Nephratocsaineacht Choscairí Seicephointí Imdhíonta: Anailís Díréireachta Ó 2013 go 2020

Torthaí

Anailís tuairisciúil

A total of 52,583,692 records from the FAERS database were involved in this study, and 7,204 reports were AEs of nephrotoxicity after treatment with ICIs. The clinical characteristics of patients with kidney toxicity using ICIs are shown in Tables 2 and 3. Among all reports of nephrotoxicity associated with ICIs, the proportion of males was larger than that of females (63.66% vs. 29.96%). With further analysis, the signal was also detected (ROR025 = 2.32, IC025 = 0.49). Among all reports of nephrotoxicity associated with each ICI, the signal of males was larger than that of females (Table 4). Significant differences existed between different age groups, too. The proportion of the elderly (>65) níos mó ná sin do dhaoine scothaosta (< 65) (51.94% vs. 33.94%), and the difference was significant (ROR025 = 1.12, IC025 = 0.04), which might be attributed to the degenerative change of the elderly. The most frequently reported severe outcomes were other serious medical events and hospitalization. Hospitalization (ROR025 = 2.18, IC025 = 0.79), death (ROR025 = 1.50, IC025 = 0.53), and life-threatening (ROR025 = 2.08, IC025 = 1.01) events associated with renal AEs after ICI treatment were reported, indicating the potentially life-threatening nature ofNephratocsaineacht a bhaineann le ICI.

Léiríonn Tábla 2 na saintréithe cliniciúla na n-othar letocsaineacht duáinúsáid a bhaint as ICIanna agus aon drugaí eile. Taispeántar an uimhir agus an céatadán. *Luach in easnamh i mbunachar sonraí FAERS. AEanna, teagmhais dhíobhálacha; IC025, foirceann íochtair an eatramh muiníne 95% de IC; ROR025, an teorainn níos ísle den eatramh muiníne 95% de ROR; Cealla folamh; níl go leor sonraí ann le ríomh.

Cliceáil anseo chun Sliocht CISTANCHE ORGÁNACHA NÁDÚRTHA A FHÁIL LE 25% ECHINACOSIDE AGUS 9% ACTEOSIDE CHUN FEIDHM DUINE

Seirbhís Tacaíochta Wecistanche-An t-onnmhaireoir cistanche is mó sa tSín:

Ríomhphost:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Teil:+86 15292862950

Siopa Le haghaidh Sonraí Breise:

https://www.xjcistanche.com% 2fcistanche-siopa

Mar sin féin, breathnaíodh difríochtaí in AEanna nephratocsaineacha sonracha éagsúla i ngach réimeas ICI. I measc na dtuairiscí go léir ar AEanna de nephrotoxicity, gortú duáin géarmhíochaine (2,404, 33.37%), teip duánach (1,128, 15.66%), lagú duánach (778, 10.8%), nephritis tubulointerstitial (617, 8.56%), nephritis (350,). 4.86%), agus neamhord duánach (299, 4.15%) na cinn ba mhinice a tuairiscíodh (Tábla 5). Is ionann na tuarascálacha seo agus 77.47% de na tuarascálacha ar fad. Meastar go bhfuil tuairiscí eile AEanna ar nephratocsaineacht neamhchoitianta.

Tá speictream nephratocsaineacht AEanna difriúil i réimeanna imdhíonteiripe Go ginearálta, is ar éigean a bhí baint ag ICIanna le AEanna duánach.

