Antashubstaintí Monaclónacha mar Theiripí Néareolaíocha Cuid 2

4.2. Gníomhartha Indíreacha nó Imdhíonta-Imdhíonachta

Déanann difríochtaí caomhnaithe i réigiúin tairiseach (Fc) antasubstaintí IgG iad a idirdhealú i gceithre fho-aicme: IgG1, IgG2, IgG3, agus IgG4 [158,159].

Tagraíonn difríochtaí coimeádacha do dhifríochtaí i bhfeidhmíocht an duine aonair sa chuimhne, sa smaointeoireacht, sa mhothúchán, etc. D’fhéadfadh baint a bheith ag an difríocht seo le fachtóirí éagsúla mar aois, inscne, cultúr agus cúlra oideachais. Ina measc, tá difríochtaí coimeádach suntasach go háirithe sa chuimhne.

Tá an gaol idir difríochtaí coimeádacha agus cuimhne comh-thionchar. De ghnáth tugann daoine le coimeádachas láidir aird níos mó ar stair, ar thraidisiúin, ar rialacha, etc., rud a d'fhéadfadh cabhrú leo cuimhneamh níos fearr toisc go n-éilíonn cuimhne aird ar shonraí agus ar chomhthéacs. Ag an am céanna, tá baint ag coimeádachas freisin le nósanna a chothabháil agus mothúcháin a chobhsú, rud a chabhraíonn le cuimhne a fheabhsú freisin.

Ar an láimh eile, ní gá go mbeadh feidhmíocht chuimhne den scoth mar thoradh ar choimeádachas. Tá roinnt daoine an-oscailte mear-smaointeach agus fiosrach, agus is féidir leo faisnéis a thuiscint agus a mheabhrú níos doimhne trí smaointeoireacht éagsúlaithe agus anailís il-uillinn. Tá siad níos sásta iarracht a dhéanamh teip agus glacadh le dúshláin. Is féidir leis an "oscailteacht" seo níos mó deiseanna foghlama agus taithí chuimhne a thabhairt, rud a chuireann le cumas cuimhne.

Go ginearálta, beag beann ar neart an choimeádachais, tá sé tábhachtach láidreachtaí an duine a fhorbairt agus leas iomlán a bhaint as buntáistí an duine chun cuimhne a fheabhsú. Sa saol laethúil, is féidir leat an inchinn a spreagadh agus cuimhne agus cumas foghlama a fheabhsú trí bhealaí éagsúla cosúil le léamh go leor, éisteacht le ceol, agus scileanna nua a fhoghlaim. Ag an am céanna, tá dearcadh dóchasach freisin mar phríomhfhachtóir chun cuimhne a fheabhsú, toisc go bhfuil dlúthbhaint ag mothúcháin le cuimhne. Is trí bheith dóchasach i gcónaí is féidir feidhmíocht níos fearr a bhaint amach i ngach gné. Is féidir a fheiceáil go gcaithfimid cuimhne a fheabhsú, agus is féidir le Cistanche cuimhne a fheabhsú go suntasach, toisc go bhfuil éifeachtaí frithocsaídeacha, frith-athlastacha agus frith-aosaithe ag Cistanche, a d'fhéadfadh cabhrú le ocsaídiú agus imoibrithe athlastacha san inchinn a laghdú, rud a chosnaíonn sláinte na n-inchinn. an néarchóras. Ina theannta sin, is féidir le Cistanche fás agus deisiú na gcealla néaróige a chur chun cinn, rud a fheabhsaíonn nascacht agus feidhm líonraí néaracha. Is féidir leis na héifeachtaí seo cabhrú le cuimhne, cumas foghlama, agus luas smaointeoireachta a fheabhsú, agus féadann siad cosc ​​a chur ar mhífheidhm chognaíoch agus galair neurodegenerative freisin.

