Tuairiscítear Píosaí Nua Fianaise ar Éileamh Le hÚsáid Comhdhúile Nádúrtha 2

Déan teagmháil le do thoiloscar.xiao@wecistanche.comle haghaidh tuilleadh eolais

6. Éifeachtaí sineirgisteacha Comhcheangailte na Bainistíochta Polyphenol

Tarlaíonn éifeachtaí teiripeacha sineirgisteacha nó léirítear iad féin ag baint úsáide as meascán de (ar a laghad) dhá polyphenols. Mar shampla, spreagann dhá polyphenols comhcheangailte (resveratrol agus quercetin) go mór an céatadán de chealla senescent i gcealla glioma saothraithe ná trí aon-úsáid [124]. Tá éifeachtaí frith-ailse na gcóireálacha ceimiceacha traidisiúnta agus na teiripeoirí feabhsaithe ag polyphenols freisin. D'fheabhsaigh Resveratrol seanaoise de bharr temozolomide-spreagtha agus laghdaigh sé níos mó friotaíochta temozolomide cille glioma[132]. Ina theannta sin, léirigh resveratrol gur féidir an fhriotaíocht cille ailse go paclitaxel a ath-íogrú agus is féidir friotaíocht gefitinib cealla neamh-bheaga na scamhóga a shárú trí thiúchan intracellular feistiú a mhéadú nuair a úsáidtear é in éineacht le gefitinib [133].

Mar thoradh ar an gcóireáil le resveratrol freisin tháinig níos mó miondealuithe DNA agus táirgeadh speiceas ocsaigin imoibríoch (ROS), rud a shaibhrigh seangacht roimh am radaíochta ianaithe agus laghdaigh radai-fhriotaíocht i gcealla ailse scamhóg [134]. Cheadaigh an scéim teaglaim resistant to doxorubicin cealla ailse gastric resistant doxorubicin a n-íogaireacht don druga a aisghabháil, aistriú epithelial-mesenchymal a aisiompú, agus apoptosis a chur chun cinn i gcealla in vitro [135]. Baineann aon cheann déag de na cásanna seo le ról iontach na polaphenóil in ailsí stubborn leighis/raidi-resistant. Déantar achoimre ar éifeachtaí féideartha frith-meall resveratrol i bhFíor 3.

Tá na comhdhúile polyphenolic san áireamh go coitianta sa réim bia daonna, agus tugann torthaí le déanaí le fios gur éirigh le neurofibromatosis 1 cóireáil othar trí turmeric agus aiste bia Medellin a chomhcheangal, patrún aiste bia saibhir i polyphenols [136].gas cistánachFéadfaidh teiripe teaglaim le resveratrol agus polyphenols eile feabhas a chur ar éifeachtaí na cóireála a chuirtear i bhfeidhm ar an othar agus féadfaidh sé friotaíocht na gcealla ailse a laghdú agus éifeachtacht teiripe chliniciúil le radaíocht nó drugaí a mhéadú.

7. Trialacha Cliniciúla Resveratrol agus Poitéinseal Teiripeach

Tabhair faoi deara gur minic a dhéantar idirdhealú idir na dáileoga resveratrol a úsáidtear i gcultúir na gceall agus na tiúchain in vivo. Mar shampla, léirigh staidéir éagsúla go bhfuil éifeacht comharthaíochta 10μM go 100 uM ag resveratrol ar thiúchan a úsáidtear 【95】. Ar an láimh eile, ba é an leibhéal plasma meánach resveratrol ach 25 mg de resveratrol comhionann le fíonta ard lofa agus 2.4 μMin daonna, le dáileog aistrithe a5g【137】. Nuair a chuirtear leibhéil níos ísle le cealla, ní féidir na torthaí a thuar, go minic gan aon éifeachtaí[138]. Go háirithe, 2-3 sháraíonn orduithe méide na dáileoga aiste bia de resveratrol i forlíontaí atá ar fáil freisin i dtrialacha éagsúla【139】. Is iad na leibhéil plasma ná 2-18 μM le dáileog amháin de resveratrol 【140】. Mar thoradh ar ocht seachtaine de iontógáil 3 g in aghaidh an lae i ndaoine murtallacha, tá comhchuingeach resveratrol tapa agus fairsing[141]. Réimsíonn ré an taighde ó ghéarnochtadh go roinnt laethanta nochta suas go bliain amháin [14,142,143]. Tugtar Resveratrol do dhaoine ar feadh tréimhse 1-3 mí, i bhformhór na dtrialacha. Cruthaíonn ré réasúnta gearr na dtrialacha roinnt deacrachtaí, tá gá le staidéir theiripeacha, ach ní staidéir choisctheacha. Ba cheart taighde chun a chruthú go bhfuil resveratrol coisctheach a dhéanamh ar feadh bliana ar a laghad gan saincheisteanna praiticiúla agus eacnamaíocha a chur san áireamh.

