Díobháil ae de bharr Mifepristone in Othar ar a bhfuil Siondróm Cushing: Tuairisc Chás agus Athbhreithniú ar an Litríocht

Teibí

CúlraIs stéaróid frith-progestational é Mifepristone, ar a dtugtar RU-486 freisin, a bhfuil struchtúr ceimiceach cosúil le stéaróidigh anabalacha aige. Nuair a thugtar mar dháileog amháin i gcomhar le misoprostol, úsáidtear mifepristone chun ginmhilleadh leighis a spreagadh. Tá Mifepristone a riartar go hainsealaí ag dáileog níos airde ceadaithe freisin do bhainistiú teideal hipearcharr. Níor tuairiscíodh ach 2 chás de ghortú ae a bhaineann le mifepristone, sa dá chás, i socrú siondróm Cushing. Tuairiscímid tríú othar le siondróm Cushing le gortú ae de bharr mifepristone le torthaí histeolaíocha uathúla a thugann léargas ar phaitifiseolaíocht gortú ae i mifepristone agus stéaróidigh anabalacha.

Is féidir le Cistanche feidhmiú mar fheabhsaitheoir frith-tuirse agus stamina, agus léirigh staidéir thurgnaimh go bhféadfadh decoction Cistanche tubulosa cosaint éifeachtach a dhéanamh ar na heipitocytes ae agus na cealla endothelial damáiste i lucha snámha meáchain, an abairt NOS3 a rialú, agus glycogen hepatic a chur chun cinn. sintéis, rud a fheidhmíonn éifeachtúlacht frith-tuirse. D'fhéadfadh sliocht Cistanche tubulosa atá saibhir i glycoside phenylethanoid laghdú suntasach a dhéanamh ar na leibhéil creatine serum kinase, lactate dehydrogenase, agus lactate, agus na leibhéil haemaglóibin (HB) agus glúcóis i lucha ICR a mhéadú, agus d'fhéadfadh sé seo ról frith-tuirse a imirt trí laghdú ar an damáiste muscle. agus moill a chur ar an saibhriú aigéid lachtaigh le haghaidh stórála fuinnimh i lucha. Chuir Táibléad Comhdhúile Cistanche Tubulosa go mór leis an am snámha meáchain, mhéadaigh sé an cúlchiste glycogen hepatic, agus laghdaigh sé leibhéal úiré serum tar éis a fheidhmiú i lucha, rud a léirigh a éifeacht frith-tuirse. Is féidir leis an decoction de Cistanchis feabhas a chur ar seasmhachta agus dlús a chur le deireadh a chur le tuirse i lucha a fheidhmiú, agus is féidir a laghdú freisin ar an ingearchló serum creatine kinase tar éis a fheidhmiú ualach agus a choinneáil ar an ultrastructure muscle cnámharlaigh na lucha gnáth tar éis a fheidhmiú, rud a léiríonn go bhfuil na héifeachtaí. de neart coirp agus frith-tuirse a fheabhsú. Chuir Cistanchis go suntasach freisin le ham marthanais lucha nitrít-nimh agus chuir sé leis an lamháltas i gcoinne hypoxia agus tuirse.

Cliceáil ar Tuirse Extreme

【Le haghaidh tuilleadh eolais:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:8613632399501】

Cur i láthair cásIs baineannach Caucasach 63-bliain d'aois í an t-othar a bhfuil galar Cushing uirthi agus nach bhfuil aon stair de ghalar ae aici roimhe seo. Cuireadh tús léi ar mifepristone agus semaglutide. Nócha lá tar éis di mifepristone a thionscnamh, d'fhorbair sí buíochán domhain, pruritus dian, tuirse, agus masmas. Léirigh tástálacha ae patrún measctha heipitocheallach/cóleastatach. Bhí séireolaíochtaí víreasacha agus uath-imdhíonachta diúltach agus ní raibh aon dilatation bile ar íomháú. Thaispeáin bithóipse ae dian cholestasis ach ní raibh aon díobháil duchta bile. Bhí endothelialitis fócasach i láthair laistigh de venule lárnach. Mhair na hairíonna cholestatacha ar feadh míosa tar éis cur i láthair sular thit siad go mall. Ceithre mhí tar éis stopadh mifepristone, réitigh an t-othar comharthaí go hiomlán, agus tháinig tástálacha ae gnáth. Léirigh tiomsú scór Mhodh Measúnaithe Causality Roussell Uclaf go raibh cúis dhóchúil ann.

