Comhdhúile Nádúrtha Craicinn-bhánú Chun Cóireáil Melanogenesis (Athbhreithniú) Cuid 1
May 08, 2023
Teibí.Is é melanogenesis an próiseas táirgthe melanin, arb é an phríomhchúis le pigmentation craiceann daonna. Tá gníomhairí bánú craicinn ar fáil go tráchtála dóibh siúd ar mian leo coimpléasc craiceann níos éadroime a bheith acu. Go dtí seo, cé go bhfuil go leor comhdhúile nádúrtha molta chun hipearpigmentation a mhaolú, níor díríodh aird leordhóthanach ar ghníomhairí bánaithe craiceann nádúrtha féideartha agus ar a meicníocht gníomhaíochta ó thaobh aicmithe cumaisc. San alt seo, déantar achoimre ar an bpróiseas sintéiseach de melanogenesis agus ar na croíbhealaí comharthaíochta gaolmhara. Cuirtear forbhreathnú ar liosta na ngníomhairí éadromaithe craiceann nádúrtha, mar aon lena n-aicmithe cumaisc, i láthair freisin, áit a bpléitear a n-éifeachtúlacht bunaithe ar a meicníochtaí gníomhaíochta faoi seach ar melanogenesis.
De réir staidéir ábhartha,cistéiris luibh choiteann é ar a dtugtar “an luibh mhíorúilteach a shíneann an bheatha”. Is é a phríomh-chomhpháirtCistanoside, a bhfuil éifeachtaí éagsúla cosúil lefrithocsaídeach, frith-athlastach,aguscur chun cinn feidhm imdhíonachta. An mheicníocht idir cistanche aguscraiceannag fiuchadhluíonn an éifeacht antioxidant de cistanchegliocóisídí. Tá melanin i gcraiceann an duine a tháirgtear trí ocsaídiú tyrosine catalyzed agTyrosinase, agus éilíonn imoibriú ocsaídiúcháin rannpháirtíocht ocsaigine, agus mar sin déantar na fréamhacha saor ó ocsaigine sa chorp a bheith ina fhachtóir tábhachtach a dhéanann difear do tháirgeadh melanin. Tá cistanche ag cistanoside, ar frithocsaídeoir é agus is féidir leis giniúint fréamhacha saor in aisce sa chorp a laghdú, mar sincosc a chur ar tháirgeadh melanin.
Cliceáil ar Conas Cistanche a Thógáil
Tuilleadh eolais:
david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501
Clár ábhair.
1. Réamhrá
2. Melanogenesis
3. Conairí comharthaíochta lárnacha i rialáil meileanogenesis
4. Gníomhairí bánú craicinn a tharlaíonn go nádúrtha chun melanogenesis a chosc
5. Conclúidí
1. Réamhrá
Tá baint ag ton craicinn níos éadroime le fada an lá leis an óige agus leis an áilleacht i measc chultúir éagsúla na hÁise. Tá méadú bliantúil ar infheistíocht i ngníomhairí craiceann-bhánú, arna spreagadh ag margaí i dtíortha na hÁise, go háirithe iad siúd sa tSín, san India agus sa tSeapáin (1). Bíonn tionchar ag roinnt fachtóirí intreacha ar dhath an chraiceann, lena n-áirítear cineál craiceann agus cúlra géiniteach, agus fachtóirí eistreacha, lena n-áirítear méid an nochta do sholas na gréine agus truailliú comhshaoil (2-4). Déantar dath an chraiceann a chinneadh ag líon na melanosóim agus a mhéid scaipthe sa chraiceann (5). Faoi choinníollacha fiseolaíocha, is féidir le pigmentation an craiceann a chosaint ó ghortú UV díobhálach. Mar sin féin, is féidir fadhbanna fairsinge aeistéitiúla a bheith mar thoradh ar ghiniúint iomarcach melanin, lena n-áirítear melasma, lí epeliides, agus hyperpigmentation iar-athlastach (1,6). Éilíonn gníomhairí cógaseolaíochta traidisiúnta, lena n-áirítear corticosteroids, hidreaquinone, agus clóiríd aimín mearcair, ton craiceann trí chosc a chur ar aibiú melanocyte nó cur isteach ar an bpróiseas melanocóis. Mar sin féin, tá dlúthbhaint ag an gcuid is mó de na gníomhairí thuasluaite, mura bhfuil siad go léir, le héifeachtaí díobhálacha lena n-áirítear braite prickling, deirmitíteas teagmhála, greannú, ard-tocsaineacht, agus íogaireacht (7-10). Dá bhrí sin, tá taighde a rinne cuideachtaí cosmaideacha agus institiúidí taighde le déanaí ag díriú ar fhorbairt oibreán whitening núíosacha a shochtann go roghnach gníomhaíocht tyrosinase (TYR) chun hipearpigmentation a laghdú agus cíteatocsaineacht chuig melanocytes gnáthshláintiúla a sheachaint. Mar thoradh air sin, tá aird shuntasach á tabhairt ar chomhdhúile whitening craiceann nádúrtha sna tionscail chosmaideacha agus leighis (11,12).
