Drugaí Ilsprioc do Ghalair Duán

Teibí

Is féidir scagdhealú agus an gá atá le trasphlandú duáin a bheith mar thoradh ar ghalair duánach mar AKI, CKD, agus GN. Tá paiteolaíocht an ghalair duáin an-chasta, déantar dul chun cinn ar rátaí éagsúla, agus baineann cineálacha iomadúla cille agus conairí comharthaíochta cille leis. Éilíonn galair duánach casta cineálacha cur chuige teiripeacha ar féidir leo gníomhú ar spriocanna iolracha. Le deich mbliana anuas, tá forbairt tapa ar dhrugaí il-spriocdhírithe ó choincheap go réaltacht mar thoradh ar dhearadh drugaí-ar-sliseanna. Baineadh úsáid rathúil as roinnt drugaí il-spriocdhírithe a dhíríonn ar bhealaí AA agus fachtóirí trascríobh chun galair athlastacha, shnáithíneacha agus meitibileach a chóireáil. Tá acmhainneacht mhór léirithe ag drugaí il-spriocdhírithe do chóireáil nephropathy diaibéitis agus nephropathy fiobróis. Gníomhaíonn na drugaí seo trí chomharthaíocht duánach TGF-b, athlasadh, mífheidhm mitochondrial, agus strus ocsaídiúcháin a laghdú. Tá roinnt gníomhairí il-spriocdhírithe eile a forbraíodh le déanaí nach ndearnadh tástáil orthu maidir lena gcumas dul i ngleic le galair duánach. Tríd is tríd, tá an-acmhainneacht ann do dhrugaí il-spriocdhírithe gníomhú ar ilchineálacha cille agus ar bhealaí comharthaíochta chun galar duáin a chóireáil.

Cliceáil anseo chun a fháil amach cad iad na Cistanche agus éifeachtaí Cistanche

Réamhrá

Meastar go bhfuil galar duáin ar 37 milliún duine sna Stáit Aontaithe agus go gcaitheann Medicare níos mó ná $130 billiún chun galar duáin a chóireáil. I measc na gcineálacha galar duáin tá AKI, CKD, agus GN. Is iad na fachtóirí riosca is mó le haghaidh galar duáin Hipirtheannas, diaibéiteas, agus stair teaghlaigh. Baineann galar cardashoithíoch agus ard-ghalracht agus mortlaíocht le galar duáin. In ainneoin déine galar duáin, tá roghanna cóireála teoranta agus éilíonn go leor othar scagdhealú agus trasphlandú duáin.

Tá éagsúlacht etiologies ag AKI, CKD, agus galar glomerular. I measc na gcúiseanna AKI tá tocsaineacht drugaí, ischemia máinliachta chliabhraigh, agus ionfhabhtuithe seipteacha. Áirítear le paiteolaíocht AKI hypotension sistéamach, hypoxia sistéamach, agus soláthar laghdaithe ocsaigine fola mar gheall ar chur isteach ar sheachadadh áitiúil ocsaigine chuig an duáin. I measc na gconairí comharthaíochta agus meitibileach i ndeighleoga tubúla duánach agus cealla epithelial tá gníomhachtú fachtóirí hypoxia-inducible, gníomhachtú an receptor peroxisome-gníomhaithe iomaitheoir g (PPARg) - PPARg coactivator 1a (PGC-1a), cosán, comharthaíocht mitochondrial, agus gníomhachtú fructokinase.CKD go príomha mar gheall ar Hipirtheannas agus diaibéiteas mellitus as a dtagann damáiste duánach forásach trí mheicníochtaí ceallacha an-difriúla. Eascraíonn nephropathy diaibéitis as strus ocsaídiúcháin, athlasadh, mífheidhm mitochondrial, agus meitibileacht aigéid shailligh as a dtagann fiobróis duánach a chuireann isteach ar iompar feadánacha duánach, haemadinimic duánach, agus scagachán glomerular. Tosaíonn galar glomerular, mar shampla glomerulonephritis, le gortú glomerular, rud a d’fhéadfadh gortú duáin struchtúrach seach-glomerular a bheith mar thoradh air. Is féidir insíothlú cille athlastach glomerular a bheith mar thoradh ar choimpléisc imdhíonachta agus comhpháirteanna comhlántacha, mar shampla C3 agus C5. Déantar damáiste do chealla thylakoid glomerular, podocytes, agus cealla endothelial, agus bíonn glomerulosclerosis mar thoradh ar mhaitrís extracellular méadaithe. Ina dhiaidh sin, bíonn damáiste duánach forásach mar thoradh ar mheicníochtaí neamh-imdhíonachta agus bíonn fiobróis interstitial mar thoradh air. Tríd is tríd, tá galair duánach thar a bheith casta mar go mbaineann siad le cineálacha iolracha cille, agus ilbhealaí comharthaíochta ceallacha, agus déantar dul chun cinn ar rátaí éagsúla.

