Neutrophils i Mycobacterium Eitinn

Coimriú:

Leanann an eitinn mycobacterium (M. tb) de bheith ina phríomhchúis le básmhaireacht laistigh de thíortha i mbéal forbartha. Úsáidtear an vacsaín BCG chun díolúine i gcoinne M. tb a chur chun cinn go forleathan i dtíortha i mbéal forbartha agus i gcúinsí sonracha laistigh de na Stáit Aontaithe amháin. Mar sin féin, tuairiscíonn an litríocht reatha sonraí débhríocha ar éifeachtúlacht na vacsaíne BCG. Tá sé ríthábhachtach laistigh dá ról sa bhfreagairt imdhíonachta dúchasach, feidhmíonn neutrophils mar cheann de na chéad fhreagróirí ar phataiginí ionfhabhtaíocha cosúil le M. tb. Cuireann neutrophils imréiteach éifeachtach M. tb chun cinn trí phróisis cosúil le fagaicíotóis agus secretion gráinníní millteach. Le linn na freagartha imdhíonachta oiriúnaitheach, déanann neutrophils cumarsáid le limficítí a mhodhnú chun freagairt láidir pro-athlastach a chur chun cinn agus chun srianadh M. tb a idirghabháil trí tháirgeadh granulomas. San athbhreithniú seo, tá sé mar aidhm againn béim agus achoimre a dhéanamh ar ról neodrófail le linn ionfhabhtú M. tb. Ina theannta sin, cuireann na húdair béim ar an ngá atá le tuilleadh staidéir a dhéanamh ar vacsaíniú éifeachtach i gcoinne M. tb.

Tá an gaol idir eitinn agus díolúine casta. I ndaoine sláintiúla, idirghníomhaíonn eitinn Mycobacterium (TB) le córas imdhíonachta an duine ach de ghnáth coinnítear go comhchuí sna scamhóga é. Ní féidir le heitinn galar a ionfhabhtú agus a chur faoi deara ach amháin nuair a bhíonn an córas imdhíonachta i gcontúirt. Mar sin, tá ról ríthábhachtach ag córas imdhíonachta an chomhlachta i rialú na heitinne.

Tá daoine le córais imdhíonachta lagaithe níos so-ghabhálaí i leith eitinn. I bhfocail eile, tá córas imdhíonachta an othair lag agus neamhrialaithe don eitinn. Áirítear leis na daoine sin iad siúd a bhfuil ionfhabhtú VEID orthu, iad siúd atá ar theiripe imdhíon-shochtadh, nó iad siúd a bhfuil easpa cothaithe orthu. Ina theannta sin, tá daoine scothaosta agus iad siúd nár tugadh vacsaíniú in aghaidh na heitinne níos so-ghabhálaí d’ionfhabhtú eitinne freisin.

Nuair a bhíonn sé ionfhabhtaithe, tosaíonn córas imdhíonachta an othair arís. Is féidir leis an bhfreagra imdhíonachta cabhrú le hEitinn a rialú agus a mharú, ach is féidir le tuirse agus damáiste don chóras imdhíonachta a bheith mar thoradh ar ionfhabhtú ainsealach fadtéarmach, rud a d'fhéadfadh dianú an ghalair agus drochthorthaí a bheith mar thoradh air.

Mar fhocal scoir, tá an gaol idir eitinn agus díolúine idirspleách. Teastaíonn córas imdhíonachta sláintiúil ó dhaoine chun ionfhabhtú na heitinne a chosc agus chun an Eitinn a rialú, ach teastaíonn cabhair ón gcóras imdhíonachta uathu freisin chun an ionfhabhtú a chóireáil. Dá bhrí sin, tá tábhacht mhór ag neartú an chórais imdhíonachta chun eitinn a chosc agus a chóireáil. Ón dearcadh seo, ní mór dúinn aird a thabhairt ar fheabhsú díolúine inár saol laethúil. Tá éifeacht shuntasach ag Cistanche maidir le díolúine a fheabhsú. Tá éagsúlacht de chomhpháirteanna bitheolaíocha gníomhacha ag fuinseog feola, mar shampla polaisiúicrídí, beacáin Erji, Huangli, etc. Is féidir leis na comhábhair seo cealla éagsúla an chórais imdhíonachta a spreagadh agus a ngníomhaíocht imdhíonachta a mhéadú.

Cliceáil forlíonadh cistanche deserticola

Eochairfhocail:

neodrófail; eitinn ; ionfhabhtú; Mycobacterium eitinn; chóras imdhíonachta.

1. Réamhrá

Ar fud an domhain, ionfhabhtaíonn Mycobacterium tuberculosis (M. tb) breis agus 10 milliún duine in aghaidh na bliana. Mar an 13ú príomhchúis báis agus an dara príomhmharfóir ionfhabhtaíoch in 2021, tá ualach trom ar M. tb ainneoin gur aimsíodh an bacilli in 1882 agus gur úsáideadh an vacsaín Bacillus Calmette-Guérin (BCG) ag tosú sa bhliain 1921 [1,2 ]. Mar thoradh ar M. tb imréiteach asymptomatic na pataigin, ionfhabhtú cliniciúil de dhéine éagsúla, nó ionfhabhtú folaigh eitinn (LTBI) agus an dara ceann níos coitianta. Féadfaidh ionfhabhtú eitinn chliniciúil a bheith ina chúis le hairíonna malaise, casacht, pian cófra, hemoptysis, agus fiabhras, ach is gnách go mbíonn LTBI asymptomatic [3]. Eascraíonn LTBI mar a chosnaíonn an comhlacht é féin trí shrianadh a dhéanamh ar mhacasamhlú, scaipeadh, agus soláthar ocsaigine an phataigin [4].