Déanann an t-athbhreithniú seo achoimre ar an bpróiseas bithsintéiseach meileanogenesis agus ar na croíbhealaí comharthaíochta rialála a bhaineann leis. Déanann sé athbhreithniú freisin ar ghníomhairí bánú craicinn nádúrtha i dtéarmaí a n-aicmiú cumaisc agus pléann sé a n-éifeachtúlacht bunaithe ar a meicníocht gníomhaíochta ar mhelanógenesis. Ina theannta sin, soláthraítear forbhreathnú ar an modheolaíocht taighde reatha a cuireadh i bhfeidhm chun bithghníomhaíocht chumaisc a mheas. Tá sé mar aidhm ag an athbhreithniú seo treoir fhaisnéiseach a sholáthar maidir le forbairt oibreán dídhílse atá sábháilte agus éifeachtach le húsáid sa tionscal cosmaideach.
2. Melanogenesis
Déantar melanin a tháirgeadh go príomha le melanocytes atá logánaithe san eipideirm, an ciseal is forimeallaí den chraiceann; is é an ciseal seo freisin a chinneann dath craiceann i ndaoine (4). Déantar melanin a shintéisiú go príomha i melanosóim, a fheidhmíonn mar organelles speisialaithe i melanocytes. Is próiseas casta é melanogenesis a bhaineann le sraith imoibrithe einsímeacha agus ceimiceacha taobh istigh de na meileanosomes, rud a fhágann go dtáirgtear dhá chineál melanin: Eumelanin agus pheomelanin. Is polaiméir dothuaslagtha é Eumelanin atá dorcha donn-dubh, ach is polaiméir intuaslagtha éadrom dearg-buí é pheomelanin a bhfuil sulfair ann freisin (13). Cruthaítear eumelanin agus feomelanin araon trí chomhchuingeach cistéin nó glutathione (14-16). Chun tuiscint a fháil ar mheicníocht gníomhairí whitening, cuirtear achoimre ar na bealaí comharthaíochta a bhaineann le melanogenesis craiceann i láthair i bhFíor 1. Tosaíonn an próiseas pigmentation le ocsaídiú L-tyrosine go L-dopaquinone (DQ) i láthair an einsím teorannaithe ráta TYR. Tar éis foirmiú DQ, téann an quinone mar thoradh ar chiciliú ionmhóilíneach agus ocsaídiú, áit a bhfeidhmíonn sé mar shubstráit do shintéis eumelanin agus pheomelanin (17,18). Le linn an phróisis melanogenesis, is é hiodrocsailiú L-tyrosine chun L-3,4-dihydroxyphenylalanine (L-DOPA) a fhoirmiú an chéim den phróiseas iomlán a theorannú rátaí, atá á chatalú ag TYR.
3. Conairí comharthaíochta lárnacha i rialáil meileanogenesis
Is próiseas casta é Melanogenesis atá modhnaithe ag líonra de chásanna cascáidí comharthaíochta ríthábhachtacha agus fachtóirí trascríobh, a rialaítear ag leibhéil éagsúla. Go háirithe, is é modhnú gníomhaíochta TYR an straitéis is coitianta a chuirtear i bhfeidhm maidir le hidirghabháil chliniciúil neamhoird pigmentation. Ós rud é gur gnách go mbíonn aird níos mó ag coscairí melanogenesis a tharlaíonn go nádúrtha i gcomparáid le comhdhúile atá sintéiseithe go ceimiceach de bharr éilimh chosmaideacha na dtomhaltóirí, díríonn an t-athbhreithniú reatha ar chomhdhúile nádúrtha atá doiciméadaithe chun éifeachtaí craiceann-bhánú a thaispeáint trí chosc ar ghníomhaíocht TYR. Is iad na trí phríomhchonair chomhartha a bhaineann le rialáil melanogenesis ná i) comharthaíocht receptor melanocortin-1 (MC1R); ii) cosán comharthaíochta Wnt/ -catenin; agus iii) an receptor tyrosine kinase KIT / fachtóir gascheall (SCF) cosán, gach ceann acu le chéile le sruth a ghníomhachtú an rialtóir máistir-microphthalmia-bhainteach fachtóir trascríobh (MITF) (Fig. 2) (19). Déanfaidh na hailt seo a leanas cur síos ar na modhnóirí géiniteacha agus móilíneacha a bhfuil baint acu le rialú meileanogenesis de réir na dtrí phríomhbhealach seo.