ConclúidíTá struchtúr ceimiceach comhchosúil ag Mifepristone agus stéaróidigh anabalacha sintéiseacha / androgsaineacha agus tá go leor cosúlachtaí ann i gcur i láthair cliniciúil gortú ae. Tá tréithe cliniciúla cosúla ag an gcás seo agus ag an 2 chás eile a tuairiscíodh. Féadfaidh breathnóireacht endothelialitis inár n-othar nasc meicniúil a sholáthar idir mifepristone, nó stéaróidigh anabalacha i gcoitinne, agus forbairt deacrachtaí soithíoch cosúil le peliosis.

EochairfhocailGortú ae de bharr drugaí, Cholestasis, Endothelialitis, Stéaróidigh Anabolic, Roussell Uclaf Modh Measúnaithe Cúisíochta

Cúlra

Is stéaróid frith-progestational é Mifepristone, ar a dtugtar RU-486 freisin, a riartar i dáileog amháin 600 mg i gcomhar le misoprostol a úsáidtear chun ginmhilleadh a spreagadh i suas le 10 seachtaine ó iompar [1]. Déantar Mifepristone a fhormheas agus a mhargú freisin mar Korlym, forordaithe ag dáileog de 300 mg go 1200 mg laethúil, chun hypercortisolism a bhaineann le neamhghnáchaíochtaí glycemic a bhainistiú in othair nach bhfuil máinliacht mar rogha acu [2]. Is iad na fo-iarmhairtí is coitianta a bhaineann le mifepristone ná pian bhoilg/boilg, cramping útarach, pian droma, buinneach, meadhrán, tinneas cinn, masmas, agus urlacan [3]. Is é meán-leathré díothaithe mifepristone ná 18 uair an chloig. Is tríd an gcóras cytochrome P450 go príomha a dhéantar meitibileacht mifepristone a bhaineann le N-dímheitiolachán agus hiodrocsailiú teirminéil den slabhra próipinile 17-[3, 4].

Níor tuairiscíodh ach 2 chás de ghortú ae a bhaineann le mifepristone [5, 6]. Sa dá chás, bhí othair ag glacadh mifepristone chun siondróm Cushing a bhainistiú. Is bunachar sonraí é Córas Tuairiscithe Teagmhais Dhíobhálacha an Riaracháin Bia agus Drugaí (FAERS) a chuimsíonn teagmhais dhíobhálacha tromchúiseacha, tuarascálacha earráide cógais, agus gearáin maidir le cáilíocht táirgí a chuirtear faoi bhráid an FDA. Tuairiscíodh breis agus 6800 teagmhas díobhálach do mifepristone (Korlym) don FAERS suas go luath in 2022. Nuair a bhí an fiosrúchán teoranta d’imeachtaí díobhálacha a bhaineann le ae (ag baint úsáide as na téarmaí: buíochán, cliseadh hepatic, cholestasis, gortú ae, ae de bharr drugaí. gortú, méadú ar thástáil feidhm ae, neamhghnácha tástála feidhm ae, laghdaigh tástáil feidhm ae, neamhghnácha ar fheidhm hepatic, méadú ar einsím hepatic, heipitíteas, heipitíteas géarmhíochaine, agus heipitíteas cholestatic) aithníodh 49 cás doiciméadaithe san iomlán sa bhunachar sonraí. Maraíodh crann de na 49 cás seo (6.1%). In ainneoin iarrachtaí iolracha ag baint úsáide as an Acht um Shaoráil Faisnéise, ní raibh muid in ann faisnéis a fháil ar na cásanna seo ón FDA.

Tuairiscímid tríú othar le gortú ae de bharr mifepristone agus úsáidimid an Modh Measúnaithe Causality Roussel Uclaf nuashonraithe (RUCAM) chun cúisíocht a chinneadh [7]. Cuireadh torthaí cliniciúla agus histeolaíochta an othair seo i gcomparáid leis an 2 chás roimhe seo de ghortú ae mifepristone.

