Lipidomics: Léargas Nua ar Ghalar Duán

Teagmháil: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Ríomhphost:audrey.hu@wecistanche.com

Ying-Yong Zhao, Nosratola D. Vaziri, Rui-Chao Lín

Teibí

Mar gheall ar mhinicíocht cineál-2 diaibéiteas agus Hipirtheannas, ainsealachduánTá galar (CKD) tagtha chun cinn mar mhórfhadhb sláinte poiblí ar fud an domhain. Bíonn bás roimh am mar thoradh ar CKD mar gheall ar ghalar cardashoithíoch luathaithe agus deacrachtaí éagsúla eile. Tá braiteadh luath, monatóireacht chúramach ar fheidhm duánach, agus freagairt ar idirghabháil theiripeach ríthábhachtach chun dul chun cinn CKD agus a seachghalair a chosc. Ar an drochuair, níl bithmharcóirí traidisiúnta d’fheidhm duánach íogair go leor nó sainiúil chun céimeanna luatha an ghalair a bhrath nuair is éifeachtaí idirghabháil theiripeach. Dá bhrí sin, bithmharcóirí níos íogaire deduángalarag teastáil le haghaidh diagnóis luath, monatóireacht agus cóireáil éifeachtach. Tagann athruithe as cuimse ar mheitibileacht lipid agus lipoprotein mar thoradh ar CKD a chuireann, ar a seal, le dul chun cinn CKD agus a chuid deacrachtaí cardashoithíoch. Imríonn lipidí agus meitibilítí díorthaithe lipid-róil éagsúla agus ríthábhachtacha róil i struchtúr agus i bhfeidhm na gceall, na bhfíochán agus na bithsreabhán. Is brainse de mheitibileacht é Lipidomics, a chuimsíonn staidéar domhanda ar lipidí agus a bhfeidhm bhitheolaíoch i sláinte agus galair lena n-áirítear bithmharcóirí a aithint le haghaidh diagnóis, prognóis, cosc, agus freagairt theiripeach do ghalair éagsúla. Tugann an t-athbhreithniú seo achoimre ar na forbairtí a tharla le déanaí i lipidómaíocht agus a fheidhmiú ar éagsúladuántinneaslena n-áirítear glomerulonephritis ainsealach, nephropathy IgA, cliseadh duánach ainsealach, carcinoma cille duánach, nephropathy diaibéitis, agus cliseadh duánach géarmhíochaine i dtaighde cliniciúil agus turgnamhach. Tugtar aghaidh ar theicneolaíochtaí anailíseacha, anailís sonraí, chomh maith le bithmharcóirí meitibileach ar ghalair duáin atá ar eolas faoi láthair. Pléitear peirspictíochtaí sa todhchaí agus srianta féideartha ar lipidómaíocht.

Coscann Cistanche deserticoladuángalar, cliceáil anseo chun an sampla a fháil

1. RÉAMHRÁ

Mar gheall ar mhinicíocht cineál-2 diaibéiteas agus Hipirtheannas, ainsealachduángalar(CKD) tagtha chun cinn mar mhórcheist sláinte poiblí ar fud an domhain. Tá míchumas agus bás roimh am mar thoradh ar CKD mar gheall ar ghalar cardashoithíoch luathaithe agus na deacrachtaí a ghabhann leis [1]. I measc na gcoinníollacha paiteolaíocha iomadúla tá neamhoird ghéiniteacha, meitibileach, tocsaineacha, imdhíoneolaíocha, ionfhabhtaíocha, hemodinimiciúla, meicniúla agus eile as a dtagann forbairt agus dul chun cinn an ghalair.duángalar. Tá braiteadh luath, monatóireacht chúramach ar fheidhm duánach, agus freagairt ar idirghabháil theiripeach ríthábhachtach le haghaidh diagnóis tráthúil agus cosc ​​ar dhul chun cinn CKD agus a seachghalair. Ar an drochuair, níl na marcóirí traidisiúnta d’fheidhm duánach íogair go leor nó sainiúil chun CKD agus a chuid deacrachtaí cardashoithíoch nó eile a bhrath ag céim luath nuair is éifeachtaí idirghabháil theiripeach. Mar shampla, tá na bithmharcóirí is coitianta a úsáidtear, ie, creatiníne serum agus imréiteach úiré agus creatinín, faoi thionchar tosca atá neamhspleách ar fheidhm agus struchtúr na duáin intreach. Sa chomhthéacs seo, cuireann mais muscle isteach go mór ar creatinín, iontógáil próitéine agus úiré modhnú cothromaíochta sreabhán, agus cuireann úsáid coscairí einsím a thiontú angiotensin nó bacóirí gabhdóirí angiotensin, chomh maith le hiontógáil próitéin chothaithe, isteach ar imréiteach creatinine. Is gá, dá bhrí sin, bithmharcóirí íogaire agus sonracha a fhorbairt chun galar duáin a bhrath go luath agus chun monatóireacht a dhéanamh ar a dhul chun cinn agus ar a fhreagairt d’idirghabháil theiripeach. D'fhéadfadh léargas a fháil ar na difríochtaí dinimiciúla i rialáil ghéiniteach, próitéine agus meitibilít, idirghníomhaíocht, agus feidhm i ngalar duáin bithmharcóirí diagnóiseacha agus prognóiseacha agus spriocanna teiripeacha [2-4] a aithint.

Tá athruithe as cuimse ar mheitibileacht lipid agus lipoprotein mar thoradh ar CKD [5-7]. Cuireann na neamhoird lipid gaolmhara, ar a seal, le dul chun cinn CKD agus a chuid deacrachtaí cardashoithíoch agus eile [8-10]. Is éard atá i gceist le Lipidomics, an staidéar domhanda ar lipidí laistigh de chealla, fíocháin, agus bithsreabháin, anailís ar speicis lipid agus a líonmhaireacht chun feidhm bhitheolaíoch, logánú focheallach, agus dáileadh fíocháin a shoiléiriú. Feidhmíonn lipidí beaga meáchan móilíneacha amhail aigéid shailleacha, gliocrólipidí, gliocrófosfailipidí (GPanna), agus sphingolipids feidhmeanna éagsúla agus casta i sláinte agus galair. Imríonn siad róil thábhachtacha maidir le gnáthrialúduánfeidhm agus pataigineas naduángalar. Léirigh staidéir roimhe seo méadú suntasach ar léiriú glomerular cyclooxygenase-1 nó -2 i múnlaí othar cónaitheach agus ainmhithe de glomerulonephritis [11–13] agus upregulation slonn glomerular cyclooxygenase-2 i múnlaí othar cónaitheach agus ainmhithe de lupus nephritis [13,14]. Tá sé léirithe go bhfeabhsaítear cosc ​​​​cyclooxygenase chun nephritis éighníomhach Heymann agus nephritis lupus in ainmhithe turgnamhacha [14-16]. Leukotrienes, a bhaineann le gortú glomerular athlastach agus táirge lipoxygenase (12-aigéad hidroxyeicosatetraenoic), idirghabháil angiotensin II agus fachtóir fáis a chlaochlú- -leathnú mesangial spreagtha i nephropathy diaibéitis (DN) [17]. 20-Bhí baint ag aigéid hidreocsaitéatréineócha agus eapocsaitréineach le gortú duáin i bhfoirmeacha éagsúla, lena n-áirítear gortú duánach i siondróm meitibileach [18–20] agus léiríodh go raibh ról ag ceramides i bpataiginéis na ngéarghortaithe duán. Tógtha le chéile tá fianaise ardaithe a thacaíonn le ról lipidí agus meitibilítí díorthaithe lipid i bpataigineas an ghalair duáin. Mar sin, tá anailís ar phríomh-idirghabhálaithe lipid tagtha chun cinn mar uirlis thábhachtach maidir le diagnóis, prognóis agus cóireáil galar duáin.