Forlíonta Cistanche

Éilíonn castacht an ghalair duánach go bhforbrófar cineálacha cur chuige teiripeacha ar féidir leo gníomhú ar spriocanna iolracha (Fíor 1). Baineann galair duánacha, mar AKI, nephropathy diaibéitis, CKD, FSGS, GN, agus ESKD, le cineálacha iomadúla cille duánach agus braitheann dul chun cinn galair ar athruithe ar go leor bealaí comharthaíochta ceallacha. Le blianta beaga anuas, tá teiripí nua le haghaidh cóireáil galair duánach mar thoradh ar theacht chun cinn drugaí il-spriocdhírithe.

Drugaí Il-Sprioc-Mhóilín Beag a Dhearadh do Ghalair Duán

Tá dearadh machnamhach agus réasúnach drugaí le haghaidh spriocanna iolracha tar éis móiminteam a bhaint amach le deich mbliana anuas. Tá meicníochtaí cúitimh ionsuite ag córais bhitheolaíocha agus feidhmeanna iomarcacha a ligeann dóibh cur i gcoinne suaitheadh ​​aon phointe; mar sin, is minic gur fachtóirí géiniteacha agus/nó comhshaoil ​​iolracha is cúis le galair a chuireann le teip na gcóras fiseolaíocha. Is mó an seans go ndéileálfar le galair choimpléascacha, amhail galair meitibileach, galair shnáithíneacha, AKI, CKD, agus galair glomerular trí mhodhnú comhuaineach ar spriocanna iolracha.

Spreag ceadú sulpiride/valsartan, teaglaim de choscóir gabhdóra neprilysin agus angiotensin cineál 1 (AT1) chun cliseadh croí a chóireáil, an coincheap maidir le móilíní dé-ghníomhaithe a fhorbairt do chóireáil galar duáin. Dhírigh ár ngrúpa agus dreamanna eile ar bhealaí móilíneacha do mhóilíní beaga déghníomhaíochta a dhíríonn ar fhiobróis orgáin agus ar ghalar duáin atá bagrach don bheatha. Tá poitéinseal níos mó ag na drugaí il-sprioc seo ná drugaí aon-sprioc agus an-sonrach mar gheall ar (1) éifeachtaí modhnaithe galair níos fearr, (2) éifeachtaí teiripeacha breiseáin agus/nó sineirgisteacha, (3) cógaschinéitic níos intuartha ná teiripe teaglaim, (4). ) ré éifeachtach níos faide, agus (5) acmhainneacht níos ísle le haghaidh idirghníomhaíochtaí drugaí (Tábla 1). Aithnítear níos mó gur féidir le modhnú cothromaithe an dá sprioc éifeachtúlacht theiripeach níos fearr agus fo-iarmhairtí a sholáthar.

Cineálacha Drugaí Ilsprioc

Dúshlán mór maidir le drugaí il-sprioc a fhorbairt (ar a dtugtar drugaí il-ligand freisin) is ea an gá atá leis an druga a bharrfheabhsú le haghaidh il-spriocanna bitheolaíocha agus airíonna cuí drugaí a choinneáil ag an am céanna. Ar an meán, tá wattage mólar níos mó ag drugaí il-sprioc agus tá siad níos lipophilic ná comhdhúile atá deartha chun sprioc amháin a mhodhnú. Cé gur forbraíodh drugaí il-sprioc le hairíonna cuí cosúil le drugaí, is príomhghné den phróiseas deartha agus forbartha drugaí é roghnú na spriocanna bitheolaíocha. Ligeann uirlisí ríomhaireachtúla agus faisnéis struchtúrach do shamhaltú cógas-chórais, rud a chumasaíonn dearadh na ndrugaí il-spriocdhírithe atá roghnach don sprioc bhitheolaíoch atá beartaithe. Dúshlán mór eile i bhforbairt drugaí il-spriocdhírithe is ea an chothromaíocht gníomhaíochta riachtanach a chinneadh, airíonna cógaseolaíochta a chothromú agus roghnaíocht sprice bhitheolaíoch.