Cás-thuairisc

Is bean Chugais {{0}}bliain d'aois í an t-othar a bhfuil stair hipthíoróideachta aici agus a d'fhorbair diaibéiteas mellitus atá frithsheasmhach in inslin, arna léiriú ag 20-punt meáchain agus imní. Diagnóisíodh í le microadenoma pituitary agus galar Cushing. Bhí a cuid tástálacha bunlíne ae gnáth. Dhiúltaigh an t-othar máinliacht pituitary agus cuireadh tús léi ar mifepristone 3{00 mg in aghaidh an lae agus ar instealladh subcutaneous semagglutide 0.5 mg go seachtainiúil. Seacht seachtaine go leith ina dhiaidh sin, méadaíodh an dáileog de mifepristone go 300 mg dhá uair sa lá. Mhéadaigh an leibhéal fosfatase alcaileach go 187 U/dL ach bhí an chuid eile dá tástálacha ae, lena n-áirítear leibhéal biliriúibin agus gníomhaíochtaí aimínaistrithe, mar ghnáthnós ar dtús. Cúig seachtaine tar éis méadú dáileog mifepristone, d'fhorbair sí jaundice, tuirse, agus nausea. Ní raibh an t-othar pian bhoilg, fiabhras, nó chills. Cuireadh deireadh le Semaglutide agus mifepristone. D'ól an t-othar go measartha. Bhí a comharthaí ríthábhachtacha gnáth, agus bhí a scrúdú fisiceach suntasach le haghaidh buíochán domhain agus bhí imeall an ae infheicthe ag an gcorrlach cósta. Staidéir saotharlainne; fosfatase alcaileach 147 U/L, próitéin iomlán 6.3 g/dL, albaimin 4.1 g/dL, bilirubin iomlán 11.3 mg/dl, aminotransferase aspartate (AST) 68 U/L, aimínaistriú alanine (ALT) 73U/L, lachtáit dehydrogenase (LDH) ) 390 U/L, cóimheas normalaithe idirnáisiúnta (INR) 1.1, comhaireamh fola bán 8600, eosinophil 4%, haemaglóibin 11.8 g/dL, pláitíní 397,000. Bhí séireolaíochtaí víreasacha (frith-HAV IgM, HBsAg, IgM frith-HBc, agus frith-HCV) agus uath-imdhíonachta (antasubstaint frith-núicléach, antashubstaint mhatán frith-réidh, antashubstaint frith-mhiochondrial), IgA 86 mg/ dL, IgM 60 mg/dL, IgG 567 mg/dL, hormón spreagtha thyroid 7.69 µIU/mL, T4 1.0 ng/dL saor in aisce. Léirigh íomháú athshondais mhaighnéadach agus cholangagrafaíocht ae tomhais 17.5 cm, agus gallbladder conarthach gan aon dilatation dhuchtánach bitheach laistigh nó extrahepatic. Léirigh bithóipse ae cholestasis le athlasadh arb iad is sainairíonna cholestasis canálach centrilobular marcáilte, infiltrates éadrom neutrophilic de na lobules agus conairí tairseach le eosinophils annamh agus heipitocytes apoptotic íosta (Fig. 1 A). Ní raibh aon infiltrates nó steatosis lymphoplasmacytic suntasach. Rud atá tábhachtach, níor aithníodh gortú duchta bile laistigh den chroí-ábhar bithóipse. Suimiúil go leor, bhí endothelialitis fócasach i láthair laistigh de venule lárnach (Fíor 1 B). Ní raibh ach fiobróis íosta meas sa spás sinusoidal ag Trichrome stain (Fig. 1C).