Déanann an t-alt seo athbhreithniú ar dhul chun cinn le déanaí maidir le húsáid lipidómaíocht chun an phataigineas agus an poitéinseal a shoiléiriúcóireáil arduángalar.

2. GALAR KIDNEY

Ceadaíonn bitheolaíocht córais anailís in am ar líonraí rialála agus bitheolaíocha i meitibileacht cille [21-23]. D’fhéadfadh tréithriú cuimsitheach na ngalar duánach faisnéis thábhachtach agus lánpháirtithe a sholáthar chun na caidrimh mhóilíneacha atá mar bhunús leis an phaitisiseolaíocht seo a thréithriú níos fearr chun marcóirí níos iontaofa agus níos sainiúla a fhorbairt le haghaidh diagnóis, prognóis, cosc ​​agus freagra teiripeach [2,24]. Mar gheall ar fhás na bitheolaíochta córais agus ar fhorbairt uirlisí nua turgnamhacha agus ríomhaireachtúla, táthar tar éis meicníochtaí rialála géine-ceall-orgán a nascadh ag leibhéil iolracha chun bitheolaíocht mhóilíneach agus ceall a chomhtháthú.duánstruchtúr agus feidhm [25–29]. Imríonn lipidí róil éagsúla agus tábhachtacha i gcórais bhitheolaíocha lena n-áirítear struchtúr déchiseal membrane, stóráil fuinnimh, aistriú comhartha, agus soláthraíonn siad tacaíocht fheidhmiúil freisin do phróitéiní membrane agus a n-idirghníomhaíochtaí [30]. Mar shampla, is é aigéad arachidónach réamhtheachtaí eicosanoids, a fheidhmíonn mar mhóilíní comharthaíochta trí ghabhdóirí sonracha as a dtagann próisis athlastacha [31]. Feidhmíonn triacylglycerides mar stóráil fuinnimh cheallacha agus tá ról tábhachtach acu i meitibileacht agus galair [32]. Is cosúil go bhfuil roinnt speiceas lipid, ie, lysophosphatidylcholines (LPC), glycerophosphoethanolamines (PE), phosphatidylcholines (PC), agus glycerophosphoinositols (PI), féidearthaduánmarcóirí galair [33]. Anseo, soláthraímid forbhreathnú ar an gcur chuige lipidómach iduángalar.

tairbhe cistanche: cóireáil galair duáin

3.LIPIDS AGUS LIPIDOMICS

3.1.Sainmhíniú, aicmiú, agus feidhm bhitheolaíoch lipidí

Is éard atá i lipidí, comhpháirteanna bunúsacha na seicní bitheolaíocha, aicme móilíní atá éagsúil ó thaobh struchtúir agus feidhme de. Ag brath ar biosintéis agus struchtúr ceimiceach, sainmhínítear lipidí mar hidreafóbach nó amphiphilic. Tá lipidí amfaphilic ann i vesicles, seicní, nó liposomes i dtimpeallacht uiscí. Eascraíonn lipidí bitheolaíocha dhá chineál ar leith d'fho-aonaid bhithcheimiceacha: grúpaí isoprene agus ketoacyl [34]. Bunaithe ar an sainmhíniú seo, is féidir lipidí a roinnt ina ocht gcatagóir: aigéid sailleacha, glycerolipids, sphingolipids, GPs, saccharolipids, lipidí stéaróil, lipidí prenol, agus polyketides (Fíor 1) [34]. Tá struchtúir réasúnta simplí ag aigéid shailleacha agus glicerolipidí. Tá aigéid sailleacha ar cheann de na haicmí lipid is tábhachtaí agus comhpháirteanna bunúsacha de gach lipid. Tá slabhraí díreacha carbóin sáithithe nó neamhsháithithe ag aigéid shailleacha a bhfuil faid acu 4–24 adamh carbóin agus 0–6 nasc dúbailte. Is réamhtheachtaithe de lipidí bithghníomhacha éagsúla iad aigéid sailleacha. I measc eicosanoids tá leukotrienes, prostaglandins, agus thromboxanes a bhfuil ról tábhachtach acu i bhforbairt próisis athlastacha [35]. Tá glycerolipids comhdhéanta de ghliocról mono-, di-, agus trí-ionadach atá difriúil i n-ábhar aigéad sailleach a eistear do ghrúpaí hiodrocsaile cnámh droma gliocról [36]. Tá sé léirithe ag staidéir éagsúla go bhfuil ról tábhachtach ag sintéis tríghlicríde athraithe agus catabólacht maidir le go leor galair a tharla agus a fhorbairt [37,38]. Is comhpháirteanna tábhachtacha de lipidí membrane iad lipidí stéaróil, lena n-áirítear colaistéaról agus a gcuid díorthaigh atá comhdhéanta de chroí-struchtúr ceithre fáinne comhleáite. Tá róil bitheolaíocha éagsúla ag lipidí stéaróil cosúil le feidhm rialála comharthaíochta cille agus modhnú sreabhán ceallacha [39].

Tá GP, ar a dtugtar freisin fosfailipidí, uileláithreach i nádúr mar chomhpháirteanna tábhachtacha de dhéshraitheanna lipid, agus tá baint acu le comharthaíocht cille agus meitibileacht. Bunaithe ar nádúr an ghrúpa cloigeann polar ag suíomh sn-3 an chnámh droma gliocról in eocariotáití agus eubaictéir nó ag an suíomh sn-1 i gcás archaebacteria [40], féadfar GP a fhoroinnt ina leith. ranganna lena n-áirítear gliocrófosfócais, aigéid ghliocósfaitídeacha, gliocrófosfaglicróil (PG), gliocrófosfosairíní (PS), Corpoideachas, agus PI. Tá G sách ard i bhfíochán inchinne, agus bhí athruithe ar a gcomhdhéanamh bainteach le neamhoird néareolaíocha [41]. Aithníodh roinnt dochtúirí teaghlaigh mar LPC, PC, PE, agus PI mar bhithmharcóirí féideartha ailse, duáin, agus galar cardashoithíoch [33,42,43]. Is éard atá i sphingolipids teaghlach casta de chomhdhúile atá comhdhéanta de chnámh droma bunúsach de 1,3- déhidrocsaile, 2-alcán aimín, nó ailcéin (bonn sphingoid). Is dhá sphingomyelin thábhachtacha iad sphingomyelin (SM) agus sphingosine comhdhéanta de ghrúpa cloigeann fosfariolilín agus aigéad sailleach atá nasctha le 1-grúpa hiodrocsaile agus 2-ghrúpa aimín den slabhra sphingoid, faoi seach. Léirigh staidéir níos luaithe go bhfuil baint ag ceramides, a bhaineann le díorthaigh N-acyl-sphingosine, le CKD [44].

