Déantar melatonin a shintéisiú agus a mheitibiliú sa chraiceann

Déan teagmháil le do thoiloscar.xiao@wecistanche.comle haghaidh tuilleadh eolais

3. Melatonin agus Aosú

3.1.Forbhreathnú ar Shintéis, Metabolism, agus Feidhm Melatonin

Tá an móilín phylogenetically ársa melatonin (N-acetyl-5-methoxytryptamine) scaipthe go forleathan sa nádúr [130-132] agus is féidir a fhoirmiú beagnach i ngach orgánach beo, lena n-áirítear plandaí [133-136]. D'aonraigh agus d'aithin an deirmeolaí Aaron Lerner et al melatonin i bhfaireog an phineach buaibheach ar dtús. sa bhliain 1958 [137]. Ba é Lerner, in éineacht lena chomhghleacaithe, an chéad duine freisin a d’aithin struchtúr ceimiceach meileatonin agus a ghníomhaíocht mar oibreán tintreach i meileafóir ag gníomhú in aghaidh an hormóin a spreagann -melanocyte (-MSH)[138]. Go stairiúil, i mamaigh, measadh go raibh an indolamine seo a scaoileadh uathúil ag an fhaireog pineal, ag imirt ról mór i rialáil rithimí oíche lae circadian agus biorhythms séasúrach [33,139]. Is féidir melatonin a scaoiltear le pineal a thomhas ag tiúchan níos ísle san fhuil ná mar atá sa sreabhán cerebrospinal (CSF) den tríú ventricle den inchinn, rud a thugann le tuiscint a ról mar chosantóir na hinchinne i gcoinne strus ocsaídiúcháin[140,141]. Níos déanaí, bunaíodh láithreáin extraspinal de tháirgeadh melatonin. Mar sin, déantar melatonin a shintéisiú freisin i bhfíocháin fhorimeallacha iomadúla mar an smior, an reitine, an lionsa, an cochlea, na scamhóga, an ae, na duáin, an briseán, an fhaireog thyroid, na horgáin atáirgthe baineann, agus ar deireadh an craiceann [14,15,22,{{ 19}}]. Go deimhin, is próiseas ilchéimneach é sintéis melatonin a thosaíonn ar dtús le hiodrocsailiú L-tryptophan go 5-hiodrocsa-tryptophan (5(OH)) tryptophan, catalaíoch ag tryptophan hydroxylase [147-149]. (OH) déantar tryptophan a dhícharbocsailín go serotonin, a chlaochlú ina dhiaidh sin go N-acetylserotonin (NAS) ag an einsím arylalkylamine N-acetyltransferase(AANAT) [150,151]. lena n-áirítear arylamine N-acetyltransferase [152-156].fás bod cistancheIs é an chéim dheireanach sa shintéis ná NAS a thiontú go melatonin ag hidroxy indole-O-methyl transferase (HIOMT) [157].

Déantar leibhéil melatonin a rialáil trína meitibileacht tapa san ae nó go díreach ag suíomh a shintéise in orgáin fhorimeallacha [158]. Sa mheitibileacht hepatic clasaiceach, díghrádaíonn einsímí CYP450 (CYP1A1, CYP1A2, agus CYP1B1) melatonin a scaiptear go 6-OH-melatonin [159,160]. Is féidir melatonin a dhímheitilú freisin san ae go NAS ag CYP2C19 nó CYP1A, rud a léiríonn cosán beag micreasómach [161,162]. Tríd an cosán indólach eile, dí-aicéitilítear melatonin ag aicriolaimídí aryl ae go 5-OH-tryptamine, a dhéantar a dhímhíniú tuilleadh ag monoamine oxidase A [163]. Tosaíonn meitibileacht meileatonin tríd an gcosán kynurenic le foirmiú N'-aicéitil-N--formyl-5-methoxykynuramine(AFMK) in imoibriú cosúil le sárocsaídeasáis. Dífhoirmíodh tuilleadh AFMKanna go N'-aicéitil{-5-methoxykynuramine(AMK)[164,165]. I mitochondria, tá cur síos déanta freisin ar bhealach breise de mheitibileacht melatonin go AFMK ag cytochrome Cooxidation [166]. Sa chraiceann nó i gcealla craiceann, déantar meileatonin a mheitibiliú go tapa trína 6-hiodrocsailiú, tríd an gcosán indólach agus cineachúrach, agus trí phróisis neamh-einsímeacha lena n-áirítear fóta-trasfhoirmiú arna spreagadh ag UVB, UVA, agus speicis ocsaigine imoibríocha [{{32} }]. Is iad na príomhtháirgí meitibileachta meileatonin san eipideirm ná 6-hiodrocsamelatonin, AFMK, AMK, 5-methoxytryptamine, 5-methoxytryptophol, agus 2-hiodrocsamelatonin. Carnann na táirgí seo san eipideirm ag tiúchan inbhraite [170,171].

