Is Fachtóir Neamhspleách Prognóiseach é Maitrís Metalloproteinase 12 a Thuar Athiompú Iar-Obráide de Charcanóma Ceall Duánach Gnáth - Tuairisc Ghearr

le haghaidh tuilleadh eolais:ali.ma@wecistanche.com

Bence Beres¹· Maria Yusenko²· Lehel Peterf¹· Gyula Kovacs^1,3· Daniel Banyai¹

Teibí

Cuspóir Thart ar 15 faoin gcéad de ghnáthchásanna cliniciúla logántaduánachcarcinomas cille(cRCC) meiteastáis a fhorbairt laistigh de 5 bliana tar éis obair leantach a dhéanamh. Is ailse an-urchóideach den duán é cRCC sarcomatous. Bhí sé mar aidhm ag ár staidéar bithmharcóirí a aithint chun dul chun cinn na cRCCanna iarobráide a mheas.

Modhanna Léirigh anailís dhomhanda bunaithe ar mhicreathrath ar léiriú géine ar RCCanna le agus gan athruithe sarcomatous go raibh MMP12 ard (Maitrís metalloproteinase 12)bhain an abairt le histeolaíocht sharcomatous. Ina theannta sin, rinneamar anailís ar léiriú MMP12 ag baint úsáide as eagar ilfhíocháin a chuimsíonn 736 othar cRCC gan metastasis ag am na máinliachta. Ba é 66 ±29 mí an meántréimhse leantach.

Torthaí Nocht Immunohistochemistry slonn MMP12 i 187 de 736 cRCC le sonraí leantacha maith. Léirigh anailís Kaplan-Meier ina dhiaidh sin gur léirigh othair a raibh siadaí dearfacha MMP12 orthu maireachtáil saor ó shúchán i bhfad níos giorra (lch.<0.001). in="" multivariate="" cox="" regression="" analysis,="" a="" weak="" to="" strong="">(Maitrís metalloproteinase 12)léirigh léiriú go bhfuil riosca 2.4-2.8 uair níos airde de athiompaithe siadaí postoperative (lch<0.001;><0.003,>

Conclúidí MMP12(Maitrís metalloproteinase 12)féadfaidh sé feidhmiú mar bhithmharcóir chun athiompaithe cRCC iarobráide a mheas agus mar sprioc féideartha le haghaidh teiripe penfuridol.

Eochairfhocail Gnáthduánachcarcinoma cille · Sarcomatousduánachcarcinoma cille· MMP12 · Immunohistochemistry · Prognóis

1 Réamhrá

Is ionann RCCanna traidisiúnta (cRCCanna) agus 85 faoin gcéad den iomlánduánachurchóideacha [1]. Tá meatastas ag thart ar 20-25 faoin gcéad de na hothair a diagnóisíodh le cRCC cheana féin tráth an chur i láthair. Tá cRCCanna meiteastatacha frithsheasmhach in aghaidh chemo- agus radaiteiripe agus léiríonn siad freagraí ísle ar theiripí spriocdhírithe [2]. Faoi láthair, is é diagnóis luath i gcomhar le máinliacht an rogha is fearr chun cRCC a chóireáil, ach ní féidir le teiripe aidiúvach ach saol na n-othar a bhfuil galar méadastatach orthu a shíneadh.

Mar thoradh ar úsáid fhorleathan teicnící íomháithe, déantar líon méadaithe othar a dhiagnóisiú go teagmhasach beagduánachmaiseanna teoranta don duán [3]. An líon pT1a a braitheadh ​​go teagmhasach (<4 cm="" in="" diameter)="" and="" pt1b=""><7 cm="" in="" diameter)="" tumours="" is="" increasing="" in="" the="" operation="" statistics="" of="" most="" urological="" centres.="" however,="" approximately="" 15%="" of="" clinically="" localised="" crccs="" operated="" with="" curative="" intent="" will="" develop="" metastases="" within="" 5="" years.="" in="" the="" case="" of="" pt1="" crcc="" confined="" to="" the="" kidney,="" tnm="" classification="" cannot="" be="" used="" to="" estimate="" the="" postoperative="">