D'fhorbair sí pruritus ag dul in olcas in ainneoin aigéad ursodeoxycholic a ghlacadh ar feadh 2 sheachtain. Mhair a hairíonna cholestatacha ar feadh míosa sular ísligh go mall. (Fíor 2) Ceithre mhí tar éis stop a chur le mifepristone, réitigh an t-othar comharthaí go hiomlán, agus tháinig tástálacha ae gnáth (Tábla 1). Ní dhearnadh athdhúshlán. Léirigh tiomsú scór Mhodh Measúnaithe Cúisíochta Roussell Uclaf (RUCAM) cúisíocht dhóchúil [7] (Tábla 2)

Plé

Táimid ag tuairisciú tríú cás de ghortú ae de bharr drugaí (DILI) de bharr mifepristone. Cosúil leis an 2 chás roimhe seo, forordaíodh mifepristone le haghaidh cóireáil galar Cushing. Ag baint úsáide as an RUCAM nuashonraithe, léirigh an scór cúisíocht dhóchúil [7] (Tábla 2). Níl aon chásanna tuairiscithe de ghortú ae inar tógadh mifepristone mar fhrithghiniúint éigeandála. Bhí ár n-othar ag glacadh liraglutide freisin, inhibitor peptide cosúil le glucagon, a bhfuil baint aige le baol méadaithe cholelithiasis, cholecystitis, agus galar biliary nuair a úsáidtear é ar feadh tréimhse níos faide agus meáchain caillteanas [8]. Mar sin féin, níor tuairiscíodh cás amháin DILI a bhaineann le semaglutide [4] cé nach féidir a ról sa chás seo a eisiamh go hiomlán.

The clinical course and pattern of liver injury of this patient and the 2 previously reported cases are similar [5, 6] (Table 3). All 3 patients were women, and the latency period was 90  days. Our patient developed increasing alkaline phosphatase before the onset of jaundice. These patients all experienced deep jaundice (bilirubin>20 mg/dl) agus pruritus. Bhí an fachtóir R íseal (díobháil ae hepatocellular cholestatic measctha) ach bhí<2 in only one case  (cholestatic liver injury) [9]. Prothrombin time was intact and none of the patients had mental status changes. All patients recovered, but the time from presentation to recovery was protracted; lasting 3 months for symptoms resolution, and 40 weeks for normalization of liver tests.

Tá difríocht bheag idir histeolaíocht an cháis seo agus tuarascálacha roimhe seo. Na tuarascálacha le Funke et al. [5], agus Shah et al. [6], déan cur síos ar cholestasis tur, a shainmhínítear de ghnáth mar cholestasis gan gníomhaíocht necro-athlastach suntasach. I gcodarsnacht leis sin, léiríonn histeolaíocht ae ár n-othar heipitíteas cholestatic le athlasadh suntasach neutrophilic agus eosinophilic a ghabhann leis an cholestasis in éineacht le heipitocytes apoptotic annamh agus fócas ar itis endothelial venular lárnach. Tá histeolaíocht ae comhsheasmhach le patrún bithcheimiceach díobhála ae an othair seo. Mifepristone, ar a dtugtar freisin 11 -(4-(dimethylamino)phenyl)-17 -(1-propynyl)estra-4,9-dien{{9) }}ol-3-amháin, is stéaróid choimhthíoch shintéiseach é. Agus 17-struchtúr fáinne carbóin aige, roinneann mifepristone an bunstruchtúr ceimiceach seo atá cosúil le stéaróidigh anabalacha-androgaigineacha sintéiseacha. Chomh maith le grúpa feinil-aimíneitile a bheith acu ar Charbóin 11, tá grúpa próipinile ag mifepristone ar Charbóin 17, rud a fhágann gur stéaróid ailcileáilte C-17 é [10] (Fíor 2).

Mar a luadh cheana [3], tá an pictiúr cliniciúil de ghortú ae mifepristone beagnach comhionann le cholestasis de bharr stéaróidigh anabalacha / androgsaineacha a bhaineann le latency, patrún bithcheimiceach díobhála ae, agus histeolaíocht. Tá fad an cholestasis a breathnaíodh sna 3 chás de ghortú ae mifepristone cosúil freisin leis an gcúrsa fada i stéaróidigh anabalacha/androgsaineacha [11–15] Is gnách go mbíonn baint ag endothelialitis le diúltú allograft ae, gortuithe idirghabhála coscaire seicphointe imdhíonachta, heipitíteas víreasach, COVID{{ 4}} ionfhabhtú, agus heipitíteas radaíochta [16, 17]. Mar sin féin, tá baint traidisiúnta ag baint le húsáid stéaróide anabalacha le casta peliosis hepatis, coinníoll ina gcailltear líneáil endothelial na sinusoids agus foirmíonn lochanna móra líonta fola laistigh den parenchyma hepatic [18]. Féadfaidh breathnóireacht ítis endothelial inár n-othar nasc meicniúil a sholáthar idir mifepristone, nó stéaróidigh anabalacha i gcoitinne, agus forbairt deacrachtaí soithíoch cosúil le peliosis.

