Is Spriocanna Nua iad Meicníochtaí Intreacha Duán do Hipirtheannas Renovascular Ⅱ
Jan 26, 2024
Meicníochtaí intreacha na duáin
Speiceas ocsaigine imoibríoch strus ocsaídeach (ROS)
Mar theachtairí tábhachtacha dara, tá ról tábhachtach ag ROS i bpaiteolaíocht duánach, ach nuair a bhíonn ROS iomarcach, is féidir leo damáiste a dhéanamh don chóras cosanta frithocsaídeach agus strus ocsaídiúcháin a mhéadú. Cothaíonn gortú ischemic strus ocsaídiúcháin, rud a théann i bhfabhar múchadh ocsaíd nítreach (NÍL) as a dtagann mífheidhmiú endothelial micrea-soithíoch, toisc go ngníomhaíonn flúirse ROS athlasadh agus fachtóirí fáis atá ag brath ar redox, ag scaoileadh athmhúnlú forásach ar struchtúr micreashoithíoch duánach, lena n-áirítear ramhrú intí agus caolú lonrúil. Réitíonn siad seo an bealach le haghaidh forbairt glomerulosclerosis, fiobróis tubulointerstitial agus perivascular, agus atrophy feadánacha a chuireann forbairt agus dul chun cinn ar neamhdhóthanacht duánach RVD ainsealach. Dá bhrí sin, tosaíonn raidhse ROS sa duáin níos luaithe agus glacann sé páirt ghníomhach sa phróiseas pathophysiological de RVD.
Cliceáil chun cistanche le haghaidh galar duáin
Laghdaíonn aischéimniú RVD strus ocsaídiúcháin, feabhsaíonn sé cosaint frithocsaídeach, méadaítear bith-infhaighteacht NÍL, feabhsaíonn sé feidhm soithíoch agus rialú Hipirtheannas, agus tacaíonn sé le cascáidí paiteolaíocha ilchéime. Mar sin, is straitéis loighciúil do RVD é ROS mar idirghabháil aonair nó sineirgisteacha ach léirigh sé torthaí éagsúla i suíomhanna turgnamhacha agus cliniciúla. Is iad príomhfhoinsí ROS ná nicotinamide adenine dinucleotide phosphate oxidase agus mitochondria, atá uileláithreach ar fud na duáin. D'fhéadfadh sé go n-éascófaí forbairt teiripí núíosacha a dhíreoidh ar mheicníochtaí a d'fhéadfadh dul i ngleic le gortú duánach i RVD trí dhíriú ar fhoinsí sonracha ROS, mar a pléadh sna hailt ina dhiaidh sin. Mar sin féin, ós rud é go bhféadfadh laghdú ar ROS neamhdhóthanacht duánach, Hipirtheannas, athmhúnlú microvascular, athlasadh, agus gníomhaíochtaí fibrotic i RVD a fheabhsú go páirteach, tá sé deacair idirdhealú a dhéanamh ar a bhfoinsí mar spriocanna drugaí. Mar sin, is beag comhdhúile frithocsaídeacha a bhaineann go sonrach le ceall duánach/orgán-shonrach mar oibreáin theiripeacha agus teastaíonn imscrúdú breise uathu.
athlasadh
Tá ról tábhachtach ag athlasadh duánach i pathogenesis RVD agus tá éifeachtaí diúltacha aige ar na duáin agus ar orgáin eile. I bhfrancaigh, 2-bhí mar thoradh ar chlampáil duán 1 go raibh insíothlú limficítí idir-roinne agus macraphage ann. Cuirtear cítocíní pro-athlastacha in iúl mar phróitéin chemoattractant monocyte (MCP)-1, fachtóir núicléach (NF) -κB, agus fachtóir necróis meall (TNF) - i duáin mhífheidhmiúla RVD muc. Tá -Kappa B agus TNF- ardaithe, a bhaineann le insíothlú cille BT agus macrophage. Ar an gcaoi chéanna, léiríonn bithóipse duánach agus nephrectomy ó othair a bhfuil RVD dian orthu insíothlú macrophage agus fiobróis.
