Lipocsaídiú Agus Díolúine Ailse

Teibí

Is imoibriú aitheanta é lipocsaídiú idir speicis charbóinile leictreafaileacha, a foirmíodh le linn ocsaídiú lipidí, agus próitéiní sonracha a fhágann, i bhformhór na gcásanna, athrú ar fheidhm próitéine. Féadfaidh sé seo tarlú faoi choinníollacha fiseolaíocha ach, i go leor cásanna, bhí baint aige le próisis phaiteolaíocha, lena n-áirítear ailse. D’fhéadfadh tionchar a bheith ag lipocsaídiú ar fhorbairt ailse trína éifeachtaí ar chealla meall, chomh maith le trí athrú ar chomhpháirteanna imdhíonachta agus modhnú na freagairt imdhíonachta dá bharr. Bíonn tionchar ag foirmiú adductaí próitéin ar phróitéiní éagsúla in ailse, rud a spreagann meicníochtaí éagsúla, mar shampla iomadú, difreáil cille, agus apoptosis, i measc daoine eile, ag athrú dul chun cinn ailse. Léirigh na torthaí éagsúla a fuarthas go bhféadfadh éifeachtaí frith-charcanaigineacha nó pro-charcanaigineacha a bheith ag foirmiú aduchtaigh lipocsaíde, ag brath ar an gcineál cille lena mbaineann agus ar an adduct sonrach a fhoirmítear. Ina theannta sin, d'fhéadfadh go n-athródh adubálacha lipocsaídiúcháin an fhreagairt imdhíonachta, rud a d'fhéadfadh athruithe dearfacha nó diúltacha a dhéanamh ar dhul chun cinn ailse. Dá bhrí sin, san athbhreithniú seo, déanaimid achoimre ar éifeachtaí adducts lipoxidation i gcealla ailse agus comhpháirteanna imdhíonachta agus a n-iarmhairtí in éabhlóid cineálacha éagsúla ailse.

Buntáistí cistanche tubulosa-Antitumor

1. Réamhrá

Is gnách go mbíonn baint ag strus ocsaídeach le méadú ar speicis ocsaigin imoibríocha (ROS) nó laghdú ar na cosaintí frithocsaídeacha a d’fhéadfadh, ar a seal, sárocsaídiú aigéid shailleacha il-neamhsháithithe (PUFAanna) i ndéshraitheanna lipid membrane a bhunú, rud a fhágann go gcruthófar sa deireadh. aildéid an-imoibríoch [1]. Féadann na haildídí imoibríocha leictreafacha seo scaipeadh ón suíomh tionscnaimh agus imoibríonn siad le bithmhóilíní móra, cosúil le próitéiní, fiú ag láithreáin i bhfad i gcéin [2], rud a fhágann próiseas lipocsaídiúcháin. Is imoibriú aitheanta go maith é lipocsaídiú idir speicis lipidí carbónile leictreafaileacha a foirmíodh le linn ocsaídiú lipidí agus próitéiní sonracha [3]. Féadfaidh táirgí ocsaídiúcháin lipid próitéiní a charnadh agus a mhodhnú go comhfhiúsach, ag tiomáint ní hamháin próisis fiseolaíocha ach freisin próisis phaiteolaíocha trí struchtúr agus feidhm próitéine a athrú nó bealaí comharthaíochta a athrú. Tá éifeacht aige seo i bpaiteolaíochtaí éagsúla cosúil le hailse, ina bhféadfadh táirgí ocsaídiúcháin lipid tionchar a imirt ar dhul chun cinn ailse go díreach, trí mhodhnú iompar cealla ailse nó trí mhodhnú na freagartha imdhíonachta (Fíor 1) [4]. Déantar éifeachtaí bitheolaíocha speiceas carbóinile lipid imoibríoch a ghineann an próiseas sárocsaídiúcháin lipid a mhodhnú ag a dtiúchan áitiúil agus a n-infhaighteacht, atá ag brath ar an lipid tosaigh atá dírithe ar shárocsaídiú, chomh maith le láithreacht córais díthocsainithe agus comhchuingeacha ceallacha, agus an cumas cille. chun próitéiní modhnaithe a dhíghrádú [5]. Chomh maith leis sin, tábhachtach go leor freisin, ag brath ar an gcineál próitéine modhnaithe, is féidir éifeachtaí éagsúla a bheith ann sa chomharthaíocht fhiseolaíoch nó pathophysiologic [6].

sochair cistanche do na fir-neartú chóras imdhíonachta

Tuairiscítear freisin go bhfuil ról suntasach ag móilíní ocsaídiúcháin-mhodhnaithe, lena n-áirítear adductaí lipoxidation, i modhnú athlasadh agus freagairt imdhíonachta. Is féidir leo imdhíonacht oiriúnaitheach a chothú agus tá baint acu le pataigineas galair éagsúla [7]. Go deimhin, tá sé tuairiscithe go bhféadfadh foirmiú bithmhóilíní imdhíon-ghineacha a bheith mar thoradh ar imoibriú comhfhiúsach táirgí aildéid leictreafaileacha le próitéiní [8], agus féadfaidh na táirgí eapocsaíde seo an comharthaíocht cheallacha sa fhreagra imdhíonachta a athrú i roinnt paiteolaíochtaí, lena n-áirítear ailse [9]. ]. Ina theannta sin, tá sé bunaithe go maith go bhfuil ról an-tábhachtach ag an gcóras imdhíonachta maidir le dul chun cinn ailse. I dtaca leis seo, léirigh roinnt staidéir le blianta beaga anuas go bhfuil ról déach ag leukocytes féin ag cur leis an micri-chomhshaol "pro-meall" nó le micri-thimpeallacht "frith-meall" [10]. San athbhreithniú seo, déanfaimid plé agus achoimre ar na dul chun cinn is déanaí i bhfoirmiú lipocsaídiúcháin agus a thionchar ar phaitifiseolaíocht ailse. Tabharfaimid aird freisin ar éifeacht lipocsaídiúcháin ar chealla meall agus imdhíonachta le linn dul chun cinn ailse.

Fíor 1. Léaráid a thaispeánann foirmiú adducts eapocsaídiúcháin agus a n-éifeachtaí féideartha ar dhul chun cinn ailse

2. Ceimic adducts eapocsaíde agus a ábharthacht i paiteolaíochta galar

Is iad aigéid shailleacha neamhsháithithe na príomhspriocanna atá ag fréamhacha ocsaigine as a dtiocfaidh bunú táirgí sárocsaídiúcháin príomhúla. Is féidir na lipidí ocsaídithe seo a dhianscaoileadh chun táirgí sárocsaídiúcháin tánaisteacha (díorthaigh charbóin-bhunaithe) a fhoirmiú, agus féadann siad imoibriú trí imoibrithe breise de na grúpaí carbóinile (leictreafailí) le grúpaí aimín agus thiol (núicléifilí), rud a fhágann go gcruthófar aduchtaigh próitéine lipid nó táirgí eapocsaídiúcháin [11] (Fíor 1). Beidh na aildéid agus na speicis charbóinile leictreafaileacha eile a ghintear ag brath ar an PUFA tosaigh ar a ndírítear sárocsaídiú. Sa chiall seo, gineann sárocsaídiú n-3 PUFAs (-aigéad -linóiléineach agus aigéad docosahexaenoic) 4-hiodrocsa-heicsineach (4-HHE), agus sárocsaídiú n{{9} } Gineann PUFAanna, amhail aigéad linóleic agus aigéad arachidónach, 4-hiodrocsa-2-neonal (HNE) den chuid is mó, arb é an aildéid imoibríoch leictreafaileach is déine a ndéantar staidéar air [12–14]. Braitheann an cineál adductaí is féidir a ghiniúint ar imoibríocht na speiceas lipid ocsaídithe. Ina theannta sin, is féidir imoibriú na gcomhdhúile seo le próitéin a tharlú trí dhá phríomh-imoibriú: (i) an grúpa aldehydic a chur le aimínghrúpa den phróitéin (m.sh. lísín) a fhoirmíonn bun- aducht Schiff trí chailliúint uisce agus (ii) trí nasc dúbailte C˭C gníomhach a chur le Mícheál [3,9]. Cé go bhfuil foirmiú bonn Schiff inchúlaithe, tá Michael adducts cobhsaí go leor, mar sin dealraíonn sé go bhfuil foirmiú an dara ceann is fearr in vivo. Tá sé tábhachtach freisin a mheas go mbraitheann epocsaídiú ar chothromaíocht ráta foirmithe an táirge ocsaídiúcháin lipid, a imoibríocht, agus an ráta díthocsainithe ag einsímí mar glutathione peroxidases [15], glutathione S-transferases (GST) [16 ], nó aldo-keto reductases (AKR) [17]. Is féidir le lipocsaídiú tarlú i ndaoine aonair sláintiúla [18,19], ós rud é go bhféadfadh modhnú próitéine ag speicis leictreafaileacha imoibríocha ní hamháin bac a chur ar fheidhm próitéin, ach freisin, i líon beag cásanna, d'fhéadfadh gnóthachan feidhm a bheith ann, fiú go dtiocfaidh éifeachtaí tairbhiúla as [20]. –22]. Mar sin féin, pléadh go forleathan an tábhacht a bhaineann le lipocsaídiú agus a ábharthacht phaitfhiseolaíoch i roinnt saothar [14,23-26]. Go deimhin, úsáidtear tomhas na n-adduct próitéine domhanda, mar adductáin próitéin HNE, go coitianta mar bhithmharcóir athlasadh / strus ocsaídiúcháin / sárocsaídiú lipid faoi choinníollacha paiteolaíocha éagsúla [27]. Tá carnadh táirgí sárocsaídiúcháin lipid, agus dá bhrí sin asbhainte lipoxidation, bainteach le dul in aois agus le galair dea-shainithe an ae, na duáin, na gcóras néareolaíoch agus cardashoithíoch, neamhoird inchríneacha agus meitibileach, diaibéiteas agus a seachghalair, agus strus ocsaídiúcháin eile- paiteolaíochtaí gaolmhara [28]. Ina theannta sin, tá baint mhór ag lipocsaídiú le galair ainsealacha meathlúcháin amhail ailse. Déanfar na hábhair seo a phlé sa chuid seo a leanas.

