Cuireann Treisiú ionmhatánach le HIFN-Alpha 2b le Cosaint BCGphipps-Ionduchtaithe i Múnla Murine Lobhar

Coimriú:

Cuimsíonn imdhíonacht óstaigh chuig Mycobacterium leprae speictream meicníochtaí a raon ó chosaint imdhíonacht cheallacha go damáiste a bhaineann le himdhíonacht ghreannmhar mar atá i bhfrithghníomhartha lobhra de chineál-2. Cé go bhfuil interferons cineál I (IFNanna) rannpháirteach i ndíothú pataiginí intracellular, ní fios a rannchuidiú le táirgeadh antasubstaintí agus CD3 móide FOXP3 móide cealla T rialála (Tregs) i gcosaint vacsaín-idirghabhála BCG i lobhra. Spreagadh BCGphipps (BCGph) agus HIFN ionmhatánach ina dhiaidh sin méadú suntasach ar mhéid loit agus fás Mycobacterium lepraemurium sa chraiceann. Cónaíonn cealla rialála follicular T (TFR), fo-thacar Tregs de bharr imdhíonta nó ionfhabhtú, sna lárionaid geirmeacha (GCanna) agus modhnaíonn siad táirgeadh antashubstainte.

Fuaireamar ionduchtú Treg lagaithe agus GCanna feabhsaithe maidir le nóid limfe a dhraenáil ó lucha préimh BCGph agus HIFN- 2b. Ina theannta sin, fuair na lucha seo méideanna suntasacha IL-4 agus IL-10 i serum. Mar sin, tacaíonn ár dtorthaí le hairíonna aidiúvacha hIFN- 2b i gcomhthéacs príomhaidhm BCGph chun díolúine chosanta i gcoinne lobhra craicinn a fheabhsú.

Tagraíonn díolúine cosanta do chumas an chomhlachta cosaint a dhéanamh i gcoinne pataiginí ionfhabhtaíocha trí antasubstaintí, cealla T, etc. a tháirgeadh, agus tá sé ar cheann de na meicníochtaí tábhachtacha don chomhlacht chun galair a sheasamh. Tagraíonn díolúine do chumas an chomhlachta substaintí eachtracha éagsúla a aithint agus freagairt a thabhairt orthu (lena n-áirítear pataiginí, comhlachtaí eachtracha, cealla meall, etc.), lena n-áirítear díolúine cheallacha agus díolúine humoral. Is cuid den díolúine é díolúine cosanta, agus tá dlúthbhaint idir an dá cheann. Is féidir le díolúine maith feabhas a chur ar dhíolúine cosanta a chur chun cinn, chun cosc ​​​​a chur ar ghalair níos fearr. Ag an am céanna, is féidir le feabhas a chur ar dhíolúine cosanta díolúine a fheabhsú freisin, rud a ligeann don chomhlacht dul i ngleic níos fearr le dúshláin sheachtracha éagsúla. Dá bhrí sin, tá córas imdhíonachta sláintiúil, lena n-áirítear díolúine cosantach maith, an-tábhachtach chun dea-shláinte a chothabháil. Ón dearcadh seo, tá díolúine an-tábhachtach freisin. Más mian linn ár n-imdhíonacht a fheabhsú, is féidir le Cistanche ár n-díolúine daonna a fheabhsú go suntasach. Is féidir leis na polaisiúicrídí i Cistanche freagairt imdhíonachta an chórais imdhíonachta daonna a rialáil agus cealla imdhíonachta a fheabhsú. Cumas strus, feabhas a chur ar éifeacht bactericidal na gcealla imdhíonachta.

Cliceáil buntáistí sláinte cistanche

Eochairfhocail:

Mycobacterium lepraemurium; lobhra murine; alfa interferon; BCGphipps; ionaid gheirmeacha; cealla T rialála.

1. Réamhrá

Bíonn tionchar ag Mycobacterium leprae agus Mycobacterium lepromatosis, gníomhairí etiological an lobhra daonna [1,2], ar an gcraiceann agus ar na nerves forimeallacha [3]. Cé go bhfuil cóireálacha ildrugaí (MDT) le haghaidh lobhra ar fáil, tá líon na gcásanna nua seasmhach (700,000 in aghaidh na bliana).

Ina theannta sin, de bharr easpa nós imeachta diagnóiseach éifeachtach tá sé deacair tarchur M. leprae a rianú [4-7]. Cuireann an réamhchlaonadh géiniteach i leith an lobhra luath [8] béim ar an ngá atá le diagnóis thráthúil agus le forbairt ar theiripí imdhíonachta ar chostas íseal chun minicíocht lobhra i dtíortha forbartha a laghdú [9,10]. Tá comhghaol idir speictream na léirithe cliniciúla sa lobhra agus an cineál freagartha imdhíonachta a fhaightear. Mar shampla, cuireann an lobhra tiúbair (TT), arb iad is sainairíonna é freagra T1 ceannasach, srian ar fhás bacillí trí ghníomhú feidhmeanna micribicídeacha macrafáis faoi thiomáint IFN. I gcodarsnacht leis sin, tá baint ag táirgeadh cítocíní Th2 clasaiceach (IL-4 agus IL-10) le caillteanas cosanta agus fás bacillary feabhsaithe i lobhra lepromatous scaipthe (LL) [10]. Tá fochineálacha idirmheánacha ann freisin a léiríonn meascán d’fhreagairtí Th1 agus Th2 [10].

Baineadh úsáid as ionfhabhtú lucha le M. lepraemurium (MLM) [11,12] chun staidéar a dhéanamh ar mheicníochtaí imdhíoneolaíocha an lobhra dhaonna [11-13], cé nach léiríonn MLM trópachas do nerves forimeallacha [11,13] mar M. leprae dhéanann [14]. Mar sin féin, tá an dá mycobacteria neamh-shaothraithe agus fásann go mall san ósta, ag dúbailt a n-uimhreacha i 1-3 seachtaine.

Déanann ionfhabhtú subcutaneous turgnamhach le dáileoga beaga de bhaictéir go dlúth aithris ar an ngalar nádúrtha a tharlaíonn de ghnáth nuair a éascaíonn cur isteach ar bhacainní coilíniú mycobacterial, rud a spreagann imoibriú imdhíonachta ag leibhéal imeallach [13,15-17]. Cé go bhfuil lagú ar dhíolúine cille-idirghabhála (CMI), níl aon tionchar beagnach ar dhíolúine humoral i lobhra daonna agus murine [18]. Ina theannta sin, cruthaíonn cealla Th1- nó Th{{{{}}, limficítí T eile, an díolúine óstaigh i leith ionfhabhtú M. leprae [18,19].

Is díol suntais é an chaoi a mbíonn tionchar ag M. leprae ar imdhíonacht óstaigh sna fochineálacha éagsúla den ghalar mycobacterial. Is é hipitéis amháin ná go ndéanann an pataigin dí-rialú díolúine humoral agus cheallacha óstaigh chun an craiceann agus na nerves forimeallacha a ionfhabhtú [3,14,15]. Tá fianaise ann freisin go lagaíonn an bacillus gníomhachtú macrophage. Laghdaíonn sé freisin léiriú TNF-alfa agus móilíní cosúil le prótaglandins a chothaíonn táirgeadh IL-1 agus ocsaigin imoibríoch agus idirmheánacha nítrigine (ROI agus RNI), atá ríthábhachtach i bhfeidhmeanna mycobactericidal macrophages [20-22].

Bíonn freagraí greannacha a ghintear i GCanna na bhfíochán linfóideach tánaisteach agus treasach rannpháirteach san imdhíonacht chosanta i gcoinne pataiginí [23-26]. Leag tuarascáil le déanaí ar lobhra béim ar ról ríthábhachtach Tregs maidir le cosc ​​​​a chur ar fhreagraí cealla Th1 agus Th17 [19]. Go deimhin, déanann an t-iarmhéid idir na fo-thacair seo de chealla T ag na GCanna [27-29] torthaí cosanta nó paiteolaíocha na ngalar tógálach agus uath-imdhíonachta [30,31] a ordú agus tá sé ríthábhachtach d'fhorbairt teiripí chun díolúine cosanta a spreagadh [26,27]. ].

Go háirithe, modhnaíonn cealla follicular cúntóir T (TFH) agus go háirithe cealla rialála follicular T (TFR) an freagra GC chun freagairtí imdhíonachta humoral fada a aslú agus cosc ​​​​a chur ar tháirgeadh uath-antasubstaintí [32,33]. Ós rud é go bhfuil baint ag cineál I IFN le giniúint TFH agus Tregs araon, tagann sé chun cinn mar aidiúvach geallta chun freagraí TFH a spreagadh sna GCanna i gcomhthéacs vacsaínithe BCG [34].

Spreagann riarachán mucosal de chineál I IFNs aibiú cille dendritic agus giniúint CXCR5 móide CD4 móide TFH, ag éascú forbairt GC agus táirgeadh antasubstaintí ard-chleamhnas i nóid linf [34]. I gcodarsnacht leis sin, aisghaireann IFNanna de chineál I díolúine óstaigh in eitinn dhaonna trí chosc a chur ar tháirgeadh ocsaíd nítreach synthase (iNOS), IL-12p40, IL-1A, agus IL-1 agus iad ag aslú antagonists IL-10 agus IL-1R [35–38]. Mar sin, braitheann rannpháirtíocht IFNanna de chineál I ar an gcomhthéacs [38–42]. Déantar IFNanna Cineál I a tháirgeadh ar leibhéal seasta, ach a luaithe a ionraíonn pataigin intracellular an t-óstach, déantar roinnt freagairtí dúchasacha frith-víreasacha nó frith-baictéaracha ilchineálacha agus casta [43-48], lena n-áirítear aistriú aicme antasubstainte, hipearathrú sómach, agus feabhsú. d’infhaighteacht antaiginí sna GCanna as a dtiocfaidh freagairtí láidre agus éifeachtacha antashubstaintí [34,49].

Thuairiscigh muid roimhe seo an chosaint a thugtar trí threisiú ionmhatánach leanúnach IFN i lucha a vacsaíníodh le Mycobacterium bovis BCG agus a ndearnadh dúshlán ina leith le MLM [42] nó i gcoinne dúshlán eitinn M. aerasóilithe [41]. I lucha a ndearnadh dúshlán orthu le MLM, bhí cosaint chomhghaolú le táirgeadh feabhsaithe iNOS, ocsaíd nítreach, agus antasubstaintí IgG3 [42]. I gcomhthéacs an dúshlán eitinn M., fuair na lucha cosanta freagra Th1 [41].