3.2.Lipidomics

Cé gur fo-chodán den mheitibilít é, tá taighde suntasach déanta ar lipidome mar gheall ar chastacht na speiceas lipid, a n-airíonna ceimiceacha ar leith, agus a ngníomhaíocht thábhachtach bhitheolaíoch. Sainmhínítear meitibileacht mar "tomhas cainníochtúil ar fhreagra meitibileach dinimiciúil ilpharaiméadrach na gcóras maireachtála ar spreagthaigh pathophysiologic nó modhnú géiniteach" [45,46]. Is éard atá i meitibileacht ná anailís chainníochtúil neamh-spriocdhírithe ar bhithshreabháin agus fíocháin le haghaidh meitibilítí ingineacha mais mhóilíneacha íseal. Tugadh Lipidomics, mar bhrainse de mheitibileacht, isteach den chéad uair ag Han and Gross i 2003 [47]. Sainmhíníodh Lipidomics mar "thréithriú iomlán speiceas móilíneach lipid agus a róil bhitheolaíocha i léiriú próitéiní a bhfuil baint acu le meitibileacht agus feidhm lipid, lena n-áirítear rialáil géine" [48]. Is ionann Lipidomics agus aistriú ó staidéar aonair lipid go scrúdú meitibilítí lipid domhanda i gcomhthéacs córais-chomhtháite chun tuiscint níos iomláine a fháil ar a ról i bpróisis phaitfhisiceolaíocha. Le 10 mbliana anuas, tá lipidomics tagtha chun cinn mar réimse nua i mbitheolaíocht na gcóras agus tá suim mhéadaithe aige i ndiagnóis galair agus fionnachtain bithmharcóra (otracht, diaibéiteas, galar cardashoithíoch, galar Alzheimer, ailse pancreatach, etc.), fionnachtain agus forbairt cógaisíochta, daonna. taighde ar bhia agus ar chothú [49–55]. Is féidir leis an gcur chuige cumhachtach seo tréithe uathúla meitibileach a bhaineann le gnáth-theagmhais, pathologic, nó cóireáil-shonrach a nochtadh. Le déanaí, foilsíodh líon méadaithe staidéir agus athbhreithnithe lipidomacha ag baint úsáide as mais-speictriméadracht (MS), athshondas maighnéadach núicléach (NMR), agus módúlachtaí speictreascópacha eile [56-61]. Tá teicneolaíochtaí deighilte, crómatagrafaíocht gáis (GC), crómatagrafaíocht leachtach (LC), crómatagrafaíocht sreabhach supercritical, agus leictreafóiréis ribeach, ríthábhachtach le haghaidh scrúdú lipidomic ar shamplaí casta [62]. Chun faisnéis struchtúrach ian mhóilíneach a fháil, úsáidtear MS fuinneamh imbhuailte íseal den chéad uair agus coinnítear fuinneamh imbhuailte níos airde MS2 ina dhiaidh sin chun iain ilroinnte a fháil. De ghnáth roghnaítear an t-ian réamhtheachtaithe agus déantar monatóireacht ar an ilroinnt trí mhais-speictriméadracht comhuaineach (MS/MS). Soláthraíonn an cur chuige seo faisnéis struchtúrach níos fearr agus braite speiceas aonair lipid i samplaí bitheolaíocha casta. Ina theannta sin, tá níos mó úsáide á baint as MS/MS chun modhanna cainníochtúla a fhorbairt le haghaidh lipidómaíocht spriocdhírithe [63]. Éilíonn an cur chuige seo, áfach, faisnéis atá bunaithe ar BS lánscála roimhe seo. I 2005, Wrona et al.[64] tugadh isteach an teicníc MSE ina bhfuil dhá fheidhm scanadh comhuaineach le haghaidh bailiú sonraí. Sholáthair MSE scananna malartacha comhthreomhara lena bhfáil ag fuinneamh imbhuailte íseal le haghaidh faisnéise réamhtheachtaithe ian (MS) nó fuinneamh imbhuailte ard le haghaidh blúirí mais lánscála, iain réamhtheachtaithe, agus faisnéis chaillteanas neodrach (MSE). Chuir an cur chuige seo faisnéis ar fáil cosúil le gnáth-MS2 (MS/MS) in aon rith anailíseach amháin agus faisnéis struchtúrach a theastaíonn chun bithmharcóirí anaithnide a shainaithint in anailísí neamhspriocdhírithe [65–70]

sochair sláinte cistanche

3.3.Modhanna anailíseacha le haghaidh lipidómaíocht

Is gnách go mbíonn eastóscadh tuaslagóirí de na samplaí bitheolaíocha (fuil, fíocháin, cill, agus orgánach) i gceist leis na modhanna traidisiúnta anailíse lipidí agus ina dhiaidh sin scaradh lipidí ag baint úsáide as crómatagrafaíocht shraith tanaí, eastóscadh soladach-phas, nó LC gnáth-chéim agus scaradh aicmí áirithe. de lipidí isteach i speicis mhóilíneacha aonair trí chrómatagrafaíocht leacht ardfheidhmíochta (HPLC) - brathadóir ultraivialait nó brathadóir galaithe scaipthe solais. Ag baint úsáide as na modhanna traidisiúnta seo, is féidir anailís a dhéanamh ar speicis mhóilíneacha aonair de go leor aicmí lipid [71]. Cé gur úsáideadh GC chun cion aigéid shailligh na lipidí éagsúla a chinneadh tríd an modh eistir meitile, bíonn an cur chuige seo am-íditheach de ghnáth agus baineann sé le hidrealú agus díorthú eiseamail. Go ginearálta, teastaíonn cainníocht samplach mór de ghnáth le hanailís lipid thraidisiúnta toisc go mbíonn go leor speiceas atá gníomhach go bitheolaíoch i láthair i méideanna an-bheag. Mar gheall ar a gcastacht bhunúsach, d’fhéadfadh go mbeadh ileastóscadh i gceist le hullmhú samplaí, rud a laghdódh íogaireacht agus taifeach. Ina theannta sin, tá na modhanna seo dian ar shaothar agus is minic a bhíonn díorthú de dhíth orthu, rud a chuireann srian le tréchur.

