Soláthraíonn Lycopene Agus N-aicéitilcysteine ​​Cosaint ar Dhamáistí de bharr Cisplatin

Teagmháil: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Ríomhphost:audrey.hu@wecistanche.com

Éifeachtaí cosanta sineirgisteacha lycópéin agus N-aicéitilcysteine ​​​​i gcoinne tocsaineachta heipitéire de bharr cisplatin i bhfrancaigh

Asmaa Elsayed, Ashraf Elkomy & et al.

Réamhrá

cisplatin(CP) ar cheann de na drugaí ceimiteiripeacha is minice a úsáidtear. Cé gocisplatintá gníomhaíocht antineoplastic aitheanta i gcoinne urchóideacha iolracha, éifeachtaí díobhálacha, go príomha mar gheall ar mhéadú ocsaídiúcháin agus éifeachtaí apoptotic cille i fíocháin éagsúla, teorainn a riarachán-2. CP (cisplatin) is oibreán cíteatocsaineach atá thar a bheith gníomhach i gcóireáil ailse; áfach, cuireann nephratocsaineacht teorainn lena húsáid4. CP (cisplatin) damáiste hepatic mar thoradh ar riarachán mar thoradh ar shárocsaídiú lipid agus ocsaídiú as a dtagann athruithe ar bhithmharcóirí ae agus einsímí frithocsaídeacha³. Thuairiscigh go leor staidéar CP (cisplatin)- heipittocsaineacht- agus nephratocsaineacht10-14.

Lycopene (LP)is carotenoid acyclic (díorthach vitimín A) é le gníomhaíocht scavening shaor-radacach chumhachtach agus éifeachtach agus éifeachtaí frith-athlastacha, imdhíon-spreagthacha, antaibheathacha agus frithshó-ghineacha15,16, LP (Lycopene) is lí dearg é a thagann go flúirseach ard i dtrátaí agus i dtorthaí dearga eile. Tá go leor bannaí dúbailte i struchtúr ceimiceach lycopene a bhfuil ról mór acu maidir le speicis ocsaigin imoibríocha a scavening (ROS)17 Is minic go mbíonn baint ag tomhaltas trátaí nó táirgí trátaí le leibhéil lycopene méadaithe a scaiptear agus laghdaigh damáiste ocsaídiúcháin do lipidí, próitéiní agus DNA18. LP (Lycopene), ar frithocsaídeoir nádúrtha, tá gníomhaíocht frithocsaídeach aige i gcoinne gortuithe fíocháin ocsaídiúcháin strus-idirghabhála éagsúla9.In vitro lycopene, tá éifeachtúlacht frithocsaídeach suas le 100 uair níos cumhachtaí ná vitimín E. Ina theannta sin, tá LP (Lycopene) a bhfuil gníomhaíocht cheimiceach-choisctheach aige i gcoinne cineálacha áirithe ailse20 Gníomhaíocht chosanta LP (Lycopene(b) i gcoinne damáiste heipitéatarónach de bharr ceimiteiripeach tá gníomhaíocht taighde nach beag tar éis tarraingt air le blianta beaga anuas.

N-aicéitilcysteine ​​(NAC)is forlíonadh míochaine agus aiste bia é a úsáidtear go coitianta mar oibreán mucolytic chun ródháileog paraicéiteamól a chóireáil1. NAC (N-aicéitilcysteine) is pro-dhruga de L-cysteine, réamhtheachtaí do glutathione (GSH). Is féidir an t-iarmhéid ocsaídeach-frithocsaídeach a mhodhnú le NAC (N-aicéitilcysteine) leibhéil GSH i gcealla a rialáil, sárocsaídiú lipid a chosc, agus ROs2,23 a scavening. Tá NAC in ann an chothromaíocht pro-oxidant/frithocsaídeach a athbhunú agus baineadh úsáid as go coitianta mar fhrithocsaídeoir éifeachtach in aghaidh strus ocsaídiúcháin in vivo agus in vitro2425. CP (cisplatin) a úsáideadh go cliniciúil le haghaidh go leor galar mar chelator miotail throma chun cosaint a dhéanamh ar strus ocsaídiúcháin agus chun gortú cille a chosc26. NAC (N-aicéitilcysteine) go bhfuil airíonna íocshláinte tairbhiúla aige, lena n-áirítear cosc ​​ar charcanaigineas, tumorigenesis, mutagenesis, agus fás siadaí agus metastases27.

Ba é sprioc an dearaidh seo éifeachtaí cosanta LP (Lycopene) agus/nó NAC (N-aicéitilcysteine( b ) i gcoinne tocsaineachta hepatic agus duánach de bharr CP (cisplatin) i bhfrancaigh trí iniúchadh a dhéanamh ar na bithcheimiceach, marcóirí struis ocsaídiúcháin, agus léiriú caspase-3.