I staidéar níos déanaí, modhnaíodh IFNanna cineál I uathphagy agus meitibileacht i lobhra [50]. Shocraigh muid sa staidéar seo imscrúdú breise a dhéanamh ar an gcosaint ar lobhra murine a tharlódh de bharr vacsaínithe le M. bovis BCGphipps (BCGph) agus cur i láthair cógaisíochta ar IFN- 2b [51] daonna. I staidéir a rinneadh le déanaí, baineadh úsáid as BCG athchuingreach a chuireann IFN- 2b daonna in iúl chun ailse lamhnáin a chóireáil go rathúil [51–55]. Ag teacht leis na sonraí seo, ba é an sprioc a bhí againn sa staidéar seo ná anailís a dhéanamh ar an gcosaint a tharlódh de bharr BCGph priming agus treisiú HIFN i múnla murine den lobhra. Ar an iomlán, samhlaíonn ár dtorthaí an poitéinseal a bhaineann le príomhú subcutaneous BCGph agus treisiú hIFN ionmhatánach chun imdhíonacht chosanta i gcoinne lobhra dhaonna a chothú.

2. Ábhar agus Modhanna

2.1. Ainmhithe

Póraíodh lucha sonracha Balb/c saor ó phataigin agus coinníodh iad i saoráidí Ainmhithe an Escuela Nacional de Ciencias Biológicas, Instituto Politécnico Nacional i gCathair Mheicsiceo.

Rinne an Coiste Institiúideach um Chúram agus Bainistíocht Ainmhithe (ZOO CIE-ENCB 016/2014) na turgnaimh ainmhithe go léir tar éis formheasta (07 Márta 2014).

2.2. Miocrorgánaigh

Is malairt é an strain BCG Phipps (ATCC® 35744™) (BCGph) den phéine BCG a chaill an réigiún RD1 a ionchódaíonn ESAT-6 agus CFP10, leis an líon is ísle d’eipitíopaí T chealla , 316, i gcoinne BCG Tóiceo, 359, agus BCG Pasteur, 331, (Zhang et al., 2013) [51] agus chuir an Dr. Hernández-Pando (INCMNSZ, Mexico City, MX) é ar fáil. Stóráladh fionraí vacsaíní ansin ag –80 ◦C go dtí go n-úsáidfí iad. Rinneadh brú neamh-shaothraithe Mycobacterium lepraemurium (MLM) a leithlisiú ó spleen na lucha a raibh ionfhabhtú ceithre mhí orthu trí nós imeachta a ndearna Prabhakaran et al., 1976 [56] cur síos air, agus ina dhiaidh sin íonú ag baint úsáide as an nós imeachta leithlisithe pearsanta a ndearna Draper P cur síos air. , 1980 [57]. Go hachomair, cuireadh 4 g de fhíochán splenic ar fionraí i 20 ml de shiúcrós 0.2 M agus é a mheilt i homogenizer de chineál Potter-Elvehjem gloine. Rinneadh an fhionraí dá bharr a lártheifneoiriú ar feadh 20 nóiméad ag 150 × g chun smionagar cille a bhaint (Sorvall RV5B, rotor HB4) (Sorvall Instruments, Wilmington, DE, SAM). Ansin, forleagadh 9 ml den shiúcrós ar 12 ml de shiúcrós 0.3 M, agus lártheifneoiríodh na feadáin ag 3500 × g ar feadh 10 nóiméad ag 4-10 ◦C (Sorvall RC5B). Athchóiríodh an millíní saibhir bacilli mar thoradh air sin i 20 ml de shiúcrós 0.2 M, agus forleagadh slánchodanna 9 ml ar 12 ml de 1.5 M KCl.

Ansin, lártheifneoiríodh an feadán ag 4 ◦C ar feadh 10 nóim ag 3500× g. Bailíodh na bacilli, nite trí huaire le salanda fosfáit-maolánaithe (PBS) (0.01 M Na/K fosfáit, 0.15 M NaCl, pH 7.4), agus athchromadh i 40 mL de thuaslagán ina raibh meascán de Percoll (3 chuid). agus 0.1 faoin gcéad Tween 80 (7 chuid). Rinneadh an fionraí a lártheifneoiriú ag 23,000× g. Bailíodh an millíní bacillary agus nite cúig huaire le PBS go dtí gur cuireadh deireadh leis an Percoll. Deimhníodh íonacht an ullmhúcháin bhaisc le staining Ziehl–Neelsen. Ullmhaíodh an fionraí bacillary íonaithe i meán sintéiseacha 7H9 Middlebrook brothOADC (DIFCO, Detroit, MI, USA) (7H9-meán OADC) agus cainníochtaithe trí chuar tagartha neiliméadrach a ullmhaíodh le cainníochtaí aitheanta baictéir. Rinneadh an fionraí bacach a ghlanadh agus a reoite ag −20 ◦C, go dtí go raibh sé réidh le húsáid.

2.3. Imdhíonta

Rinneadh grúpaí de lucha Balb/c ocht seachtaine d'aois (n=6) a imdhíonadh go subcutaneously le 8 × 103 aonad foirmithe coilíneachta (CFU) de BCGphipps i 200 µL PBS steiriúla. Mí ina dhiaidh sin, neartaíodh gach grúpa lucha go hionmhatánach ar feadh trí lá as a chéile (30, 31, agus 32 lá tar éis an vacsaínithe) le 100 µL de PBS nó le 100, 200, nó 300 aonad idirnáisiúnta (IU) de hIFN{{14} }b (Urifron, Probiomed, Azcapotzalco, Cathair Mheicsiceo, Meicsiceo).

2.4. M. Dúshlán lepraemurium

Maidir leis na turgnaimh dhúshláin, rinneadh lucha a ionaclú go hintrádúil le 2 × 106 MLM inmharthana i 20 µL de PBS. Ansin, coinníodh na lucha faoi choinníollacha caighdeánacha agus soláthraíodh uisce íonaithe agus sceallóga chow creimire Purina (Cuautitlan Izcalli, Meicsiceo) ad libitum. Rinneadh monatóireacht ar na lucha ionfhabhtaithe ar feadh ocht seachtaine, na pointí ama nuair a bhí loit le feiceáil i gcraiceann ainmhithe ionfhabhtaithe. Bhí dul chun cinn galar éagsúil sna lucha agus comhghaolmhar le teiripí turgnamhacha (PBS, BCGph, nó hIFN- 2b).

2.5. Measúnachtaí Imdhíon-Shorbacha atá nasctha le heinsím (ELISA)

Rinneadh antasubstaintí i sera lucha ionfhabhtaithe MLM a thomhas trí thástálacha indíreacha imdhíon-nasctha einsím-nasctha (ELISA). Go hachomair, brataíodh 96-plátaí tobair (Nunc, Rochester, NY, SAM) thar oíche ag 4 ◦C, le 1.{5}} µg de pheptoglycolipids tuaslagtha in eatánól [38]. Tar éis galú eatánóil ag teocht an tseomra [37], cuireadh bac ar cheangailteach neamh-shonrach le 3 faoin gcéad bainne neamh-saille i PBS ó 2 go 3 h. Tar éis an tuaslagán blocála a chaitheamh amach, cuireadh 0.1 ml den séiream caolaithe (1:100) in 1 faoin gcéad de bhainne neamhshaille i PBS leis na toibreacha agus gor é thar oíche ag 4 ◦C.

Ansin, nitear plátaí go forleathan le PBS, agus aimsíodh antasubstaintí ceangailte le {{{0}}.1 ml d'IgG frith-luiche (1:4{000, BD 550487, BD Pharmingen, San Diego, CA, SAM), IgG1-HRP (1:2500, ab 97240, Abcam, Cambridge, MA, SAM), IgG2a-HRP (1:2500, ab97245, Abcam), IgG2b-HRP (1: 2500, ab97250, Abcam), nó IgG3-HRP (1:2500, ab97260, Abcam), nó antashubstaint mhonaclónach IgA frith-luch francach biotin-chomhchuingeach (1:1000, BD 550487, BD Pharmingen), ina dhiaidh sin peroxidase horseradish (HRP) - francach comhchuingeach frith-luch antashubstaint Ig (1:1000, BD 550487, BD Pharmingen) nó avidin-HRP (ab 59653, abcam) An tsubstráit chromogenic, tetramethyl-beinsidín i 0.05 M citrate-fosfáit maolán (p. 5.2), arna fhorlíonadh le 0.01 faoin gcéad sárocsaíd hidrigine (H2O2), leis na toibreacha le haghaidh forbairt dath. Cuireadh stop leis an imoibriú le 1 M H3PO4. Rinneadh na dlúis optúla a thomhas ag 450 nm i léitheoir ELISA microplate (LabSystems Multiskan Plus, LabX, Lár na Tíre, ON, Ceanada). Tomhaiseadh IFN- , IL-4, IL-17, IL-6, TNF- , agus IL-10 sa serum le feisteáin ELISA ceapaire ar leith (PEPROTEC Inc., Cranbury , NJ, SAM). de réir threoracha an mhonaróra.

2.6. Tomhais NÍL i Sera na Muice

Go hachomair, déileáladh le séireacha le eatánól (1:1) chun próitéiní agus fachtóirí cur isteach eile a deascadh. Tar éis lártheifneoraithe ag 3000 rpm ar feadh 20 nóiméad, cuireadh 20 µL den séiream aisghafa i toibreacha de phláta ELISA mar aon le 100 µL d’imoibrí Griess, agus 80 µL d’uisce driogtha. Is meascán toirt-go-toirte é an t-imoibrí Griess de thuaslagán A (2 faoin gcéad sulfanilamide in aigéad fosfarach 5 faoin gcéad) agus tuaslagán B (0.1 faoin gcéad N-(1-naphthyl) ethylenediamine, déhidreaclóiríd. 25◦ C, cláraíodh an dath bándearg a forbraíodh i léitheoir ELISA ag 595 nm., eachtarshuíodh na luachanna go cuar caighdeánach nítrít sóidiam sa raon 1–100 µM.