Conair comharthaíochta hormón spreagtha -melanocyte ( -MSH)-MC1R. Is polaipeiptíde réamhtheachtaithe é MSH a dhíorthaítear ó pro-opiomelanocortin a fhéadfaidh pigmentation a mhodhnú trí ghníomh paracrine, cé go bhfuil MC1R ina bhall den teaghlach gabhdóra G-próitéin-chúpláilte (20). -Tá sé mar thoradh ar cheangal MSH le MC1R go gníomhachtaítear adenylyl cyclase, méadaítear na leibhéil infhéitheacha de cAMP agus ina dhiaidh sin uasrialaíonn TYR, próitéin a bhaineann le tyrosinase-1 (TRP-1), agus próitéin a bhaineann le tyrosinase{{13 slonn }} (TRP-2). Léiríodh roimhe seo go bhfuil na héifeachtaí bitheolaíocha le sruth ó ardú cAMP á n-idirghabháil go príomha ag kinase próitéin cAMP-spleách (PKA), a dhéanann fosfaráití próitéine ceangailteach eilimint cAMP-freagra (CRE) (CREB) (21). Mar sin féin, tá sé molta freisin nach bhfuil gnéithe freagartha cAMP ag TRP-1 ná TRP{-2 ina réigiúin tionscnóra faoi seach. Tá sé tugtha le fios ag fianaise go mbaineann rialáil slonn géine TRP-1 agus TRP{-2 le cAMP go díreach le MITF, a cheanglaíonn seicheamh M-bhosca (AGTCATGTG CT) atá suite sna heilimintí distal tyrosinase (TDEanna ) tar éis é a ghníomhachtú (22). Ós rud é go bhfuil an seicheamh comhdhearcadh CRE i réigiún tionscnóra MITF, is féidir léiriú MITF a mhéadú freisin trí -MSH a spreagadh ar bhealach cAMP-spleách (23). Léirigh sé seo go spreagann an cosán comharthaíochta -MSH-MC1R táirgeadh melanin go príomha trí leibhéil cAMP intracellular a ardú, agus is féidir leis an gcosc éifeachtaí coisctheacha a imirt ar mhelanógenesis.
cosán comharthaíochta Wnt. Tuairiscíodh roimhe seo go bhfuil ról tábhachtach ag cosán comharthaíochta Wnt i melanogenesis (24,25). Ceanglaíonn ligands Wnt le gabhdóirí Frizzled ar dhromchla na cille, rud a fhágann cobhsaíocht mhéadaithe na cíteaplasma -catenin, agus a thraslonnú ina dhiaidh sin isteach sa núicléas, áit a ngníomhaíonn sé trascríobh MITF trí idirghníomhú le fachtóir ceangailteach feabhsaithe limfide 1 (LEF1)/T. -fachtóir cille (LEF1/TCF)(26). Tugann staidéir roimhe seo ar melanocytes le fios go rialaíonn catenin agus LEF1 gníomhaíocht thionscnóra M MITF go sineirgíoch trí shuíomhanna ceangailteacha LEF1, a rialaíonn léiriú MITF i melanoma (27,28). Trí thrascríobh MITF a rialáil, is féidir le cosán comharthaíochta Wnt/ -catenin slonn TYR agus einsímí lí eile a rialú.