Is féidir le Cistanche frith-aging

Tá na trialacha seo costasach agus níl siad maoinithe go héasca, ach gheobhadh siad faisnéis úsáideach faoi acmhainneacht coisctheach/teiripeach resveratrol [138]. Tá sé léirithe ag staidéir Resveratrol i ndaoine a bhfuil dáileoga singil/iolra laethúil acu (suas le 600 mg in aghaidh an lae ar feadh dhá nó trí lá) go bhfuil resveratrol sábháilte sna coinníollacha tástála; tugadh le fios freisin gurb iad na meitibilítí is tábhachtaí i gcúrsaíocht resveratrol ná R3S, R4 G, agus R3 G le leibhéil arda comhchuingeach sulfair [137,144,145]. Roimh 2010, rinneadh roinnt staidéar cliniciúil chéim 1 a dhírigh ar chógaschinéitic, ach ó shin i leith tá méadú suntasach tagtha ar líon na staidéar cliniciúil a scrúdaigh bith-éifeacht resveratrol. Aithnítear go bhfuil resveratrol éifeachtach i míochaine daonna, le blianta beaga anuas, le haghaidh roinnt airíonna cógaseolaíochta [146]. Déanann trialacha cliniciúla thíos cur síos go hachomair ar na príomhthorthaí agus na torthaí maidir le hacmhainn resveratrol in ailse.

7.1.Triail Chliniciúil 1

Resveratrol d'othair a bhfuil ailse drólainne orthu: Is é an chéad triail chliniciúil le haghaidh resveratrol in othair ailse ná staidéar ar bithmharcóirí Nguyen, ag fiosrú léiriú comhpháirteanna éagsúla agus spriocghéin ar bhealach Wnt. Fuair ​​dhá othar resveratrol i dáileoga de 20 mg / lá, 80 mg / lá ar an 3ú agus 4ú lá, agus 160 mg / lá ar an 5ú agus an 6ú lá. Tugadh eastóscáin mheasctha 125 mg in aghaidh an lae agus gloine fíona 8 unsa do na hothair go léir. Ní dhearnadh aon choigeartuithe dáileog chun fo-iarsmaí a bhaineann le resveratrol in othair a sheachaint. Mar thoradh air sin, cuireadh bac ar ghéinte Wnt, rothaíocht D1, agus léiriú aicsin, in éineacht le comhábhair bithghníomhacha eile, sa mhúcóis choilíneach gnáth, le dáileog bheag de resveratrol, rud a léiríonn gur féidir le cosc ​​​​a bhaineann le resveratrol ar an gcosán Wnt cabhrú le cosc ​​​​a chur ar. ailse drólainne [147,148].

7.2.Triail Chliniciúil 2

Staidéar bitheolaíoch ar éifeachtaí resveratrol: Rinne Winslow de chuid Ollscoil Wisconsin, Madison, staidéar bitheolaíoch ar éifeacht resveratrol ar ábhair ailse gastrointestinal íseal-leibhéal. Taispeántar gníomhachtú Notch-1, a chuireann cosc ​​​​ar fhás cealla meall, a chinneadh trí resveratrol. Sa staidéar seo, éifeachtaí resveratrol agus Notch-1 ar fhíochán siadaí agus lamháltais daoine a thógann resveratrol ar feadh suas le trí mhí le siadaí neuroendocrine (5 g lá, arna riar ó bhéal i dhá dháileog de 2.5g an ceann, le a imscrúdaíodh dáileog íosta teorann de réir chritéir chaighdeánacha tocsaineachta na hInstitiúide Náisiúnta Ailse). Cuireadh comhchruinnithe na marcóirí siadaí i gcomparáid le tiúchain iarchóireála (eg, crómogranin, 5-HIAA, gastrin). Socraíodh freagra an meall gach 3 mhí. Ina theannta sin, d’úsáidfí na Critéir chaighdeánacha Mheasúnaithe Freagartha le haghaidh Tumor Soladach (RECIST) chun leibhéil freagartha an siadaí a thaifeadadh.