2.7. Imdhíonfluaraiseacht

Fuarthas antasubstaintí príomhúla ó na cuideachtaí seo a leanas: Gabhar frith-iNOS (clón M-19, Santa Cruz Biteicneolaíocht, Dallas, TX, SAM), Coinín frith-nítrotyrosine (AB 5411, EMD, Millipore, Burlington, MA, USA). ), francach biotin Ly6C/Ly6G (clón RB6-8C5, BD Pharmingen), eipsealón frith-CD3 gabhar (Clone M-20, Biteicneolaíocht Santa Cruz), antasmán francach FoxP3 (clón FJK{{12} }s, eBitheolaíocht, San Diego, CA, SAM), antaigin núicléach cille frith-iomadaithe gabhar (clón C-20, Biteicneolaíocht Santa Cruz), agglutinin FITC-peanut (L7381- 1MG, SIGMA, St. Louis, MO, SAM), agus APC-rat frith-luch CD45R (clón RA3-6B2, BD Pharmingen).

Nochtadh antashubstaintí príomhúla leis na hantasubstaintí tánaisteacha seo a leanas: Alexa Fluor 568 frith-ghobhar asail IgG (A11057, Thermo Fisher Scientific, Waltham, MA, SAM), Alexa Fluor 488 asal frith-choinín IgG (711-546, Jackson ImmunoResearch Laboratories , West Grove, PA, SAM), agus Alexa Fluor 680 streptavidin (S32358, Thermo Fisher Scientific).

Goradh codanna pairifínithe de chúig µm ar bhonn foirmiúilin ag 60 ◦C thar oíche le haghaidh díphairifínithe. Aistríodh codanna fíocháin go tapa chuig xiléin (247642-2.5L, SIGMA) agus hiodráitíodh iad trí shleamhnáin a thumadh go seicheamhach isteach i ndearbhalcól, 96 faoin gcéad alcól, 70 faoin gcéad alcól, agus uisce. Tumadh na sleamhnáin i dtuaslagán aisghabhála antigen, bruite ar feadh 30 min, agus fuarú síos ar feadh 10 min ag teocht an tseomra (RT). Nigh na sleamhnáin arís agus arís eile in uisce agus aistríodh iad go PBS. Cuireadh bac ar cheangal neamhshonrach le 5 faoin gcéad de ghnáthshéiream asail i PBS ina raibh 0.1 faoin gcéad Tween 20 agus 0.1 faoin gcéad Triton-X-100, ar feadh 30 nóiméad ag RT i seomra tais. Cuireadh antasubstaintí príomhúla le sleamhnáin agus gor iad thar oíche i seomra tais ag RT. Níodh na sleamhnáin go réidh i PBS, agus goradh antasubstaintí tánaisteacha le lipéad fluaraiseacha ar feadh 2 h, ag RT, nó thar oíche i seomra tais.

Ar deireadh, rinsíodh sleamhnáin ar feadh 1 h i PBS agus gléasadh iad le meáin gléasta antifade Vectashield le DAPI (H-1200, Vector Laboratories, Burlingame, CA, USA). Tógadh pictiúir le micreascóp Zeiss Axioplan. Rinneadh gach ionad geirmeacha (GCanna) i rannóg nód lymph a thomhas le huirlis uathoibrithe de mhicreascóp Carl Zeiss, agus ríomhadh an meánmhéid GC ag baint úsáide as na bogearraí Prism. Áiríodh CD3 móide FoxP3 móide Tregs i 5 réimse randamach 200 × in aghaidh an fhíocháin chun meánlíon na gceall dearfach in aghaidh an réimse a ríomh.

2.8. Anailís staitistiúil

Measadh go raibh difríochtaí suntasacha staitistiúla i measc na ngrúpaí ag ANOVA aontreo, comparáidí iolracha Newman-Keuls, t-tástáil dhá eireaball neamhphéire/phéireáilte, agus luachanna P < 0.05 a bheith suntasach go staitistiúil. Ríomhadh difríochtaí staitistiúla le Graph Pad Prism.

3. Torthaí

3.1. BCGphipps (BCGph)-Priming Ina dhiaidh sin HIFN Ionmhatánach Comhleanúnach- 2b Cosnaíonn Treisiú Balb/c Lucha ó Dhúshlán Intradeirmeach le M. lepraemurium.

D’fhorbraíomar prótacal treisithe príomha roimhe seo bunaithe ar threisiú ionmhatánach comhleanúnach ar IFN tar éis vacsaíniú BCG ar lucha [42] le torthaí cosanta tuar dóchais inti. Bhain staidéir le déanaí úsáid as athchuingreach BCG a chuireann IFN- 2b daonna in iúl chun ailse lamhnáin a chóireáil [51,53]. Mar sin, sa staidéar reatha, ba é an sprioc a bhí againn ná anailís a dhéanamh ar an gcosaint a tharlódh ó thúsú BCGph agus treisiú hIFN ina dhiaidh sin i múnla lobhra murine, ag leanúint na scéime a léirítear i bhFíor 1.

Fíor 1. Prótacal príomh-ardú chun meastóireacht a dhéanamh ar chosaint lucha i gcoinne dúshlán intradermal le M. lepraemurium. Rinneadh grúpaí lucha Balb/c (n=6) a vacsaíniú go subcutaneously le dáileog íseal BCGph (8 × 103 CFU). Neartaíodh lucha ó gach grúpa go ionmhatánach ar laethanta as a chéile (30, 31, agus 32 lá tar éis an vacsaínithe) le PBS nó hIFN- 2b. Cuireadh dúshlán ar lucha le 2 × 106 MLM inmharthana ocht seachtaine tar éis an borradh deireanach. Tar éis sin, íobairt lucha, agus bailíodh bithspeiciméil ocht seachtaine tar éis an dúshlán. Rinneadh monatóireacht agus tomhas ar fhorbairt loit chraicinn mar a thuairiscítear in Ábhar agus Modhanna.

Go hachomair, tugadh dúshlán intrádála do lucha le MLM, ocht seachtaine tar éis an tríú treisiú le 300 IU de hIFN- 2b. Rinneadh monatóireacht ar dhul chun cinn an ghalair sna hocht seachtaine amach romhainn. Ag deireadh na tréimhse seo, bhailigh muid nóid limfe inguinal chun GCanna a bhrath agus Tregs agus daonraí cille eile a áireamh trí imdhíonfluaraiseacht. D'úsáideamar imdhíonfluaraiseacht freisin chun táirgeadh iNOS a léirshamhlú trí mhacrophages gníomhachtaithe, suíomh iarmhair nitrotyrosine (NT), agus carnadh Gr-1 móide cealla myeloid i gcraiceann ár lucha turgnamhacha. Ina theannta sin, bhailigh muid an séiream chun na cítocíní agus antasubstaintí chuig glycolipidí MLM a thomhas ag ELISA (Fíor 1).

Ar dtús, chun éifeacht chosanta BCGph priming agus treisiú hIFN a mheas i gcoinne dúshlán intradeirmeach na lucha le MLM, thomhaiseamar na loit chraicinn agus choilíniú bacilli radharcach an chraiceann ag an stain Ziehl–Neelsen. (Fíor 2A–E). Níor léirigh craiceann lucha neamhphríomha nach bhfuair ach feithicil (PBS), gan dúshlán MLM, bacilli (Fíor 2A). Léirigh na lucha a ionaclaithe leis an bhfeithicil agus a ndearnadh dúshlán dóibh le MLM méideanna fairsinge bacilli MLM sa chraiceann (Fíor 2B) agus laghdaíodh fás miocabaictéarach i lucha príomhúla le BCGph (Fíor 2C). Laghdaigh riarachán HIFN- 2b i ndiaidh a chéile an fás micóbaictéarach sa chraiceann i gcomparáid le lucha ar tugadh dúshlán dóibh le MLM (Fíor 2D). Phréimhigh na lucha le BCGph agus neartaíodh iad le hIFN- 2b ag a raibh an fás micobacterial is ísle (Fíor 2E). Ag teacht leis na sonraí seo, d'fhorbair lucha sláintiúla a raibh MLM ag tabhairt aghaidh orthu agus nach bhfuair ach feithicil amháin (PBS) na loit chraicinn is forleithne (35 ± 9.9 mm2 ), agus bhí loit chraicinn den mhéid chéanna ag lucha a raibh BCGph-primed acu agus na cinn a forbraíodh i. na lucha ionaclaithe leis an bhfeithicil agus dúshlán a thabhairt dóibh le MLM (13.5 ± 4.24 mm2 ) (Fíor 2F). Thaispeáin na lucha a cuireadh isteach go subcutaneously le hIFN- 2b loit chraicinn níos lú (20 ± 1.77 µm2 ). Díol suntais, léirigh lucha a raibh BCGph primedáilte agus treisithe acu le hIFN- 2b laghdú suntasach ar mhéid loit an chraicinn (5 ± 7.07 mm2 ) (p < 0.05) (Fíor 2F).

\

Fíor 2. Loit chraicinn agus fás micóbaictéarach i Balb/c a bhfuil M. lepraemurium ag bagairt air. Rinneadh measúnú ar chosaint na lucha trí fhorbairt lot craicinn agus léirshamhlú fás miocabaictéarach sa lot craiceann ag ocht seachtaine tar éis an dúshlán le MLM. Bhí loit chraicinn dhaite le Ziehl–Neelsen. Ionadaí 400× pictiúir méadaithe de (A) lucha neamhphríomha agus lucha gan dúshlán; (B) lucha ionaclaithe le PBS agus dúshlán le MLM; (C) lucha primed le BCGph agus dúshlán le MLM; (D) lucha atá ionaclaithe go hionmhatánach le hIFN- 2b agus a ndearnadh dúshlán dóibh le MLM; (E) lucha préimh le BCGph, treisithe le hIFN- 2b, agus dúshlán le MLM; (F) Tá cosaint éifeachtach comhionann le heaspa loit chraicinn nó le laghdú suntasach ar mhéid loit an chraicinn, arna shloinneadh i mm2, n=6 lucha/grúpa. * p < 0.05; ** p < 0.005; Measadh *** p < 0.0005 a bheith suntasach go staitistiúil.

