Cógaseolaíocht Líonra Agus Fianaise In Vivo Ar Mheicníochtaí Cistéise chun Neifropathy Aigéad Uric a Chóireáil

3 Torthaí

3.1 Réamh-mheastacháin cógaseolaíochta líonra do Cistanche i gcóireáil UAN

3.1.1 Spriocanna teiripeacha féideartha don Cistanche i gcoinne UAN

Tar éis scagadh agus dí-dúbailt, fuarthas 50 comhpháirt ghníomhach. Mar thoradh ar thuar na gcomhábhar gníomhacha seo trí bhunachar sonraí SwissTargetPrediction fuarthas 406 sprioc toimhde tar éis dúbailt a bhaint. D’aithin aisghabháil ó bhunachair shonraí OMIM, GeneCards, agus TTD (agus baineadh dúblaigh) 1,315 sprioc galair a bhain le UAN. Mar thoradh ar an 1,315 sprioc a bhaineann le UAN a mhapáil chuig na 406 sprioc gníomhaíochta de chomhpháirteanna gníomhacha Cistanche agus nuair a thógtar an trasbhealach, fuarthas 124 sprioc teiripeacha féideartha Cistanche do UAN, mar a léirítear i bhFíor 1.

Fíor 1 Léaráid Venn de spriocanna teiripeacha féideartha Cistanche i gcóireáil nephropathy aigéad uric (UAN)

3.1.2 Anailís líonra PPI ar spriocanna féideartha

Léirítear na torthaí i bhFíor 2. Bhí an líonra PPI comhdhéanta de 124 nóid agus 458 imill, le comhéifeacht cnuasaithe áitiúil meánach de 0.572 agus meánchéim nód de 21.5. Dá mhéad achar an nód agus dá dhoimhne an dath, is amhlaidh is láidre a bheidh baint ag an sprioc sin le spriocanna eile agus is ea is mó an tionchar a bheidh aige ar ghalar. Aithníodh daichead sé phríomhsprioc le luachanna céime níos airde ná an meán, lena n-áirítear IL-6, TNF, SRC, PPARG, agus PTGS2, a d’fhéadfadh a bheith ina spriocanna tábhachtacha do Cistanche agus iad ag déileáil le UAN. Iompórtáladh an fhaisnéis ar chomhpháirteanna gníomhacha Cistanche agus ar na príomhspriocanna isteach i Cytoscape 3.6.1 chun an líonra “luibh-comhpháirt ghníomhach-sprioc eochair" a thógáil do Cistanche in UAN (Fíor 3). Bhí na 46 príomhsprioc ag teacht le fo-thacair na gcomhpháirteanna gníomhacha sainaitheanta (féach Tábla 1).

Fíor 2 Líonra idirghníomhaithe próitéine-próitéine (PPI) de spriocanna teiripeacha féideartha Cistanchein i gcóireáil nephropathy aigéid uric

 

 

 

 

Forlíonta sliocht cistanche do shláinte na duáin

Déan teagmháil linn cheannach anois

 

 

 

3.1.3 Anailísí feidhmiúla GO agus saibhriú conair KEGG

Ag baint úsáide as an mbunachar sonraí DAVID, rinneadh anailísí saibhrithe cosáin feidhme agus KEGG do na 46 príomhsprioc, rud a thug 467 téarma GO agus 132 cosán comharthaíochta KEGG (Fíor 4). Léirigh saibhriú GO próisis bhitheolaíocha a bhaineann le rialáil dhearfach ar an easghluaiseachta MAPK, fosfarylation peptidyl-tyrosine, agus rialáil dhearfach ar chomharthaíocht fosfatidylinositol 3-kinase; i measc na gcomhpháirteanna ceallacha bhí coimpléisc gabhdóirí, cíteaplasma, agus coimpléisc mhacramóilíní; Bhain feidhmeanna móilíneacha le rialáil ghníomhaíocht serine próitéine / threonine / tyrosine kinase, rialáil ghníomhaíocht tyrosine kinase próitéin, agus ceangailteach einsímí. Bhain conairí KEGG go príomha le cosáin ailse, frithsheasmhacht inchríneach, agus cosán comharthaíochta AGE-RAGE i seachghalair diaibéitis. Bunaithe ar na torthaí seo, agus i gcomhar le staidéir ghaolmhara [14], tátal a bhaint as an cosán friotaíochta inchríneacha mar phríomhchonair trína ndéanann Cistanche cóireáil ar UAN (Fíor 5). Aithníodh príomhspriocanna atá suite laistigh den chosán seo agus a rangú ard de réir céime san anailís PPI mar MMP2, IGF1R, SRC, PIK3CA, agus ESR1.

