Meicníochtaí Gníomhachtaithe Melanocyte agus Cóireálacha Teiripeacha Réasúnacha ar Lentigos Gréine

Coimriú:Chun paiteolaíocht na lentigos gréine (SLs) a thréithriú), léirigh anailísí trí RT-PCR leathchainníochtúil, blotting an Iarthair, agus imdhíon-histochemistry an slonn upregulated de endothelin (EDN) -1 / gabhdóirí endthelin B (EDNBRs), fachtóir gascheall (SCF). )/c-KIT, agus fachtóir neacróis siadaí (TNF) san eipideirm loitse, a bhí i gcodarsnacht leis an léiriú íosrialaithe de interleukin (IL) 1 . Tacaíonn na torthaí seo go láidir leis an hipitéis go spreagann nochtadh UVB arís agus arís eile keratinocytes chun TNF a tháirgeadh go leanúnach. Ansin spreagann TNF an secretion EDNs agus táirgeadh SCF ar bhealach autocrine, as a dtiocfaidh gníomhachtú melanogenic leanúnach melanocytes comharsanacha, rud is cúis le SLs. Léirigh staidéar cliniciúil ar 36 othar a raibh SL orthu ar feadh sé mhí cóireáilte le sliocht M. Chamomilla a bhfuil cumas láidir aige an méadú spreagtha ar shintéis DNA agus melanú melanocytes daonna sa chultúr a aisghairm, feabhas suntasach ar scóir lí. agus difríochtaí datha curtha in iúl mar luachanna L. Staidéar cliniciúil eile ag baint úsáide as atyrosinaseléirigh coscaire L-ascorbate-2-fosfáit 3 Na (ASP) gur tháinig méadú suntasach ar luach L de lotion tástála (6 faoin gcéad APS) ar chraiceann cóireáilte i SLanna agus i gcraiceann neamh-lotaíoch le luach ∆L i bhfad níos airde i SLanna nuair i gcomparáid le craiceann neamh-lesional. Tugann suim na dtorthaí seo le tuiscint go láidir gur chóir cóireáil tráthúil a chomhcheangal le bacóirí comharthaíochta EDN agustyrosinaseIs rogha theiripeach inmhianaithe é coscairí do SLanna.

Keywords: lentigo gréine; endothelin; fachtóir gascheall; fachtóir fáis keratinocyte; idirleukin-1; fachtóir neacróis meall; comharthaíocht intracellular; slógadh cailciam; bac ar chomharthaí; M. chamomilla; ascorbate-fosfáit Na; gníomhaire whitening; coscaire tyrosinase

Is inhibitor tyrosinase é Cistanche.

Cliceáil chun éifeachtaí cistanche chun tyrosinase a chosc

1. Réamhrá

Is é an neamhord hyperpigmentary eipideirm is minice le feiceáil i gcraiceann na hÁise ná lentigos gréine (SLs), a tharlaíonn go ginearálta ar an duine agus ar dorsum na lámha. I gcodarsnacht le hyperpigmentation UVB-spreagtha (melanosis UVB), a imíonn, ag brath ar aois an ábhair, laistigh de dhá sheachtain go cúpla mí tar éis scor den nochtadh UVB, forbraíonn SL ar chraiceann nochta ghrian, go háirithe an duine, agus ní imíonn siad riamh mar gheall ar dhamáiste DNA féideartha sna keratinocytes mar gheall ar ionradaíocht UVB arís agus arís eile ar an eipideirm loitse. Go ginearálta, dírítear neamhoird hyperpigmentary go ginearálta ag gníomhairí frith-lí agus folaíonn siad melanóis UVB, SLs, agus melasma. Bunaithe ar mhinicíocht an diagnóis dheiridh d'othair a bhfuil neamhoird lí éagsúla sa tSeapáin, tá an mhinicíocht is airde ag SLanna, a tharlaíonn i thart ar 60 faoin gcéad de na hothair go léir a bhfuil neamhoird hyperpigmentary orthu, agus tarlaíonn melasma agus hyperpigmentation iar-athlastach (lena n-áirítear melanóis UVB) i. chomh híseal le 5.2 faoin gcéad agus 3.3 faoin gcéad de na hothair, faoi seach [1]. Tugann sé seo le tuiscint go bhfuil SLs mar phríomhsprioc gníomhairí frith-lí do chraiceann na hÁise. Mar sin féin, is beag páipéar foilsithe a bhí ann ar éifeachtaí cliniciúla gníomhairí frith-lí ar SLanna mar go bhfuil go leor gníomhairí frith-lí martyrosinasecoscairí agus ní mheastar gotyrosinaseba leor cosc ​​chun hipearpigmentation SL a fheabhsú. Ina theannta sin, is cosúil go bhfuil sé deacair cóireáil tráthúil éifeachtach theiripeach a dhearadh go réasúnach do SLanna toisc nach bhfuil mórán ar eolas faoi mheicníochtaí gníomhachtaithe melanocyte san eipideirm loit. San alt athbhreithnithe seo, déanaimid tréithriú ar phait-bhitheolaíocht SLanna de réir cóireála tráthúla do SLanna toisc nach bhfuil mórán ar eolas faoi na meicníochtaí gníomhachtaithe melanocyte san eipideirm loit. San alt athbhreithnithe seo, déanaimid tréithriú ar phaitibitheolaíocht SLanna de réir na ngréasán melanogenic paracrine cytokine aitheanta, agus bunaithe ar na meicníochtaí gníomhachtaithe melanocyte aimsithe in eipideirm lesional SLs, tugaimid isteach cuir chuige cliniciúla réasúnacha maidir le cóireáil tráthúla do SLanna chun an hipearpigment a fheabhsú. leibhéal.

2. Saintréithe Cliniciúla

Forbraíonn SLanna go cliniciúil mar phaistí craiceann cothrom, imscríofa go maith le dathanna agus méideanna éagsúla, le feiceáil go minic ar an duine agus ar dorsum na lámha (Fíor 1a) [2]. Nocht histochemistry de loit SL dhaite le Hemoxylin & Eosin acanthosis beag agus lí feadh na ciseal cille basal (Fíor 1b) [2]. Tá dhá phatrún ann maidir le gnéithe histeapaiteolaíocha SL ar an duine: léirigh patrún amháin eipideirm leacaithe le melanóis basal, agus léirigh an patrún eile hipearpláis eipideirm le hiomairí fadaithe rete comhdhéanta de chealla basaloid domhain-lí [3].