Is féidir le Cistanche feidhm duáin lagaithe a chóireáil

abhair agus modhanna

Ceimiceáin. CP (cisplatin) (Uimh. CAS:15663-27-1), (riarachán tuismitheora 50 mg/ml) ceannaithe ó EIMC Pharmaceuticals Company(Cairo,Egypt).LP (Lycopene) (Uimh. CAS:502-65-8)cheannaithe ó Sigma Aldrich Company (Saint Louis, MO, USA).NAC (N-aicéitilcysteine) (Uimh. CAS:616-91-1)cheannaithe ó South Egypt Drug Industries Company (SED-ICO)(6 October City, Egypt). Ceannaíodh na feisteáin anailíse ón Bio-diagnostics Company (Giza, an Éigipt).

ÉIFEACHTAÍ Sliocht CISTANCHE: ae a chosaint

Torthaí

cisplatinrinne sé ionduchtú le haghaidh heipitocsaineachta agus nephrotocsaineacht a léirigh leibhéil ardaithe serum na mbithmharcóirí ae agus duán (Tábla 1). toradh CP (cisplatin) cóireáil i gcomparáid leo siúd de na francaigh rialaithe. Chomh maith leis sin, CP (cisplatin) laghdaigh sé na tiúchan serum den phróitéin iomlán, albaimin agus colaistéaról HDL. Ar an taobh eile, tá an cás difriúil nuair a laghdaíodh na paraiméadair seo go suntasach sna francaigh a bhfuil cóireáil CP orthu le LP (Lycopene), NAC (N-aicéitilcysteine), nó cóireáil teaglaim(LP (Lycopene) agus NAC (N-aicéitilcysteine)) i gcomparáid leis an ngrúpa CP. Go háirithe, tháinig laghdú suntasach ar na paraiméadair seo nuair a cuireadh cóireáil ar fhrancaigh CP-mheisce leis an dá LP(cisplatin) agus NAC (N-aicéitilcysteine) i gcoibhneas le cóireáil le LP (Lycopene) nó NAC (N-aicéitilcysteine) leis féin. Bhí na luachanna i bhfad níos ísle i gcomparáid leis na rialuithe. Mar sin, thaispeáin meascán de LP agus NAC cosaint níos fearr ar dhamáiste hepatorenal de bharr CP ná ina n-aonar.

Tábla 1. Éifeachtaí LP, NAC, agus/nó CP ar pharaiméadair bithcheimiceacha serum (n=7). Cuirtear sonraí in iúl mar mheán±SE (n=7).Léiríonn litreacha forscríbhinní difriúla sa tsraith chéanna tábhacht staitistiúil ag P Níos lú ná nó cothrom le 0.05.cisplatin(CP) ag dáileog amháin 7.5 mg/kg (IP); lycopene (LP) ag dáileog de 10 mg / kg; N-acetylcysteine ​​​​(NAC) ag dáileog de 150 mg/kg; aspartate aminotransferase (AST); alanine aminotransferase (ALT); fosfatase alcaileach (ALP); lipoprotein ard-dlúis (HDL); lipoprotein ísealdlúis (LDL).

Éifeachtaí CP (cisplatin) meisce agus cóireáil le LP (Lycopene), NAC (N-aicéitilcysteine), agus a gcomhcheangal ar MDA, glutathione laghdaithe, agus einsímí frithocsaídeacha san ae agus fíocháin duáin léirithe i dTáblaí 2 agus 3, faoi seach. Tháinig méadú suntasach ar leibhéil MDA agus tháinig laghdú suntasach ar leibhéil CAT, SOD, agus GSH san ae i bhfrancaigh CP-mheisce i gcomparáid le francaigh rialaithe. LP (Lycopene) agus NAC (N-aicéitilcysteine( ) cóireálacha maolaithe éifeachtaí CP (cisplatin) ar MDA san fhíochán ae, CAT, SOD, agus GSH, ach bhí difríocht shuntasach idir na y-luachanna seo agus na luachanna rialaithe. LP comhcheangailte (Lycopene) agus NAC (N-aicéitilcysteine) feabhas suntasach ar an damáiste ocsaídiúcháin de bharr CP i bhfíocháin hepatic agus duánacha i gcomparáid leis an LP (Lycopene) nó NAC (N-aicéitilcysteine) cóireálacha ina n-aonar. Deimhníodh na torthaí seo le toradh histeapaiteolaíochta.

Tábla 2. Éifeachtaí LP, NAC, agus/nó CP ar pharaiméadair frithocsaídeacha i bhfíocháin hepatacha (n=7).Cuirtear sonraí in iúl mar mheán±SE (n{{0}}). Léiríonn litreacha forscríbhinní difriúla sa tsraith chéanna tábhacht staitistiúil ag P Níos lú ná nó cothrom le 0.05.cisplatin(CP) ag dáileog amháin 7.5 mg/kg (IP); Lycopene (LP) ag dáileog de 10 mg / kg; N-acetylcysteine ​​​​(NAC) ag dáileog de 150 mg/kg. Malondialdehyde (MDA); catalas (CAT); superoxide dismutase (SOD); glutathione laghdaithe (GSH).