Conclúid

Go hachomair, tuairiscímid an tríú cás de ghortú ae cholestatach a bhaineann le mifepristone atá forordaithe chun siondróm Cushing a bhainistiú. Tá tréithe comhchosúla ag an gcás seo agus ag an 2 chás eile a tuairiscíodh; 90-fola lae, buíochán domhain, agus téarnamh fada. Tuairiscíodh cásanna breise de chásanna mifepristone i mbunachar sonraí MedWatch an FDA. Tá struchtúr ceimiceach comhchosúil ag Mifepristone agus stéaróidigh anabalacha sintéiseacha / androgsaineacha agus tá go leor cosúlachtaí ann i gcur i láthair cliniciúil gortú ae. Féadfaidh breathnóireacht ítis endothelial ar bithóipse ae ár n-othar nasc meicniúil a sholáthar idir mifepristone, nó stéaróidigh anabalacha i gcoitinne, agus forbairt deacrachtaí soithíoch mar peliosis.

Buíochas

Dada

Ranníocaíochtaí údair

TAA Bhailigh agus rinne anailís ar shonraí, scríobh, agus cheadaigh an leagan deiridh den lámhscríbhinn. Rinne DRB an histeolaíocht a léirmhíniú, scríobh agus cheadaigh an leagan deiridh den lámhscríbhinn. RAW I gcomparáid le struchtúr bithcheimiceach mifepristone agus stéaróidigh anabalacha, scríobh agus d'fhormheas an leagan deiridh den lámhscríbhinn. AOM Bhailigh agus rinne anailís ar shonraí, scríobh, agus d'fhormheas an leagan deiridh den lámhscríbhinn. T-LF Dhear an staidéar, bhailigh agus rinne anailís ar shonraí, agus scríobh, agus cheadaigh an leagan deiridh den lámhscríbhinn. Léigh na húdair go léir an lámhscríbhinn deiridh agus d'fhaomh siad.

Maoiniú

Dada.

Infhaighteacht sonraí agus ábhar

Tá na tacair sonraí le linn agus/nó arna anailísiú le linn an staidéir reatha ar fáil ón údar comhfhreagrach arna iarraidh sin go réasúnach.

Dearbhuithe

Faomhadh eitice agus toiliú le bheith rannpháirteach

Tharscaoil an IRB áitiúil athbhreithniú.

Toiliú le foilsiú

Fuarthas toiliú feasach i scríbhinn ón othar chun an tuarascáil cáis seo agus aon íomhánna a ghabhann léi a fhoilsiú. Tá cóip den toiliú scríofa ar fáil lena athbhreithniú ag Príomheagarthóir na hirise seo.

Leasanna iomaíocha

Dearbhaíonn na húdair nach bhfuil aon leasanna iomaíocha acu

Tagairtí

1. Autry BM, Wadhwa R. Mifepristone. [Nuashonraithe 2022 Eanáir 11]. In: StatPearls [Idirlíon]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2022.

2. Morgan FH, Laufgraben MJ. Mifepristone chun siondróm Cushing a bhainistiú. Cógasteiripe. 2013; 33(3):319–29.

3. Gallagher P, Óg AH. Cóireáil Mifepristone (RU-486) le haghaidh dúlagar agus síceóis: athbhreithniú ar na himpleachtaí teiripeacha. Néar-shíciatraí faoi Chóireáil.

4. 2006; 2(1):33–42. LiverTox: Eolas Cliniciúil agus Taighde ar Dhíobháil ae de bharr Drugaí [Idirlíon]. Bethesda (MD): An Institiúid Náisiúnta um Dhiaibéiteas agus Galair Díleácha agus Duán; 2012-. Mifepristone. [Nuashonraithe 2018 10 Márta].