cistanche tubulosa-feabhas a chur ar chóras imdhíonachta

Cliceáil anseo chun táirgí Cistanche Feabhsú Díolúine a fheiceáil

【Iarr tuilleadh】 Ríomhphost:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

3. Lipoxidation in ailse: Éifeacht ar meall agus cealla imdhíonachta

Tá tionchar láidir ag carcinogenesis agus teiripí ailse ag strus ocsaídiúcháin agus ag sárocsaídiú lipid [28] agus, dá bhrí sin, cuireann lipoxidation. Is iad na táirgí carbóinile imoibríocha is mó tuairiscithe a foirmíodh le linn sárocsaídiúcháin lipid ná malondialdehyde (MDA), acrolein (ACR), 4-hiodrocsa-heicsineach (4-HHE), agus 4-hiodrocsa-2- nonnal (HNE) [29], agus thuairiscigh roinnt staidéar foirmiú adducts próitéin le roinnt próitéiní i gcineálacha éagsúla ailse [30-33]. Go deimhin, thug imoibríocht níos mó HNE, ceann de na táirgí móra sárocsaídiúcháin lipid, le próitéiní, an toimhde go bhfuil éifeacht citotocsaineach agus carcanaigineach ag HNE trí mhodhnú próitéiní a bhfuil baint acu le deisiú DNA [34]. Thairis sin, léirigh oibreacha eile go bhfuil ról tábhachtach ag strus ocsaídiúcháin agus táirgí sárocsaídiúcháin lipid leictreafaileacha, mar shampla HNE, maidir le hionduchtú gabhála timthriall cille, próiseas difreála, agus apoptosis i gcealla ailse [35]. Mar sin féin, léiríonn roinnt staidéir torthaí conspóideacha maidir le tionchar HNE, nó adducts HNE i gcineálacha éagsúla ailsí daonna [36-39], agus tá sé léirithe go bhfuil patrún cuma histeolaíoch HNE ag brath ar bhunús histological ailse [40] . Ar an gcaoi chéanna, tá cealla ailse íogair do tháirgí ocsaídiúcháin lipid ós rud é go ngníomhaíonn na táirgí seo mar an dara teachtairí tocsaineacha de radacacha saor in aisce, chomh maith le móilíní comharthaíochta agus fachtóirí a rialaíonn fás a mbíonn tionchar acu ar phróisis thábhachtacha maidir le dul chun cinn ailse mar iomadú, difreáil, agus apoptosis [28]. Mar sin féin, tá neamhréireachtaí i gcuma adducts lipoxidation i gcineálacha ailse ar leith. Mar shampla, i gcealla hepatoma, léiríodh go ndearnadh an chuid is mó de HNE a thiontú go comhchuingeach HNE-GSH, a onnmhairíodh go tapa agus go héifeachtach ón gcill [41]. Mar sin féin, i siadaí glial astrocytic agus ependymal, braitheadh ​​​​adducts próitéin HNE i gcealla mitotic, necrotic, agus apoptotic, agus bhí baint acu le gráid méadaithe malignancy [42]. Is féidir an difríocht a breathnaíodh i bhfoirmiú aduchtaigh eapocsaídiúcháin i siadaí éagsúla a mhíniú mar seo a leanas: a) comhdhéanamh membrane difriúil na lipidí i gcineálacha éagsúla cille ailse, chomh maith le cóimheasa colaistéaról / PUFAanna éagsúla, a chinneann treochtaí éagsúla chun táirgí sárocsaídiúcháin lipid a fhoirmiú agus , dá bhrí sin, lipidí electrophilic éagsúla agus, dá bhrí sin, adducts eapocsaídiúcháin éagsúla [43]; b) léiriú níos airde na n-einsímí díthocsainithe agus na próitéiní frithocsaídeacha a breathnaíodh i roinnt cealla meall, cad a eascraíonn i meitibileacht níos éifeachtaí agus níos tapa ar tháirgí sárocsaídiúcháin lipid [44]; c) na héifeachtaí éagsúla, bíodh siad fiseolaíocha nó paiteolaíocha, arna spreagadh ag roinnt táirgí sárocsaídiúcháin lipid, a ghníomhaíonn tríd an eilimint freagartha frithocsaídeach (ARE) chun léiriú eochair-einsímí meitibileach a spreagadh, mar shampla GST [45], a mbíonn tionchar acu ar Keap1–Nrf2– ARE cosán [46,47]; d) logán an fhoirmithe agus e) an spriocphróitéin nó an einsím spriocdhírithe a asbhaintear leis an lipid leictreafail.

3.1. Éifeacht eapocsaídiúcháin i gcealla meall

Mar a luadh thuas, athraíonn leibhéal an strus ocsaídiúcháin agus, dá bhrí sin, leibhéal na dtáirgí lipoxidation i measc cineálacha ailse maidir le cineál cille. In ailse ae, fuarthas amach go raibh leibhéil níos ísle de tháirgí sárocsaídiúcháin lipid i gcealla hepatoma i gcomparáid le gnáthchealla ae [48,49], is dócha go dtiocfadh leibhéil níos ísle táirgí eapocsaíde, rud is féidir a mhíniú, go páirteach, leis an méadú a breathnaíodh ar. gníomhaíocht na n-einsímí a mheitibíonn aildéid tocsaineacha le linn carcanaigineas ae francach [50], rud a fhágann go bhfuil na cealla ailse níos cosanta i gcoinne éifeacht cíteatocsaineacha táirgí eapocsaíde. Tá roinnt einsímí a bhfuil baint acu le friotaíocht siadaí mar gheall ar a gcumas lipidí leictreafaileacha a mheitibiliú, ag an am céanna, mar spriocanna don lipocsaídiú iad féin. Is é seo an cás AKR a chatalaíonn laghdú cetóin agus aildéid [51] nó einsímí GST a bhfuil baint acu le díthocsainithe drugaí [3]. Tá AKR1B10, ball den teaghlach AKR, ró-bhrú i roinnt cineálacha siadaí, agus féadfaidh sé cur le tumorigenesis trí mheicníochtaí éagsúla, chomh maith le baint a bheith aige le cemoresistance [52,53]. Is sprioc roghnaíoch é an próitéin seo maidir le lipocsaídiú agus cosc ​​le prostaglandins cyclopentenone A-aicme (cyPG) agus tá sé léirithe go neartaíonn tiúchan íseal prostaglandin A1 (PGA1) an carnadh intracellular agus éifeacht gabhála timthriall cille G2 / M an choscóra topoisomerase doxorubicin. i gcealla ailse scamhóg A549 [54,55]. Mar gheall ar a nádúr leictreafail, is féidir le cyPG adducts Michael a fhoirmiú le GSH araon go heinsímeach, trí ghníomhaíocht GSTanna, agus go neamh-einsímeach [56,57]. Ar an gcaoi chéanna, fuarthas amach gur aimsíodh aduchtáin HNE le GST ag imdhíon-réamhshamhlú GST agus ina dhiaidh sin anailís blot an Iarthair ag baint úsáide as antasubstaintí frith-HNE [58]. Ina theannta sin, is féidir le GSTP1-1, einsím an-tábhachtach i gceimeasacht siadaí, a bheith ceangailte go comhfhiúsach ag lipidí leictreafaileacha éagsúla, lena n-áirítear PGA1 agus PGA2, rud a fhágann go bhfuil sé díghníomhaithe [22,59,60]. Mar sin, d’fhéadfadh lipocsaídiú GSTP1-1 cuidiú le friotaíocht cealla meall áirithe i gcoinne ceimiteiripe nó radaíochta a shárú [55,61]. Ar an láimh eile, fuarthas adductaí lipoxidation i duánach [62], agus cealla ailse drólainne [63], chomh maith le siadaí glial astrocytic agus ependymal, inar tháinig méadú ar mhinicíocht cealla meall HNE-dearfach le gráid méadaithe malignancy [ 42]. Cé gur minic a rinneadh measúnú ar an méid táirgí eapocsaídiúcháin i gcealla ailse, amhail aduchtaigh próitéine HNE, mar mhodh chun leibhéal an struis ocsaídiúcháin a mheas, ní dhéantar ach i gcásanna áirithe sainaithint agus iarmhairtí foirmiú adduct próitéin HNE ar fhás cille ailse nó tá iompar tuairiscithe [14].