7.3. Triail Chliniciúil 3

Feidhm resveratrol agus heipitocyte daonna in ailse: Rinne Randall Holcombe ó Ollscoil California, Irvine an anailís bithmharcála céim I. Bhí sé mar aidhm ag an staidéar na híosleibhéil de fhíonchaora úra dearg-saibhir resveratrol a chinneadh a theastaíonn chun comharthaí a bhaineann le hailse drólainne a chosc.sochair cistanche tubulosa agus fo-iarsmaíChuir an aiste bia fíonchaor dáileog íseal de resveratrol ar fáil i gcomhar le comhábhair eile a d'fhéadfadh a bheith gníomhach i bhfíonchaora. Bailíodh sigmoidoscóipí beaga solúbtha d'fhíocháin an choilín roimh agus tar éis ionghabháil an aiste bia fíonchaor dearg. Tá dáileoga éagsúla faighte (1 nó 2/3 nó 1/3 lb/lá de fhíonchaora úra dearga). Léirigh an obair seo ar bhithmharcóirí Wnt agus sonraí riachtanacha ar éifeachtúlacht na straitéise aiste bia seo i mbainistiú ailse drólainne éifeachtaí resveratrol íseal-dáileog a bhaintear as fíonchaora.

7.4. Triail Chliniciúil 4

Staidéar bithmharcála le haghaidh resveratrol i gcosc ailse drólainne: Is torthaí iad na trialacha randamacha, dhá-dall, faoi rialú phlaicéabó, othair chónaitheacha agus othair sheachtracha ó “triail chliniciúil ina ndéantar measúnú ar shláinte, cinéitic drugaí agus cógas-dhinimic drugaí SRT501 in ábhair a bhfuil ailse cholaireicteach orthu agus metastases hepatic."In othair a bhfuil ailse cholaireicteach sceidealta le haghaidh heipitectomy, riaradh resveratrol micronized (SRT501) i iontógáil laethúil 5 g ar feadh 14 lá. Ceadaíonn micreanúchán ionsú níos mó ar resveratrol, rud a mhéadaíonn infhaighteacht SRT501. Bhí meánleibhéil athfhíoratrol plasma cothrom le 1.9± 1.4 ng/mL ag dáileog amháin de SRT501, os cionn na leibhéil taifeadta d'aisveratrol neamh-mhíle ag dáileoga coibhéiseacha 2- go 3.5-huaire [15]. Chonacthas Resveratrol i bhfíochán hepatic tar éis SRT501 a thabhairt. I heipitíteas urchóideach, tháinig méadú suntasach ar réamhtheachtaí apoptosis caspase-3 thart ar 39 faoin gcéad i gcomparáid le fíocháin othar cóireáilte le placebo tar éis SRT501 [149].

7.5. Triail Chliniciúil 5

Cóireáil othair iar-mháinliachta: Taighde píolótach ar resveratrol i ndaoine fásta scothaosta a bhfuil drochfhulaingt glúcóis acu.sliocht cistanche tubulosaRinne an staidéar anailís ar a éifeacht ar mheitibileacht glycemic iar-bhéile. Mhol an taighde píolótach seo molta go ndéanfaí resveratrol (mar chóireáil: capsúil 500 mg (iomlán 1500 mg) ó bhéal, dhá uair sa lá, ar feadh sé seachtaine) i ndaoine fásta, rud a thugann le tuiscint go laghdóidh sé caoinfhulaingt [150].

7.6. Triail Chliniciúil 6

Cosc in othair shláintiúla: Tá sé mar aidhm ag an staidéar tionchar dáileoga éagsúla resveratrol (75 mg nó 150 mg / lá ar shláinte an chroí agus na soithigh fola) a iniúchadh. Mhol na torthaí sábháilteacht chardashoithíoch agus aisiríoch do na glúine scothaosta. Tharla an staidéar resVida céim 1/2 seo thar 12 mhí, i 90 duine róthrom/ murtallach os cionn 50 bliain d’aois (30 i ngach grúpa)[151].

