Fianaise Mhóilíneach ar Phoitéinseal Coisctheach Melatonin i gCoinne NAASO2-Aosú Spreagtha i bhFrancaigh Fireann

Déan teagmháil le do thoiloscar.xiao@wecistanche.comle haghaidh tuilleadh eolais

Coimriú:Tá nimhiú Arsanaic(As) forleathan mar gheall ar nochtadh do thruailliú. Is é an leibhéal tocsaineach (Mar) is cúis le dul in aois ocsaídiúcháin de bharr strus agus damáiste fíocháin. Ós rud é go bhfuil airíonna frith-ocsaídeacha agus frith-aosaithe ag melatonin (MLT), bhí sé mar aidhm againn éifeacht chosanta MLT a mheas i gcoinne tocsaineacht arsenite sóidiam (NaAsO2). Roinneadh lucha NMRI fireann sláintiúla in ocht ngrúpa éagsúla. Fuair an grúpa rialaithe gnáth-aiste bia rialta. Cuireadh cóireáil ar ghrúpaí eile le aistí bia éagsúla, lena n-áirítear MLT amháin, NaAsO2, agus NaAsO2 móide MLT. Tar éis míosa cóireála, rinneadh tástálacha bithcheimiceacha agus paiteolaíocha ar shamplaí fola, croí agus fíocháin scamhóg. freisin, mhéadaigh na leibhéil TNF- , 8-hiodrocsa-2-guanóisín déocsa(8OHdG), malondaildéad (MDA), speicis ocsaigine imoibríocha (ROS), agus bosca grúpa ard-soghluaisteachta 1(HMGB1), léiriú ar chineál gabhdóra TNF 1-fearann báis gaolmhar (TRADD) mRNA agus telomerase reverse transcriptase, agus laghdaigh sé slonn Klotho (KL)mRNA i bplasma agus fíocháin araon. I gcodarsnacht leis sin, laghdaigh MLT MDA, ROS, HMGB1, lactate, agus TNF- feabhas ar abairt mRNA KL agus chuir sé an abairt mRNA de na géinte TERT agus TRADD faoi chois. Mar sin, tugann MLT cosaint láidir i gcoinne gortú fíocháin spreagtha NaAsO agus strus ocsaídiúcháin.

KSL11

Cliceáil anseo le do thoil chun tuilleadh eolais a fháil

Eochairfhocail:ag dul in aois ; Clotho; Mealatonin; arsenite sóidiam; TERT; TRADD

1. Réamhrá

Is miotalóid é Arsanaic agus an tocsain uimhir a haon ar liosta na n-ábhar salaithe tosaíochta de chuid Ghníomhaireacht um Chaomhnú Comhshaoil na Stát Aontaithe (USEPA) [1]. Tá sé fós ar cheann de na truailleáin is tábhachtaí i screamhuisce [2]. Ní mheastar go bhfuil a thiúchan in uisce óil níos mó ná 50 ug/L sábháilte do shláinte an phobail, ach tá leibhéil den sórt sin fós coitianta i go leor tíortha [1]. Braitheadh freisin i go leor cosmaidí, craiceann, aghaidh, gruaig agus táirgí luibhe. Déantar é a ionsú go díreach isteach sa sruth fola tríd an gcraiceann agus ansin carnann sé sa chorp, rud a fhágann éifeachtaí tocsaineacha in orgáin éagsúla [3]. Tá díghníomhú thart ar 200 einsím ina chúis le géarthocsaineacht agus le géarthocsaineacht arsanaic; tá baint ag go leor acu seo le conairí fuinnimh cheallacha agus le sintéis agus deisiú DNA.síneadh saoil cistancheIs samplaí de ghéarthocsaineacht iad nausea, urlacan, pian boilg, agus buinneach, agus is féidir galair ilchóras agus ailse a dhéanann difear do il-orgán a bheith mar thoradh ar thocsaineacht ainsealach [4]. Tá an arsanaic cíteatocsaineach, só-ghineach agus géineatocsaineach toisc go ndéanann sé damáiste DNA ocsaídiúcháin, laghdaíonn sé einsímí frith-ocsaídeacha, agus gineann sé speicis ocsaigine imoibríocha (ROS)[5]. Is céim ríthábhachtach é gníomhachtú telomerase maidir le dul chun cinn ailsí daonna. Coinníonn cosúlacht trascríobhach an ghéin telomerase droim ar ais transcriptase (TERT) ar a chuid catalaíoch é ina thost i gcealla sláintiúla [6,7]. Mar ghníomhaire clastogenic, laghdaíonn arsanaic léiriú telomerase agus fad telomere, is cúis le apoptosis, necróis, agus giniúint ROS, agus bás cille a aslú [8].

