An bhfuil Neuroprotection Ar deireadh Réaltacht? Maignéisiam Agus Hidrigin i Hemorrhage subarachnoid

Tá hemorrhage subarachnoid aneurysmal fós ina ghalar marfach, le 12 faoin gcéad de na hothair ag fáil bháis ag an ictus.1 D’fhéadfadh míchumas mór a bheith ag marthanóirí, a bhfuil gráid lag acu, mar thoradh ar ghortú inchinne go luath (EBI) ó bhrú ard infhéitheach agus cerebral domhanda. hipearfhuil. Ní hé an EBI an t-aon fhadhb, áfach, ós rud é go bhforbraíonn céatadán mór ischemia cheirbreach moillithe freisin, a mheastar a bheith de bharr vasospasm cheirbreach go príomha.2 Tá go leor taighde déanta ar an dara ceann agus níos lú ar an gcéad cheann.

Cliceáil chun capsúil tubulosa cistanche le haghaidh neuroprotection

Tá an chuma air gur iarrthóir maith é maignéisiam, le héifeachtaí vasodilatory agus neuroprotective (go príomha trí chosc ar excitotoxicity glutamáit), a d'fhéadfadh dul i ngleic leis an dá shaincheist, ach staidéar mór randamach faoi rialú phlaicéabó céim 3, an MASH-2 (Maignéisiam le haghaidh Fo-arachnoid Ainéarasmach). Haemorrhage), níor aimsíodh aon tionchar tairbheach ag insileadh sulfáit mhaignéisiam infhéitheach ag tosú laistigh den chéad 4 lá agus ag leanúint ar aghaidh ar feadh suas le 20 lá tar éis ligean isteach. Bhuel, níl sé ar fáil ar an suíomh ina bhféadfadh sé an difríocht is mó a dhéanamh.

D’fhéadfadh go mbeadh an sprioc sin bainte amach ag dáileoga níos airde, ach cuireann fo-iarmhairtí córasacha tromchúiseacha bac ar thiúchan ard serum a bhaint amach agus mar sin de shreabhán cerebrospinal (CSF). Cur chuige eile, ach nach bhfuil mórán staidéar déanta air, ná idirghabháil luath ar strus ocsaídiúcháin a bhfuil ról mór aige in EBI. Tá airíonna frithocsaídeacha léirithe ag hidrigin i staidéir thurgnamhacha (trí laghdú ar speicis ocsaigine an-tocsaineacha agus dá bhrí sin apoptosis néarónach) agus tá sé an-idirleata, a shroicheann ní hamháin an inchinn ach freisin urranna subcellular.4

Ní dheachaigh aon staidéar, go dtí ár n-eolas, i ngleic leis an dá fhadhb ag an am céanna sa daonra othar seo. San eagrán seo den Iris, cuireann Takeuchi et al5 torthaí trialach randamach faoi rialú phlaicéabó beag a rinne tástáil ar shábháilteacht agus ar éifeachtúlacht sulfáit mhaignéisiam a insileadh le linn laethanta 1 go 14 sna sistéil basal ag dáileog íosta atá riachtanach chun na leibhéil maignéisiam atá ag teastáil a bhaint amach. an CSF.

I lámh ar leith, fuair othair eile insileadh de thuaslagán glúcóis-electrolyte hidrigine-saibhrithe infhéitheach chomh maith leis an maignéisiam intracisternal. Áiríodh leis an tríú lámh rialuithe, ar tugadh tuaslagán glúcóis-leictrilít-leictrilít de lachtáit Ringers dóibh go hinfhéitheach.

Bhí draein spinal ventricular agus lumbar ag gach grúpa chun monatóireacht dhlúth a dhéanamh ar an mbrú infhéitheach, chun sreabhán hidrocephalic a dhraenáil de réir mar is gá, agus chun an insileadh intracistéirneach a dhraenáil amach tar éis a bheith i gcúrsaíocht ar feadh na néarais. Chun a bheith san áireamh agus ar deireadh randamach sna 3 arm i leithdháileadh 1:1:1, bhí ar othair scóir Hunt agus Kosnik de 4 go 5, ach ní fhéadfadh Fisher grád 4 mar gheall ar hemorrhage intracerebral nó éidéime cheirbreach thromchúiseach trí néaríomháú.

Mar gheall ar imní faoi éifeachtaí sistéamach an réitigh, fágadh othair le mífheidhmiú croí nó neamhdhóthanacht duánach eisiata freisin. B'éigean cóireáil a chur ar othair trí ghearrthóg nó trí chorna a dhéanamh laistigh de 72 uair an chloig tar éis dóibh an fhuil a bheith acu.

Bhí na grúpaí comhoiriúnaithe go maith maidir le comhghalrachtaí agus fachtóirí riosca féideartha do na torthaí níos measa, mar stádas caitheamh tobac agus láthair an ainéaras. Tá an staidéar seo, áfach, ualaithe go mór i dtreo an ainéaras a dhaingniú trí mháinliacht, toisc nach ndeachaigh ach ceann amháin de na 37 othar a chuimsigh an cornú agus go raibh idirghabháil máinliachta ag an gcuid eile; chun insileadh maignéisiam iontaobhach a sholáthar in othar amháin arbh éigean dó corna a dhéanamh, cuireadh caititéar sistéala isteach trí mhion-chraaniotóime os cionn biotáille pholl eochrach.