3.2. Paiteolaíocht Íosta Craicinn i lucha Ar cuireadh tús léi le BCGphipps agus Treisithe le hIFNa 2b Comhghaolann sé le Carnadh Nitrotyrosine Laghdaithe agus Insileadh Neodrófail Lagaithe

Tá ocsaíd nítreach ríthábhachtach chun pataiginí incheallacha a mharú. Mar sin féin, tá táirgeadh iomarcach ocsaíd nítreach, superoxide radacach (O,-, agus sárocsaíd hidrigine mar thoradh ar ghiniúint sárocsaitrít tocsaineach agus éagobhsaí, móilín a imoibríonn le hiarmhair tyrosine ar phróitéiní chun an NT cobhsaí 56-601 a fhoirmiú. Cé go sárocsaitrít). mharaíonn sé mycobacteria, déanann sé damáiste freisin do chealla imdhíonachta [57-59].

Mar sin, shocraigh muid cuardach a dhéanamh ar chealla a tháirgeann iNOS, agus neutrophils i gcraiceann ár lucha turgnamhacha trí imdhíonfluaraiseacht. Comharthaí cúlra Wesaw le haghaidh iNOS agus NT agus fíorbheagán Gr-1 móide cealla i gcraiceann lucha a fhaigheann PBS amháin (Fíor 3A). Bhí comhghaol idir ualach méadaithe mycobacterial agus loit necrotic méadaithe sa chraiceann le carnadh iarmhair NT i limistéar an chraiceann necrotic (58,59 de na lucha gan vacsaínithe (Fíor 3B) agus lucha primed BCGph a ndearnadh dúshlán MLM (Fíor 3C)) Comhsheasmhach le freagairt athlastach áitiúil níos cothroime agus feabhas ar phaiteolaíocht craicinn, laghdaíodh insíothlú NT agus neodrófail i lucha a fuair ionaclaithe comhleanúnacha le hIFN- 2b (Fíor 3D) nó lucha BCGph préimhithe agus treisithe le hIFN 2b (Fíor 3E). }} móide neodrófail agus achair laghdaithe NT ag an am céanna leis an limistéar athlastach is lú i gcodanna histolaíochta craicinn na lucha a bhí primedáilte le BCGph agus treisithe le hIFN- 2b (Fíor 3F).

Figiúr 3. Baineann cosaint le carnadh nitrotyrosine laghdaithe, carnadh neodrófail lagaithe, agus athlasadh craiceann maolaithe. Daiteadh codanna lota craicinn le meascán d’antasubstaintí a bhaineann go sonrach le iNOanna (dearg), NT (glas), agus Gr-1 (bán). Ionadaí 200× pictiúir ó (A) Craiceann de lucha neamhphríomha agus neamhdhúshlánaithe, (B) lucha ionaclaithe le PBS agus agóid le MLM, (C) lucha a primeáil le BCGphipps agus agóid le MLM, ( D) lucha atá ionaclaithe go hionmhatánach le hIFN- 2b agus a ndearnadh dúshlán dóibh le MLM agus (E) lucha a bhí préimhithe le BCGph, treisithe le hIFN- 2b agus dúshlán le MLM; (F, G) cainníochtú an limistéir athlastacha le huirlisí uathoibrithe de mhicreascóp Zeiss Axioplan, bailíodh loit chraicinn ag ocht seachtaine iar-dhúshlán le MLM, léiríonn grafaicí an meán-achar atá á áitiú ag cealla athlastacha i loit chraicinn lobhra, arna shloinneadh i µm2. Barra scála=100 µm. n=6 lucha/grúpa * p < 0.05; ** p < 0.005; Measadh go raibh tábhacht staitistiúil ag *** p < 0.0005.

Ní raibh an táirgeadh NÍL suntasach go staitistiúil i gcomparáid leis na grúpaí turgnamhacha eile, áfach, sa ghrúpa lucha BCGph-primed agus treisithe le hIFN- 2b, bhí an tiúchan NO níos airde (68.28 µM/L ± {0 .889) ná sna grúpaí PBS agus MLM (62.79 µM/L ± 1.04), BCGph (63.37 µM/L ± 0.225), hIFN- 2b (62.57 µM/L ± 1.028 ) (Fíor 3G).

3.3. Méadaítear Cítocíní Frith-Alasacha sa Séiream Lucha a Phréimhítear le BCGphipps agus Treisítear iad le hIFN- 2b

Rinneadh cítocíní pro- agus frith-athlastacha a thomhas i serum lucha Balb/c tar éis an dúshláin le MLM. Ag teacht leis an staid imdhíon-shochtadh ba chúis leis MLM, bhí na tiúchain cítocíní pro-athlastacha íseal sa serum de lucha Balb/c a ionaclaithe le PBS agus agóid le MLM (IFN- , 625 ± 442 pg/mL; TNF- , 697 ± 436 pg/ mL; IL-6, 68 ± 48 pg/mL; IL-17, 95 ± 67 pg/mL). I gcodarsnacht leis sin, bhí leibhéil mheasartha cítocíní frith-athlastacha acu sa serum (IL-10, 1763 ± 124 pg/mL agus IL-4, 1250 ± 173 pg/mL). Cé go raibh lucha cosanta ag príomhú BCGph agus treisiú comhleanúnach le hIFN- 2b, ní raibh difríocht staitistiúil idir méideanna sistéamach na gcítocíní pró-athlastacha agus iad siúd i lucha a ionaclaithe le PBS agus a ndearnadh dúshlán dóibh le MLM. Gan choinne, méadaíodh go suntasach an tiúchan do IL-4 (1875 ± 352 pg/mL, p < 0.05), agus IL-10 (4250 ± 271 pg/mL) i serum na lucha seo i gcomparáid le lucha ionaclaithe le PBS agus dúshlán le MLM (Tábla 1). Tugann na torthaí seo le fios go bhféadfadh go bhfuil ár bprótacal vacsaínithe ag cur bealaí frith-athlastacha i bhfeidhm chun damáiste fíocháin a chosc.

3.4. Carnadh Treg Lagaithe sna Nóid Lime Draenála (DLNanna) de Lucha a Phréimhítear le BCGphipps nó Treisithe le hIFN- 2b

Ag cur san áireamh go dtáirgeann Tregs IL-10 [61,62], bheartaíomar an CD3 móide FOXP3 móide Tregs a chainníochtú sna nóid limfeacha draenála (DLNanna), atá suite in aice le suíomh an vacsaínithe. Sna lucha neamh-ionfhabhtaithe (PBS), bhí Tregs fós i láthair (113 ± 9.8 CD3 móide FOXP3 móide réimse Treg/200 ×) (Fíor 4A). De réir mar a bhíothas ag súil leis, méadaíodh Tregs go suntasach i lucha ar tugadh dúshlán dóibh le MLM nach bhfuair an vacsaín (BCGph) nó hIFN- 2b (214 ± 30 CD3 móide FOXP3 móide réimse Tregs/200 ×) (Fíor 4B). Mar an gcéanna, chonacthas leibhéil níos ísle Tregs sna lucha a bhí primedáilte le BCGph (160 ± 26 CD3 móide FOXP3 móide réimse Tregs/200 ×) (Fíor 4C) agus na lucha a fuair hIFN- 2b (162 ± 33 CD3 móide FOXP3 móide Tregs/200 × réimse) (Fíor 4D); bhí an dlús céanna Tregs ag na lucha agus ag treisiú le hIFN- 2b (127 ± 16 CD3 móide FOXP3 móide réimse Tregs/200 ×) (Fíor 4E) ná mar a bhí ag lucha gan vacsaíniú gan hIFN- 2b ag treisiú. Mar sin féin, tar éis CD3 móide FOXP3 móide Tregs a chomhaireamh go dall i DLNanna ár lucha turgnamhacha, fuaireamar amach gur laghdaíodh Tregs go suntasach i DLNanna lucha tar éis tosaigh BCGph (p=0.0013), hIFN- 2 b ionaclú (p=0.0074), nó comhcheangal BCGph priming agus hIFN- 2b treisiú (p=0.0013) i gcomparáid le lucha a ndearnadh agóid orthu le MLM (Fíor 4E).

Fíor 4. Carnadh lagaithe de chealla T rialála (Tregs) sna nóid limfeacha draenála (DLNanna) de lucha a primeáil le BCGphipps agus treisithe le hIFN- 2b. Rinneadh íobairt ar lucha, agus bailíodh na DLNanna ocht seachtaine tar éis an dúshlán le MLM. Rinneadh DLN a dhathú le antasubstaintí a bhaineann go sonrach le CD3 (dearg) agus FOXP3 (núicléis ghlasa) chun CD3 móide FOXP3 móide Tregs a bhrath trí imdhíonfluaraiseacht. (A) Carnadh basal Tregs sna DLNanna de lucha gan vacsaín; (B) Méadaíodh treochtaí sna DLNanna tar éis dúshlán MLM agus laghdaíodh iad i (C) BCGph-primed, (D) hIFN- 2b ionaclaithe, agus (E) BCGph-primed-hIFN- 2b lucha treisithe; (F) Léiríonn anailís morphiméadrach laghdú suntasach ar Tregs sna DLNanna de BCGph primed/hIFN- 2b lucha treisithe. Barra scála=100 µm, n=6 lucha/grúpa * p < 0.05; ** p < 0.005; *** p < 0.0005 measadh a bheith suntasach go staitistiúil.

3.5. BCGphipps Priming agus hIFN- 2b Tionchair GCs a Mhéadú i DLNanna Luiche

Tá Tregs speisialta lonnaithe sna GCanna ar a dtugtar cealla rialála follicular T (TFRThey modhnaíonn an dá fhreagra GCs agus cosc ​​a chur ar ghiniúint cealla plasma uath-imoibríoch (28,33]. Mhol na Tregs laghdaithe sna DLNs go bhféadfaí freagraí GCs a scaoileadh i lucha). primed le BCGph agus treisithe le hlFN-a 2b Ag teacht le heaspa spreagadh antaigineach, níor bhraitheamar GCanna sna DLNanna de lucha neamhionfhabhtaitheFíor 5A) Bhí GCanna beaga i láthair sna DLNanna de lucha neamhphríomha, dúshlán le MLMLigure 5B).