Glactar leis go ginearálta go n-eascraíonn cRCC as tubules cóngaracha den duán aosach. Le linn forbartha agus dul chun cinn, coimeádann formhór mór na cRCC a saintréithe epithelial. Mar sin féin, déantar aistriú epithelial-mesenchymal (EMT) ar na leaganacha is ionsaitheach de cRCC trí shaintréithe epithelial a chailliúint de réir a chéile agus histeolaíocht sarcomatous a fháil [4]. Le linn cealla meall EMT cailleann an léiriú ar roinnt próitéiní membrane a bhfuil ról tábhachtach acu i gcothabháil agus feidhm na gnáthchealla feadánacha cóngaracha polaraithe. Braitheann fás ionrach agus metastatach cRCC ní hamháin ar ghnóthachan histeolaíocht cosúil le fibroblast / rhabdoid ach freisin ar an gcumas an membrane íoslach a dhíghrádú agus an maitrís eischeallach a mhodhnú [5].

Anseo, rinneamar anailís ar phatrúin domhanda léirithe géine na cRCCs agus na RCCanna papillary (pRCC) agus orthu siúd a thaispeánann histeolaíocht sharcomatous agus dul chun cinn tapa. D'aithníomar MMP12 mar an ghéin is suntasaí ró-léirithe i cRCCanna sarcomatous. Léirigh anailís imdhíon-histochemical ina dhiaidh sin ar chohórt mór cRCC go raibh an abairt MMP12(Maitrís metalloproteinase 12)comhghaol suntasach le hathiompú cRCC iarobráide atá teoranta don duán tráth na máinliachta.

Cliceáil chuncistanche para que sirve le haghaidh cóireáil galar duáin

2 Ábhair agus modhanna

2.1 Anailís slonn géine bunaithe ar mhicreara

Bailíodh samplaí RCC agus gnáthshamplaí duán comhfhreagracha ag an Roinn Úireolaíochta, Ollscoil Heidelberg, an Ghearmáin sa tréimhse 1995-1996. Rinneadh limistéir aonchineálacha de na heiseamail siadaí a snap-reoite i nítrigin leachtach díreach tar éis oibríochta agus stóráiltear iad ag -8{1996 céim le haghaidh anailíse ina dhiaidh sin. Ag an am céanna, socraíodh eiseamail siadaí i 4 faoin gcéad formaildéad le haghaidh scrúdú histolaíochta. Le haghaidh anailíse géine domhanda, roghnaigh muid 17 cRCC, 18 pRCC le histeolaíocht epithelial. chomh maith le 3 cRCC agus 2 pRCCs le histeolaíocht sarcomatous. Deimhníodh diagnóis na siadaí go géiniteach roimh úsáid sa staidéar seo. Rinneadh RNA a leithlisiú ag baint úsáide as Kit Mini Qiagen RNeasy (Qiagen, Hilden, an Ghearmáin). Rinneadh sintéis agus hibridiú cDNA ina dhiaidh sin ag Lárshaoráid Ghéanómaíochta an EMBL, Heidelberg ag baint úsáide as eagar Affymetrix Human Genome U133 Plus 2.0 (Affymetrix, Santa Clara, CA, SAM) ina raibh 54.675 tóireadóir. Rinneadh normalú trí úsáid a bhaint as an algartam R a sholáthair Bioconductor. Aithníodh géinte a léiríodh go difreálach ag baint úsáide as Anailís Saibhrithe Tacair Géin. Rinneadh léirshamhlú ar ghéinte a léiríodh go difreálach trí úsáid a bhaint as bogearraí Multiple Array Viewer (HTTP://www.tm4.org/index.html). Taisctear na sonraí próifíle slonn in Omnibus Léirithe Géin an NCBI faoin uimhir aontachais GSEA 11151.