KSL12

Is féidir le Cistanche frith-aging

Tá ról ríthábhachtach ag melatonin (MLT), hormón arna scaoileadh ag an bhfaireog pineal, i rialáil circadian. Tá éifeachtaí frith-oxidant, frith-aging, inmunomodulation, agus ailse-troid aige freisin [9,10]. Cuidíonn MLT le dul in aois cheallacha a sheachaint trí radacacha a scavening agus damáiste ocsaídiúcháin do mitochondria a laghdú [10]. Cuidíonn MLT freisin le damáiste géineatocsaineach de bharr mitomycin-C-spreagtha san fhuil imeallach i bhfrancaigh [11]. Is féidir le MLT bac a chur ar iomadú cille ailse chíche agus angiogenesis, ionradh cille ailse, agus feidhm telomerase [12]. Laghdaíonn MLT gníomhaíocht telomerase i gcealla meall agus léiriú mRNA ar na fo-aonaid TERT agus TR, ag athchóiriú feidhm telomerase [13,14]. Léiríonn an fhianaise gur féidir le nochtadh MLT ról a imirt chun aosú ocsaídiúcháin de bharr strus a chosc. Tá an staidéar seo deartha chun a mheas an féidir le cóireáil MLT cosaint a thabhairt ar aosú ocsaídiúcháin de bharr strus arna spreagadh ag arsenít sóidiam (Na AsO,).

Tá Arsanaic ina chúis le géineatocsaineacht san fhuil imeallach daonna, agus laghdaíonn comhchóireáil le MLT go suntasach bearta géineatocsaineacha [15] agus damáiste fíocháin inchinne [16,17].cistean nzTá sé léirithe ag staidéir in vitro go laghdaíonn MLT autophagy spreagtha arsenite agus cuireann sé bithgenesis mitochondrial chun cinn i néaróin saothraithe bunscoile [18]. Laghdaíonn cóireáil MLT cítocíní pro-athlastach, rud a thugann le tuiscint gur féidir leis an CNS a chosaint ó strus ocsaídiúcháin arsanaic-spreagtha, damáiste DNA, agus apoptosis [19]. Tá éifeachtaí cosanta léirithe ag MLT freisin i gcoinne tocsaineachta meitibileach arna spreagadh ag arsanaic [20], tocsaineacht ae/duáin de bharr arsanaic, agus gortú testicular de bharr arsanaic [21]. Nochtann na staidéir seo go dtugann MLT cosaint ar thocsaineacht arna spreagadh ag arsanaic san fhuil, san ae, sna duáin agus i bhfíocháin tháillí. Tá sé mar aidhm ag an staidéar seo a mheas cibé an dtugann cóireáil ML cosaint do na fíocháin croí agus scamhóg ar aosú ocsaídiúcháin de bharr strus arna spreagadh ag arsenít sóidiam (NaAsO,) mar éifeacht chosanta ionchasach MLT i gcoinne aosú arsanaic-spreagtha sna fíocháin seo nach bhfuil iniúchadh déanta fós.

2. Torthaí

2.1. Arsanaic Fíocháin Iomlán Ag Úsáid Speictriméadar Maise Plasma atá Cúpláilte go hIonduchtach

Léirítear na tiúchain Mar atá sna samplaí fíocháin croí agus scamhóg a nochtar do 1/2,1/3, agus 1/10 LD50 NaAsO, le agus gan cóireáil MLT, i dTábla 1. Fuarthas amach go méadaíodh an tiúchan iomlán Mar fíocháin i bhfíochán croí agus scamhóg araon ar bhealach dáileog-spleách i gcomparáid leis an ngrúpa rialaithe. Léiríodh cóireáil MLI, ar an láimh eile, chun tiúchan fíocháin As a ísliú.