Fíor 5. BCGphipps préimh agus hFN-a 2b ag treisiú tionchar ar fhreagraí GC i DLN tar éis dúshlán MLM. Rinneadh lucha a íobairt ag ocht seachtaine tar éis an dúshlán le ML M. Rinneadh nóid limfe draenála (DLNanna) a dhathú le sonróir antasubstaintí a iomadaíodh antaigin núicléach cille (PCNA, núicléis dhearga), agglutinin peanut (PNA, glas), agus CD45R (B22{{13) }}, bán) chun GCanna a aithint ina bhfuil cnuasaigh dhlúth de PCNA*PNA móide * B220chealla íseal GC B. Cealla GC B i DL Ns de (A) lucha neamhphríomha agus gan dúshlán; (B) lucha ionaclaithe le PBS agus MLM ag tabhairt dúshlán dóibh; (C) lucha primed le BCGph agus dúshlán le MLM; (D) treisíodh lucha go hionmhatánach le hlFN-a 2b agus tugadh dúshlán dóibh le MLM; (E) lucha primed le BCGphboosted le hlFN-a 2b, agus agóid le ML M; (F) Tomhaiseadh GC i DL Ns aonair lucha turgnamhacha ríomh an meánmhéid GC. Barra scála=100 um.=6 lucha/grúpa. " p < 0.05, * p < 0.005; Measadh go raibh tábhacht staitistiúil ag *** y < 0.0005.

Fíor 5. BCGphipps préimh agus hlFN-a 2b ag treisiú tionchar ar fhreagraí GC i DLN tar éis dúshlán ML M. Rinneadh lucha a íobairt ag ocht seachtaine tar éis an dúshlán le ML M.Draining lymph nóid (DLNs) le antasubstaintí go sonrach le haghaidh iomadú antaigin núicléach cille (PCNA, núicléis dearg), agglutinin peanut (PNA, glas), agus CD45R (B22{{). 13}}, bán) chun GCanna a shainaithint ina bhfuil cnuasaigh dhlúth de PCNAPNA móide cealla B220íseal GC B. Cealla GC B i DL Ns de (A) lucha neamhphríomha agus gan dúshlán; (B) lucha ionaclaithe le PBS agus MLM ag tabhairt dúshlán dóibh; (C) lucha primed le BCGph agus dúshlán le MLM; (D) lucha treisithe ionmhatánach le hlFN-a 2b agus dúshlán le MLM; (E) lucha primed le BCGphboosted le hlFN-a 2b, agus agóid le MLM; (F) Tomhaiseadh GC i DLNanna aonair de lucha turgnamhacha chun meánmhéid GC a ríomh. Barra scála=100 um. 1=6 lucha/ grúpa. " y < 0.05. * y < 0.005, *** measadh go raibh y < 0.0005 suntasach go staitistiúil.

Is díol spéise é go raibh GCanna i bhfad níos mó ag lucha a raibh BCGph ag dul dóibh ná mar a bhí ag lucha a raibh MLM (Fíor 5C) ag tabhairt aghaidh orthu. Bhí GCanna le méid inchomparáide ag lucha a imdhíonadh le hlFN-a 2b (Fíor 5D) leo siúd i lucha a ndearnadh dúshlán MLM orthu. Phreab na lucha le BCGph agus neartaíodh iad le hlFN-a 2b bhí GCanna le méid idirmheánach (Fíor 5E). Chun measúnú níos cainníochtúla a dhéanamh ar fhreagraí GCanna sna DLNanna, rinneamar meánmhéid GC a ríomh i gcodanna aonair DLN. Ag teacht lenár dtuairimí, fuaireamar laghdú suntasach ar an meánmhéid GC sna DLNanna tar éis instealladh hlFN-a 2b agus sa phrótacal treisithe BCGph priming/hIFN-a 2b (Fíor 5E).

3.6. Leibhéil Inchomparáide Antashubstaintí Sonracha Glycolipid i Lucha Dúshlán le M. lepraemurium tar éis BCGphipps Priming agus Treisiú hIFN- 2b

De réir na ndifríochtaí a breathnaíodh i bhfoirmiú agus eagrú GC, thomhaiseamar tiúchan na n-antasubstaintí a bhaineann go sonrach le glycolipidí a bhaintear as MLM. Ar fud an domhain, léiríonn ár dtorthaí nach raibh tionchar ag an vacsaíniú, ag riaradh hIFN- 2b, nó ag prótacal BCGph priming/hIFN- 2b ar mhéideanna sistéamacha na n-aicmí agus na isitíopaí éagsúla d’antasubstaintí a bhaineann go sonrach le glycolipid ( Tábla 2). Fuair ​​lucha treisithe le hIFN- 2b méid níos airde antasubstaintí IgG agus IgG1 sa séiream. Mar sin féin, ní raibh leibhéil antashubstainte IgG agus Ig G1 suntasach go staitistiúil i gcomparáid leis na grúpaí turgnamhacha eile (Tábla 2).

4. Plé

Sa staidéar seo, tá sé léirithe againn go bhfuil ár bprótacal treisithe príomha atá bunaithe ar phríomhú BCGphipps fochraicneach agus treisiú ionmhatánach comhleanúnach le méideanna méadaithe hIFN{1}}b lucha a chosaint ó dhúshlán inteirmeach le MLM.

Chuir an prótacal treisithe príomha cosc ​​ar fhás MLM sa chraiceann agus tháinig feabhas ar phaiteolaíocht áitiúil trí tháirgeadh NT agus athlasadh neodrófail a laghdú (Fíor 3E). Ba é an toradh a bhí air freisin ná ionduchtú cítocíní frith-athlastacha (IL-4 agus IL-10) a chuir in aghaidh athlasadh iomarcach sa chraiceann agus a léirigh go córasach. Gan choinne, cé gur laghdaigh an réimeas teiripeach CD3 móide FOXP3 móide Tregs sna DLNs (Fíor 4E), níor cuireadh feabhas suntasach ar fhreagraí GC (Fíor 5E), agus bhí na tiúchan serum antasubstaintí glycolipid-shonracha cosúil leis na grúpaí turgnamhacha go léir ach amháin sa lucha ionaclaithe le hIFN- 2b amháin (Tábla 2). Mar sin féin, tacaíonn ár sonraí turgnamhacha le húsáid fhéideartha a bhaint as priming BCG agus aidiúvach le treisiú ionmhatánach IFN 2b, mar imdhíonteiripe a bhfuil tuar dóchais inti ar fiú a iniúchadh i lobhra dhaonna.

Tá comhghaol idir na léirithe cliniciúla de lobhra agus an speictream imdhíoneolaíoch a bhraitear in othair agus raon ó LL go TT [2,4,14,18]. Go ginearálta, is é freagairt chúntóra polaraithe T (Th1/Th2) is mó a shaintréithríonn díolúine óstaigh do M. leprae. Ar thaobh amháin den speictream, cé go bhfuil fuinneamh tréithrithe ag LL, tá imoibríocht éigin fós ann d’antaiginí miocabictéaracha agus táirgeadh IL-4 agus IL-10. I gcodarsnacht leis sin, i TT, bíonn gníomhachtú macrophages faoi thiomáint ag an IFN mar thoradh ar phríomhfhreagairt Th1, rud a chuireann dlús le díothú na mbacililí. Is gnách go bhforbraíonn lucha atá ionfhabhtaithe le MLM lobhra cosúil le lepromatous gan ceannasacht soiléir maidir le díolúine greannach nó ceallach [18-20].

Déantar antasubstaintí cosanta a eascraíonn as ionfhabhtú nó vacsaíniú [63] a tháirgeadh trí phróiseas ar a dtugtar aibiú cleamhnais, a tharlaíonn in ionaid gheirmeacha a fhoirmítear i meánscoileanna (spleen, nóid linf) nó orgáin linfóideacha treasacha (TLO) a ghintear i bhfíocháin imeallacha [23,25]. . Is sna GCanna go beacht a chuidíonn táirgeadh cealla cuimhne B agus cealla plasma rúndachta antasubstainte fadsaoil le giniúint díolúine fadtéarmach do theagmhálacha le pataiginí sa todhchaí. Braitheann ionduchtú éifeachtach freagraí GC ar chomhoibriú ilchineálacha cealla, lena n-áirítear cealla B, cealla cúntóir follicular T (TFH), macrophages comhlacht inláimhsithe, agus cealla dendritic follicular (FDCanna) [64]. Go deimhin, spreagann vacsaíní freagraí rathúla GC, agus ionaid germinal ectopic i nóid linf [24,25,31,49].

Thairis sin, coinníonn cealla cúntóra follicular T agus cealla rialála follicular T [27-30] an chothromaíocht íogair idir ionduchtú freagraí éifeachtacha antasubstainte agus uathdhíonacht. Cé nár chuireamar as an áireamh inár staidéar ionduchtú uath-imdhíonachta, dhírigh muid fós ar éifeachtaí an phrótacail um threisiú príomha le BCGph agus hIFN- 2b ar na Tregs ó na DLNanna. Bhí i bhfad níos lú CD3 móide FOXP3 móide Tregs ina DLNanna ag lucha cosanta. Mar sin féin, tá gá le tuilleadh staidéir chun a chinneadh an bhfuil cuid de na Tregs seo ina gcealla cabhrach follicular T a rialaíonn imoibrithe GC [27-30]. D’fhéadfadh na torthaí seo a thabhairt le tuiscint go bhfuil gá le hionduchtú éifeachtach ar imdhíonacht chosanta mar aon le laghdú beag ar Tregs sna DLNanna chun fás micóbaictéarach a rialú agus chun athlasadh paiteolaíoch sa chraiceann a chosc.

Thuairiscigh staidéir roimhe seo éifeachtaí sistéamach agus mucosal cineál I IFN ar chealla cúnta follicular T agus cealla rialála follicular T [19,32,64]. Go deimhin, méadaíonn cineál I IFN go hindíreach TFH i nóid linf trí spreagadh cille T a spreagadh le cealla dendritic [34]. Cuireann Cineál I IFN athrú isitíopa chun cinn i GCanna freisin. Ina theannta sin, léirigh staidéar le déanaí go spreagann cineál I IFN foirmiú TLO faoi thiomáint CXCL sna scamhóga [49].