Is féidir drugaí il-sprioc a roinnt i dtrí phríomhchatagóir: drugaí nasctha, comhleáite, agus cógasóipire comhcheangailte (Fíor 2). Is éard atá i ndrugaí il-sprioc nasctha ná dhá chógasafóir dhifriúla le haghaidh gach sprice atá nasctha le nascóir. Is gnách go mbíonn meáchain mhólar níos mó ag na drugaí il-sprioc nasctha seo. Is sampla é Sulbactrim/valsartan de dhruga il-sprioc nasctha le cógas-chórais uathúil a choisceann an einsím neprilysin agus cógasfór uathúil a chuireann antagonizes ar an ngabhdóir AT1. Nuair a laghdaítear méid nascóir druga il-sprioc nasctha beidh teagmháil riachtanach leis an gcógasafóir ar deireadh, rud a fhágann druga il-sprioc chomhleáite. Mar sin, tá braislí cógasdinimice éagsúla ag drugaí comhleáite il-sprioc nach bhfuil scartha ag nascóirí. Is iad na míbhuntáistí a bhaineann le drugaí il-sprioc nasctha agus comhleádh ná meáchain mhóra molar agus lipophilicity fairsing. Tá comhdhrugaí il-sprioc bunaithe ar chógasophóir coiteann, comhcheangailte atá deartha chun sprioc bitheolaíoch leasa a bhaint amach agus meáchan íseal molar a bheith acu agus a chomhlíonann gnéithe eile de riail Lipinski. Is iad dearadh agus barrfheabhsú na ndrugaí cógas-chórais il-spriocdhírithe na cinn is dúshlánaí go dtí seo. Is féidir le teacht chun cinn caidreamh struchtúr-gníomhaíochta drugaí neamhdhébhríoch trí fhaisnéis struchtúrach x-gha agus trí dhearadh microarray de spriocanna próitéine cuidiú le teacht ar an bpointe tosaigh chun drugaí il-sprioc a chumasc. Forbraíodh agus tástáladh roinnt drugaí il-spriocdhírithe ina bhfuil cógas-chórais nasctha, comhleáite nó comhcheangailte lena gcumas dul i ngleic le galair duánach ag baint úsáide as samhlacha cealla-bhunaithe agus ainmhithe.

Dul chun cinn le Drugaí Ilsprioc do Ghalair Duán

Príomhchéim i ndearadh drugaí il-spriocdhírithe le haghaidh galar duáin is ea spriocanna móilíneacha a shainaithint. Ní mór gur modhnuithe galair a ionsaíonn cosáin chomharthaíochta éagsúla nó an cosán comharthaíochta céanna ó uillinneacha éagsúla a bheidh sna spriocanna. Mar shampla, i ngalar duánach, tá meicníocht spéise amháin ag cur bac ar chomharthaíocht TGF-b as a dtagann fiobróis. Is é TGF-b a thionscnaíonn an phríomhfhreagairt easghluaiseachta comharthaíochta ach baineann sé freisin le cítocíní athlastacha agus móilíní comharthaíochta a spreagann freagairt pro-shnáithíneach i miofibroblasts agus atá ina spriocanna teiripeacha féideartha. Toisc go bhfuil príomhról ag TGF-b i bhfoirmiú snáithíní, ceapadh ar dtús go bhféadfaí fiobróis orgáin a rialú trí dhíriú ar TGFb. Ar an drochuair, theip ar an gcur chuige seo toisc go bhfuil ról ríthábhachtach ag TGF-b freisin i go leor próisis bhitheolaíocha tábhachtacha, amhail díolúine agus fás cille. Mar sin, is é an cur chuige idéalach chun cóireáil a dhéanamh ar nephropathy fibrotic ná roinnt meicníochtaí anuas a mhodhnú gan bac a chur ar phróisis bhitheolaíocha tábhachtacha TGF-b-rialaithe. Drugaí il-spriocdhírithe le haghaidh fachtóirí trascríobh sprice galar duánach, meitibilítí AA, siamsaíocht a thabhairt do ghabhdóirí atá nasctha le próitéin, agus an córas renin-angiotensin.