2.2 Samplaí othar agus siadaí

Is éard a bhí sa chohórt a úsáideadh ná 736 othar a bhí faoi réir nephrectomy tumaí radacach nó páirteach idir 2000 agus 2015. Chinn ceann de na húdair (GK) an diagnóis histolaíochta agus aicmiú TNM de réir rangú Heidel berg agus córais TNM a chuir grádú 3 trier i bhfeidhm [6 , 7]. Chuireamar srian ar Aicmiú Heidelberg toisc go bhfuil sé bunaithe ar athruithe géiniteacha láidre a bhaineann go sonrach le meall agus ní ar shaintréithe athraitheacha cíteolaíochta. Bhí thart ar 70 faoin gcéad de na cRCCanna comhdhéanta de chealla "soiléir" agus an chuid eile de chealla "eosinophilic" (ar a dtugtar "gráiníneach" níos luaithe) nó cealla measctha soiléire agus eosinophilic. Fuarthas sonraí ar athleanúint rialta agus ar bhás a bhain le meall ar leith ó Chlárlann na Roinne Úireolaíochta. Sainmhíníodh obair leantach mar an t-am ón oibríocht go dtí an rialú deireanach a taifeadadh nó bás a bhaineann go sonrach le hailse. Níor cuireadh othair a fuair bás de bharr cúiseanna eile seachas an RCC san áireamh san anailís seo. Áiríodh ar chéimniú cliniciúil réamhobráide scanadh tomagrafaíocht ríomh bhoilg agus cliabhraigh (CT). Ní bhfuarthas scanadh cnámh agus scanadh CT inchinne ach amháin nuair a léirigh comharthaí cliniciúla iad. Deimhníodh láithreacht metastasis nódaigh trí scrúdú histolaíochta agus meatastas i bhfad i gcéin trí scrúdú radagrafaíochta. Scrúdaíodh othair iarobráide gach 6 mhí trí ultrafhuaime bhoilg agus tomhas creatinine serum agus eGFR, agus gach 12 mhí trí scanadh CT.

2.3 Tógáil micrea-eagar fíocháin (TMA).

Sainaithníodh limistéir siadaí ionadaíocha trí úsáid a bhaint as sleamhnáin dhaite haematoxylin agus eosin agus roghnaíodh iad le haghaidh tógáil TMA. Ó siadaí le réimsí de mhoirfeolaíocht nó grádú éagsúla tógadh 2-4 bithóipse. Cuireadh bithóipsí le trastomhas de 0.6 mm i mbloc faighteora ag baint úsáide as Eagraí Fíocháin Láimhe (MTA1, Beecher Instruments, Inc., Sun Prairie, SAM). Áiríodh bithóipsí duáin, inchinne agus ae féatais agus daoine fásta sa TMA.

2.4 Imdhíon-aisticeimic

Díchéiríodh 4 µm de chuid TMA i xiléin agus athhiodráitíodh iad in eatánól grádaithe. Ansin, rinneadh aisghabháil antaigin trí na sleamhnáin a fhiuchadh i Réiteach Aisghabhála Sprioc EnVision FLEX, ard-PH (DAKO, Glostrup, Danemark) in 2100-Retriever (Pick-Cell Laboratories, Amstardam, An Ísiltír). Cuireadh bac ar ghníomhaíocht peroxidase endogenous agus staining nonspecific ag baint úsáide as Imoibrí Blocáil Envision FLEX Peroxidase (DAKO) ar feadh 10 nóiméad ag teocht an tseomra. Goradh na sleamhnáin a bhí mar thoradh air ina dhiaidh sin ar feadh uair an chloig i seomra tais le frith-MMP12(Maitrís metalloproteinase 12)antashubstaint (NBP{{{0}}, Novus Biologicals, Littleton, CO, SAM) ag 1:250 caolú. EnVision, agus antashubstaint thánaisteach comhchuingeach ish-peroxidase comhchuingeach capall-rad FLEX (DAKO) ina dhiaidh sin ar feadh 30 nóiméad ag teocht an tseomra. Mar rialú diúltach, goraíodh sleamhnáin leis an antasubstaint thánaisteach amháin. Rinneadh na comharthaí a léirshamhlú le DAB (3,3'-Diaminobenzidin) (DAKO). Rinneadh codanna fíocháin a fhrithdhaite le haematoxylin Mayer (modhnú Lillie, DAKO) agus, tar éis 10 s bluing i dtuaslagán amóiniam-hiodrocsaíd, suite i Glycergel (DAKO). Rinne BB agus GK dall ar na sonraí cliniciúla a mheas ar na frithghníomhartha imdhíonachta. Tógadh grianghraif ag baint úsáide as micreascóp Leitz DMRBE, feistithe le cuspóir HC PLAN APO 20 × 0.70, agus ceamara Progres C14. Ós rud é gurb ionann céatadán na gcealla daite go dearfach agus 90 faoin gcéad ar a laghad de chealla meall i ngach bithóipse dearfach, níor mheasamar líon na gceall dearfach mar pharaiméadar. Rinneamar an déine staining a rangú mar gan staining, staining lag nó staining láidir (féach Fíor 1 bd).

