Bainistiú Cloch Duán na Luathchéime: Comharthaíocht TGF- 1
Mar 19, 2022
le haghaidh tuilleadh eolais:ali.ma@wecistanche.om
Cuid Ⅱ: Frithsheasamh fosfatidylserine arna rialú ag scramblas fosfailipidí arna ghníomhachtú ag comharthaíocht TGF- 1/Smad ag céim luath de fhoirmiú clocha duáin
Xiu Guo Gan1 · Hai Tao Xu1 · Zhi Hao Wang
Teibí
Níl an mheicníocht atá mar bhunús le héalú fosfatidylserine i gcealla tubule duánach tar éis damáiste trí mheán ocsaláit chailciam soiléir; mar sin, rinneamar imscrúdú ar éifeachtaíTGF- 1/Comharthaíocht smid ar seachaint phosphatidylserine i membrane cille tubule duánach le linn na luathchéime decloch duáinForbairt. I múnla francach den chéim luath de fhoirmiú cloiche oxalate cailciam, braitheadh réimniú fosfatidylserine ar an membrane cille tubular duánach ag cítoiméadracht sreabhadh, agus an abairt deTGF- 1(Fachtóir fáis a chlaochlú- 1), Smad7, agus scramblasse fosfailipidí sa chill-scannán tubular duánach trí blotting an iarthair. Thugamar faoi deara go bhfuil anTGF- 1/Mhéadaigh cosán comharthaíochta smid seachaint fosfatidylserine ag leibhéal an orgánaigh. Léirigh torthaí staidéir in vitro gur spreag nochtadh oxalate do chealla tubule duánach léiriú TGF-1, rud a mhéadaigh gníomhaíocht scramblase fosfailipidí agus seachaint phosphatidylserine i membrane cille tubule duánach. Léiríonn na torthaí sinTGF- 1spreagann sé seachaint fosfatidylserine trí ghníomhaíocht scramblase fospholipid a mhéadú sa membrane cille tubule duánach le linn na luathchéime dencloch duáinForbairt. Tá torthaí an staidéir seo mar bhunús le tuilleadh taighde mionsonraithe ar fhorbairt gníomhairí teiripeacha a dhéileálann go sonrach le urolithiasis agus a mbíonn níos lú éifeachtaí díobhálacha acu.
Eochairfhocail:Scrambase fosfailipid. Fosfatidylserine.Cloch duán.TGF- 1
Cliceáil ANSEO LE CUID Ⅰ
Cliceáil chun Cistanche deserticola ma le haghaidh galar duáin
Plé
Go dtí seo, níor dhírigh staidéir ainmhithe ar ról PS icloch duáinfoirmiú agus níor tugadh aghaidh air cibé an aistríonn torthaí staidéir in vitro chuig na cinn in ainmhithe. Chun torthaí níos iontaofa a fháil, is fearr staidéir a úsáideann samhlacha in vitro. Inár múnla francach de chlocha CaOx luathchéime, tá anTGF- 1leibhéal agus PS-ráta eversion sacloch duáingrúpa méadaithe, atá ag teacht leis na torthaí a fuarthas ag an leibhéal ceallacha, rud a léiríonn go bhfuil méadú comhréireach i gcill membrane-PS eversion cead ag criostail cloí leis an membrane cille [28] le tiúchan aigéad oxalic méadaithe. Mar sin, dheimhnigh muid go bhfuil na staidéir cíteolaíochta thuas oiriúnach chun an tsamhail francach a scrúdú. Fuaireamar amach go bhfuil oxalate féin díobhálach do chealla agus go bhféadfadh sé feidhmiú mar phríomhghníomhaire chun rialáil a dhéanamhTGF- 1. Ina theannta sin, anTGF- 1cuireadh bac suntasach ar sheachtrú leibhéal agus PS ag SB431542, rud a thugann le tuiscint gur cheart anTGF- 1Éascaíonn conair comharthaíochta smad méadú ar sheachtrú PS ag leibhéal an orgánaigh. Gníomhachtú forásach NAD(P)H oxidase i gcealla tubular duánach trí ionduchtúTGF- 1, is meicníocht mhóilíneach féideartha deTGF- 1/Táirgeadh ROS spreagtha ag comharthaíocht smad [7], ach tá ról lárnach ag carnadh idirghabhála ROS de MRP-1 nó BCRP in seachtrachú PS oxalate-spreagtha i membrane cille epithelial duánach [23]. Dá bhrí sin, i gcrích againn go bhfuil an mheicníochtTGF- 1/Déantar leagan PS comharthaíochta smad-spreagtha i gcealla epithelial feadánacha duánach a idirghabháil trí strus ocsaídiúcháin de bharr ROS.