3. Meicníochtaí Gníomhachtaithe Melanocyte i Lentigo Gréine Bunaithe ar Ghréasán Cíteaicín Paracrine Melanogenic

3.1. Uimhir Melanocyte agus Slonn Tyrosinase

Cé go bhfuil roinnt argóintí ann maidir le líon méadaithe na melanocytes i SLanna, léirigh anailís imdhíon-histochemical ag baint úsáide as an marcóir sonrach melanocyte MART-1 méadú ar líon na melanocytes i lentigo gréine [5-7]. Mar sin féin, tá dlús iarbhír na melanocytes feadh na teorann idir an deirm agus an eipideirm i SLanna cosúil leis sin i gcraiceann rialaithe perilesional mar gheall ar iomadú méadaithe keratinocytes [7]. Immunohistochemistry ag baint úsáide as frith-tyrosinasenocht sintyrosinase-méadaíodh melanocytes dearfacha go suntasach faoi 2-huaire in eipideirm lesional SLs [4]. Léirigh anailís ghéin trí RT-PCR leathchainníochtúil go bhfuil leibhéal slonn mRNA tyrosinase uasrialaithe go suntasach faoi 2.3-huaire san eipideirm loitse [4]. Tacaíonn na torthaí thuas leis an bhféidearthacht go spreagtar iomadú agus meileanú araon i melanocytes loitiúla SL. Dá bhrí sin, rinneamar hipitéis go gcuireann keratinocytes beagán iomadaithe i SLs tús le gníomhachtú melanocytes comharsanacha trí chitocíní a spreagann melanocyte a scaoileadh.

3.2. Líonraí Cytokine Paracrine Melanogenic

Táimid, agus grúpaí eile, tar éis a shoiléiriú go bhfuil roinnt líonraí tábhachtacha melanogenic cítocine paracrine idir cealla craicinn (Fíor 2). Go príomha, áirítear leo seo endothelin (EDN)-1 [8-15], fachtóir gaschealla atá faoi cheangal membrane (mSCF) [16], proopiomelanocortin (POMC) [17-20], prostaglandin E2 [21], macrophage granulocyte fachtóir spreagtha coilíneachta (GM-CSF) [22], fachtóir fáis fibroblast bunúsach [23], oncogene a bhaineann le fás [24] agus fachtóir fáis keratinocyte (KGF) [25,26] a bhaineann le hidirghníomhaíochtaí keratinocyte / melanocyte agus SCF intuaslagtha [27] ], fachtóir heipitocyterowth (HGF) [8,10,27-29] agus KGF [30] a bhfuil baint acu le hidirghníomhaíochtaí fibroblast / melanocyte. Bunaithe ar na gréasáin paracrinéiticíneacha melanogenic soiléirithe lena n-áirítear a ngabhdóirí comhfhreagracha, tá sé tábhachtach a chinneadh cé na líonraí melanogenic paracrine cytokine atá i gceist agus atá i ngníomh go sonrach in vivo sna meicníochtaí hipearpigmentation in eipideirm lesional SLs.

3.3. Cítocíní agus Gabhdóirí Móra Paracriníneacha atá Freagrach as Gníomhachtú Melanocyte in SLanna

I measc na cítocíní melanóigineacha thuas agus a ngabhdóirí comhfhreagracha, chinneamar ar dtús ról fachtóir fáis fibroblast bunúsach (bFGF) agus oncogene a bhaineann le fás (GRO ) in eipideirm SLs. Fuarthas amach go raibh FGF bunúsach ró-bhrú i keratinocytes daonna UVB-nochta, a raibh an cumas ar leith ag a homogenates melanogenesis a spreagadh agus iomadú melanocytes daonna i gcultúr, cé go bhfuil gá le cofactors a bhfuil an cumas acu leibhéil timthriallacha AMP a mhéadú le haghaidh spreagadh melanóigineach [23 ]. Aithníodh GRO ag ár ngrúpa taighde mar cítocín melanóigineach a bhfuil ról riachtanach aige i hyperpigmentation spreagtha feinileazo-naphtol tar éis imoibriú ailléirgeach i gcraiceann muc ghuine buí donn [24,31]. Léirigh RT-PCR leathchainníochtúil nach raibh aon athrú ar leibhéil léiriú géine bFGF agus GRO san eipideirm lesional SL i gcomparáid leis an eipideirm neamh-leasionach [2]. Ag teacht le leibhéal slonn mRNA bFGF agus GRO , léirigh imdhíon-histochemistry nach raibh aon difríocht sa déine imdhíonachta le frith-bFGF (Fíor 1c,d) agus frith-GRO (Fíor 1e,f) idir an SL loitíoch agus neamh-lotaíoch eipideirm [2]. Léirigh na torthaí seo nach raibh baint ar bith ag bFGF ná ag GRO mar chitocíní melanóigineacha intreacha don mheicníocht gníomhachtaithe melanocyte i SLanna.

I meicníocht bhitheolaíoch hyperpigmentation spreagtha UVB, tá an abairt EDN1, peptide vasoconstrictor scoite amach ar dtús ó chealla endothelial muc [32], agus mSCF [16] uprialaithe ar bhealach autocrine ag gníomh an scaoileadh UVB-spreagtha interleukin ( IL)-1 trí speicis imoibríocha ocsaigine a ghiniúint (ROS) [15]. Cuireann na cítocíní sin faoi deara go méadaíonn melanocytes comharsanacha a léiriú ar na heinsímí sintéise melanin ríthábhachtach tyrosinase [14,33], EDNBR [34], agus próitéin maitrís melanosóim PMEL17 [34] chomh maith le heinsímí a bhaineann le iomadú mar kinase cleithiúnaí timthriallach (CDK)2 [34], as a dtagann hyperpigmentation i gcraiceann UVB-nochta. Bunaithe ar na mór-chítocíní melanóigineacha a bhfuil baint acu go bunúsach le meileanóis UVB, chinneamar ról EDN1 sa mheicníocht gníomhachtaithe melanocyte in eipideirm SLanna. Léirigh tréithriú leibhéal slonn mRNA de EDN1 san eipideirm trí anailís leathchainníochtúil RT-PCR go raibh méadú suntasach ar an slonn faoi 3.2-huaire san eipideirm loitíoch SL i gcomparáid leis an eipideirm neamh-liospóideach. [4]. Ag teacht leis an leibhéal méadaithe giniúna géine de EDN1, bhí méadú imdhíonachta le frith-EDN1 ar fud an eipideirm lesional SL (Fíor 1g,h) [4].