2.2.Bithmharcóirí Strus Ocsaídeacha

Tugtar Malondialdehyde (MDA) ar cheann de na marcóirí ríthábhachtacha le haghaidh measúnú ar strus ocsaídiúcháin. Mar thocsain ard-ghrád, is seachtháirge é an cumaisc cheimiceach seo de shárocsaídiú lipid cheallacha [22]. Scrúdaíodh samplaí croí agus scamhóg tar éis cóireála le dáileoga éagsúla de NaAsOz ina n-aonar nó in éineacht le MLT chun bithmharcóirí strus ocsaídiúcháin a mheas. I samplaí croí agus scamhóg araon, fuair muid leibhéil cosúla de strus ocsaídiúcháin le méideanna éagsúla NaAsO2 (1/2,1/3, agus 1/10 LD50). Ní raibh aon difríocht staitistiúil idir leibhéil MDA na ngrúpaí rialaithe agus MLT. Méadú suntasach ar dháileog-spleách ar na leibhéil MDA den 1/10 (an dá cheann<0.05）,1 （both=""><0001）, and="" ld50="" （both=""><0001）naaso2 groups="" was="" observed,="" in="" contrast="" to="" the="" control="" and="" mlt="" groups.="" however,="" mlt="" treatment="" prevented="" the="" increase="" in="" naaso2-induced="" mda="" levels="" in="" both="" heart="" and="" lung="" samples="" compared="" to="" the="" +ld50="" naaso2="" group.="" a="" significant="" decrease="" in="" mda="" levels="" in="" the="" mlt="" +="" naaso2="" group="" was="" observed.="" these="" findings="" indicate="" that="" exposure="" to="" mlt="" can="" help="" reverse="" higher="" oxidative="" stress="" levels="" caused="" by="" naaso2="" (table="">

2.3. Speicis Ocsaigin Imoibríocha

Baineann speiceas ocsaigin imoibríoch (ROS) leis na díorthaigh ocsaigine; déanann siad damáiste d'fheidhmeanna ceallacha agus bíonn éifeachtaí tocsaineacha acu. Tá móilíní ROS comhdhéanta de ocsaigin amháin agus roinnt leictreoin neamhphéireáilte le linn athlasadh [23]. Scrúdaíodh samplaí croí agus scamhóg tar éis cóireála le dáileoga éagsúla de NaAsO, ina n-aonar nó i gcomhar le MLT chun measúnú a dhéanamh ar speicis imoibríocha ocsaigine. I samplaí croí agus scamhóg araon, fuaireamar leibhéil chomhchosúla ROS le méideanna éagsúla de NAAsO, (1/2,1/3, agus 1/10 LD50). Ní raibh aon difríocht staitistiúil idir leibhéil ROS an rialaithe agus na grúpaí MLT.méid bod cistancheMéadú suntasach ar dháileog-spleách ar leibhéil ROS na ngrúpaí 1/10, 1/3, agus LD50 NaAsO (allp<0.0001)was observed,="" in="" contrast="" to="" the="" control="" and="" mlt="" groups.="" however,="" mlt="" treatment="" prevented="" the="" increase="" in="" naaso2-induced="" ros="" levels="" in="" both="" heart="" and="" lung="" samples="" compared="" to="" the'="" ld50="" naaso2="" group.="" a="" significant="" decrease="" in="" ros="" levels="" in="" the="" mlt+="" naaso,="" group="" (all=""><0.0001)was observed.="" these="" findings="" indicate="" that="" exposure="" to="" mlt="" can="" help="" reverse="" the="" increase="" in="" reactive="" oxygen="" species="" levels="" caused="" by="" naaso2="" (table="">

2.4. TNF-& Cíteaicín ar son Athlasta

Ceann de na cítocíní pro-athlastacha riachtanacha ag céim luath an athlasadh ná fachtóir necróis meall (TNF- ). Scaoiltear an cítocín seo ón macraphage nuair a chuirtear tús le cosán athlastach, rud a fhágann mífheidhmiú ceallacha. Is idirghabhálaí córas imdhíonachta é TNF- mar fhreagra ar phataiginí inmheánacha nó seachtracha [24]. Scrúdaíodh samplaí plasma tar éis cóireála le dáileoga éagsúla de NaAsO, ina n-aonar nó i gcomhar le MLT chun TNF-c a mheasúnú. Ní raibh aon difríocht staitistiúil i leibhéil TNF-o na ngrúpaí rialaithe agus MLT. Méadú suntasach ar dháileog-spleách ar leibhéil TNF na ngrúpaí 1/10,1/3, agus 5 LD50 NaAsO (gach p.<0.0001)was observed,="" in="" contrast="" to="" the="" control="" and="" mlt="" groups.="" however,="" mlt="" treatment="" prevented="" the="" increase="" in="" naaso2-induced="" tnf-α="" levels="" compared="" to="" the}="" ld50="" naaso2="" group.="" a="" significant="" decrease="" in="" tnf-α="" levels="" in="" the="" mlt+="" naaso2="" group="" was="" observed.="" these="" findings="" indicate="" that="" exposure="" to="" mlt="" can="" help="" reverse="" the="" increase="" in="" tnf-α="" levels="" caused="" by="" naaso2="" (figure="">

