuimhne i lucha a tharlódh le sevoflurane [89]. Imscrúdaíodh éifeachtaí cosanta curcumin agus é á riar ó bhéal i 6-hiodrocsa dopamine (6-OHDA) - samhail ainmhí ionduchtaithe de PD.sochair cistanche tubulosa agus fo-iarsmaíRinne na hanailísí moirfeolaíocha agus iompraíochta measúnú ar éifeachtaí neuroprotective curcumin ag (200 mg/kg) 2 sheachtain roimh agus i ndiaidh na máinliachta. Rinneadh measúnú ar fheidhm mhótair trí seachtaine tar éis na máinliachta. Tá feabhas suntasach tagtha ar iompar mótair neamhghnácha Curcumin agus léiríodh go gcosnódh sé i gcoinne na néaróin dopaminergic laghdaithe sa núicléas substantia nigra agus caudate-putamen mar atá léirithe ag imdhíon-imoibríocht tyrosine hydroxylase (TH).
D'aisiompaigh riarachán inperitoneal an fhrithghníomhaí roghnaithe 7-nAChR-meitil-aconitín na héifeachtaí néarchosanta seo. Dheimhnigh sé seo go bhfuil impleacht 7-nACRs in éifeachtaí curcumin-mediated. Sa staidéar seo, léiríodh go bhfuil éifeacht neuroprotective ag curcumin sa tsamhail francach 6-hiodrocsa dopamine (6-OHDA) de PD trí mheicníocht idirghabhála 7-nAChR [90]. Tá Zhang et al. Tá sé léirithe go bhfuil léiriú G2385R-LRRK2 néarmhíothlú spreagtha i neuroblastoma daonna SH-SY5Y agus néaróin bunscoile luch. Is é an toradh a bhíonn ar an néarthocsaineacht seo arna idirghabháil ag strus ocsaídiúcháin ná gníomhachtú an chosáin apoptotic. Tá cosaint shuntasach ag Curcumin, a thaispeánann gníomhaíocht fhrithocsaídeach, ar néar-mheathghiniúint chomhcheangailte G2385R-LRRK{2-trí leibhéil mitochondrial ROS, gníomhachtú caspase-3/7, agus scoilteacht PARP a laghdú agus an strusóir timpeallachta ceallach H a mhaolú. , Ó, (Fíor 2). Tugann na torthaí seo léargas nua ar mheicníochtaí neurodegeneration a bhaineann le G2385R-LRRK agus ar éifeacht theiripeach ionchasach curcumin in othair PD atá ag iompar G2385R [91].
Chomh maith leis na meicníochtaí curcumin-neuroprotective thuasluaite i gcoinne PD, d'fhéadfadh leas méadaitheach nua san ais gut-inchinn i PD na hairíonna neuroprotective de curcumin a mhíniú in ainneoin a bhith-infhaighteachta teoranta. I ndáiríre, is féidir le curcumin gníomhú go hindíreach ar an CNS tríd an ais microbiota-gut. Ní thuigtear go hiomlán fós an córas casta déthreoch a bhfuil ról riachtanach aige i sláinte inchinne.
Tá sé léirithe ag staidéir le déanaí go n-athshlánóidh curcumin dysbiosis an mhicribhithóim gut. Sainmhínítear dysbiosis mar riocht pobail mhiocróbach cobhsaí a chuireann go feidhmiúil le etiology, diagnóis, nó cóireáil galair [92]. Mar sin féin, ní fhoirmíonn modhnuithe curcumin ag baictéir meitibilítí níos gníomhaí de curcumin [93]. D'fhéadfadh an t-idirghníomhú frithpháirteach seo feidhmeanna fiseolaíocha cothromaithe a chothabháil agus ról lárnach a bheith aige maidir le neuroprotection agus cosc a chur ar fhorbairt agus ar dhul chun cinn PD. In ainneoin an mhéadaithe, tá gá le tuilleadh imscrúduithe ar ús taighde i n-airíonna neamh-mhótair a bhaineann le PD mar dhúlagar, easnamh olfactory, constipation, codlata, agus neamhord iompraíochta ar éifeachtaí curcumin ar PD.
Le chéile, léirigh curcumin éifeachtaí tuar dóchais inti maidir le cóireáil PD (Tábla S1)(féach Fíor 1). Mar sin féin, chuirfí tuilleadh dul chun cinn ar fáil maidir le húsáid curcumin mar theiripe choisctheach chun tús PD a bhac nó a mhoilliú má dhéantar tuilleadh foirmlithe curcumin a iniúchadh agus i dtrialacha cliniciúla.