Mar sin, d’fhéadfadh ionduchtú CXCL13 de réir cineáil I IFN feabhas a chur ar earcú cealla naive B chuig orgáin linfóideacha tánaisteacha agus táirgeadh cealla plasma rúndachta antasubstainte a mhéadú, cuimhne fhadtéarmach agus freagraí imdhíoneolaíocha cealla plasma a fheabhsú ar fud an domhain [23-25,64 ], go háirithe i láthair aidiúvach cosúil le poly IC [65]. Ina theannta sin, spreagann riarachán cineál I IFN foirmiú GC i scamhóga na n-othar atá buailte ag galair autoimmune [31] nó eitinn [66,67]. Mar sin, d'fhéadfadh imshuí CXCL13 cabhrú leis na neamhoird athlastacha ainsealacha seo a chóireáil [49]. Sa chomhthéacs seo, thugamar faoi deara laghdú an-éadrom ar mhéid an GC i DLNanna de lucha príomh-threisithe cosanta (Fíor 5E). Mar sin féin, tá gá le taighde breise chun an comhghaol idir foirmiú GC agus an chosaint a tharlódh sna lucha sin ar cuireadh dlús leo a shainiú níos fearr. Faoi na socruithe turgnamhacha maidir le príomhú le BCGph agus treisiú hIFN ionmhatánach (51), bhí cosaint níos airde ag na lucha inár staidéar ó riarachán BCGph-hIFN- 2b (80 faoin gcéad) ná mar a rinne BCGph amháin. (60 faoin gcéad ), arna chinneadh ag easpa nó méid beag na loit chraicinn (Fíor 2) agus cainníocht inchomparáide antasubstaintí IgG agus IgG1 a bhaineann go sonrach le glycolipidí MLM (Tábla 2). Tá ár dtorthaí i gcodarsnacht leis an méid méadaithe IgG i lucha atá cosanta ag vacsaíniú le brú difriúil BCG (Pasteur) [41]. Tugann na sonraí seo le fios go bhféadfadh an cineál brú BCG a úsáidtear chun an vacsaín a fhoirmiú tionchar a imirt ar thoradh an fhreagra imdhíonachta humoral i gcoinne MLM nó M. leprae [51].

Ina theannta sin, léirigh roinnt staidéar ar eitinn na héifeachtaí féideartha agus tairbhiúla a bhaineann leis an bpríomhstraitéis treisithe heitreolaíoch maidir le freagairtí imdhíonachta cosanta a ionduchtú [68-70]. Ina theannta sin, is eol go maith go mbíonn tionchar ag cineál agus bealach an imdhíonta ar mhéid na bhfreagraí imdhíonachta antashubstainte agus cheallacha. Is ionadh é go léiríonn lucha cosanta IL-4 agus IL{-10 i bhfad níos airde sa séiream i gcomparáid le lucha a bhfuil cóireáil orthu le PBS, BCGph, nó hIFN- 2b amháin (Tábla 1). Tá an chaoi a mbíonn tionchar ag cítocíní frith-athlastacha ar imdhíonacht chosanta i lobhra á fhiosrú inár saotharlann faoi láthair. Mar sin féin, léirigh roinnt staidéir go mbraitheann díolúine cheallacha éifeachtach do mycobacteria ar chothromaíocht íogair idir cosaint agus cosc ​​​​na paiteolaíochta [71]. Ina theannta sin, tá fianaise ann ar ionduchtú an dá chineál cytokine i múnlaí turgnamhacha eile [72-75].

Tugann ár dtorthaí comhchoiteann le fios go mbraitheann rathúlacht ár bprótacal treisithe ar ionduchtú freagra imdhíonachta cothrom a chuireann deireadh go héifeachtach le MLM sa chraiceann agus a chuireann srian le damáiste fíocháin trí cítocíní frith-athlastacha (IL-4 agus IL10) a aslú. dócha cealla imdhíonachta a chosaint [76,77]. Go deimhin, modhnaíonn IL-10 arna dtáirgeadh ag Tregs spreagtha athlasadh ar dhromchlaí mucosal, go háirithe iad siúd a bhaineann le galar putóige athlastach [77,78]. Teastaíonn na torthaí seo go ndéanfaí mionstaidéar cinéiteach ar ghníomhachtú ceall B, ar fhoirmiú GC, agus ar rialáil, ar ghiniúint cealla rialála follicular T, agus ar ghníomhachtú NF-κB inár gcóras príomh-treisithe le BCGph agus hIFN- 2b agus ionfhabhtú MLM ina dhiaidh sin chuig tuiscint níos meicniúla a bheith agat ar róil na gceall imdhíonachta agus na cosáin NF-κB maidir le himdhíonacht chosanta sa chraiceann agus nóid limfe a ionduchtú tar éis dúshlán MLM.

5. Conclúidí

Ó na sonraí seo, is féidir linn a thabhairt ar an gconclúid go gcuireann an treisiú ionmhatánach comhleanúnach le hIFN- 2b le vacsaíniú BCG M. bovis, ag cosaint in aghaidh dúshlán intraidisiúnta le MLM agus ag nochtadh airíonna aidiúvacha gealltanais an duine IFN-a 2b i gcomhthéacs BCG. vacsaíniú chun ionfhabhtuithe lobhra a chosc i limistéir endemic. Chomh fada agus is eol dúinn, is é seo an chéad tuarascáil ar éifeachtúlacht theiripeach BCGphipps in éineacht le cur i láthair cógaisíochta de hIFN- 2b i múnla réamhchliniciúil de ghalar cosúil le lobhra.

Ranníocaíochtaí Údair:

Dearadh staidéir, GGG, OR-E., SOI-T. agus JR-M.; iompar staidéir, GGG, OR-E., SOI-T. agus JR-M.; anailís sonraí: GGG, OR-E., SOI-T. agus JR-M.; léirmhíniú sonraí, GGG, OR-E., SOI-T. agus JR-M.; lámhscríbhinn a dhréachtú, GGG, OR-E., SOI-T. agus JR-M.;ag athbhreithniú ábhar lámhscríbhinne, GGG, OR-E., SOI-T. agus JR-M.; GGG, OR-E., SOI-T. agus JR-M. freagracht a ghlacadh as sláine na hanailíse sonraí. Tá an leagan foilsithe den lámhscríbhinn léite agus aontaithe ag gach údar.

Maoiniú:

GGG agus OR-E. le tacaíocht ó SNI, CONACYT (Cathair Mheicsiceo, Meicsiceo). Fuair ​​GGG tacaíocht ó Perfil Prodep 2019–2022, agus ó JR-M. le tacaíocht ó chistí inmheánacha ó Ionad Leighis Ollscoil Rochester de chuid Roinn an Leighis agus RO1AI111914.

Ráiteas an Bhoird Athbhreithnithe Institiúideach:

Rinneadh na turgnaimh ainmhithe go léir tar éis don Choiste Institiúideach um Chúram agus um Bainistíocht Ainmhithe (ZOO{0}}) formheas a fháil. ZOO CIE-ENCB 016/2014, 07 Márta 2014.

Ráiteas Toilithe Feasach:

Neamhbhainteach.

Ráiteas Infhaighteachta Sonraí:

Roinnfear sonraí de réir threoirlínte na n-institiúidí.

Buíochas:

Táimid buíoch de Ricardo Villalobos as a gcabhair le IHC, agus le Rogelio Hernandez Pando (INCMNSZ, Cathair Mheicsiceo), a chuir brú BCGphipps ar fáil.

Coinbhleachtaí Leasa:

Ní dhearbhaíonn na húdair aon choinbhleacht leasa.

Tagairtí

1. CÉ. An Eagraíocht Dhomhanda Sláinte: Eitinn – Fíricí Domhanda 2011/2102. An Ghinéiv: WHO Stop TB Dep. 2012. Ar fáil ar líne: http://www.who.int/tb/publications/2011/factsheet_tb_2011.pdf (ar rochtain an 1 Feabhra 2021).

2. Fine, Corpoideachas Leipreachán: Cad atá á "dhíchur"? Tarbh. Orgán Sláinte Domhanda. 2007, 85, 1–2. [CrossRef]

3. Rambukkana, A. Conas a dhíríonn Mycobacterium leprae ar an néarchóras imeallach? Treochtaí Microbiol. 2000, 8, 23–28. [CrossRef]

4. Rodriguez, JIA; Triellato, GL; Meirelles, NML; Teixeira, CC; Lyon, S.; Esteves, ARM Modhanna aicmithe na lobhra: Staidéar comparáideach ar charachtar atreoraithe sa Bhrasaíl. Int. J. Infect. Dis. 2016, 45, 118–122. [CrossRef] [PubMed]

5. Geluk, A .; van der Ploeg, J.; Teilifís, OBR; Kees, L. ; Franken, MC; Prionns, C. ; Wouter, DJ; Sarno, NE; Sampaio, EP; Otenhoff, THM Feabhsaíonn meascán réasúnach de pheptídí a dhíorthaítear ó phróitéiní éagsúla Mycobacterium leprae íogaireacht le haghaidh immunodiagnosis ionfhabhtú M. leprae. Clin. Vacc. Imdhíonól. 2008, 15, 522–533. [CrossRef] [PubMed]

6. Geluk, A.; Bobosha, K.; Schip, JJVDP-V.; Spencer, JS; Banú, S.; Martins, MVSB; Cho, SN; Franken, KLMC; Kim, HJ; Bekele, Y. ; et al. Bithmharcóirí Nua a Bhaineann le Diagnóisiú Luibheanna Infheidhme i Limistéir Hipirindéimeacha don Leipreachán. J. Imdhíon. 2012, 188, 4782–4791. [CrossRef]

7. Geluk, A. Bithmharcóirí don Leipreachán: Arbh fhearr leat T (cealla)? Lepr. Ath. 2013, 84, 3–12. [CrossRef] [PubMed]

8. Alcaïs, A. ; Alter, A. ; Antoni, G. ; Orlova, M.; Nguyen, VT; Singh, M. ; Vanderborght, PR; Katoch, K.; Mira, MT; Vu, HT; et al. Aithníonn macasamhlú céim ar chéim limfótoxin-ailéil a tháirgeann íseal mar phríomhfhachtóir riosca do lobhra a thosaíonn go luath. Nat. Géinte. 2007, 39, 517–522. [CrossRef] [PubMed]

9. Avanzi, C.; Singh, P.; Truman, RW; Suffys, PN Eipidéimeolaíocht mhóilíneach lobhra: Nuashonrú. Infect. Géinte. Éabhlóid. 2020, 86, 104581. [CrossRef]

10. Lastoria, JC; Abreu, MA athbhreithniú lobhra ar na gnéithe cliniciúla agus eipidéimeolaíocha eipidéimeolaíocha-cuid 1. Bras. Deirmól. 2014, 89, 205–218. [CrossRef]

11. Rojas-Espinosa, O. Ábhair Reatha ar Phróifílí Freagra Imdhíoneolaíoch Óstach ar Ionfhabhtuithe Mycobacterial; Leabhar Léirmheas; Tomioka, H., Ed.; Deis Taighde: Trivandrum, India, 2009; lgh 97–140.