2.5. Bosca Grúpa Soghluaisteachta Ard 1 Leibhéil

Tá ról rialála ag bosca grúpa ard-soghluaisteachta1(HMGB1), próitéin núicléach chaomhnaithe agus idirghabhálaí déanach ar bhealaí athlastacha, maidir le damáiste ceallacha le linn athlasadh [25]Scrúdaíodh samplaí croí agus scamhóg le haghaidh leibhéal HMGB1. Ní bhfuarthas aon difríocht shuntasach staitistiúil idir leibhéil HMGB1 an rialaithe agus na grúpaí MLT. I gcomparáid leis na grúpaí rialaithe agus MLT, méadú suntasach ar leibhéil HMGB1 sa ghrúpa LD50 NaAsO2 (an dá p<0.0001） was="" observed.="" however,="" compared="" to="" the号ld50="" naaso,="" group,="" mlt="" treatment="" prevented="" the="" increase="" in="" naaso2-induced="" hmgb1="" levels="" in="" both="" heart="" and="" lung="" samples.="" a="" significant="" decrease="" in="" levels="" of="" hmgb1="" was="" observed="" in="" the="" mlt+="" naaso2="" group.="" these="" results="" show="" that="" exposure="" to="" mlt="" will="" help="" reverse="" high="" levels="" of="" hmgb1="" induced="" by="" naaso2="" (figure="">

KSL13

2.6.8-Leibhéil Hiodrocsa-2-dé-ocsaiguanóisín

Is táirge ocsaídiúcháin DNA é 8-hiodrocsa-2-déocsa guanóisín (8-OHG) a bhunaíonn mar mharcóir struis ocsaídiúcháin. Bíonn tionchar ag fachtóirí comhshaoil ar hiodrocsailiú guanó-sín [26]. Scrúdaíodh samplaí plasma tar éis cóireála le dáileoga éagsúla de NaAsO, ina n-aonar nó in éineacht le MLT chun 8OHdG a mheasúnú. Ní raibh aon difríocht staitistiúil idir leibhéil 8OHdG an rialaithe agus na grúpaí MLT. Méaduithe suntasacha ar leibhéil 8OHdG sna grúpaí 1/2 agus 1/3 LD50 NAAsO (an dá<0.0001)were observed,="" in="" contrast="" to="" the="" control="" or="" mltgroup.="">púdar cisteancheMar sin féin, chuir cóireáil MLT cosc ar an méadú ar leibhéil 8OHdG de bharr NaAsO i gcomparáid leis an ngrúpa LD50 NaAsO. Breathnaíodh laghdú suntasach ar leibhéil 8OHdG sa ghrúpa MLT móide NaAsO2. Léiríonn na torthaí seo gur féidir le nochtadh do MLT cuidiú le damáiste DNA ocsaídiúcháin de bharr NaAsO a aisiompú, (Fíor 3).

Leibhéil 2.7.Lactate

Méaduithe sintéise lactate le linn feidhm cheallacha lagaithe agus ingearchló imoibrithe anaeróbach. Tá leibhéal lactate ardaithe ina tháscaire ar damáiste mitochondrial agus hypoperfusion fíocháin [27]. Scrúdaíodh samplaí croí agus scamhóg tar éis cóireála le dáileoga éagsúla de NaAsO, ina n-aonar nó le MLT chun lachtáit a mheasúnú. Fuaireamar leibhéil éagsúla lactate i samplaí croí agus scamhóg. Ní raibh aon difríocht staitistiúil idir leibhéil lactate an rialaithe agus na grúpaí MLT.

I gcodarsnacht leis an ngrúpa rialaithe nó MLT, breathnaíodh méadú suntasach ar leibhéil lactate sna grúpaí 1/10,1/3, agusLD50 NaAsO2. Mar sin féin, chuir cóireáil MLT cosc ar an méadú ar leibhéal lachtaigh spreagtha NaAsO i samplaí croí agus scamhóg araon i gcomparáid leis na grúpaí 1/10 LD50 NaAsO2 agus} LD50 NaAsO, (allp).<0.0001). a="" significant="" decrease="" in="" lactate="" levels="" in="" the="" mlt+="" naaso2="" group="" was="" observed.="" these="" findings="" indicate="" that="" exposure="" to="" mlt="" can="" help="" reverse="" increased="" lactate="" levels="" caused="" by="" naaso,(table="">