4. Curcumin mar Iarrthóir Teiripeach in MS
Is galar demyelinating ainsealach, neuroinflammatory, autoimmune an CNS i ndaoine fásta óga é MS a théann i bhfeidhm ar na milliúin duine [94]. Tá baint ag MS le próisis phaitfhiseolaíocha éagsúla lena n-áirítear athlasadh ainsealach, córas imdhíonachta athraithe, sárú ar an BBB mar eipeasóid athiompaithe (RR), insíothlú líon mór leukocytes, strus ocsaídiúcháin, dímyelination as a dtagann damáiste axonal agus néarónach, athmyelination. agus gníomhachtú córais deisiúcháin [95-98]. Cé nach bhfuil bunchúis MS fós ar eolas, creideann eolaithe gur galar ilfhachtóiriúil é MS a bhaineann le meascán d'fhachtóirí géiniteacha, comhshaoil agus uath-imdhíoneolaíocha a chuireann leis an mbaol MS a fhorbairt [99]. Tá an chéim tosaigh athlasadh tréithrithe ag ranníocaíocht IL-22, IL-17, agus cealla T as a dtiocfaidh gníomhachtú cascáid athlastach agus gnéithe eile pathophysiological MS, arb iad is cúis leis an demyelination agus damáiste axonal [100].
Go dtí seo, níl ach cóireáil shiomptómach ar fáil do MS, a dhíríonn ar chóireáil a dhéanamh ar athiompaithe agus ar sheipeasóidí tinnis a chur ar aghaidh. Teiripe modhnuithe galair (DMT) a thugtar ar chóireáil MS reatha ina bhfuil comhdhúile éagsúla forbartha. Is comhdhúile inmunomodulatory an chuid is mó de na teiripí seo, atá ceadaithe chun cóireáil a dhéanamh ar chineálacha éagsúla MS agus díríonn siad ar bhealaí éagsúla paiteolaíocha [101,102]. Tá straitéisí cóireála eile á n-úsáid a bhaineann leis an teiripe gascheall a úsáidtear, mar shampla trasphlandú gascheall hematopoietic uathlógach (HSCT) agus teiripí monachlónacha ídithe B-chealla [102]. Is iad athiompaithe an ghné chliniciúil is mó de RRMS, ach tarlaíonn siad freisin sa chéim tosaigh de MS forásach tánaisteach [103]. Tá rogha na straitéise cóireála le haghaidh MS (RRMS) athiompaithe agus ar ais, atá i 85-90 faoin gcéad d’othair a bhfuil MS orthu, fós conspóideach [104]Tá sé seo mar gheall ar éagsúlacht na n-airíonna a bhaineann le MS do gach duine aonair. In ainneoin an iliomad teiripí atá ar fáil, ardaíodh dúshláin nua maidir leis an straitéis theiripeach chuí a aithint do gach cás ar leith. Ina theannta sin, tá an phróifíl sábháilteachta agus éifeachtúlachta do na comhdhúile seo, chomh maith leis an tuiscint ar fo-iarmhairtí féideartha dúshlánach i gcónaí. Is fachtóirí iad na fo-iarsmaí, teipeanna teiripe, tuairiscí tocsaineachta, agus ardchostas na ndrugaí ceimiceacha atá ann faoi láthair chun plandaí míochaine a bhreithniú, lena n-áirítear curcumin, chun críocha teiripeacha. Aithníodh roinnt airíonna curcumin le déanaí, agus d'fhéadfadh cuid acu a bheith éifeachtach chun MS a chóireáil, go háirithe a n-airíonna frith-athlastacha trí chosc a chur ar an secretion cítocíní pro-athlastacha (Fíor 1)[103]. Anseo, táimid chun athbhreithniú a dhéanamh ar airíonna éagsúla agus ar phríomh-éifeachtaí curcumin chun MS (Tábla S1) a chóireáil. I bhfianaise ról fíor-riachtanach na astrocytes i bhfeabhsú agus aisghabháil ó MS, baineadh úsáid as an líne cille astrocyte daonna (U373-MG) mar mhúnla ceallach MS i staidéar níos luaithe [105]. I gcealla cealla réamhchóireáilte le LPS, laghdaigh curcumin scaoileadh gníomhaíochta IL6 agus MMP9 araon, cé nach raibh tionchar aige ar leibhéil mRNA fachtóir fáis cosúil le insulin (IGF) nó neurotrophin-3. Tacaíonn sé seo le héifeacht frith-athlastach curcumin ar astrocytes sa CNS[106]. Baineadh úsáid as an einceifilíteas uath-imdhíonachta turgnamhach (EAE) a tháirgtear trí myelin a instealladh i lucha mar mhúnla turgnamhach chun staidéar a dhéanamh ar MS. Tá an t-ús i gcurcumin mar iarrthóir teiripeach féideartha do MS ag fás freisin. Is ábhar spéise é, léirigh torthaí le déanaí ar éifeachtaí curcumin ar mhúnlaí francaigh Lewis de EAE go raibh éifeacht theiripeach éifeachtach ag nanoCUR(PNC) polaiméirithe arna riar ag dáileog de 12.5 mg/kg le héifeachtaí suntasacha ar na scóir EAE agus léirigh sé meicníochtaí deisiúcháin myelin. Go deimhin, mhéadaigh PNC myelination trí mheicníocht deisiúcháin fheabhsaithe a chothaíonn fachtóirí néaratrófacha feabhsaithe. Ina theannta sin, aisiompaigh sé neuroinflammation EAE-spreagtha trí chosc a chur ar an slonn géine pro-inflammatory NF-kB, IL-1, IL-17, TNF-, MCP-1 agus méadú