I gcodarsnacht leis sin, féadfar anailís dhíreach samplach a úsáid le haghaidh lipidomics MS [72,73]. Tá in-atáirgtheacht mhaith, cruinneas agus íogaireacht ard ag teicneolaíochtaí MS insileadh díreach agus ní thógann siad níos lú ama ná modhanna traidisiúnta. De ghnáth, is iad na foinsí ian is mó a úsáidtear in anailís MS insileadh díreach-insileadh (ESI-QTOF) agus ianúchán dí-asaithe léasair le cúnamh maitrís (MALDI) is mó a úsáidtear go hiondúil. Tá insileadh díreach MS simplí agus tapa. Is é a phríomhtheorannú ná cosc ​​​​ian, rud a chuireann bac ar íogaireacht agus cruinneas cainníochtúil. Ar an drochuair, níl an modh seo in ann lipidí isobaric agus isiméireacha a aithint, a bhfuil a mais comhionann agus is minic a tháirgeann patrúin scoilte comhchosúla. Cé go bhfuil insileadh díreach MS sách teoranta ó thaobh cuardach a dhéanamh ar chomhdhúile núíosacha agus anaithnide ó bhunachair shonraí lipid, d’fhéadfadh sé a bheith úsáideach bealaí bithcheimiceacha i galair éagsúla a scagadh amach anseo. Tá athbhreithnithe cuimsitheacha ar insileadh díreach ESI/MS, ESI-QTOF/MS, agus MALDI/MS agus a bhfeidhmeanna i lipidómaíocht foilsithe [74,75].

Tá MS comhcheangailte go coitianta le LC le haghaidh lipidomics agus rinneadh athbhreithniú ar staidéir bunaithe ar LC-MS ar lipidómaíocht [76]. De ghnáth, is iad na buntáistí a bhaineann le cur chuige LC-MS ná in-atáirgtheacht mhaith, cruinneas, agus íogaireacht ard chun lipidí aitheanta nó núíosacha a aithint. Le deich mbliana anuas, baineadh úsáid fhorleathan as HPLC-MS le haghaidh anailísí spriocdhírithe agus anailísí neamhspriocdhírithe araon i meitibileacht agus i lipidómaíocht ag baint úsáide as ionstraimí aonair ceathairphoill, hibrideacha agus ardtaifigh. Maidir le próifíliú domhanda, is roghanna coitianta iad teaglaim de chrómatagrafaíocht leachta ultrafheidhmíochta (UPLC) in éineacht le QTOF/MS nó soghluaisteacht ian tandem [77–80]. Soláthraíonn siad seo anailís thapa le MS ardtaifigh. Úsáideann UPLC cáithníní fo-2 μm ar mhéid agus feidhmíonn sé ag brúnna méadaithe (6000–15,000 psi) rud a sholáthraíonn ardtaifeach crómatagrafach i gcomparáid le HPLC traidisiúnta le cáithníní 5 μm [81]. Torthaí méadaithe réitigh ó chóimheas feabhsaithe comhartha/torainn agus buaicleithead cúng i gcoinne HPLC traidisiúnta. Tá an cur chuige seo buntáisteach maidir le próifíliú meitibileach toisc go bhféadfaí líon ollmhór meitibilítí a bhrath ag tiúchan fiseolaíocha. Cé go bhféadfadh lipidí ó fhoinsí bitheolaíocha éagsúla a bheith scartha le UPLC-MS [82], tá tionchar tábhachtach ag éifeachtaí maitrís ar phróifílí domhanda [83]. Ar an drochuair, is gnách nach mbíonn íogaireacht chomh hard le lipidómaíocht spriocdhírithe. Ina theannta sin, ní féidir coinníollacha turgnamhacha gach cumaisc dheighilte a bharrfheabhsú. Go hiondúil, baintear úsáid as MS ceathairpholach triarach le haghaidh anailísí spriocdhírithe ag UPLC-MS le monatóireacht roghnach iain. Féadfaidh stéaróil agus eicosanoids cosúil le aigéid bhile agus stéaróidigh [84,85] a bheith san áireamh i modhanna spriocdhírithe lipid. Tá modhanna GC-bhunaithe oiriúnach do chomhpháirteanna so-ghalaithe agus ní féidir iad a úsáid don chuid is mó de lipidí. Díol spéise é gurb é GC-MS an modh is forleithne a úsáidtear chun anailís a dhéanamh ar aigéid shailleacha saora, aigéid shailleacha eistearaithe, agus stéaróidigh. Teastaíonn díorthú nó sililúchán ó aigéid shailleacha agus stéaróidigh saor in aisce, ach is minic a dhéantar anailís ar aigéid shailleacha eistearaithe mar eistir meitile [86]. Teicníc ardtaifigh eile is ea crómatagrafaíocht sreabhán supercritical is féidir a úsáid chun lipidí éagsúla a scaradh. Is féidir crómatagrafaíocht sreabhán supercritical MS a úsáid le haghaidh próifíliú lipid cuimsitheach ar líon mór samplaí [87].

Breathnaítear ar shoghluaisteacht ian MS (IM-MS) agus modheolaíochtaí iltoiseacha mar mhodheolaíochtaí núíosacha agus baineadh úsáid astu i lipidómaíocht [88,89]. Is féidir le IM-MS isiméirí, comhréireachta agus enantiomers a dheighilt go tapa agus tá siad úsáideach in anailís a dhéanamh ar shamplaí bitheolaíocha casta [78]. Bhí ról tábhachtach ag forbairt íomháithe MS freisin i bhforbairt speictriméadracht soghluaisteachta ian íomháithe le MS le haghaidh anailíse lipid. Is féidir le speictriméadracht soghluaisteachta ian le MS in éineacht le samhaltú ríomhaireach dinimic mhóilíneach a úsáid chun struchtúr agus cobhsaíocht coimpléisc ionchorpraithe lipid a thréithriú amach anseo. Ina theannta sin, tá LC-MS cuimsitheach iltoiseach ina chur chuige tarraingteach atá ag teacht chun cinn maidir le tréithriú cuimsitheach lipidómach ar shamplaí bitheolaíocha casta [90].

3.4.Anailís ar shonraí lipidomics

Táirgeann Lipidomics sonraí ollmhóra agus tá ról lárnach ag a anailís, go háirithe i staidéir nach bhfuiltear ag díriú orthu. Mar sin, tá bithfhaisnéisíocht láidir ríthábhachtach. Roimh anailís staitistiúil, tá gá le réamhphróiseáil sonraí lena n-áirítear próiseáil comhartha, normalú sonraí, agus claochlú, ionas go ndéanfar sonraí amh a chlaochlú i bhformáid atá comhoiriúnach le hanailís sonraí staidrimh [91,92]. Mar gheall ar an éagsúlacht mhór lipid, is é laghdú sonraí an chéad chéim d'anailís staitistiúil gan mhaoirseacht agus faoi mhaoirseacht. Is féidir é seo a bhaint amach trí roinnt modhanna lena n-áirítear anailís orthogonal pháirteach cearnóga-idirdhealaitheach, anailís ar phríomhchodanna (PCA), agus anailís pháirteach is lú cearnóige (PLS-DA). Is féidir modhanna gan mhaoirseacht agus modhanna maoirsithe araon a úsáid, ag brath ar sprioc na hanailíse ar leith. In anailís sonraí gan mhaoirseacht, úsáideann PCA agus anailís bhraisle ordlathach faisnéis anaithnid faoi ghrúpaí éagsúla. Sa chur chuige maoirsithe, tá baint ag gach sampla nó meitibilít le comhdhúile aitheanta, agus úsáidtear an réamhfhaisnéis seo ansin le haghaidh anailíse trí aischéimniú príomh-chomhábhair agus líonraí néaracha [91,92]. Tá modhanna aischéimniúcháin eile lena n-áirítear Glan-Chrapadh Leaisteacha agus Laghdú Absalóideach agus Oibreoir Roghnúcháin ar fáil freisin chun anailís a dhéanamh ar thacair sonraí lipidómacha chun an gaol idir athróga a fháil amach [93].