5. Funke K, Rockey DC. Gortú ae cholestatach de bharr mifepristone de bharr drugaí. Heipiteolaíocht. 2019; 69(6): 2704–6. https://doi.org/10.1002/hep. 30465.

6. Shah I, Putnam T, Daugherty E, Vyas N, Chuang KY. Mifepristone: cúis neamhchoitianta le gortú ae de bharr drugaí. Gaistreintreolaíocht Res. 2019; 12(3): 181–4.

7. Danan G, Teschke R. RUCAM maidir le gortú ae de bharr drugaí agus luibhe: an nuashonrú. Int J Mol Sci. 2015; 17(1):14.

8. He L, Wang J, Ping F, et al. Úsáid agónaí gabhdóra peptide cosúil le glúcagon le riosca galair gallbladder agus bileach: athbhreithniú córasach agus meitea-anailís ar thrialacha cliniciúla randamacha. Med Intéirneach JAMA. 2022; 182(5):513–9.

9. Chalasani NP, Hayashi PH, Bonkovsky HL, et al. Diagnóisiú agus bainistiú díobhála ae neamhghnácha de bharr drugaí. Am J Gastroenterol. 2014; 109:950-66.

10. PubChem [Idirlíon]. Bethesda (MD): Leabharlann Náisiúnta an Leighis (US), An Lárionad Náisiúnta um Fhaisnéis Biteicneolaíochta; 2004-. Achoimre ar Chomhdhúil PubChem le haghaidh CID 55245, Mifepristone; [lua 2022 Samhain. 20].

11. Flores JE, Chitturi S, Walker S. Díobháil ae de bharr drugaí ag modhnóirí roghnacha gabhdóirí andro-genic. Cumann Hepatol. 2020; 4(3):450–2.

12. Stolz A, Navarro V, Hayashi PH, Fontana RJ, Barnhart HX, Gu J, Chalasani NP, Vega MM, Bonkovsky HL, Seef LB, Serrano J, Avula B, Khan IA, Cirulli ET, Kleiner DE, Hoofnagle JH, Imscrúdaitheoirí DILIN. Colestasis trom agus fada i 44 fear óg ag glacadh forlíontaí bodybuilding: measúnú ar fhachtóirí riosca géiniteacha, cliniciúla agus ceimiceacha. Cógaslann Bia Ther. 2019; 49(9): 1195-204.

13. Stępień PM, Reczko K, Wieczorek A, Zarębska-Michaluk D, Pabjan P, Król T, Kryczka W. Colestasis intrahepatic trom agus cliseadh ae tar éis úsáid stano-zolol - tuairisc cáis agus athbhreithniú ar an litríocht. Clin Cait Hepatol. 2015; 1(1):30–3.

14. Boks MN, Tiebosch AT, van der Waaij LA. A bodybuilder jaundiced Heipitíteas cholestatic mar thaobh-éifeacht de stéaróidigh anabalacha-androgsaineach injectable. J Sci Spóirt. 2017; 35(22):2262–4.

15. Nadell J, Kosek J. Peliosis hepatis. Baineann dhá chás déag le teiripe androgen ó bhéal. Arch Pathol Lab Med. 1977; 101(8):405–10. 16. Kleiner DE. Dul chun cinn le déanaí san histeapaiteolaíocht maidir le gortú ae de bharr drugaí. Surg Pathol Clin. 2018; 11(2): 297–311.

17. McConnell MJ, Kondo R, Kawaguchi N, Iwakiri Y. Covid-19, agus gortú ae: ról na heipitíteas athlastach, mífheidhm pláitíní, agus thrombosis. Cumann Hepatol. 2022; 6(2):255–69.

18. Bagheri SA, Boyer JL. Peliosis hepatis a bhaineann le teiripe steroid anabalacha andraigineach. Foirm mhór de ghortú hepatic. Ann Intéirneach Med. 1974; 81(5):610–8.

Nóta Foilsitheoir

Tá Springer Nature fós neodrach maidir le héilimh dhlínsiúla i léarscáileanna foilsithe agus i gcleamhnachtaí institiúideacha.

【Le haghaidh tuilleadh eolais:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:8613632399501】