12. Adams, LB; Pena, TM; Sharma, R. ; Cailleach, AD; Siúir, E.; Truman, RW Léargais ó shamhlacha ainmhithe ar imdhíon-ghéineolaíocht an lobhra. Léirmheas. Mem. Inst. Oswaldó. Cruz. 2012, 107, 197–208. [CrossRef]

13. Rojas-Espinosa, O.; Becerril-Villanueva, E.; Wek-Rodriguez, K.; Arce-Paredes, P.; Reyes-Maldonado, E. Tagann pairilis na géaga cúil i lucha ionfhabhtaithe Mycobacterium lepraemurium ó dhamáiste cnámh agus ní ó rannpháirtíocht nerve. Clin. Cait. Imdhíonól. 2005, 140, 436–442. [CrossRef]

14. Modlin, ó chlé An freagra imdhíonachta dúchasach sa lobhra. Curr. Tuairim. Imdhíonól. 2010, 22, 48–54. [CrossRef]

15. Oliveira, RB; Óchoa, MT; Sieling, PA; Réa, TH; Rambukkana, A.; Sarno, EN; Modlin, RL Léiriú Gabhdóir Cosúil le Dola 2 ar Chealla Schwann Daonna: Meicníocht um Dhamáiste Néaróg sa Leipreachán. Infect. Imdhíonachta. 2003, 71, 1427–1433. [CrossRef] 16. MacMicking, J.; Xie, QW; Nathan, C. Feidhm ocsaíd nítreach agus macrophage. Annú. Ath. Immunol. 1997, 15, 323–350. [CrossRef]

17. Evans, T. ; Buttery, L. ; Siúinéir, A. ; Springall, DR; Polacán, J. ; Cohen, J. Tá Sintéis Ocsaíd Nítreach Induchtaithe i Neodróifilí Daonna arna gCóireáil le Cytokine a Táirgeann Níotrúchán Baictéir a Ionghabháil. Proc. Natl. Acad. Sci. Stáit Aontaithe Mheiriceá 1996, 93, 9553–9554. [CrossRef] [PubMed]

18. Fonseca, AB; Síomón, MD; Cazzaniga, RA; de Moura, TR; de Almeida, RP; Duthie, MS; Giolcach, SG; de Jesus, AR Tionchar freagairtí imdhíonachta dúchasacha agus oiriúnaitheacha ar thorthaí cliniciúla difreálacha an lobhra. Infect. Dis. Bochtaineacht 2017, 6, 5–13. [CrossRef] [PubMed]

19. Sadhu, S. ; Khaitan, BK; Joshi, B. ; Sengupta, U.; Nautiyal, AK; Mitra, DK Cómhalartacht idir Cealla T Rialála agus Cealla Th17: Ábharthacht don Imdhíonacht Pholaraithe sa Leipreachán. PLoS Negl. Trop. Dis. 2016, 10, e0004338. [CrossRef] [PubMed]

20. Rojas-Espinosa, O.; Wek-Rodríguez, K.; Arce-Paredes, P. Éifeacht sárocsaíde eisghineach ar éabhlóid an lobhra murine. Int. J. Lepr. Miocóbaic Eile. Dis. 2002, 70, 191–200.

21. Ischiropoulos, H. Níotrúchán Bitheolaíochta Tyrosine: Feidhm Pathfiseolaíoch ar Ocsaíd Nítreach agus Speicis Ocsaigin Imoibríocha. Áirse. Bithcheimic. Bithfhis. 1998, 356, 1–11. [CrossRef]

22. Young, DB Soláthraíonn lipid leprosy an eochair d'iontráil cille Schwann. Treochtaí Microbiol. 2001, 9, 52–54. [CrossRef]

23. Bannard, O.; Cyster, JG Ionaid gheirmeacha: Cláraithe le haghaidh aibithe cleamhnais agus éagsúlú antasubstainte. Curr. Tuairim. Imdhíonól. 2017, 45, 21–30. [CrossRef] [PubMed] 24. Victora, DG; Nussenweig, MC ionaid germinal. Annú. Ath. Immunol. 2012, 30, 429–457. [CrossRef] [PubMed]

25. Cirelli, KM; Crotty, SH Feabhsú an ionaid gheirmeacha trí infhaighteacht leathnaithe antaiginí. Curr. Tuairim. Imdhíonól. 2017, 47, 64–69. [CrossRef]

26. Dea-Jacobson, KL; Szumilas, CG; Chen, L.; Sharpe, AH; Tomayko, MM; Shlomchik, MJ PD-1 rialaíonn marthanacht chealla B lárionad geirmeacha agus foirmiú agus cleamhnas cealla plasma fadsaoil. Nat. Imdhíonól. 2010, 11, 535–542. [CrossRef]

27. Wollenberg, I.; Agua-Doce, A.; Hernández, A .; Almeida, C. ; Oliveira, VG; Faro, J. ; Graca, L. Imoibriú an Ionaid Gheirmeacha a Rialáil ag Foxp3 móide Cealla T Rialála Follicular. J. Imdhíon. 2011, 187, 4553–4560. [CrossRef] [PubMed]

28. Litir, MA; Pierson, W. ; Laoi, SK; Kallies, A. ; Kawamoto, S.; Rayner, TF; Srivastava, M.; Divekar, DP; Beaton, L. ; Ó hÓgáin, JJ; et al. Rialaíonn FOXP3 móide cealla T rialála follicular freagra an ionaid gheirmeacha. Nat. Med. 2011, 17, 975–982. [CrossRef]

29. Míle, B. ; Connick, E. Rialú an Ionaid Geirmeacha ag Cealla T Rialála Follicular Le linn Ionfhabhtaithe. Tosaigh. Imdhíonól. 2018, 9, 2704–3710. [CrossRef]

30. Fu, W. ; Liu, X.; Lín, X. ; Feng, H. ; Sun, L. ; Li, S.; Chen, H.; Tang, H. ; Lu, L. ; Jin, W. ; et al. Cuireann easnamh i gcealla rialála follicular T chun cinn uathdhíonacht. J. Cait. Med. 2018, 215, 815–825. [CrossRef]

31. Pitzalis, C. ; Jones, GW; Bombardieri, M.; Jones, SA Struchtúir ectopic cosúil le lymphoid i ionfhabhtú, ailse, agus autoimmunity. Nat. Ath. Immunol. 2014, 14, 447–462. [CrossRef]

32. Aloulou, M. ; Carr, EJ; Gador, M.; Bignon, A. ; Liblau, RS; Fazilleau, N.; Linterman, MA Is féidir le cealla T rialála follicular a bheith sainiúil don antigen imdhíonta agus a dhíorthú ó chealla T naive. Nat. Cumann. 2016, 7, 10579–10589. [CrossRef]

33. Vinuesa, CG; Sanz, I.; Cook, MC Dírialú na n-ionad geirmeacha i ngalar uath-imdhíonachta. Nat. Ath. Immunol. 2009, 9, 845–857. [CrossRef]

34. Cuca, H. ; Yrlid, U.; Reizis, B. ; Kalinke, U.; Johansson-Lindborn, B. Spreagann comharthaíocht Interferon de Chineál I i gcealla Dendritic forbairt cealla cúntóra follicular nód lymph T. Díolúine 2009, 31, 491–501. [CrossRef]

35. Desvignes, L. ; Mac Tíre, AJ; Ernst, JD Róil Dinimiciúla de Chineál I agus de Chineál II IFNanna i Luath-Ionfhabhtú le Mycobacterium Eitinn. J. Imdhíon. 2012, 188, 6205–6215. [CrossRef]

36. Teilifís, MBR; Graeber, GT; Krutzik, RS; Montoya, D.; Schenk, M.; Laoi, JD; Komisopoulou, E.; Kelly-Scumpia, K.; Chun, R. ; Iyer, SS; et al. Sochtann Interferon de Chineál I Cineál II Freagraí Frithmhiocóbaictéaracha Daonna arna dTriomú Interferon. Eolaíocht 2013, 339, 1448–1453. [CrossRef]

37. Ji, DX; Yamashiro, LH; Chen, KJ; Mukaida, N.; Kramnik, I.; Darwin, KH; Déanann IL-1Ra an t-idirghabháil ar sho-ghabhálacht Vance, RE Cineál I atá tiomáinte ag interferon i leith eitinn Mycobacterium. Nat. Micribhiol. 2019, 4, 2128–2135. [CrossRef]

38. Manca, C. ; Tsenova, L.; Bergold, A.; Saorfhear, SH; Tovey, M.; Musser, MJ; Barry, CE, 3rd; Saoirse, HV; Kaplan, G. Cinntear aonrú cliniciúil eitinn Mycobacterium i lucha mar gheall ar mhainneachtain díolúine de chineál Th1 a chothú agus tá baint aige le hionduchtú IFN- / . Proc. Natl. Acad. Sci. Stáit Aontaithe Mheiriceá 2007, 98, 5752–5757. [CrossRef] [PubMed]

39. Telesca, C. ; Angelico, M.; Piccolo, P.; Nosotti, L. ; Morrone, A. ; Longhi, C. ; Carbóin, M. ; Baiocchi, L. Má dhéantar cóireáil interferon-alfa ar heipitíteas D, spreagtar eitinn in imirceach. J. Infect. 2007, 54, e223–e226. [CrossRef] [PubMed]

40. Giacomini, E. ; Remoli, ME; Gafa, V. ; Pardini, M. ; Fattorini, L. ; Coccia, EM IFN- feabhsaíonn imdhíonacht BCG trí ghníomhú ar aibiú DC. J. Leucoc. Biol. 2008, 85, 462–468. [CrossRef] [PubMed]

41. Rivas-Santiago, CE; Guerrero, GG IFN- Cur le Mycobacterium bovis Bacillus Calmette Güerin-Vacsaín Freagra Ceallach Chineál Th1 arna Chur Chun Cinn agus Cosaint i gcoinne Ionfhabhtaithe Eitinn M.. BioMed Res. Int. 2017, 2017, 6760. [CrossRef]

42. Guerrero, GG; Rangel-Moreno, J.; Séarlas-Trujillo, S.; Rojas-Espinosa, O. Cosnaíonn Treisiú Ionmhatánach Comhleanúnach le IFN-Alpha Mycobacterium bovis BCG-Vacsaínithe i gcoinne ionfhabhtú M. lepraemurium. BithMed Med. Res. Int. 2015, 2015, 414027.