Cliceáil anseo le do thoil chun tuilleadh eolais a fháil

Rinne an dáileadh forleathan melatonin le linn éabhlóid é mar hormón ilfheidhmeach ríthábhachtach, le feidhmeanna riachtanacha suntasacha [34,172]. Áirítear le gníomh casta melatonin a chuid oibre mar rialtóir an chlog circadian, neurotransmitter agus hormone, modulator meitibileach, agus modhnóir ar fhreagra cille agus scaoileadh cítocine [173-177]. Rialaíonn sé freisin feidhmeanna go leor orgán forimeallach [174,178] agus feidhmíonn sé oncostatin [179-184] agus cumas frith-aosaithe [48,185]. Déantar go leor éifeachtaí rialála melatonin ar chórais cardashoithíoch, inchríneacha, atáirgthe agus imdhíonachta a idirghabháil trí ghabhdóirí membrane melatonin 1 (MT1) agus MT2 ar leith [19,186]. Fuarthas amach go gcuireann Melatonin, trí idirghníomhú le MT1 agus MT2, teorainn le meáchan a fháil [176,187,188]. Is féidir le melatonin bac a chur ar dhifreáil adipigineach agus in éineacht le vitimín D, taispeánann sé rialáil dhiúltach ar adipogenesis i ngaschealla adipéineacha (ADSCanna). Fuarthas amach le déanaí gur chuir melatonin bac suntasach ar thrascríobh géinte sainiúla adipogenesis-orchestrating, mar aP2 agus receptor proliferator peroxisome (PPAR-7) chomh maith le géinte adipocyte-shonracha lena n-áirítear lipoprotein lipase (LPL) agus acyl. -CoA thioesterase 2(ACOT2). Ina theannta sin, is féidir le melatonin agus vitimín D ADSCanna a mhodhnú trí ghéinte rialála epigenetic cosúil le histone deacetylase 1 (HDAC1), SIRT1, agus SIRT2 [189] a uasghrádú.

Is féidir le melatonin bac a chur ar éifeachtaí estrogens [190] agus taispeánann sé gníomhaíocht cardioprotective [191,192] agus anticonvulsant [193].sochair salsa cistancheTá MT1 agus MT2 tábhachtach freisin chun an craiceann a chosaint i gcoinne strusóirí comhshaoil, ag dul in aois, agus ailseogenesis [179,194]. Ina theannta sin, is minic go mbíonn comhghaolú contrártha idir an leibhéal melatonin agus riosca méadaithe forbartha ailse. Is fiú a thabhairt faoi deara, go bhféadfadh bac ar ghabhdóirí melatonin dochar a dhéanamh don fhreagairt damáiste DNA spleách p53-[195]. Athsheolaíonn cumas frithocsaídeach melatonin an gníomh indíreach receptor-mediated, is dócha trí spreagadh einsímí frithocsaídeacha, SIRT3, agus daoine eile [43,196]. Oibríonn Melatonin freisin trí mheicníochtaí idirghabhála neamh-ghabhdóirí ar nós scavening díreach éagsúlacht speiceas imoibríoch (ROS agus RNS araon) chun gníomhú in aghaidh strus ocsaídiúcháin[39,41,130,197-199]. Chomh maith lena acmhainneacht ard frithocsaídeach, receptor-neamhspleách, feidhmíonn melatonin mar chosantóir mitochondrial [200] agus gníomhaire frith-athlastach [201]. Roinntear cuid de na hairíonna cosanta atá ag melatonin lena meitibilítí kynurenic AFMK agus AMK [178,202,203].

3.2. Ról Cosanta Melatonin san Aosú Sistéamach

Tá “teoiric shaor-radacach an aosaithe” pléite le breis agus 50 bliain [204-206]. Ag an leibhéal subcellular, is iad mitochondria an fhoinse is mó chun speicis an-imoibríocha agus millteach a ghiniúint mar perocsaitrít agus an radacach hiodrocsaile [207]. Tarlaíonn a dtáirgeadh iomarcach, a eascraíonn i strus ocsaídiúcháin mitochondrial feabhsaithe agus sócháin mtDNA, in éineacht le haosú an duine agus paiteolaíochtaí a bhaineann le haois [208-210]. Bíonn tionchar freisin ag roinnt einsímí intracellular lasmuigh de na mitochondria (m.sh., xanthine oxidase, monoamine oxidase, NADPH oxidases) ar tháirgeadh ROS le haois ag dul chun cinn [211-213]. Cuireann suaitheadh ​​​​ar chothromaíocht redox mitochondrial chun cinn seangacht cheallacha agus dá bhrí sin cinneann lagú mitochondria an ráta aosaithe [214]. Le déanaí, ceapadh gur earráidí macasamhlú mtDNA polymerase [215] is cúis le formhór na sócháin mtDNA. Le linn aosaithe, d’fhéadfadh go dtiocfadh carnadh sócháin le breis mífheidhme miteachondrial agus damáiste ocsaídiúcháin de bharr lochtanna dá leithéid in innealra macasamhlaithe mtDNA mar aon le teip ar a dheisiú.