Conair comharthaíochta SCF-KIT. Tá fíorú déanta ag staidéir le déanaí ar na róil thábhachtacha atá ag cosán comharthaíochta SCF-KIT in iomadú agus difreáil melanocyte agus sa phróiseas meileanogenesis (29,30). Is fachtóir paracrine é SCF atá secreted ag fibroblasts, ach cuirtear c-KIT, a receptor, in iúl i melanocytes (31). Nuair a cheanglaíonn SCF lena receptor-c-KIT, spreagann sé gníomhaíocht tyrosine kinase, agus mar thoradh air sin bíonn auto-fosphorylation receptor chun aistriú comhartha a thionscnamh (32,33). Gníomhaíonn fosfarylation c-KIT go díreach p38 kinase próitéin mitogen-gníomhachtaithe (MAPK), ball den teaghlach MAP kinase, a fhosphorylates CREB ina dhiaidh sin agus ina dhiaidh sin gníomhaíonn MITF chun trascríobh TYR a chur chun cinn (34). Is féidir le c-KIT ERK a ghníomhachtú freisin. Is féidir le cosán comharthaíochta ERK c-KIT-idirghabhála fosfarylation CREB a aslú chun sintéis melanin a ghníomhachtú ar thaobh amháin, agus ar an láimh eile, tá sé léirithe go bhfuil gníomhachtú comharthaíochta ERK chun MITF a phosphorylate ag an iarmhar serine 73, rud a fhágann go dtiocfaidh an uileláithreacht agus an díghrádú. ó MITF, is é seo meicníocht aiseolais an chosáin ERK chun táirgeadh melanin a rialáil (3,35). Chomh maith le p38 MAPK agus ERK, tá baint ag gníomhachtú c-KIT leis an cosán comharthaíochta phosphoinositide 3-kinase (PI3K), a rialaíonn ní hamháin maireachtáil cille ach a chuireann faoi deara lí freisin tríd an kinase próitéin serine / threonine-shonrach a ghníomhachtú AKT. . I dtreo an tsrutha, is é an toradh a bhíonn ar ghníomhachtú PI3K ná fosphorylation glycogen synthase kinase 3 (GSK-3 ) chun gníomhaíocht MITF a mhéadú (36). Mar sin, is féidir le coscairí ar chonair chomharthaíochta SCF-KIT gníomhaíocht frith-melanogenesis a thaispeáint.
MITF. Feidhmíonn MITF mar chroílár an líonra rialála sintéise melanin atá comhdhéanta de fhachtóirí trascríobh iomadúla agus cosáin chomharthaíochta a mhodhnaíonn maireachtáil, iomadú, agus idirdhealú melanoblasts agus melanocytes (37). Tá tionscnóirí iolracha sa ghéin MITF, tá an tionscnóir M ar cheann de na tionscnóirí sin, atá suite in aice leis na heacsóin coitianta iartheachtacha agus atá dírithe ar roinnt fachtóirí tras-scríobhacha, lena n-áirítear CREB, géine bosca péireáilte 3 (PAX3), LEF1/TCF, SRY- HMG-bosca gaolmhar 10 (SOX10), SOX9 agus MITF féin (38). I melanocytes, ceanglaíonn na fachtóirí trascríobh seo le tionscnóir MITF-M chun slonn MITF a rialáil agus trascríobh roinnt géinte tábhachtacha á rialú ag an am céanna. Ní hamháin go bhfuil baint ag na géinte seo le táirgeadh melanin, lena n-áirítear TYR, TRP-1, agus TRP-2 ach tá siad nasctha freisin le rialáil difreáil melanocyte, iomadú, agus dul chun cinn timthriall cille. Is géinte den sórt sin iad kinase 2 (CDK2) atá cleithiúnach ar chicliníní, liomfóma B-chealla-2 (BCL-2), agus fachtóir in-induchtaithe Hypoxia 1-alfa (HIF{{-1) a atá á rialú ag MITF. Ina theannta sin, is féidir le MAPK, ribosomal S6 kinase (RSK), glycogen synthase kinase-3 (GSK-3 ), agus p38 go léir MITF a phosphorylate agus a ghníomhaíocht trascríobh a mhodhnú go comhuaineach mar fhreagra ar leideanna comhshaoil sonracha (39- 43).
4. Oibreáin bhánaithe an chraicinn a tharlaíonn go nádúrtha chun meileanogenesis a chosc
Feidhmíonn gníomhairí bánaithe craicinn a tharlaíonn go nádúrtha a n-éifeachtaí trí tháirgeadh melanin a rialáil trí mheicníochtaí éagsúla, lena n-áirítear cosc a chur ar léiriú agus gníomhaíocht TYR agus glacadh agus dáileadh meileanosomes a shochtadh. Sa tionscal cosmaidí, ós rud é go mbíonn comhdhúile craiceann-bhánú ó fhoinsí nádúrtha níos tarraingtí do thomhaltóirí de ghnáth, tá éileamh níos mó ann ar choscóirí melanógenesis a dhíorthaítear ó phlandaí luibhe a chuireann cosc ar neamhoird hipearpacha. Tá comhdhúile bithghníomhacha nádúrtha, lena n-áirítear flavonoids, terpenoids, polaisiúicrídí, agus díorthaigh coumarin, a léiríodh roimhe seo go léir a léiríonn airíonna frithocsaídeacha agus frith-athlastacha, ag éirí níos aitheanta anois go bhfuil feidhmeanna frith-melanogenesis acu (44,45). Dá bhrí sin, díríonn an chuid seo ar na gníomhairí craiceann bánú gníomhacha nádúrtha atá ar eolas faoi láthair bunaithe ar a n-aicmiú cumaisc mar aon lena meicníocht gníomhaíochta ar melanogenesis.