7.7.Triail Chliniciúil 7

Siondróm meitibileach agus resveratrol paraiméadair chógaschinéiteach agus cógas-dinimiciúla: D'fhonn feabhas a chur ar na hairíonna de siondróm meitibileach, mheas na taighdeoirí éifeachtaí resveratrol a dhearbhú tar éis a bheith á riaradh faoi choinníollacha cobhsaíochta meáchain rialaithe, aiste bia caighdeánach, agus urramú dian ar chóireáil; laghdaíonn sé an baol diaibéiteas agus galar croí [152].

7.8. Triail Chliniciúil 8ú grád

Daoine Fásta Sláintiúla: Níor thacaigh staidéir Chéim 1 le nephrotocsaineacht in othair cholaireicteach méadastatacha. Toisc go bhfuil SRT501 an-meitibileach, tá go leor othar myeloma i mbaol teip duánach mar gheall ar go leor fachtóirí. Cláraíodh 24 othar san iomlán i gcéim 2, trialacha cliniciúla myeloma ainsealacha le hothair athfhillteacha, le/gan bortezomib agus 5 g SRT501, nó le teiripe teasfhulangach amháin ar a laghad roimh ré. Maidir le hothair a chuimsítear sa taighde, rinneadh meastóireacht ar ghníomhaíocht agus ar shábháilteacht SRT501 ina n-aonar nó in éineacht le bortezomib [149,153]. D'fhéadfadh teip duánach a bheith mar thoradh ar chobhsú bortezomib, ach d'fhéadfadh sé a bheith ina chúis le díhiodráitiú agus le cliseadh duánach chun cinn mar gheall ar éifeachtacht neamhleor (le nausea agus urlacan). Chonacthas tocsaineacht duánach i 5 as 24 othar. Tá mífheidhmiú duánach ar cheann de na comharthaí cliniciúla iolracha myeloma agus tá sé aitheanta i mbeagnach leath de na hothair a bhfuil an galar orthu. I gcás othair a bhfuil miólóma iolrach athfhillteach/teasfhulangacha acu, léirigh an staidéar seo próifíl sláinte do-ghlactha, droch-éifeachtúlacht, agus na rioscaí a bhaineann le táirgeadh drugaí nua [154].

7.9. Triail Chliniciúil 9

Bean postmenopausal: D'fhéadfadh Resveratrol cosc ​​​​a chur ar iomadú cille bunaithe ar simvastatin agus bac a chur ar an timthriall mevalonate, ag léiriú meicníochtaí gníomhaíochta nua agus ag cur béime ar aistriúchán féideartha agus tábhacht chliniciúil an idirghníomhaíochta micrea-chomhpháirte seo le simvastatin [142. Tá measúnú cliniciúil céim 4 á dhéanamh sa Pholainn, ar éifeachtaí simvastatin agus tras-resveratrol micronized ar shiondróm ovarian polycystic (PCOS). Déantar staidéar ar éifeachtaí simvastatin (20 mg laethúil) agus tras-resveratrol micronized ar shiondróm ubhagán polycystic i neamhoird inchríneacha agus meitibileach araon.athbhreithnithe cistanche tubulosaDéantar measúnuithe bunaithe ar an teiripe a mhaireann trí nó sé mhí, agus is é an príomh-éifeacht ná feabhas ar testosterone iomlán serum agus leibhéil láidir inslin. Creideann an Dr Frank Gonzalez, príomh-imscrúdaitheoir, Stiúrthóir na Rannóige Inchríneolaíochta agus Neamhthorthúlachta in Ollscoil Indiana, go n-eascraíonn úsáid gonadotropin chorionic daonna (HCG) i mná le PCOS an iomarca androgens ovarian, go gcuireann iontógáil uachtar déiríochta gníomhachtú na cille bán, agus go dtarlaíonn an gaol HCG-cosúil [142]. Ar feadh trí bliana, breathnaíodh tríocha bean le PCOS (10 meánmheáchan, 10 róthrom, le híogaireacht bhoilg mhéadaithe, 10 murtallach), agus 30 bean le cigireacht ubhagán (10 meán, bhoilg de ghnáth, 10 róthrom, agus 10 murtallach). Creideann an taighdeoir freisin go laghdófar na freagraí androgsaineacha ovarian ar HCG agus freagraí athlasadh ar thomhaltas uachtar déiríochta, laghdófar an adiposity, tháinig méadú ar íogaireacht an inslin agus laghdaigh ovulation mná meánmheáchan le PCOS thar 12 seachtaine. Tugadh salsalate i ngrúpa de 16 ban, 8 le PCOS (ceithre cinn le géine gnáth sa bolg agus ceithre cinn le géine méadaithe sa bolg) agus 8 PCE (ceithre cinn le géine rialta i limistéar an bhoilg, ceithre cinn le géine gnáth sa bolg) le haghaidh 3 bliana. Cuidíonn an tionscadal píolótach seo chun cinneadh a dhéanamh an ndéanfaidh staidéar randamach, dúbailte-dall, ollmhór ar mhná PCOS tástáil bhreise ar an hipitéis thuas [142].