Cistanche chun feidhm na duáin a fheabhsú

2.5 Anailís staidrimh

Rinneadh anailís ar shonraí agus úsáid á baint as pacáiste bogearraí SPSS Statistics leagan 20.0 (IBM,35 Armonk, NY, USA). Comhghaol idir MMP12(Maitrís metalloproteinase 12)rinneadh measúnú ar pharaiméadair léirithe agus cliniciúla-phaiteolaíocha ag baint úsáide as an tástáil Chi-cearnach. Measadh éifeacht na n-athróg éagsúla (aois, gnéas, méid meall, aicmiú TNM, grád, céim agus léiriú MMP12) ar am marthanais na n-othar ag baint úsáide as anailís Kaplan-Meier. Baineadh úsáid as an tástáil Log-ranga i gcomparáid le cuair marthanais. Rinneadh anailísí marthanais aon-athróg agus ilathróg ag baint úsáide as samhail aischéimniúcháin COX. Rinneadh cinsireacht ar othair a bhí beo agus saor ó ghalair. Measadh go raibh difríochtaí suntasacha ag lch<>

3 Torthaí agus plé

Rinneamar measúnú ar phróifílí slonn 17 cRCC agus 18 pRCC le histeolaíocht epithelial i gcoinne iad siúd de thrí cRCC agus dhá pRCC le histeolaíocht sáirsingeach. Ina dhiaidh sin, roghnaigh muid 50 géin ag Anailís Saibhrithe Set Gene (GSEA) a bhí uasrialaithe sna RCCanna sarcomatous. Léirítear torthaí na dtrí ghéinte is suntasaí (MMP12, ANLN agus ADAM12) i bhFíor 1A. MMP12(maitrís metalloproteinase 12)ró-bhrú i gceithre cRCC epithelial a bhí ag fás go láidir freisin. Níor léirigh aon cheann de na pRCCanna ró-léiriú MMP12.

Fíor 1 MMP12(Maitrís metalloproteinase 12)léiriú i duáin gnáth agusduánachcarcinoma cille(RCC). (A) Cuid de léarscáil teasa a thaispeánann slonn géine difreálach i ngnáth-RCC (cRCC), RCC papillary (pRCC) agus RCC sarcomatous (sRCC). Tá slonn MMP12, chomh maith le slonn ANLN agus ADAM12, uasrialaithe i sRCC (dearg). Níor léirigh aon cheann de na pRCCanna, ach 4 cRCC gan histeolaíocht sarcomatous, slonn ard MMP12. (B) Immunohistochemistry an slonn MMP12. (a) Slonn láidir MMP12 i bhfeadáin distal (DT) den duán aosach; tá feadáin proximal (PT) diúltach. (b) Easpa slonn MMP12 i cRCC. (c) Léiriú MMP12 idirleata, lag i cRCC le histeolaíocht epithelial. (d) Slonn láidir MMP12 i sRCC. (e) Slonn láidir cíteaplasma MMP12 i cRCC rhabdoid. (f) cRCC epithelial fás papillary a thaispeánann léiriú láidir MMP12 i réigiúin basal na gcealla meall (saigheada).

Braitheadh ​​abairt MP12 go heisiach i gcealla tubular distal de ghnáth-duáin féatais agus fásta, ach bhí cealla feadánacha cóngaracha diúltach (Fíor 1 B, a). Immunohistochemistry Léirigh lag nó láidir cíteaplasma MMP12 staining i 187 de na 736 cRCCs, ach 549 cRCCs bhí diúltach (Fíor. 1 B, bf). Bhí an smálú dearfach teoranta do na cealla meall, agus níor aimsíodh aon phróitéin MMP12 i micri-thimpeallacht an siadaí cé is moite de roinnt macrophages a bhaineann le meall. Léirigh an chuid is mó de na cRCCanna dearfacha lag histeolaíocht epithelial, ach bhí siadaí le MMP12 láidir(Maitrís metalloproteinase 12)léirigh an abairt tréithe sarcomatous nó rhabdoid (Fig. 1B. d, e). I roinnt siadaí, chonacthas carnadh próitéine MMP12 ag an teorainn meall-stroma (Fíor 1 B f).