cistanche tubulosa-feabhas a chur ar chóras imdhíonachta

Rinneamar achoimre ar éifeacht adducts próitéin HNE i línte cille ailse ar leith, mar shampla carcinoma eipideirm daonna, cealla leucemic, epithelial basal alveolach daonna adenocarcinoma, cealla ailse chíche, nó cealla ailse drólainne, arna dtuairisciú ag staidéir éagsúla [64-71], i bhFíor 2. Tá HNE inghineach agus eisghineach mar thoradh ar adálacha lipocsaídiúcháin le go leor próitéiní éagsúla cosúil le receptor fachtóir fáis eipideirm (EGFR), -enolase, peptidylprolyl cis / tras-isiméir A1 (Pin1), ae kinase B1 (LKB1), IĸB kinase (IKK), nó glutamate cysteine ​​ligase (GCL), a chuireann faoi deara éifeachtaí éagsúla an-tábhachtach chun dul chun cinn ailse a sheachaint, mar shampla fás cille a shochtadh, laghdú ar chumas méadastatach nó éifeachtaí frith-iomadaithe, ach freisin i gcásanna eile a spreagann éifeachtaí atá i bhfabhar ailse. dul chun cinn, mar an modhnú microenvironment meall a bheith níos pro-tumorigenic nó an freagra cytoprotective i cealla ailse (Fig. 2). Thairis sin, léirigh staidéir eile go bhfuil baint ag foirmiú adducts próitéin HNE i bhfíocháin ailse duánach agus drólainne le fás agus dul chun cinn ailse na nduán agus na drólainne [30], cé go n-eascraíonn dul chun cinn ailse drólainne go gcailltear aduchtaigh lipocsaíde sa fíocháin urchóideacha agus méadú ar aildéid imoibríoch sa cheantar máguaird [31]. De réir na dtorthaí seo, léirigh staidéar difriúil ar ailse próstatach go bhféadfadh adductaí próitéin ACR a bheith bainteach le dul chun cinn meall agus atarlú [32]. Thairis sin, léirigh fíocháin meall in ailse scamhóg cumas frithocsaídeach níos ísle ná fíocháin shláintiúla, a raibh leibhéil níos ísle aigéid shailleacha agus leibhéil níos airde aildéid imoibríocha a braitheadh ​​​​sna cealla necrotic agus stromal sna siadaí seo, rud a bhí i bhfabhar foirmiú táirgí eapocsaíde cosúil leis an. HNE-Tá a chuid próitéine a breathnaíodh i bhfíocháin ailse scamhóg necrotic [33].

Fíor 2. Achoimre ar na héifeachtaí féideartha a d'fhéadfadh a bheith ag adtáin próitéin HNE ar phróitéiní éagsúla agus ar línte cealla ailse éagsúla

Tá baint ag adducts próitéin freisin le díghníomhú an proteasome [72], atá freagrach as díghrádú intracellular próitéiní, cibé an bhfuil damáiste déanta dóibh nó nach bhfuil gá leo a thuilleadh le haghaidh próisis cheallacha [73]. Tá próteasome riachtanach ansin do go leor bealaí ceallacha, lena n-áirítear an timthriall cille, rialáil léiriú géine, agus friotaíocht in aghaidh strus ocsaídiúcháin. Dá bhrí sin, d'fhéadfadh aduchtaigh lipoxidation próitéin carcanaigineas a athrú trína n-éifeacht ar dhíghníomhú an proteasome ós rud é go bhfuil próitéiní tras-nasctha in ann bac a chur ar an proteasome, agus a thuilleadh lagú ar láimhdeachas próitéin cheallacha [74]. Go deimhin, tá roinnt staidéar a léiríonn go gcothaíonn coscairí proteasome apoptosis i línte cille leoicéime, ag casadh an próteasome isteach i gceann de na spriocanna féideartha le gníomhairí teiripeacha féideartha i gcoinne ailse [75-77]. Tá sé tábhachtach a rá, i gcásanna go leor, go bhfuil laghduithe ar an strus ocsaídiúcháin ag gabháil le dul chun cinn urchóideachta, mar gheall ar uasrialáil acmhainn frithocsaídeach [78], agus ionduchtú conair Nfr2/Keap1, a rialaíonn go diúltach HNE intracellular. tiúchan [79]. Tagann sé seo freisin leis na torthaí a thaispeánann gur féidir friotaíocht drugaí a thabhairt mar gheall ar oiriúnú do strus ocsaídiúcháin intreach i gcealla ailse. Mar sin, is féidir le drugaí frith-ailse agus radaiteiripe strus ocsaídiúcháin a spreagadh agus cealla ailse a spreagadh chun dul faoi apoptosis, áfach, éalaíonn roinnt cealla ailse ón bpróiseas seo trí oiriúnú do strus ocsaídiúcháin intreach [34]. Ar an láimh eile, in ainneoin laghdú ar strus ocsaídiúcháin intreach, d'fhéadfadh méadú ar leibhéal na dtáirgí lipocsaídiúcháin i gcealla ailse a mhéadú, mar gheall ar an bhfreagra athlastach atá i láthair sna fíocháin a bhaineann le loit ailse [14].

Tá ról lárnach ag fachtóirí trascríobh an teaghlaigh gabhdóirí peroxisome-gníomhaithe iomaitheoir (PPARanna) i mbitheolaíocht siadaí agus i bhfeidhm imdhíonachta [80]. Tugann na meicníochtaí a tuairiscíodh go dtí seo le fios go bhfuil baint ag gach isotype PPAR le cosáin a bhaineann le carcinogenesis mar gheall ar a éifeacht dhíreach ar na cealla ailse iad féin ós rud é go bhfuil baint acu le rialú iomadú cille, difreáil cille, agus apoptosis [81,82]. Ach chomh maith leis na feidhmeanna seo, féadfaidh PPARs gníomhú ar an timpeallacht meall trí phróisis athlastacha a rialáil [83-85]. Tá an teaghlach gabhdóirí núicléacha seo ina sprioc ag próisis lipocsaídiúcháin freisin. Tá sé léirithe go gceanglaíonn 15-deoxyΔ12–14 PGJ2 (15dPGJ2) go comhfhiúsach le hiarmhar cistéin atá suite i bpóca ceangailteach ligand PPAR [86–88]. Níos faide ar aghaidh, léiríodh go ngníomhaíonn 15d-PGJ2 gníomhaíocht trascríobh PPARδ trí adduct comhfhiúsach a fhoirmiú idir a eanóin ionchiorclach ag C9 agus Cys249 i bhfearann ​​ceangailteach ligand an ghabhdóra [89]. Ina theannta sin, tuairiscíodh HNE mar ligand endogenous le haghaidh PPAR / δ is cúis lena ghníomhachtú [90]. Léirigh na torthaí éagsúla a fuarthas go bhféadfadh éifeachtaí frith-charcanaigineacha nó pro-charcanaigineacha a bheith ag foirmiú adducts lipoxidation, ag brath ar an gcineál cille a bhfuil tionchar aige agus ar an adduct sonrach a fhoirmítear [14]. Féadfaidh an raidhse próitéine, chomh maith le himoibríocht ard agus inrochtaineacht roinnt suíomhanna núicléifileach, a chinneadh an dtiocfaidh próitéin chun bheith ina sprioc lipocsaídiúcháin nó nach ea [91,92]. Thairis sin, ag brath ar nádúr / struchtúr an táirge ocsaídiúcháin lipid, a bhféadfadh gnéithe struchtúracha éagsúla a bheith aige agus, chomh maith, imoibríocht dhifriúil, d'fhéadfadh go gcruthófaí cineálacha éagsúla aduchtaigh lipocsaídiúcháin agus dá bhrí sin iarmhairtí feidhmiúla éagsúla sa phróitéin spriocdhírithe. [22,93,94]. Go deimhin, tá sé léirithe go ndéanann cyPG biotinylated aithris ar go leor d’éifeachtaí cyPG i múnlaí ceallacha, lena n-áirítear cosc ​​ar ocsaíd nítreach synthase (iNOS) agus cyclooxygenase-2 (COX-2), agus ionduchtú HO-1 agus Hsp70 slonn, ach níl siad in ann gníomhachtú PPAR in vitro nó i gcealla slána a fháil [95,96]. Mar sin, trí mhéid toirtiúil a chur leis an ngrúpa carbocsail de cyPG, d’fhéadfadh go bhféadfaí roinnt gníomhartha bitheolaíocha a dhícheangal [97]. Tá gá le tuilleadh staidéir chun na héifeachtaí seo a nochtadh ag brath ar an gcineál ailse, a chéim, an próitéin spriocdhírithe intuigthe, nó an speiceas imoibríoch atá i gceist.