ar an frith-athlastach slonn géine IL-4, IL-10, FOXP3, agus TGF-. Ina theannta sin, mhodhnaigh PNC léiriú marcóirí struis ocsaídiúcháin. Níos suimiúla, mhéadaigh réamhchóireáil le PNChas na marcóirí cille ginearaí agus chuir sé moill ar fhorbairt EAE [27,107,108]. Mar gheall ar an tábhacht a bhaineann le oligodendrocytes agus a n-progenitors neamhaibí, atá ina spriocanna tábhachtacha do straitéisí teiripeacha le haghaidh cóireáil galair demyelinating, rinneadh staidéar ar éifeachtaí curcumin ar oligodendrocytes. Tá sé léirithe ag imscrúdú ar éifeachtaí curcumin ar dhifreáil progenitor oligodendrocyte (OP), go háirithe i galair athlastacha, go gcuireann curcumin feabhas ar dhifreáil OPanna trí léiriú méadaithe na marcóirí a bhaineann le céimeanna forbartha éagsúla. Bhí Curcumin in ann PPAR-y a ghníomhachtú in OPanna trí thraslonnú núicléach curcumin-spleách de PPAR- 【109】 a thaispeáint. Bhí roinnt meicníochtaí i gceist le cumas curcumin chun difreáil OPanna isteach (oligodendrocytes neamhaibí) a chur chun cinn, lena n-áirítear gníomhachtú PPAR-y agus ERK1/2 agus cosc ar éifeachtaí díobhálacha spreagtha TNF. Dhearbhaigh staidéar le déanaí éifeachtacht na nanafhoirmithe curcumin ar na saintréithe athlastacha in othair le MS. Go deimhin, laghdaigh curcumin léiriú miRNAs go suntasach lena n-áirítear miR-145, miR-132, agus miR-16, chomh maith le hidirghabhálaithe athlastacha ar nós STAT-1, NF-kB, AP-1, IL-1, IL-6, IFN-y, CCL2, CCL5, TNF- .Ar an láimh eile, tá méadú suntasach tagtha ar leibhéil slonn Sox2, Sirtuin de bharr nanoCUR -1, Foxp3, agus PDCD1.Chomh maith leis sin, laghdaíodh na leibhéil secretion IFN- , CCL2, agus CCL5 go suntasach sa ghrúpa othar cóireáilte le curcumin i gcomparáid leis an ngrúpa phlaicéabó [110]. Tá baint ag cealla cúntóir T 1 (Th1) agus cúntóir T 17(Th17) le pataigineas MS agus creidtear gur spriocanna teiripeacha iad [111] (féach Fíor 2). Léirigh taighde a rinneadh le déanaí ar shamhlacha EAE agus ar othair MS ról ríthábhachtach do chealla Th17 in idirghabháil a dhéanamh ar néar-athlasadh uath-imdhíonachta. Creidtear gurb é Th17, an lineage pro-inflammatory de chealla éifeachtóir Th an táirgeoir cytokines is tábhachtaí de IL17 [112]. Mar sin, tá baint ag na cealla seo le dímhíliú agus le díghiniúint aiseach/néarónach. Is díol spéise é, i gcomparáid leis an ngrúpa phlaicéabó, tháinig laghdú suntasach ar chomhréir na gcealla Th17 agus ar an leibhéal slonn RORyt agus IL{-17 in othair MS a fuair instealltaí seachtainiúla interferon -1a(Actovex) agus forlíonta leo le NanoCUR ar feadh 6 mhí [113]. Go príomha, léirigh scóir EDSS sa ghrúpa othar MS a forlíontar le nanoCUR cáilíocht níos fearr i gcomparáid leis an ngrúpa placebo. Ar an iomlán, is féidir le nanoCUR bac a chur ar dhul chun cinn galair in othair MS. Mar fhocal scoir, d'fhéadfaí breathnú ar nanoCUR mar oibreán neuroprotective i gcoinne dhul chun cinn MS, ag díriú go príomha ar airíonna athlastacha an MS. Mhol staidéir eile a úsáideann samhlacha EAE ról lárnach CD4 móide cealla T(Treg) rialála i bpataiginéis MS agus géarú [114-117]. Tá sé tábhachtach a aibhsiú go bhfuil lagú ar mhinicíocht agus ar fheidhm shochtadh na gcealla Treg in othair le MS[118,119]. Staidéar eile le déanaí ag Dolati et al. cur síos ar éifeachtaí nanoCUR ar fheidhm Treg agus ar mhinicíocht in othair le MS. Fuair grúpa acu éifeachtaí capsule nanoCUR ar feadh sé mhí ar a laghad, fuair grúpa eile phlaicéabó mar ghrúpa rialaithe. Tá minicíocht mhéadaithe scaipeadh Treg le léiriú níos airde ar FoxP3 tugtha faoi deara in othair MS. Tríd is tríd, bhí nana-fhoirmiú curcumin in ann an scór EDSS in othair MS a ísliú i gcomparáid leis an mbunlíne, rud a thugann le tuiscint go bhfuil aisghabháil ó imeachtaí athiompaithe seachas fíorfheabhsú. Bunaithe ar na torthaí thuas, fuarthas amach go meastar nanoCUR mar ghníomhaire inmunomodulatory trí fheidhm fheidhm an chórais imdhíonachta a rialáil agus uath-imoibríocht a chosc trí chomhréir agus feidhm cealla Treg a mhodhnú in MSpatients [120]. Léiríonn na tuairimí seo go bhfuil nanoCUR in ann minicíocht agus feidhm cealla Treg in othair MS a athbhunú, ag cur béime ar na meicníochtaí teiripeacha atá ag teacht chun cinn de curcumin i gcóireáil MS mar straitéis chun athmyelination a chur chun cinn.