As na 736 othar cRCC, bhí 426 (58 faoin gcéad) fir agus 310 (42 faoin gcéad ) baineann. Ba é meánaois na n-othar ná 60.9 ± 11.2 bliain (raon 23-88 bliain). Ba é an meánmhéid siadaí ná 49.5 ± 25.3 mm. Le linn leantach airmheánach de 66 ±29 mí, breathnaíodh athiompaithe siadaí i 119 othar (16 faoin gcéad). As na 736 siadaí, rangaíodh 574 (78 faoin gcéad) mar pT1. Léirigh tromlach na cRCCanna (510 as 736; 69 faoin gcéad ) siadaí grád G1. Maidir le céim an meall, rangaíodh 668 (91 faoin gcéad) de na cásanna mar chéim I nó II. Cumainn idir MMP12(Maitrís metalloproteinase 12)Léirítear i dTábla 1 léiriú agus paraiméadair chliniciúil-phaiteolaíocha ar nós athiompaithe meall postoperative agus méid, grád, staidiam T agus meall, chomh maith le neacróis téachtadh. Léirigh na paraiméadair go léir comhghaol suntasach (lch.<0.001) with="" mmp12="">

Léirigh anailís Kaplan-Meier go raibh maireachtáil níos giorra saor ó ghalair ag othair cRCC a léirigh léiriú lag nó láidir MMP12 i gcomparáid leo siúd gan léiriú MMP12 (Fig. 2). Ba iad na 5-rátaí marthanais foriomlána bliana do na grúpaí láidre, laga dearfacha agus diúltacha ná 52.8 faoin gcéad , 75.2 faoin gcéad agus 95.3 faoin gcéad , faoi seach. An mheánmharthanacht d’othair a bhfuil MMP12 láidir acu(Maitrís metalloproteinase 12)bhí staining 74 (61-87) ±7 mí, le staining lag 105 (85-125) ± 10 mí agus le staining diúltach 176 (164-188) ±6 mí, le maireachtáil iomlán de 154 (143-164) ±5 mhí. Léirigh anailís aischéimniúcháin Univariate Cox go raibh baint shuntasach ag méid siadaí, grád, aicmiú T, necróis agus dearfacht MMP12 le dul chun cinn siadaí iar-obráide (gach p.<0.001). however,="" in="" multivariate="" cox="" regression="" analysis="" only="" tumour="" grade,="" stage="" and="" mmp12="" positivity="" remained="" as="" independent="" predictors="" of="" relapse.="" in="" this="" correlation,="" a="" weak="" or="" strong="" mmp12="" staining="" indicated="" a="" 2.4–2.8="" times="" higher="" risk="" of="" postoperative="" tumour="" relapse=""><0.001 and=""><0.003, respectively)="" (table="">

Tábla 1 Comhlachas slonn MMP12 le paraiméadair chliniciúil-phaiteolaíocha de ghnáth-RCCanna gan metastasis ag an am oibríochta (n=736)

Fíor 2 Kaplan-Meier meastacháin ar mharthanas saor ó atarlú de réir imdhíon-histochemistry i 736 othar gan galar méadastatach ag am na máinliachta. MMP12 lag nó láidir(Maitrís metalloproteinase 12)léiríonn slonn a luach prognóiseach (lch<>

Tábla 2 Anailís ilathróg: slonn MMP12(Maitrís metalloproteinase 12)is fachtóir neamhspleách prognóiseach é próitéin a thugann le fios go bhfuil riosca athiompaithe ailse 2-3 huaire níos airde (p Níos lú ná nó cothrom le 0.001; p Níos lú ná nó cothrom le 0.003)

