Aischéimniú Fadtéarmach Tar éis Scor de Regorafenib a Riartar Le haghaidh Carcanóma Hepatocheallach Teasfhulangach Sorafenib

Eagarthóir a chara,

Tháinig veteran 68-bliain d'aois le stair alcóil agus gan ionfhabhtú heipitíteas B nó C i láthair le mais ae amháin (30 mm ar trastomhas) i mír 6 den ae ar thomagrafaíocht ríomh dinimiciúil bhoilg (CT) i mí Aibreáin 2014. Staon sé ó bhuidéal amháin alcóil a ól dhá uair sa tseachtain ar feadh 50 bliain tar éis dó carcanóma hepatocellular (HCC) a dhiagnóiseadh agus ní raibh galar ae ainsealach nó cirrhosis air tráth an diagnóis.

Níl heipitíteas C, galar de bharr víreas heipitíteas B, chomh tromchúiseach ná heipitíteas B, ach éilíonn sé aird leordhóthanach freisin. Sa chomhrac i gcoinne víris, tá díolúine ríthábhachtach chun éifeachtaí galair a chosc agus a mhaolú.

Ar an gcéad dul síos, is bearta tábhachtacha iad cothú leordhóthanach agus dea-nósanna maireachtála chun díolúine a fheabhsú. I iontógáil bia an duine, ní mór go mbeadh go leor calraí agus cothaithigh ó phróitéin, saill, agus carbaihiodráití chun gnáthfheidhmiú an chomhlachta a chothabháil. Ina theannta sin, cuidíonn codladh leordhóthanach, dearcadh dearfach, agus fachtóirí eile freisin chun díolúine nádúrtha agus díolúine ar leith an chomhlachta a fheabhsú.

Ar an dara dul síos, tá roinnt fianaise ann go mbíonn tionchar dearfach ag gníomhaíocht fhisiciúil agus aclaíocht ar dhíolúine a fheabhsú. Beidh ról áirithe ag sraith freagraí fiseolaíocha a tháirgeann an gcorp daonna le linn a fheidhmiú, lena n-áirítear scaoileadh cealla imdhíonachta agus hormóin, chun galair cosúil le heipitíteas C a chosc.

Mar fhocal scoir, tá vacsaíniú rialta le vacsaín maith ar cheann de na modhanna tábhachtacha chun heipitíteas C a chosc. Is é príomhfheidhm an vacsaín cuid den tocsain a ionchlannú i gcorp an duine chun an víreas a chosc agus córas imdhíonachta an chomhlachta a spreagadh a bhaint. agus an víreas a chosc, rud a laghdóidh an baol galair.

Go hachomair, tá gaol áirithe idir heipitíteas C agus díolúine. Trí stíl mhaireachtála shláintiúil, cleachtadh coirp, agus vacsaínithe maith a ghlacadh, is féidir leat do dhíolúine a fheabhsú go héifeachtach agus cosc ​​​​a chur ar ghalair cosúil le heipitíteas C. Ba cheart dúinn aird a thabhairt ar ár sláinte agus bearta gníomhacha a ghlacadh chun é a chosaint. Is féidir a fheiceáil go gcaithfimid díolúine a fheabhsú. Is féidir le Cistanche díolúine a fheabhsú go suntasach, toisc go bhfuil éagsúlacht de chomhábhair bhitheolaíocha gníomhacha ag fuinseog feola, mar shampla polaisiúicrídí, dhá bheacáin, Huang Li, etc. Is féidir leis na comhábhair seo córais imdhíonachta éagsúla a spreagadh. Cealla cosúil le cealla, a ngníomhaíocht imdhíonachta a mhéadú.

,

Cliceáil buntáistí sláinte cistanche

Rinneadh bithóipse ae tréchraicneach, agus léirigh anailís phaiteolaíoch HCC. Mar sin, chuaigh sé faoi dheighleogacht hepatic de dheighleog ae 6. Bhí sé faoi fhaireachas rialta gach 3 mhí tar éis na hoibríochta.

I mí na Nollag 2016, sainaithníodh atarlaithe infhéitheacha ilnodúla san ae iarmharach ar CT. Ba é an leibhéal -fetoprotein (AFP) ná 6 ng/mL (raon tagartha: 0–10 ng/mL), agus méadaíodh go suntasach an phróitéin a tharlódh de bharr easpa vitimín K nó antagonist-II (PIVKA-II). 2,435 mAU/mL (gnáthraon: 0–40 mAU/ mL).

Cuireadh an ailse ar stáitse ag Clinic Barcelona le haghaidh Ailse Ae céim B, agus léirigh tástálacha feidhm ae scóir A Linbh-Pugh agus grád 1 albaimin-bilirubin modhnaithe. Tá faisnéis bhreise ar fáil i dTábla 1.