5. Éifeachtaí Teiripeacha Curcumin i Glioblastoma Multiforme
Is é Glioblastoma (GBM) an glioma idirleata is ionsaitheach den lineage astrocytic agus tá sé rangaithe mar glioma grád IV de réir aicmiú WHO [121]. Is é GBM an meall inchinn bunscoile urchóideacha is coitianta agus is ionann é agus 54 faoin gcéad de na gliomas go léir agus 16 faoin gcéad de na tumaí inchinn bunscoile go léir [122]. Is siad fós é GBM do-leigheas le ráta marthanais de 14-15mhí tar éis diagnóis [123,124]. In ainneoin dul chun cinn i resection máinliachta, tá an prognóis d'othair le GBM fós bocht agus brónach [125]. Is é an cur chuige caighdeánach do chóireáil GBM ná resection máinliachta uasta agus radaíocht iar-obráide laethúil agus ceimiteiripe ina dhiaidh sin. Is é Temozolomide, gníomhaire alkylating béil is féidir a thrasnú BBB, an chóireáil chéad líne is coitianta do GBM tar éis máinliachta. Úsáidtear é i gcomhcheangal le teiripe radaíochta [126].
I bhfianaise nádúr ionrach acmhainneacht mhéadastatach GBM, tá sé deacair resection iomlán an meall. Is féidir le go leor fachtóirí tionchar a imirt ar éifeachtacht na teiripí comhcheangailte seo, lena n-áirítear an droch-éifeachtúlacht spriocdhírithe inchinn agus friotaíocht ildrugaí (MDR), rud a fhágann go léiríonn cealla GBM freagra monotherapy suntasach bocht fiú nuair a athiompaítear iad ón gcuas imeallach resected 127. Go deimhin, an éifeachtacht den temozolomide drugaí ceimiteiripe (TMZ) teoranta go minic ag friotaíocht drugaí agus na héifeachtaí atá ag éirí níos díobhálacha [128,129]. Dá bhrí sin, tá cóireáil GBM fós ina dhúshlán nuair a bhíonn géarghá le feabhas a chur ar thorthaí ceimiteiripe agus le spriocanna féideartha nua a aithint do chóireáil GBM.
Tá sé léirithe ag staidéir le déanaí go n-imríonn curcumin ní hamháin éifeachtaí frith-ailse in ailse scamhóg, rectal, agus cíche, go príomha mar gheall ar a n-airíonna frithocsaídeacha agus frith-athlastacha, ach freisin toisc go n-ardaíonn sé éifeachtacht radaíochta agus ceimiteiripe, rud a fhágann feabhas ar. marthanacht chomh maith le léiriú próitéiní frith-mhiotastatacha[130], agus ag laghdú, ag an am céanna, a gcuid fo-iarmhairtí[131-134]. Go suimiúil, feabhsaíonn agus spreagann curcumin an ghníomhaíocht apoptotic i gcoinne na gcealla meall a bhaineann leis na cosáin intreacha agus eistreacha mar a thuairiscítear roimhe seo [10,135]. Dá bhrí sin, d'fhéadfadh meascán de curcumin le ceimiteiripe nó radaiteiripe íogaireacht na gcealla ailse a threorú chuig ceimiteiripe nó teiripe radaíochta agus feabhas a chur ar éifeachtacht na ndrugaí ceimiteiripe. Go deimhin, méadaíodh an abairt caspase-3 agus Bax, ach laghdaíodh léiriú cealla Bcl-2 agus HIF1in U251 tar éis cóireála le 20 agus 30 μM curcumin. Laghdaigh slonn HIF-1 agus ENO1 araon i gcealla U251. I gcoinníollacha hipocsacha, is féidir le HIF-1 feidhmiú mar phríomhfhachtóir trascríobh a ghníomhaíonn na heinsímí glycolytic ionchódaithe lena n-áirítear ENO1.