Glactar leis go ginearálta go n-eascraíonn cRCC ó thubules cóngaracha na duáin, ar de bhunús méisodermach iad. Le linn forbairt na nduán, téann cealla blastemacha faoi thrasdul mesodermal go epithelial (MET) chun cealla polaraithe den chóras feadánacha proximal a fhoirmiú. I cRCC sarcomatous an-urchóideach tarlaíonn an próiseas bitheolaíoch os coinne, ie, EMT, rud a fhágann ní hamháin go gcailltear carachtar epithelial polaraithe na gcealla meall ach freisin go gcailltear teagmháil cheallacha [4]. Féadfaidh athruithe comhuaineacha i micri-thimpeallacht an meall (TME), lena n-áirítear athruithe ar an maitrís extracellular (ECM), an bealach a réiteach le haghaidh fás ionrach agus metastasis [8]. Tá an ECM comhdhéanta de phróitéiní fibrileacha agus neamhshnáithíneacha, de phróitéiní eischeallacha intuaslagtha, de chitocínín agus d'einsímí díghrádaithe ECM mar MMP12(Maitrís metalloproteinase 12). Le linn metastasis, briseann cealla meall tríd an membrane basal agus iad á scaradh ón TME, agus ar an mbealach sin ag ionradh ar an TME agus, ina dhiaidh sin, ar na soithigh fola. Sa phróiseas casta seo, imríonn fibroblasts a bhaineann le meall agus cealla imdhíonachta róil bhunúsacha trí idirléicíní, fachtóirí fáis agus einsímí táireach maitrís a tháirgeadh [9]. Is féidir le cealla meall a gcuid micri-thimpeallacht féin a mhodhnú freisin trí fhachtóirí fáis agus einsímí táireach maitrís mar MMP12 a tháirgeadh. Toisc go bhfuil ról tábhachtach ag CMAnna i bhfás meiteastatach tumaí, d’fhéadfadh go mbeadh tábhacht prognóiseach ag baint leo [10]. Is eol go bhfuil baint ag MMPanna le gnáthphróisis fiseolaíocha amhail forbairt suthach, leigheas créachta agus athmhúnlú fíocháin, agus go dtacaíonn siad le fás ionrach agus leathadh cealla ailse [11, 12]. Fuarthas amach go bhfuil baint ag léiriú MMP12 le dul chun cinn roinnt ailsí [13-16]. Chomh maith lena ról maidir le deireadh a chur le bacainní fisiceacha, is féidir le MMP12 fachtóirí proangiogenic a ghiniúint mar VEGF chun soithigh fola nua a fhoirmiú atá riachtanach le haghaidh fás meall [8]. Os a choinne sin, fuarthas amach go bhféadfadh éifeacht frith-tumourigenic a bheith ag MMP12 trí hidrealú a dhéanamh ar plasminogen chun an t-inhistatin inhibitor angiogenesis potent [17-19] a fhoirmiú. Mar sin, d'fhéadfadh go mbeadh éifeachtaí tumorigenicacha chomh maith le héifeachtaí frith-tumorigenic ag MMP12, ag brath ar an gcineál fíocháin atá i gceist.

Anseo, léirímid go bhfeidhmíonn MMP12 mar fhachtóir pro-tumorigenic i cRCC. MMP12(maitrís metalloproteinase 12)comhghaolaíonn léiriú go suntasach le tarlú athiompaithe RCC iarobráide. Féadfar slonn MMP12 a úsáid chun othair a bhfuil riosca ard acu maidir le dul chun cinn siadaí a aithint, le haghaidh dlúthmhonatóireachta iar-obráide agus chun teiripe spriocdhírithe a chur i bhfeidhm chomh luath agus is féidir. Le déanaí, tá sé léirithe go bhféadfadh baint a bheith ag léiriú ard MMP12 le dul chun cinn adenocarcinoma scamhóg agus go bhféadfadh cóireáil penfuridol srian a chur ar imirce agus fás metastatach MMP12 cealla meall in iúl [20]. Molaimid go MMP12(Maitrís metalloproteinase 12)d’fhéadfadh go mbeadh sé ina sprioc theiripeach freisin do penfuridol sa RCC.

Ranníocaíochtaí na n-údar Rinne GK an tionscadal a cheapadh agus a mhaoirsiú agus rinne sé an TMA. Rinne BB an dathú IHC agus le cabhair ó GK rinne sé anailís ar na torthaí. Rinne MY an anailís staitistiúil. Scríobh BB, PL agus DB an chéad dréacht agus rinne GK athbhreithniú ar an bpáipéar. Tá an leagan den lámhscríbhinn a cuireadh isteach léite agus aontaithe ag gach údar.