Chomh maith le EDN1, chinneamar an chéad uair eile ar ról na ngabhdóirí EDN sa mheicníocht gníomhachtaithe melanocyte atá mar bhonn le SLanna. Is é an ceangailteach ofEDN lena receptor an chéad chéim sa lineage paracrine mór idir keratinocytes agus melanocytes a upregulates lí an craiceann [11,14,35,36]. Is gabhdóirí EDN seacht-transmembrane G-próitéin in éineacht le dhá isoforms (A agus B) a idirghníomhaíonn go sonrach le EDN1 agus le gach cineál EDNs (EDN1, EDN2, agus EDN3), faoi seach [37]. Maidir leis na héifeachtaí coisctheacha atá ag antagonists receptor EDN ar iomadú melanocytes daonna i gcultúr arna spreagadh ag EDN, níor tharla éifeacht coisctheach suntasach ach amháin i láthair BQ 788, antagonist receptor anendothelin B (EDNBR), ach ní BQ123 nó BQ610, endothelin. Frithghníomhaí receptor (EDNAR) [9], a léirigh go ndéantar comharthaíocht gabhdóra EDN1/EDN a idirghabháil trí EDNBR. Léirigh anailís leathchainníochtúil RT-PCR ar léiriú mRNA EDNBR gurb iad melanocytes an t-aon chineál substaintiúil cille a chuireann EDNBR in iúl i measc na gcineálacha éagsúla cealla craiceann. Ós rud é go bhfuil sé léirithe againn cheana féin go spreagann EDN1 arna scaoileadh ag keratinocytes gníomhachtú an próitéin intracellular kinase C (PKC) trí EDNBR [35], chinneamar an raibh an leibhéal slonn EDNBR treisithe freisin i melanocytes san eipideirm lesional SL. Léirigh anailís leathchainníochtúil RT-PCR ar EDNBRmRNA in eipideirm SL slonn méadaithe go suntasach faoi 6.8-huaire san eipideirm lesional SL [4]. Ag teacht le léiriú méadaithe mRNA EDNBR, bhí méadú imdhíonta le frith-EDNBR logánaithe i melanocytes san eipideirm lesional SL (Fíor 1i, j) [4]. Tugann suim na dtorthaí seo le fios go láidir an méadú comhordaithe ar léiriú EDN1 agus a nasc-ghabhdóirí in eipideirm loitiúil SL.

Bunaithe ar na cítocíní móra melanóigineacha a bhfuil baint acu le meileanóis UVB, chinneamar ról SCF sa mheicníocht gníomhachtaithe melanocyte san eipideirm lesional SL. Thuairiscigh muid cheana féin go spreagann nochtadh UVB de keratinocytes daonna saothraithe chomh maith leis an eipideirm dhaonna go mór léiriú SCF ag leibhéil géine agus próitéine araon [15,16]. Léirigh anailís leathchainníochtúil RT-PCR ar SCF mRNA in eipideirm SL an slonn méadaithe go suntasach faoi 3.{5}}huaire san eipideirm lesional SL i gcomparáid leis an eipideirm neamh-liospóideach [2]. Léirigh blotáil an iarthair le haghaidh SCF i gcraiceann seisear othar le SL go raibh méadú suntasach ar an meán de 1.6-huaire ar phróitéin SCF san eipideirm loitíoch SL i gcomparáid leis an eipideirm neamh-liospóideach [2].

Ag teacht leis an leibhéal méadaithe géine agus léiriú próitéine de SCF, bhí méadú imdhíonachta le frith-SCF ar fud an eipideirm loiticiúil SL (Fíor 1k, l) [2]. Bhí argóint ann maidir le cé acu an cineál intuaslagtha nó an cineál atá faoi cheangal membrane é an SCF atá uasrialaithe ag an leibhéal próitéine sa lesionalepidermis. Má dhéantar SCF membrane-thréscaoilteach-intuaslagtha san íoslach a rialáil san eipideirm, ba cheart crannchealla atá sa deirm a ghníomhachtú chun iomadú agus méadú ar líon. Ós rud é nár léirigh staining gorm toluidín i SLanna aon mhéadú ar líon na gcranncheall sa deirm SL loitíoch [2], is dócha gurb é an cineál SCF a rialaítear in SLanna ná an cineál atá faoi cheangal membrane.

Chomh maith le SCF, chinneamar an chéad uair eile ar ról an ghabhdóra SCF c-KIT sa mheicníocht gníomhachtaithe melanocyte atá mar bhunús ag SLanna. Thuairiscigh muid cheana féin go spreagann nochtadh UVB melanocytes daonna saothraithe chomh maith leis an eipideirm dhaonna go mór léiriú c-KIT ag leibhéil géine agus próitéine araon [15,38]. Ina theannta sin, sa phigniú UVB-spreagtha ar chraiceann donn guine buí guine, aisghaireadh go suntasach antashubstaint blocála go c-KIT an líon méadaithe melanocytes dopa-dearfach chomh maith le hipearpigmentation i gcéim luath den phróiseas lí a spreagtha ag UVB [16] , rud a thugann le fios go láidir go bhfuil ról tábhachtach ag ceangailteach SCF le c-KIT maidir le gníomhachtú UVB-spreagtha melanocytes, rud a fhágann hyperpigmentation. Ag teacht le slonn méadaithe SCF ag na leibhéil géine agus próitéine, méadaíodh leibhéal slonn géine a ghabhdóra c-KIT faoi 2.14-huaire san eipideirm loitíoch [2] freisin. Ag teacht leis an léiriú méadaithe ar c-KIT mRNA, bhí méadú imdhíonachta leis an antasubstaint c-KIT logánaithe i melanocytes san eipideirm lesional SL (Fíor 1m, n) [2]. Tugann sé seo le tuiscint go bhfuil méadú comhordaithe ar léiriú SCF agus a receptor c-KIT san eipideirm lesional SL.