Is féidir le Cistanche frith-aging

Ós rud é go ngintear fréamhacha saor in aisce go flúirseach i miteachondria agus iad ag dul in aois, féadfaidh móilíní a laghdaíonn a dtáirgeadh miteachondrial nó a dhíthocsainíonn iad an ráta aosaithe sistéamach a mhoilliú. Is móilín den sórt sin é melatonin, agus tá a ról san aosú dírithe ar go leor eolaithe le 20 bliain anuas [42,216-218]. Fuarthas amach go raibh damáiste ocsaídiúcháin luathaithe i bhfíocháin iolracha mar thoradh ar phinealectomy máinliachta ar francaigh óga mar gheall ar chur isteach circadian, agus ainmhithe easnamhach melatonin in aois níos tapúla [219].

Cé go gcuireann mitochondria mífheidhmiúil leis an bpróiseas aosaithe [220], is féidir le melatonin fiseolaíocht mitochondrial is fearr a choinneáil [42,221,222]. Faightear tiúchan melatonin ag leibhéil níos airde i mitochondria ná in organelles ceallacha eile, rud a thugann le tuiscint a ról suntasach mar mhóilín spriocdhírithe mitochondrial a bhaineann le próisis mitochondrial [42,200].cistanche tubulosa dosage redditTá na gníomhartha cosanta tairbhiúla iomadúla den hormone indolic seo ag an leibhéal mitochondrial doiciméadaithe go maith [223]. Is féidir le melatonin strus ocsaídiúcháin a bhaineann le haois a theorannú go díreach trí ROS / RNS a scavening [41,224] agus trí ghníomhachtú indíreach superoxide dismutase suite mitochondria (SOD2) [225]. Trí SIRT3 áitiúil mitochondria a spreagadh, spreagann melatonin dí-aicéitiliú agus gníomhachtú SOD2. Laghdaíonn gníomhachtú na n-einsímí frithocsaídeacha a bhaineann le cosán comharthaíochta SIRT3/SOD2 le melatonin damáiste ocsaídiúcháin mitochondrial agus scaoileadh cíteochrome C, rud a laghdóidh apoptosis a bhaineann le mitochondria [196,226]. Go deimhin, coimeádann melatonin an poitéinseal membrane mitochondrial optamach agus caomhnaíonn sé feidhm mitochondrial ní hamháin trí mhúchadh fréamhacha saor in aisce [198] ach freisin trí chosc a chur ar an tréscaoilteacht mitochondrial pore trasdula (MPTP) [227], próitéiní díchúplála (UCPanna) a ghníomhachtú, agus a rialáil biogenesis mitochondrial. dinimic [228].

Go ginearálta, féadfaidh melatonin gníomhú mar mhóilíní pro-agus frith-athlastach araon ar bhealach comhthéacs-spleách [201,229,230]. Agus é ag dul in aois, cuireann melatonin gníomhartha frith-athlastacha i bhfeidhm ar athlasadh ísealghrád a bhaineann le dul in aois. Spreagann melatonin SIRT1, agus forluíonn a ngníomhaíochtaí frith-athlastacha le linn an phróisis ag dul in aois [231]. Maolaíonn SIRT1, ag feidhmiú mar rialtóir epigenetic aosaithe, an t-athlasadh trí íos-rialáil TLR4, a dhéanann idirghabháil ar éifeachtaí pro-oxidant tríd an cosán comharthaíochta NF-kB [229]. Is féidir le meileatonin, trí chosc a chur ar TLR-4 nó ar ghníomhaí interferon a bhaineann le glacadóir dola (TRIF), scaoileadh roinnt cítocíní pro-athlastacha amhail TNF , IL-1, IL{{22} }, agus IL-8 [232,233].

Mar achoimre, tá melatonin, lena chumas strus ocsaídiúcháin a mhaolú, feidhmeanna mitochondrial a chosaint, an córas imdhíonachta a mhodhnú, athlasadh a laghdú, aimplitiúid rithim circadian a fheabhsú, agus neuroprotection a thaispeáint, mar thoradh ar an bpróiseas aosaithe a mhoilliú [174,216,234-240. ].