Cliceáil Know chun cumhacht cuimhne a mhéadú

Tá baint ag na réigiúin Fc seo le gabháil le gabhdóirí Fe (FcyR), comhpháirt fachtóir comhlántach 1g (C1q), agus an receptor nua-naíoch (FcRn), agus mar thoradh air sin, cinneann siad cumas fo-aicmí IgG éagsúla chun feidhmeanna éifeachtóra a idirghabháil mar phagocytosis, cíteatocsaineacht cille-idirghabhálach antasubstainte, comhlánaíonn gníomhachtú agus cinneann siad a leathré agus a n-acmhainn iompair agus iompair thrasláithreacha trí dhromchlaí mucosal [159] Tá IgG1 Fc daonna ar an chuid is mó de na antasubstaintí neamh-chomhchuingeacha, isitíopa a ghníomhaíonn go héifeachtach an córas imdhíonachta le raon feidhme an. leas a bhaint as cealla imdhíonachta agus móilíní éagsúla i dtreo marú sprioccheall.

Mar sin, féadfaidh IgGl mAbs cealla marú nádúrtha (NK) a ghníomhachtú trí CD16A, cíteatocsaineacht spleách ar antasubstaint (ADCC) a aslú, ceangal le macrophage CD16A, CD32A, agus CD64 chun fagaicíotóis atá cleithiúnach ar antasubstaint (ADPh) a chur chun cinn, agus an comhlánú as a dtiocfaidh comhlánú a ghníomhachtú. cíteatocsaineacht spleách (CDC) [158]. Go sonrach, chun ADCC a spreagadh, ceanglaíonn fearann ​​ceangailteach antashubstainte Fc le hantaigin ar leith arna shloinneadh ar dhromchla sprice aa.

Tá an t-antasubstaint in ann cealla NK a earcú ansin chun an spriocchill a líseáil [150]. Spreagtar CDC nuair a cheanglaíonn fachtóir comhlánú C1 coimpléasc antashubstainte-antasubstainte IgG1 nó IgG3, rud a fhágann go gníomhachtaítear an easghluaiseachta comhlánaithe as a dtagann bunú an choimpléasc ionsaí membrane C5b-9 (MAC) a fhoirmíonn pore uisce sa sprioc. cill as a lysis [160].

Baineann an chuid is mó de na mABanna a mhargaítear ar nós alemtuzumab agus rituximab le fo-aicme IgG1 agus taispeántar go spreagann siad ADCC agus CDC [73,161]. Tá modh gníomhaíochta imdhíonachta-idirghabhála na mAbs léirithe go scéimreach i bhFíor 2.

Ar an láimh eile, taispeánann fo-aicmí IgG2 agus IgG4 cleamhnas níos ísle leis an ngabhdóir Fc agus is fearr go coitianta iad chun feidhm antaigin a bhlocáil. Go sonrach, roghnaítear fo-aicme IgG2 go coitianta chun antaiginí intuaslagtha a neodrú gan meicníochtaí éifeachtóra óstaigh a aslú mar a dhéantar i gcás erenumab agus fremanezumab [154,155].

Mar an gcéanna, is ionann IgG4 mar natalizumaband galcanezumab agus fo-aicme thábhachtach de mAbs a roghnaítear go coitianta nuair nach bhfuil sé inmhianaithe meicníochtaí an éifeachtóra óstaigh a earcú [55,155,159,162].

Fíor 2. Meicníochtaí gníomhaíochta antasubstaintí monaclónacha. Féadfaidh MAbs gníomhú trí mheicníochtaí díreacha (a,b) nó indíreacha(c).

Áirítear ar na meicníochtaí díreacha: (a) idirghníomhaíochtaí ligand-receptor a bhlocáil trí cheangal le (i) nó le gabhdóir ligand intuaslagtha nó (ii) le ligand nó gabhdóir ceangailte le cill as a n-eascraíonn cosc ​​ar imeachtaí comharthaíochta le sruth, (b) aganachas trí cheangal a receptor trí aithris a dhéanamh ar a ligand nádúrtha as a dtiocfaidh gníomhachtú conairí comharthaíochta.