3.2. Éifeacht eipocsaídiúcháin ar chealla imdhíonachta agus a gcomhghaol le hailse

Cothaíonn próisis athlastacha ainsealacha strus ocsaídiúcháin/níotráite agus, mar thoradh air sin, táirgí sárocsaídiúcháin lipid agus próisis lipocsaíde. Ina theannta sin, tá sé curtha síos go ndéanann coinníollacha athlastacha ainsealacha éagsúla réamhdhiúscairt ar chealla a d'fhéadfadh a bheith i mbaol claochlaithe urchóideacha agus dul chun cinn ailse [28], agus mar sin meastar go gcuireann ionfhabhtú ainsealach agus athlasadh gaolmhar le thart ar cheann amháin as gach ceithre chás ailse ar fud an domhain [28]. 98]. Is féidir le ROS, speiceas nítrigine imoibríoch (RNS), agus táirgí sárocsaídiúcháin lipid móilíní comharthaíochta a mhodhnú [99] agus feidhmeanna próitéiní a bhaineann le athlasadh agus carcanaigineas a athrú, mar shampla an fachtóir trascríobh núicléach NFκB nó einsímí freagartha strus, eadhon iNOS agus COX. -2 [101,102]. Ina theannta sin, tuairiscíodh go ndéanann modhnú ocsaídiúcháin neamh-einsímeach ar phróitéiní, lena n-áirítear lipocsaídiú, próitéiní imdhíon-ghineacha agus go gcruthaítear antasubstaintí i gcoinne próitéiní ocsaídiúcháin [8,103]. Go deimhin, tá éifeacht déach ag aildéid ar chomharthaíocht athlastach, ag brath go príomha ar na leibhéil tiúchana. Ar thaobh amháin, ag tiúchan íseal, gníomhaíonn HNE PKC -signalling, as a dtagann táirgeadh agus secretion CCL2 (MCP-1) ag macrophages [104]. Ar an láimh eile, cuireann comhchruinnithe arda aildéid imoibríocha, mar HNE nó ACR, bac ar ghníomhachtú NFκB, trí éifeacht coisctheach díreach ar an bpróitéasóim, nó trí chosc ar fhosfarylation inhibitor kappa B (IκB) agus a chuid ina dhiaidh sin. próitéalú [105], nó modhnú ar IκB kinase (IKK) -fo-aonad ag aldehídí [106] a fuarthas freisin mar sprioc de cyPG (Fíor 3) [107]. Ina theannta sin, 4-Gníomhaíonn HHE an IKK, tríd an gcosán astaithe kinase (NIK) IKK/NFκB, tríd an méadú ar ghníomhaíocht p38 MAPK agus ERK1/2 kinase, rud a fhágann gníomhachtú NFκB [108]. I gcodarsnacht leis sin, tá sé curtha síos gur féidir le cyPG fo-aonaid NFκB p65 agus p50 a mhodhnú go díreach, rud a fhágann go bhfuil cosc ​​ar NFκB trína chumas DNA a cheangal, arna staidéar ag immunohistochemistry agus anailís blot an Iarthair (Fíor 3) [109,110]. Thairis sin, tá sé molta ról do 15d-PGJ2 i rialú iomadú agus gníomhachtú limficítí trí mheicníochtaí ag brath ar chosc NFκB, staidéar i lucha knockout do hematopoietic prostaglandin D2 synthase (hPGD2s), a mheitibiliú cyclooxygenase (COX)-díorthaithe PGH2 go PGD2 agus 15d-PGJ2 [111]. Ina theannta sin, léiríodh go ndearna 15d-PGJ2 rialú ar chothromaíocht na cítocíní frith-athlastacha pro- vs. a rialaíonn sní isteach leukocyte agus eisfhearadh macrophage trí lymphatics a dhraenáil [112]. Tá sé seo an-tábhachtach maidir le dul chun cinn ailse ós rud é go gcuireann gníomhachtú NF-κB chun cinn carnadh cítocíní pro-athlastacha ag an suíomh meall, ag cur leis an microenvironment pro-tumorigenic. Tá baint ag gníomhachtú an fhachtóra trascríobh seo le iomadú cille meall, faoi chois apoptosis, angiogenesis, agus trasdul epithelial-mesenchymal, rud a éascaíonn metastasis i bhfad i gcéin [113].

Fíor 3. Éifeachtaí ar chosc ar NFκB arna idirghabháil ag adducts lipoxidation. Cuireann tiúchan ard aildéid, mar shampla HNE nó acrolein, nó tiúchan ard de phróstaglandins cyclopentenone (cyPG) bac ar ghníomhaíocht IKK trí tháirgí lipocsaíde a fhoirmiú. Mar thoradh ar chosc IKK cuirtear bac ar ghníomhaíocht NFκB, rud a chuireann bac ar na héifeachtaí a spreagann NFkB, mar iomadú cille meall, faoi chois apoptosis, angiogenesis, agus trasdul epithelial-mesenchymal, a éascaíonn metastasis i bhfad i gcéin. Ina theannta sin, is féidir le cyPG fo-aonaid NFκB a mhodhnú go díreach as a dtiocfaidh cosc ​​ar NFκB, agus mar sin, éifeachtaí NFkB a chosc.

Ina theannta sin, tá sé léirithe go gcuireann PPAR- ligands agus PPAR- ligands (15d-PGJ2) bac ar fhás cille agus go gcothaíonn siad idirdhealú monocytic i gcealla leoicéime promyelocytic daonna (HL-60), agus HNE, a chothaíonn ina n-aonar cosúil le granulocytic. idirdhealú a dhéanamh idir cealla HL- 60, neartaíonn sé an difreáil mhonacytic a tharlódh de bharr 15dPGJ2. Ina theannta sin, cuireann cóireáil HNE bac suntasach ar fhás cille U937 (linfoma histiocytic daonna) agus cuireann sé cosc ​​ar fhás cille i gcealla atá cóireáilte le PPAR- ligand [68]. Agus, ina theannta sin, tuairiscíodh gur féidir le HNE aduchtaigh a fhoirmiú le hiarmhair cistéin i bhfearann ​​eischeallach peiptídí TLR4, arna léiriú ag anailís LC-MS/MS, ag cur bac ar a ghníomhachtú [114]. Mar sin, is féidir le foirmiú adductaí lipocsaídiúcháin le HNE gníomhachtú TLR4 a rialáil go difreálach agus ina dhiaidh sin éifeacht a spreagadh sa fhreagairt imdhíonachta. Tá sé léirithe go raibh an dá albaimin séiream luiche asbhainte MDA (MSA) agus HNE-MSA in ann iomadú cille T CD4+ a chur chun cinn go suntasach, rud a d’fhág go raibh an hipitéis go bhféadfadh lipoxidation adductation, feidhmiú mar truicir imdhíoneolaíoch sa gníomhachtú cealla T CD4+. Thairis sin, tá sé molta go gcuirfeadh aildéid sárocsaídithe lipid-díorthaithe chun cinn go fabhrach idirdhealú Th1, arna anailísiú ag cítoiméadracht sreafa agus ELISA i limficítí splenic ó lucha cóireáilte tríchlóireatán [115]. Sa chiall sin, d’fhéadfaimis a mheas gur fachtóir dearfach adductation lipoxidation toisc go raibh baint ag cealla Th1 le cur chun cinn na bhfreagraí frith-meall: Feabhsaíonn cealla Th1 feidhmeanna citotocsaineacha cealla NK agus CD{8+, uasrialaíonn slonn MHC Aicme I i cealla meall, agus tacaítear le hiomadú cille CD8+ trí thál IL-2 [116].

Maidir le feidhm monocyte, tá sé molta gur féidir le MDA-Lys sintéiseach, a úsáidtear mar fhréamhshamhail de tháirgí deiridh ard-lipocsaídiúcháin, gníomhachtú monocyte agus deacrachtaí soithíoch a chur chun cinn trí bhealaí agus líonraí athlastacha a ionduchtú. I gcur chuige próifílithe géine iarrthóra, mhéadaigh MDA-Lys slonn eochairghéin NFκBspleách, mar MCP-1, iNOS, RAGE, IP-10, CCR-2, IL{{5} }, IL-8, agus COX-2 a bhaineann le gníomhachtú monocyte. Léirigh próifíliú eagair antasubstainte gur féidir le MDA-Lys na ceimicíní CCL11 (eotaxin), TNFSF14, agus CCL18 a rialáil. Ina theannta sin, príomhfhachtóirí a tugadh faoi deara a bheith spreagtha ag MDA-Lys, mar MCP-1, eotaxin, IL-6, IL- 8, 1- agus {{17} }}tá baint ag integrins, agus COX-2, le gníomhachtú monocyte, greamaitheacht agus imirce [117]. Déanann neutrophils idirghabháil ar phríomhchodanna den fhreagra imdhíonachta ceallacha a bhaineann le greamaitheacht cheallacha, imirce, phagocytosis, agus díghrádú agus láimhdeachas meitibilítí phagocytic [118]. Tá sé léirithe, trí anailísí mais-speictriméadrachta, go bhfuil aduchtaí lipocsaídiúcháin HNE ann le próitéiní a bhfuil baint acu le príomhbhealaí pléasctha ocsaídiúcháin neutrophil, fagaicíotóis, hoiméastáis redox, agus meitibileacht glúcóis. Dhearbhaigh an staidéar céanna freisin foirmiú aduchtaigh neutrophil próitéin-HNE ag baint úsáide as próitéiní iarrthóra a fuarthas a bheith modhnaithe, de réir mais-speictriméadrachta. Nuair a chuirtear le chéile iad, tugann na sonraí seo le fios go n-ardaíonn HNE meicníocht pleiotrópach chun feidhm neodrófail a chosc [119]. Ina theannta sin, tuairiscíodh gur cosúil go bhfuil HNE ina fhachtóir tábhachtach a rialaíonn fás cille, ag gníomhú mar mhóilín comharthaíochta a idirghníomhaíonn le héifeachtaí rialaithe fáis cítocíní éagsúla [120-123]. Gníomhaíonn HNE, mar an dara teachtaire de ROS, próitéin gníomhachtaithe 1 (AP-1) a chuireann sintéis TGF agus fibrogenesis chun cinn. Mar sin, d'fhéadfadh HNE, ag an am céanna, tacú le fibrogenesis agus bac a chur ar fhás ailse. Tá rialáil an chórais imdhíonachta an-tábhachtach chun dul chun cinn ailse a chinneadh [10]. Dá bhrí sin, féadfaidh táirgí lipoxidation tionchar a imirt ar fhorbairt ailse trí thionchar a imirt ar chomhpháirteanna imdhíonachta agus an freagra imdhíonachta a mhodhnú.