4. Melatonin, a mheitibilítí agus aosú craicinn

Déantar melatonin a shintéisiú agus a mheitibiú sa chraiceann. Foilsíodh cumas an chraiceann mhamach melatonin a shintéisiú ó serotonin trí NAS den chéad uair i 1996 [241]. Tá fianaise curtha ar fáil ag staidéir leantacha gur féidir le craiceann daonna, chomh maith le gnáth-keratinocytes, melanocytes, agus cealla melanoma, melatonin a tháirgeadh go endogenously [13-15,22,242]. Ina theannta sin, cuireann na cealla craiceann na heinsímí riachtanacha in iúl chun tryptophan a chlaochlú go serotonin agus ar deireadh thiar go melatonin, cosúil le hidroxylase tryptophan (TPH1 - gach cealla craiceann; TPH2-melanocytes agus fibroblasts deirmeach)[13,14,23,243], ANAAT/serotonin N- acetyltransferase (SNAT) agus NAT [154,155], agus HIOMT/N-acetylserotonin-methyltransferase (NASM) [13,14]. Is féidir le AANAT agus NAT araon serotonin cutaneous a aicéitil chuig NAS [13,152,156]. Gineann follicles gruaige melatonin freisin agus cuireann siad a chuid gabhdóirí feidhmiúla in iúl [244]. Le déanaí, rinneadh na tiúchain meileatonin agus a mheitibilítí san eipideirm dhaonna a chainníochtú le mais-speictriméadracht crómatagrafaíocht-leachta (LC-MS)[170,171].cistanche แอ ม เว ย์Athraíonn leibhéal na melatonin epidermal ag brath ar chine, inscne agus aois. Thomhais Kim et al. na tiúchain is airde melatonin i measc Meiriceánaigh Afracacha agus Caucasians scothaosta. Bhí leibhéil a mheitibilít kynurenic AFMK i bhfad níos airde i bhfireannaigh Caucasian, ach léirigh AMK tiúchan níos airde i Meiriceánaigh Afracacha ná i Caucasians [171]. Tugann carnadh AMK san eipideirm le fios go gclaochlú cutaneous AFMK go AMK.

Téann meileatonin sa chraiceann faoi mheitibileacht thapa in vivo trí na cosáin indólacha agus caingéaracha, agus is mór-mheitibilít í hiodrocsamelatonin [168,169]. Go deimhin, tá gach meitibilít melatonin, lena n-áirítear na meitibilítí kynurenic deiridh AFMK agus AMK, i láthair sna cealla epidermal agus is féidir leo tionchar a bheith acu ar a bhfeidhmeanna mitochondrial [35,245]. Is féidir le nochtadh craiceann daonna do UVB meitibileacht melatonin a spreagadh, rud a fhágann go ngintear meitibilítí frithocsaídeacha AFMK agus AMK i keratinocytes daonna [167,169]. Cruthaíonn na meitibilítí meileatonin grianghraf-spreagtha tuilleadh easghluaiseachta frith-ocsaídiúcháin an-chumhachtach. Sainmhíníodh an cascáid seo mar chóras melatoninergic frith-ocsaídiúcháin (MAS) an chraiceann [13,167]. Tá melatonin agus a mheitibilítí riachtanach chun go leor feidhmeanna craiceann a rialáil, lena n-áirítear lí cutaneous [13,246], adnexal [244,247,248], bacainn [23,40,168], agus imdhíonachta [173|feidhmeanna. Cosnaíonn siad an craiceann freisin i gcoinne maslaí seachtracha agus inmheánacha (Fíor 2) agus tá acmhainneacht oncostatin acu i gcealla melanoma [180,249]. Murab ionann agus melatonin, ní chuireann AMK bac ar ghníomhaíocht tyrosinase agus níl aon éifeacht shuntasach aige ar melanogenesis [170]. Déantar cuid de na héifeachtaí feinitíopacha a bhaineann le melatonin a idirghabháil trí idirghníomhú le gabhdóirí MT1 agus MT2 lánúin-phróitéin atá ceangailte le membrane. Tá logánú forleathan ag MT1, go príomha san eipideirm (stratum granulosum, stratum spinosum, truaill fréimhe uachtair agus istigh na bhfollicles gruaige)[19,22], ach is minic a aimsítear MT2 i bhfollicles gruaige agus soithigh fola, le léiriú nó neamhláithreacht níos ísle sa bhroinn. cealla eipideirm [13,244]. Déanann léiriú MT2 i bhfollicles gruaige iad mar sprioc féideartha le haghaidh rialáil fás gruaige le melatonin [248]." Braitheadh ​​​​gabhdóirí MT3" freisin i keratinocytes, melanocytes, agus fibroblasts; áfach, tá soiléiriú ag teastáil ar a ról [179]. Fuarthas amach go bhfuil receptor dílleachta núicléach retinoic (Rora) in iúl i gcealla craiceann ach níl sé ina receptor do melatonin, á aithint mar receptor do stéaróil agus secosteroids [250,251]. Tá rialáil meileatonin ar fheidhmeanna miteachondrial neamhspleách ar ghabhdóirí den chuid is mó agus éilíonn sé ardchruinnithe ar féidir a bhaint amach trí tháirgeadh éifeachtach ar an láthair agus/nó feidhmiú melatonin tráthúla.