Rialú trascríobh ar slonn TYR trí MITF. Feidhmíonn MITF ról fíor-riachtanach i melanogenesis mar a rialaíonn sé trascríobh TYR agus einsímí eile a bhaineann le pigmentation (46-48). Tuairiscíodh anois go bhfeidhmíonn comhdhúile bithghníomhacha nádúrtha feidhm frith-melanogenesis trí chur isteach ar bhealaí comharthaíochta chun slonn MITF a íosrialáil. Ina measc, tá comhdhúile feanólacha, lena n-áirítear [6]-Shogaol(49), a dhíorthaítear ó eastóscáin Heracleummoellendorffii Hance (50), an codán aicéatáit eitile de Oroxylum indicium Vent. cuireann síolta (51) agus 2-[4 -(3-hydroxypropil)-2-methoxyphenoxy]-1,3-propanediol (35) ó phlandaí Juglans mandshurica, bac ar mheileanogenesis trí idirghabháil a dhéanamh ar an díghrádú MITF ar bhealach a bhaineann le comharthaíocht ERK. I gcodarsnacht leis sin, feidhmíonn comhdhúile feanólacha eile (52-55) airíonna frith-melanóigineacha trí íosrialáil a dhéanamh ar an gcosán comharthaíochta cAMP/CREB agus/nó caspásanna gaolmhara a ghníomhachtú chun apoptosis de chealla melanocyte (Tábla I) a spreagadh. Léiríonn flavonoids, lena n-áirítear isoorientin, catechin, aigéad cúmaric, agus kaempferol-7-OD-glucuronide, díorthaithe ó Gentiana (56), Phyllostachys nigra (57), Cryptotaenia japonica (57) agus púdar tiubhaithe pomegranáit triomaithe (58) craiceann- éifeachtaí whitening trí shloinneadh MITF trí mheán PKA/CREB a íosrialáil. Tá liosta de chomhdhúile bithghníomhacha eile, lena n-áirítear terpenoids, polaisiúicrídí, agus ligands, agus a meicníocht mhóilíneach gníomhaíochta faoi seach ar an gcosán melanogenesis ar fáil i dTábla I (49,59-72). Is féidir a thabhairt faoi deara go bhfuil comhdhúile bithghníomhacha in ann gníomhaíocht MITF nó TYR a shochtadh trí fhachtóirí trascríobh a cheangal go díreach nó trí chosc a chur ar bhealaí melanogenic in aghaidh an tsrutha, lena n-áirítear cAMP/PKA, ERK, Wnt/ -catenin, agus MAPK. Dá bhrí sin, is ionann na comhdhúile thuasluaite seo agus gníomhairí gealánacha craiceann tuar dóchais inti, ach ní mholtar iad siúd a dhíríonn ar léiriú géine TYR le haghaidh úsáide cliniciúla go príomha as a n-éifeachtaí neamh-shonracha trí eascainí comharthaíochta intracellular (73).
modhnú TYR. Is sprioc coitianta é TYR maidir le gníomhairí bánaithe craicinn a fhorbairt mar gheall ar a shuíomh ag an gcéim teorannaithe ráta den chonair melanogenesis. Ina theannta sin, tá sainiúlacht ard ag coscairí TYR chun díriú ar melanogenesis, ag laghdú an riosca fo-iarmhairtí. Dá bhrí sin, tá coscairí TYR fós ar na gníomhairí bánaithe craiceann is rathúla agus a chuirtear i bhfeidhm go coitianta. Is coscairí luibheolaíocha de TYR iad formhór na gcomhdhúile a fhaightear go nádúrtha a chuirtear i bhfeidhm faoi láthair, áit a bhfuil dhá phróiseas den chuid is mó i gceist lena meicníocht gníomhaíochta.