Cuireadh tús le Sorafenib mar theiripe chéad líne ag dáileog de 400 mg dhá uair sa lá. Ceithre mhí tar éis monotherapy sorafenib a thionscnamh, léirigh CT freagra páirteach (PR) bunaithe ar an RECIST modhnaithe (mRECIST) do HCC, agus leanadh le sorafenib. I mí Dheireadh Fómhair 2018, léirigh CT dul chun cinn siadaí chuig loit nodúla iolracha (léirithe i bhFíor 1a–c).

Tionscnaíodh Regorafenib mar theiripe dara líne ag dáileog de 160 mg ó bhéal uair amháin sa lá ar feadh 3 seachtaine i ngach 4-timthriall seachtaine. Dhá mhí tar éis teiripe regorafenib, tugadh faoi deara PR bunaithe ar an mRECIST, agus bhí an ailse rialaithe go maith go dtí Meitheamh 2020 (léirithe i bhFíor 1d).

Mar sin féin, 26 mí tar éis dó regorafenib a thosú, tarraingíodh siar é mar gheall ar mheath a stádas sláinte ginearálta agus gearáin maidir le tuirse, laige ginearálta, agus laghdaigh appetite (léirithe i bhFíor 1e).

Deich seachtaine tar éis scor den chóireáil, níor léirigh íomháú athshondais mhaighnéadaigh athfhás siadaí nó loit ae nua (léirithe i bhFíor 1f). Thairis sin, 4 mhí tar éis scor de regorafenib, normalaigh a leibhéal PIVKA-II go 38.41 mAU/mL (léirithe i bhFíor 2). Ar íomháú athshondais mhaighnéadaigh leantaigh a rinneadh ag deireadh mhí Mheán Fómhair 2022, ní raibh aon fhianaise ann go raibh atarlú hepatic ann (léirítear i bhFíor 1g).

Ina theannta sin, léirigh 18F-2-fluoro.2-deoxy-D-glúcóis (18F-FDG) tomagrafaíocht ríomh-ríomhaithe tomagrafaíochta posatrón freagra iomlán meitibileach, agus níor breathnaíodh aon mheitastasis i bhfad i gcéin (léirithe i bhFíor 1h, i).

Go dtí ár n-eolas, is cás eisceachtúil é seo d’othar le cóireáil HCC multifocal teasfhulangach go sorafenib, a bhain amach aischéimniú fadtéarmach gan choinne thar 30 mí agus freagra meitibileach iomlán in ainneoin scor regorafenib mar theiripe dara líne.
D’fhéadfaí roinnt mínithe féideartha ar éifeachtúlacht regorafenib a mholadh bunaithe ar a ardghníomhaíocht cógaseolaíochta agus ar an taighde turgnamhach a rinneadh chun a éifeachtaí frith-meall a chinneadh i múnlaí réamhchliniciúla HCC.

Fíor 2 Cúrsa ama ar leibhéil PIVKA-II san othar. Bhí an leibhéal PIVKAII laistigh den raon gnáth ag an am a diagnóisíodh HCC, agus ní raibh aon athrú suntasach ar feadh 43 mí tar éis S6 segmentectomy. Tar éis atarlú, mhéadaigh an leibhéal PIVKA-II go tapa, agus le riaradh sorafenib (400 mg dhá uair sa lá ar feadh 24 mí), thit an leibhéal PIVKA-II go 227 mAU / mL. Tar éis tús a chur le regorafenib le haghaidh dul chun cinn siadaí (160 mg ó bhéal uair amháin sa lá ar feadh 3 seachtaine i ngach 4-timthriall seachtaine go dtí 26 mí), normalaigh leibhéal PIVKA-II sa deireadh. Ag beart leantach a rinneadh tar éis 2 bhliain, coinníodh na gnáthleibhéil.

Tá spriocphróifíl mhóilíneach ar leith ag Regorafenib agus tá gníomhaíocht chógaseolaíoch níos láidre aige ná mar a bhíonn sorafenib i staidéir réamhchliniciúla. Breathnaítear ar chonair Ang/TIE2 mar phríomhchonair chomharthaíochta angaigineach.

Is é ceann de na meicníochtaí bunúsacha atá freagrach as an difríocht éifeachtúlachta seo ná cosc ​​​​tyrosine kinase le TIE2, a chuirtear in iúl ar chealla endothelial soithíoch agus a ghníomhaíonn trí cheangal le angiopoietin 2, agus cuireann sé le angiogenesis i gcineálacha éagsúla siadaí, lena n-áirítear HCC [1, 2 ].