Tábla 3. Éifeachtaí LP NAC, agus/nó CP ar pharaiméadair frithocsaídeacha i bhfíocháin duánach. Sloinntear sonraí mar an meán ±SE (n=7).Léiríonn litreacha forscríbhinní difriúla sa tsraith chéanna tábhacht staitistiúil ag P Níos lú ná nó cothrom le 0.05.cisplatin(CP) ag dáileog amháin 7.5 mg/kg (IP);;Lvcopene (LP) ag dáileog 10 mg/kg: N-aicéitilcysteine ​​(NAC) ag dáileog 150 mg/kg. Malondialdehyde(MDA); catalas(CAT); superoxide dismutase (SOD); glutathione laghdaithe (GSH).

Léirigh torthaí histeapaiteolaíocha heipitocytes gnáth-eagraithe a fhoirmíonn cordaí hepatic radiating timpeall an vein lárnach, le gnáth-fhíocháin hepatic lena n-áirítear sinusoids fola agus struchtúir tairseacha a breathnaíodh i rannóga fíocháin ó saline rialaithe, LP (Lycopene), agus NAC (N-aicéitilcysteine)-cóireáilte francaigh. I gcodarsnacht leis sin, thugamar faoi deara athruithe móra malartacha sa parenchyma hepatic, lena n-áirítear caillteanas gnáthsocrú na cordaí hepatic, vein lárnach plódaithe, agus sinusoids, cíteaplasma folúis cúr, agus athruithe meathlúcháin marcáilte a bhaineann le pyknosis núicléach trom a tugadh faoi deara i gcodanna de CP. (cisplatin) francaigh chóireáilte. Suimiúil go leor, LP (Lycopene), NAC (N-aicéitilcysteine), agus a n-teaglaim athchóiriú go háirithe ar an ailtireacht hepatic gnách (Fig. 1).

Ar an taobh eile, léirigh Fíor 2 gnáth-ailtireacht na cortex duánach, corpuscle duánach, glomerulus, feadáin convoluted proximal, agus feadáin convoluted distal de francaigh ón rialú, LP (Lycopene), agus NAC (N-aicéitilcysteine) grúpaí. I gcodarsnacht leis sin, CP (cisplatin) - léirigh francaigh ar meisce loit nephrotic troma a bhaineann le hathruithe meathlúcháin marcáilte laistigh den líneáil epithelial feadánacha duánach, soithigh fola idir-duánach plódaithe, díghiniúint hidropic, núicléis pyknotic i gcealla epithelial, agus ábhair teilgthe hyaline i lumen an chuid is mó de na feadáin. Cóireáil le LP (Lycopene), NAC (N-aicéitilcysteine), nó chuir a dteaglaim cosc ​​ar na hathruithe histeapaiteolaíocha duánach de bharr CP (cisplatin).

Maidir le torthaí an imdhíon-histochemical, bhí méadú suntasach tagtha ar rialú caspase-3 ceachtar ciotoplasmic nó léiriú núicléach sna fíocháin hepatic agus duánach de bharr CP (cisplatin)(Fíor 3 agus 4, faoi seach). Ar an taobh eile, aimsíodh slonn caspase-3 a bhí beagán uasrialaithe i gcodarsnacht leis an ngrúpa rialaithe sa LP (Lycopene) móide CP agus NAC (N-aicéitilcysteine) móide grúpaí CP. Thairis sin, tá an CP (cisplatin)-idirghabháladh caspase-3 laghdaíodh an t-uasrialáil go géar mar gheall ar chóireáil chomhcheangailte LP (Lycopene) agus NAC (N-aicéitilcysteine).

ÉIFEACHTAÍ Sliocht CISTANCHE: FRITH-ATHLASMÚ

Plé

CP (cisplatin(d) spreagann sé éifeachtaí frith-ailse trí idirghníomhú le DNA agus bás cille cláraithe a aslú. Léirigh staidéir iolracha in vitro éifeachtaí cíteatocsaineacha CP i línte cille éagsúla, ach ní dhearnadh ach cúpla staidéar in vivo45,32-36. Tá ár dtorthaí comhsheasmhach le torthaí in vivo staidéar eile, lena n-áirítear baint strus ocsaídiúcháin agus meicníochtaí apoptotic i ndamáiste hepatorenal de bharr CP agus úsáid fhéideartha LP (Lycopene) agus NAC (N-aicéitilcysteine) mar ghníomhairí cosanta in aghaidh díobhála de bharr CP.