testosterone cistanche: feabhas a chur ar fheidhm na duáin

4. IARRATAIS LIPIDÉADACH I nGALAIR DUINE

Is ionann fosfailipidí agus aicme de chomhábhair cheallacha tábhachtacha a ghlacann páirt i bpróisis agus bealaí bitheolaíocha iomadúla a léiríonn stádas meitibileach i sláinte agus galair. Is uirlis oiriúnach é Lipidomics le haghaidh fionnachtain bithmharcála galair i mbitheolaíocht chórais [94,95]. Tá tuiscint chuimsitheach ar a fheidhmchláir ríthábhachtach do lipidomics. Tá sé léirithe ag go leor staidéir go dtiocfaidh galar duáin as neamhoird meitibileach nó neamhghnáchaíochtaí lipidí éagsúla [96-99]. Ag baint úsáide as cliseadh duánach ainsealach (CRF), carcinoma cille duánach (RCC), glomerulonephritis ainsealach, nephropathy IgA, agus DN, pléifimid lipidomics i ngalar duáin i ndaoine agus in ainmhithe agus staidéir samhail-chill.

4.1.Lipidomics i ngalar duáin chliniciúil

4.1.1 Éifeacht galar duáin ainsealach agus glomerulonephritis

Tá neamhghnáchaíochtaí lipid coitianta i ngalar duáin [100,101] agus cuireann siad le minicíocht ard neamhoird cardashoithíoch sa daonra seo. Scrúdaíodh próifílí lipid plasma agus erythrocyte in othair CRF ar hemodialysis ar feadh 30 mí [102]. Breathnaíodh tríghlicríd méadaithe i seicní plasma agus erythrocyte. Breathnaíodh freisin aigéid phailmíteacha plasma méadaithe agus aigéid shailleacha mhonai-neamhsháithithe agus aigéid sailleacha il-neamhsháithithe plasma laghdaithe i CRF. Bhí neamhghnáchaíochtaí lipid le feiceáil ag 18 mí agus d'éirigh siad níos doimhne ag 30 mí. Níor tháinig athrú ar phatrúin lipid membrane plasma agus erythrocyte le linn na tréimhse scagdhealaithe. Léirigh othair CRF faoi haema-scagdhealaithe rialta meath de réir a chéile ar phróifílí triglyceride agus aigéid sailleacha. I staidéar eile, úsáideadh HPLC-MS chun fosfailipidí plasma a phróifíliú in othair le glomerulonephritis ainsealach agus CRF gan teiripe athsholáthair duánach [103]. Léirigh na torthaí go raibh próifílí fosfailipidí meitibileach neamhghnácha ag glomerulonephritis ainsealach bunscoile agus CRF. Sainaithníodh roinnt fosfailipidí (n ¼ 19) mar bhithmharcóirí féideartha. I measc na meicníochta a d'fhéadfadh a bheith mar thoradh ar an mínormáltacht seo bhí hidrealú fosfatidylinositol (PI) trí ghníomhachtú fospholipáis C PI-shonrach, as a dtiocfaidh táirgeadh teachtairí dhá-dara, inositol (1,4,5) - trisphosphate (IP3) agus diacylglycerol [104] , a ghlacann páirt i aistriú comhartha go neamhspleách. Méadaíonn IP3 cítoplasmic Ca2 móide trí scaoileadh Ca2 móide a spreagadh ón reticulum sarcoplasmic [105]. Tá próitéin kinase C (PKC) i ngníomh ag phosphatidylserine, Ca2 plus , agus diacylglycerol. Spreagann gníomhachtú an chórais aistrithe comhartha PKC intracellular, ar a seal, sraith imoibrithe fiseolaíocha agus fisiceimiceacha.

Bunaithe ar ghnéithe moirfeolaíocha agus géiniteacha, déantar RCC a aicmiú i bhfochineálacha éagsúla. Athraíonn prognóis RCC agus tá baint ag RCC meatastatach nó athfhillteach le droch-prognóis le maireachtáil annamh fadtéarmach. Baineadh úsáid as dí-asú ESI/MS i mód íomháithe chun staidéar a dhéanamh ar phróifíliú lipid na gcodanna fíocháin tanaí de RCC papillary daonna i gcoinne gnáthfhíocháin in aice láimhe (11 péirí samplacha) agus RCC cille soiléir i gcoinne gnáthfhíocháin in aice láimhe (9 péirí samplacha) [106]. Breathnaíodh méadú ar DT agus aigéid sailleacha saor in aisce sa réigiún meall. PLS- DA siadaí idirdhealú i RCC papillary agus ceall soiléir agus papillary ó chealla soiléir RCC. Tarlaíonn comhdhéanamh fíocháin DT athraithe in ailse [107] agus is cosúil go bhfuil baint lárnach aige le claochlú urchóideach [108]. Baineadh úsáid as micrea-LC-QTOF/MS chun lipidí fuail a imscrúdú i RCC in aghaidh ábhair shláintiúla. Aithníodh tríocha cúig speiceas lipid go sealadach lena n-áirítear athruithe lipidomacha in eiseasóim urinary [109]. Is cosúil go bhfuil baint ag GP fíocháin agus a seachtháirgí einsímeacha le claochlú urchóideach [110,111] agus breathnaíodh PI méadaithe go suntasach i gcealla trasfhoirmithe [112].