2.8.Real-Time Trascríobh Droim ar ais PCR do Léiriú Géine

I láthair （athrú huaire {{0}}.09) agus 1/3 (athrú huaire 0.23）LD50 de NaAsO2 (an dá p<0.0001), the="" mrna="" expression="" level="" of="" the="" anti-aging="" kl="" gene="" in="" the="" heart="" samples="" was="" significantly="" downregulated="" compared="" to="" the="" control="" (fold="" change="" 1.02)="" or="" mlt="" (fold="" change="" 1.02)groups(both=""><0.0001). on="" the="" other="" hand,="" mlt="" treatment="" tended="" to="" reduce="" the="" effects="" of="" naasoz,="" as="" demonstrated="" by="" the="" higher="" mrna="" expression="" levels="" of="" kl="" genes="" in="" all="" treatment="" groups=""><0.0001) compared="" to="" the="" +ld50="" naaso2="" group.="" in="" the="" +,="" 1/3,="" and="" 1/10ld50="" naaso2+mlt="" treatment="" groups,="" the="" mrna="" kl="" gene="" expression="" level="" increased="" compared="" to="" the="" +ld50="" naasoz="" group="" (all=""><0.0001). tert="" is="" a="" telomerase="" catalytic="" subunit="" that,="" along="" with="" the="" telomerase="" rna="" component="" (terc),="" forms="" the="" fundamental="" unit="" of="" the="" telomerase="" complex.="" in="" normal="" cells,="" tert="" gene="" expression="" is="" inactive="" or="" very="" low.="" in="" comparison="" to="" the="" control="" (fold="" change="" 1.00)="" and="" mlt="" (fold="" change="" 0.92）="" groups,="" we="" observed="" that="" exposure="" to="" （fold="" change="" 2.54）and="" 1/3（fold="" change="" 2.30）ld50="" naaso2="" (both=""><0.001)significantly doubled="" tert="" gene="" mrna="" expression.="" on="" the="" other="" hand,="" mlt="" exposure="" tended="" to="" minimize="" and="" normalize="" tert="" overexpression="" in="" the="" treatment="" groups.="" the="" +="" and="" 1/10ld50="" naaso2="" +="" mlt="" treatment="" groups="" had="" significantly="" decreased="" mrna="" tert="" gene="" expression="" (both=""><0.001). tradd="" is="" a="" human="" adaptor="" protein="" responsible="" for="" programmed="" cell="" death="" and="" is="" encoded="" by="" the="" tradd="" gene.="" similar="" to="" tert,="" in="" comparison="" to="" the="" control="" (1.03-fold)="" and="" mlt="" (1.02-fold)="" groups,="" we="" observed="" that="" exposure="" to="" （1.81-fold）="" and="" 1/3（1.56-fold）ld50="" naaso2（both=""><0.05）significantly increased="" tradd="" gene="" mrna="" expression.="" when="" compared="" to="" the="" ld50="" naaso2="" group,="" mlt="" treatment="" reduced="" tradd="" gene="" mrna="" expression="" by="" 1.16="" and="" 1.09-fold="" in="" the="" +="" and="" 1/10="" ld50="" naaso2+mlt="" treatment="" groups="" (both=""><0.05)(figure>

KSL14

2.9.Meastóireachtaí Histeolaíocha ar Fhíocháin Chroí agus Scamhóg

Cuirtear torthaí ionadaíocha na hanailíse histolaíochta ar fhíocháin chroí agus scamhóg a fuarthas ó francaigh a chóireáiltear le melatonin agus NaAsOz i dáileoga 1/2,1/3,1/10 i láthair i bhFíor 5. Aon athruithe, lena n-áirítear brú tráchta, freagra géara athlastacha, necróis, hemorrhage, nó hyperemia, rinneadh measúnú comparáideach sna grúpaí éagsúla. Bhí micreagraif d’fhíochán croí agus scamhóg ó na dáileoga 1/3 agus 1/10 gnáth gan aon athruithe histeapaiteolaíocha. Léirigh meastóireacht histeapaiteolaíoch ar an ngrúpa a instealladh leis an dáileog 1/2 d’arsanaic neacróis cille miócairdiach.sliocht salsa cistanche,Mar sin féin, sa ghrúpa dáileog 1/2, a fuair melatonin freisin, bhí níos lú necróis ar an bhfíochán croí le feiceáil. Nuair a chuirtear i gcomparáid leis an ngrúpa a fuair melatonin agus 1/2 arsanaic sa scamhóg, léirigh an grúpa a fuair ach 1/2 arsanaic níos mó hyperemia, éidéime, agus insíothlú cille athlastach.