Tá meicníochtaí indíreacha imdhíon-idirghabhála mar go mbaineann siad le gníomhachtú cineálacha áirithe cealla imdhíonachta agus móilíní chun spriocchealla a mharú(c).

Bíonn réigiún IgG1 Fc daonna ar an gcuid is mó de na mabs ar féidir leo cealla éifeachtóra a ghníomhachtú, mar chealla marú nádúrtha (NK) chuig cíteatocsaineacht cille imdhíonachta induced-chleithiúnach (ADCC), nó fagaicíotóis a chothaíonn macrophage-spleách ar antasubstaint (ADPH), tríd an idirghníomhú lena n-. Gabhdóirí FC. Ina theannta sin, is féidir le réigiún Fc na mAbs an comhlánú a ghníomhachtú as a dtiocfaidh cíteatocsaineacht comhlántach-spleách (CDC).

4.3. Mabs comhchuingeacha

Cuirtear mABanna comhchuingeacha le chéile le druga nó le substaint radaighníomhach. Úsáidtear na mAbsare seo in oinceolaíocht faoi láthair chun na substaintí seo a sheachadadh go díreach chuig cealla ailse [163].

Tá siad deartha go sonrach chun bloc iomadú nó bás cille díreach a aslú (apoptosis de ghnáth) agus is féidir leo tiúchan níos airde de oibreáin cíteatocsaineacha a sheachadadh go díreach chuig na spriocchealla gan cur isteach ar ghnáthchealla, rud a laghdóidh an fhéidearthacht frithghníomhartha díobhálacha [158].

Is sampla é Ibritumomab tiuxetan de mAb raidió-lipéadaithe in aghaidh CD20, (próitéin dromchla cille B), atá comhchuingeach le Yttrium radaighníomhach-90 agus a úsáidtear inradioimmunotherapy agus Ado-trastuzumab emtansine (ar a dtugtar TDM-1 freisin), is antasubstaint é a dhíríonn ar an bpróitéin HER2 comhchuingeach le druga ceimiteiripeach ar a dtugtar DM1 [164,165].

Cé nach bhfuil feidhm chliniciúil ná turgnamhach ag baint le mamaí comhchuingeacha i néareolaíocht, d'fhéadfaí iad a úsáid amach anseo chun spriocanna nó cógais tráchta a scriosadh go dtí cineálacha sonracha cealla.

4.4. Antasubstaintí Monaclónacha Déspecúla

Tá mABanna déspecúla saindeartha chun dhá eiseapóip a aithint agus a cheangal go comhuaineach. Tugann a struchtúr uathúil cumas neamhtheoranta d'fheidhmeanna núíosacha.

Nuair a chomhcheanglaítear an dá shuíomh cheangailteach ar leith i móilín amháin, faightear feidhm chumaisc atá srianta ó thaobh spáis agus ama de, rud nach féidir a bhaint amach trí mheascán de dhá mAB ar leith a bhfuil an tsainiúlacht chéanna acu a riar.

Is féidir le Bispecific Abs éifeachtaí a dhíriú ar chealla chun díriú ar chealla, inmheánú gabhdóirí a chur chun cinn, ligands a sheachadadh chuig daonraí sonracha, bac a chur ar dhá chonair ag an am céanna, nó tointeáil trasna bacainní bitheolaíocha a chur chun cinn [166]. Tá an dara ceann ábhartha go háirithe maidir le néareolaíocht áit a bhfuil an bacainn fola (BBB) ​​ina chonstaic ar rochtain mAbs ar an CNS. Is féidir sainiúlacht amháin de bispecificAbs a úsáid chun é a shuttle tríd an BBB (m.sh., ceangailteach leis an receptor transferrin) agus is féidir leis an dara sainiúlacht ceangal le spriocanna próitéine chun próiseas a bhlocáil nó a chur chun cinn nó cealla meall inchinn a mhilleadh [167].