Tá sé doiciméadaithe go maith go meastar go bhfuil glicealú méadaithe ar cheann de na hairíonna meitibileach atá ag GBM [136]. Is einsím glycolytic tábhachtach é Enolase agus is é ENO1 a phríomh-isoform, a chuirtear in iúl i GBM. Sa staidéar céanna, laghdaíodh ENO1 agus mar thoradh air sin cuireadh deireadh le fás, imirce agus dul chun cinn ionrach cealla glioma. Mar fhocal scoir, d'fhéadfadh ENO1 a bheith ina spriocghéine féideartha le haghaidh curcumin agus d'fhéadfadh a meicníochtaí frith-ailse a bheith bainteach le cosáin glycolytic agus apoptotic [137]. Tacaíodh leis na torthaí seo le sonraí taighde le déanaí a léirigh go laghdaíonn nanomicelle-curcumin agus curcumin i gcomhar le Erlotinib inmharthanacht, imirce agus ionradh cealla glioblastoma daonna U87 in vitro. Tá ról tábhachtach ag ionradh agus imirce araon i metastasis ailse. Is díol spéise é gur laghdaíodh go suntasach an léiriú ar fhachtóirí a bhaineann le angiogenesis lena n-áirítear VEGF, HIF-1 , bFGF, agus Cox-2 i gcealla glioblastoma daonna U87. Ar an láimh eile, mhéadaigh curcumin ina aonar nó i gcomhcheangal le Erlotinib slonn na bpróitéiní a bhaineann le hútarphagy (LC3-I, LC3-I, agus Beclin1)agus mhodhnaigh sé slonn na bhfachtóirí pro-apoptotic Bax, Caspase 8, agus Bcl-2 leis an NF-kB pro-inflammatory (féach Fíor 2) [138].
Ina theannta sin, bhí an chuma ar léiriú na ngéinte a bhaineann le cosáin Wnt mar cyclin D1, ZEB1, -catenin, agus Twist downregulated go suntasach ag curcumin [139]. Ag an leibhéal móilíneach, tá sé léirithe go gcuireann curcumin bac ar iomadú iomadú cille GBM tríd an gcosán comharthaíochta AKT/mTOR agus go méadaíonn sé léiriú PTEN. Dhearbhaigh turgnaimh in vitro an staidéir seo go comhsheasmhach go gcuireann curcumin bac ar imirce agus ionradh cealla U251 a dhíorthaítear ó Glioblastoma multiforme urchóideach daonna agus spreagann sé apoptosis [140].
Tá cur chuige éagsúla molta chun dul i bhfód BBB feabhsaithe agus scaoileadh éifeachtach drugaí ioncephalic a bhaint amach agus chun oibreáin theiripeacha spriocdhírithe éifeachtacha a sholáthar do GBM. Sna cineálacha cur chuige seo, bhí curcumin cuimsithe i dendrimers polaiamidoamine modhnaithe dromchla (PAMAM) den cheathrú glúin. Go háirithe, laghdaigh úsáid in vitro curcumin imchochlaithe ag dáileoga teiripeacha inmharthanacht na gceall glioblastoma éagsúla ó thrí speiceas éagsúla (U98, F98, agus GL261)[141]. Tá sé ar eolas go bhfuil staid ard ocsaídiúcháin ag teastáil ó chealla ailse chun a bhfás agus a iomadú a choinneáil. Mar a thuairiscítear thuas, is cumaisc nutraceutical é curcumin a bhfuil aithne aige ar a ghníomhaíochtaí frith-athlastacha agus frithocsaídeacha agus dá bhrí sin d'fhéadfadh sé a bheith ina iarrthóir féideartha malartach nua le haghaidh cóireáil GBM tubaisteach. Mar sin féin, tá an measúnú ar acmhainneacht curcumin do GBM nasctha le cóireálacha eile atá ann cheana féin ach éilíonn sé staidéar in vivo sa todhchaí le samhlacha creimirí de glioblastoma. Chun treá BBB a fheabhsú agus chun seachadadh éifeachtach drugaí chuig glioblastoma luiche a bhaint amach, baineadh úsáid as díorthach polaipeiptíde glycoprotein víreas confadh (RVG) faoi stiúir peiptíde, faoi ualach doxorubicin agus nanamicelle íogaireacht laghdaithe le cúnamh curcumin (DOX/RVG-CSC). Spreagann seachadadh cuí curcumin athpholarú iomlán na microglia, rud a spreagann claochlú cealla GBM ó staid imdhíonachta M2 go feinitíopa so-ghabhálach M1[142]. Mar gheall ar a chomhoiriúnacht mhicrea-chomhshaoil uathúil agus a chleamhnas do gliomas infhéitheacha, baineadh úsáid as sulfáit chondroitin (CHS) mar an deighleog hidreafail [143] agus comhchuingeach le curcumin trí bhannaí disulfide. Mar thoradh air seo tháinig micelles polaiméire croí-bhlaosc féin-chóimeáilte go spontáineach in uisce. Téann DOX/RVG-CSC trí mheán RVG isteach sa BBB, sroicheann sé sprioc-réigiúin na cille meall agus ansin, tar éis spreagadh le tiúchan ard glutathione i GBM, scaoileann sé an druga gníomhach [144]. Ina theannta sin, léiríonn torthaí le déanaí gur féidir le curcumin ról riachtanach a imirt chun cealla GMB iarmharacha a dhíchur tríd an gcóras imdhíonachta a spreagadh [145,146].