Nuair a rinneadh anailís bhreise, bhí difríocht shuntasach idir AEanna a bhaineann le nephratocsaineacht agus atezolizumab san iomlán (IC025: 0.05; ROR025: 1.04), ach ní raibh an difríocht idir an ICIanna eile (Tábla 6). Bhí baint shuntasach ag aon cheann déag de théarmaí tosaíochta (PTanna) le cóireáil atezolizumab, ó fhóinifréine (ROR025=1.20, IC025=0.07) go glomerulonephritis ainsealach (ROR025=51.95, IC{ {13}}.17). Bhí Nivolumab leis an speictream is leithne AEanna duánach le 26 PT braite mar chomharthaí, ag réimsiú ó anúria (ROR025=1.02, IC025=−0.03) go neifritis uath-imdhíonachta (ROR025=29.03 , IC025=3.46). Bhí baint shuntasach ag aon PT is fiche le cóireáil pembrolizumab, ó neacróis tubular duánach (ROR025=1.06, IC025=0.04) go neamhord duánach imdhíonachta-idirghabhála (ROR025=185.22 , IC025=1.69). Bhí baint shuntasach ag naoi PT le cóireáil ipilimumab, ó shiondróm nephrotic (ROR025=1.08, IC025=−0.04) go neifritis uath-imdhíonachta (ROR025=72.67, IC{{42}). }.77). Maidir le durvalumab, braitheadh ​​7 gcomhartha díréireachais, ag réimsiú ó mhicreaangiopathy bitheach (ROR025= 1.97, IC025=0.77) go neifritis uath-imdhíonachta (ROR025=18.27, IC{{51} }.72). Tuairiscíodh líon beag de na comharthaí eile. Ach fuarthas roinnt comharthaí an-láidir. Bhí baint i bhfad níos láidre ag Avelumab le pyelonephritis (ROR025=5.27, IC025=1.17). Bhí baint i bhfad níos láidre ag Cemiplimab le neifritis uath-imdhíonachta (ROR025=375.35, IC025=0.83) agus diúltú trasphlandúcháin duán (ROR025=13.22, IC025=0.20) . Bhí baint i bhfad níos láidre ag Tremelimumab le neifritis (ROR025=27.90, IC025=2.83), srl (Fíoracha 1 agus 2).

Plé

Is uirlisí úsáideacha iad anailísí staidrimh

Léiríonn Tábla 6 an t-eolas ar chomhaireamh iomlán agus sonrach ICI i dtáblaí teagmhasacha 2*2 agus torthaí ríofa de réir anailíse díréireachta. Beidh an cló trom má tá ROR025 níos airde ná 1 nó má tá IC025 níos airde ná 0. (a) Líon na dtaifead a bhfuil AEanna duáin orthu arna dtuairisciú le haghaidh ICIanna. (b) Líon na dtaifead le haon AEanna eile a tuairiscíodh do ICIanna. (c) Líon na dtaifead le haon AEs duáin le haghaidh drugaí eile. (d) Líon na dtaifead a thuairiscigh AEanna eile do dhrugaí eile. ROR, cóimheas corrlaigh tuairiscithe; ROR025, foirceann íochtair an eatramh muiníne 95% de ROR; IC, comhpháirt faisnéise; IC025, foirceann íochtair an eatramh muiníne 95% de IC.

chun cuidiú le comharthaí a bhrath i gcórais tuairiscithe spontáineacha. I staidéar roimhe seo, roghnaíodh an ROR mar an algartam anailíse náisiúntachta míchuí chun speictream, minicíocht, agus gnéithe cliniciúla na n-imeachtaí díobhálacha a bhaineann le ICI a shainiú (Raschi et al. 2019). Mar sin féin, níl aon chur chuige aonair leordhóthanach chun comharthaí a bhrath agus tá sé riachtanach modhanna eile a úsáid i gcomhthráth (van Puijenbroek et al. 2002). Dá bhrí sin, úsáidtear dhá mhodh, ROR agus BCPNN, sa staidéar seo. Ní mór aird a thabhairt ar roghnú na n-eatramh ama. I staidéar roimhe seo, baineadh úsáid as neamhréireacht agus anailís Bayesian i mianadóireacht sonraí chun scagadh a dhéanamh ar na héifeachtaí díobhálacha duánacha amhrasta tar éis riarachán ICIanna éagsúla, bunaithe ar FAERS ó Eanáir 2004 go Meán Fómhair 2019 (Chen et al. 2020). Mar sin féin, liostaíodh margadh réasúnta níos mó an ICI, ipilimumab, in 2011. Méadaíonn sonraí iomarcacha na torthaí anailíse in earráidí dóchúlachta. Is staidéar faireachas cógas é ár staidéar ar thocsainí neph a bhaineann le ICI bunaithe ar níos mó ná 50 milliún taifead sa tréimhse chuí. Fágann sé sin go bhfuil ár gconclúid níos cobhsaí i gcomparáid leis an gconclúid a bhain le staidéir eile.