Maoiniú Maoiniú rochtana oscailte curtha ar fáil ag Ollscoil Pécs. Thacaigh an staidéar seo le deontas ó Dhámh an Leighis, Ollscoil Pecs, an Ungáir (PTE-AOK-KA-2018/41) do DB

Infhaighteacht sonraí Beidh sonraí iomlána ar fáil ón údar comhfhreagrach ar iarratas réasúnach.

Comharthaí galar cistanche-duáin

Dearbhuithe

Ráiteas an bhoird athbhreithnithe institiúideach Cheadaigh Coiste Eitice Ollscoil Pecs, an Ungáir bailiú agus úsáid na samplaí fíocháin go léir don staidéar seo (Uimh. 5343/2014).

Ráiteas toilithe feasach Fuarthas toiliú feasach ó gach othar a bhí páirteach sa staidéar seo.

Coinbhleacht leasa Dearbhaíonn na húdair nach bhfuil aon choinbhleacht leasa acu.

Rochtain Oscailte Tá an t-alt seo ceadúnaithe faoi Creative Commons Attribution 4.0 Cheadúnas Idirnáisiúnta, a cheadaíonn úsáid, comhroinnt, oiriúnú, dáileadh agus atáirgeadh in aon mheán nó formáid, chomh fada agus a thugann tú creidmheas cuí don bhunúdar( s) agus an fhoinse, nasc a sholáthar leis an gceadúnas Creative Commons, agus cuir in iúl an ndearnadh athruithe. Tá na híomhánna nó ábhar tríú páirtí eile san alt seo san áireamh i gceadúnas Creative Commons an ailt mura gcuirtear a mhalairt in iúl i líne creidmheasa an ábhair. Mura bhfuil ábhar san áireamh i gceadúnas Creative Commons an ailt agus mura bhfuil d’úsáid bheartaithe ceadaithe ag rialachán reachtúil nó má sháraíonn tú an úsáid cheadaithe, beidh ort cead a fháil go díreach ó shealbhóir an chóipchirt. Chun féachaint ar chóip den cheadúnas seo, tabhair cuairt ar http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/.

Tagairtí

1. F. Bray, J. Ferlay, I. Soerjomataram, RL Siegel, LA Torre, A. Jemal, Staitisticí ailse domhanda 2018: meastacháin GLOBOCAN ar mhinicíocht agus ar bhásmhaireacht ar fud an domhain do 36 ailse i 185 tír. CA Ailse J. Clin. 68, 394–424 (2018)

2. V. Mollica, V. Di Nunno, L. Gatto, M. Santoni, M. Scarpelli, A. Cimadamore, A. Lopez-Beltran, L. Cheng, N. Battelli, R. Montironi, F. Massari, Friotaíocht do ghníomhairí sistéamacha iduánach carcinoma cillestraitéisí géanómacha arna nglacadh ag meall a thuar agus a shárú. Ailsí 11, 830 (2019)

3. WH Chow, LM Dong, SS Devesa, Eipidéimeolaíocht agus fachtóirí riosca le haghaidh ailse duáin. Nat. Urol. 7, 245–257 (2010)

4. JL Conant, Z. Peng, MF Evans, S. Naud, K. Cooper, Sarcomatoidcarcinoma cille duánachIs sampla den trasdul epithelial-mesenchymal. J. Clin. Paitól. 64, 1088–1092 (2011)

5. K. Kessenbrock, V. Plaks, Z. Web, maitrís metalloproteinases: rialtóirí microenvironment meall. Cill 141, 52–67 (2010)

6. G. Kovacs, M. Akhtar, BJ Beckwith, P. Bugert, CS Cooper, B. Delahunt et al., rangú Heidelberg deduánachsiadaí cille. J. Pathol. 183, 131–133 (1997)

7. JD Brierley, MK Gospodarowicz, C. Wittekind (eag.), Aicmiú TNM Tumor Urchóideach, 8ú nead. (Wiley Blackwell, Oxford, 2017)

8. M. Wang, J. Zhao, L. Zhang, F. Wei, Y. Lian, Y. Wu, Z. Gong, S. Zhang, J. Zhou, K. Cao et al., Ról microenvironment meall i tumigenesis. J. Ailse 8, 761–773 (2017)