4.2. Ról meileatonin agus a mheitibilítí i maolú grianghrafadóireacht

Cé go bhfuil córas frithocsaídeach cumhachtach dea-fheistithe ag craiceann chun dul i ngleic le strus ocsaídiúcháin, is féidir le nochtadh ainsealach UVR lena tháirgeadh iomarcach ROS cosaint frithocsaídeach ingenous an chraiceann a shárú, rud a fhágann damáiste agus dul in aois roimh am i bpróiseas ar a dtugtar grianghrafadóireacht. Tá melatonin ar cheann de na móilíní cosanta atá biosintéisithe ag tiúchan ard i mitochondria de na cealla craiceann chun ROS a éagumasú trí dheonú leictreon agus RNS trí imoibrithe nítreasylúcháin [199,252,253]. Is féidir le melatonin cosc ​​a chur ar fhoirmiú fréamhacha saor in aisce an-imoibríoch trí radacach anion superoxide (O, ·) a laghdú i bpróiseas dá ngairtear seachaint radacach [228,254]. Méadaíonn buntáiste suímh melatonin a chumas na fréamhacha saor in aisce tocsaineacha a fhoirmítear go flúirseach i mitochondria a scaveneáil láithreach, go príomha trí UVA ach freisin trí ionradaíocht UVB [198,245]. Féadfaidh melatonin einsímí a spreagadh freisin atá in ann an ROS lag-imoibríoch a dhíghrádú [130,255] Tá sé tábhachtach a thabhairt faoi deara nach ndéanann einsímí na speicis is díobhálaí (fréamhacha hiodrocsaile agus sárocsaitrít) a dhíghrádú. Ní féidir iad a bhaint ach amháin trí scavenger díreach an-éifeachtach cosúil le melatonin [256-258]. Cuireann imoibriú meileatonin le radacach hiodrocsaile tús le foirmiú 2-OH-melatonin agus 4-OH-melatonin, a dhéantar a mheitibiliú tuilleadh go AFMK agus trí arylamine formamidase nó catalase go AMK[196,202]. Déanann an scavenging radacach tocsaineach éifeachtach an laghdú ar strus ocsaídiúcháin a ghintear le ROS.

I fibroblasts deirmeacha gnáth agus diaibéitis daonna, is féidir le melatonin SOD, catalase (CAT), agus glutathione peroxidase (GPx) a spreagadh, agus táirgeadh glutathione (GSH) a chur chun cinn [259]. Go deimhin, trí ghníomhachtú MT1/MT2, uas-rialaíonn melatonin léiriú na ngéinte frithocsaídeacha i gcealla ionradaithe[43,245,260].

Bunaíodh meicníocht mhóilíneach gníomh frithocsaídeach indíreach melatonin maidir le gníomhachtú einsímí frithocsaídeacha céim-2 le déanaí i keratinocytes daonna atá faoi lé UV [254] agus melanocytes atá cóireáilte le UVB [194]. Fuarthas amach gur spreag melatonin léiriú NRF2 agus gur spreag sé a thraslonnú go dtí an núicléas, rud a d'eascair léiriú géine feabhsaithe dá sprioc-einsímí lena n-áirítear Y-glutamylcysteine ​​synthetase (y-GCS), heme oxygenase-1 (HO-1). ), agus NADPHquinone dehydrogenase-1 (NQO1) [254]. Tacaíonn an t-uasrialú ag an gcosán spleách melatonin/NRF{2-le freagairt fhrithocsaídeach ardaithe na gceratinocytes agus na melanocytes i gcoinne strus ocsaídiúcháin UVB-spreagtha.[37,194]. Thairis sin, cosnaíonn gníomhachtú Nrf2 fás gruaige scalp i gcoinne damáiste ocsaídiúcháin [261 ].cé mhéad cistanche a ghlacadhTá cumas meileatonin chun athruithe de bharr UVA/UVB a mhaolú agus chun tuilleadh damáiste fóta-dhamáiste a chosc léirithe freisin i bhfibreblastaí (Fíor 3)[262,263]. Ina theannta sin, fuarthas amach gur féidir le melatonin líon na gcealla dearfacha de 8-hydroxy-2'-deoxyguanosine (8-OHdG) a laghdú, comhartha damáiste DNA ocsaídiúcháin [23,260]. Mar sin, trína bheith ina mhóilín frithocsaídeach agus amfaphilic leathan-speictrim, is féidir le meileatonin dul isteach i seicní agus féadann sé sárocsaídiú lipid spreagtha UVR, ocsaídiú próitéin, agus damáiste mitochondrial agus ocsaídiúcháin DNA a mhaolú [23,35,37,41, A47,264]. Is é an cumas cosanta eile atá ag melatonin ná chun gníomhú in aghaidh athruithe UVR-spreagtha i sintéis ATP mitochondrial, acmhainneacht membrane plasma, agus pH i keratinocytes daonna [46,254,265.