4.1.2 Éifeacht DN

Is fadhb thromchúiseach é DN ar fud an domhain. Tá dlúthbhaint ag fosfailipidí agus a gcuid meitibilítí le pataigineas agus dul chun cinn DN. Rinneadh lipidomics neamhdhírithe de serum fosfailipidí ag baint úsáide as LC-TOF/MS gnáth-chéim agus gaiste ian-MS/MS ar othair DN [113]. Léirigh comparáid le hábhair shláintiúla ocht lipid i seacht rang fosfailipidí mar bhithmharcóirí féideartha DN. Rinne dhá bhithmharcóir nua lena n-áirítear PI (18:0/22:6) agus SM (d18:0/20:2) idirdhealú éifeachtach i gcoinne othair DN. De réir dealraimh, tá treocht comhchosúil éagsúlachta ag an rang fosfailipidí céanna le dul chun cinn DN. Tugadh faoi deara LPC upregulated, PE, PG, SM, ríomhaire amháin, agus PI amháin agus Corpoideachas downregulated, PS, agus dhá PC. Léirigh roinnt staidéir carnadh lipid i duáin ainmhithe turgnamhacha diaibéitis agus daoine agus go raibh tionchar ag lipidí ar an pathogenesis DN [114,115]. Tuairiscíodh gur chuir phosphatase lipid chun cinn apoptosis podocyte as a dtiocfaidh DN agus phosphatase lipid a mhéadú roimh athrú histologach [116]. Léirigh fianaise bhreise go raibh ról tábhachtach ag meitibileacht neamhghnácha lipidí agus carnadh lipidí sna duáin i bpataigineas DN [117-119] agus go raibh baint ag speicis PC ocsaíd le mífheidhmiú duánach [120]. Baineann meicníochtaí féideartha le sil-leagan lipid mar gheall ar thiúchan serum méadaithe chomh maith le scagachán glomerular de lipidí próitéin-cheangailte a bhaineann le proteinuria. Mhéadaigh lipidí carntha léiriú fachtóirí fáis endothelial soithíoch agus athraigh fachtóir fáis- chomh maith le cur chun cinn proteinuria agus glomerulosclerosis diaibéitis [121]. Ar an láimh eile, d'fhéadfadh láithreacht fosfailipidí neamhghnácha gníomhachtú an chosáin sorbitol, strus ocsaídiúcháin, agus gníomhachtú PKC [122-124] a chur chun cinn. I DN, bhí baint ag PI laghdaithe le gníomhachtú an chosáin sorbitol as a d’eascair díghrádú inositól laistigh den chealla, laghdú mioinóisitóil, agus laghdú ar shintéis PI.

4.1.3 Éifeachtaí módúlachtaí athsholáthair duánach

Tá deacrachtaí cliniciúla a bhaineann le scagdhealú peritoneal ag éirí níos soiléire. Forbraíodh LC-QTOF/MS déthoiseach ar líne le haghaidh próifíliú lipid plasma in othair scagdhealaithe peritoneal [125]. Áiríodh sa staidéar cuimsitheach seo 10 n-aicme lipid agus 190 speiceas lipid. Sainaithníodh tríocha bithmharcóir lena n-áirítear Corpoideachas agus PC mar tháscairí ar mhíchothú, athlasadh agus siondróm atherosclerotic. Scrúdaigh an staidéar seo freisin difríochtaí i bpróifílí lipid sa phlasma ó dhaoine aonair a bhfuil droch-rialú sreabhán acu agus iad siúd a bhfuil stádas maith toirte acu. Breathnaíodh méadú suntasach ar PC agus Corpoideachas (agus fo-aicmí plasmalogenacha de PC agus PE) sna daoine sin a raibh stádas toirte lag acu. Go suimiúil, léirigh staidéar eile den chineál céanna go raibh baint ag minicíocht an mhíchothaithe le fosfailipidí plasmalogen [126]. Thacaigh na torthaí seo le comhlachas idir toirt agus stádas cothaithe i scagdhealú peritoneal [127]. Baineadh úsáid as GC-MS chun F2-isoprostanes a chainníochtú in othair haema-scagdhealaithe a raibh galar duánach ag an gcéim deiridh orthu [128]. Méadaíodh F2-isoprostanes ~100-huaire tar éis struis ocsaídiúcháin a tharchuirtear le hiarann/ascorbáit agus 2- a 4-huaire tar éis taomanna de bharr pentylenetetrazol in othair haema-scagdhealaithe. Tacaíonn staidéir dhaonna agus thurgnamhach araon le baint idir F2-isoprostanes agus athlasadh.

dáileog cistanche

4.2.Lipidomics i múnlaí ainmhithe nó samhlacha cille

4.2.1 Éifeacht nephropathy IgA

Is é nephropathy IgA an fhoirm is coitianta de glomerulonephritis agus féadann sé dul ar aghaidh go teip duánach deiridh. Chun marcóirí dul chun cinn a aithint, baineadh úsáid as HPLC-MS le PCA agus PLS-DA chun próifílí meitibileach fosfailipidí i bplasma a mheas i múnla luch turgnamhach Balb / c [129]. Aithníodh aicmí lipid PC, LPC, PI, PS, PE, agus SM lena n-áirítear 9 0 speiceas lipid. PS(18:0/18:0), PS(18:0/22:5), agus PI(18:{{20}}/ Aithníodh 20:4) mar bhithmharcóirí féideartha. Scrúdaíodh freisin an gaol idir fosfailipidí agus móilín greamaitheachta idircheallacha-1 (ICAM-1). Tá an dara ceann comhghaolú go mór le proteinuria. D’aithin staidéar eile slonn ICAM-1 mar tháscaire ar dhul chun cinn galair agus mhol sé PS(18:0/18:0), PS(18:0/22:5), agus PI(18:0 /20:4) mar bhithmharcóirí féideartha de nephropathy IgA [130].

Tá íomháú lipidomics MS úsáideach chun logánú lipidí éagsúla sna duáin agus fíocháin eile a léirshamhlú [131,132]. Le déanaí rinneadh anailís ar dháileadh móilíneach lipidí i hyper-IgA murineduáinag baint úsáide as MS íomháithe gaiste ian quadrupole-TOF-bhunaithe MALDI [133]. Fuarthas dhá PC, PC(18:2/22:6) agus PC(16:0/22:6) go príomha sa cortex agus dhá tríacylglycerols, TAG(18:1/18:2/18: 1) agus TAG(16:0/18:2/18:1), sa hilum. Mar sin féin, breathnaíodh go leor lipidí eile sna duáin hyper-IgA, go háirithe sa réigiún feadánacha. Ba O-PC iad dhá lipid hyper-IgA-shonracha lena n-áirítear PC(O-18:1/22:6) agus PC(O{-16:0/22:6). Tuairiscíodh gur analógacha iad PC(O-18:1/22:6) agus PC(O{{40}:0/22:6): plasmalogen agus fachtóir gníomhachtaithe pláitíní, faoi ​​seach [134,135]. Léirigh an staidéar seo freisin go raibh na lipidí hyper-IgA-shonracha go léir díorthaithe ó fhual agus gur marbhántacht mar gheall ar bhac ureteral aontaobhach ba chúis le dáileadh hyper-IgA-shonrach lipidí i tubules duánach.

Bhain meicníocht fhéideartha le gníomhachtú an chosáin PKC as a dtiocfaidh leathnú ar an maitrís eischeallach agus ramhrú membrane íoslach glomerular [136]. Go deimhin, tá sé léirithe go bhfuil gníomhachtú PKC méadú ar thréscaoilteacht an monolayer endothelial go albamin [137]. Cealla epithelial agus an membrane íoslach ón mbacainn ribeach glomerular. Tá sé léirithe go ndéanann gníomhachtú PKC damáiste don bhacainn ribeach glomerular as a dtagann proteinuria [138,139].