Rinneadh iniúchadh ar an ról éiritheach seo de curcumin i gcomhthéacs GBM trí shraith staidéar meicniúla a rinneadh ar mhúnlaí luiche GBM. Níos déanaí, tá Baidoo et al. rinne siad staidéar ar úsáid an chórais imdhíonachta dúchasach i gcur chuige teiripeach chun cealla ailse a dhíchur. Fuair siad amach go n-iompraíonn siadaí macrophages agus microglia ina nideoga, ach go príomha i stát siadaí-chur chun cinn M2 faoi rialú cytokines siadaí-scaoileadh. Is é an toradh is suntasaí a tháinig chun cinn óna gcuid torthaí ná gur spreag curcumin athpholarú macraí a bhaineann le siadaí (TAM) isteach sa feinitíopa M1 tumaíicídeach a tháirgeann ocsaíd nítreach (NO). Is éard a bhí i gceist leis an lasc M2→M1 seo ná STAT-3 a shochtadh trí mheán curcumin agus ionduchtú agus gníomhachtú STAT-1. Earcaíonn sé seo na cealla marfacha nádúrtha gníomhachtaithe (NK) agus an T (Tc) cíteatocsaineach isteach sa meall agus mar sin cuireann sé deireadh leis na cealla ailse agus na gaschealla ailse araon. Mar sin, féadfaidh an cur chuige seo straitéis ghinearálta a sholáthar chun GBM a chomhrac, ach tá gá le tuilleadh staidéir chun tuiscint níos fearr a fháil ar na himpleachtaí atá ag fachtóirí gaolmhara éagsúla ar bhealaí curcumin-inticancer [147-150]. Ina theannta sin, d'oscail sé seo an t-ionchas go ndéanfaí triail chliniciúil Chéim I/II in othair GBM chun imscrúdú a dhéanamh ar éifeachtacht a teiripe curcumin-bhunaithe chun athpholarú na TAManna a spreagadh.
Go hachomair, tá curcumin in ann cosáin a bhaineann le GBM a mhodhnú. Mar shampla, cuireann curcumin bac ar fhás siadaí trí bhac a chur ar bhealaí a spreagann siadaí NF-kB, PI3k/Akt/sprioc mhamach de rapamycin (PI3K/Akt/mTOR), Janus kinase/transducers signal, agus gníomhaitheoirí trascríobh (JAK/STAT3) agus mitogen. cosáin kinase próitéine gníomhachtaithe, agus rinneadh na géinte móra um shochtadh siadaí (ie, p53 agus p21, agus caspase) a uasghrádú [151].
Ag teacht le torthaí in vitro curcumin go léir, tuairiscíodh éifeachtaí tairbhiúla in vivo eile de curcumin ar GBM (Tábla S1), lena n-áirítear cosc ar imirce cille cleithiúnach meitileapróitéiní maitrís (MMP) agus iomadú cille ionrach, rud a d’eascair ina dhiaidh sin. toirt laghdaithe siadaí agus, ag an am céanna, aga marthanais níos faide[137].
Léiríonn na héifeachtaí curcumin go léir a pléadh go ndéantar feidhmeanna / gníomhaíochtaí cealla glioblastoma a mhodhnú, agus go gcuirtear moill ar a ndul chun cinn (Fíor 1). Mar sin féin, tá próifíliú genome tumaí glioblastoma agus sainaithint spriocanna sonracha curcumin le haghaidh cóireáil GBM fós tábhachtach chun a meicníochtaí cógaseolaíochta a thuiscint agus, níos tábhachtaí fós, is féidir bonn teoiriciúil a sholáthar maidir le húsáid réasúnach curcumin i gcleachtas cliniciúil. Ba cheart machnamh a dhéanamh ar thaighde breise le haghaidh tuarascála cinntitheach deiridh ar éifeachtaí teiripeacha curcumin i gcleachtas cliniciúil amháin nó i gcomhcheangal le táirgí míochaine. Is gá tuilleadh imscrúdaithe a dhéanamh ar na héifeachtaí indíreacha féideartha ar shláinte inchinne agus ar chosc glioblastoma tríd an ais gut-inchinn.