Bhí leibhéil maignéisiam CSF i bhfad níos airde (ach ní serum) ag na hothair a fuair an insileadh maignéisiam agus bhí siad i bhfad níos lú seans ann go mbeadh vasospasm cheirbreach nó ischemia cheirbreach moillithe acu. Ina theannta sin, bhí leibhéil níos ísle de serum malondialdehyde, marcóir strus ocsaídiúcháin, i gcomparáid le rialuithe ag na hothair sin a fuair an teiripe teaglaim le hinsiltí maignéisiam agus hidrigine, agus bhí eanóláis néaróin-shonrach níos ísle acu siúd ar insileadh maignéisiam-amháin, marcóir néarónach. díobháil, i gcomparáid le rialuithe i serum agus CSF araon.

Níor tharla aon aimhréití sistéamacha leis an maignéisiam intraistéigeach nó leis an gcomhcheangal le hidrigin; ní raibh deacrachtaí an lárchórais néaróg (lena n-áirítear meiningíteas, hidrocephalus, nó ath-réabú) difriúil idir na 3 ghrúpa. Ina theannta sin, ag 1-bliain leantach, bhain céatadán níos airde othar sa 2 ghéag cóireála amach torthaí feidhmiúla maith go sármhaith, mar a chinn an Scála Rankin modhnaithe, agus neamhspleáchas níos airde, mar a mheasúnaítear ag innéacs Barthel. Cinnte, ardaíonn an t-ionad aonair, íseal-toirte seo (151 othar le hemorrhage subarachnoid aneurysmal cóireáilte thar 4 bliana) le líon an-bheag othar i ngach lámh imní maidir le bailíocht sheachtrach.

D’fhéadfadh tionchar a bheith ag difríochtaí ilchríochacha i mbainistiú hemorrhage subarachnoid aneurysmal ar na torthaí freisin: is é an caighdeán cúraim chun othair le hemorrhage subarachnoid a bhainistiú sa tSeapáin agus sa tSín ná fasudil a úsáid, inhibitor RhoA/Rho-kinase as a dtagann laghdú ar vasoconstriction, in ionad nimodipine. mar atá an cás san Eoraip agus i Meiriceá Thuaidh. Chomh maith leis sin, tá an mhodhúlacht cóireála a úsáidtear sa staidéar difriúil ón gcleachtas atá ann faoi láthair sa Domhan Thiar maidir le cóireáil endovascular i gcéatadán mór othar. Seachas othar singil ar cuireadh cornú air, cuireadh cóireáil mháinliachta ar na 36 othar eile.

Le linn an ghnáthaimh, cuireadh cataitéar sistéala chun an maignéisiam a insileadh agus d’fhéadfadh go mbeadh tionchar aige seo ar an rogha cóireála chun an ainéaras a priori a dhaingniú cé nach eisiamh é an cornú. Baineadh amach catheter sistéal a shocrú in othair le coiling trí chaitidéar a chur isteach trí ghnáthamh a dhéantar go hannamh sa chuid eile den domhan. Tá an prótacal mar a rinneadh sa staidéar casta freisin, lena n-áirítear insileadh agus dromlaigh lumbar comhaimseartha agus draenáil ventricular nó sistéal (a d'fhéadfadh tionchar a bheith aige leis féin ar thorthaí trí fhuil subarachnoid a bhaint6 ) ach ba cheart go mbeadh sé go maith laistigh de chumas aonad caighdeánach cúraim néar-dian.

Tá roinnt ceisteanna nár freagraíodh freisin bunaithe ar dhearadh an staidéir seo. Cad iad an ráta insileadh is fearr agus an tiúchan maignéisiam is ísle sa CSF chun na héifeachtaí dearfacha céanna a bheith acu? Cé chomh fada agus ba chóir don insileadh a bheith caite? An féidir é a laghdú chun na cataitéir sin a bhaint níos luaithe agus an baol do meiningíteas a laghdú, a tharla in 11 faoin gcéad de na hothair? An bhféadfaí an hidrigin a ionanálú in ionad í a insileadh, mar shampla, díreach tar éis ligean isteach nó fiú intubation, chun éifeacht níos luaithe a bheith aige ar EBI? Ar cheart dúinn staidéar randamach a dhéanamh lena n-áirítear lámh hidrigine amháin? Cad iad na hidirghníomhaíochtaí, más ann dóibh, idir maignéisiam agus hidrigin? An bhféadfaí éifeachtaí dearfacha maignéisiam intracisternal a leathnú chuig othair hemorrhage subarachnoid aneurysmal de ghrád níos fearr, nach bhféadfadh taithí a bheith acu ar EBI go dtí an déine a dhéanann gráid laga? Má tá hidrocephalus neamh-bhac ann agus má chuirtear draenáil seachtrach ventricular, an bhféadfaimis maignéisiam infhéitheach a chur isteach agus an draein a chlampáil ar feadh tamaill le ligean do na leibhéil sistéala a bheith ag tógáil suas in othair chorna a bhfuil draenáil lumbar acu nó nach bhfuil?