Sliocht Cistanche

Le 5 bliana anuas, tá an mheastóireacht ar ghníomhairí il-spriocdhírithe don ghalar duánach ag leathnú. Dhírigh na hiarrachtaí seo ar diaibéiteas agus Hipirtheannas CKD agus fiobróis duánach. Is féidir le drugaí il-sprioc, ní hamháin galar duáin a chóireáil ach freisin diaibéiteas, galar meitibileach, agus Hipirtheannas ag an am céanna. Baintear é seo amach trí chomparáid tosaigh a dhéanamh idir drugaí il-sprioc lena gcur chuige aon-sprioc faoi seach i gcórais einsímeacha nó cheallacha. Toisc go bhfuil spriocanna aonair curtha in iúl i bhfíocháin éagsúla an choirp i gceist le comhcheangail sprice i CKD, tá gá le bailíochtú in vivo ar dhrugaí il-sprioc frith-CKD. Is bac tábhachtach é seo, ós rud é go dteastaíonn iarrachtaí suntasacha ceimice míochaine chun an chéim seo a bhaint amach chun drugaí il-sprioc a fhorbairt a mhodhnóidh spriocanna aonair sainspéise go roghnach agus ag an am céanna airíonna cógaschinéiteacha cuí a chothabháil. Is díol spéise é go bhfuil roinnt gníomhairí geallta ag druidim le trialacha cliniciúla daonna nó cheana féin mar gheall ar fhorbairt ardriosca ardluacha na ndrugaí ilsprioc chun galair duáin a chóireáil.

Tá éifeachtaí frith-athlastacha, frithshnáithíneacha, frith-hipirtheannas agus frith-diaibéitis ag drugaí a mhodhnaíonn an chonair AA agus tá an cumas acu galar duáin a chóireáil. Ceann de na príomhbhealaí a úsáidtear i ndrugaí il-spriocdhírithe is ea an cosán cyclooxygenase. Baineadh úsáid as cosc ​​​​ar an einsím hidrolase eapocsaíd intuaslagtha (sEH) i gcomhar le cosc ​​​​cyclooxygenase (COX) nó agonism fachtóir trascríobh. Cuireann einsímí sEH chun cinn hidrealú na n-aigéad eapocsa décharbóinile trienoic (EETanna) meitibilít AA chuig na dé-óil chomhfhreagracha nach bhfuil chomh gníomhach ó thaobh na bitheolaíoch (DHETEanna). Trí chosc a chur ar sEH, ardaítear leibhéil EET. Is é EET an príomh-eicosanoid sa duán daonna agus tá airíonna frith-athlastacha aige. Bhí baint ag léiriú sEH ardaithe nó leibhéil EET laghdaithe sa duán le Hipirtheannas, diaibéiteas agus galar duáin. Coscann cosc ​​ar sEH athlasadh duánach agus fiobróis interstitial trí chosc a chur ar thiontú cealla endothelial go cealla mesenchymal agus léiriú actin muscle a-réidh agus TGF-b. Mar sin, d'fhéadfadh cosc ​​sEH i ​​gcomhar le sprioc theiripeach eile cóireáil a dhéanamh ar Hipirtheannas nó diaibéiteas agus galar duánach á chomhrac.

Cistanche Caighdeánaithe

Éifeachtúlacht Cistanche ar Bhainistíocht Sláinte Trasphlandú Duán

Ceann de na dúshláin is mó do dhaoine aonair a théann faoi thrasphlandú duáin ná an baol diúltaithe agus ionfhabhtaithe. Tá sé tábhachtach do na hothair seo stíl mhaireachtála shláintiúil a choinneáil, lena n-áirítear cothú maith agus aclaíocht, chun tacú lena bhfeidhm imdhíonachta iomlán agus chun cuidiú le seachghalair iar-mháinliachta a chosc. Tá staidéar déanta ar Cistanche, luibh thraidisiúnta Síneach, maidir leis na tairbhí sláinte a d’fhéadfadh a bheith aige agus a éifeachtúlacht chun tacú le sláinte na nduán.

Tá sé léirithe ag staidéir gur féidir le Cistanche cumas frithocsaídeach a mhéadú agus strus ocsaídiúcháin a laghdú sa chorp, rud a fhágann go dtiocfaidh feabhas ar fheidhm na duáin. Ina theannta sin, fuarthas amach go bhfuil airíonna frith-athlastacha ag Cistanche, a d'fhéadfadh cabhrú le damáiste fíocháin a chosc agus leighis a chur chun cinn tar éis máinliacht trasphlandúcháin duáin.