Léiríonn gníomhaíochtaí ardaithe na n-einsímí ae sceitheadh ​​ceallacha agus caillteanas sláine feidhmiúil heipitocyte; scaoiltear na heinsímí ae isteach sa tsruth fola nuair a bhíonn lagú ar sheicní plasma heipitocyte1, Sa staidéar seo, CP (cisplatin)-tá an heipitotocsaineacht spreagtha ag athruithe suntasacha in einsímí ae serum (AST, ALT, agus ALP). CP (cisplatin) a thógtar suas ag an ae agus carnann sé i heipitocytes, rud a dhéanann damáiste ceallach as a dtagann méaduithe ar einsímí ae a scaiptear*. Ina theannta sin, d'ardaigh CP leibhéil creatinine agus úiré, i gcomhaontú le staidéir roimhe seo,17,37. Tá leibhéil creatinine ardaithe agus úiré mar thoradh ar ráta scagacháin glomerular laghdaithe. Ina theannta sin, chuir Cayer et al.38 tocsaineacht an ae agus na duáin de bharr CP i leith fréamhacha saor in aisce a ghineann i gcealla an ae agus na duáin, rud a fhágann sárocsaídiú lipid agus mar thoradh air sin strus ocsaídiúcháin a dhéanann damáiste do chealla.

D'eascair laghduithe suntasacha ar an bpróitéin imshruthaithe iomlán agus ar an albaimin le riar CPV. Tháinig an toradh seo ar chomhaontú le Abuzinadah agus Ahmad3. Tar éis damáiste ae, CP (cisplatin) laghdaíonn meisce sintéis próitéine agus athraíonn sé sláine feidhmiúil na duáin, rud a fhágann go n-eascraíonn próitéiniúir agus, sa deireadh, laghdaítear leibhéil na próitéine atá i gcúrsaíocht40.

Riar CP (cisplatin) tháinig méadú suntasach ar colaistéaról a scaiptear, tríghlicrídí, agus colaistéaról LDL, agus laghdaigh colaistéaról HDL. Tá ról ríthábhachtach ag an ae maidir le leibhéil colaistéaról plasma a rialáil. Mar sin, nuair a chothaítear mífheidhm hepatic de bharr cóireáil drugaí, méadaítear leibhéil colaistéaról iomlán serum (TC) agus LDL-cholesterol41. An t-ardú suntasach ar leibhéil serum TC, tríghlicrídí (TG), agus LDL-colaistéaról tar éis nochtadh francaigh docisplatinis dócha mar gheall ar éifeachtaí díobhálacha CP, as a dtagann mífheidhm hepatocellular agus meitibileacht lipid lagaithe, i gcomhaontú le torthaí Akindele et al.42. Déanann an t-ae TG a shintéisiú agus athraíonn TG go colaistéaról lipoprotein (VLDL) an-ísealdlúis le hiompar go fíocháin fhorimeallacha agus tá leibhéil ardaithe TG3 mar thoradh ar lagú shintéis VLDL-C3. Chonacthas téarnamh suntasach ó dhamáiste CP sa LP (Lycopene) agus NAC (N-aicéitilcysteine)-grúpaí cóireáilte. Ina theannta sin, tá NAC (N-aicéitilcysteine) agus LP (Lycopene) éifeachtaí hipipidéime a bheith acu28,44.

Maidir leis na paraiméadair strus ocsaídiúcháin / frithocsaídeacha, méadaíodh leibhéil MDA (sárocsaídiú lipid méadaithe) go suntasach agus laghdaíodh go suntasach frithocsaídeoirí (CAT, SOD, agus GSH) i bhfíocháin ae agus duáin tar éis CP (cisplatin) cóireáil. Aontaíonn na torthaí seo le Abd El-Kader agus Tahal, Abdel-Razek et al.12, agus Elkomy et al.!. Mar thoradh ar ghiniúint ROS ar nós anions superoxide agus fréamhacha hiodrocsaile déantar idirghabháil ar strus ocsaídiúcháin agus ídiú frithocsaídeoirí plasma39.

LP (Lycopene) a chuireann cosc ​​ar shárocsaídiú lipid trí imoibriú go díreach le ROS éagsúla agus trí damáiste miteachondrial a tharlódh de bharr CP a chosc (cisplatin). Tugann ár dtorthaí le fios go bhfuil LP (Lycopene) cur isteach ar ocsaídiú lipidí membrane mitochondrial. LP (Lycopene) bac ar sárocsaídiú lipid mar bhriseadh slabhra, scavenger radacach saor in aisce, agus modulator frithocsaídeach 45.