Is iad na contúirtí is mó a bhaineann le LBTI ná athghníomhachtú ar TB gníomhach agus scaipeadh ciúin ina dhiaidh sin [5]. Is féidir le staid imdhíon-chomhbhrúite leachtú an cháis a chothú sa ghranuloma agus macasamhlú baictéarach, rud a chuireann foirmiú cuas agus scaipeadh intrapulmonary M. tb chun cinn [6]. Tá baol méadaithe ann maidir le M. tb a athghníomhachtú i ndaoine aonair a bhfuil a gcórais imdhíonachta lag, mar iad siúd a bhfuil víreas easpa imdhíonachta daonna (VEID) agus diaibéiteas mellitus (DM) [7,8] orthu. Is fiú a thabhairt faoi deara, laghdaítear an méid neutrophils atá i láthair sna hionfhabhtuithe ainsealacha seo [9,10]. Is iad neodróifilí an méid is mó de chealla fola bána sa chorp daonna agus is codanna suntasacha iad de chóras cosanta an chomhlachta i gcoinne M. tb. Sa phróiseas athlasadh géarmhíochaine, comhlíonann neutrophils roinnt feidhmeanna speisialaithe, lena n-áirítear chemotaxis, phagocytosis, giniúint speiceas ocsaigin imoibríoch (ROS), agus táirgeadh gaistí extracellular neutrophil [11].

Mar sin féin, tá ról na neodrófilí in ionfhabhtú gníomhach TB i gcomparáid le LBTI thar a bheith conspóideach agus contrártha. Tá an cítocín IL-17 thar a bheith tábhachtach maidir le hearcú neodrófail chuig na scamhóga. Léirigh lucha le comharthaíocht IL-17R a leagadh amach go raibh moill shuntasach ar earcú neodrófail isteach sa spás ailbheolach, agus ina dhiaidh sin tháinig laghdú ar mharthanas i gcoinne dúshlán baictéarach [12]. Le déanaí, léiríodh go gcosnaíonn vacsaín nua darb ainm M. smegmatisAg85C-MPT51-HspX (mc2-CMX) lucha ar dhúshlán M. tb, trí fhreagra neodrófail-idirghabhála de chealla ar leith Th1 agus Th17 [13]. Léiríodh go gcothaíonn vacsaín eile ina bhfuil aidiúvaigh bunaithe ar nana-eibleacht (NE) arna seachadadh le antaiginí imdhíonachta sonracha M. tb (vacsaín NE-TB) freagraí láidre mucosacha IL{-17 T-chealla. Anseo dírímid aird ar an ról nua, criticiúil atá ag neodrófail in ionfhabhtú M. tb chun aird a tharraingt ar an ngá atá le tuilleadh taighde ar na cealla imdhíonachta seo i vacsaíní breise.

2. Pathogenesis TB

Tarlaíonn ionfhabhtú M. tb trí ionanálú núicléis braoiníní aerasóilithe ina bhfuil bacilli inmharthana a thaistealaíonn síos an chonair riospráide sula n-áitítear iad chuig alveoli na scamhóg sa deireadh [14]. Is féidir le núicléis droplet Mycobacteria-ualaithe fanacht ar fionraí san aer ar feadh roinnt uaireanta tar éis othar le casacht gníomhach TB scamhógach, sraothartach, labhraíonn, nó canann [4,15]. Tar éis socrú isteach sna hailbheoli scamhóg, is féidir le M. tb macasamhlú intracellularly agus taisteal ar fud an chomhlachta tríd an fhuil agus lymph chun ionfhabhtú a dhéanamh ar chórais orgán eile. Laistigh de 2-8 seachtaine ón ionfhabhtú tosaigh, oibríonn cealla imdhíonachta speisialaithe chun fagaicíotóis na bacilli pataigineach. Mura bhfuil cosaintí óstach in ann an bacilli a dhíchur go hiomlán, ach go bhfuil an bacilli iontu agus mar sin is léir na hairíonna cliniciúla íosta, ansin déantar othar a rangú mar LTBI [5,16]. Má theipeann ar chealla imdhíonachta an bacilli a dhíchur nó a chuimsiú, ceadaíonn sé seo fás agus ionduchtú comharthaí cliniciúla. Forbraíonn níos lú ná 10 faoin gcéad de dhaoine ionfhabhtaithe TB bunscoile, nó gníomhach, le hairíonna cliniciúla [5].

Feidhmíonn Granulomas, an struchtúr pathologic is dlúithe le TB, mar thaiscumar ionfhabhtaithe [16]. Is féidir le M. tb cónaí sna struchtúir seo ar feadh na mblianta agus dul ar aghaidh chuig TB gníomhach ag aon phointe [17]. Seachas granulomas a úsáid mar dhídean cosanta, tá modhanna éagsúla eile ag na mycobacteria chun cosaintí an chórais imdhíonachta a éalú. Ina measc seo tá cosc ​​ar aibiú agus aigéadú phagolysosomes agus cosc ​​ar apoptosis agus autophagy [18,19]. Chomh luath agus a dhéantar an pataigin a inmheánú i phagosome, tá ról mór ag córas secretion ESX-1 i pathogenesis ionfhabhtú gníomhach TB trí sheachadadh táirgí baictéaracha isteach sa cíteaplasma macrophages a éascú [20].

3. Ról Neutrophils sa Fhreagairt Imdhíonachta

Táirgtear neodrófilí sa smior ó ghaschealla hematopoietic a leanann difreáil lineage mialóideach. Tá a n-idirdhealú á rialú ag fachtóir a spreagann coilíneacht granulocyte (G-CSF). Coinnítear neodrófilí sa smior trí cheangal CXCL12, ligand arna chur in iúl ag cealla osteoblast, le CXCR4, receptor ar neodrófail. Déanann G-CSF íosrialáil CXCL12 agus CXCR4. De réir mar a thagann neodrófilí ar aibiú, déantar CXCR4 a íosrialáil agus CXCR2 agus TLR4 á uasrialáil. Tá ról lárnach ag TLRanna caomhnaithe maidir le haitheantas agus frithsheasmhacht óstach ar M. tb, agus tháinig méadú suntasach ar léiriú TLR4 agus TLR2 i neutrophils in othair TB [21]. Chun an smior a fhágáil, cuireann cealla endothelial i soithíoch an ligand CXCL8 in iúl chun ceangal le CXCR2 le haghaidh slógadh isteach sa sruth fola [22]. Tá CXCL8 secreted freisin ag macrophages gníomhachtaithe le linn ionfhabhtú M. tb atá ríthábhachtach le haghaidh earcaíochta neutrophil [23]. Méadaítear léiriú Neutrophil CXCR2 freisin in othair TB agus le chéile, feidhmíonn na fachtóirí seo chun slógadh neutrophils in ionfhabhtú M. tb a rialú [24].