Ina theannta sin, tá éifeachtaí éagsúla ag regorafenib agus sorafenib ar inmunomodulation i HCC. Dúirt Liu et al. [3] léirigh nach féidir le cóireáil sorafenib lamháltas imdhíonachta meall-spreagtha a chosc agus imdhíonacht frith-meall a ghníomhachtú.

Mar sin féin, léirigh regorafenib an éifeacht chriticiúil a bhaineann le díolúine frith-meall a fheabhsú trí mhacrophages a mhodhnú agus iomadú agus gníomhachtú cealla CD8 móide T a fheabhsú. Ou et al. [4] léirithe go modhnaíonn regorafenib polarú macrophage agus a fheabhsaíonn díolúine frith-meall, beag beann ar a éifeachtaí frith-angaigineacha. D’fhéadfadh go mbeadh ról ríthábhachtach ag cosán comharthaíochta p38MAPK/Creb1/Klf4 i bpolarú M2 go M1 TAM arna spreagadh ag regorafenib agus gníomhachtú T-chealla ina dhiaidh sin ag macrophages M1 polaraithe.

Ina theannta sin, tá Qui et al. [5] thuairiscigh go bhfuarthas go maolódh regorafenib léiriú seicphointe PD-L1 i lucha nude BALB / c ionaclaithe le cealla Hep3B, agus d'fhéadfadh athghníomhú ar an bhfreagairt imdhíonachta i gcoinne HCC mar thoradh ar íosrialáil móilíní imdhíonachta cosúil le PD-L1. Rinneamar hipitéis go bhféadfadh tionchar inmunomodulatory regorafenib tionchar a imirt ar aischéimniú siadaí le linn na tréimhse saor ó regorafenib.

Tá an dóchúlacht go mbainfear CR amach in othair a bhfuil cóireáil orthu le regorafenib an-íseal mar, murab ionann agus ceimiteiripe citotocsaineach, is gnách go mbíonn cobhsú galair mar thoradh ar TKIanna seachas crapadh siadaí. Suimiúil go leor, bhain ár n-othar CR tar éis scor de regorafenib. Faoi láthair, áfach, níl aon tuairiscí ar na fachtóirí a théann i bhfeidhm ar éifeachtúlacht regorafenib chun PR/CR a bhaint amach. Ní mór tuilleadh staidéir a dhéanamh amach anseo ar na fachtóirí is mó a mbíonn tionchar acu ar éifeachtúlacht regorafenib.

Ráiteas Coinbhleachta Leasa

Níl aon rud le nochtadh ag údair an tsaothair seo.

Foinsí Maoinithe

Ní bhfuair na húdair aon mhaoiniú taighde.

Ranníocaíochtaí Údair

Coincheap agus dearadh: Taekyu Lim. Bailiú agus cóimeáil sonraí, anailís agus léirmhíniú sonraí, agus scríobh – athbhreithniú agus eagarthóireacht: Taekyu Lim, Heewon Bae, Je Ryung Gil, agus Moon Hyung Lee. Scríobh lámhscríbhinní: Taekyu Lim agus Heewon Bae.

Tagairtí

1 Gealach WS, Rhyu KH, Kang MJ, Lee DG, Yu HC, Yeum JH, et al. Overexpression VEGF agus angiopoietin 2: eochair do soithíoch ard carcanoma hepatocellular? Mod Pathol. 2003; 16(6):552–7.

2 Wilhelm SM, Dumas J, Adnane L, Lynch M, Carter CA, Schutz G, et al. Regorafenib (BAY 73-4506): inhibitor multikinase ó bhéal nua de kinases tyrosine receptor angogenic, stromal, agus oncogenic le gníomhaíocht antitumor preclinical potent. Int J Ailse. 2011; 129(1):245–55.

3 Liu D, Qi X, Manjunath Y, Kimchi ET, Ma L, Kaifi JT, et al. Sunitinib agus sorafenib díolúine antitumor mhodhnú in ailse hepatocellular. J Immunol Res Ther. 2018; 3(1):115–23.

4 Ou DL, Chen CW, Hsu CL, Chung CH, Feng ZR, Lee BS, et al. Feabhsaíonn Regorafenib imdhíonacht antitumor trí chosc ar an ais p38 kinase / Creb1 / Klf4 i macrophages a bhaineann le siadaí. J Ailse Imdhíonachta. 2021; 9(3): 001657.

5 Qiu MJ, He XX, Bi NR, Wang MM, Xiong ZF, Yang SL. Éifeachtaí drugaí atá dírithe ar ae ar léiriú próitéiní a bhaineann le himdhíonacht i gcealla carcinoma hepatocellular. Clin Chim Acta. 2018; 485: 103-5.

For more information:1950477648nn@gmail.com