Éifeachtaí tairbhiúla an NAC (N-aicéitilcysteine) curtha i leith a ról mar scavenger láidir radacach saor in aisce. Is féidir leis an ngrúpa sulfhidrile saor in aisce de NAC imoibriú go díreach le comhdhúile leictreafaileacha, amhail fréamhacha saor in aisce45. Spreagann NAC sintéis GSH freisin agus, dá bhrí sin, spreagann sé gníomhaíocht frithocsaídeach ingenous². Míníonn gníomhaíocht dhíreach frithocsaídeach agus spreagadh gníomhaíochta frithocsaídeacha ingenous cumas NAC (N-aicéitilcysteine) hoiméastáis ocsaídiúcháin a athbhunú san ae agus sna duáin inár staidéar. Scagadh radacach saor in aisce ar NAC (N-aicéitilcysteine) is féidir leis an sreabhadh fola duánach suaite a chosc tar éis occlusion inferior vena cava agus an fhriotaíocht soithíoch duánach laghdaithe de bharr CP a chosc (cisplatin) 48. Éifeacht NAC (N-aicéitilcysteine) ar shreabhadh fola duánach agus ar fhriotaíocht soithíoch i bhfrancaigh CP-mheisce an feabhas ar fheidhm duánach a breathnaíodh sa staidéar seo.

Figiúr 1, Athruithe histeapaiteolaíocha sna hailt ae.

(a)-(c)Eagrú gnáth na cordaí hepatic (saighead tiubh), sinusoid fola (saigheada tanaí), agus vein lárnach (CV) an ae i rialú (a), LP (Lycopene)(b), agus NAC (N-aicéitilcysteine(c) grúpaí.

CP (cisplatinI measc na n-athruithe spreagtha san ae tá athruithe géara meathlúcháin, mar shampla gnáthshocrú cordaí hepatic a chailleadh, folúntas (saigheada tanaí), cuma cúr (saighead tiubh), agus núicléis phiocnótach roinnt heipiticítí(S).

(e)CP (cisplatin)-caillteanas spreagtha ar ghnáth-ailtireacht cheallacha na cordaí hepatic le dianfholús hepatic (saighead tiubh), sinusoid fola dilated (saighead tanaí), agus núicléis pycnotic heipitocytes (saighead ghearr).

(f) athruithe histeolaíocha san ae sa LP (Lycopene) móide CP (cisplatin) grúpa. I measc na n-éifeachtaí measartha san ae tá soithigh fola plódaithe (CV), sinusoid fola dilated (saighead tiubh), agus comhdhlúthú crómatin núicléach heipitocytes (saighead tanaí).

(g) Athruithe histeolaíocha san ae sa NAC (N-aicéitilcysteine) móide CP (cisplatin) grúpa. I measc na n-éifeachtaí measartha san ae tá CV plódaithe, meathlú hidreascópach (saigheada tanaí), agus cíteaplasma díghránaithe heipitocytes (saighead tiubh).

(h) Athruithe histeolaíocha san ae sa LP (Lycopene) móide NAC (N-aicéitilcysteine) móide CP (cisplatin) grúpa. I measc na n-éifeachtaí éadroma san ae tá soithigh fola dilated (CV) agus sinusoids fola (saigheada). Barra scála=50 μum.

Chomh maith leis an ngníomhaíocht scavening ROS, LP (Lycopene) agus NAC (N-aicéitilcysteine(b) gníomhaíochtaí SOD agus CAT agus leibhéil GSH in CP a athbhunú (cisplatin)-francaigh ar meisce. Mar sin, molaimid go láidir go ndéanfaí LP (Lycopene) agus/nó NAC (N-aicéitilcysteine)-idirghabhálaithe feabhsuithe sna paraiméadair bithcheimiceach serum a tástáladh sa staidéar seo trí shochtadh ROS agus uasghrádú meicníochtaí frithocsaídeacha i gcoinne CP (cisplatin)-díobháil ocsaídiúcháin spreagtha.

LP (Lycopene) comhdhéanta d’adaimh charbóin agus hidrigine(CHs6) le go leor bannaí dúbailte a laghdaíonn an fuinneamh atá ag teastáil chun leictreoin a dhílonnú a sholáthraíonn foinse mhaith de dheonú adamh hidrigine a theastaíonn chun saorfhréamhacha a chobhsú. Ó LP (Lycopene) atá lipophilic, tá sé comhtháite le déchiseal lipid an membrane cille a ligeann adamh H a astarraingt ó LP (Lycopene( ) ionad aigéid shailleacha neamhsháithithe a stopann CP (cisplatin)-sárocsaídiú lipid spreagtha mar thoradh ar laghdú suntasach ar MDA49.

Fíor 2. Athruithe histeapaiteolaíocha sna hailt duáin.

(a)-(c) Gnáth-ailtireacht na cortex duánach, corpuscle duánach (saighead), glomerulus(G), feadáin conbhlóideacha cóngaracha (P), agus feadáin dronnacha (D) sa rialtán (a), LP (Lycopene)(1b), agus NAC (N-aicéitilcysteine(d) grúpaí.