 

 

 

Figiúr 3 An líonra "cógais luibhe-comhpháirteanna gníomhacha-spriocanna lárnacha" de Cistanchein cóireáil nephropathy aigéad uric

 

Fíor 4 Anailísí saibhrithe cosáin GO agus KEGG ar Cistanchein chun cóireáil a dhéanamh ar nephropathy aigéid uric

3.1.4 Bailíochtú duga móilíneach

Tógadh na príomhspriocanna MMP2, IGF1R, SRC, PIK3CA, agus ESR1 mar phróitéiní gabhdóra do dhugáil mhóilíneach. Bunaithe ar an ngréasán “luibh-comhpháirt ghníomhach-eochair-sprioc”, áiríodh ar na príomh-chomhábhair ghníomhacha chomhfhreagracha a roghnaíodh mar ligands alisol B, aicéatáit alisol B, aigéad 16-hiodrocsa-trametenolic, aigéad díhidreamach, aigéad polaporéineach C, díorthaigh ergosta-7-ene, agus (22E,24R)-eneirg-e, agus (22E,24R)-ene-ergosta-3. Cuireadh duga ligands agus gabhdóirí ar leithligh, agus bhí gach fuinneamh ceangailteach < −5.0 kcal ·mol -1 (Fíor 6). Tugann na torthaí le fios go bhfuil na príomh-chomhpháirteanna seo duga go cobhsaí leis na cúig phríomhsprioc MMP2, IGF1R, SRC, PIK3CA, agus ESR1. Ina measc, breathnaíodh an ceangal is láidre laistigh den sprioc chéanna do MMP2 le haigéad díhidreatumulómach; IGF1R le alisol B; SRC le alisol B agus aigéad 16-hiodrocsa-trametenolic; PIK3CA le haigéad polyporenic C; agus ESR1 le haicéatáit alisol B.

Fíor 7 Éifeachtaí serum Cistancheon agus leibhéil urinary d'aigéad uric, creatinín, agus nítrigin úiré i bhfrancaigh le nephropathy aigéad uric (x ± s, n ＝10)

 

3.2 Bailíochtú turgnamhach ar Cistanche i gcóireáil UAN

3.2.1 Éifeachtaí Cistanche ar serum agus aigéad uric uric, creatinín, agus nítrigin úiré i bhfrancaigh UAN

Léirítear na torthaí i bhFíor 7. I gcomparáid leis an ngnáthghrúpa, méadaíodh leibhéil SUA, SCR, agus BUN go suntasach sa mhúnlaghrúpa (P<0.05), while UUA, UCR, and UUN levels were significantly decreased (P<0.05). Compared with the model group, all drug‑treated groups showed significant decreases in SUA, SCR, and BUN (P<0.05) and significant increases in UUA and UUN (P<0.05); UCR levels were significantly increased in the allopurinol group and in the medium‑ and high‑dose Cistanche groups (P<0.05).

3.2.2 Éifeachtaí Cistanche ar chomhéifeacht duáin i bhfrancaigh UAN

Léirítear na torthaí i bhFíor 8. I gcomparáid leis an ngnáthghrúpa, léirigh an grúpa múnla laghdú suntasach ar mheáchan coirp (P<0.05) and significant increases in kidney mass and kidney coefficient (P<0.05). Compared with the model group, all drug‑treated groups showed significantly increased body weight (P<0.05), and the kidney coefficient was significantly reduced in the allopurinol group and in the low‑ and high‑dose Cistanche groups (P<0.05).

 

3.2.3 Éifeachtaí Cistanche ar athruithe histeapaiteolaíocha duánach i bhfrancaigh UAN

Taispeántar na torthaí i bhFíor 9. Sa ghnáthghrúpa, bhí struchtúr glomerular soiléir agus rialta, agus socraíodh feadáin duánach go néata. I gcomparáid leis an ngnáthghrúpa, léirigh an grúpa múnla glomerulosclerosis fócasach agus atrophy (saigheada dearga), dilatation feadánacha neamhrialta nó atrophy (saigheada glasa), agus insíothlú cille athlastach soiléir i roinnt tubules (saigheada buí). I gcomparáid leis an ngrúpa múnla, léirigh gach grúpa drugaí cóireáilte céimeanna éagsúla feabhsaithe i loit glomerular agus feadánacha.