Tá dhá ABS déspecúla ar an margadh faoi láthair agus tá go leor eile á bhforbairt. Asan sampla blinatumomab, atá léirithe do crómasóim Philadelphia-aisiompaithe nó leoicéime ghéarmhíochaine teasfhulangacha ceanglaíonn ag an am céanna le CD3protein cealla T agus an próitéin CD19 de spriocchealla neoplastic B.

Trí cheangal a dhéanamh ar an dá phróitéin, tugann sé cealla éifeachtóra T in aice le spriocchealla neoplastacha a chuireann a lysis imdhíonachta-idirghabhála chun cinn [168]. Is Ab déshonrach eile é Emicizumab atá ceadaithe san AE agus sna SA do Haemaifilia A toisc go nascann sé go comhuaineach le fachtóirí téachta IXa agus X [169].

Tá go leor Abs bispecific eile i bhforbairt chliniciúil le haghaidh roinnt úsáidí [168]. Tá ABS Nobspecific in úsáid faoi láthair i teiripe néareolaíoch. Mar sin féin, tá gealltanas ag fianaise réamhchliniciúil go n-úsáidfear iad i néareolaíocht sa todhchaí.

Seachadadh an fhoirgníocht Ab déshonrach le fearann ​​LDLR-cheangailteach de apoB chun a aistriú trasna anBBB a éascú agus gníomhaíocht alfa-rúnda a chur chun cinn thar ghníomhaíocht béite-rúnda agus dá bhrí sin i bhfabhar scoilteachta APP neuroprotective trí alfa-rúnda ag baint úsáide as veicteoir adenoviral tá sé léirithe éifeachtaí tairbhiúla i a samhail luch AD [170].

Ina theannta sin, díríodh go comhuaineach ar angiopoietin fachtóir angóigineach-2 (Ang-2) agus ar phróitéin trasloingsithe (TSPO), a bhfuil an dá cheann acu róbhrúite i glioblastomas atá cóireáilte le bevacizumab, agus mar thoradh ar fhrancaigh déshonracha Ab inbevacizumab-chóireáilte tháinig maireachtáil fhadtréimhseach. [171].

Ina theannta sin, fuarthas amach freisin go raibh Ab eilebspecific dírithe ar Ang-2 agus fachtóir fáis endothelial soithíoch (VEGF) chun maireachtáil i múnla luiche le xenografts glioblastoma a fhadú, rud a thugann le tuiscint go bhféadfadh Abs déspecific a dhíríonn ar epitopes cuí a bheith tairbheach i néar-oncology [172].

5. Dáileoga, Bealaí Riaracháin agus Cógaschinéitic

Maidir le dáileoga, tugtar roinnt mAbs i dáileog sheasta agus tugtar cuid eile de réir mheáchan coirp an othair. Teastaíonn riarachán tuismitheora ó MAbs le haghaidh bith-infhaighteachta imleor.

I bhformhór na gcásanna, déantar mAbs a riar go hinfhéitheach (m.sh., natalizumab) nó go subcutaneously (m.sh., eremumab). Is féidir cuid acu a thabhairt trí cheachtar bealach (m.sh., rituximab), agus tuairiscítear riarachán ionmhatánach freisin (eg, palivizumab).

Roghnaítear riarachán infhéitheach le haghaidh bith-infhaighteachta níos mó agus níos tapúla agus le riosca níos ísle d’imdhíon-ghineacht, agus roghnaítear úsáid subcutaneous chun rochtain infhéitheach a sheachaint agus chun féinriarachán a éascú [147,173].

Glactar trí-limféim le hantasubstaintí a riartar go subcutaneously agus méadaíonn a dtiúchan plasma go mall thar roinnt laethanta. Fágann CirculatingmAbs an vasculature ag grádáin brú hidreastatach agus osmotic. Cinneann a gcleamhnas le haghaidh an epitope a sainiúlacht a choinneáil i fíocháin sprice [173].The leathré saol na mABs éagsúil ó uaireanta go roinnt seachtainí [174].