(d) CP (cisplatin)-spreagtha athruithe degenerative tromchúiseacha ar an líneáil epithelial tubule duánach (f), plódaithe soithigh fola idir-duánach (I), díghiniú hidropic (saighead tanaí), agus núicléis pycnotic na cealla epithelial (saighead tiubh).

(e) CP (cisplatin) caillteanas gnáth-ailtireachta sna feadáin duánach de bharr, le hábhair teilgthe hyaline i lumen an chuid is mó de na feadáin (saigheada tiubha), cíteaplasma dígranlaithe i roinnt cealla epithelial(d), agus cealla díghnácha (saighead tanaí).

(f) Athruithe histeolaíocha sa duán sa LP (Lycopene) móide CP (cisplatin) grúpa. Éifeachtaí measartha sna tubules duánach agus cealla epithelial degenerated agus sloughed (saighead tiubh).

(g)Athruithe histeolaíocha sa duán sa NAC (N-aicéitilcysteine) móide CP (cisplatin) grúpa. I measc na n-éifeachtaí measartha tá soithigh fola idir-duánach plódaithe(C), ábhair teilgthe hyaline i lumen roinnt tubules(h), agus necróis i roinnt cealla epithelial(e).

(h)Athruithe histeolaíocha sa duán sa LP (Lycopene) móide NAC (N-aicéitilcysteine) móide CP (cisplatin) grúpa. I measc na n-éifeachtaí éadrom tá ábhair phróitéineacha i lumen roinnt tubules (saigheada tiubh). Barra scála= 50 um.

NAC (N-aicéitilcysteine) is deontóir thiol a bhfuil airíonna frithocsaídeacha. Is foinse iontach de ghrúpaí sulfhydryl é agus déantar é a thiontú in vivo go meitibilítí a spreagann táirgeadh glutathione (GSH), rud a chothaíonn leibhéil GSH intracellular, a fheabhsaíonn díthocsainithe, agus a fheidhmíonn go díreach mar scavenger saor-radacach50.

Bhí breathnuithe histeolaíocha agus imdhíon-histochemical an staidéir reatha ar aon dul agus dheimhnigh siad na hathruithe ar na paraiméadair bhithcheimiceach agus ocsaídiúcháin/frithocsaídeacha i measc na ngrúpaí turgnamhacha. CP (cisplatin) léirigh cóireáil éifeachtaí nephrotoxicacha marcáilte, lena n-áirítear vacuolization cíteaplasma i gcealla epithelial feadánacha agus apoptosis mar a thuairiscigh Alhoshani et al.4.cisplatin) cóireáil, lena n-áirítear díghiniúint hidropic, núicléis pycnotic, veisteanna cíteaplasmacha méadaithe, folúntas cíteaplasma, neacróis, agus apoptosis na gcealla feadánacha, agus díghlúthú cealla necrotic epithelial, ag líonadh na lumens feadánacha agus ag foirmiú castaí halaine. Aontaíonn na torthaí seo le torthaí Perse agus Veceric-Haler51.

Fíor 3. Athruithe ar slonn hepatic caspase-3.

(a)-(c) léirigh sé na frithghníomhartha imdhíonta diúltacha sa Rialú(a), LP (Lycopene)(b), agus NAC (N-aicéitilcysteine)(c) grúpaí.(d) agus(e)CP (cisplatin)-athruithe spreagtha a léiríonn frithghníomh imdhíonta dian.

(f) staining caspase sa LP (Lycopene) móide CP (cisplatin) léirigh grúpa imdhíonta measartha. (g) smálú caspáis sa NAC (N-aicéitilcysteine) móide léirigh grúpa CP imdhíonadh measartha.

(h) staining caspase sa LP (Lycopene) móide NAC (N-aicéitilcysteine) móide CP (cisplatin) léirigh an grúpa imdhíonadh éadrom.

Barra scála= 50 μm. CP (cisplatin) léiriú de bharr cóireála ar cháspáis-3, rud a thugann le tuiscint go dtarlódh apoptosis cille epithelial feadánacha.

Deimhníonn na torthaí seo torthaí Liu et al.52 agus Miller et al.53, a léirigh go raibh CP (cisplatin) a thiontú go meitibileach go tocsain níos cumhachtaí, rud a d'fhág gortú DNA agus DNA miteachondrial agus damáiste riospráid.

Is é an toradh a bhíonn ar na hathruithe seo a spreagtar le tocsain ná bealaí apoptotic a ghníomhachtú agus cuirtear tús le freagraí athlastacha.

an CP (cisplatin)-tá an heipittocsaineacht spreagtha, arna léiriú ag caolú sinusóideach, plódú soithigh fola, agus ailtireacht neamheagraithe de lobul hepatic, comhsheasmhach leis na héifeachtaí CP-spreagtha a thuairiscigh Elkomy et al.1.