Déanann Fíor 4 achoimre ar an bhfianaise chliniciúil ar éifeachtaí coisctheacha resveratrol ar shláinte an duine, go háirithe in ailse. Níor críochnaíodh ach 10 gcinn acu (50 faoin gcéad) bunaithe ar na tuarascálacha thuas.

Is í an phríomhaidhm ná an dáileog agus fo-iarmhairtí i dtrialacha cliniciúla a mheas, i gcéim 1 Baineann ocht gcinn de na trialacha cliniciúla le cineálacha éagsúla ailse agus léiríonn siad gníomh coisctheach de resveratrol. Ina theannta sin, molaimid cáilíocht na dtrialacha cliniciúla d’othair ionchasacha a fheabhsú trí na dearaí cuí, na foirmlí nua, agus/nó na bealaí riaracháin, agus bithmharcóirí. Ar an drochuair, faoi láthair, ní tharlaíonn cosc ​​agus éifeacht theiripeach resveratrol ach staidéir in vitro agus in vivo ar orgánaigh samhail.

8. Éifeachtaí díobhálacha

Glactar go maith le Resveratrol de ghnáth, bunaithe ar thástálacha ar ainmhithe, agus is beag trialacha a rinneadh i gcásanna daonna de neamhchosaintí gearra nó géara. Más rud é go raibh ochtar daoine sláintiúla faoi lé resveratrol dhá uair sa lá ar feadh 8 lá, léirigh seisear as ochtar buinneach éadrom, go hiondúil go luath sa tréimhse 8-lá teiripe [155]. Maidir leis an anailís randamach, faoi rialú phlaicéabó, fuair beirt othar aosach (fir agus mná) oibrithe deonacha sláintiúla in aghaidh an ghrúpa de 25, 50, nó 150, suas le sé huaire sa lá,975 mg / lá. Bhí éifeachtaí díobhálacha measartha agus gaolmhara ag an dá ghrúpa. Baineadh úsáid as dáileoga sách ard agus tréimhse ghearr riaracháin le haghaidh resveratrol le himeacht ama, áfach, tá leibhéil réasúnta íseal resveratrol plasma tháirgtear [102]. Níor chuir cóireáil le suas le 270 mg resveratrol go 19 oibrí deonach ar feadh seachtaine amháin pian [156].

I seiceáil nochta seacht lá, thuairiscigh Elliott et al. gur ghlac rannpháirtithe sláintiúla le hathshlánú go maith, ach níor cuireadh sonraí turgnamhacha i láthair agus bhí sé deacair torthaí a chinneadh[157]. San alt céanna, luadh go hachomair staidéar le riarachán laethúil de 2.5 g nó 5 g resveratrol ar feadh 28 lá. Thuairiscigh na scríbhneoirí nádúr ginearálta agus inchúlaitheacht na n-imeachtaí díobhálacha ach níor chuir siad sonraí turgnamhacha ar fáil le haghaidh measúnú níos dlúithe [157]. I 20 othar a fuair 0.5 g nó 1.0 g resveratrol laethúil, bhí lamháltas láidir ocht lá roimh an nós imeachta [158].