Ar an láimh eile, tá hipitéis déanta ag grúpaí eile go bhfuil ról tábhachtach ag fachtóir fáis keratinocyte (KGF) / receptor KGF (KGFR) i dtionscnamh foirmiú SL agus i pigmentation méadaithe ach amháin i eipideirm na gcéimeanna SL níos luaithe [25]. San eipideirm lesional [30] agus/nó deirm [25] de SLs, ní dhéantar slonn KGF a rialáil ach amháin ag an leibhéal imdhíon-staining cé go bhfuil gá le tuilleadh staidéir ar a léiriú géine agus próitéine le haghaidh aon chonclúidí deiridh ina leith mar chitocín intreach is cúis leis. SLanna. Cé gur eol go n-eascraíonn IL-1 keratinocytes chun táirgeadh KGF a spreagadh, níl sé soiléir fós conas a dhéantar slonn KGF a uasrialú san eipideirm loiticiúil ina bhfuil slonn IL-1 sách ísrialaithe [2]. Ar ndóigh, ba cheart a chinneadh an bhfuil sé de chumas ag TNF (atá upregulated san eipideirm lesional) táirgeadh KGF a spreagadh. Ós rud é go bhfuil léiriú KGF sa chraiceann teoranta go príomha do fibroblasts deirmeacha, tá sé sochreidte go bhfuil baint ag léiriú méadaithe KGF ag fibroblasts deirmeach i deirm lesional SLs [25] le iomadú méadaithe keratinocytes agus an melanogenesis spreagtha araon. Mar sin, is dócha go ndéantar fibroblasts deirmeacha a ghníomhachtú go leanúnach trí nochtadh UV chun KGF a scaoileadh, a ghníomhaíonn go díreach nó go hindíreach keratinocytes críochnúla chun léiriú SCF a mhodhnú, ag cur le hipearpigmentation SL [25].

Ansin chinneamar na meicníochtaí bitheolaíocha trína ndéantar secretion EDN1 a uasrialáil in eipideirm lesional SL. Is eol go maith go n-áirítear IL-1 , fachtóir neacróis siadaí (TNF), agus einsím tiontúcháin endothelin (ECE)-1 ar na fachtóirí bitheolaíocha a bhaineann le spreagadh secretion EDN ag keratinocytes daonna. Léirigh ár dtorthaí ar an spreagadh cítocine uathchríneach a bhaineann le melanóis UVB go bhfuil an t-uasrialú IL-1 freagrach go príomha as táirgeadh EDN1 agus SCF a spreagadh i gceratinocytes daonna atá faoi lé UVB [12,16]. Dá bhrí sin, fuarthas amach go bhfuil IL-1 agus ina spreagthóirí potentacha de secretion EDN le buaic mhoillithe i keratinocytes daonna i gcultúr atá cosúil le patrún an secretion UVB-spreagtha de EDN [11]. Tá sé ar eolas go maith freisin go spreagann ionradaíocht UVB go mór scaoileadh IL-1 ach ní IL{-1 i gceiritínicítí daonna saothraithe agus go n-aisghaireann blocáil antashubstaint go IL{-1 an secretion méadaithe EDN1 go suntasach. [11], rud a léiríonn go ndéantar hyperpigmentation UVB-spreagtha a idirghabháil trí ghníomhachtú melanocytes epidermal a eascraíonn as secretion méadaithe EDN1 ag keratinocytes nochta UVB. Ina theannta sin, fuarthas go bhfuil léiriú próitéin mSCF spreagtha go mór ag cóireáil le IL-1 i gceratinocytes daonna sa chultúr [16]. Mar sin, chinneamar an chéad uair eile an ndearnadh IL-1 a uasrialáil freisin chun léiriú EDN1 agus/nó SCF a spreagadh in eipideirm lesional SL. Díol spéise é, léirigh anailís leathchainníochtúil RT-PCR go bhfuil an abairt IL-1 mRNA sách síos-rialaithe san eipideirm lesional [16]. Ag teacht leis an anailís RT-PCR sin, léirigh imdhíon-histochemistry le antasubstaint IL-1 staining imdhíon-imdhíonachta níos laige san eipideirm lesional ná san eipideirm neamh-liospóideach (Fíor 1o,p) [2], a thug le tuiscint go raibh IL{ Níl {33}} freagrach as slonn méadaithe EDN1 agus SCF in eipideirm lesional SLanna.

Maidir le meicníochtaí atá mar bhunús leis an slonn méadaithe EDN1 i SLanna, chomh maith le IL-1 , TNF ag 10 ng/mL thuairiscigh Tsuboiet al. a bheith ina spreagthóir láidir (10-huaire) de secretion EDN ag keratinocytes daonna saothraithe [39]. Maidir leis an meicníocht is bun leis an léiriú méadaithe ar SCF i SLanna, rinneamar scrúdú ar na héifeachtaí TNF ar léiriú SCF i keratinocytes daonna saothraithe. Léirigh blotting an iarthair ag baint úsáide as antasubstaint frith-SCF go spreagann TNF go suntasach táirgeadh mSCF [15]. Dá bhrí sin, chinneamar an chéad uair eile an bhfuil nó nach bhfuil TNF uasrialaithe chun léiriú EDN1 agus/nó SCF a spreagadh in eipideirm loitiúil SL. Suimiúil go leor, léirigh RT-PCRanalysis leathchainníochtúil go bhfuil an abairt de TNF mRNA upregulated go suntasach san eipideirm lesional SL [2]. Ag teacht leis an anailís RT-PCR, léirigh imdhíon-histochemistry le antasubstaint frith-TNF imdhíon-imdhíonacht níos láidre san eipideirm lesional SL ná san eipideirm neamh-lotaíoch (Fíor 1q, r) [2]. Mar sin, bhí sé shamhlú go bhfuil an léiriú upregulated TNF freagrach go príomha as léiriú méadaithe EDN1 agus SCF in eipideirm lesional SLs.