6. Curcumin agus Titimeas
Is fadhb mhór shóisialta agus aonair iad galair CNS faoi láthair. Go háirithe, tugann an fhianaise eipidéimeolaíoch is déanaí le fios go bhfuil titimeas comhdhéanta de ghrúpa galair atá ag éirí níos forleithne ar fud an domhain. Ar an gcúis seo, thar na blianta, forbraíodh níos mó agus níos mó drugaí agus teiripí chun dul i ngleic le hairíonna agus minicíocht na n-urghabhálacha epileptic; áfach, tá sé léirithe go bhfuil go leor de na drugaí seo éifeachtach, ach tá siad freagrach freisin as fo-iarsmaí tromchúiseacha agus minic. Go deimhin, rinneadh staidéar ar go leor plandaí míochaine le déanaí, agus tá curcumin ar cheann díobh seo. Is cosúil go bhfuil ról ag Curcumin i rialáil leibhéil monoamine inchinn agus thabharfadh sé seo le tuiscint go bhféadfadh éifeachtaí cosanta a bheith ann ar rialú urghabhála agus lagú cognaíocha (go háirithe maidir le neamhoird chuimhne). Tá sé léirithe go bhfuil éifeacht frithocsaídeach ag Curcumin 10 n-uaire níos mó ná vitimín E agus léiríonn sé rogha eile bailí do vitimín E féin [152].
Is féidir le Curcumin go deimhin cosc a chur ar thrascríobh idirghabhála NF-kB, cítocíní athlastacha, iNOS inducible, agus Cox-2 a bhfuil a airíonna frithocsaídeacha agus frith-athlastacha mar thoradh air[153]. Tugann na hairíonna seo le fios a ról i neuroprotection agus neuromodulation sna próisis epileptogenesis cur síos orthu (Tábla S1) (Fíor 1).
D'fhéadfaí gníomh frith-epileptic curcumin a bhaint amach freisin trí ghéinte frith-athlastacha cosúil le géine béite an fho-aonaid receptor Interleukin, agus chemokine ligand16(CXCL16), CXCL17, agus NCSTN[154] a ardú. Léirigh staidéir réamhchliniciúla le déanaí go bhféadfadh ról úsáideach a bheith ag curcumin i titimeas agus na neamhoird a bhaineann leis gan aon fo-iarsmaí nó éifeachtaí díobhálacha [155,156]. Thuairiscigh roinnt staidéir turgnamhacha bunaithe ar an tsamhail titimeas spreagtha éifeachtacht curcumin maidir le moill nó cosc iomlán a chur ar thús na n-urghabhálacha [157].
Tá sé molta freisin go mbeadh ról ag Curcumin i gcinneadh íosrialáil roinnt próitéiní cainéil (CACNA1A agus GABRD), rud a fhágann go gcuirfear cosc ar urghabhálacha FeClg-spreagtha ina dhiaidh sin (Fíor 2). Atáirgeann riarachán curcumin samhlacha daonna de titimeas iar-thrámach [158]. Tá éifeachtúlacht léirithe ag curcumin micronized atá inchomparáide leis an valproate drugaí frith-epileptic chun taomanna tonic-clónacha a chosc i múnlaí titimeas PTZ-spreagtha i larbhaí agus séabra iasc fásta [159]. I staidéar eile, meastóireacht ar éifeacht frith-athlastach agus anticonvulsant curcumin tar éis dáileoga arda de FeCl; arna riaradh leis an aiste bia agus arna thomhas i gcodanna in aghaidh an mhilliúin (1500 ppm) léirigh sé éifeachtúlacht níos fearr maidir le taomanna ginearálaithe a chosc i gcomparáid le dáileoga íseal (500 ppm)[160].
I múnla de thástáil electroshock méadaithe-voltais i lucha, mhéadaigh curcumin ag dáileog de 100 mg / kg ó bhéal an tairseach urghabhála i titimeas géara agus ainsealach araon (ar feadh 21 lá) [161]. Tá an éifeacht seo inchomparáide le riaradh feinitín (25 mg/kg PO)[161]. Sa staidéar seo, fuarthas laghdú ar bhásmhaireacht fiú le riarachán curcumin ainsealach, ag míniú éifeacht anticonvulsant na substainte seo. Dheimhnigh staidéir réamhchliniciúla eile a éifeacht frith-thruaillithe agus frith-athlastach. Ina theannta sin, fuarthas go raibh ról cosanta ag curcumin maidir le hathruithe strus ocsaídiúcháin éagsúla a bhaineann le spreagadh pilocarpine a aisiompú [162]. Deimhníodh na sonraí seo freisin le staidéar eile a rinne meastóireacht ar dháileoga curcumin idir 10 agus 300 mg / kg a fuarthas a bheith úsáideach chun urghabhálacha pilocarpine-spreagtha a laghdú [163]
Tá a éifeachtaí léirithe ag Curcumin sa stát epileptic freisin. Go deimhin, i staidéar Gupta et al.[164], thuar riar curcumin i raon dáileog de 50-200mg/kg thart ar 30 nóiméad roimh spreagadh le haigéad cáinic. Thug údair an staidéir seo faoi deara an éifeacht chosanta a bhaineann le curcumin maidir le foighne thús na n-urghabhálacha a mhéadú nuair a riartar é ag dáileoga idir 100 agus 200 mg / kg. Léirigh an grúpa céanna laghdú suntasach go staitistiúil ar mhinicíocht na n-urghabhálacha [164]. Níor léirigh dáileoga níos ísle aon éifeachtacht chliniciúil. Léirigh anailís ar inchinn ainmhithe ansin conas a d’ardaigh taomanna fadtéarmacha leibhéil MDA agus a laghdaigh leibhéil glutathione. Ní fhéadfaí an éifeacht seo a aisiompú ach amháin le dáileoga de 100 agus 200 mg / kg de curcumin. Ní raibh dáileoga níos ísle úsáideach go cliniciúil [164].