9. AD Theocharis, SS Skandalis, C. Gialeli, NK Karamanos, Struchtúr maitrís Extracellular. Adv. Drugaí Deliv. Ath. 97, 4–27 (2016)

10. G. Gonzalez-Avila, B. Sommer, AA García-Hernández, C. Ramos, Matrix metalloproteinases 'ról i microenviron ment meall. Adv. Cait. Med. Biol. 1245, 97–131 (2020)

11. J. Lyu, CK Joo, Wnt-7a rialaíonn slonn maitrís metalloproteinase{-12 suas-rialaithe agus cuireann sé iomadú cille chun cinn i gcealla epithelial coirne le linn leighis créachta. J. Biol. Ceimic. 280, 21653–21660 (2005)

12. LA Schuman-Moss, S. Jensen-Taubman, WG Stetler-Stevenson, Matrix metalloproteinases: róil athraitheacha i ndul chun cinn siadaí agus metastasis. Táim. J. Pathol. 181, 1895–1899 (2012)

13. E. Ella, Y. Harel, M. Abraham, H. Wald, O. Benny, A. Karsch Bluman et al., Maitrís metalloproteinase 12 chun cinn iomadú siadaí sa scamhóg. J. Thorac. cardashoithíoch. Surg. 155, 2164–2175 (2018)

14. FZ Lv, JL Wang, Y. Wu, HF Chen, XY Shen, Cnoc an Dúin de MMP12(Maitrís metalloproteinase 12)bac ar fhás agus ionradh na gceall adenocarcinoma scamhóg. Int. J. Imdhíonpathol. Cógaslann. 28, 77–84 (2015)

15. Feidhmíonn F. Ren, R. Tang, X. Zhang, WM Madushi, D. Luo, Y. Dang, Z. Li, K. Wei, G. Chen, Overexpression de bhaill teaghlaigh MMP mar bhithmharcóir prognóiseach le haghaidh ailse chíche othair: Athbhreithniú córasach agus meitea-anailís. PLoS ONE 10, e0135544 (2015)

16. R. Yang, Y. Xu, P. Li, X. Zhang, J. Wang, D. Gu, Y. Wang, JM Kim, HJ Kim, BS Koo et al., léiriú maitrís metalloproteinase{{1} } a chomhghaolú le scaipeadh extracapsular meall ó nóid le metastasis i carcinoma cille squamous ceann agus muineál. Eur. Áirse. Otorhinolaryngol. 270, 1137–1142 (2012)

17. Gineann LA Cornelius, LC Nehring, E. Harding, M. Bolanowski, HG Velgus, DK Kobayashi, RA Pierce, SD Shapiro, metalloproteinases Maitrís angiostatin: Éifeachtaí ar neovascularisation. J. Imdhíon. 161, 6845–6852 (1998)

18. MS O'Reilly, L. Holmgren, Y. Shing, C. Chen, RA Rosenthal, M. Moses, WS Lane, Y. Cao, EH Sage, J. Folkman, Angiostatin: Coisctheoir angiogenesis úrscéal a dhéanann idirghabháil ar an gcur faoi chois. metastases ag carcinoma scamhóg Lewis. Cill 79, 315–328 (1994)

19. MJ Gorrin Rivas, S. Arii, M. Furutani, M. Mizomoto, A. Mori, K. Hanaki, M. Maeda, H. Furuyama, Y. Kondo, M. Imamura, Luch aistriú géine macrophage metalloelastase isteach i murine cuireann melanoma bac ar fhás meall bunscoile trí stad a chur ar angiogenesis. Clin. Ailse Res. 6, 1647–1654 (2000)

20. WY Hung, WJ Lee, GZ Cheng, CH Tsai, YC Yang, TC Lai, JQ Chen, CL Chung, JH Chang, MH Chien, Blocáil MMP12-aistriú epithelial-mesenchymal modhnaithe trí athúsáid penfuridol srianta adenocarcinoma scamhóg metastasis trí chonair uPA/uPAR/TGFb/AKT. cill. Oncol. 44, 1087–1103 (2021)

Nóta an Fhoilsitheora Tá Springer Nature fós neodrach maidir le héilimh dhlínsiúla i léarscáileanna foilsithe agus i gcleamhnachtaí institiúideacha.