Maidir leis an meicníocht a bhaineann le slonn méadaithe EDN1, chinneamar an chéad uair eile an bhfuil ECE-1 uasrialaithe san eipideirm loitíoch SL. Toisc nach ndearna aon staidéar cur síos ar shloinneadh ECE-1 i gceiratinocytes daonna ag an am seo, rinneamar ECE-1 a shaintréithe i gceiratinocytes daonna saothraithe i gcomparáid le cealla endothelial. Léirigh anailís ar ghníomhaíocht ECE-1 i gcineálacha éagsúla cealla craiceann go bhfuil gníomhaíocht ECE-1 ag ceiratinocytes daonna agus ní melanocytes daonna, rud a tharlaíonn ar leibhéal níos lú ná mar a tharlaíonn i gcealla endothelial [40]. Léirigh blotting an iarthair, ag baint úsáide as antasubstaintí a d'ullmhaigh muid do ECE-1 , go bhfuil an phróitéin ECE ann i gcealla endothelial daonna, fibroblasts daonna, agus keratinocytes daonna, ach nach bhfuil sé i melanocytes daonna [40]. Léirigh measúnachtaí ar ghníomhaíocht ECE-1 i súithíní tar éis imdhíon-réamhshamhlú leis an antasubstaint ECE, go bhfuil gníomhaíochtaí inbhraite ECE{-1 ag cealla endothelial agus ceiratinocytes daonna ag pH 6.8, a bhfuil comhghaol maith leis an ECE-1. {15}} imdhíon-réamhshamhlaithe lenár n-antasubstaint go ECE-1 [40]. Léirigh anailís leathchainníochtúil RT-PCR ar leibhéil mRNA ECE-1 go raibh tionchar spreagtha beag ag IL-1 , ach ní TNF , ar léiriú géine ECE{-1 i gceiratinocytes daonna saothraithe [40]. Ag teacht leis an anailís RT-PCR, léirigh blotting an Iarthair gur spreag IL-1 , ach ní TNF , léiriú próitéine ECE{-1 i gceiratinocytes daonna saothraithe [40]. Ar deireadh, chinneamar an bhfuil ECE-1 uasrialaithe freisin chun slonn EDN1 a spreagadh in eipideirm loitíoch SL. Ag teacht le heaspa éifeacht spreagtha TNF , atá upregulated i SLs, ní raibh aon difríocht i leibhéal slonn mRNA de ECE-1 idir an lesionaland an eipideirm neamh-liosial de SLs [2], a thugann le fios go Níl ECE-1 freagrach as an secretion méadaithe EDN1 in SLanna.

Léiríonn Fíor 3 achoimre ar spreagadh autocrine i keratinocytes daonna i gcultúr. Maidir leis na meicníochtaí bitheolaíocha as a dtiocfaidh gníomhachtú cascáidí comharthaíochta EDN agus SCF [9], tugann ár staidéir in vitro codarsnacht spéisiúil le fios, cé go bhfuil an t-uasrialú IL-1 freagrach go príomha as táirgeadh EDN1 agus SCF a spreagadh in UVB-. melanosis, is é an t-uasrialú TNF a bhaineann go príomha le táirgeadh spreagtha an dá chitocíní céanna sin i SLanna.

3.4. Éifeachtaí Sineirgisteacha Spreagtha ar Chomhcheangal EDN1 agus SCF

Thuairiscigh muid cheana féin go bhfuil sineirgíocht sa tsintéis DNA spreagtha i melanocytes daonna saothraithe mar a thomhaistear trí ionchorprú 14C-thymidine i gcomhláithreacht SCF agus EDN1 [41]. Bhí sineirgíocht den chineál céanna ann freisin maidir le sintéis melanin a spreagadh arna thomhas ag ionchorprú 14C-thiouracil i melanocytes daonna saothraithe i gcomhláithreacht SCF agus EDN1 [41]. I gcodarsnacht leis sin, ní raibh aon sineirgíocht den sórt sin idir EDN1 agus an fachtóir spreagthach coilíneacht granulocyte macrophage (GM-CSF) nó HGF [13,42]. Maidir leis na meicníochtaí comharthaíochta a bhaineann leis na héifeachtaí sineirgisteacha sin, fuaireamar amach gur tionscnaíodh an traschaint idir comharthaíocht SCF agus EDN1 trí tyrosinephosphorylation c-KIT a spreagtar go hindíreach ag PKC gníomhachtaithe, rud a chuireann le foirmiú an Shc-Grb{. {18}}Coimpléasc SOS as a dtagann gníomhachtú sineirgisteach lúb kinase Ras/Raf-1/MEK/MAP kinase [41].

3.5. Idirghníomhaíochtaí Frithpháirteacha idir EDN/EDNBR agus SCF/c-KIT

Chinneamar ina dhiaidh sin an spreagann táirgeadh méadaithe SCF léiriú EDNBR nó a chleamhnas leis an ligand EDN i melanocytes daonna chomh maith lena éifeacht spreagúil ar a n-iomadú. Léirigh anailís blotting an Iarthair gur féidir le SCF léiriú próitéin EDNBR a spreagadh i melanocytes daonna saothraithe [43]. Nuair a measadh cleamhnas EDNBR lena ligand i melanocytes daonna saothraithe ag baint úsáide as measúnacht ceangailteach ligand, fuarthas amach go raibh méadú suntasach ar cheangal EDN1 125I-lipéadaithe le EDNBR dhá lá tar éis goir le SCF [43]. Nuair a chuirtear le chéile iad, tugann na torthaí seo le fios go bhféadfadh SCF a chuirtear in iúl sa luathchéim feabhas a chur ar léiriú EDNBR, rud a fhágann go n-éiríonn melanocytes níos íogaire don secretion EDN1 níos déanaí. Ar an láimh eile, nuair a chóireáiltear melanocytes daonna saothraithe ar feadh 48 h le EDN1 ag 10 nM, léirigh an measúnú ceangailteach ligand ag baint úsáide as 125I-SCF gur chuir EDN1 feabhas suntasach ar chleamhnas ceangailteach SCF leis an c-KITreceptor [43].

4. Achoimre ar Phatabitheolaíocht SL

Taispeánann Tábla 1 achoimre ar na líonraí paracrine cytokine a tharlaíonn i neamhoird hyperpigmentary epidermal éagsúla. Maidir leis na gréasáin sin, tá SLanna an-chosúil le melanóis UVB ach amháin i gcás na cítocíní cúiseacha cosúil le TNF le haghaidh táirgeadh méadaithe EDN1 agus SCF.

Maidir leis na meicníochtaí bitheolaíocha as a n-eascraíonn gníomhaíochtaí méadaithe na gcascáidí comharthaíochta EDN agus SCF, thug ár gcuid staidéir in vitro le fios, cé go bhfuil upregulation IL-1 freagrach go príomha as táirgeadh EDN1 agus SCF i melanóis UVB a spreagadh, tá an t-uasrialú. Tá baint ag TNF le táirgeadh spreagtha an dá chitocinín chéanna sin i SLanna. Léiríonn Fíor 4 achoimre ar na caidrimh chasta idir naisc SCF agus EDN1 in eipideirm SL. Áirítear leis sin sineirgíocht idir SCF agus EDN1 chomh maith le gníomhachtú EDNBR agus c-KIT ag SCF agus ag EDN1, faoi seach. Samhlaíonn scaoileadh TNF ag keratinocytes táirgeadh SCF agus EDN ar bhealach uathchríneach, agus léiríonn an dá cheann acu éifeacht sineirgisteacha ar ghníomhachtú melanocyte chomh maith le héifeacht spreagthach ar léiriú a ngabhdóirí comhfhreagracha, c-KIT andEDNBR. Éascaíonn na hidirghníomhaíochtaí sineirgisteacha agus idircheallacha seo gníomhachtú melanocyte go pointe níos mó in eipideirm lesional SL ná mar atá san eipideirm UVB-nochta, rud a fhágann go mbíonn hipearpigmentation níos déine ar SLanna.