Déantar leathré MAb a chinneadh go mór trí cheangánú na blúire leanúnach (Fc) d'aicme imdhíonglobulin G (IgG) daonnaithe agus daonna leis an receptor nua-naíoch FcRn, arna shloinneadh ar chineálacha cille go leor daoine fásta [147].

Go sonrach, meastar go n-úsáideann cealla catabólacha antasubstaintí IgG trí endocytosis sreabhán-chéim. Cé go bhfuil ísealchleamhnas ag FcRn do IgG faoi pH neodrach, déantar an t-ábhar endosome a aigéadú ansin, rud a mhéadaíonn cleamhnas an FcRn le haghaidh IgG. Ansin déantar an coimpléasc FcRn-IgG a athshuiteáil go dtí an dromchla cille áit a scaoiltear theIgG faoi pH neodrach [175].

Déantar próitéailú ar phróitéiní agus ar antasubstaintí san endosóim nach bhfuil faoi cheangal don FcRn. Is bealach tarrthála é seo a athchúrsáil agus a chosnaíonn IgGanna ó dhíghrádú, rud a mhéadaíonn a leathré gan cur isteach ar a bhfeidhm.

Tá leathré IgG1, IgG2, agus IgG4 sa raon 18 go 21 lá ach tá leathré na bpróitéiní eile a bhfuil meáchan móilíneach inchomparáide acu i bhfad níos giorra.Tá leathré IgG3 mAbs, a bhfuil cleamhnas níos ísle acu don Tá FcRn thart ar 7 lá.

Go hiondúil bíonn leathré plasma níos giorra fós ag máibíní a bhfuil Fc-easnamh orthu (m.sh., 1.25 ± 0.63 h do blinatumomab in vivo), toisc nach bhfuil cosaint acu ar dhíghrádú ón ngabhdóir Fc nua-naíoch (FcRn) agus i gcásanna áirithe. tá meáchan móilíneach níos ísle ag cásanna freisin ná IgG, ag méadú tuilleadh díothaithe trí na duáin [147,174].

D’fhéadfaí a shamhlú go bhféadfadh tionchar a bheith ag inmheánú MAB agus scaoileadh rialaithe FcRn ar éifeachtúlacht MAB mura n-áirithíonn an dáileog riaracháin gur leor a chodán saorchúrsaíochta chun gníomh a dhéanamh. Dá réir sin, déantar blocáil an FcRn a shaothrú go teiripeach chun gníomhaíocht uath-antasubstaintí pataigineacha a laghdú (féach rozanolixizumab, nipocalimab, batoclimab, andefgartigimod i Roinn 6.5).

Is é modh chun leathré mAb a mhéadú ná slabhra glycol poileitiléin (PEG) a cheangal go comhfhiúsach leis an móilín mAb (pegylation) mar atá i gcás ofcertolizumab pegol a úsáidtear le haghaidh airtríteas réamatóideach agus galar Crohn [176].

D’fhéadfadh go mbeadh difríocht shuntasach idir ré na gníomhaíochta bitheolaíochta agus a leathré toisc go gcinntear an chéad cheann de réir fad na n-éifeachtaí bitheolaíocha (m.sh., an t-am a theastaíonn chun téarnamh a dhéanamh ar dhaonra cille ídithe).

Mar thoradh air sin, braitheann minicíocht an riaracháin ar an mAb, a n-airíonna aonair, agus an straitéis theiripeach. Go ginearálta, riartar mAbs ag eatraimh sheasta, ach i gcásanna áirithe féadfar minicíocht na dáileog a chinneadh de réir ré na héifeachta mar atá i gcás cille B. cóireáil withrituximab ídiú i scléaróis iolrach (MS) agus neamhoird speictrim snáthoptaice neuromyelitis (NMOSD), áit ar féidir an daonra CD fola imeallach a úsáid mar ionaid ionaid d'athdhaonrú cealla B [177].