Agus na hábhair imní seo go léir á gcur san áireamh, tá sé spreagúil fós sonraí a fheiceáil a dhearbhaíonn sábháilteacht agus a léiríonn fíorfhéidearthacht neuroprotection le haghaidh insileadh maignéisiam intracisternal agus le héifeacht bhreise geallta de hidrigin infhéitheach. Bhí na húdair in ann leibhéal cuí CSF maignéisiam a léiriú gan ardú sistéamach coibhéiseach. Ní raibh aon deacrachtaí sistéamacha ann maidir le maignéisiam ardaithe, a d'fhéadfadh cur isteach i dtrialacha roimhe seo le measúnú a dhéanamh ar éifeachtacht a neuroprotection.

Áitíonn na sonraí seo go bhfuil gá le triail níos mó, multicenter, agus idirnáisiúnta, a bheidh in ann a choigeartú le haghaidh difríochtaí cóireála, mar fasudil versus nimodipine, nó cur chuige, mar shampla insileadh intracisternal versus infhéitheach. Beidh sé tábhachtach a fheiceáil an bhfuil idirghníomhú le nimodipine, agus an bhfuil údar maith leis an bprótacal ionrach seo in othair atá ag fáil cúram endovascular níos lú ionrach dá n-Ainéaras nó a bhfuil scór Hunt agus Kosnik níos ísle acu agus a fhorbraíonn vasospasm níos déanaí.

Éifeacht neuroprotection cistanche

Is sliocht plandaí é Cistanche a bhfuil aithne air as a chuid airíonna neuroprotective, agus creidtear go bhfuil éifeachtaí frithocsaídeacha, frith-athlastacha agus antiapoptotic i gceist lena meicníocht gníomhaíochta. Tá roinnt tástálacha ábhartha agus cásanna iarratais a bhaineann le héifeachtaí neuroprotective Cistanche, lena n-áirítear:

1. Staidéir in vitro: Léirigh staidéir in vitro go gcosnaíonn sliocht Cistanche néaróin ó dhamáiste de bharr strus trí strus ocsaídiúcháin agus athlasadh a laghdú.

2. Staidéir ar ainmhithe: Tá sé léirithe ag staidéir ar ainmhithe gur féidir le Cistanche cosaint a dhéanamh i gcoinne damáiste néarónach de bharr ischemia cheirbreach, díobháil traumatach inchinn, agus nochtadh neurotoxin.

3. Staidéir dhaonna: Tá fianaise chliniciúil teoranta ar éifeachtaí neuroprotective Cistanche i ndaoine, ach mhol roinnt staidéir go bhféadfadh sé feabhas a chur ar fheidhm chognaíoch agus laghdú a dhéanamh ar mheath cuimhne a bhaineann le haois.

TAGAIRTÍ

1 Huang J, van Gelder JM. An dóchúlacht go bhfaighidh tú bás tobann mar gheall ar réabadh ainéaras intracranial: meitea-anailís. Néar-mháinliacht. 2002; 51:1101 – 1105. doi: 10.1097/00006123-200211000-00001

2. de Oliveira Manoel AL, Goffi A, Marotta TR, Schweizer TA, Abrahamson S, Macdonald RL. Bainistíocht cúraim chriticiúil ar hemorrhage subarachnoid droch-ghrád. Cúram Crit. 2016; 20:21. doi: 10.1186/s13054-016-1193-9

3. Dorhout Mees SM, Algra A, Vandertop WP, van Kooten F, Kuijsten HA, Boiten J, van Oostenbrugge RJ, Al-Shahi Salman R, Lavados PM, Rinkel GJ, et al; Grúpa Staidéir MASH-2. Maignéisiam le haghaidh hemorrhage fo-arachnoid ainéarasmach (MASH-2): triail randamach faoi rialú phlaicéabó. Lancet. 2012; 380:44-49. doi 10.1016/S0140-6736(12)60724-7

4. Dixon BJ, Tang J, Zhang JH. Éabhlóid hidrigine mhóilíneach: teiripe féideartha suntasach a bhfuil tábhacht chliniciúil ag baint léi. Med Gas Res. 2013; 3:10. doi: 10.1186/2045-9912-3-10

5. Takeuchi S, Kumagai K, Toyooka T, Otani N, Wada K, Mori K. Teiripe hidrigine infhéitheach le insileadh sulfáit mhaignéisiam intracisternal i hemorrhage subarachnoid aneurysmal dian. Stróc. 2020

6. Hänggi D, Liersch J, Turowski B, Yong M, Steiger HJ. Éifeacht lavage lumboventricular agus teiripe tairiscint ceann íseal-minicíochta comhuaineach tar éis hemorrhage subarachnoid dian: torthaí trialach céim II ionchasach ionad amháin. J Neurosurg. 2008; 108: 1192-1199. doi: 10.3171/JNS/2008/108/6/1192

Colum F. Amory, MD, MPH; Panayiotis N. Varelas , MD, PhD