Is iad neutrophils na granulocyte is flúirsí, comhdhéanta de 50-70 faoin gcéad de na leukocytes a scaiptear, agus na chéad fhreagróirí den chóras imdhíonachta dúchasach in ionfhabhtú. Is féidir le méadú imshruthaithe idirleukin-1 (IL-1), arna scaoileadh ag macrophages le linn ionfhabhtú M. tb agus stáit athlastacha eile, táirgeadh neodrófail a spreagadh tríd an ais IL-17-G-CSF [25]. Tá dhá mheicníocht phríomha imréitigh pataigin ag neutrophils: fagaicíotóis le haghaidh scrios intracellular an phataigin agus dígranulation le haghaidh scrios extracellular [26]. Úsáideann neutrophils NADPH oxidase chun speiceas ocsaigin imoibríoch (ROS) a tháirgeadh taobh istigh dá phagosome le haghaidh scrios pataigin, chomh maith le ROS extracellular mar fhreagra ar agonists intuaslagtha [27]. Leanann degranulation scaoileadh docht rialaithe de 4 chineál mór gráinníní: bunscoile nó azurófilic, tánaisteach nó sonrach, treasach nó gelatinase, agus secretory.

Cuimsíonn gráinníní bunscoile myeloperoxidase (MPO), cathepsin G, elastase, proteinase 3, agus defensin, atá freagrach as díothú pataigin. Taispeánann Defensins gníomhaíocht frith-mycobacterial agus rinneadh imscrúdú orthu mar rogha teiripeach eile le haghaidh cóireáil eitinn [28]. Tá lactoferrin sna gráinníní tánaisteacha, atá freagrach as iarann, copar agus próitéiní a fhorlámhú chun fás paitigin a laghdú. Tá próitéiní geilitínáis i ngrinníní treasacha, amhail maitrís metalloproteinase-8 (MMP-8), atá in ann raon leathan feidhmeanna a dhéanamh lena n-áirítear gníomhachtú IL-1B. Ar deireadh, tá albaimin agus cítocíní [29,30] sna gráinníní rúnda. Tá Tan et al. léirigh sé mar a d'eascair fagaicíotóis de neodrófilí apoptotic ag macrophages le linn ionfhabhtú gníomhach M. tb gur scrios M. tb intracellular trí gháinneáil ar ábhar gráinníní. Is ionann an toradh seo agus droichead cosanta idir neutrophils agus macrophages mar fhreagra ar ionfhabhtú intracellular M. tb [31].

Tá neutrophils in ann páirt a ghlacadh freisin sa fhreagra imdhíonachta oiriúnaitheach. Is féidir leo cabhrú le gníomhachtú agus le maireachtáil cille B trí fhachtóir gníomhachtaithe cille B cítocíní (BAFF) a tháirgeadh agus ligand a chothaíonn iomadú (AIBREÁN). Is féidir le neodróifilí feidhmiú freisin mar mhodhnóirí frith- agus pro-athlastacha do chealla T. Is féidir le Arginase-1, atá i láthair i gráinníní príomhúla, chomh maith le scaoileadh ROS, gníomhachtú agus iomadú cille T a laghdú. Is féidir leo feidhmiú mar chealla a chuireann antaigin i láthair freisin trína leibhéil MHC-II a rialáil le linn spreagadh IFN-gáma, in éineacht le móilíní costimulatory, chun difreáil Th1 agus Th17 a aslú [29,30]. Déanann cealla Th1 secrete IFN-gáma a uasrialaíonn freagairt macrophage chun ionfhabhtú M. tb a rialú, ach spreagann cealla Th17 athlasadh neutrophilic agus damáiste fíocháin, ag feidhmiú mar idirghabhálaí ar phaiteolaíocht M. tb [32]. Tá ról ríthábhachtach ag neutrophils i ngníomhú agus léiriú freagraí imdhíonachta oiriúnaitheacha.

Tá logánú neodrófilí chuig fíocháin tábhachtach dá bhfeidhm. Meicníocht amháin trína ndéantar neutrophils a logánú ná trí aosú. De réir mar a théann neutrophils in aois, cuireann siad raidhse níos mó de CXCR4 in iúl. I ndaoine, tá linn mór neodrófilí d’aois i lumen soithíoch agus i spás idir-réigiúnach na scamhóga, a mheastar a bheith coinnithe ag meicníocht spleách CXCR4- [22]. Mar an gcéanna, aimsíonn fodhaonraí eile de neodrófilí a mbealach chuig réigiúin shonracha den chorp, mar shampla CCR7 agus integrin LFA-1 ag cur in iúl neutrophils atá dírithe ar nóid limfe [22].

Is díol spéise é go bhfuil fo-dhaonra amháin de neodrófail, feinitíopa CD49dhi CXCR4hi VEGFR1, á mealladh chuig fíochán hypoxic agus féadfaidh sé meicníocht amháin a léiriú trína dtarraingítear neutrophils chuig an granuloma TB hypoxic [22,25,33]. Cé gur dífhostaíodh neodrófilí ar dtús mar ról a bheith acu i TB ainsealach mar gheall ar a saolré gearr, tugann an fhianaise le fios go bhfuil ról lárnach acu i bhfoirmiú granuloma i TB ainsealach [33,34]. Tá fianaise ann go bhfuil saolré neutrophil méadaithe i gcoinníollacha hypoxic, agus fiú potentiates coinníollacha hypoxic mar lúb aiseolais dearfach trína n-ídiú ocsaigine [25]. Léirítear achoimre ar ról na neodrófilí thíos i bhFíor 1. Cuirfear tuilleadh fianaise ar fáil ar ról na neodrófil in ionfhabhtú géara agus ainsealacha eitinne níos mine sna chéad ranna eile.

Tá fianaise ann gur féidir le neodrófailí a phríomhú go sonrach le micribhiota agus pataiginí [22,26]. Gníomhaíonn ionfhabhtú M. tb go láidir neutrophils. Is iad seo an príomhchineál cille imdhíonachta i gcuasanna othar eitinne scamhógach, a bhaineann le scrios maitrís eischeallach trí mheán MMP agus foirmiú cuas. Chomh maith le cur le pataigineas na heitinne, tá baint ag MMP8 freisin le scaoileadh gaistí eischeallach neodrófail (NETanna). Scaoiltear NÉTanna trí phróiseas ar a dtugtar NETosis mar mheascán de DNA, histones, agus próitéisí gráinníní frithmhiocróbacha a scaoiltear chun M. tb a iontráil agus pléifear iad go mion níos déanaí [35,36].