Rud atá tábhachtach, tá buntáiste ag melatonin i gcomparáid le frithocsaídeoirí eile, ós rud é go n-oibríonn melatonin ní hamháin cumas frithocsaídeach láidir ach is frithocsaídeoirí iad formhór a mheitibilítí freisin [168,202]. De bharr an méid a dhéanann frithocsaídeoirí clasaiceacha (vitimíní C agus E) radacach amháin a shaothrú, díthocsainíonn easghluaiseachta frithocsaídeach melatonin go leor fréamhacha tocsaineacha. Thairis sin, tacaíonn carnadh fianaise leis an idirghníomhú cómhalartach idir melatonin agus NAS i mitochondria a mhéadódh an próiseas díthocsainithe [169,178,245]. Ina theannta sin, gníomhaíonn melatonin cytochrome Cin mitochondria [159], rud a idirghabháil b'fhéidir foirmiú na meitibilítí kynurenic deiridh, atá níos fearr fós scavengers radacach saor in aisce ná melatonin féin [202,203,266]. Is féidir le AFMK agus AMK a ghintear go neamh-einsímeach a charnadh sa chraiceann [243]. Mar sin féin, is féidir le AMK imithe go han-tapa trí ocsaídiú agus idirghníomhaíochtaí le RNS [169].

Tá sé de chumas ag melatonin agus a díorthaigh (6-hydroxymelatonin, NAS, AFMK, AMK, agus 5-methoxytryptamine) keratinocytes agus melanocytes a chosaint i gcoinne damáiste cille de bharr UVB [23,37,194]. Ní hamháin go laghdaíonn siad foirmiú CPDanna agus 6-4 táirgí grianghraf pirimidín-pirimidóin ach spreagann siad deisiú DNA a ndearna UVB damáiste dó freisin. Tá sé léirithe gur féidir le cur i bhfeidhm tráthúla meileatonin agus AFMK damáiste DNA agus apoptosis a chosc i gcraiceann daonna agus muc ex vivo[47]. Ina theannta sin, chuir réamh-gor craiceann lán-tiúis agus gnáth-keratinocytes daonna le melatonin an éifeacht athlastach agus apoptotic UVB-idirghabhála faoi chois, arna thomhas ag próitéin turraing teasa 70expression, léiriú cytokines pro-inflammatory (IL-1, I). -6), agus an caspase próitéin pro-apoptotic-3[267]. Léiríodh an acmhainneacht photoprotective de melatonin a riartar go topically i go leor staidéar cliniciúil. Mar sin, má dhéantar cóireáil ar an gcraiceann le meileatonin eisghineach roimh agus tar éis nochtadh na gréine, maolaítear éiritime de bharr UVR agus strus ocsaídiúcháin[268]. Is mó an éifeacht nuair a dhéantar cur i bhfeidhm cutaneous uachtar melatonin roimh nochtadh UVB [269]. D'fhéadfaí grianscéithe arna bhforlíonadh le melatonin a úsáid chun cosc ​​a chur ar ghrianghrafadóireacht craicinn agus photocarcinogenesis [270]. Rinneadh staidéar ar mheicníocht frith-wrinkle féideartha amháin de melatonin ag grúpa Sung-Hoon Kim [44]. Fuair ​​siad amach gur laghdaigh meileatonin, trí tháirgeadh ROS a laghdú, slonn MMP{-1 agus gur mhéadaigh slonn collaigine XVII i gceiratinocytes HaCaT nochta do UVB. Ina theannta sin, sa staidéar céanna léiríodh go laghdódh melatonin an caillteanas uisce trasepidermal (TEWL) ar chraiceann lucha gan ghruaig8 seachtaine tar éis ionradaíocht UVB [44]. Léirigh staidéar cliniciúil freisin laghdú suntasach ar deargadh aghaidhe agus wrinkles, agus feabhas ar fheidhm bhacainn eipideirm trí úsáid a bhaint as meascán serum oíche de melatonin, vitimín C (foirm lipophilic agus neamh-ocsaídithe), agus cumaisc polyphenol (bakuchiol) le airíonna cosúil le retinol[271]. Ina theannta sin, tá sé léirithe in vitro go méadaíonn an serum oíche céanna ina bhfuil melatonin leibhéil filaggrin i keratinocytes, agus collagen I agus III i fibroblasts deirmeach, chomh maith le laghdú a dhéanamh ar fhoirmiú cealla dóite gréine apoptotic i gcraiceann UV-nochta ex vivo.[272 ]. Deimhníonn na torthaí thuas acmhainneacht chliniciúil melatonin mar ghrianghrafchosanta leathan-raoin a d'fhéadfadh tionchar mór a bheith aige ar mhaolú aosú craiceann roimh am agus feabhas a chur ar shainmharcanna an chraiceann fótagrafaithe [147,274].