Ina theannta sin, léirigh samplaí féitheacha duánach ó mhuc steanóiseacha agus ó dhuáin dhaonna leibhéil arda cítocíní athlastacha, tuarthach ar ghéarghortú duán agus feidhm lagaithe duánach, agus comhghaolú le leibhéil lipocalin a bhaineann le neutrophil gelatinase, ag léiriú Athlasadh duánach agus sistéamach agus ischemia. Ardaítear leibhéil próitéine C-imoibríoch sistéamach agus leukocyte forimeallach freisin agus baineann siad le rátaí níos airde de ghalar corónach croí agus mortlaíochta. I muca le RVD atherosclerotic, theip ar athbhunú patency artaire duánach athlasadh duánach a laghdú nó feidhm duánach a fheabhsú, agus bhí comhghaolú contrártha le scaoileadh cítocine proinflammatory le hathshlánú feidhm duánach, ag cur béime ar ról ceannasach athlasadh i RVD. Ar an gcaoi chéanna, in othair le RVD, ní dhéanann athbhunú sreabhadh fola artaireach marcóirí athlasadh fíocháin agus damáiste a aisiompú nó feabhas a chur ar fheidhm duánach, rud a d'fhéadfadh an tairbhe chliniciúil teoranta a bhaineann le stenting duánach a mhíniú go páirteach.
Go deimhin, is cosúil go bhfuil idirghabháil frith-athlastach éifeachtach chun damáiste duánach a laghdú i RVD turgnamhach. I muca, chuir coscairí MCP-1 feabhas ar athlasadh agus fiobróis agus mhéadaigh siad an ráta scagacháin glomerular sna duáin stenotic. Mar an gcéanna, caomhnaíonn insileadh infhéitheach de ghaschealla mesenchymal (MSCanna) a bhfuil airíonna frith-athlastacha tábhachtacha struchtúr agus feidhm na duáin stenotic, rud a thugann le tuiscint go bhfuil poitéinseal teiripeach nua ann d'idirghabháil frith-athlastach in RVD.
cosán fibrogenic
Tá scarring duánach agus athmhúnlú fíocháin ríthábhachtach maidir le dul chun cinn RVD go neamhdhóthanacht duánach. Tá glomerulosclerosis forásach, fiobróis interstitial, agus atrophy feadánacha coitianta sa duán ischemic ainsealach agus baineann siad le dul chun cinn go neamhdhóthanacht duánach. Cuireann fachtóirí profibrotic, mar fhachtóir fáis a chlaochlú (TGF)- , maitrís inhibitor fíocháin metalloproteinase (TIMP)-1, aiseolas dearfach ar chomharthaíocht TGF- agus MCP-1 i gcealla mesangial glomerular táirgeadh ROS agus dul chun cinn galar duáin chun cinn. agus laghdaigh a chosc ar fhiobróis agus atrophy i RVD turgnamhach. Tá an t-upregulation TGF le sonrú go háirithe sa duán poststenotic nuair a bhíonn athmhúnlú soithíoch críochnaithe. Méadaítear a idirghabhálaí iartheachtacha Smad2/3 go leanúnach sna duáin stenotic agus spreagann sé fiobróis idir-rannógach, agus cuireann TIMP-1 bac ar dhíghrádú maitrís eischeallach agus cuireann sé sil-leagan collaigine chun cinn, agus rialaíonn PAI-1 gortú hipirtheannas trí mheán angiotensin II. Dá bhrí sin, d’fhéadfadh go laghdófaí fiobróis agus mífheidhmiú duánach i RVD trí dhíriú ar na cascáidí próibrotacha seo. Tá teiripe cille, drugaí cosanta miteachondrialacha, fachtóir granulocyte-spreagthach coilíneachta (G-CSF), coscairí MCP-1, coscairí ACE/bhacairí gabhdóirí angiotensin II, teiripe triple, etc., éifeachtach chun stenosis turgnamhach RVD a fheabhsú. Oibríonn fiobróis.