4. Neutrophils agus Gaistí Extracellular

Nuair a spreagann stáit fiseolaíocha iad, patrúin mhóilíneacha a bhaineann le damáiste, nó patrúin móilíneacha a bhaineann le pataiginí miocróbacha, téann neodrófail faoi NETosis chun NÉT a scaoileadh. Is ilchuideachta de shnáitheanna DNA dí-chomhdhlúite, histones, agus peiptídí agus próitéiní frithmhiocróbacha iad NÉTanna, lena n-áirítear comhábhair gráinleacha mar myeloperoxidase agus elastase. Feidhmíonn NÉT chun imréiteach pataigin a chur chun cinn trí phagocytosis a chur chun cinn ag macrophages, entrap pataiginí extracellular chun scaipeadh ionfhabhtuithe a chosc agus tá baint acu le neamhoird athlastacha géara agus ainsealacha agus pataigineas miocróbach, eadhon M. tb pathogenesis [26,34,36].

Tosaíonn foirmiú NETanna le táirgeadh ocsaídiúcháin trí neodrófilí as a dtagann dígranulation an imchlúdaigh núicléach agus scaoileadh DNA isteach sa chill. Tá dhá einsím freagrach as díghrádú agus ath-chomhdhlúthú DNA, peptidyl arginine deiminase cineál IV (PAD4), agus neutrophil elastase a rialáil. Éascaíonn PAD4 slabhraí taobh arginine luchtaithe go dearfach a thiontú ina slabhraí taobh neodracha ar histones tríd an bpróiseas citrullination. Dí-chomhdhlúite Citrullination crómatin chun scaoileadh DNA a éascú. Feidhmíonn DNA ansin mar scafall luchtaithe go diúltach le haghaidh comhpháirteanna NÉT, mar histones agus próitéasanna, chun ceangal trí lucht leictreastatach. Cé gur ceapadh ar dtús go raibh gá le lysis le haghaidh NETosis, fuair staidéir gur féidir NETanna a scaoileadh trí iompar soithíoch [29].

Tá M. tb in ann sintéis NET a spreagadh [35]. Bhí Francis et al. léirigh sé go spreagann an próitéin SAT-6, arna scaoileadh ag M. tb in ionfhabhtú luath, táirgeadh NETanna [37]. Ina theannta sin, Dang et al. aithníodh fachtóir extracellular de M. tb, sphingomyelinase Rvo888, atá in ann foirmiú NETanna a spreagadh agus feabhas a chur ar chumas coilínithe M. smegmatis athchuingreach i scamhóga na lucha [38]. Van de Meer et al. léirigh go raibh leibhéil plasma núicléasóim agus elastase ardaithe ag othair a raibh TB gníomhach orthu, bithmharcóirí le haghaidh foirmiú NET i gcomparáid le rannpháirtithe sláintiúla [39]. Tá leibhéil serum ardaithe de histone citrulina H3, bithmharcóir NET eile, bainteach le cavitation scamhóg agus torthaí cóireála bochta [40].

Mar sin, d’fhéadfadh táirgeadh NÉT feidhmiú mar mhodh chun monatóireacht a dhéanamh ar dhéine na heitinne, toisc go bhfuil comhghaol dearfach idir déine an ionfhabhtaithe TB agus leibhéil NET plasma othair TB [41]. Bhí Braian et al. fuarthas amach go raibh Hsp72, próitéin a d'fhéadfadh scaoileadh cítocine ó mhacrophages a spreagadh, agus go bhféadfadh ról a bheith aige san idirghníomhú idir neodrófailí agus macrófaigí le linn na céime géara d'ionfhabhtú M. tb [42]. Tá Moreira Teixeira et al. le fios go gcothaíonn comharthaíocht cineál 1 interferon (IFN-1) NETosis scamhógach agus cuireann sé fás mycobacterial chun cinn [40]. Thaispeáin siad freisin go bhfuil baint ag NETosis spreagtha ag IFN le déine an ionfhabhtaithe i lucha so-ghabhálach eitinne.

Léiríonn fianaise, cé gur spreag M. tb foirmiú NÉTanna, agus gur éirigh leis M. tb a ghabháil, ní raibh na NÉTanna agus na neodrófail in ann M. tb a mharú. Moltar gur féidir le NÉTanna M. tb a ghabháil de bharr M. TB leictreon-dlúth, polaisiúicríd-ina bhfuil a mhealladh leictreastatach ciseal seachtrach luchtaithe go diúltach ar an struchtúr NET luchtaithe go dearfach [34]. Tá sé molta go soláthródh NÉTanna bunús le haghaidh macasamhlú M. tb a chothaíonn fás cuasaíochta. Toisc gur timpeallacht hypoxic é granuloma i TB, tá sé tábhachtach ról NETosis a thuiscint tar éis foirmiú granuloma a chríochnú. Bhí Ong et al. fuarthas amach go raibh bac ar fhoirmiú NÉT, apoptosis neodrófail, agus neacróis neodrófail i gcoinníollacha hipocsacha, ach gur méadaíodh secretion comhpháirteanna NÉT mar MMP9 agus elastase. Cé go bhfuil ról ag NÉTanna i gcavitation agus ar dhéine an ionfhabhtaithe, is cosúil go bhfreastalaíonn siad níos lú de ról laistigh de chéim granuloma an ionfhabhtaithe [33].

Le déanaí, tá Su, et al. nochtar go scaoileann fodhaonra neodrófilí ar a dtugtar granulocytes ísealdlúis eitinn (LDGanna) leibhéil thar a bheith ard NÉTanna. Spreag an leibhéal ard NÉTanna a táirgeadh le linn ionfhabhtú M. tb aistriú ó ghranalocytes gnáthdlúis (NDGanna) go dtí níos mó LDGanna, ach chuir cosc ​​ar scaoileadh NÉT cosc ​​ar a gcomhshó. Ina theannta sin, léirigh siad gur laghdaigh táirgeadh ROS go suntasach comhshó NDGanna go LDGanna freisin [43]. Soláthraíonn sé seo fianaise go bhféadfadh M. tb aistriú ó NDGanna go LDGanna a spreagadh tríd an gcosán ROS, rud a mhéadódh táirgeadh NÉTanna. Deng et al. le fios freisin go bhfuil baint ag LDGanna le déine an ionfhabhtaithe TB [44]. Tá Rao et al. fuarthas amach go bhféadfadh LDGanna bac a chur ar tháirgeadh interferon-gáma i gcealla T, ag laghdú éifeachtúlacht an mheasúnaithe TB T-SPOT a úsáidtear chun M. tb a bhrath agus ag modhnú an fhreagra macrophage [45]. Ní mór imscrúdú breise a dhéanamh ar an ról beacht atá ag LDGanna in ionfhabhtú eitinn.