Cosc ar ghníomhaíocht chatalaíoch TYR. Thuairiscigh roinnt staidéar coscairí TYR ó fhoinsí nádúrtha, a bhfuil an chuid is mó acu de thionscnamh na hÁise. Tugann Tábla II achoimre ar staidéir a chuir coscóirí TYR den sórt sin i bhfeidhm roimhe seo. I líon suntasach de na staidéir seo, baineadh úsáid as muisiriún TYR mar mhúnla próitéine, agus cuireadh luachanna IC50 an choscóra TYR ionchasach i gcomparáid le luachanna coscairí seanbhunaithe eile, lena n-áirítear aigéad kojic agus arbutin. Is cineál ilfheidhmeach é TYR-3 ina bhfuil copar-ghlicópróitéin atá suite ar membrane an meileanómach (1,74). Go struchtúrach, tá suíomh gníomhach TYR comhdhéanta de dhá ian copair timpeallaithe ag trí iarmhair histidine (75). Is féidir le antraquinones, flavonoids, agus feinilpropanoids feidhmiú mar choscóirí iomaíocha TYR mar gheall ar struchtúir cheimiceacha cosúil le struchtúir L-tyrosine nó L-DOPA (76,77).
Laistigh den teaghlach comhdhúile quinone, is iad hidreaquinone (Ceanncheathrú) (78,79) agus arbutin (80,81) na gníomhairí craiceann-bhánaithe is minice a chuirtear i bhfeidhm. Cé gur féidir leis an gCeanncheathrú feidhmiú mar shubstráit mhalartach do TYR, is é an toradh a bhíonn ar imoibriú einsímeach ina dhiaidh sin ná táirgeadh speiceas ocsaigin imoibríoch (ROS), a mheastar a bheith freagrach as a n-airíonna éadromaithe craiceann, le fo-iarsmaí féideartha lena n-áirítear leukoderma agus ochronosis exogenous. (82,83). Mar sin, tá cosc ar Cheanncheathrú san AE, sna Stáit Aontaithe, agus i roinnt tíortha san Afraic agus san Áis (5). I gcodarsnacht leis sin, is gníomhaire éifeachtach é arbutin chun hyperpigmentation a chóireáil sa tionscal cosmaidí, a chuirtear i bhfeidhm go coitianta freisin mar rialú dearfach le haghaidh staidéir melanogenesis.
Úsáidtear comhdhúile flavonoid, lena n-áirítear epigallocatechin gallate (84), quercetin (85), aloesin (86,87), díorthaigh hidroxytoluene, agus sleachta licorice le haghaidh hyperpigmentation mar gheall ar an gcumas ROS agus hiain mhiotail chelate a bhaint ag an gníomhach. láithreáin metalloenzymes (88). Is é an teaghlach comhdhúile hidroxytolúéin, lena n-áirítear resveratrol mar shampla aitheanta, an ceann is éifeachtaí chun hipearpigmentation a mhaolú i gcomparáid le teaghlaigh eile de chomhdhúile flavonoid. Léiríonn Resveratrol, atá le fáil i raon leathan plandaí cosúil le fíonchaora, éifeachtaí coisctheacha láidre i dtreo TYR (89,90). Maidir le comhdhúile flavonoid eile, tá licorice-gramicidin (91), an príomh-chomhpháirt a fuarthas sa chodán hidreafóbach de shleachta licorice (92), léirithe roimhe seo chun gníomhaíocht choisctheach a thaispeáint i gcoinne TYR i gcealla melanoma murine B16 (93,94). Taispeántar liosta flavonoids eile a fuarthas le déanaí agus a tuairiscíodh go gcuireann siad bac ar ghníomhaíocht TYR i dTábla II (95-104).
Tá sé léirithe go gcuireann feinilpropanoids agus comhdhúile neamhsháithithe olaifíneacha, lena n-áirítear aigéad ferulic, beinsaldehyde (105), astaxanthin, curcumin, agus eistir aigéad cinnamic (106), éifeachtaí coisctheacha ar TYR. De réir staidéar a rinne Park et al (107), chuir aigéad ferulic, ceann de na príomh-chomhpháirteanna feanólacha a fuarthas i Tetragonia tetragonioides, sintéis melanin faoi chois trí léiriú TYR agus MITF a laghdú i gcealla B16-F10 ag tiúchan idir 5 agus 20 µM . Ina theannta sin, léirigh Rao et al (108), Niwano et al (109), agus Tu et al (110) go léiríonn astaxanthin agus curcumin airíonna suppressive ar shintéis melanin agus gníomhaíocht cheallacha TYR. I measc gníomhairí tipiciúla eile a bhfuil gníomhaíochtaí coisctheacha tuairiscithe acu ar TYR tá aigéad kojic (111,112), meitile gentisate (113,114), ganodermanondiol (71,115), aigéad 10-hydroxy-2-decenoic (116), eastóscáin Stichopus japonicus (69) agus bis (4-). hidroxybenzyl) suilfíd (117). Tá faisnéis maidir lena meicníochtaí sonracha gníomhaíochta faoi seach léirithe i dTábla II.