4.2.2 Éifeacht DN

Taispeánadh go gcuireann Rapamycin cosc ​​​​ar fhorbairt DN i bhfrancaigh diaibéitis streptozotocin-spreagtha. Nocht MALDI-TOF/MS den choirtéis duánach trí aicme sphingolipids lena n-áirítear ceramides, SM, agus monai-heicseóis ceramide [140]. Méadaíodh meitibilít ceramíde amháin go suntasach ach d'imigh trí cinn díobh. Athraíodh comhdhéanamh sphingolipid go mór le cóireáil rapamycin. Méadú ceramide(d18:0/16:0), ceramide mono hexoside(d18:1/15:0), SM(d16:1/18:0 ), agus SM(d18:1/18:0) aisiompaithe ag rapamycin. Léirigh an staidéar roimhe seo go bhfuil méadú ceramide ar an duáin diaibéitis agus laghdú tar éis cóireála rapamycin agus caidreamh fad-bhunaithe ceramide agus apoptosis tacaíochta ceramide mar iarrthóir bithmharcóir réasúnta [141]. Mhéadaigh Streptozotocin go suntasach ar shintéis go leor sphingolipids a raibh bac ar rapamycin orthu. Léirigh staidéir eile gur laghdaigh cosc ​​ceramide, trí bhlocáil ceramide synthase nó serine palmitoyltransferase, bás cille de bharr hypoxia-reoxygenation, hypoxia ceimiceach, agus meáin raidióchodarsnachta i gcealla epithelial tubular duánach [142-144].

4.2.3 Éifeacht teipe duánach géarmhíochaine

Tá ról lárnach ag athlasadh i pathogenesis teip géarmhíochaine duánach [145,146]. Baineadh úsáid as lipidomics LC-MS chun imscrúdú a dhéanamh ar thionchar aigéid sailleacha ω-3 nó ω-6 il-neamhsháithithe aiste bia gearrthéarmacha ar ghortú duánach ischemic agus ciorcaid autacoid lipid duánach [147]. Mar thoradh ar ischemia duánach (30 nóim) laghdaíodh feidhm duánach go suntasach agus mhéadaigh creatiníne serum go suntasach i lucha a chothaigh aiste bia forlíonta ω-6 ach d’fhan siad mar ghnáthréim i lucha a chothaigh ω-3 aiste bia forlíonta. Ina theannta sin, ba chúis le méadú ar ischemia duánach (45 min) básmhaireacht 100 faoin gcéad i lucha forlíonta ω-6 ach níor bhásaigh aon bhás sa ghrúpa forlíonta ω-3. Bhain éifeacht chosanta aigéid shailleacha ω-3 i gcoinne gortú duánach ischemic le laghdú ar earcaíocht leukocyte polymorphonuclear, táirgeadh chemokine, agus cytokine, foirmiú eicosanoids díorthaithe lipoxygenase- agus cyclooxygenase-, agus méadú ar abairt D1 protectin [148]. . Laghdaigh cóireáil shistéamach le protectin D1 sní isteach leukocyte polymorphonuclear duáin agus uasrialáladh léiriú próitéine heme oxygenase-1 agus mRNA i gcás gortaithe agus neamhghortaithe.duáin. Bhí an chuma ar Protectin D1 éifeachtach maidir le géarmhíochaine a choscduángortú chomh maith le héifeacht aiste bia ω-3 agus ω-6 aigéid sailleacha il-neamhsháithithe ar fhoirmiú autacoid sna duáin agus toradh díobhála duánach ischemic [149].

4.2.4Taighde cille

Baineadh úsáid as lipidomics ESI/MS chun athruithe fosfailipidí i duáin shuthach an duine (HEK293) agus daonna a aithint.duáncarcinomas (Caki{{0}}) bás cille [150]. Tháinig laghdú suntasach ar PC(14:0/16:0) agus PC(16:0/16:0) in HEK293 agus Císte cisplatin-cóireáilte{{ 12 }} cealla. Laghdaigh cóireáil lachtóin brómaphenol roimh nochtadh cisplatin tuilleadh PC(14:0/16:0), plasmenylcholine(16:{0/16:1), agus plasmenylcholine(16:{{). 41}}/18:1) in HEK293 agus chuir sé bac ar mhéaduithe de bharr cisplatin i plasmenylcholine (16:1/22:6) i gCaki-1. Mhéadaigh cóireáil le lachtón bromaphenol roimh nochtadh cisplatin freisin ar roinnt arachidónacha ina raibh fosfailipidí lena n-áirítear PC(16:0/20:4), PC(18:1/20:4), agus PC(18 :0/20:4) i gcomparáid le cóireáil cisplatin amháin. Léirigh na torthaí seo go raibh cosc ​​​​fospholipase A2 cosanta ar bhás cille spreagtha le ceimiteiripe i línte cille duánach iolracha daonna agus freisin d'aithin fosfailipidí a athraíodh go sonrach le linn bás cille. Léirigh na torthaí freisin go raibh comhghaol idir athruithe ar na fosfailipidí seo agus cosaint ar bhás cille i láthair coscairí fospholipáis A2. Bhain Masood agus coworkers úsáid as LC-MS/MS gnáthchéim agus droim ar ais chun aicmí sphingolipid iolracha i gcealla HEK293 [151] a chainníochtú. Léirigh na torthaí seo go bhfuil níos mó ná 75 faoin gcéad de na ceramides, monohexo sileacainídí, agus SM ann mar d18:1Δ4 c16:0, d18:1Δ4 c24:1, agus d18:1-4 c24:0.

5. BARÚLACHA AGUS PEIRSPICTÍ CRÍOCHNAITHEACHA

Is modheolaíocht atá ag teacht chun cinn é lipidómaíocht núíosach a bhfuil gealltanas ann go ndéanfar staidéar córasach cuimsitheach ar lipidí agus a gcuid díorthach i sláinte agus galair. Éagsúladuántá baint ag galair le hathruithe suntasacha i meitibileacht agus tiúchan plasma lipidí agus lipoproteiní, chomh maith le meitibilítí a bhaineann le lipid agus cosáin meitibileach. Tá ról tábhachtach ag na hathruithe seo maidir le pataigineas athlasadh áitiúil agus sistéamach, meitibileacht lagaithe fuinnimh, agus dul chun cinnduángalar. Tá an meascán de phróifíliú lipid agus staitisticí ilathróg úsáideach chun bithmharcóirí féideartha agus módúlachtaí teiripeacha núíosacha a aimsiú, chomh maith le faireachán a dhéanamh ar fhreagairt ar idirghabháil theiripeach.