4.3.Ról Melatonin agus a Meitibilítí maidir le hAosú Craicinn de bharr Truailliú

Cuireann truailleáin aeir comhshaoil ​​chun cinn mífheidhm mitochondrial agus damáiste ocsaídiúcháin mar gheall ar ghiniúint iomarcach ROS, rud a d'fhéadfadh a bheith mar thoradh ar ailse craiceann agus craiceann d'aois roimh am [107,108]. Is féidir le melatonin feidhm mitochondrial a athbhunú agus homeostasis mitochondrial a chothabháil [275]. Is féidir leis na mitochondria a bhaint amach trí na seicní cille a thrasnú, agus is féidir é a shintéisiú sna mitochondrion freisin. Is féidir le tiúchan arda melatonin i mitochondria (a tháirgtear go endogenously nó a chuirtear i bhfeidhm go exogenously) damáiste ocsaídiúcháin a laghdú, riospráid mitochondrial a chaomhnú, apoptóis a bhaineann le mitochondria a theorannú, acmhainneacht membrane mitochondrial agus táirgeadh ATP a mhéadú, agus bithghineas mitochondrial agus mitochondrial a rialáil (deireadh na mitochondria damáiste). Tá sé beartaithe go n-imríonn SIRT1, ar féidir le melatonin a spreagadh freisin, ról ríthábhachtach i gcoinne aosú craiceann roimh am a bhaineann le truailleáin. D’fhéadfadh íosrialáil SIRT1 an MMP-1 agus an MMP-3 a bhaineann le miondealú collaigine a íosrialáil, agus d’fhéadfadh sé athlasadh a laghdú trí chosc ar chomharthaíocht NF-k[127].

Mar thoradh ar úsáid uachtair ina bhfuil melatonin, carnosine, agus sliocht Helichrysum italicum ar shleachta craiceann atá faoi lé meascán de hidreacarbóin aramatacha iltimthriallacha agus miotail throma, laghdaítear damáiste craicinn agus greannú [276]. Léirigh an staidéar laghdú suntasach ar ghabhdóirí hidreacarbóin airile fachtóir trascríobh-gníomhaithe ar thruailliú (AhR) agus collagen de chineál I i explants cóireáilte le melatonin.

Dá bhrí sin, bheadh ​​​​táirge cúram craicinn ina bhfuil melatonin ina "arm" fíor chun aosú craiceann roimh am a chosc de bharr truailleáin uirbeacha, miotail throma, agus deatach toitíní [277].

4.4.Ról Féideartha Melatonin i Modhnú Próiseas Nádúrtha Aosaithe Craicinn

Is próiseas casta ilfhachtóiriúil é dul in aois sláintiúil an chraiceann a d'fhéadfadh timpeallacht ocsaídiúcháin a dhéanamh níos measa. Le dul chun cinn, laghdaítear cumas an chraiceann melatonin a tháirgeadh, an príomh-frithocsaídeoir a ghníomhaíonn go díreach agus go hindíreach, rud a chuireann le meath ar an MAS cosanta ingenous. Tá dírialú an rithim circadian ag gabháil leis na leibhéil laghdaithe melatonin le haois. Ina theannta sin, tá laghdú ag brath ar aois i ngabhdóirí MTL le fáil i fibroblasts daonna d'aois [278]. Mar thoradh ar an laghdú ar ghabhdóirí MT1 chomh maith le leibhéal laghdaithe melatonin déantar damáiste feabhsaithe do chealla an chraiceann agus comharthaí feinitíopacha aosaithe.

Dá bhrí sin, bheadh ​​riarachán melatonin exogenous ina straitéis mhaith frith-aosaithe. Is cosúil go bhfuil melatonin forlíonta ó bhéal i leibhéil sách íseal san fhuil mar gheall ar dhíghrádú céad-pas feiceálach san ae, rud a chuireann srian le rochtain craiceann [14]. D’fhéadfadh meileatonin a chuirtear i bhfeidhm go topach dul isteach sa stratum corneum agus iosta a chruthú ann mar gheall ar a struchtúr ceimiceach lipophilic ar leith [279]. Is rogha an-mhaith é melatonin a chur i bhfeidhm ar an gcraiceann chun an próiseas aosaithe a mhoilliú agus chun sainmharcanna aosaithe craiceann a laghdú. Bealach éifeachtach agus sábháilte é cur i bhfeidhm cutaneous melatonin chun comharthaí cliniciúla aosaithe a fheabhsú (roic, TEWL, hiodráitiú, gairbhe craiceann, sagging, etc.)[186]. Go cliniciúil, tá sé níos fearr melatonin a chur i bhfeidhm san oíche nuair a bhíonn tréscaoilteacht an chraiceann níos airde mar is féidir le melatonin aithris a dhéanamh ar a tháirgeadh agus a éifeachtaí ingenous.