Rialachán iar-aistrithe TYR. Is dócha go rialóidh substaintí ar féidir leo sintéis melanin a rialáil trí thionchar a dhéanamh ar leibhéil próitéine na n-einsímí melanóigineacha gan aon athruithe ar leibhéil mRNA gníomhaíocht na n-einsímí melanóigineacha ag leibhéil iar-aistrithe. Is é an toradh is mó ar mhodhnú iar-aistritheach ar chomhpháirteanna sa chonair seo ná cosc ar shintéis melanin. Faoi láthair, tá dhá phríomhbhealach aitheanta maidir le díghrádú TYR, is iad sin díghrádú próitéasómach agus liosómach (118,119). Tá sé léirithe go bhfuil aigéid shailleacha neamhsháithithe, lena n-áirítear aigéad oiléach (C18:1), aigéad linóleic (C18:2) agus aigéad -linóiléineach (C18:3), dlús a chur le díghrádú próitéine TYR trí cheann amháin den dá chonair seo a ghníomhachtú, rud a fhágann go bhfuil gníomhaíocht frith-melanogenesis (120). Déanann na gníomhairí seo leibhéil próitéin TYR infhéitheach a íosrialáil trí dhíghrádú atá ag brath ar ubiquitin a chur chun cinn, sintéis melanin a chosc, agus hyperpigmentation a shochtadh. De réir staidéir roimhe seo ag Park et al (121) agus Lee et al (122), tír-raon, laghdaíonn meitibilít fungais úrscéal léiriú TYR trí downregulating MITF ar bhealach atá ag brath ar ERK gníomhachtaithe, lena éifeachtaí coisctheach ar shintéis melanin fadaithe ag díghrádú proteasomal ubiquitin-mediated. I gcodarsnacht leis sin, is féidir le lysosomes díriú freisin ar TYR le haghaidh díghrádaithe. Fuarthas amach roimhe seo go gcuireann Geoditin A, cumaisc triterpene isomalabaricane díorthaithe ó Spúinse Farraige na Síne Theas Geodia japonica, melanogenesis faoi chois trí rialáil iar-aistrithe sa reticulum endoplasmic agus díghrádú TYR sa lysosome (123). Fuarthas amach le déanaí go ndéanann Resveratrol, flavonoid gealbhruthach lí a fhaightear i bhfíon dearg, slonn TYR a shochtadh ní trí chosc ar léiriú MITF, ach trí ghníomhaíocht TYR a chosc go díreach trí mhodhnú iar-aistrithe a laghdaíonn leibhéil próitéin TYR lánaibí ( 119). Mar thoradh ar choinneáil próitéiní TYR mífhillte sa reticulum endoplasmic cailltear lí, a moladh freisin a bheith ar cheann de na meicníochtaí móra iar-aistrithe atá freagrach as éifeachtaí resveratrol.
Cosc ar scaipeadh melanin. Tar éis sintéis melanin, is é príomhchéim amháin de melanogenesis an chraiceann ná melanosóim aibí a aistriú go keratinocytes, a iompraítear ansin suas go dtí an eipideirm áit a bhfuil an melanin scaipthe. Mar sin, d'fhéadfadh go n-eascródh an craiceann as gníomhairí ar féidir leo bac a chur ar aistriú meileanómach agus/nó láimhdeachas eipideirm a luathú.