atherosclerosis
Tá tionchar láidir ag an bpróiseas atherogenic ar fhorbairt díobhála duánach sula ndéantar loit bhacainn a fhoirmiú, toisc go bhfuil RVD atherosclerotic níos mó i mbaol galair soithíoch extrarenal forásacha agus neamhdhóthanacht duánach ná RVD neamh-atherosclerotic. Déantar lipidí a scaiptear agus a gcuid táirgí ocsaídiúcháin a thaisceadh sa duán, ag cur damáiste glomerular, tubulointerstitial agus podocyte chun cinn, rud a fhágann go bhfuil proteinuria agus caillteanas feidhm duánach. Bíonn tionchar ag atherosclerosis sistéamach freisin ar bhalla soithigh agus ar athmhúnlú micreashoithíoch, toisc go gcuireann Atherosclerosis cómhaireachtála i RVD muc chun cinn strus ocsaídiúcháin, athlasadh agus fiobróis, ag cur béime ar ról neamhghnáchaíochtaí lipid agus Atherosclerosis i bhforbairt RVD. Éifeachtaí pathophysiological dinimiciúla. Bíonn tionchar ag Atherosclerosis freisin ar thorthaí cóireála. Feabhsaíonn ath-vascularization artairí duánach stenotic muc neamh-atherosclerotic sreabhadh fola duánach agus feidhm a athbhunú, ach laghdaítear a éifeacht chosanta go suntasach nuair a fhorshuitear Atherosclerosis. Go sonrach, leanann annamhmhiocróbach micrea-shoithíoch agus fiobróis tar éis angaplaiste duánach, rud a d’fhéadfadh a bheith mar bhonn leis na torthaí ath-vascularization go minic neamh-chomhsheasmhach i RVD atherosclerotic. Is é an rud atá tábhachtach ná go dtugann na sonraí seo le tuiscint nach é bac per se an t-aon díobháil amháin agus go bhféadfadh meicníochtaí luatha gortaithe sa phróiseas atherosclerotic a bheith neamhspleách ar ischemia, rud a éilíonn straitéisí cóireála feabhsaithe. Go deimhin, feabhsaíonn teiripí cille infhéitheacha nó pro-angaigineacha téarnamh duánach agus Hipirtheannas gan dul i ngleic le bacainn soithíoch, ag cur béime ar an tábhacht a bhaineann le damáiste parenchymal duánach stenotic agus ag soláthar bealaí nua le haghaidh feidhmiú teiripeach cliniciúil .
Gníomhachtaithe RAAS
Leag turgnaimh cheannródaíocha Goldblatt a thaispeánann perfusion duánach laghdaithe sna duáin chuanna an chéim chun an cur chuige seo a chur i bhfeidhm ar ardáin ainmhithe aistritheacha eile cosúil le francaigh agus muca. Tacaítear leis na tuairimí seo trí léiriú go gcuireann imshuí RAAS moill ar fhorbairt Hipirtheannas, ní féidir le lucha gearrthóg angiotensin I (AT1) 2 gearrthóg duáin 1 Hipirtheannas a fhorbairt. Sa mhúnla clampála duán, nochtar an duán contrathaobhach do bhrú perfusion sistéamach ardaithe, rud atá i bhfabhar an secretion peptíde natriuretic, a chuireann bac ar scaoileadh renin, a shochtann brú córasach ardaithe, a chothaíonn perfusion laghdaithe, agus a mhéadaíonn scaoileadh renin. sna duáin stenotic . Rud atá tábhachtach, feidhmíonn múnla Goldblatt mar ardán le haghaidh staidéir fheidhmiúla RVD cosúil le neifragrafaíocht captopril nó cinneadh renin vein duánach.
I measc éifeachtaí RAAS i RVD tá vasoconstriction agus friotaíocht soithíoch méadaithe, coinneáil sóidiam, agus scaoileadh aldosterone. Ina theannta sin, cuireann angiotensin II le hathmhúnlú soithíoch duánach, athlasadh agus fiobróis, agus damáiste sprioc-orgáin (m.sh., hipertróf ventricular chlé). Mar sin, is féidir le modhnóirí RAAS (m.sh., coscairí ACE, bacóirí receptor angiotensin II) cosaint duánach il-leibhéil a bhaint amach trí ghnéithe iomadúla de ghortú duánach a mhodhnú.