9. Moltaí, Dúshláin, Dearcadh Todhchaí, agus Nótaí Deiridh

Rinne an chéad chomhdháil idirnáisiúnta ar resveratrol agus sláinte sa Danmhairg i Meán Fómhair 2010, Resveratrol 2010, measúnú ar an eolas reatha ar an ábhar agus thairg treoir maidir le húsáid agus staidéir resveratrol féideartha. Ceann de na príomhábhair ag an gcomhdháil ná go bhféadfadh éifeachtaí tairbhiúla resveratrol a bheith mar thoradh ar bhealaí iomadúla chun a chinneadh an bhféadfadh an dáileog nó an bithmharcóir an druga a thréithriú, rud a fhágann go bhfuil sé deacair cinneadh a dhéanamh [159,160]. Fuair ​​​​Resveratrol 2012 (2ú eagrán den Chomhdháil Idirnáisiúnta ar Shláinte agus Resveratrol) amach nach bhfuil an cruthúnas a cuireadh isteach le haghaidh staidéir chliniciúla leordhóthanach chun tacú leis an moladh maidir le hiontógáil resveratrol cliniciúil ainsealach ag Ollscoil Leicester, Sasana. Tá sonraí nua ainmhithe agus trialacha cliniciúla nua geallta, agus léiríonn siad an gá atá le taighde amach anseo. Moladh nochtadh níos faide ar resveratrol i dtrialacha nua le linn an tríú Comhdháil Idirnáisiúnta Resveratrol agus Sábháilteachta, i Haváí, 2014. Níor foilsíodh aon trialacha cliniciúla fíor go dtí seo ag imscrúdú resveratrol in ailse [161].

Tagraíonn ailse do riocht arb iad is sainairíonna é go príomha fás cille neamhrialaithe.cistanche RAIs é diagnóis ailse an príomhdhúshlán do dhochtúirí sa réimse. Má dhéantar an diagnóis go déanach, má dhéantar ailse a aicmiú mar an ceathrú céim, déantar meatastas a spreagadh de ghnáth, agus is léir go mbeidh an ráta aisghabhála íseal, agus seans an-íseal ann an t-othar a leigheas. Dá bhrí sin, sa chéim dheireanach seo, ní féidir an ráta ratha maidir le húsáid resveratrol (mar chineál cóireála nó aidiúvach i gcóireáil) a áirithiú.

Tá agus ní mór tuilleadh staidéir a dhéanamh ar theiripe teaglaim agus ar an gcur chuige sineirgisteach trí thaighde éagsúla. Mar a cuireadh i láthair san ábhar roimhe seo, fuarthas amach go bhfuil éifeachtaí feabhsaithe freisin ag na cóireálacha comhcheangailte le fo-iarsmaí íosta; ina theannta sin, is léir nach mór an meascán de dhrugaí agus resveratrol a mheas. Tugann an córas naturopathy agus iarratas ar leigheas nádúrtha le fios freisin go bhfuil tomhaltas luibheanna agus comhábhair nádúrtha níos gníomhaí le linn an riaracháin ar feadh tréimhse áirithe ama, a mheastar a bheith is fearr. Má tá an dearcadh seo soiléir, ansin déantar bainistíocht theiripeach agus éifeachtacht na gcomhpháirteanna teiripe a uasmhéadú. Ina theannta sin, leag Ren et al béim le déanaí ar dhúshláin agus ar pheirspictíochtaí sa todhchaí maidir le hinfhaighteacht resveratrol do theiripe ailse. [159]

Leagann an t-athbhreithniú seo béim ar fhianaise nua ar resveratrol mar oibreán ceimiceach coisctheach agus mar bhunús coincheapúil le haghaidh bealach nua chun ailse a chosc agus a chóireáil. Áirítear le cur chuige níos leithne teaglaim sineirgisteacha de shubstaintí éagsúla íseal-tocsaineacha, amhail micrea-comhdhúile (cosúil le resveratrol móide comhdhúile teiripeacha eile) nó drugaí ceimea a bhféadfadh impleachtaí a bheith acu do roinnt bealaí aitheanta agus tábhachtacha i dteiripí ailse, angiogenesis, agus metastasis. B’fhéidir gurb é p53 an príomh-phróitéin a bhaineann le carcinogenesis, mar bhéim nua i staidéar an aistriúcháin, agus saineoidh sé bealaí féideartha maidir le tionchar resveratrol.

Baintear an t-alt seo as Molecules 2021, 26, 5325. https://doi.org/10.3390/molecules26175325 https://www.mdpi.com/journal/molecules