Cosc ar aistriú melanosóim. Mhol roinnt staidéar roimhe seo meicníochtaí rialála gluaiseachta meileanosome i dendrites agus idirghníomhú idir keratinocytes agus melanocytes le linn an phróisis aistrithe (124,125). I dtaca leis seo, tuairiscítear go gcuireann comhdhúile luath-ghealaithe craiceann, lena n-áirítear niacinamide agus sleachta pónaire soighe, isteach ar an bpróiseas seo. Léiríodh go laghdaíonn Niacinamide lí trí chosc a chur ar aistriú melanosóim ag baint úsáide as múnla comhchultúr craiceann (126), cé go bhfuil sleachta soymilk agus pónaire soighe molta roimhe seo chun bac a chur ar ghníomhachtú receptor protease-activated 2 sa chraiceann, rud a d'fhéadfadh feabhas a chur ar aistriú lí sin. mar thoradh ar whitening craicinn (127,128). Ina theannta sin, tuairiscíodh le déanaí gur léirigh ginsenoside F1 éifeachtaí tintreach craiceann trí chur isteach ar aistriú melanin ó chiseal basal melanocytes go dtí an ciseal uachtarach de keratinocytes (129). Léirigh taighde micreascópach breise go dteastaíonn roinnt céimeanna le hiompar melanosóim idir cealla, lena n-áirítear aistriú fadraoin déthreorach go dtí an dromchla apical ar mhicritiúibíní, aistriú go filiméid actin, agus aistriú gearr-raoin dochúlaithe ag dinimic actin agus ina dhiaidh sin ceangailteach leis an membrane cille (130) . Tá baint ag roinnt móilíní tábhachtacha, lena n-áirítear Rab27A, melanophilin (MLPH) / SLP homalóg a bhfuil easpa fearainn C2 acu-A, próitéin cosúil le synaptotagmin (SLP) 2A/synaptotagmin 2, agus myosin Va le rialáil iompair meileanómach (130,131). Thuairiscigh Kudo et al (132) gur féidir le blastáin O-mheitiolaithe a bhaintear as Scutellaria baicalensis Georgi, mar wogonin, bac a chur ar iompar meileanosomes intracellular trí mheileanaifilín díghrádaithe (MLPH), próitéin iompróra a bhaineann le hiompar meileanómach ar fhiliméid actin. Ina theannta sin, fuarthas amach freisin go raibh airíonna frith-melanogenic ag Gauguin D, diterpenoid an-ocsaiginithe ón spúinse mara Phorbas sp., trí léiriú próitéiní a bhaineann le haistriú meileanosome a íosrialáil, lena n-áirítear Rab27A, MLPH, agus myosin Va (133). Dá bhrí sin, tugann na tuairimí seo le tuiscint go bhféadfadh sé a bheith úsáideach chun an próiseas hipearpigment craicinn a aisiompú trí íosrialáil a dhéanamh ar léiriú agus ar ghníomhaíocht na bpróitéiní thuasluaite a bhaineann le hiompar melanosóim.
Cosc ar scaipeadh melanin agus luasghéarú ar láimhdeachas epidermal. Tá sé doiciméadaithe go bhfuil an cumas ag roinnt comhdhúile cosc a chur ar scaipeadh gráinníní melanin agus luas a chur ar láimhdeachas craiceann, rud a d'fhéadfadh ton craiceann níos éadroime a bheith mar thoradh air. Tá sé léirithe go laghdaítear infheictheacht spotaí craicinn go héifeachtach nuair a chuirtear na comhdhúile seo i bhfeidhm go tráthrialta ar an gcraiceann gan cur isteach ar a méid nó ar a gcainníocht, ar féidir iad a úsáid chun melasma a chóireáil. I measc samplaí de na comhdhúile seo tá -hiodrocsa aigéid, aigéad salaicileach, aigéad linóleic, agus aigéid retinoic, ar féidir leo athnuachan ceallacha a chur chun cinn agus deireadh a chur le keratinocytes melanized a éascú, rud a fhágann go gcailltear pigmentation melanin (134,135). Mar sin féin, tá baint ag cur i bhfeidhm na n-aigéad sin le fo-iarsmaí lena n-áirítear éiritime, scálú, agus riosca méadaithe dó gréine (136-138). Dá bhrí sin, tá iarrachtaí taighde reatha dírithe go príomha ar ghnéithe núíosacha de chomhdhúile nádúrtha a aimsiú a bhfuil éifeachtaí íosta seach-sprioc acu. Léiríodh roimhe seo go laghdaíonn Liquiritin, glycosíde flavonoid de licorice, hyperpigmentation go suntasach i 20 mná le diagnóis chliniciúil melasma. Moladh go mbeadh baint ag an meicníocht le scaipeadh melanin arna idirghabháil ag fáinne piréine an struchtúir cheimicigh flavonoid agus luasghéarú láimhdeachas epidermal (139). Tugann sé seo le tuiscint go bhfuil flavonoids ina n-iarrthóirí geallta maidir le forbairt idirghabhálacha sábháilte agus éifeachtacha le haghaidh hipearpigmentation.