NAC (N-aicéitilcysteine) nach raibh aon fo-iarmhairtí aige ar an ae ná ar an duáin, mar a léirítear sa ghnáth-histolaíocht sna fíocháin seo. Dheimhnigh ár sonraí go bhfuil cóireáil le NAC (N-aicéitilcysteine(b) go raibh éifeacht chosanta aige i gcoinne nephratocsaineacht agus heipittocsaineacht, arna léiriú trí mhaolú an TD (cisplatin) athruithe degenerative spreagtha san ae agus duán. Cóireáil francaigh le LP (Lycopene) éifeachtaí nephrotocsaineacha agus heipitotocsaineacha CP a laghdú (cisplatin), mar atá léirithe ag torthaí measartha histeapaiteolaíocha san ae agus na duáin. Meascán de LP (Lycopene) agus NAC (N-aicéitilcysteine) go raibh éifeacht phróifiolacsach iontach aige i gcoinne CP (cisplatin)- heipittocsaineacht spreagtha agus nephratocsaineacht. Na francaigh cóireáilte le LP (Lycopene) agus NAC (N-aicéitilcysteine) roimh chóireáil CP ní raibh ach loit histeapaiteolaíocha éadroma san ae agus na duáin agus léiriú éadrom ar caspase 3, rud a léiríonn leibhéal íslithe apoptóis. Tá na torthaí seo comhsheasmhach le torthaí Jiang et al.54, a bhreithnigh LP (Lycopene) druga frithocsaídeach a chosnaíonn an t-ae agus na duáin ar dhamáiste ocsaídiúcháin a tharlódh de bharr CP. Aontaíonn na torthaí seo freisin le Abdel-Wahab et al.4, a léirigh go bhfuil NAC (N-aicéitilcysteine) nephratocsaineacht spreagtha ag CP a mhaolú agus feidhmiú cuí na duáin a athbhunú, agus le De Vries7, a thug le fios gur chuir NAC chun cinn díthocsainiú ae. Féadfaidh NAC tiúchan CP sa duán a laghdú freisin trína eisfhearadh duánach a mhéadú agus/nó a charnadh san fhíochán duánach a chosc, mar a thuairiscigh Appenroth". fréamhacha saor in aisce, agus léirigh Yalcin22 gur féidir le NAC gníomhú mar dhruga frithocsaídeach.

Réamhchóireáil le LP agus/nó NAC atá cosanta ar thocsaineacht heipitearónach CP-spreagtha, mar a léirítear ag paraiméadair bhithcheimiceacha feabhsaithe, marcóirí struis ocsaídiúcháin, histeapaiteolaíocht, agus slonn caspase-3. D’fhéadfadh cumas scabhála ROS1 a fheabhsú trí mheascán chothaithe de LP agus NAC. Thug ár sonraí le fios go mbíonn éifeacht chosanta níos fearr ag comh-riarachán LP agus NAC i gcoinne maslaí CP ná a bhforlíonta aonair.

Also, other natural products protected against hepatorenal toxicity induced by CP as Citrullus colocynthis, garlic oil>, thymoquinone3, agus L-carnitine'.

Fíor 4, Athruithe ar slonn caspase duánach-3. (a)-(c) léirigh na himoibrithe imdhíonta diúltacha.

(a). Grúpa rialaithe a thaispeánann imdhíonadh caspase-3 an-éadrom. Caspase-3 staining sa LP (Lycopene)(b) agus NAC (N-aicéitilcysteine) (C) léirigh grúpaí imoibriú imdhíonta diúltach.

(d) agus (e) grúpa cóireáilte le CP (cisplatin) léirigh frithghníomh imdhíonta dian. (f) staining caspase sa LP (Lycopene) móide léirigh grúpa CP imdhíonadh measartha.

(g) smálú caspáis sa NAC (N-aicéitilcysteine) móide CP (cisplatin) léirigh grúpa imdhíonta measartha. (h) staining caspase sa LP (Lycopene) móide NAC (N-aicéitilcysteine) móide léirigh an grúpa CP imdhíonadh éadrom.

Barra scála =50 μm. an duán trína eisfhearadh duánach a mhéadú agus/nó a charnadh san fhíochán duánach a chosc, mar a thuairiscigh Appenroth 36. Léirigh Zhao agus Shichi7 gur féidir leis an ngrúpa saor-sulfhydryl imoibriú go díreach le comhdhúile leictreafaileacha, amhail fréamhacha saor in aisce, agus léirigh Yalcin2 go NAC (N-aicéitilcysteine) is féidir leo gníomhú mar dhruga frithocsaídeacha.

Conclúid

Tríd is tríd, tugann ár sonraí le fios go ndéanann CP damáiste suntasach fíocháin san ae agus sna duáin de bharr strus ocsaídiúcháin agus meicníochtaí apoptotic mar is léir ó pharaiméadair bithcheimiceacha athraithe agus loit histeapaiteolaíocha. Léiríonn an meascán de LP agus NAC éifeachtaí cosanta i gcoinne damáiste CP-idirghabhála san ae agus duáin.