 

3.2.4 Éifeachtaí Cistanche ar slonn duánach MMP2, p-IGF1R, p-SRC, p-PIK3CA, agus p-ER i francaigh UAN

Taispeántar na torthaí i bhFíoracha 10–14. I gcomparáid leis an ngnáthghrúpa, méadaíodh leibhéil slonn duánach MMP2, p-IGF1R, p-SRC, p-PIK3CA, agus p-ER go suntasach sa mhúnlaghrúpa (P<0.05). Compared with the model group, all drug‑treated groups exhibited significantly decreased renal expression of MMP2, p‑IGF1R, p‑SRC, p‑PIK3CA, and p‑ERα (P<0.05).

4 Plé

Déantar aigéad uric a tháirgeadh trí mheitibileacht purine agus eisfhearadh ag na duáin. Nuair a éiríonn a thiúchan sársháithithe, cuireann criostail urate i dtiúbáin duánacha, rud a fhágann bac lonrúil, dilatation feadánacha, athlasadh agus mífheidhmiú. Is féidir le haigéad uric saor in aisce soithigh fola a shrianadh, ischemia glomerular a chur faoi deara, agus cealla athlastacha a ghníomhachtú; tá an duán ar cheann de na príomh-spriocorgáin díobhála i hyperuricemia (HUA) [15]. Sa staidéar seo, bunaíodh múnla francach de nephropathy aigéad uric (UAN) ag baint úsáide as oxonate potaisiam in éineacht le adenín. Is féidir adenín a ocsaídiú go xanthine chun aigéad uric a ghiniúint, agus cuireann oxonate potaisiam bac ar eisfhearadh aigéad uric. Méadaíonn a n-úsáid chomhcheangailte táirgeadh aigéad uric agus laghdaítear eisfhearadh, ag ardú SUA agus ina chúis le gortú duánach [16-17]. Is cumaisc nítrigineach é nítrigin úiré fola, agus is táirge de mheitibileacht creatine é creatinine; déantar an dá cheann a scagadh le glomeruli agus léiríonn siad go héifeachtach scagachán duánach agus feidhm eisfheartha [18–20]. Léirigh ár dtorthaí go raibh méadú suntasach tagtha ar chomhéifeacht duáin agus leibhéil SUA, SCR, agus BUN ag an ngrúpa múnla, tháinig laghdú suntasach ar leibhéil UUA, UCR, agus UUN, agus athruithe paiteolaíocha duánach marcáilte, rud a léiríonn bunú rathúil an mhúnla UAN.

Cistanche (Rou Cong Rong)a úsáidtear go traidisiúnta chun te agus tonify duáin yang, tacú le claochlú Qi ar an lamhnán, meitibileacht uisce a chur chun cinn, agus moisten an intestines. Tugann staidéir chliniciúla agus cógaseolaíochta nua-aimseartha le fios gur féidir le hidirghabhálacha TCM cuí an duán a chosaint agus eisfhearadh aigéad uric á éascú. Sa staidéar seo, tar éis idirghabháil Cistanche, tháinig laghdú suntasach ar chomhéifeacht na duáin i francaigh UAN; Tháinig méadú suntasach ar UUA, UCR, agus UUN; Tháinig laghdú suntasach ar SUA, SCR, agus BUN; agus tháinig feabhas go pointe éagsúla ar loit glomerular agus feadánacha.