Nuair a chóireáil cealla LLC-PK1 le 1 mmol oxalate potaisiam (Kox) ar feadh 6,12,24, nó 48 h, níor bhraith Khan et al. athruithe moirfeolaíocha suntasacha apoptotic sna cealla tar éis 6h de chóireáil oxalate. Mar sin féin, tar éis 12h de nochtadh, thug siad faoi deara athruithe suntasacha apoptotic lena n-áirítear comhdhlúthú agus corrlach crómatin núicléach, ilroinnt DNA, agus PS imirce sa délayer membrane plasma ón taobh istigh go dtí an dromchla cille [8].In ár staidéar roimhe seo, léirigh muid go { {10}}.5 mmol oxalates ba chúis le méadú ama agus tiúchan-spleách ar sheachtrú PS sa MDCK líne cille epithelial duánach [2].Sa staidéar seo, 0.5 faoin gcéad CaOx a chur i bhfeidhm ar na cealla, agus mhéadaigh an ráta frithsheasaimh PS sacloch duáingrúpa. Cé gur iompaíodh an ceallscannán PS inár staidéar faoi láthair, níor cheart go mbeadh apoptosis ar na cealla seo. Is marcóir dromchla tábhachtach de apoptosis é eversion PS. Léirigh staidéir le déanaí gur dhá imeacht neamhspleácha iad apoptosis agus eversion PS, is é sin, ní gá go léiríonn cealla apoptotic eversion PS agus nach bhfuil cealla PS-eversion gá apoptotic [29]. Níl sé oiriúnach a bheith ag brath ach ar eversion PS chun a chinneadh an bhfuil cill apoptotic, toisc go bhfuil staidéir thuairiscigh nochtadh PS i gcealla neamh-apoptotic [30-32].
Sa staidéar seo, braitheadh leibhéal diomaibhseach PLSCR i gcealla an ghrúpa rialaithe, ach méadaíodh an phróitéin seo go suntasach sa ghrúpa CaOx, rud a thugann le fios go raibh an iomarca brú ar PLSCR. Tá na torthaí seo comhsheasmhach le torthaí Singireesu et al. maidir leis na héifeachtaí tocsaineacha a d'fhéadfadh a bheith ag DHCL ar chealla duáin[33]. Nuair a cuireadh cóireáil ar chealla sa CaOxgroup le frith-TGF- 1antashubstaint, laghdaíodh leibhéal an PLSCR go suntasach, rud a thugann le fios go ndearnadh idirghabháil ar ghníomhachtú PLSCR tríTGF- 1. Chomh maith leis sin, thugamar faoi deara gluaiseacht amach feabhsaithe NBD-PS saTGF- 1grúpa agus grúpa CaOx. Nuair a aistríodh cealla epithelial feadánacha duánach ó na grúpaí seo le PLSCR siRNA, mhéadaigh an ráta inmheánaithe PS, ach tháinig laghdú ar an ráta seachtraithe, rud a thugann le fiosTGF- 1is cúis le críochnú PSexter sa membrane cille tubule duánach trí PLSCR a ghníomhachtú sa membrane cille tubule duánach in vitro. Nuair a chuirtear le chéile iad, is cúis le nochtadh oxalate do chealla tubule duánachTGF- 1slonn, as a dtagann méadú ar tháirgeadh ROS trí NAD(P)H oxidase; Ansin athraíonn ROS gníomhaíocht PLSCR [9,10]. Mar fhocal scoir, mar thoradh ar PLSCR tá seachtrachú PS sa membrane cille tubule duánach, mar a léiríodh inár staidéar.
Mhol staidéar roimhe seo nach ngníomhaíonn cóireáil oxalate PLSCR i gcealla MDCK in vitro, toisc go n-éilíonn gníomhachtú PLSCR Ca2 cíteaplasmach méadaithe, agus laghdaíonn oxalate rap-idly an tiúchan intracellular Ca2 móide i gcealla MDCK [2]. Tacaíonn torthaí an staidéir reatha leis an hipitéis seo. Is é sin, cé gur léirigh an staidéar roimhe seo éifeachtaí aigéad oxalic, seachas CaOx, ar chealla epithelial tubular duánach, fuair muid amach gur mhéadaigh an tiúchan Ca2 móide sa chóras bailithe duánach le linn na luathchéime d'fhorbairt cloiche CaOx i múnla francach. Ós rud é go bhfuil PLSCR nochta lasmuigh den chillscannán, creidimid go bhféadfadh Ca2 a bheith i ngníomh PLSCR sa chóras bailithe duánach seachas trí Ca2 móide intracellular .
Faoi choinníollacha fiseolaíocha, tá gá le dáileadh neamhshiméadrach fosfailipidí sa chillscannán eucaryotic, a éilíonn traslocas aminophospholipid (APLT) agus PLSCR chun ról sineirgisteacha a imirt, chun an membrane cille a fheidhmeanna fiseolaíocha a chomhlíonadh [34]. Sa turgnamh seo, mheasamar an cóimheas idir éilliú PS sa chillscannán chun gníomhaíocht PLSCR a léiriú. Toisc gur deimhníodh APLT mar cheann de na fachtóirí is cúis le hathrú PS, chuir APLT isteach ar thomhas ghníomhaíocht einsím PLSCR sa turgnamh seo. Tá gá le tuilleadh staidéir chliniciúla le bailíochtú a dhéanamh ar an gcaoi a n-oibríonn APLT agus PLSCR le chéile in aisiompú PS den mheam-brane cille tubular duánach, agus chun fachtóirí eile a rialaíonn seachaint PS a aithint chun tuiscint níos fearr a fháil ar an meicníocht is bun leis.cloch duáinfoirmiú.