Buntáistí cistanche tubulosa-Antitumor

3.3. Forbhreathnú ar imdhíoneolaíocht siadaí ag micri-thimpeallacht siadaí agus a ghaol le haildídí imoibríocha agus eapocsaíde

Is beag staidéar atá déanta ar ról na n-aschur lipoxidation maidir le himdhíoneolaíocht siadaí, ach ag smaoineamh ar a bhfuil ar eolas faoi tháirgí sárocsaídiúcháin lipid, a dtionchar ar imdhíoneolaíocht, mar a thuairiscítear thuas, agus tionchar na micri-thimpeallachta imdhíonachta ar dhul chun cinn siadaí [10, 124–126], ar an iomlán tugann sé le tuiscint gur próiseas an-tábhachtach é lipoxidation sa réimse seo. Thairis sin, léirigh staidéir le déanaí go bhfuil tréithe meitibileach ar leith ag cealla imdhíonachta a mbíonn tionchar acu ar a bhfeidhmeanna imdhíoneolaíocha [127]. Mar shampla, tá baint ag polarú macrophage le tréithe meitibileach ar leith de mheitibileacht lipid, i measc daoine eile [128]. Sa chiall seo, fuarthas amach go bhfuil géinte a bhfuil baint acu le meitibileacht glicealú agus fosfailipidí, a chuirtear in iúl go difreálach idir macrophages M1 agus M2, ina ngnéithe idirdhealaitheacha móra de macrophages athlastacha (M1) [128]. Is féidir le neoplasmaí a léirítear go cliniciúil a fhorbairt nuair is féidir le cealla meall éalú imdhíon-fhaireachas [129,130]. Ina theannta sin, braitheann éifeachtúlacht fhormhór na ngníomhairí ceimiteiripeacha agus radaiteiripeacha a úsáidtear go coitianta sa chlinic go criticiúil ar ghníomhachtú nó athghníomhachtú freagairtí imdhíonachta a dhíríonn ar mheall [131-133]. Is féidir le fo-thacair leukocyte insíothlaithe meall feidhmeanna thar a bheith frithghníomhach a imirt. Is é ceann de phríomhghnéithe athlasadh ná feinitíopa feidhmiúil macrophages a bhraitheann ar na spreagthaigh ghníomhacha ina micri-thimpeallacht. Tá macrophages fréamhshamhail O2 .-, H2O2, agus cealla NO-táirgeadh, agus oxidants ionadaíocht ar cheann de na hairm is cumhachtaí de macrophages gníomhachtaithe sa troid i gcoinne cealla ailse [134,135]. Ina theannta sin, tá a fhios go bhfuil baint ag méadú ocsaídiúcháin le foirmiú níos airde táirgí sárocsaídiúcháin lipid agus, dá bhrí sin, d'fhéadfadh láithreacht níos airde de adducts lipoxidation [136] a bheith mar thoradh air seo. Ina theannta sin, tuairiscíodh gur féidir le macrophages, nuair a spreagtar iad, HNE a tháirgeadh trí COX-2 [124]. Bhí baint ag an gcosc ar COX-2 i macrophages murine le laghdú ar tháirgeadh HNE tar éis ionfhabhtú E. faecalis (P < 0.001). Sa staidéar céanna, ag baint úsáide as lucha chnoic IL-10-a choilínithe ag E. faecalis, chonacthas leibhéil mhéadaithe de léiriú COX-2 i macraphages coilíneacha i gcomhar le hasduchtaigh lipocsaídiúcháin próitéin HNE [124].

Soláthraíonn cealla marfach nádúrtha (NK) agus limficítí T cíteatocsaineacha CD8+ (CTLanna) straitéisí frith-meall atá thar a bheith comhlántach. Tá ról déach ag ocsaídeoirí i rialáil CTLanna agus feidhm chealla NK. Tá sé tugtha faoi deara go dtugann an t-inhibitor caspase is cumhachtaí, an t-inhibitor X-nasctha de apoptosis próitéin (XIAP), friotaíocht le cíteatocsaineacht cheallacha atá ag brath ar antasubstaintí (ADCC). Mar sin, is modúlóir ríthábhachtach freagrúlacht ADCC é XIAP [137]. Sa chiall seo, tá straitéisí molta chun strus ocsaídiúcháin a laghdú chun cur le cumas CTLanna cealla meall a mharú. Mar sin féin, féadfaidh CTLanna gníomhachtaithe oiriúnú go páirteach don strus ocsaídiúcháin i micri-thimpeallacht an meall trí próitéiní frithocsaídeacha a rialáil mar a léirítear le cealla NK gníomhachtaithe IL [138] agus mar a thuairiscítear thuas. Ar an láimh eile, bhí baint ag cealla Th17 le droch-prognóis i roinnt cineálacha ailsí agus tá a fheidhmeanna pro-meall ceangailte go docht le angiogenesis agus cur chun cinn soithíoch meall. Mar sin féin, tá ról na gcealla Th17 i bhfad níos conspóidí mar gheall ar a chomhlachas le maireachtáil iomlán níos fearr in ailse ovarian agus i carcinoma cille squamous esophageal [10]. Sa chiall seo, d'fhéadfadh tionchar a bheith ag táirgí sárocsaídiúcháin lipid freisin ós rud é go bhfuil sé tuairiscithe go ndéanann aildéid, mar MDA, an abairt IL-17E i limficítí a rialáil go trasnánach agus difreáil limficítí a athrú i dtreo fo-thacar pataigineach Th17 [68]. Ar deireadh, meastar gur droch-fhachtóir prognóis é carnadh cille T (Treg) rialála Foxp i micri-thimpeallacht an meall [10]. Is féidir tionchar a bheith ag éifeachtaí lipocsaídiúcháin ar an daonra seo freisin, mar a breathnaíodh i loit atherosclerotic de mhúnla lucha, ina raibh cosc ​​​​ar ghiniúint cealla Treg de bharr adduct MDA-laminín [126].

Go hachomair, tá éifeacht an-ábhartha ag modhnú comhpháirteanna imdhíonachta i micri-thimpeallacht an meall ar fhorbairt siadaí chomh maith le cineál freagra an othair ar chóireáil shonrach, agus d'fhéadfadh ról an-tábhachtach a bheith ag táirgí eapocsaíde sa mhodhnú seo. I dtaca leis seo, d’fhéadfadh méadú ar chiteatocsaineacht siadaí mar gheall ar chomhcheangal na teiripe traidisiúnta le modhnóirí ROS.

3.4. Spriocanna móilíneacha agus airíonna comharthaíochta na heipocsaíde

D'fhéadfadh go n-athródh adducts lipoxidation de réir a chéile struchtúr agus feidhm na próitéiní i gcúrsaíocht agus fíocháin, le hiarmhairtí ar an stádas athlastach, iomadú cille, agus inmharthanacht, rud a chuireann isteach ar fhorbairt ailse [5]. Léirigh staidéir ar phróitéiní arna mhodhnú ag aildéid imoibríoch na céadta spriocanna móilíneacha [8,139,140], dá bhrí sin, cuirfimid béim sa chuid seo ar phróitéiní spriocdhírithe a bhfuil baint acu le iomadú cille, apoptosis, agus roinnt kinases próitéin.

3.4.1. Modhnú ar ghabhdóirí tyrosine kinase

Tuairiscíodh roimhe seo go spreagann HNE atá i láthair in oxLDLs nó a chuirtear leis go exogenously modhnú agus mífheidhmiú gabhdóirí tyrosine kinase (TKRs), mar receptor fachtóir fáis eipideirm (EGFR) agus receptor fachtóir fáis díorthaithe pláitíní (PDGFR), lena n-áirítear aduchtaigh lipocsaídiúcháin, a spreagann uathfhosfarú TKR agus gníomhachtú na gcosán comharthaíochta le sruth, kinase extracellular rialaithe comhartha (ERK) 1/2 fosfarylation agus dul chun cinn timthriall cille [141,142]. Mar sin féin, cuireann tiúchan arda HNE bac ar iomadú cille arna idirghabháil ag EGFR agus PDGFR a bhaineann le foirmiú adducts HNE agus ACR le PDGFR [64,143]. Mar sin, moladh go bhféadfadh HNE agus lipidí leictreafaileacha eile cur isteach ar fhreagairtí PDGFR-idirghabhála amhail iomadú agus imirce cille [144].