5. Neutrophils sa Ghéarchéim de M. tb

Is iad neutrophils an príomhchineál cille le linn ionfhabhtuithe gníomhacha TB, agus earcaítear na chéad phagocytes ón vasculature scamhógach go dtí an interstitium scamhógach trí chemotaxis arna thionscnamh ag macrophages alveolar [46,47]. Mar a luadh cheana, is eol go earcaíonn an cytokine IL-17 neutrophils san aerbhealach [48,49]. Tá meicníochtaí cosúil le fagaicíotóis, díghrádú, foirmiú ROS, agus scaoileadh NET fostaithe ag na neodrófail chun M. tb a chomhrac. Earcaítear macrophages, cealla dendritic, cealla marfach nádúrtha, fibroblasts, cealla CD4 T, agus cealla CD8 T cíteatocsaineacha chuig an suíomh ionfhabhtaithe freisin trí secretion cytokine, rud a fhágann go bhfuil srianadh breise ar an mbaictéar [47].

Is comhpháirt ríthábhachtach iad neodrófilí mar fhreagra ar ionfhabhtú luath na heitinne, mar atá bunaithe ag staidéir iolracha ar ainmhithe. Mar shampla, tá Sugawara et al. fuarthas amach gur chuir neodrófilia spreagtha lipopolysaccharide (LPS) cosc ​​ar ionfhabhtú M. tb luath i bhfrancaigh. Má spreagthaíodh neutrophilia 10 lá tar éis ionfhabhtú ón aer le M. tb, ní raibh neutrophils in ann cosc ​​​​a chur ar fhorbairt ionfhabhtaithe [50]. Léiríonn sé seo gur cosúil go bhfuil tionchar suntasach ag láithreacht neodrófail ar ionfhabhtú a chomhrac.

Staidéar eile le Pedrosa et al. fuarthas amach go gcuireann ídiú neodrófail le linn na chéad seachtainí den ionfhabhtú leis an iomadú M. tb i lucha, go háirithe san ae, san spleen, agus sa scamhóg. Seachas M. tb a dhíchur go díreach, tugadh le fios go ndearnadh idirghabháil ar nádúr cosanta an neutrophil trí mheicníocht neamhphagocytic, b'fhéidir inmunomodulatory, a chuir isteach ar tháirgeadh IFN-gáma [51]. Tá Yang et al. rinne sé staidéar ar neodrófail in ionfhabhtú miceabaictéarach ag baint úsáide as líne trasgenach zebrafish le neutrophils lipéadaithe fluaraiseacha. Ar dtús, fuarthas amach go raibh neutrophils earcú go granulomas ag comharthaí ó ag fáil bháis, macrophages ionfhabhtaithe. Ansin rinne na neutrophils phagocytosed na macrophages ionfhabhtaithe agus maraíodh a gcuid mycobacteria phagocytosed trí mheicníochtaí ocsaídiúcháin [52]. Léiríonn an staidéar seo ní hamháin ról na neodrófilí i ngéar-ionfhabhtú mycobacterial ach chomhthacaíonn sé le moladh Petrosa et al. go bhfuil na cealla imdhíonachta seo rannpháirteach go hindíreach i ndíothú mycobacteria.

6. Neutrophils i gCéimeanna Folaigh Ionfhabhtaithe M. tb

Níl an ról iomlán atá ag neutrophils i bhforbairt agus cothabháil ionfhabhtú M. tb tréithrithe go maith, i gcomparáid le cineálacha eile cealla imdhíonachta cosúil le macrophages agus cealla CD4 móide T. Tá ról casta ag neutrophils ar fud na gcéimeanna éagsúla den ionfhabhtú M. tb, ó chosanta go paiteolaíoch. Is saintréith shainithe de TB [4] é foirmiú granuloma, lena thimpeallacht ídithe ocsaigine. Go sonrach, tá Barry et al. granuloma a shainiú mar struchtúr eagraithe comhdhéanta de neutrophils, limficítí, macrophages, agus uaireanta fibroblasts, go minic le lárionad necrotic [53]. Féadfaidh granulomas a bheith i láthair in ionfhabhtuithe gníomhacha agus folaigh TB. Ní leor foirmiú granuloma ina n-aonar chun ionfhabhtú a dhíothú. Ina áit sin, déanann feidhmiú ceart granuloma toradh an ionfhabhtaithe a chinneadh [54]. Maidir le LTBI, feidhmíonn granulomas mar thaiscumar le haghaidh athghníomhaithe. Cuireann Hypoxia tús leis an angiogenesis atá ag teastáil chun granulomas a fhoirmiú [33]. Anseo scrúdaíonn muid staidéir a rinneadh le déanaí maidir le ról na neodrófilí laistigh de na granulomas hypoxic seo.

Mar a pléadh níos luaithe, is codanna riachtanacha den chóras imdhíonachta iad neutrophils. Aithnítear go bhfuil neutrophils i láthair i granulomas agus cúnamh ina bhfoirmiú [46]. Tá fagaicíotóis neutrophilic tábhachtach i gcoinne M. tb chun freagra pro-athlastach a tháirgeadh agus níos mó cealla imdhíonachta a earcú. Mar thoradh air sin, tá sé chomh tábhachtach céanna go gcuirfí deireadh le neutrophils caite go tráthúil. Ní mór iad a rialáil trí apoptosis agus imréitigh ag macrophages chun lysis necrotic a sheachaint ar an bhfíochán máguaird [55]. Fuarthas amach go raibh neutrophils ag cur leis an milieu cytokine i granulomas agus cytokines sainráite i níos mó microenvironments granuloma ná cealla T [56]. Mar sin, leagann sé seo béim ar an ról tábhachtach atá ag neodrófilí mar chealla imdhíonrialaithe in LTBI. Is iad na tuairimí ginearálta ná go bhfuil ról cosanta ag neutrophils i granulomas luath trí oibriú chun deireadh a chur le M. tb, ach ról paiteolaíoch i granulomas déanach trí damáiste a dhéanamh don fhíochán máguaird.