galar micrea-soithíoch
Tá ribeadáin shláintiúla duáin ríthábhachtach maidir le feidhm agus cothú na duáin. Tá sé léirithe ag staidéir go dtagann mífheidhmiú agus athmhúnlú microvasculature duánach (atá lonnaithe go príomha sa cortex) roimh loit choisctheacha follasacha sna hartairí duánacha, ag tacú le gortú micreashoithíoch, príomhghné pathofiseolaíoch de RVD. Ina dhiaidh sin, cuireann loit bhacacha níos measa ar ghalair microvascular trí athmhúnlú agus caillteanas soithí beaga a luathú, ní hamháin sa cortex ach freisin sa medulla. Porcine RVD torthaí i cortical duánach stenotic agus dlús microvessel medullary go laghduithe (Fig. 1), a dhéanann difear interlobular, afferent, efferent, glomerular, nó peritubular vasculature, ag brath ar a méid. Cé gur féidir le microvessels feidhm duánach a choinneáil i gcéimeanna tosaigh an RVD, féadfaidh dul chun cinn comhthráthach strus ocsaídiúcháin, athlasadh agus fiobróis dochar a dhéanamh dá bhfeidhm, dá mhoirfeolaíocht agus dá ndeisiú. Is éard atá i stenosis ná lagú ar chainníocht agus ar cháilíocht soithí beaga infhéitheacha, rud a léirítear i soithí neamhaibí agus leaky le moirfeolaíocht neamhghnácha agus tortuosity méadaithe, ag cur béime go bhfuil galar microvascular forásach mar thoradh ar hemodinamics duánach, scagachán, agus b'fhéidir cinntitheach tábhachtach feadánacha. feidhmiúlacht. Tá baint ag RVD turgnamhach le léiriú duánach laghdaithe ar fhachtóirí angóigineacha cosúil le cealla endothelial soithíoch agus fachtóir fáis heipitocyte. Mar sin féin, cuireann a bhforlíonadh cosc agus aisiompú ar dhamáiste micreashoithíoch agus athchóiríonn sé feidhm stenotic na duáin. Ina theannta sin, tá baint ag caillteanas micrea-soithíoch i RVD muiceola le torthaí laga ar fheidhm duánach tar éis steintiú artaire duánach agus féadfar é a fheabhsú trí idirghabháil pro-angaigineach atá dírithe go sineirgíoch. Go deimhin, baineann caillteanas microvessels extracortical le feidhm duánach iarmharach tar éis ath-vascularization artaire duánach, ag tacú leis an smaoineamh go bhféadfadh athruithe do-aisiompaithe i microvasculature duánach lagú freisin freagra ar theiripe duánach.
Conas a Dhéileálann Cistanche Galar Duán?
CistancheIs leigheas luibhe traidisiúnta Síneach é a úsáidtear leis na céadta bliain chun cóireáil a dhéanamh ar choinníollacha sláinte éagsúla, lena n-áirítear galar duáin. Tá sé díorthaithe ó na gais triomaithe deCistanchefásach, planda dúchasach do fhásaigh na Síne agus na Mongóile. Is iad na príomhchodanna gníomhacha de cistanchefeinileatánóideachgliocóisídí, echinacoside, agusaicteóis, a fuarthas go bhfuil éifeachtaí tairbhiúla acu ar shláinte na duáin.
Tagraíonn galar duáin, ar a dtugtar galar duánach freisin, do riocht nach bhfuil na duáin ag feidhmiú i gceart. D'fhéadfadh méadú táirgí dramhaíola agus tocsainí sa chorp a bheith mar thoradh air seo, rud a fhágann go dtiocfaidh airíonna agus aimhréidh éagsúla. D'fhéadfadh Cistanche cuidiú le cóireáil galar duáin trí roinnt meicníochtaí.
Ar an gcéad dul síos, fuarthas amach go bhfuil airíonna fualrach ag cistanche, rud a chiallaíonn gur féidir leis táirgeadh fual a mhéadú agus cuidiú le táirgí dramhaíola a dhíchur ón gcorp. Is féidir leis seo cabhrú leis an ualach ar na duáin a mhaolú agus tógáil tocsainí a chosc. Trí diuresis a chur chun cinn, d'fhéadfadh cistanche cabhrú freisin Laghdú brú fola ard, ar complication coitianta de galar duáin.