Agus feidhm chosanta pleiotrópach an chraiceann aige, d’fhéadfaí melatonin, lena n-airíonna frith-aosaithe tairbhiúla cruthaithe, a mheas mar iarrthóir teiripeach chun dul in aois craiceann a mhoilliú agus chun comharthaí aosaithe cutaneous a aisiompú. Dá bhrí sin, táthar ag súil go soláthróidh táirgeadh meileatinin infhéitheach infhéitheach, mar aon le meileatonin eischineálach a fheidhmítear go topically, an córas cosanta is cumhachtaí i gcoinne damáiste fóta-dhamáiste cutaneous agus coinníollacha iomadúla paiteolaíocha eile a chothaíonn strus ocsaídiúcháin (m.sh. in athlasadh ainsealach craicinn, amhail dheirmitíteas atópach)[280 ]. Ina theannta sin, is féidir melatonin tráthúla a úsáid le haghaidh cóireáil alopecia andraigineach i mná [281].

5. Conclúidí agus Peirspictíochtaí

Ó aimsíodh na hairíonna frithocsaídeacha láidre atá ag melatonin [137], tá suim ollmhór tagtha i dtéarmaí éifeachtaí bitheolaíocha melatonin sa bhitheolaíocht dhaonna agus ainmhithe. Léiríodh go bhfuil an indoleamine seo ina bhithrialtóir tábhachtach chomh maith le gníomhaire cosanta iolraitheach agus riachtanach i go leor cealla, fíocháin, agus urranna unicells, ainmhithe agus daoine [22,216,282]. Feidhmíonn melatonin éifeachtaí cosanta ar fhiseolaíocht na gceall agus hoiméastáis fíocháin, go háirithe i gcealla gearrtha a nochtar do UVR. rud a chothaíonn damáiste tromchúiseach don chraiceann in éineacht le strus ocsaídiúcháin nó damáiste DNA. Déantar na suaitheadh ​​​​incheallach seo a fhrithghníomhú nó a mhodhnú go suntasach le melatonin i gcomhthéacs córas casta frith-ocsaídiúcháin melatoninergic intracutaneous le meitibilítí melatonin feabhsaithe UVR nó UVR-neamhspleách. Dá bhrí sin, d’fhéadfaí a bheith ag súil go léireoidh táirgeadh meileatinin in-ghearrtha inghinte, mar aon le meileatonin eisghineach a fheidhmítear go topaiceach nó a meitibilítí, córas cosanta frith-ocsaídiúcháin atá tuar dóchais in aghaidh aosaithe craicinn. Go deimhin, ní mór tuilleadh taighde a dhéanamh ar shamhlacha in vitro, ex vivo, agus in vivo cuí chun bunús a thabhairt don smaoineamh thuas. Mar shampla, ní mór dúinn a fháil amach an féidir le melatonin agus a díorthaigh difear a dhéanamh ar léiriú marcóirí senescence sa chraiceann. Bheadh ​​sé thar a bheith suimiúil iniúchadh a dhéanamh ar an bhféidearthacht go n-athrófaí táirgeadh meileatonin sceana le linn dul in aois an chraiceann. Ina theannta sin, tá sé ríthábhachtach fios a bheith agat an bhfuil lagú ag baint le léiriú MTanna feidhmiúla i gcineálacha cille sceana i gcraiceann d’aois, rud a d’fhéadfadh teorainn a chur le héifeachtaí frith-aosaithe aon chineál melatonin a fheidhmítear go topically. Go hachomair, is í an phríomhcheist ná an féidir melatonin a shaothrú go teiripeach mar oibreán cosanta, mar "fachtóir marthanais craiceann" le cumais frith-ghéineatocsaineacha, nó mar "neodraitheoir" athruithe paiteolaíocha lena n-áirítear dul in aois craiceann agus cancerogenesis. Tá gá le meastóireacht bhreise ar éifeachtúlacht meileatonin a fheidhmítear go topaiceach agus a dhíorthaigh i dtrialacha cliniciúla amach anseo. Pointe tábhachtach eile a bhfuil gá le himscrúdú breise a dhéanamh air is ea nanaitheicneolaíochtaí agus nana-ábhair a úsáid chun meileatonin agus a mheitibilítí a sheachadadh go tráthúla chun an craiceann a athnuachan nó chun feinitíopa an chraicinn óg a chaomhnú.

Tá an t-alt seo a bhaintear as Int. J. Mol. Sci. 2022, 23, 1238. https://doi.org/10.3390/ijms23031238 https://www.mdpi.com/journal/ijms