Míbhuntáiste suntasach a bhaineann le húsáid mABs do ghalair néareolaíocha is ea a n-inrochtaineacht íseal ar an urrann CNS. Is é an gnáthchóimheas tiúchan IgG inchinn-go-fola de IV-infusedmAbs thart ar 0.1%.

D’fhéadfaí an sliocht tríd an BBB a éascú trí úsáid a bhaint as Abs déshonracha áit a n-aithníonn sainiúlacht amháin receptor ag an BBB, a chuireann trascytosis chun cinn, agus aithníonn an tsainiúlacht eile sprioc teiripeach féideartha amhail A ,tau, nó spriocanna a bhaineann go sonrach le meall (Fíor 3) .

Is iad na gabhdóirí is fearr a ndéantar staidéar orthu chun díriú ar fhíochán inchinne agus chun pasáiste a chur chun cinn tríd an BBB ná an receptor insulin (InsR), an cineál próitéine a bhaineann le LDL 1 (LRP1), agus an receptor transferrin (TfR) [178,179].

Tá sé léirithe ag baint úsáide as feidhm tointeála Abswith BBB déshonrach chun an cóimheas tiúchan IgG inchinn-go-fuil de mabs IV-insileadh go 2-3% [180]. Tá modhanna eile chun feabhas a chur ar sheachadadh mAb chuig an urrann CNS á scrúdú freisin [181].

Is díol spéise é go ndearna triail dhá-dall le déanaí imscrúdú ar na héifeachtaí a bhíonn ag riaradh infhéitheach agus infhéitheach rituximab versus placebo ar roinnt bithmharcóirí ídiú Bcell, athlasadh, agus néar-mheathlú i MS forásach (triail RIVITALISE; NCT01212094).

Cuireadh deireadh leis an triail go luath mar, ag anailís eatramhach, níor laghdaíodh cealla B cerebrospinalfluid (CSF) ach go páirteach agus go neamhbhuan agus níor tháinig aon athrú ar na leibhéil lightchain neurofilament a úsáideadh mar chomhartha damáiste aiseach.

D'aithin an staidéar leibhéil ísleCSF d'fhachtóirí comhlántacha lytic agus ganntanas cealla cíteatocsaineacha CD56dim NK mar phríomh-rannpháirtithe d'éifeachtúlacht laghdaithe rituximab arna riaradh intrathecally [74].

6. Tásca i Néareolaíocht

6.1. Scléaróis Iolrach

Tá réabhlóidiú déanta ag MAbs ar chóireáil foirmeacha athiompaithe agus forásacha scléaróis iolrach (MS).

Tá a n-éifeachtúlacht léirithe ag mABanna atá faofa faoi láthair trí thrialacha randamacha rialaithe (RCTanna) go léir agus úsáidtear iad go príomha i bhfoirmeacha an-ghníomhacha an ghalair, nuair is mó a dtairbhí ná na rioscaí gaolmhara. Tástáladh infliximab, IgG1 mAb chimeric i gcoinne fachtóir-alfa neacróis meall (TNF-a) i dtriail céime ach b’éigean an triail a fhoirceannadh roimh am mar gheall ar ghníomhaíocht mhéadaithe athiompaithe faoi chóireáil infliximab 182.

Is é an chéad mAb ceadaithe ag FDA ná natalizumab, antashubstaint dhaonna a dhírítear in aghaidh x4 1 integrin (CD49d), móilín a chuirtear in iúl ar dhromchla limficítí agus monaicítí agus a idirghníomhaíonn le VLA inotelial inchinn-4 chun a n-iontráil isteach a idirghabháil. an parenchyma CNS.

D’éirigh thar barr leis an taighde aistritheach Natalizumab mar gur laghdaigh sé go mór an ráta athiompaithe, dul chun cinn míchumais agus fianaise íomháithe maighnéadach athshondais ar ghníomhaíocht galair [57,178].