3.4.2. Comharthaíocht apoptosis agus kinases próitéine eile

I gcealla myeloid daonna HL-60, léiríodh go raibh comhghaolú idir adducts HNE agus ionduchtú apoptosis, gníomhachtú c-Jun N-críochfort kinase (JNK), agus caspase 3, agus bhí baint acu leis an gníomhachtú. de caspáis 3, 8, agus 9 i fibroblasts suthacha scoite ó lucha [145,146]. Ina theannta sin, spreagann HNE léiriú géinte frithocsaídeacha mar heme-oxygenase agus thioredoxin-1 trí chonair kinase próitéine mitogen-gníomhachtaithe (MAPK) agus an fachtóir trascríobh Nrf2 [147,148] a ghníomhachtú. Tá baint ag Thioredoxin agus thioredoxin reductase le próitéiní éagsúla a chothabháil i stát laghdaithe atá ag teastáil dá ngnáthfheidhm, agus tá siad mar spriocanna eapocsaíde ag 15d-PGJ2 freisin, rud a fhágann a n-díghníomhú [149]. Féadfaidh thioredoxin reductase modhnaithe idirghabháil a dhéanamh ar chur isteach comhfhoirmiúil p53 agus apoptosis PG-spreagtha trí ghníomhachtú caspase 3 [150]. Ina theannta sin, i gcealla Jurkat, tuairiscíodh go bhfuil próitéiní Fas agus Daxx araon mar spriocanna d’ocsaídiúcháin lipocsaíde ag HNE. Cuireann adducts Fas comharthaíocht proapoptotic chun cinn trí ASK1, JNK, agus caspase 3. Cuireann Daxx lipoxidation a onnmhairiú ón núicléas go dtí an cítosól chun cinn, áit a n-idirghníomhaíonn sé le Fas chun méid an apoptosis féin a theorannú trí chosc a chur ar chomharthaíocht proapoptotic anuas [151]. Ina theannta sin, is é an próitéin proapoptotic BAX sprioc díreach de lipoxidation ag PGA2, a spreagann athrú conformational go thoradh BAX gníomhachtú agus ionduchtú apoptosis [152]. Thuairiscigh staidéir dhifriúla modhnú díreach agus díghníomhú an phosphoinositide-3-fosphoinositide-3-phosphatase agus suppressor meall PTEN ag roinnt aildéid agus cetóin imoibríocha, mar ACR, HNE agus ,-eanóin mar PGA2, Δ{12-PGJ2 agus 15d -PGJ2, le gníomhachtú PKB/Akt kinase ina dhiaidh sin, fosfarú foshraitheanna Akt, iomadú cille méadaithe, agus méadú núicléach - catenisignalingng [153-155]. D'fhéadfadh an díghníomhú comhcheangailte agus leanúnach seo de shubstaintí meall cur go mór le tumorigenesis a bhaineann le athlasadh [153]. Ina theannta sin, tá sé tugtha faoi deara go ndíríonn cyPG agus cyclopentenone isoprostanes ar na próitéiní oncogenic H-Ras. De bharr an méid a dhíríonn 15d-PGJ2 agus Δ12-PGJ2 go tosaíochta ar an réigiún teirminéil thC, tá PG, A1, agus 8-iso-PGA1 ceangailte go príomha le cistéin 118, atá suite sa mhóitíf ceangailteach GTP atá comhghaolaithe le gníomhachtú H-Ras [156]. I gcealla stellate hepatic daonna, aithníodh na isfhoirmeacha p46 agus p54 de JNK mar spriocanna HNE agus chuir an aildéid seo i ngníomh iad. Cruthaíonn sé seo traslonnú núicléach JNK chomh maith le ionduchtú c-jun agus AP-1 [157]. Ina theannta sin, tá sé léirithe gur féidir le 15d-PGJ2 c-Meitheamh a mhodhnú go comhfhiúsach ag cistéin 269, atá suite i bhfearann ​​ceangailteach DNA cJun, agus bac díreach a chur ar ghníomhaíocht nasctha DNA AP-1, in vitro agus in. cealla slán [59,158].

4. Nótaí deiridh agus persp sa todhchaíeifeachtaí

Soláthraíonn go leor de na staidéir a thuairiscítear roimhe seo fianaise mhóilíneach atá ag teacht chun cinn ar thábhacht lipoxidation i carcinogenesis, áit a léiríonn athlasadh ceann de na naisc bhunúsacha. Tá castacht mhór ann maidir le róil fhéideartha táirgí lipoxidation i bpaiteolaíocht ailse. Tuairiscíodh torthaí contrártha ina bhfuil táirgí epocsaíde cosúil le cealla meall tocsaineach [159] ach freisin, ach tuairiscíonn staidéir eile comhlachas leis an méadú ar leibhéal na malignancy i siadaí [31]. Dá bhrí sin is féidir ról ríthábhachtach a bheith ag táirgí eepoxidationon ní hamháin i carcanaigineas ach freisin i gcosaint an óstaigh i gcoinne ailse, trína n-éifeacht ar chealla meall agus trína n-idirghníomhaíochtaí le comhpháirteanna imdhíonachta.

Beidh gá le staidéir sa todhchaí chun idirdhealú a dhéanamh ar róil fhiseolaíocha agus phaiteolaíocha na bpróiseas lipocsaídiúcháin a tharlaíonn le linn carcanaigineas, agus aird ar leith á tabhairt ar na gníomhairí frith-ailse pro-oxidant agus na meicníochtaí resistant drugaí, a d'fhéadfaí a mhodhnú chun freagra níos fearr a fháil ar theiripe ailse [34 ].

Tagairtí

[1] H. Esterbauer, RJ Schaur, H. Zollner, Ceimic agus bithcheimic 4-hiodrocsaonóineach, malonaildéad agus aildéid ghaolmhara, Saor-radach. Biol. Med. 11 (1991) 81–128.

[2] K. Zarkovic, A. Jakovcevic, N. Zarkovic, Rannchuidiú an immunohistochemistry HNE-im le coincheapa paiteolaíocha nua-aimseartha na ngalar mór daonna, Saor Radic. Biol. Med. 111 (2017) 110–126, https://doi.org/10.1016/j. saorraidió.2016.12.009.

[3] G. Aldini, MR Domingues, CM Spickett, P. Domingues, A. Altomare, FJ Sánchez-Gómez, CL Oeste, D. Pérez-Sala, Próitéin lipoxidation: straitéisí braite agus dúshláin, Redox Biol. 5 (2015) 253–266, https://doi.org/10. 1016/j.redox.2015.05.003.

[4]             C. Hegedűs, K. Kovács, Z. Polgár, Z. Regdon, É. Szabó, A. Robaszkiewicz, HJ Forman, A. Martner, L. Virág, Redox rialú scrios cille ailse, Redox Biol. 16 (2018) 59–74, https://doi.org/10.1016/J.REDOX.2018.01.015.

[5] DR Petersen, JA Doorn, Frithghníomhartha 4-hidrocsaigineach le próitéiní agus spriocanna ceallacha, Saor-radic. Biol. Med. 37 (2004) 937–945, https://doi.org/10.1016/ J.FREERADBIOMED.2004.06.012.

[6] Nochtann JD Chavez, J. Wu, W. Bisson, CS Maier, anailís próitéamaíche atá sonrach do shuíomh-shonrach maidir le heipocsaídiú i miteacoindria cairdiach éagsúlacht cheimiceach 2-adduction alkenyl, J. Proteome. 74 (2011) 2417–2429, https://doi.org/10.1016/j.jprot. 2011.03.031.

[7] M. Karin, T. Lawrence, V. Nizet, Imdhíonacht dúchasach imithe as an áireamh: ionfhabhtuithe miocróbacha a nascadh le hathlasadh ainsealach agus ailse, Cell 124 (2006) 823–835, https:// doi.org/10.1016/J. CILLE.2006.02.016.

[8] BT Kurien, K. Hensley, M. Bachmann, RH Scofield, autoantigens modhnaithe ocsaídeach i galair uath-imdhíonachta, Radacach Saor in Aisce. Biol. Med. 41 (2006) 549–556, https://doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2006.05.020.

[9] JP Castro, T. Jung, T. Grune, W. Siems, 4-Próitéiní modhnaithe hidreacsaigineach (HNE) i ngalar meitibileach, Saor-radacach. Biol. Med. 111 (2017) 309–315, https://doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2016.10.497.

[10] T. Lança, B. Silva-Santos, Nádúr scoilte na leukocytes insíothlaithe siadaí: impleachtaí maidir le faireachas ailse agus imdhíonteiripe, Oncoimmunology 1 (2012) 717–725, https://doi.org/10.4161/onci. 20068.

[11] A. Reis, Fospholipidomics Ocsaídeacha i sláinte agus galair: éachtaí, dúshláin agus dóchas, Saor-radacach. Biol. Med. 111 (2017) 25–37, https://doi.org/10. 1016/j.freeradbiomed.2017.01.014.

[12] G. Barrera, Strus ocsaídiúcháin agus táirgí sárocsaídiúcháin lipid i ndul chun cinn agus teiripe ailse, ISRN Oncol. 2012 (2012) 137289, https://doi.org/10.5402/2012/ 137289.

[13] S. Pizzimenti, C. Toaldo, P. Pettazzoni, MU Dianzani, G. Barrera, Éifeachtaí "dhá-aghaidh" speiceas ocsaigine imoibríoch agus an táirge sárocsaídiúcháin lipid 4-hiodrocsainonenal i sainmharcanna ailse, Ailsí 2 (2010) 338–363, https://doi.org/ 10.3390/cancers2020338.

[14] G. Barrera, S. Pizzimenti, ES Ciamporcero, M. Daga, C. Ullio, A. Arcaro, GP Cetrangolo, C. Ferretti, C. Dianzani, A. Lepore, F. Gentile, Ról {{1 }}tábhachtaí próitéine hiodrocsinonenal i galair daonna, Frithocsaíd. Comhartha Redox. 22 (2015) 1681–1702, https://doi.org/10.1089/ars.2014.6166.