Tá dul chun cinn le déanaí i dteicneolaíochtaí MS-bhunaithe agus feabhsuithe tapa ar chrómatagrafaíocht, go háirithe UPLC-MS in éineacht le bithfhaisnéisíocht, tar éis feabhas a chur ar ár dtuiscint ar ról na meitibilítí díorthaithe lipid i bpataiginéis agus dul chun cinnduángalar. Cé go gceadaíonn na huirlisí atá ar fáil faoi láthair struchtúir meitibilíte díorthaithe lipid a shainaithint le réiteach ard, is léir go bhfuil gá le tuilleadh dul chun cinn i dteicnící anailíse agus láimhseáil sonraí le haghaidh réamhphróiseáil sonraí níos éifeachtaí, mianadóireacht sonraí, anailís staitistiúil, aithint bithmharcála, agus léirmhíniú conairí bithcheimiceacha.

sliocht cistanche: feidhm duáin níos fearr

BUÍOCHAS

Thacaigh an Clár um Bhuanna Sármhaitheasa na hAois Nua san Ollscoil (NCET-13-0954) leis an staidéar seo agus Scoláirí Changjiang agus Foireann Taighde Nuálaíoch san Ollscoil (IRT1174) ó Aireacht Oideachais na Síne, Fondúireacht Náisiúnta Eolaíochta Nádúrtha na Síne (J1210063). , 81202909, 81274025, 81001622), an tionscadal "Mar Mhór-Dhruga Nua chun Mór-Speisialtóir Eolaíochta agus Teicneolaíochta Náisiúnta a Chruthú" (2014ZX09304307- 002), Fondúireacht Eolaíochta Iardhochtúireachta na Síne (2012M521831, 2014T70984), Clár Oiliúna Nuálaíochta Náisiúnta (201310697004), Príomhchlár do Thionscadail Chomhair Idirnáisiúnta S&T i gCúige Shaanxi (2013KW31-01), Fondúireacht Eolaíochta Nádúrtha Roinn Oideachais Cúige Shaanxi (2013JK0811), agus Riar Leigheas Traidisiúnta na Síne Shaanxi ({{17}) }ZY006).

* Príomhshaotharlann Bitheolaíochta Acmhainní agus Biteicneolaíochta in Iarthar na Síne, an Aireacht Oideachais, Coláiste na nEolaíochtaí Beatha, Ollscoil Iarthuaisceart, Xi'an, Shaanxi, PR China

†Roinn Neifreolaíochta agus Hipirtheannas, Scoil an Leighis, Ollscoil California, Irvine, California, SAM

{ Scoil Materia Medica na Síne, Ollscoil Leighis na Síne Beijing, Beijing, PR tSín

TAGAIRTÍ

[1]A. Levin, NR Powe, J. Rosset, et al., Galar duáin ainsealach mar fhadhb dhomhanda sláinte poiblí: cur chuige agus tionscnaimh - ráiteas seasamh ó Thorthaí Domhanda a Fheabhsú Galar Duán, Int. 72 (2007) 247–259.

[2]K. Makris, N. Kafkas, Neutrophil gelatinase-associated lipocalin i gortú duáin géarmhíochaine, Adv. Clin. Ceimic. 58 (2012) 141–191.

[3]XB Ling, ED Mellins, KG Sylvester, HJ Cohen, Peptómaí fuail le haghaidh fionnachtain bithmharcála cliniciúil, Adv. Clin. Ceimic. 51 (2010) 181–213.

[4]TK Sigdel, RB Klassen, MM Sarwal, Léiriú ar an próitéamaí agus peptidome i trasphlandú, Adv. Clin. Ceimic. 47 (2009) 139–169.

[5] ND Vaziri, Dyslipidemia teip duánach ainsealach: nádúr, meicníochtaí agus iarmhairtí féideartha, Am. J. Fisiol. Fisiol Duánach. 290 (2006) 262–272.

[6] ND Vaziri, J. Yuan, Z. Ni, SB Nicholas, KC Norris, Lipoprotein easnamh lipase i galar duáin ainsealach ag gabháil leis síos-rialáil abairt GPIHBP1 endothelial, Clin. Cait. Nephrol. 16 (2012) 238–243.

[7] ND Vaziri, Meicníochtaí móilíneacha neamhoird lipid i siondróm nephrotic, Kidney Int. 63 (2003) 1964–1976.

[8] ND Vaziri, Lipotocsaineacht agus iompar lagaithe colaistéaról/lipid trí mheán HDL i ngalar duáin ainsealach, J. Ren. Nutr. 20 (2010) S35–S43.

[9]ND Vaziri, K. Norris, Neamhoird lipid agus a n-ábharthacht maidir le torthaí i ngalar duáin ainsealach, Blood Purif. 31 (2011) 189–196.

[10] ND Vaziri, Ról dyslipidemia i lagú ar mheitibileacht fuinnimh, strus ocsaídiúcháin, athlasadh agus galar cardashoithíoch i ngalar duáin ainsealach, Clin. Cait. Nephrol. 18 (2014) 265–268.

[11]C. Waldner, G. Heise, K. Schroer, P. Heering, Cosc-2 COX agus gabhdóirí prostaglandin i nephritis turgnamhach, Eur. J. Clin. Infheistiú. 33 (2003) 969–975.

[12]A. Hartner, A. Pahl, K. Brune, M. Goppelt-Strube, Upregulation of cyclooxygenase-1 agus an receptor PGE2 EP2 i francach agus glomerulonephritis iomadú mesangial daonna, Inflamm. Res. 49 (2000) 345–354.

[13]S. Tomasoni, M. Noris, S. Zappella, et al., Uathrialú cyclooxygenase duánach agus sistéamach-2 in othair le nephritis lupus gníomhach, J. Am. Soc. Nephrol. 9 (1998) 1202–1212.

[14]C. Zoja, A. Benigni, M. Noris, et al., Mycophenolate mofetil in éineacht le coscaire cyclooxygenase-2 chun feabhas a chur ar lupus nephritis murine, Kidney Int. 60 (2001) 653–663.

[15]T. Takano, AV Cybulsky, WA Cupples, et al., Laghdaíonn cosc ​​ar cyclooxygenases gortú cille epithelial glomerular comhlántach agus proteinuria i nephritis éighníomhach Heymann, J. Pharmacol. Cait. Ther. 305 (2003) 240–249.

[16]G. Heise, B. Grabensee, K. Schro€r, P. Heering, Gníomhartha éagsúla an flosulide inhibitor roghnaíoch cyclooxygenase 2 i bhfrancaigh le nephritis éighníomhach Heymann, Nephron 80 (1998) 220–226.

[17]ZG Xu, SL Li, L. Lanting, et al., Gaol idir 12/15-lipoxygenase agus COX-2 i gcealla mesangial: ról féideartha i nephropathy diaibéitis, Kidney Int. 69 (2006) 512–519.

[18]A. Tá baint ag leibhéil Dey, RS Williams, DM Pollock, et al., duáin athraithe CYP2C, agus cyclooxygenase-2 le halbaiminiúir a bhaineann le murtall, Murtall. Res. 12 (2004) 1278–1289.

[19]X. Méadaíonn Zhao, JE Quigley, J. Yuan, et al., PPAR-alpha activator fenofibrate sintéis eicosanoid duánach CYP-díorthaithe agus feabhsaíonn sé feidhm dilator endothelial i bhfrancaigh Zucker murtallach, Am. J. Fisiol. 290 (2006) H2187–H2195.

[20]Y. Zhou, S. Lin, HH Chang, et al., Difríochtaí inscne de shintéis eicosanoid duánach CYP-díorthaithe i bhfrancaigh a chothaítear ar aiste bia ard-saill, Am. J. Hipirtheannas. 18 (2005) 530–537.