ÉIFEACHTAÍ Sliocht CISTANCHE: Frith-ocsaídiúcháin

Tagairtí

1, Elkomy, A, et al. Maolaíonn L-Carnitine strus ocsaídiúcháin agus dí-eagrú filiméid idirmheánacha cítea-chnámharlaigh icisplatin- tocsaineacht heipito-duánach spreagtha i bhfrancaigh. Tosaigh. Cógaslann.11,574441(2020).

2. Sallam, AOet al. Éifeachtaí feabhsaithe L-carnitine i gcoinnecisplatin- tocsaineacht gonadal spreagtha i bhfrancaigh. Tréidlia Pak. 41(1),147-151 (2021).

3. Antunes, LMG, Darin, JDAC & Bianchi, MDLP Éifeachtaí cosanta vitimín C i gcoinnecisplatin- nephratocsaineacht spreagtha agus sárocsaídiú lipid i bhfrancaigh fásta: staidéar dáileog-spleách. Pharmacol.Res.41(4), 405-411(2000).

4. Alhoshani, ARet al. Éifeacht cosanta forlíonadh rutin i gcoinnecisplatin-spreagtha Nephrotoxicity i bhfrancaigh. BMC Nephrol.18(1), 194(2017).

5. Karale, S. & Kamath, JVE Éifeacht daidzein arcisplatin- heipittocsaineacht spreagtha agus heipittocsaineacht i bhfrancaigh turgnamhacha. Indiach J. Pharacol.49(1), 49-54(2017).

6. Boroja, T.et al.Summer blasta (Satureja hortensis L.) sliocht próifíl Phytochemical agus modhnú arcisplatin- ae spreagtha,

tocsaineacht duánach agus testicular. Tocsain Ceimic Bhia. 118, 252-263 (2018).

7. Cosnaíonn Neamatallah, T., El-Shitany, NA, Abbas, AT, Ali, SS& Eid, BGHoney in aghaidhcisplatin-tocsaineacht hepatic spreagtha agus duánach trí chosc ar slonn COX NF-KB-idirghabhála{-2 agus an cosán apoptotic ocsaídeach strus-spleách BAX/Bcl{5}}/caspase-3. Feidhm Bia.9(7), 3743-3754(2018).

8. Mohamed, HE & Badawy, MMMM Éifeacht modúlach in aghaidh an zingeronecisplatinnó y-ionradaíocht-spreagtha heipitotocsaineacht trí rialáil spriocdhírithe móilíneach. Appl Radiat Isot.154,108891(2019).

9. Abdel-Daim, MMet al. Tionchar ola gairleog (Allium sativum) arcisplatin-athruithe bithcheimiceacha agus histeapaiteolaíocha heipitearúla spreagtha i bhfrancaigh. Sci Iomlán. Timpeallacht.710,136338 (2020).

10. El-Kordy, EA Éifeacht suramin ar dhamáiste tubular duánach proximal duánach de bharrcisplatini bhfrancaigh (staidéar histeolaíoch agus imdhíon-histochemical). J. Microsc.Ultrastruct.7(4),153-164 (2019).

11. Abd El-Kader, M.& Taha,RI Éifeachtaí nephroprotective comparáideacha curcumin agus etoricoxib i gcoinnecisplatin-géarghortú duánach spreagtha i bhfrancaigh. Acta Histochem.122(4), 151534 (2020).

12. Maolaíonn Abdel-Razek, EA, Abo-Youssef, AM& Azouz, AABenzbromaronecisplatinnephrotocsaineacht lena mbaineann slonn receptor-alfa iomadaitheoir-gníomhachtaithe sárocsóm feabhsaithe (PPAR- ). Saol Sci.243,117272(2020).

13. Barakat, LAA, Barakat, N, Zakaria, MM& Khirallah,SM Ról cosanta na nanacháithníní ocsaíd since i gortú duánach de bharrcisplatini bhfrancaigh.Life Sci.262,118503 (2020).

14. Sadeghi, H.et al. Éifeacht frithocsaídeach agus cosanta de Stachys pilifera Benth i gcoinne nephrotoxicity a tharlódh de bharrcisplatini bhfrancaigh. Bithcheimic Bhia.44(5), e13190 (2020).

15. Müller, L., Fröhlich, K.& Böhm, V. Gníomhaíochtaí frithocsaídeacha comparáideacha carotenoidí arna dtomhas ag cumhacht frithocsaídeach laghdaithe ferric (FRAP), measúnacht tuaradh ABTS (a TEAC), measúnacht DPPH agus measúnacht scavening radacach sárocsaile. Ceimic Bhia.129,139-148 (2011).