[15] JP Thomas, M. Maiorino, F. Ursini, AW Girotti, Gníomh cosanta de hydroperoxide fospholipid glutathione peroxidase i gcoinne sárocsaídiú lipid damáiste membrane. Laghdú in situ ar fosfailipidí agus hidrearapocsaídí colaistéaról, J. Biol. Ceimic. 265 (1990) 454–461.

[16] SS Singhal, SP Singh, P. Singhal, D. Horne, J. Singhal, S. Awasthi, Ról frithocsaídeach na n-aistrithe glutathione S: 4-hiodrocsynonenal, príomh-mhóilín i comharthaíocht strus-idirghabhála, Tocsaineach . Appl. Cógaslann. 289 (2015) 361–370, https://doi. org/10.1016/j.taap.2015.10.006.

[17] M. Spite, SP Baba, Y. Ahmed, OA Barski, K. Nijhawan, JM Petrash, A. Bhatnagar, S. Srivastava, Foshraith sainiúlacht agus éifeachtúlacht catalaíoch reductases aldoketo le aldehídí fospholipid, Biochem. J. 405 (2007) 95–105, https://doi.org/10.1042/BJ20061743.

[18] D. Méndez, ML Hernáez, A. Diez, A. Puyet, JM Bautista, Cur chuige próitéamaíocha comhcheangailte chun iarmhair aimínaigéad ar leith a shainaithint arna modhnú ag 4- hiodrocsa-2-ainmniúil faoi choinníollacha fiseolaíocha, J. Proteome Res. 9 (2010) 5770–5781, https://doi.org/10.1021/pr100555v.

[19] AG Madian, FE Regnier, Aithint próitéamach próitéiní carbónáitithe agus a suíomhanna ocsaídiúcháin, J. Proteome Res. 9 (2010) 3766–3780, https://doi.org/10. 1021/cp1002609.

[20]             A.—L. Levonen, A. Landar, A. Ramachandran, EK Ceaser, DA Dickinson, G. Zanoni, JD Morrow, VM Darley-Usmar, Meicníochtaí ceallacha comharthaíochta cille redox: ról modhnú cistéin i gcosaintí frithocsaídeacha a rialú mar fhreagra ar tháirgí ocsaídiúcháin lipid leictreafaileacha , Bithcheimic. J. 378 (2004) 373–382, https://doi.org/10.1042/BJ20031049 . [21] Cinneann J. Prakash, R. Bansal, E. Post, A. de Jager-Krikken, MN Lub-de Hooge, K. Poelstra, Albumin-ceangailteach agus vasculature meall an éifeacht antitumor de 15- deoxy- Δ12,14-prostaglandin-J2in vivo, Neoplasia 11 (2009) 1348–1358, https:// doi.org/10.1593/neo.91188.

[22] Cuireann FJ Sánchez-Gómez, B. Díez-Dacal, MA Pajares, O. Llorca, D. Pérez-Sala, Cyclopentenone prostaglandins le struchtúr dienone tras-nascadh na heinsíme chemoresistance-spreagtha glutathione transferase P1-1 chun cinn , Mol. Cógaslann. 78 (2010) 723–733, https://doi.org/10.1124/mol.110.065391.

[23] SE Lee, Páirc YS, Ról aildéid sárocsaídiúcháin lipid-díorthaithe, -neamhsháithithe i mífheidhmiú soithíoch, Ocsaíd. Med. cill. Longev. 2013 (2013) 629028, https:// doi.org/10.1155/2013/629028.

[24] RE McDowell, JG McGeown, AW Stitt, TM Curtis, Acmhainn theiripeach chun díriú ar aildéid lipid agus táirgí deiridh lipocsaídiúcháin i gcóireáil galar súlach, Future Med. Ceimic. 5 (2013) 189–211, https://doi.org/10.4155/fmc.12. 202.

[25] G. Aldini, M. Orioli, M. Carini, Modhnú próitéin de réir acrolein: ábharthacht do choinníollacha paiteolaíocha agus cosc ​​​​ag gníomhairí forláimhe aildéid, Mol. Nutr. Bia Res. 55 (2011) 1301–1319, https://doi.org/10.1002/mnfr.201100182.

[26] R. Pamplona, ​​Táirgí deiridh ardocsaídiúcháin lipocsaíde, Ceimic. Biol. Idirghníomhú. 192 (2011) 14–20, https://doi.org/10.1016/j.cbi.2011.01.007.

[27] F. Guéraud, 4-Meitibilítí hidreacsaigineacha, agus adaíonn i gcoinníollacha réamh-charcanaigineacha agus ailse, Saor-radacach. Biol. Med. 111 (2017) 196–208, https://doi.org/ 10.1016/J.FREERADBIOMED.2016.12.025.

[28] A. Negre-Salvayre, N. Auge, V. Ayala, H. Basaga, J. Boada, R. Brenke, S. Chapple, G. Cohen, J. Feher, T. Grune, G. Lengyel, GE Mann, R. Pamplona, ​​G. Poli, M. Portero-Otin, Y. Riahi, R. Salvayre, S. Sasson, J. Serrano, O. Shamni, W. Siems, RCM Siow, I. Wiswedel, K. Zarkovic , N. Zarkovic, Gnéithe paiteolaíocha de sárocsaídiú lipid, Radacach Saor in Aisce. Res. 44 (2010) 1125–1171, https://doi.org/10.3109/ 10715762.2010.498478.

[29] E. Niki, Sárocsaídiú lipid: leibhéil fiseolaíocha agus dé-éifeachtaí bitheolaíocha, Radacach Saor in Aisce. Biol. Med. 47 (2009) 469–484, https://doi.org/10.1016/J . FREERADBIOMED.2009.05.032.

[30] M. Shoeb, NH Ansari, SK Srivastava, KV Ramana, 4-Hidroxynonenal i pathogenesis agus dul chun cinn galair daonna, Curr. Med. Ceimic. 21 (2014) 230–237.

[31] K. Zarkovic, K. Uchida, D. Kolenc, L. Hlupic, N. Zarkovic, Dáileadh fíocháin táirge sárocsaídiúcháin lipid acrolein i carcanaigineas an choilín daonna, Saor-radacach. Res. 40 (2006) 543–552, https://doi.org/10.1080/10715760500370048.

[32] Z. Custovic, K. Zarkovic, M. Cindric, A. Cipak, I. Jurkovic, Z. Sonicki, K. Uchida, N. Zarkovic, acrolein táirge sárocsaídiúcháin lipid mar bhithmharcóir tuarthach ar athiompaithe carcinoma próstatach tar éis máinliacht radacach , Radacach Saor. Res. 44 (2010) 497–504, https://doi.org/10.3109/10715761003636831.

[33] A. Gęgotek, J. Nikliński, N. Žarković, K. Žarković, G. Waeg, W. Łuczaj, R. Charkiewicz, E. Skrzydlewska, idirghabhálaithe lipid a bhfuil baint acu le strus ocsaídiúcháin agus cosaint frithocsaídeach ar chealla ailse scamhóg daonna , Redox Biol. 9 (2016) 210–219, https://doi.org/10.1016/j.redox.2016.08.010.

[34] M. Csala, T. Kardon, B. Legeza, B. Lizák, J. Mandl, É. Margittai, F. Puskás, P. Száraz, P. Szelényi, G. Bánhegyi, Maidir le ról 4-hiodrocsaionenal i sláinte agus galair, Biochim. Bithfhis. Acta - Mol. Bunús Dis. 1852 (2015) 826–838, https:// doi.org/10.1016/J.BBADIS.2015.01.015

[35] G. Barrera, S. Pizzimenti, MU Dianzani, Sárocsaídiú lipid: rialú ar iomadú cille, difreáil ceall, agus bás cille, Mol. Asp. Med. 29 (2008) 1–8, https://doi.org/10.1016/j.mam.2007.09.012.

[36] H. Búr, K.-M. Méadaítear Haapasaari, T. Turpeenniemi-Hujanen, O. Kuittinen, P. Auvinen, K. Marin, P. Koivunen, R. Sormunen, Y. Soini, P. Karihtala, marcóirí strus ocsaídiúcháin, agus léiriú einsím frithocsaídeach mitochondrial i Hodgkin ionsaitheach limféime, Histeapaiteolaíocht 65 (2014) 319–327, https://doi. org/10.1111/his.12389.

[37] P. Karihtala, S. Kauppila, U. Puistola, A. Jukkola-Vuorinen, Iompar éagsúil marcóirí struis ocsaídiúcháin 8-hiodrocsaideoxyguanosine (8-OHdG) agus 4-hiodrocsa{{ 5}} ainmniúil (HNE) i carcanaigineas cíche, Histeapaiteolaíocht 58 (2011) 854–862, https://doi.org/10.1111/j.1365-2559.2011.03835.x.

[38] O. Young, T. Crotty, R. O'Connell, J. O'Sullivan, AJ Curran, Leibhéil damáiste ocsaídiúcháin agus sárocsaídiú lipid i neoplasia thyroid, Head Neck (2009), https:// doi.org /10.1002/hed.21247.

[39] E. Skrzydlewska, A. Stankiewicz, M. Sulkowska, S. Sulkowski, I. Kasacka, Stádas frithocsaídeach agus sárocsaídiú lipid in ailse cholaireicteach, J. Toxicol. Timpeallacht. Cneasaigh. Cuid A 64 (2001) 213–222, https://doi.org/10.1080/15287390152543690.