Thairis sin, tá sé léirithe go bhfuil éifeachtaí frithocsaídeacha ag cistanche. Tá ról lárnach ag strus ocsaídiúcháin, de bharr éagothroime idir táirgeadh fréamhacha saor in aisce agus cosaintí frithocsaídeacha an chomhlachta, i gcur chun cinn galar duáin. cuidíonn sé le fréamhacha saor in aisce a neodrú agus le strus ocsaídiúcháin a laghdú, rud a chosnaíonn na duáin ó dhamáiste. Bhí na gliocóisídí feinileatánóideach a fhaightear i gcistanche an-éifeachtach chun fréamhacha saor in aisce a scavening agus cosc a chur ar shárocsaídiú lipid.
Ina theannta sin, fuarthas amach go bhfuil éifeachtaí frith-athlastacha ag cistanche. Is príomhfhachtóir eile é athlasadh i bhforbairt agus dul chun cinn galar duáin. Cuidíonn airíonna frith-athlastacha Cistanche le táirgeadh cítocíní pro-athlastacha a laghdú agus cuireann siad bac ar ghníomhachtú bealaí éigeantacha athlasadh, rud a mhaolaíonn athlasadh sna duáin.
Ina theannta sin, tá sé léirithe go bhfuil éifeachtaí imdhíonmhodúla ag cistanche. I ngalar duáin, is féidir an córas imdhíonachta a dhírialú, rud a fhágann go bhfuil an iomarca athlasadh agus damáiste fíocháin ann. Cuidíonn Cistanche leis an bhfreagairt imdhíonachta a rialáil trí tháirgeadh agus gníomhaíocht cealla imdhíonachta a mhodhnú, mar chealla T agus macrophages. Cuidíonn an rialachán imdhíonachta seo chun athlasadh a laghdú agus cosc a chur ar thuilleadh damáiste do na duáin.
Thairis sin, fuarthas amach go bhfeabhsaíonn cistanche feidhm duánach trí athghiniúint feadáin duánach le cealla a chur chun cinn. Tá ról ríthábhachtach ag cealla epithelial tubular duánach i scagachán agus ath-ionsú táirgí dramhaíola agus leictrilítí. I ngalar duáin, is féidir damáiste a dhéanamh do na cealla seo, rud a fhágann go ndéantar damáiste don fheidhm duánach. Cuidíonn cumas Cistanche athghiniúint na gceall seo a chur chun cinn le feidhm chuí duánach a athbhunú agus le sláinte iomlán na duáin a fheabhsú.
Chomh maith leis na héifeachtaí díreacha seo ar na duáin, fuarthas amach go bhfuil éifeachtaí tairbhiúla ag cistanche ar orgáin agus córais eile sa chorp. Tá an cur chuige iomlánaíoch seo maidir le sláinte thar a bheith tábhachtach i ngalar duáin, toisc go mbíonn tionchar ag an riocht go minic ar orgáin agus ar chórais iolracha. Tá sé léirithe go bhfuil éifeachtaí cosanta ag che ar an ae, croí, agus soithigh fola, a mbíonn tionchar coitianta ag galar duáin orthu. Trí shláinte na n-orgán seo a chur chun cinn, cabhraíonn cistanche le feidhm iomlán na duáin a fheabhsú agus seachnaíonn sé tuilleadh deacrachtaí.
Mar fhocal scoir, is leigheas luibhe traidisiúnta Síneach é cistanche a úsáidtear leis na céadta bliain chun galar duáin a chóireáil. Tá éifeachtaí diuretic, antioxidant, anti-inflammatory, immunomodulatory, agus athghiniúnach ag a chuid comhpháirteanna gníomhacha, a chabhraíonn le feidhm duánach a fheabhsú agus na duáin a chosaint ó thuilleadh damáiste. , tá éifeachtaí tairbheacha ag cistanche ar orgáin agus córais eile, rud a fhágann gur cur chuige iomlánaíoch é maidir le galar duáin a chóireáil.