Tá Natalizumab á úsáid faoi láthair mar ghníomhaire dara líne i gcóireáil an-ghníomhach nó atá ag athrú go tapa ar aisíocaíocht thromchúiseach (RRlS) le comhardú riosca-sochair foriomlán den scoth [58 .

Maidir le spriocanna cítocine, scrúdaíodh canakinumab, IgG1 mAb daonna a dhíríonn ar Il-12agus 23 i dtriail chéim II san RRMS. Cé gur laghdaigh canakinumab an ráta athiompaithe bliantúil go suntasach agus roinnt loit a d'fheabhsaigh gadolinium ar brainMRI níor measadh go raibh a éifeachtúlacht sásúil le haghaidh tuilleadh forbartha, i gcomparáid le gníomhairí eile [183].

Is éard atá i Ustekinumab ná IgG1 mAb daonna eile a dhíríonn ar Il-12 agus tástáladh 23 i dtriail aphase II in othair RR-MS. Níor léirigh instealltaí subcutaneous Ustekinumab aon éifeacht ar líon carnach na loit a mhéadaíonn gadolinium agus cuireadh deireadh leis an triail roimh am.

Measadh go raibh na tiúchana ísle de ustekinimab ag trasnú an bhacainn fola-inchinn agus a riarachán ag céim a d'fhéadfaí a mheas thar an gcéim chinntitheach de shlógadh imoibriú uath-imdhíonachta Th17 mar chúiseanna féideartha lena teip [184].

Is antashubstaint mhonaclónach daonnaithe é Alemtuzumab a dhíríonn go roghnach ar CD52. Laistigh de nóiméad ó insileadh, ídíonn sé cealla T agus B trí mheán-idirghabhála cille antasubstainte-chleithiúnach (ADCC) agus cíteatocsaineacht comhlántach-spleách (CDC), a leanann athdhaonra mall ó chealla réamhtheachtaithe hematopoietic thar roinnt míonna le patrún ama ar leith [161].

Ba é Alemtuzumab an chéad antasubstaint mhonaclónach a chruthaigh a éifeachtúlacht i gcoinne comparadóir gníomhach (interferon- 1a) i dtriail chéim II [10] agus dhá thriail phasIII [11,12] maidir le torthaí cliniciúla agus MRI.

Tá sé léirithe maidir le foirmeacha athiompaithe deMS in othair nach bhfuair freagra leordhóthanach ar dhá chóireáil nó níos mó modhnaithe galair (DMTanna) de réir an FDA [13] nó le haghaidh cóireáil MS athiompaithe-tarchurtha an-ghníomhach d’ainneoin DMT amháin ar a laghad nó má tá. tá an galar ag dul in olcas go tapa (EMA) [185].Is antigen mAb chimeric frith-CD 20 é Rituximab atá ceadúnaithe ar dtús le haghaidh limfómaí B-chealla neamh-Hodgkin atá frithsheasmhach do réimeanna ceimiteiripe eile [4].

Is éard atá i CD20 ná fosphoprotein 297 a bhaineann le aammbrane atá i láthair ar na cealla B go léir lena n-áirítear cealla réamh-B, cealla B neamhaibí, cealla B aibí, cealla cuimhne B, agus codán beag de chealla T ach gaschealla notin, cealla pro-B, agus cealla plasma [4].

Ídíonn Rituximab a scaiptear cealla B ach ní cealla B sa smior nó nóid limfe [4], ag cur lysis cille B chun cinn trí cíteatocsaineacht cheallacha atá ag brath ar antasubstaint (ADCC), cíteatocsaineacht comhlántach (CDD), agus fagaicíotóis ag macrophages agus neutrophils [73].

Léirigh triail chéim II, dall-dall, ina raibh 104 othar le RR-MS sannta do rituximab nó phlaicéabó go raibh i bhfad níos lú i bhfad níos lú ag othair a fuair rituximab lesion MRI iomlán agus nua-fheabhsaithe gadolinium, agus cion na n-othar i laghdaíodh an grúpa rituximab a léirigh athiompú ar a laghad go suntasach ag seachtain 24 (14.5% vs. 34.3% sa ghrúpa phlaicéabó,p=0.02) agus seachtain 48 (20.3% vs. 40.0%, p {{16) }}.04) [75].