Conclúidí
Is féidir le nochtadh CaOx an t-uasrialú a neartúTGF- 1, a ghníomhaíonn ROS ina dhiaidh sin i gcealla tubular duánach; Ansin gníomhaíonn ROS PLSCR go láidir, rud a léiríonn ceann de na meicníochtaí móra trína ndéantar éTGF- 1-ROS comharthaíochta spreagann seachtracha PS sa membrane cille tubule duánach le linn na luathchéime decloch duáinForbairt. Tá torthaí an staidéir seo mar bhunús le tuilleadh taighde mionsonraithe ar fhorbairt gníomhairí teiripeacha a dhéileálann go sonrach le urolithiasis agus a mbíonn níos lú éifeachtaí díobhálacha acu.
Tagairtí
Detsyk O, Solomchak D, Bugro V(2019)Bealaí othar mar uirlis chun feabhas a chur ar bhainistiú cúram sláinte práinneach agus sceidealta docloch duáingalar. Wild Lek 72:2128-2134
Yu SL, Gan XG, Huang JM, et al (2011) Cuireann Oxalate isteach ar ghníomhaíocht trasloipéise aminophospholipid i gcealla epithelial duánach trí strus ocsaídiúcháin: impleachtaí d'úrolithiasis oxalate cailciam. J Urol 186:1114-1120
Zhao YW, Guo D, Li CY, Ouyang JM(2019) Comparáid idir greamaitheacht monohydrate oxalate cailciam le cealla HK-2 roimh agus tar éis deisiúcháin ag baint úsáide as polaisiúicrídí tae.Int J Nanomed 14:4277-4292
Jayachandran M, Lugo G, Heiling H, Miller VM, Riail AD, LieskeJC(2015) Feithiclí eischeallacha i bhfual na mban a bhfuil ach nach bhfuil acuclocha duáinpatrúin follasacha cosúil le fir: staidéar cás-rialaithe.Biol Sex Differ 24:2
Cuireann Liu Y, Chen S, Liu J, Jin Y, R(2020) Telmisartan bac ar chlaochlú epithelial-mesenchymal de bharr criostail oxalate agus cailciam oxalate trí chonair PPAR-y-AKT/STAT3/p38 MAPK-Seilide. Saol Sci 241:117108
Han S, Zhao C, Pokhrel G, Sun X, Chen Z, Xu H (2019) Cuireann aigéad hidroxycitric trí-photaisiam bac ar fhoirmiú criostail oxalate cailciam i múnla melanogaster Drosophila de hyperoxaluria. Med Sci Monit 25:3662-3667
Joshi S, Peck AB, Khan SR(2013) NADPH oxidase mar sprioc theiripeach do ghortú oxalate iduáin. Ocsaíd Med Cell Longev 2013: 462361
Khan SR, Byer KJ, Thamilselvan S, et al(1999)Idirghníomhaíocht criostail-chealla agus apoptosis i gortú cealla epithelial duánach a bhaineann le oxalate. J Am Soc Nephrol 10:S457-463
Schreiber R, Ousingsawat J, Wanitchakool P(2018)Rialachán maidir le sruthanna ian TMEM16A/ANO1 agus TMEM16F/ANO6 agus scrambling fosfailipidí ag Ca2² plus agus plasma lipid membrane. J Fisiol 596:217-229
Schreiber R, Buchholz B, Kraus A(2019) Tiomáineann sárocsaídiú lipid fás cyst duánach in vitro trí ghníomhachtú TMEM16A. J Am Soc Nephrol 30:228-242
Clarke RJ, Hossain KR, Cao K (2020)Róil fiseolaíocha na neamhshiméadrachta tras-lipíd i seicní ainmhithe. Biochim Biophys Acta Biomembr 1862:183382
Bernhardt I, Nguyen DB, Wesseling MC, Kaestner L (2020) Tiúchan Ca Intracellular agus nochtadh fosfatidylserine i neamhspleáchas sláintiúil erythrocytes daonna ar aois cille in vivo. Fisiciúil Tosaigh 10:1629
Nagata S, Sakuragi T, Segawa K (2020) Flippase agus scramblase le haghaidh nochtadh fosfatidylserine. Curr Opin Immunol 62:31-38
Sakuragi T, Kosako H, Nagata S (2019) Gníomhachtú fosfarylation-idirghabhála de scramblase luch Xkr8 le haghaidh nochtadh fosfatidylserine. Proc Natl Acad Sci USA 116:2907-2912
Yang X, Cheng X, Tang Y, et al (2019)Gníomhaíonn endotoxin baictéarach an easghluaiseachta téachta trí nochtadh fosfatidylserine gasdermin D-spleách. Díolúine 51:983-996.e6
Yu A, McMaster CR, Byers DM, Ridgway ND, Cook HW (2003) Spreagadh biosintéise fosfatidylserine agus éascú apoptosis UV-spreagtha in ubhagán hamstair na Síne