Tá níos mó staidéar déanta le blianta beaga anuas ar fhreagairt neutrophils ar hypoxia laistigh de granulomas. Bhí Ong et al. léirigh go ndéanann timpeallacht hypoxic na granulomas inmunopathology neutrophil-spleách in ionfhabhtú TB. Mar fhreagra ar choinníollacha hypoxic, fuarthas amach go n-ardóidh neutrophils an secretion einsímí mar MMP neutrophil, MMP-9, agus elastase chun scrios maitrís a thiomáint [33]. Tacaíonn sé seo tuilleadh le staidéar roimhe seo a d'aimsigh go n-ardóidh hypoxia léiriú collagenase neutrophil chun fíochán scamhóg a scriosadh [57]. Fuarthas amach go méadaíonn hypoxia saolré neodrófail, speicis nítrigine imoibríocha, secretion protease, agus scrios collagen agus elastin. Ar an láimh eile, laghdaíonn hypoxia apoptosis [58-60]. Tá sé seo díobhálach maidir leis an bhfreagairt athlastach a tháirgeann neutrophils a shíneadh, rud a d'fhéadfadh damáiste fíocháin a dhéanamh níos measa [61].

Tugann staidéir ar ainmhithe agus ar fhuil iomlán le fios go bhfuil comhghaol dearfach idir déine na heitinne agus flúirse neodrófail. Mar shampla, laghdaigh ídiú neutrophil i múnlaí luch paiteolaíocht scamhóg agus ualach baictéarach le linn ionfhabhtú TB [62,63]. D’fhéadfadh éifeachtaí éagsúla neutrophils a bheith mar thoradh ar shuíomhanna iontrála M. tb, dul chun cinn ionfhabhtaithe, agus ualach tógálach. Méadaíonn raidhse neutrophils sna scamhóga de réir mar a théann TB chun cinn agus mar thoradh ar phaiteolaíocht níos déine i muca guine, lucha, agus samhlacha macaque [56,64,65]. Tacaítear leis an gcinneadh seo freisin i samplaí fola iomlána [66]. I gcodarsnacht leis sin, léirigh staidéir ról cosanta do neodrófail le linn ionfhabhtú M. tb, go háirithe san fhuil. Chuir neutrophils srian le fás M. tb san fhuil iomlán daonna ex vivo [67]. Tríd is tríd, tá ról ag neodrófilí i ndul chun cinn ionfhabhtú eitinn, agus braitheann an prognóis ar inmharthanacht neodrófail, ar dhéine an ionfhabhtaithe, agus ar shuíomh an ionfhabhtaithe (scamhógach nó córasach). Breathnaíodh ar an bhfeiniméan "capall Trojan", ina n-úsáideann mycobacteria neutrophils chun a leasa - cibé acu ar mhaithe le cothaithigh nó foscadh - [62,64,68,69].

D'fhéadfadh sé seo a bheith níos coitianta i gcás ionfhabhtuithe níos déine, go háirithe nuair nach bhfuil neutrophils glanta i gceart ag macrophages. Go hachomair, is cuid shuntasach den fhreagra imdhíonachta ar M. tb iad neutrophils. I ionfhabhtú go luath, oibríonn fagaicíotóis tapa, díghrádú, agus ROS chun dul i ngleic leis an bpataigin. Baineann ionfhabhtú níos déanaí, mar gheall ar hypoxia agus/nó imréitigh neamhleor, le drochthorthaí ionfhabhtaithe agus le paiteolaíocht níos déine. Ós rud é gurb iad neutrophils an cineál cille imdhíonachta is mó atá i láthair in othair TB gníomhacha agus go bhfuil siad i láthair i LTBI, tá sé ríthábhachtach a gcuid ról a thuiscint agus conas a athraíonn siad ar fud an ionfhabhtaithe chun cóireálacha reatha a fhorbairt i gcoinne M. tb. Tá achoimre ar ról na neodrófil le linn gníomhacha agus LTBI i bhFíor 2 thíos.

7. Neutrophils a Úsáid le haghaidh Maith: Forbairt Vacsaín

Níor éirigh le díothú éifeachtach M. tb. Faoi láthair, is é an vacsaín bacilli CalmetteGuerin (BCG) an t-aon vacsaín TB ceadúnaithe. Is vacsaín bheo mhaolaithe é an BCG a úsáidtear go coitianta chun meiningíteas eitinne a chosc i leanaí i dtíortha i mbéal forbartha. Sna Stáit Aontaithe, ní dhéantar an vacsaín a thabhairt ach amháin faoi chúinsí sonracha, mar shampla leanaí a bhfuil tástáil dhiúltach ar chraiceann an eitinn (TST) acu agus a bhíonn faoi lé go leanúnach do dhaoine fásta gan chóireáil nó cóireáilte go neamhéifeachtúil le haghaidh ionfhabhtú TB nó a bhfuil isoniazid agus rifampin-resistant M. .tb. Ina theannta sin, meastar go bhfaighidh oibrithe cúram sláinte i suíomhanna ina bhfuil céatadán ard d’othair TB atá ionfhabhtaithe le tréithchineálacha M. tb isoniazid agus rifampin-resistant vacsaíniú BCG [70]. Mar sin féin, ní mholtar an vacsaín seo go ginearálta sna Stáit Aontaithe mar gheall ar a éifeachtúlacht theoranta i ndaoine fásta agus a chumas imoibriú dearfach bréagach a tháirgeadh don TST [68].

Is é bealach nádúrtha an ionfhabhtaithe TB ná tríd an dromchla mucosal, ach níl aon vacsaín mucosal TB i dtrialacha cliniciúla faoi láthair. Dúirt Ahmed et al. plé a dhéanamh ar úsáid vacsaíne níos éifeachtaí a sheachadtar tríd an mbealach mucosal. Spreag an vacsaín NE-TB freagraí cille láidre mucosal IL{-17 chun cosaint a dhéanamh ar ionfhabhtú M. tb, agus nuair a seachadadh é in éineacht le BCG, laghdaigh déine an ionfhabhtaithe [71]. Leagann riachtanas comharthaíochta IL-17R le haghaidh earcaíochta neodrófail, cosaint óstaigh, agus léiriú G-CSF béim ar thábhacht an chosáin seo i gcoinne ionfhabhtú M. tb [12].