Mar sin féin, níl staidéar randamach faoi chéim III rialaithe déanta le rituximab in othair MS go dtí seo. Ina theannta sin, ba é rituximab an chéad teiripe ídithe CD20-a scrúdaíodh freisin i gcéim II/III na trialach in othair MS forásacha príomhúla (PPMS) [76].

Níor chomhlíon Rituximab na críochphointí príomhúla sainithe, ach ghlan an triail seo an bealach chun ocrelizumab a iniúchadh sa chéim seo den ghalar toisc gur thug sé leideanna luachmhara maidir lena éifeachtúlacht i ngalar forásach [186].

Mar sin féin, forordaítear rituximab go forleathan as-lipéad, go háirithe sa tSualainn áit a bhféadfadh suas le 53% d’othair MS a bheith faoi rituximab [77]. scléaróis iolrach.

Díríonn sé antaigin CD20 ar B-chealla agus is é an t-aon antashubstaint infhéitheach frith-CD20 atá cruthaithe sábháilte agus éifeachtach in dhá thriail randamacha rialaithe céim III ina ndearnadh comparáid idir é agus béite interferon subcutaneous{{4}a ag dáileog de 44 µg trí huaire sa tseachtain ar feadh 96 seachtaine.

Chonacthas laghdú suntasach go staitistiúil ar an ráta athiompaithe bliantúil de 46% intrialach 1 agus 47% i dtriail 2 sa ghrúpa cóireáilte le ocrelizumab i gcomparáid leis an ngrúpa béite interferon-1i.

Bhí céatadán na n-othar a raibh dul chun cinn míchumais dearbhaithe acu ag 12 agus 24 seachtaine i bhfad níos ísle le ocrelizumab agus bhí meánlíon na n-lasta feabhsaithe gaddolinium i scananna athshondais mhaighnéadaigh ualaithe T1- 94% níos ísle le ocrelizumab i dtriail 1 agus 95% níos ísle sa triail. 2, i gcomparáid le cóireáil le interferonbeta-1a [68].

Is é Ocrelizumab an chéad chóireáil cheadaithe le haghaidh MS forásach príomhúil mar a léirítear tairbhe i roinnt beart éifeachtúlachta lena n-áirítear céatadán i bhfad níos ísle d’othair le dul chun cinn míchumais deimhnithe ag 12 agus 24 seachtaine agus céatadán i bhfad níos ísle de chaillteanas toirte inchinn i gcéim III dúbailte-dall, phlaicéabó. -triail rialaithe [69].D’fhaomh an FDA do MS in 2020 Ofatumumab.

Is DMT frith-CD20 mAb,B-chealla eile é do MS. Tá a éifeachtúlacht agus a sábháilteacht cruthaithe aige trí dhá staidéar chéim 3 dúbailte-dall (ASCLEPIOS I agus II) ina ndearnadh é a chur i gcomparáid le teriflunomide [72].

Thaispeáin othair ar ofatumumab ráta athiompaithe bliantúil i bhfad níos ísle sa dá thrial agus bhí céatadán na n-othar in olcas faoi mhíchumas a deimhníodh ag 3 agus 6 mhí i bhfad níos ísle freisin le ofatumumab i gcomparáid le teriflunomide [72].

Tá an buntáiste tábhachtach ag Ofatumumab gurb é an chéad chill B féinriartha atá dírithe ar DMT in MS, a sheachadtar trí pheann uath-insteallta, a chuireann ar chumas na n-othar an chóireáil a fhéinriarachán sa bhaile, ag seachaint cuairteanna ar an ionad insileadh, rud atá thar a bheith ábhartha mar gheall ar an COVID reatha{ {2}} paindéim [187].

For more information:1950477648nn@gmail.com