Faoi choinníollacha aigéad uric ard, gníomhaíonn endocytosis epithelial tubular de chriostail urate macrophages, cuireann sé chun cinn secretion cytokine athlastach, agus spreagann athlasadh interstitial duánach. Féadann sé seo cur isteach freisin ar chothromaíocht shintéis agus díghrádú maitrís eischeallach (ECM), as a dtiocfaidh fiobróis pháirteach idir-rannach [24-25]. Is féidir le cistanche athlasadh agus fiobróis duánach idir-rannach de bharr urate a fheabhsú, cé go dteastaíonn soiléiriú ón meicníocht bheacht. Léirigh cógaseolaíocht líonra san obair seo go bhféadfadh an chonair friotaíochta inchríneach a bheith ina phríomhbhealach do Cistanche chun UAN a chóireáil, lena mbaineann spriocanna lárnacha amhail MMP2, IGF1R, SRC, PIK3CA, agus ESR1. Glacann MMP2, ball den teaghlach maitrís metalloproteinase (MMP), páirt i ndíghrádú collagen cineál IV san ECM [26]. Baineann IGF1R leis an teaghlach receptor tyrosine kinase agus is é an receptor membrane cille don fachtóir fáis hormone-cosúil le insulin-1 (IGF-1), atá rannpháirteach i bpróisis cheallacha iolracha [27]. Ionchódaíonn géine SRC tyrosine kinase neamh-receptor a bhfuil baint aige le rialáil idirghabhála ag fachtóirí a bhaineann le fás, greamaitheacht, agus chemotaxis [28]. Tá baint ag PIK3CA le gníomhaíocht PI3K agus fosfarylates / gníomhaíonn sé AKT le sruth chun comharthaí a tharchur [29]. Is receptor estrogen núicléach é ESR1, ar a dtugtar ER freisin, a dhéanann idirghabháil ar éifeachtaí genómacha estrogen [30]. Bunaithe ar thorthaí cógaseolaíochta líonra agus staidéir ghaolmhara [31], tátal a bhaint as againn go bhfuil PI3K gníomhachtaithe le linn UAN, de ghnáth trí idirghníomhaíochtaí le gabhdóirí ábhartha nó próitéiní oiriúntóra. Is féidir le IGF1R (receptor tyrosine kinase), SRC (tyrosine kinase neamh-receptor), agus ER (ina bhfuil iarmhair tyrosine) PI3K go léir a ghníomhachtú ar fhosfarailiú tyrosine. Gníomhachtaithe PI3K phosphorylates catalaíoch AKT, a aimpliú cascades comharthaí, is féidir a bheith ina chúis le ramhrú ar an bhalla arteriolar arteriolar an tubule duánach, caolú lonrúil, sreabhadh fola bac, hipiteirme duánach, agus gortú duánach níos measa agus fiobróis. Féadfaidh an chonair PI3K/AKT MMP de chineál membrane (MT1-MMP) a rialáil freisin agus, le comhar coscaire fíocháin de mhiotalopróitéinasaí-2 (TIMP-2), MMP2 a ghníomhachtú, rud a fhágann díghrádú collaiginí neamhshnáithíneacha agus elastin, athmhúnlú fairsing ECM, agus fiobróis luathaithe [32].

Go hachomair, laghdaíonn Cistanche leibhéil SUA, SCR, agus BUN agus feabhsaíonn sé histeapaiteolaíocht duánach i bhfrancaigh UAN. Féadfaidh an cosán friotaíochta inchríneach a bheith ina phríomh-mheicníocht, lena n-áirítear spriocanna lárnacha mar MMP2, IGF1R, SRC, PIK3CA, agus ESR1.

 