Léiríodh go dtugann vacsaín eile ar a dtugtar M. smegmatis-Ag85C-MPT51-HspX (mc2-CMX) lucha a chosaint ar dhúshlán M. tb, trí fhreagra neodrófail-idirghabhála de chealla ar leith Th1 agus Th17. I gcomparáid le BCG, spreag an mc2-CMX freagairt ghreannmhar agus cheallaigh níos fearr i lucha a nochtar do M. tb [13]. Tá Trentini et al. staidéar ar éifeacht ídiú neodrófail ar fhreagra imdhíonachta i lucha a vacsaíníodh le mc2- CMX. Níor léirigh lucha a raibh a n-neutrophils laghdaithe le linn vacsaínithe, nuair a tugadh dúshlán dóibh le M. tb, méadú ar an bhfreagra Th1 agus Th17 a chonacthas i measc grúpaí a leor neodrófail. Tugann sé seo le tuiscint go laghdaíonn easpa neodrófilí le linn vacsaínithe mc2-CMX i lucha C57BL/6 an chosaint agus go mbíonn sé mar thoradh air sin in éagmais freagra aisghairme Th1 agus Th17. Leagann an staidéar seo béim ar an tábhacht a bhaineann le neodrófail chun freagra sonrach CMX Th a ionduchtú i gcoinne M. tb, mar gheall ar a ngaol le cealla Th1 agus Th17 [72]. Toisc gurb iad neodrófail an cineál fola bán is coitianta agus go bhfuil baint acu le freagairt imdhíonachta feabhsaithe a agairt i lucha atá vacsaínithe le mc2-CMX i gcomparáid leis an straitéis vacsaíne reatha, leagann sé seo béim ar an ngá atá le tuilleadh taighde dírithe. i dtreo fheidhm neutrophils i vacsaíní breise.

8. Conclúidí

Leanann M. tb de bheith ag cur ualach ar shláinte agus ar gheilleagar na náisiún i mbéal forbartha. Tá an gá le cleachtais choisctheacha éifeachtacha ríthábhachtach chun minicíocht agus leitheadúlacht cásanna ar fud an domhain a ísliú. Tá gá le tuilleadh taighde ar vacsaíní atá ag teacht chun cinn chun éifeachtúlacht freagairt neodrófail-mheánaithe de chealla sonracha Th1 agus Th17 a chur chun cinn laistigh den óstach. Mar na cille fola bán is flúirseach, tá ról ríthábhachtach ag neodrófail sa fhreagairt imdhíonachta ar M. tb. Le linn ionfhabhtú gníomhach, aistríonn neodrófail ón sruth fola trí chemotaxis chun bealaí éagsúla a imscaradh chun M. tb a shaoradh ón óstaigh. Ina measc seo tá fagaicíotóis, táirgeadh ROS, agus díghrádú einsímí millteach chun imréiteach M. tb a threisiú. Ina theannta sin, earcaíonn neodrófail macrophages, cealla NK, agus cealla B agus T trí cítocíní a dhéanamh. Le linn LTBI, coimeádann neodrófail M. tb go ríthábhachtach trí granulomas a tháirgeadh chun tuilleadh leathadh a chosc. Mar thaighde nua ar M. tb. a fhorbraíonn, d'fhéadfadh méadú ar an bhfreagairt imdhíonachta láidir ó neodrófail a bheith ina bhealach geallta chun imscrúdú a dhéanamh.

Ranníocaíochtaí Údair:

Coincheapú, VV, CAA, IG, KHN agus AP; scríobh – dréacht-ullmhú bunaidh, CAA, IG, KHN agus AP; scríbhneoireacht — athbhreithniú agus eagarthóireacht, CAA, IG agus KHN; léirshamhlú, CAA, IG, KHN; maoirseacht, VV agus CAA; riarachán tionscadail, VV agus CAA Tá an leagan foilsithe den lámhscríbhinn léite agus aontaithe ag na húdair go léir.

Maoiniú:

Ní bhfuair an taighde seo aon mhaoiniú seachtrach.

Ráiteas an Bhoird Athbhreithnithe Institiúideach:

Neamhbhainteach.

Ráiteas Toilithe Feasach:

Neamhbhainteach.

Ráiteas Infhaighteachta Sonraí:

Neamhbhainteach.

Buíochas:

Is mór againn an tacaíocht mhaoinithe ó NIH (HL143545-01A1). Cruthaíodh Fíor 2 le BioRender.com.

Coinbhleachtaí Leasa:

Ní dhearbhaíonn na húdair aon choinbhleacht leasa.

Tagairtí

1. CÉ. Eitinn. 27 Deireadh Fómhair 2022.

2. Formáid, HF Éiteolaíocht na hEitinne. J. Am. Med. Cumann. 1882, IV, 312–316. [CrossRef]

3. CDC. Bileog Eolais Ghinearálta ar an Eitinn; CDC: Atlanta, GA, SAM, 2011.

4. Fada, R. ; Divangahi, M.; Schwartzman, K. Caibidil 2: Tarchur agus pataigineas eitinn. An féidir. J. Riospráide. Crit. Cúram Codladh Med. 2022, 6, 22–32. [CrossRef]

5. Dutta, NK; Karakousis, C. Ionfhabhtú Eitinn Folaigh: Miotais, Múnlaí, agus Meicníochtaí Móilíneacha. Micribhith. Mol. Biol. Ath. 2014, 78, 343–371. [CrossRef] [PubMed]

6. Eguirado, E.; Schlesinger, LS Samhaltú Granuloma Eitinn Mycobacterium - An Catha Criticiúil i nDíolúine Óstach agus Galar. Tosaigh. Imdhíonól. 2013, 4, 98. [CrossRef]

7. Sia, JK; Rengarajan, J. Imdhíoneolaíocht na nIonfhabhtuithe Eitinn Mycobacterium. Sa Speictream Micribhitheolaíochta; Cumann Meiriceánach na Micribhitheolaíochta: Washington, DC, SAM, 2019; Imleabhar 7 .