I dteannta a chéile, tugann ár dtorthaí le fios go bhfuil ról intreach agus comhordaithe ag dhá easghluaiseachta comharthaíochta, EDN1/EDNBR agus mSCF/c-KIT, chun mitogenesis agus melanógenesis melanocytes a dhianú san eipideirm hipearpigmented SL. Léiríonn Figiúr 5 an t-ord bitheolaíochta do mheicníochtaí hyperpigmentation baint acu le SLs, i gcás fachtóirí tumorigenic anaithnid mar gheall ar damáiste DNA carnach sna causekeratinocytes i bhfad i gcéin anuas a tháirgeadh agus a secrete TNF . Mar sin, cuireann TNF faoi deara go ndéanann keratinocytes ró-tháirgeadh cítocíní melanóigineacha ar nós SCF agus EDN1 ar bhealach uathchríneach, rud a spreagann melanocytes in aice láimhe chun sintéis melanin a spreagadh, rud a fhágann hipearpigmentation eipideirm.

5. Cur Chuige Teiripeach um Chóireáil Tráthúil

Bunaithe ar an líonra paracrine melanogenic comhordaithe agus meicníochtaí comharthaíochta gníomhachtaithe as a dtiocfaidh gníomhachtú melanocyte san eipideirm lesionalSL, is cur chuige teiripeach inmhianaithe é bac a chur ar chomharthaíocht intracellular melanogenic riachtanach chun éifeachtaí frith-lí a bhaint amach arSLanna. D'fhéadfadh cur chuige den sórt sin a bheith ina chúis le hipípigmentation, ach níor cheart go mbeadh sé éifeachtach i gcás craiceann neamh-lotaíoch i gcás nach gcuirtear cascáidí comharthaíochta den sórt sin i ngníomh i melanocytes. Ar an láimh eile, is cur chuige eile é cosc ​​a chur ar ghníomhaíocht tyrosinase chun an hipearpigmentation i SLanna a mhaolú, cé go bhféadfadh sé a bheith ina chúis le hipípigmentation agus d'fhéadfadh sé a bheith éifeachtach freisin i gcraiceann neamh-liospóideach.

5.1. Comharthaíocht Intracellular Riachtanach Melanogenic a Bhac

Ós rud é go dtarlaíonn beagnach gach sóchán as a dtagann neamhoird ghéiniteacha géiniteacha san ais EDN1/EDNBR agus SCF/c-KIT [44] agus ós rud é go bhfuil éifeacht spreagthach sineirgistíoch EDN1/SCF ar iomadú cille agus melanú i melanocytes daonna saothraithe, is féidir go gcuirfí bac ar bhac. d'fhéadfadh comharthaíocht EDN1/EDNBR nó SCF/c-KIT hipearpigmentation a chosc mar gheall ar shloinneadh comhordanáidí EDN1 agus SCF a mhéadú toisc nach dtarlaíonn éifeacht spreagthach sineirgisteacha. Mar sin, rinneamar iarracht éifeachtaí frith-lí a bhaint amach ar SLanna trí líneáil chomharthaíochta EDN/EDNBR a chosc.

Is éard atá sa chonair chomharthaíochta intracellular atá gníomhachtaithe EDN ná ceangailteach le EDNBR, gníomhachtú PKC, easghluaiseachta MAP kinase, agus easghluaiseachta cAMP/PKA [34,35,41]. Mar sin, cuirtear tús leis na gníomhartha ceallacha seo trí EDN1 a cheangal leis an EDNBR G-cúpláilte le próitéin, agus próisis comharthaíochta seicheamhacha ina dhiaidh sin comhdhéanta go príomha de PKC agus MAPK. Tar éis é a cheangal lena receptor, spreagann EDN1 hidrealú polyphosphoinositide trí phospholipase C a ghníomhachtú, a ghineann inositol-trisphosphates (IP3) agus diacylglycerol, ag slógadh Ca plus intracellular agus ag gníomhachtú PKC, faoi seach. Baintear gníomhachtú PKC amach trína thraslonnú ón gcíteasól go dtí an scannán plasma agus gníomhaíonn sé Raf-1 trí fhosfarylation. Mar sin, is cosúil go bhfuil Raf-1 ina phointe coinbhéirseach idir na conairí PKC agus MAPK. Is é an toradh a bhíonn ar ghníomhachtú Raf-1 ná sraith de chonairí idirmheánacha MAPK a ghníomhachtú comhdhéanta de MEK, ERK, agus RSK.Phosphorylated Raf-1 a ghníomhaíonn MEK trí fhosfarylation agus MEK fosfarylates gníomhachtaithe ERK. Ansin déanann an ERK gníomhachtaithe fachtóir trascríobh a bhaineann le micreaphthalmia (MITF) a fhosfair ag serine 75, rud a fhágann go n-earcaítear comhghníomhaitheoir chun léiriú géine roinnt fachtóirí melanogenic a rialáil [41]. Ag an am céanna, is é an toradh a bhíonn ar MAPK gníomhachtaithe ná gníomhachtú RSK, a dhéanann fosfarylates CREB, rud a fhágann go ndéantar MITF a thrascríobh. Ar an láimh eile, tá cros-chaint ag PKC gníomhachtaithe leis an easghluaiseachta adenyl cyclase chun cAMP[8] a tháirgeadh, rud a fhágann go ndéantar PKA a ghníomhachtú, rud a ghníomhaíonn CREB trí phosphorylation freisin, rud a fhágann go dtiocfaidh méadú ar léiriú MITF. Spreagann an leibhéal méadaithe próitéin MITF léiriú géinte melanocyte-shonrach lena n-áirítear tyrosinase, PMEL17, EDNBR, c-KIT, agusCDK2.