Tá measúnú déanta ag formhór na dtrialacha cliniciúla ar ICIanna ar éifeachtaí cliniciúla seachas AEanna agus ní thugtar ach cur síos gairid gairid ar na AEanna tromchúiseacha nó fiú marfach seo. Chomh fada agus is eol dúinn, is é an staidéar seo an bailiúchán is córasaí agus is cuimsithí go dtí le déanaí chun comparáid a dhéanamh idir na cumainn d’iarmhairtí díobhálacha duánach i ndiaidh ICIanna éagsúla i gcleachtas fíordhomhanda bunaithe ar bhunachar sonraí faireachas cógas FAERS. Léiríonn taighde roimhe seo gur féidir le ICIanna an baol a bhaineann le tocsaineacht an chórais orgán a mhéadú amhail tocsaineacht inchríneacha, haemaiteolaíochta, cluas, agus labyrinth (Zhai et al. 2019; Hu et al. 2020; Ye et al. 2020). Tá nephrotoxicity annamh. 2.47% i measc taifead uile an ICI leis na sonraí is déanaí ó 1 Eanáir, 2013, go 30 Meitheamh, 2020.

Nephrotoxicity bunaithe ar ghnéas

Go háirithe, i gcomparáid le hothair fireann, tuairiscíodh AEanna nephrotoxic níos mó ná iad siúd a tuairiscíodh i measc othar baineann (63.66% vs. 29.96%). Léiríonn an toradh gur daonra ardriosca iad fireannaigh le haghaidh AEanna nephrotocsaineacha tar éis cóireála le drugaí ICI. Dheimhnigh taighde roimhe seo é seo freisin (Chen et al. 2020). Féadfaidh an chúis atá leis an difríocht i minicíocht tarlú nephrotoxicity idir fireannaigh agus baineannaigh a bheith bainteach le leibhéal na hormóin gnéis. Bíonn éifeacht dhochrach ag hormóin fireann i dtéarmaí strus ocsaídiúcháin a mhéadú, an córas renin-angiotensin a ghníomhachtú, agus fiobróis dul chun donais laistigh den duán damáiste, ach bíonn éifeacht renoprotective ag hormóin baineann (Valdivielso et al. 2019). Dá bhrí sin, ba cheart go ndíreodh cur i bhfeidhm cliniciúil drugaí ICI ar tharla nephrotoxicity in othair fireann.

Comhlachas nephratocsaineacht iomlán in úsáid iomlán ICI

Is orgán ríthábhachtach é an duán le haghaidh táirgeadh fual, rialáil leictrilítí agus uisce, agus hoiméastáis na gcothaithigh agus na meitibilítí sa chorp (Liu et al. 2019). Is cúis sách coitianta le gortú duáin iad cógais (Markowitz agus Perazella 2005; Perazella 2005, 2009, 2012; Uchino et al. 2007; Izzedine et al. 2009; Moffett and Goldstein 2011; Hoste et al. 2015). Tá nephratocsaineacht spreagtha ag drugaí níos coitianta in othair ospidéil, go háirithe othair aonaid dianchúraim (Mehta et al. 2004; Uchino et al. 2007; Moffett agus Goldstein 2011; Hoste et al. 2015), agus cuireann acmhainneacht dhúchasach nephrotoxicach isteach uirthi. an druga, buntréithe an othair a fheabhsaíonn an riosca do ghortú duán, agus meitibileacht agus eisfhearadh an oibreáin a d'fhéadfadh a bheith ciontach ag an duán (Perazella 2003, 2005, 2009; Markowitz agus Perazella 2005). Féadfaidh an grúpa rialaithe cion níos airde de thocsaineacht duánach a chur in iúl. Chomh maith leis sin, féadfaidh taifid ICI an iomarca tocsaineachtaí eile de chuid an chórais orgán a chur in iúl, rud a d’fhéadfadh a bheith mar thoradh ar aon bhaint shuntasach idir AEanna duánach agus ICIanna.