Fuair ​​​​staidéar amháin a rinneadh ar fhaighteoirí trasphlandúcháin duáin amach go raibh leibhéil i bhfad níos ísle creatinine agus nítrigine úiré fola (BUN) ag na daoine a ghlac forlíontaí Cistanche, rud a léirigh feidhm duáin fheabhsaithe. Bhí níos lú ionfhabhtuithe acu freisin i gcomparáid leis an ngrúpa rialaithe nár ghlac an forlíonadh.

Mar sin féin, tá sé tábhachtach a thabhairt faoi deara go bhfuil gá le níos mó taighde chun éifeachtacht agus sábháilteacht Cistanche a thuiscint go hiomlán mar fhorlíonadh d'othair trasphlandúcháin duáin. Mar is amhlaidh le haon fhorlíonadh, moltar do dhaoine aonair dul i gcomhairle lena soláthraí cúram sláinte roimh chur leisCistanchenó ar bith eileforlíonadh luibhea ghnáthamh.

Mar fhocal scoir, féadfaidh Cistanche gealltanas a thabhairt mar fhorlíonadh nádúrtha chun tacú le bainistiú sláinte othar trasphlandúcháin duáin. Tá gá le tuilleadh taighde chun a éifeachtúlacht agus a rioscaí féideartha a thuiscint go hiomlán, ach tugann staidéir tosaigh le fios gur fiú smaoineamh air mar chuid de chur chuige cuimsitheach chun sláinte na duáin a chothabháil.

Tagairtí

1. Foley RN, Collins AJ: Galar duánach deireadhchéime sna Stáit Aontaithe: Nuashonrú ó chóras sonraí duánach na Stát Aontaithe. J Am Soc Nephrol 18:2644–2648, 2007

2. Ionaid na Roinne Sláinte agus Seirbhísí Daonna SAM um Rialú agus Cosc ar Ghalair: Galar Duán Ainsealach sna Stáit Aontaithe, 2019.

3. Fondúireacht Náisiúnta Duán: Comharthaí agus cúiseanna galar duáin ainsealach (CKD), 2017. Ar fáil ag:

4. Loftus TJ, Filiberto AC, Ozrazgat-Baslanti T, Gopal S, Bihorac A: Galar cardashoithíoch agus duánach i dtinneas criticiúil ainsealach. J Clin Med 10: 1601, 2021

5. Scholz H, Boivin FJ, Schmidt-Ott KM, Bachmann S, Eckardt KU, Scholl UI, Persson PB: Fiseolaíocht duáin agus claonadh i leith gortú duáin géarmhíochaine: Impleachtaí do renoprotection. Nat Rev Nephrol 17:335–349, 2021

6. Basile DP, Bonventre JV, Mehta R, Nangaku M, Unwin R, Rosner MH, Kellum JA, Ronco C; Grúpa Oibre ADQI XIII: Dul chun cinn tar éis AKI: Próisis deisiúcháin maladaptive a thuiscint chun cóireálacha teiripeacha a thuar agus a aithint. J Am Soc Nephrol 27:687–697, 2016

7. Basile DP, Anderson MD, Sutton TA: Pathophysiology de ghortú duáin géarmhíochaine. Corp Fisiol 2: 1303–1353, 2012

8. D'Agati VD, Chagnac A, de Vries APJ, Levi M, Porrini E, Herman-Edelstein M, Praga M: Glomerulopathy a bhaineann le murtall: Saintréithe cliniciúla agus pathologic agus pathogenesis. Nat Rev Nephrol 12:453–471, 2016

9. Zoja C, Xinaris C, Macconi D: Nephropathy diaibéitis: Meicníochtaí móilíneacha núíosacha agus spriocanna teiripeacha. Cógaslann Tosaigh 11: 586892, 2020

10. Floege J, Barbour SJ, Cattran DC, Hogan JJ, Nachman PH, Tang SCW, Wetzels JFM, Cheung M, Wheeler DC, Winkelmayer WC, Rovin BH, Adler SG, Alpers CE, Ayoub I, Bagga A, Barratt J, Caster DJ, Chan DTM, Chang A, Choo JCJ, Cook HT, Coppo R, Fervenza FC, Fogo AB, Fox JG, Gibson KL, Glassock RJ, Harris D, Hodson EM, Hoxha E, Iseki K, Jennette JC, Jha V , Johnson DW, Kaname S, Katafuchi R, Kitching AR, Lafayette RA, Li PKT, Liew A, Lv J, Malvar A, Maruyama S, Mejıa-Vilet JM, Moeller MJ, Mok CC, Nester CM, Noiri E, O' Shaughnessy MM, € Ozen S, Parikh SM, Park HC, Peh CA, Pendergraft WF, Pickering MC, Pillebout E, Radhakrishnan J, Rathi M, Roccatello D, Ronco P, Smoyer WE, Tesar V, Thurman JM, Trimarchi H, Vivarelli M, Walters GD, Wang AY-M, Wenderfer SE; do Rannpháirtithe na Comhdhála: Bainistíocht agus cóireáil ar ghalair glomerular (Cuid 1): Conclúidí ó ghalar duáin: Comhdháil chonspóidí maidir le torthaí domhanda a fheabhsú (KDIGO). Duán Int 95: 268–280, 2019