Tagairtí

[1] Zhou XY, Zhao Q, Wang N, et al. Staidéar ar an gcomhghaol idir hyperuricemia agus galar duáin ainsealach i measc cónaitheoirí pobail i Songjiang Dúiche, Shanghai [J]. Iris na Síne um Rialú agus Cosc ar Ghalair, 2019, 23(3): 278–282.
[2] Zhang MH, Du JW, Zhang T, et al. Meicníocht Bi Xie Fen Qing Wan i bhfrancaigh hyperuricemic trí iompróirí urate a rialáil [J]. An tSín Iris na Foirmlí Liachta Traidisiúnta Turgnamhach, 2023, 29(3): 1–8.
[3] Sé YX, Zhang XX, Zhang CC, et al. Éifeachtaí Decoction Qinling ar chomharthaíocht AMPK/iNS i bhfíochán duánach na bhfrancach le nephropathy aigéad uric [J]. Iris na Síne um Leigheas Comhtháite Traidisiúnta agus Iarthair, 2019, 39(12): 1494–1499.
[4] Wang J, Meng FX, Wang YN, et al. Éifeachtaí Decoction Qinling ar fheidhm duánach agus paiteolaíocht duánach i bhfrancaigh le nephropathy aigéad uric [J]. China Journal of Experimental Traditional Medical Formulae, 2016, 22(20): 106–111.
[5]             Gao SR, Ma WG, Shang XZ, et al. Éifeachtaí Compound Qing-Qin ar histeapaiteolaíocht duánach i bhfrancaigh le nephropathy gouty [J]. An tSín Journal of Experimental Traditional Medical Formulae, 2012, 18(10): 183–186.
[6] Liu XY, Liu SF, Zhang L. Dul chun cinn nua i gcóireáil TCM ar nephropathy aigéad uric [J]. Nei Mongol Journal of Traditional Chinese Medicine, 2021, 40(9): 162–164.
[7] Wang YJ, Yan WJ, Zhang DH, et al. Dul chun cinn taighde ar chóireáil TCM ar nephropathy aigéad uric [J]. Acta Leigheas na Síne, 2023, 38(3): 547–555.
[8] Wu J, Yu XB, Liu XQ, et al. Staidéar ar idirghabháil Cistanche ar fhiobróis idirstitial duánach tríd an gcosán comharthaíochta Wnt/ -catenin i lucha [J]. Leigheas Paitinne Traidisiúnta na Síne & Cógaseolaíocht Chliniciúil, 2022, 33(12): 1639–1644.
[9] He D, Li Q, Chen SL, et al. Éifeacht chosanta Cistanche a rialaíonn an RAS ar nephropathy adriamycin i bhfrancaigh [J]. Leigheas Paitinne na Síne, 2024, 46(2): 640–643.
[10]             Wang HJ, Liu XL, Lü SC, et al. Meta-anailís agus athbhreithniú córasach ar theiripí modhnaithe Cistanche-bhunaithe le haghaidh gout agus hyperuricemia ar aigéad serum uric [J]. Journal of Clinical Traditional Chinese Medicine, 2021, 33(8): 1488–1493.
[11] Ding XQ, Pan Y, Wang X, et al. Meicníochtaí um ísliú aigéad uric agus meicníochtaí ath-chosanta de Cistanche i lucha hipearúriceimeacha [J]. Iris na Síne um Leigheasra Nádúrtha, 2013, 11(3): 214–221.
[12] Yang Y, Zhang DM, Liu JH, et al. Cosnaíonn Cistanche mífheidhmiú duáin trí chomharthaíocht duánach TLR4/MyD88 a chosc agus gníomhachtú inflammasome NLRP3 i lucha hipearúriceimeacha ardfhruchtóis-spreagtha [J]. Journal of Ethnopharmacology, 2015, 169: 49-59.
[13]             Yan MX, Huo S, Tian RM. Bunú samhail francach de nephropathy aigéad uric [J]. Iris na Síne um Leigheas Comparáideach, 2022, 32(2): 1–9.
[14]             Hu Y, Zhao H, Lu J, et al. Cothaíonn aigéad uric ard mífheidhm i gcealla pancreatacha trí chomharthaíocht IRS2/AKT [J] a bhlocáil. Inchríneolaíocht Mhóilíneach agus Cheallach, 2021, 520: e111070.
[15] Ohno I, Hosoya T, Gomi H, et al. Aigéad uric serum agus prognóis duánach in othair le nephropathy IgA [J]. Nephron, 2001, 87(4): 333–339.
[16]             Liu DL, Guo QH, Xia YM, et al. Bunú múnla francach díobhála duánach de bharr hyperuricemia-spreagtha [J]. Saotharlann Gníomhach Ainmhithe san Eolaíocht Sinica, 2021, 29(3): 364–370.
[17]             Wei Y, Wu Z, Yang YJ, et al. Éifeachtaí íslithe aigéad uric agus athchosanta atá ag Jiawei Simiao Pill i lucha hipearúrachaimeacha [J]. Leigheasra Luibhe na Síne, 2021, 44(9): 2184–2188.
[18] Zhang MH, Gao YY, Zhao YY, et al. Meicníocht Táibléad Danshen Comhdhúile i gcoinne fiobróis duánach i bhfrancaigh trí chomharthaíocht TGF- 1/Smad agus rialachán MMP [J]. Leigheas Paitinne Traidisiúnta na Síne & Cógaseolaíocht Chliniciúil, 2022, 33(3): 300–306.
[19]             Zhang MH, Gao YY, Dong WX, et al. Feabhsú lipidí fola agus meicníocht renoprotective de Táibléad Danshen Comhdhúile i bhfrancaigh hipearlipidéime [J]. Cógaisíocht na Síne, 2022, 33(7): 819–824.
[20] Zhang MH, Gao YY, Zhao YY, et al. Meicníocht cosanta de Taohe Chengqi Tang i bhfrancaigh le fiobróis duánach [J]. Iris Síneach na Cógaseolaíochta Cliniciúla, 2021, 37(17): 2324–2334.

Nóta: Tá fortheidil fhigiúr agus tábla curtha in oiriúint don ainm "Cistanche." Más mian leat, is féidir liom liosta na gcomhpháirteanna sonracha agus na mapálacha in aghaidh na comhpháirte a chomhchuibhiú freisin chun na fíteasiceimiceach Cistanche amháin atá ar eolas a léiriú sna rannóga líonra agus duganna.