8. Narasimhan, P. ; Adhmad, J. ; Mac an tSaoir, CR; Mathai, D. Tosca Riosca don Eitinn. Plum. Med. 2013, 2013, 828939. [CrossRef] [PubMed]

9. Madzime, M.; Rossouw, TM; Theron, AJ; Anderson, R.; Cruach, HC Idirghníomhaíochtaí VEID agus Teiripe Fhrith-aisvíreasach le Neutrophils agus Pláitíní. Tosaigh. Imdhíonól. 2021, 12, 634386. [CrossRef]

10. Dowey, R. ; Iqbal, A. ; Heller, SR; Sabroe, I.; Prince, ó chlé Freagra searbh ar Ionfhabhtú i Diaibéiteas; Díriú ar Neutrophils chun Athlasadh a Athrú agus Díolúine Óstach a Fheabhsú. Tosaigh. Imdhíonól. 2021, 12, 678771. [CrossRef] [PubMed]

11. Hilda, JN; Das, S.; Tripathy, SP; Hanna, LE Ról neodrófail san eitinn: Radharc ar shúil éin. J. Endotoxin Res. 2019, 26, 240–247. [CrossRef]

12. Sea, P. ; Rodriguez, FH; Kanaly, S.; Stocáil, KL; Schurr, J. ; Schwarzenberger, P.; Oilibhéar, P.; Huang, W.; Zhang, P.; Zhang, J.; et al. Riachtanas Comhartha Gabhdóra Interleukin 17 le haghaidh Léiriú Fachtóra Spreagtha Coilíneachta Scamhóg Cxc agus Granulocyte, Earcaíocht Neutrophil, agus Cosaint Óstach. J. Cait. Med. 2001, 194, 519–528. [CrossRef]

13. de Oliveira, FM; Trentini, MM; Junqueira-Kipnis, AP; Kipnis, A. Spreagann an vacsaín mc2-CMX freagairt imdhíonachta feabhsaithe i gcoinne eitinn Mycobacterium i gcomparáid le Bacillus Calmette-Guérin ach le héifeachtaí athlastacha scamhóg comhchosúla. Mem. Inst. Oswaldo Cruz 2016, 111, 223–231. [CrossRef]

14. Heemskerk, D.; Caws, M. ; Marais, B. ; Farrar, J. Caibidil 2: Pathogenesis. San Eitinn i nDaoine Fásta agus Leanaí; Springer: Cham, an Eilvéis, 2015; lgh 9–15.

15. Loudon, RG; Roberts, RM Amhránaíocht agus scaipeadh na heitinne. Táim. An tUrr. Riospráide. Dis. 1968, 98, 297–300. [CrossRef]

16. Lín, PL; Flynn, JL Deireadh na Ré Dénártha: Athchuairt ar Speictream na Eitinne. J. Imdhíon. 2018, 201, 2541–2548. [CrossRef] [PubMed]

17. Lillebaek, T. ; Dirksen, A.; Baess, I. ; Strunge, B. ; Thomais, V. ; Andersen, Å.B. Fianaise Mhóilíneach ar Athghníomhú Endogenous ar Eitinn Mycobacterium tar éis 33 Bliain d'Ionfhabhtú Folaigh. J. Infect. Dis. 2002, 185, 401–404. [CrossRef]

18. Zhai, W. ; Wu, F.; Zhang, Y.; Fu, Y.; Liu, Z. Meicníochtaí Éalaithe Imdhíonachta na Eitinn Mycobacterium. Int. J. Mol. Sci. 2019, 20, 340. [CrossRef] [PubMed]

19. Corleis, B. ; Korbel, D.; Wilson, R.; Bylund, J. ; Chee, R. ; Schaible, UE Éalú an eitinn Mycobacterium ó mharú ocsaídiúcháin ag neodrófail. cill. Micribhith. 2012, 14, 1109–1121. [CrossRef] [PubMed]

20. Simeone, R. ; Bobard, A. ; Lippmann, J.; searbh, W. ; Majlessi, L. ; Brosch, R. ; Enninga, J. Réabadh Phagosomal ag Eitinn Mycobacterium Torthaí i dTocsaineacht agus Bás Cille Óstach. PLoS Pathog. 2012, 8, e1002507. [CrossRef] [PubMed]

21. Hilda, JN; Das, S. Neutrophil CD64, TLR2, agus TLR4 méaduithe slonn ach laghduithe poitéinseal phagocytic le linn eitinn. Eitinn 2018, 111, 135–142. [CrossRef] [PubMed]

22. Rosales, C. Neodrófail: Cille a bhfuil go leor Róil aici in Athlasadh nó i gCineálacha Roinnt Ceall? Tosaigh. Fisiol. 2018, 9, 113. [CrossRef]

23. Cheng, A.-C.; Yang, K.-Y.; Chen, N.-J.; Hsu, T.-L.; Jou, R.; Hsieh, S.-L.; Tseng, P.-H. Déanann CLEC9A earcaíocht neodrófail trí mheán macrophage a mhodhnú mar fhreagra ar eitinn Mycobacterium H37Ra a mharaítear le teas. PLoS ONE 2017, 12, e0186780. [CrossRef]

24. Pokkali, S.; Das, SD Leibhéil chemokine méadaithe agus léiriú receptor chemokine ar chealla imdhíonachta le linn eitinn scamhógach. Hum. Imdhíonól. 2009, 70, 110–115. [CrossRef]

25. Remot, A. ; Doz, E.; Geimhreadh, N. Neutrophils agus Gaolta Dúna i dTimpeallacht Hypoxic an Granuloma Eitinn: Bealaí Nua le haghaidh Teiripí Óst-Stiúrtha? Tosaigh. Imdhíonól. 2019, 10, 417. [CrossRef] [PubMed]

26. Cacciotto, C. ; Alberti, A. Ag Ithe na Namhaid: Mycoplasma Straitéisí chun Gaistí Neutrophil Extracellular (NETanna) a Imghabháil Chun Glacadh Núicléitídídí Baictéaracha agus Damáiste Athlasta a Chur Chun Cinn. Int. J. Mol. Sci. 2022, 23, 15030. [CrossRef] [PubMed]

27. Jaganjac, M.; Cipak, A. ; Schaur, RJ; Zarkovic, N. Pathophysiology de imoibrithe redox extracellular neutrophil-mediated. Tosaigh. Bitheolaíocht. 2016, 21, 839–855. [CrossRef]

For more information:1950477648nn@gmail.com