Ós rud é go n-eascraíonn melanógenesis spreagtha laistigh de mhelanocytes go leor bealaí comharthaíochta intracellular, agus go bhfuil baint shonrach ag easghluaiseachta comharthaíochta EDN leis an gcosán PKC, a bhaineann le slógadh cailciam ón reticulum endoplasmic [13], d'úsáideamar measúnacht shlógadh cailciam chun antagonists EDNBR a scagadh ó éagsúlacht de shleachta luibhe. Tarlaíonn slógadh cailciam ón reticulum endoplasmic tar éis giniúint IP3 agus diacylglycerol mar gheall ar hidrealú polyphosphoinositide trí phospholipase C gníomhachtaithe. Nuair a dhéileáiltear le humanmelanocytes sa chultúr le EDN1, táirgeann slógadh cailciam inbhraite ag an imoibrí fura{-2AM fluaraiseacht tar éis ceangal le cailciam a scaoileadh, mar a fheictear le cuma tapa dath buí ar féidir a thomhas i bhfíor-am trí. micreascópacht íomháithe digiteacha. Ó scagadh a dhéanamh ar go leor sleachta luibhe, fuair muid amach gur chuir réamh-ghoir le sliocht Matricaria chamomilla isteach ar an tsluagadh cailciam a tharlódh le EDN1 [1], rud a thug le tuiscint go bhféadfadh sé feidhmiú mar fhrithghníomhaí éifeachtach i gcoinne EDNBR. Is planda bliantúil den teaghlach ilchodach Asteraceae é M. chamomilla, ar a dtugtar chamomile de ghnáth. Is é M. chamomilla an fhoinse is mó tóir ar an táirge luibhe chamomile, cé go n-úsáidtear speicis eile mar chamomile freisin.

Bunaithe ar éifeacht coisctheach samplaí codánaithe ó sliocht M. chamomilla ar shlógadh cailciam spreagtha EDN i melanocytes cultúir, d'aithníomar spiróéitear mar chomhdhúil ghníomhach a bhfuil cumas láidir aige cur isteach ar shlógadh cailciam (Fíor 6 ) [1]. Tá dhá isiméir de spiroether (E agus Z), agus is féidir leis an E-isiméir spiroether deireadh a chur go hiomlán le slógadh cailciam ag tiúchan níos mó ná 1 µM. Laghdaigh cóireáil leis an E-isiméir spiroether ag 0.2 agus tiúchan 1.0 faoin gcéad go suntasach an pigmentation UVB-spreagtha i gcraiceann muc ghuine buí donn mar a mheas an luach ∆L, rud a léirigh go raibh bac ar an easghluaiseachta comharthaíochta EDN-idirghabhála. éifeachtach chun hipearpigmentation UVB-spreagtha a chosc. Tá sé seo tábhachtach in vivo fianaise a thaispeánann rannpháirtíocht intreach an easghluaiseachta EDN i UVB-melanosis.Ar an láimh eile, mar a bhíothas ag súil, nuair a réamh- nó comh-gor i gcultúr melanocyte, bhí an sliocht M. chamomilla cumas láidir chun deireadh a chur. an méadú spreagtha EDN i sintéis DNA (arna thomhas ag ionchorprú 14C-thyimínín) chomh maith le sintéis melanin (arna thomhas ag ionchorprú 14C-thiouracil) ag melanocytes daonna saothraithe. I staidéar comhthreomhar ag baint úsáide as keratinocytes daonna saothraithe, d'fhíoraigh muid nach raibh aon éifeacht coisctheach ag an sliocht M.chamomilla ar an secretion IL-1 -spreagtha de EDN1 [1]. Ina theannta sin, ag baint úsáide as tyrosinases a dhíorthaítear ó humanmelanocytes, dheimhnigh muid nach raibh aon éifeacht coisctheach ag an sliocht M. chamomilla ar ghníomhaíocht tyrosinase in vitro i gcodarsnacht leis na héifeachtaí coisctheacha ar leith ag na gníomhairí whitening aitheanta, aigéad kojic agus arbutin [1]. Nuair a cuireadh an sliocht M. chamomilla i bhfeidhm go topically laethúil tobrownish muiceoil ghuine buí ar feadh dhá sheachtain díreach tar éis ionradaíochta UVB, tháinig laghdú suntasach ar dhéine an lí UVB-spreagtha i gcomparáid le cóireáil le 10 faoin gcéad arbutin nó feithicle amháin [1].

I staidéar cliniciúil daonna, fuarthas amach go raibh cosc ​​suntasach ar hyperpigmentation UVB-spreagtha mar a thomhaistear le méadar difríochta datha agus arna shloinneadh mar ∆ nuair a chuirtear na sleachta M. chamomilla i bhfeidhm go tráthúla ar chraiceann forearm daonna nochta UVB ar feadh sé seachtaine díreach tar éis an ionradaíochta. L luach.

Ag baint úsáide as M. chamomilla-céir chineál bata ina bhfuil eastóscadh, rinneamar scrúdú ar na héifeachtaí cliniciúla ar inSLs lí. Sa staidéar cliniciúil seo, scrúdaíodh gach spota lí le haghaidh athruithe datha agus rinneadh meastóireacht ar na céimeanna feabhsaithe cliniciúla agus bailíochta. Léirigh meastóireacht chliniciúil a rinneadh ag Ollscoil Leighis na mBan Tóiceo gur léirigh cóireáil ar feadh dhá mhí le sliocht M.chamomilla feabhas suntasach ar 48 faoin gcéad de na hábhair agus 4 0 faoin gcéad le feabhsú beag [1]. Sna hathruithe ar an leibhéal líocha arna thomhas ag luachanna ∆L, bhí méaduithe ar leith thar dhá cheann ag gach othar le SLanna ina luach ∆L, leibhéal inaitheanta le feiceáil, tar éis cóireála ar feadh 2 ~ 3 mhí. Bhí laghdú suntasach ar an leibhéal lí arna thomhas ag luachanna ∆L idir 0, 1, agus 2 mhí tar éis cóireála (Fíor 7). Tríd is tríd, léirigh an mheastóireacht chliniciúil ar feadh trí mhí gur léirigh cóireáil le sliocht M. chamomilla feabhas suntasach ar 42 faoin gcéad de na hábhair, 12 faoin gcéad le feabhas measartha, agus 25 faoin gcéad le feabhas beag. Léirigh triail chliniciúil eile a rinneadh in dhá ospidéal deirmeolaíochta gaolmhara i Tóiceo gur laghdaigh cóireáil le sliocht M. chamomilla an lí de réir a chéile agus tar éis sé mhí, léirigh thart ar 70 faoin gcéad de na hábhair níos mó ná feabhsú beag lena n-áirítear 10 faoin gcéad le imithe agus 15 faoin gcéad le feabhas suntasach. . Bhí dhá chás ann inar imigh na SLanna go hiomlán tar éis thart ar shé mhí de chóireáil, agus mhéadaigh luachanna ∆L suas go dtí 8.4 agus 6.9 tar éis sé mhí de chóireáil (Fíor 8) [1].