Taispeánadh go bhfuil Curcumin éifeachtach freisin chun meath cognaíocha agus strus ocsaídiúcháin a laghdú de bharr úsáid ainsealach drugaí antiepileptic mar phenobarbital agus carbamazepine a úsáidtear go forleathan i gcleachtas cliniciúil [165].
Ina theannta sin, deimhníodh éifeachtúlacht curcumin i neamhoird a bhaineann le titimeas freisin ag staidéir le francaigh fireann Wistar sa mhodh PTZ-spreagtha. Sa staidéar seo, mar thoradh ar riaradh 300 mg / kg de curcumin tháinig feabhas ar theacht ar urghabhálacha PTZ-spreagtha agus laghdú ar strus ocsaídiúcháin, agus laghdú ar an meath cognaíocha [165].
Mar is eol, féadfaidh riarachán ainsealach roinnt drugaí antiepileptic mar carbamazepine agus phenobarbital meath cognaíocha a chreidtear a bheith mar thoradh ar strus ocsaídiúcháin. Léiríodh go bhfuil Curcumin, nuair a riartar iad in éineacht leis na drugaí antiepileptic seo, an meath cognaíoch seo chomh maith le paraiméadair strus ocsaídiúcháin [165] a aisiompú.
Léirigh staidéir eile, a rinne scrúdú ar éifeachtúlacht curcumin i neamhoird néareolaíocha agus síciatracha lena n-áirítear meath cognaíocha, nár breathnaíodh aon dul chun cinn ar mheath chognaíoch i lucha a d'ionghabháil curcumin i gcomparáid leis an meath cognaíoch sna lucha a ionghabháil feinitín [166]. D'fhéadfadh an t-instealladh de piperine mar aon le curcumin feabhas a chur ar a bhith-infhaighteacht agus a ghníomhaíocht frith-epileptic a dhéanamh níos éifeachtaí fós [167].
Tá na staidéir seo an-spreagúil agus is bonn iad do thaighde amach anseo in ainneoin go bhfuil teorainneacha ann maidir le hin-atáirgtheacht dheacair líonraí epileptogenic daonna ag tosú ó shamhlacha atá bunaithe ar thurgnamh agus an deacracht a bhaineann leis na dáileoga a riartar i múnlaí turgnamhacha a thiontú ina dáileoga do dhaoine.
7. Conclúidí
Tá airíonna frith-oxidant, agus frith-athlastacha ag an cumaisc nádúrtha Curcumin, agus tá éifeachtaí cosanta aige trí ghníomhú ar bhealaí ceallacha éagsúla. San athbhreithniú seo, dhírigh muid ár n-aird ar éifeachtaí teiripeacha curcumin i neamhoird neurodegenerative mar AD, PD, MS, glioblastoma, agus titimeas trí mhodhnú bealaí móilíneacha éagsúla i gcealla inchinn (féach Tábla S1 agus Fíor 2). D’fhéadfadh feabhas a chur ar vesicles nó nainfheisicíní seach-cheallacha intuaslagthacht agus bith-infhaighteacht curcumin san inchinn, ach go dtí seo, níl imscrúdú iomlán déanta ar chur i bhfeidhm na bealaí nua seo chun curcumin a sheachadadh i galair neurodegenerative. Dá bhrí sin, d’fhéadfadh go mbeadh toradh dearfach ar néarchosaint mar thoradh ar níos mó taighde ag baint úsáide as na bithmhóilíní teiripeacha seo. Féadfar díriú ar na staidéir nua seo ar (1) feabhas a chur ar chórais seachadta drugaí chun bith-infhaighteacht agus tréscaoilteacht BBB curcumin a fheabhsú; (2) staidéir chliniciúla a chur ar fáil chun dáileog níos éifeachtaí de na bithmhóilíní seo a iompraíonn curcumin le haghaidh cóireáil neamhoird néar-mheathlúcháin a bhunú;(3) ) imscrúdú a dhéanamh ar na conairí comharthaíochta a úsáideann na bithmhóilíní teiripeacha chun néarchosaint a spreagadh. Tá na torthaí a gcuirtear síos orthu san athbhreithniú seo spreagúil ach tá gá le tuilleadh taighde chun úsáid curcumin a bharrfheabhsú chun galair néar-mheathlúcháin a chosc agus a chóireáil.
Baintear an t-alt seo as Molecules 2022, 27, 236. https://doi.org/10.3390/molecules27010236 https://www.mdpi.com/journal/molecules