Nephrotoxicity agus atezolizumab

Tá an duáin comhdhéanta de glomeruli agus tubules. Níl aon chlaonadh tocsaineachta i ngach cuid le feiceáil sa ghrúpa atezolizumab (Tábla 7), a d'fhéadfaí a chur i leith meicníocht an druga seo. Is antashubstaint mhonaclónach IgG1 daonnaithe é Atezolizumab a cheanglaíonn go roghnach le PD-L1 agus a chuireann cosc ​​ar a idirghníomhú le PD-1 agus B7.1 fad is atá sé ag cur as don idirghníomhaíocht idir PD-L2 agus PD-1. Go pointe áirithe, d'fhéadfadh go mbeadh feidhm níos airde ag atezolizumab ar na gabhdóirí PD-L1 atá scaipthe thar an duán, rud ba cheart a dhearbhú le staidéir níos eimpíreacha.

Nephratocsaineacht cruthaithe agus ICIanna

Léiríonn na torthaí go léiríonn gortú duáin géarmhíochaine, nephropathy IgA, agus nephritis difríocht shuntasach le ICIanna páirteach, agus bhí cuid de na comharthaí seo níos láidre ná daoine eile (Fíor 2). D’fhéadfadh baint a bheith aige seo le meicníocht na CInna. Is cuid é CTLA-4 den chlann imdhíon-ghlóbailin B7:CD28 a fhaightear ar dhromchla T-chealla agus a tharchuireann comhartha coisctheach chuig an T-chill. Sloinntear PD-1 ar T-chealla agus ceanglaíonn sé lena ligands PD-L1 agus PD-L2 a chuirtear in iúl i gcealla ailse agus i gcealla imdhíonachta eile. Méadaíonn antasubstaintí in aghaidh PD-1, mar nivolumab, pembrolizumab, agus palivizumab, nó PD-L1, mar MEDI4736 agus MPDL3280A an freagra frith-meall T-chealla trí idirghníomhaíocht PD1 agus PD-L1 a chosc chun T a chosc. -díghníomhú cille (Curran et al. 2010). Is galair casta iad gortú duáin ghéarmhíochaine, nephropathy IgA, agus nephritis le go leor subtypes, agus tá go leor cúiseanna leis an ngalar (Cortazar et al. 2016; Mamlouk et al. 2019). Níor éirigh le taighde roimhe seo mionsaothrú a dhéanamh ar an meicníocht phaiteolaíoch. Ach is é an rud atá cinnte ná go gcuirfidh athruithe ar an gcóras imdhíonachta isteach ar fhíocháin eile, atá ag teacht le tréithe an chorp daonna

Nephritis uath-imdhíonachta agus ICIanna

Léiríonn na torthaí go bhfuil baint ag neifritis uath-imdhíonachta agus éagsúlacht drugaí, lena n-áirítear atezolizumab (ROR025=20.97, IC025=1.11), cemiplimab (ROR025=375.35, IC{{{{). 6}}.83), ipilimumab (ROR025=72.67, IC025=3.77), durvalumab (ROR025=18.27, IC025=0.72), nivolumab (ROR025=29.03, IC025=3.46) agus pembrolizumab (ROR025=38.15, IC025=3.21). Níor luadh i staidéir roimhe seo é. Is galar é galar nephritis autoimmune de bharr córas uath-imdhíonta lagaithe. Tá meicníocht íocshláinte thuasluaite na ICIs an-ábhartha do nephritis autoimmune. Dá bhrí sin, ní mór don fhoireann leighis aird a thabhairt ar riocht fisiceach othar den sórt sin in úsáid chliniciúil.