11. Rovin BH, Caster DJ, Cattran DC, Gibson KL, Hogan JJ, Moeller MJ, Roccatello D, Cheung M, Wheeler DC, Winkelmayer WC, Floege J, Adler SG, Alpers CE, Ayoub I, Bagga A, Barbour SJ, Barratt J, Chan DTM, Chang A, Choo JCJ, Cook HT, Coppo R, Fervenza FC, Fogo AB, Fox JG, Glassock RJ, Harris D, Hodson EM, Hogan JJ, Hoxha E, Iseki K, Jennette JC, Jha V , Johnson DW, Kaname S, Katafuchi R, Kitching AR, Lafayette RA, Li PKT, Liew A, Lv J, Malvar A, Maruyama S, Mejıa-Vilet JM, Mok CC, Nachman PH, Nester CM, Noiri E, O' Shaughnessy MM, € Ozen S, Parikh SM, Park HC, Peh CA, Pendergraft WF, Pickering MC, Pillebout E, Radhakrishnan J, Rathi M, Ronco P, Smoyer WE, Tang SCW, Tesar V, Thurman JM, Trimarchi H, Vivarelli M, Walters GD, Wang AY-M, Wenderfer SE, Wetzels JFM; Rannpháirtithe na Comhdhála: Bainistíocht agus cóireáil ar ghalair glomerular (cuid 2): Conclúidí ó ghalar duáin: Comhdháil chonspóidí maidir le torthaí domhanda a fheabhsú (KDIGO). Duán Int 95: 281–295, 2019

12. Holdsworth SR, Gan PY, Kitching AR: Bitheolaíocht do chóireáil galair duánach autoimmune. Nat Rev Nephrol 12: 217– 231, 2016

13. Meng XM, Nikolic-Paterson DJ, Lan HY: Próisis athlastacha i fiobróis duánach. Nat Rev Nephrol 10:493–503, 2014

14. Proschak E, Stark H, Merk D: Pola-chógaiseolaíocht de réir dearaidh: Peirspictíocht poitigéir leighis ar chomhdhúile iltargeting. J Med Chem 62: 420–444, 2019

15. Bansal Y, Silakari O: Comhdhúile ilfheidhmeacha: Móilíní cliste le haghaidh galair ilfhachtóiriúla. Eur J Med Chem 76:31–42, 2014

16. Talevi A: Cógaseolaíocht ilsprioc: Féidearthachtaí agus teorainneacha an "chur chuige eochairchnámharlaigh" ó thaobh an cheimiceora íocshláinte de. Cógaslann Tosaigh 6: 205, 2015

17. Chalikias G, Tziakas D: Coscairí neprilysin receptor Angiotensin-2019 nuashonrú. Drugaí Cardiovasc Ther 34:707–722, 2020

18. Gori M, D'Elia E, Senni M: Straitéis theiripeach Sacubitril/valsartan in HFpEF: Léargais agus peirspictíochtaí cliniciúla. Int J Cardiol 281: 158–165, 2019

19. Imig JD: Ionchas do theiripí cardashoithíoch agus duánach cytochrome P450 epoxygenase. Cógaslann Ther 192: 1–19, 2018

20. Libby AE, Jones B, Lopez-Santiago I, Rowland E, Levi M: Gabhdóirí núicléacha sa duán le linn sláinte agus galair. Mol Gnéithe Med 78: 100935, 2021

Eoin D. Imig¹ , Daniel Merk²agus Eugen Proschak²

1 Ionad Fionnachtana Drugaí agus Ionad Cardashoithíoch, Coláiste Leighis Wisconsin, Milwaukee, Wisconsin

2 Institiúid na Ceimice Cógaisíochta, Ollscoil Goethe Frankfurt, Frankfurt, an Ghearmáin