Mar fhocal scoir, maidir le cineálacha cur chuige teiripeacha do SLanna trí chomharthaíocht intracellular riachtanach melanogenic a bhlocáil, tugann na staidéir chliniciúla thuas le fios gur cóireáil éifeachtach theiripeach é blocáil chomharthaíochta a bhaineann le EDN1/EDNBR do SLanna gan aon éifeachtaí hipipigmentála.

5.2. Cosc ar Ghníomhaíocht Tyrosinase

Is cur chuige eile é cosc ​​a chur ar ghníomhaíocht tyrosinase chun hipearpigmentation i SLanna a fheabhsú a bhfuil míbhuntáistí féideartha ann maidir le hipopigmentation, ach an buntáiste a d'fhéadfadh a bheith ann a bheith éifeachtach freisin i gcraiceann neamh-liospóideach. Toisc go bhfuil gníomhairí whitening deartha go ginearálta chun meileanóis UVB a chóireáil, ní dhearnadh staidéar cliniciúil dúbailte-dallta ar na héifeachtaí frith-lí a d'fhéadfadh a bheith ag gníomhairí whitening ar SLanna. Rinneamar staidéar leath-aghaidh dúbailte ar 27 oibrí deonacha ban Seapánacha a raibh SL acu. Sa staidéar cliniciúil sin, cuireadh lóiseanna le nó gan 6 faoin gcéad L-ascorbate-2-fosfáit 3 Na (APS) (lóis tástála / lotion phlaicéabó, faoi seach) i bhfeidhm go topically dhá uair sa lá ar an duine ar feadh 24 seachtaine [45]. Léirigh grianghraif ionadaíocha d'aghaidheanna na n-ábhar Uimh. 012 agus Uimh. 016 roimh agus tar éis cóireála go raibh an chuma ar an leibhéal pigmentation de na SLanna atá cóireáilte le lotion tástála a laghdú beagán i gcomhthráth le laghdú beag ar an gcraiceann neamh-lotion cóireáilte le lotion tástála [ 45]. I gcodarsnacht leis sin, bhí an chuma ar an leibhéal pigmentation de na SLs cóireáilte lotion phlaicéabó agus an craiceann neamh-lesional gan athrú. Cé gur tháinig méadú suntasach ar luachanna L sna SLanna a ndearnadh cóireáil orthu le lotion tástála tar éis 24 seachtaine de chóireáil, níor tháinig aon athrú ar luachanna L sna SLanna a ndearnadh cóireáil orthu le lotion phlaicéabó (Fíor 9) [45].Léirigh comparáidí idir luachanna ol roimh agus tar éis na gcóireálacha i bhfad níos airde. luach oL sna SLanna atá cóireáilte le lotion tástála ná sna SLanna atá cóireáilte le lotion phlaicéabó (Fíor 9). Tugann na torthaí seo le fios go raibh éifeacht frith-lí i bhfad níos láidre ag an lóis tástála ina raibh an APS ar SLanna ná an lóis phlaicéabó. Cé gur tháinig méadú suntasach ar luachanna L sa chraiceann neamh-loitse atá cóireáilte le lotion tástála tar éis na cóireála ar feadh 24 seachtaine, níor tháinig aon athrú ar luachanna L sa chraiceann neamh-lotai-chóireáilte le lotion phlaicéabó. Léirigh comparáid idir na luachanna ol roimh agus tar éis na gcóireálacha go raibh luach ol i bhfad níos airde sa chraiceann neamh-lóisialach cóireáilte le lotion tástála ná sa chraiceann neamh-lotóis cóireáilte le lotion phlaicéabó [45]. Tugann na torthaí seo le fios go raibh éifeacht whitening i bhfad níos láidre ag an lóis tástála ar chraiceann neamh-liospóideach ná an lóis phlaicéabó. Léirigh comparáid idir na héifeachtaí frith-lí idir SLanna agus craiceann neamh-liospóideach, cé go raibh luachanna ol i bhfad níos airde idir an chóireáil roimhe agus an iar-chóireáil leis an lóis tástála i SLanna ná mar a bhí sa chraiceann neamh-lotaíoch, gur tharla na luachanna ol ag leibhéal comhchosúil. sna SLs agus craiceann neamh-lesional gan aon difríocht shuntasach eatarthu [45].

Cuireann Cistanche bac ar ghníomhaíocht tyrosinase.

Léirigh an gaol idir na luachanna L agus na hinnéacsanna melanin do gach tomhas le linn an staidéir chliniciúil seo comhghaol suntasach eatarthu araon. Léirigh an toradh seo go raibh luach 2.0 ∆L beagnach comhionann le hinnéacs 20 ∆ melanin le híogaireacht 10-huaire níos airde san innéacs melanin ná an luach L. Léirigh comparáid idir na luachanna L agus na hinnéacsanna melanin do gach tomhas ag seachtainí 0 agus 24 ar SLanna comhghaolta suntasacha. Léirigh na comparáidí seo idir na luachanna L agus na hinnéacsanna melanin go raibh aistriú suntasach dáileacháin i dtreo dath níos éadroime ar nós luach L níos mó agus innéacs melanin níos lú sna SLanna a ndearnadh cóireáil orthu le lotion tástála ach bhí athrú dáileacháin ar leith ann sa lóis phlaicéabó. -treated SLs [45].

Mar fhocal scoir, maidir le cur chuige teiripeach do SLanna ag baint úsáide as coscaire tyrosinase, léiríonn suim na dtorthaí thuas go láidir go bhfuil éifeacht frith-lí suntasach lag ach suntasach ag APS ar SLanna agus go bhfuil éifeacht shuntasach whitening aige fiú ar ghnáthchraiceann daite sláintiúil, gan aon éifeacht hipipigmenting.

6. Conclúidí

Mar fhocal scoir, maidir le meicníochtaí gníomhachtúcháin melanocyte agus cóireáil thopaiceach theiripeach ar SLanna, bunaithe ar thorthaí thuas an mheicníocht gníomhachtaithe melanocyte i SLanna chomh maith leis an éifeachtúlacht chliniciúil a fhaightear trí úsáid a bhaint as seachfhreastalaí comharthaíochta EDN agus bacóir tyrosinasein, moltar go láidir go ndéanfaí cóireáil chomhcheangailte ar is cóireáil theiripeach inmhianaithe do SLanna é blocálaí comharthaíochta EDN agus coscaire tyrosinase.

táibléad cistanche

Le haghaidh tuilleadh eolais, cliceáil le do thoil ar an bpictiúr.