[40] L. Milkovic, A. Cipak Gasparovic, N. Zarkovic, Forbhreathnú ar an mórfhachtóir sárocsaídiúcháin lipide 4-hiodrocsynonenal mar fhachtóir ilchumhachtach a rialaíonn fás, Saor-radacach. Res. 49 (2015) 850–860, https://doi.org/10.3109/10715762.2014. 999056.

[41] RB Tjalkens, LW Cook, DR Petersen, Foirmiú agus easpórtáil an chomhchuingeach glutathione de 4-hiodrocsa-2,3-r-nonenal (4-HNE) i heipitíteas cealla, Arch. Bithcheimic. Bithfhis. 361 (1999) 113–119, https://doi.org/10.1006/ABBI.1998.0946.

[42] G. Juric-Sekhar, K. Zarkovic, G. Waeg, A. Cipak, N. Zarkovic, Dáileadh 4- comhchuingeacha próitéine hidroxynononenal mar mharcóir sárocsaídiúcháin lipid agus paraiméadar urchóideacha i réalt-chraicneach agus eipidéime siadaí na hinchinne, Tumori. 95 (nd) 762–8.

[43] MU Dianzani, Sárocsaídiú lipid, agus ailse: athmhachnamh criticiúil, Tumor. J. 75 (1989) 351–357, https://doi.org/10.1177/030089168907500410.

[44]             GM DeNicola, FA Karreth, TJ Humpton, A. Gopinathan, C. Wei, K. Frese, D. Mangal, KH Yu, CJ Yeo, ES Calhoun, F. Scrimieri, JM Winter, RH Hruban, C. Iacobuzio -Donahue, SE Kern, IA Blair, DA Tuveson, Oncogene-spreagtha Nrf2 trascríobh chun cinn díthocsainithe ROS agus tumorigenesis, Nature 475 (2011) 106–109, https://doi.org/10.1038/nature10189.

[45]             HM Leinonen, E. Kansanen, P. Pölönen, M. Heinäniemi, A.-L. Levonen, Ról an chosáin Keap1–Nrf2 in ailse, Adv. Ailse Res. 122 (2014) 281–320, https://doi.org/10.1016/B978-0-12-420117-0.00008-6.

[46]             Y. Huang, W. Li, A.-N. Déanann Kong, rialtóir struis frith-ocsaídiúcháin NF-E2-fachtóir gaolmhar 2 idirghabháil ar ionduchtú oiriúnaitheach einsímí frithocsaídeacha agus díthocsainiúcháin trí mheitibilít sárocsaídiúcháin lipid 4-hiodrocsainonenal, Cell Biosci. 2 (2012) 40, https://doi. org/10.1186/{-.

[47]             M. Tanito, M.-P. Agbaga, RE Anderson, Uasrialáil an chórais thioredoxin trí Nrf2-cosán eilimint fhreagrúil frithocsaídeach i néarchosaint oiriúnaitheach-reitineach in vivo agus in vitro, Free Radic. Biol. Med. 42 (2007) 1838–1850, https://doi.org/ 10.1016/J.FREERADBIOMED.2007.03.018.

[48] ​​TJ Player, DJ Mills, AA Horton, sárocsaídiú lipid an chodáin microsomal agus lipidí micreasómacha asbhainte ó hepatomas arna spreagadh ag DAB, Br. J. Ailse 39 (1979) 773–778.

[49] A. Hammer, M. Ferro, HM Tillian, F. Tatzber, H. Zollner, E. Schauenstein, RJ Schaur, Éifeacht strus ocsaídiúcháin ag iarann ​​ar 4-fhoirmiú hidroxynonnal agus gníomhaíocht iomadúil i hepatomas éagsúla céimeanna difreála, radacach saor in aisce,. Biol. Med. 23 (1997) 26–33.

[50] RA Canuto, G. Muzio, M. Maggiora, ME Biocca, MU Dianzani, Glutathione-Stransferase, alcól dehydrogenase, agus gníomhaíochtaí reductase aldehyde le linn diethylnitrosamine-carcinogenesis in ae francach, Cancer Lett. 68 (1993) 177–183.

[51] JM Petrash, Gach duine sa teaghlach: aldose reductase agus aldo-keto reductases a bhaineann go dlúth, Cill. Mol. Sci Saol. 61 (2004) 737–749, https://doi.org/10.1007/ s00018-003-3402-3.

[52] R. Yan, X. Zu, J. Ma, Z. Liu, M. Adeyanju, D. Cao, Aldo-keto reductase teaghlach 1 B10 toradh tosta géine cosc ​​​​ar fhás cealla ailse cholaireicteach: impleacht d'idirghabháil ailse, Int. J. Ailse 121 (2007) 2301–2306, https:// doi.org/10.1002/ijc.22933.

[53]             H.—J. Martin, U. Breyer-Pfaff, V. Wsol, S. Venz, S. Block, E. Maser, Íonú agus tréithriú AKR1B10 ó ae an duine: ról i laghdú carbóinile xenobiotics, Drug Metab. diúscairtí. 34 (2006) 464–470, https://doi.org/10.1124/ dmd.105.007971.

[54] B. Díez-Dacal, J. Gayarre, S. Gharbi, JF Timms, C. Coderch, F. Gago, D. PérezSala, Aithint aldo-keto reductase AKR1B10 mar sprioc roghnach le haghaidh modhnú agus cosc ​​​​ag prostaglandin A1 : impleachtaí do ghníomhaíocht antitumoral, Cancer Res. 71 (2011) 4161–4171, https://doi.org/10.1158/0008-5472. FÉIDIR-10-3816.

[55] B. Díez-Dacal, D. Pérez-Sala, prostaglandins A-aicme: torthaí luatha agus peirspictíochtaí nua chun cemoresistance siadaí a shárú, Cancer Lett. 320 (2012) 150–157, https://doi.org/10.1016/J.CANLET.2012.03.003.

[56] LM Cagen, JJ Pisano, JN Ketley, WH Habig, WB Jakoby, Réimniú prostaglandin A1 agus glutathione catalyzed ag transferases glutathione aonchineálach ó ae daonna agus francach, Biochim. Bithfhis. Gníomhartha 398 (1975) 205–208.

[57] ML van Iersel, NH Cnubben, N. Smink, JH Koeman, PJ van Bladeren, Idirghníomhaíochtaí prostaglandin A2 leis an gcóras biotransformation glutathione-mediated, Biochem. Cógaslann. 57 (1999) 1383–1390.

[58] R. Sultana, DA Butterfield, GST modhnaithe go ocsaídeach agus MRP1 in inchinn galar Alzheimer: impleachtaí do charnadh táirgí sárocsaídiúcháin lipid imoibríoch, Neurochem. Res. 29 (2004) 2215–2220.

[59] J. Gayarre, M. Isabel Avellano, FJ Sanchez-Gomez, MJ Carrasco, FJ Ceanada, D. Perez-Sala, Modhnú próitéiní ag cyclopentenone Tá prostaglandins modhnaithe go difreálach ag GSH in vitro, Ann. NY Acad. Sci. 1096 (2007) 78–85, https://doi.org/10.1196/annals.1397.072.

[60] FJ Sánchez-Gómez, J. Gayarre, MI Avellano, D. Pérez-Sala, Fianaise dhíreach maidir le modhnú comhfhiúsach glutathione-S-transferase P1-1 ag prostaglandins leictreafaileacha: impleachtaí maidir le díghníomhú einsíme agus maireachtáil cille , Arch. Bithcheimic. Bithfhis. 457 (2007) 150–159, https://doi.org/10.1016/j.abb.2006.10.032.

[61] Léiríonn F. Su, X. Hu, W. Jia, C. Gong, E. Song, P. Hamar, Glutathione S transferase pi friotaíocht ceimiteiripe in ailse chíche, J. Surg. Res. 113 (2003) 102–108.

[62] TD Oberley, S. Toyokuni, LI Szweda, Logánú adducts próitéin hiodrocsaonónach i ngnáth-duáin dhaonna agus ailsí roghnaithe duáin dhaonna, Saor-radacach. Biol. Med. 27 (1999) 695–703.

[63] K.-A. Jung, M.-K. Kwak, 4-Friotaíocht hiodrocsanóineach feabhsaithe i gcealla ailse drólainne daonna tosta KEAP1, Ocsaíd. Med. cill. Longev. 2013 (2013) 423965, https:// doi.org/10.1155/2013/423965.

[64] W. Liu, AA Akhand, M. Kato, I. Yokoyama, T. Miyata, K. Kurokawa, K. Uchida, I. Nakashima, 4-spreagann hidroxynononenal conair chomhartha fáis a bhfuil baint aige le fachtóir fáis eipideirm. cosc, J. Cell Sci. 112 (Pt 14) (1999) 2409–2417.

[65] NM Andronicos, M. Ranson, J. Bognacki, MS Baker, Léiríonn an táirge géine ENO1 daonna (alfa-enolase daonna athchuingreach) na saintréithe atá ag teastáil le haghaidh próitéin ceangailteach plasminogen, Biochim. Bithfhis. Acht 1337 (1997) 27–39.

[66] Tá CD Aluise, K. Rose, M. Boiani, ML Reyzer, JD Manna, K. Tallman, NA Porter, LJ Marnett, Peptidyl-prolyl cis/trans -isomerase A1 (Pin1) ina sprioc le haghaidh modhnú le leictreafailí lipid , Ceimic. Res. Tocsain. 26 (2013) 270–279, https://doi.org/10.1021/tx300449g .