Conclúid

Rinne an staidéar seo measúnú cuimsitheach ar chomhcheangal ICIanna agus nephratocsaineachtaí féideartha ó chleachtas an fhíorshaoil. Ar an iomlán, níor aimsíodh aon chomhcheangal suntasach idir ICInna agus AEanna duáin, agus bhí difríocht shuntasach idir AEanna a bhaineann le nephrotocsaineacht agus atezolizumab san iomlán. Agus braitheadh ​​nephratocsaineachtaí a bhaineann go sonrach le haicme i roinnt straitéisí imdhíonteiripe ICI. Bhí na torthaí páirteacha comhsheasmhach leis an litríocht roimhe seo. Léiríonn na torthaí go léiríonn gortú duáin géarmhíochaine, nephropathy IgA, agus nephritis difríocht shuntasach le ICIanna páirteach. Ag an am céanna, tá fionnachtana tagtha chun cinn freisin. Tá baint ag nephritis autoimmune agus éagsúlacht drugaí, lena n-áirítear atezolizumab, cemiplimab, ipilimumab, nivolumab, agus pembrolizumab. I gcur i bhfeidhm cliniciúil ICIs, ba cheart aird a thabhairt ar othair, go háirithe othair fhireann agus othair scothaosta, legortú duáin géarmhíochaine, nephritis, nephritis autoimmune, agusnephrotoxicach eileAEanna. Caithfidh cliniceoirí meabhrúchán a dhéanamh ar AEanna gaolmhara nephratocsaineacht.

BuíochasMaoiníodh an staidéar seo ag Fondúireacht Eolaíochta Nádúrtha Náisiúnta na Síne (81303315) agus Fondúireacht Eolaíochta Nádúrtha Liaoning Cúige (20180550342).

Coimhlint leasaNí dhearbhaíonn na húdair aon choinbhleacht leasa

Tagairtí

Chen, G., Qin, Y., Fan, Q., Zhao, B., Mei, D. & Li, X. (2020) Éifeachtaí díobhálacha duánach tar éis úsáid a bhaint as réimeanna coiscthe seicphointe imdhíonachta éagsúla: cógas-eipidéimeolaíocht don fhíorshaol staidéar ar shonraí faireachais iar-mhargaíochta.

Med ailse,9, 6576-6585. Cortazar, FB, Marrone, KA, Troxell, ML, Ralto, KM, Hoenig, MP, Brahmer, JR,

Le, DT, Lipson, EJ, Glezerman, IG, Wolchok, J., Cornell, LD, Feldman, P., Stokes, MB, Zapata, SA, Hodi, FS, et al. (2016) Gnéithe clinicopatheolaíocha de ghéarghortú duáin a bhaineann le coscairí seicphointe imdhíonachta.Duán Int., 90, 638-647. Leathnaíonn imshuí comhcheangail Curran, MA, Montalvo, W., Yagita, H. & Allison, JP (2010) PD-1 agus CTLA-4 cealla T insíothlaithe agus laghdaítear cealla rialála T agus myeloid laistigh de shiadaí melanoma B16. .Proc. Natl. Acad. Sci. Stáit Aontaithe Mheiriceá, 107, 4275- 4280. Hellmann, MD, Paz-Ares, L., Bernabe Caro, R., Zurawski, B., Kim, SW, Carcereny Costa, E., Park, K., Alexandru, A., Lupinacci, L., de la Mora Jimenez, E., Sakai, H., Albert, I., Vergnenegre, A.,

Peters, S., Syrigos, K., et al. (2019) Nivolumab móide ipilimumab in ard-ailse scamhóg neamh-bheagchealla.N. Béarla. J. Med., 381, 2020-2031. Hoste, EAJ, Bagshaw, SM, Bellomo, R., Cely, CM, Colman, R., Cruz, DN, Edipidis, K., Forni, LG, Gomersall, CD, Govil, D., Honoré,

PM, Joannes-Boyau, O., Joannidis, M., Korhonen, A.-M., Lavrentieva, A., et al. (2015) Eipidéimeolaíocht ghéarghortaithe duán in othair atá go dona tinn: an staidéar ilnáisiúnta AKI-EPI.

Dianchúraim Med., 41, 1411-1423. Hu, F., Ye, X., Zhai, Y., Xu, J., Guo, X., Guo, Z., Zhou, X., Ruan, Y., Zhuang, Y. & He, J. ( 2020) Tocsaineachtaí cluas agus labyrinth de bharr coscairí seicphointe imdhíonachta: anailís díréireachais ó 2014 go 2019.Imdhíonteiripe, 12, 531-540.