43. Mac an Aba, F. ; Mayer-Bearbóir, K.; Sheir, A.; Wack, A. ; O'Garra, A. Interferon de Chineál I i ngalar tógálach. Nat. Ath. Immunol. 2015, 15, 67–103. [CrossRef]

44. Ó Sé, JJ; Visconti, R. IFNanna de chineál I agus rialú freagraí TH1: Réitíodh agus tháinig enigmaí chun cinn. Nat. Imdhíonól. 2000, 1, 17–19. [CrossRef]

45. González-Navajas, JM; Laoi, J. ; David, M.; Raz, E. Feidhmeanna imdhíonachta de chineál I interferons. Nat. Ath. Immunol. 2012, 12, 125–135. [CrossRef]

46. ​​Le Bon, A. ; Interferon diana, DF Cineál I mar spreagadh le haghaidh tras-priming. Fíoras Fáis Cíteicne Ath. 2008, 19, 33–40. [CrossRef]

47. Bracci, L. ; Canini, I.; Puzali, S.; Sestili, P. ; Venditti, M.; Spada, M. ; Donatelli, I. ; Belardelli, F.; Proietti, E. Cineál I Is aidiúvach mucosal cumhachtach é IFN le haghaidh vacsaíniú roghnach iontaobhais i gcoinne víreas fliú i lucha agus cuireann sé isteach ar ghabháil antaigin ag an leibhéal mucosal. Vacsaín 2005, 23, 2994–3004. [CrossRef]

48. Couch, RB; Atmar, RL; Cáit, TR; Ceathrúna, JM; Keitel, WA; Ardán, NH; Wells, J. ; Niño, D.; Wyde, PR Éifeachtaí codarsnacha de chineál I interferon mar aidiúvach mucosal don vacsaín fliú i lucha agus i ndaoine. Vacsaín 2009, 27, 5344–5348. [CrossRef] [PubMed]

49. Denton, AE; Innocentin, S.; Carr, EJ; Bradford, BM; Lafouresse, F.; Mabbott, NA; Mörbe, U.D.; Ludewig, B. ; Groom, JR; Dea-Jacobson, KL; et al. Spreagann interferon Cineál I CXCL13 chun tacú le foirmiú lárionad geirmeach ectopic. J. Cait. Med. 2019, 216, 621–637. [CrossRef]

50. Toledo, PTG; Batista-Silva, ó chlé; Medeiros, RCA; Lara, FA; Moraes, MO Cineál I Interferons, Útphagy agus Metabolism Óstach sa Leipreachán. Tosaigh. Imdhíonól. 2018, 23, 806–817. [CrossRef]

51. Zhang, W. ; Zhang, Y.; Zheng, H. ; Pan, Y. ; Liu, H.; Du, P.; WAN, L.; Liu, J.; Zhu, B. ; Zhag, G. ; et al. Seicheamhú géanóim agus anailís ar chineálacha vacsaíne BCG. PLoS ONE 2013, 8, e071243. [CrossRef]

52. Wek-Rodriguez, K.; Silva-Miranda, M.; Arce-Paredes, P.; Rojas-Espinosa, O. Éifeacht idirghabhálaithe ocsaigine imoibríocha ar inmharthanacht agus ionfhabhtaíocht Mycobacterium lepraemurium. Int. J. Cait. Paitól. 2007, 88, 137–145. [CrossRef]

53. Kim, SH; Cohen, B. ; Novick, D.; Rubinstein, M. Gabhdóirí Interferon de Chineál I Mamach comhdhéanta de Dhá Fho-aonad: IFN- R1 agus IFN- R2. Géin 1997, 196, 279–286. [CrossRef]

54. Luo, Y. ; Chen, X.; Han, RA; O'Donnell, M. Bacillus athchuingreach Calmette-Guérin (BCG) a léiríonn interferon-alfa daonna 2B léiriú imdhíon-ghineacht feabhsaithe. Clin. Cait. Imdhíonól. 2001, 123, 264–270. [CrossRef] [PubMed]

55. Sun, E. ; Nian, X. ; Liu, C. ; Fan, X. ; Han, R. Tógáil IFN athchuingreach daonna -2b BCG agus a éifeachtaí antitumor ar chealla ailse lamhnán in vitro. Géinte. Mol. Res. 2015, 14, 3436–3449. [CrossRef] [PubMed]

56. Prabhakaran, K. ; Harris, EB; Kirchheimer, WF Ceangal dopa lipéadaithe 14C ag Mycobacterium leprae in vitro. Int. J. Lepr. Miocóbaic Eile. Dis. 1976, 44, 58–64.

57. Draper, P. Íonú Mycobacterium leprae. In Imeachtaí Iarscríbhinn 4 de Thuarascáil an Chúigiú Cruinniú den Ghrúpa Oibre Eolaíoch ar Imdhíoneolaíocht na Lobhar (IMMLEP), an Ghinéiv, an Eilvéis, 24-26 Meitheamh 1980; An Eagraíocht Dhomhanda Sláinte: An Ghinéiv, an Eilvéis, 1980.

58. Ischiropoulos, H. ; Nelson, J.; Duran, D.; Al-Mehdi, A. Imoibrithe ocsaíd nítreach agus sárocsaitrít le móilíní orgánacha agus ferrihorseradish peroxidase: Cur isteach ar chinneadh sárocsaíd hidrigine. Radacach saor in aisce,. Biol. Med. 1996, 20, 373–381. [CrossRef]

59. Schön, T. ; Hernandez-Pando, R.; Negesse, Y. ; Leecassa, R. ; Sundqvist, T. ; Britton, S. Ocsaíd nítreach induchtaithe synthase agus nítrityrosine a chur in iúl i loit lobhra teorann. Br. J. Dermatol. 2001, 145, 809–815. [CrossRef]

60. Silva-Miranda, M.; WeK-Rodriguez, K.; Martinez, CE; Rojas-Espinosa, O. Léiriú cicliocsaigináis-2, gliocóphróitéin aigéid alfa 1- agus sintéis ocsaíde nítreach indóite i loit fhorbraíochta an lobhra mhuirí. Int. J. Cait. Conair. 2006, 87, 485–494. [CrossRef]

61. Hernández-Pando, R.; Schön, T.; Orozco, EH; Serafín, T. ; Estrada-Garcia, I. Sloinneadh ocsaíd nítreach inducible synthase agus nitrotyrosine le linn éabhlóid eitinn scamhógach turgnamhach. Cait. Tocsaineach. Paitól. 2001, 53, 257–265. [CrossRef]

62. Izcue, A. ; Coombes, JL; Powrie, F. Lymphocytes Rialála, agus Athlasadh Stéig. Annú. Ath. Immunol. 2009, 27, 313–338. [CrossRef]

63. Sakaguchi, S.; Miyara, M. ; Costantino, CM; Hafler, DA FOXP3 móide cealla T rialála sa chóras imdhíonachta daonna. Nat. Ath. Immunol. 2010, 10, 490–500. [CrossRef]

64. Plotkin, SA Comhghaolú Cosanta arna Spreagadh ag Vacsaíniú. Clin. Immunol vacsaín. 2010, 17, 1055–1065. [CrossRef] [PubMed]

65. Wu, H. ; Chen, Y.; Liu, H.; Xu, L.-L.; Teuscher, P.; Wang, S.; Lu, S.; Dent, AL Follicular cealla T rialála a represses táirgeadh cítocine ag cúnta follicular T cealla agus freagraí IgG i lucha a bharrfheabhsú. Eur. J. Imdhíon. 2016, 46, 1152–1161. [CrossRef] [PubMed]

66. Jeyanathan, M. ; Damjanovich, D.; Shaler, CR; Lai, R. ; Wortzman, M.; Ceann, C. ; Zganiacz, A . ; Lichte, D. ; Xing, Z. Cinneann díolúine dúchan priontála difreálach trí vacsaíniú treisithe mucosal torthaí cosanta imdhíonachta antituberculosis, neamhspleách ar dhíolúine T-chealla. Imdhíonacht mhúcóis. 2013, 6, 612–625. [CrossRef] [PubMed]

67. Jeyanathan, M. ; Shao, Z.; Yu, X.; Harkness, R. ; Jiang, R.; Li, J. ; Xing, Z.; Zhu, T. AdHu5Ag85A Feabhsaítear Imdhíonadh Treisiú Mucosal Riospráide le Cosaint i gcoinne Eitinn Scamhóg i bPríomháití Neamhdhaonna BCG-Primed. PLoS ONE 2015, 10, e0135009. [CrossRef]

68. Afhami, S. ; Dromainn, VA; D'Agositnio, MR; Jeyanathan, M.; Gillgrass, A.; Xing, Z. Straitéisí um Vacsaín Imdhíonteiripeach a Chur Chun Cinn in Aghaidh na heitinne Scamhógach. Tosaigh. Imdhíonól. 2020, 11, 557809. [CrossRef]

69. Torrado, E. ; Robinson, RT; Cooper, AM Freagra cheallacha ar mycobacteria: Cosaint chothromaithe agus paiteolaíocht. Treochtaí Imdhíonachta. 2011, 32, 66–72. [CrossRef]

70. Xu, X. ; Gao, W.; Cheng, S.; Ceann, D.; Li, F.; Wu, Y.; Grian, D. ; Zhou, S.; Wang, D.; Zhang, Y.; et al. Meicníochtaí frith-athlastacha agus inmunomodulatory atorvastatin i múnla murine de ghortú traumatach inchinn. J. Neuroinflamm. 2017, 14, 167–182. [CrossRef]

71. Azeem, W. ; Maukon, BR; Appel, S.; Maegrete, AO; Kalland, KH Gnéithe Dual Pro- agus Frith-Athlasta de Chealla Dendritic MonocyteDerited. Tosaigh. Imdhíonól. 2020, 11, 438–453. [CrossRef]

72. Sultana, S. ; Bishay, B. Déanann neodrú TNFR-1 agus TNFR-2 airtríteas seipteach a tharchuirtear le S. aureus a mhodhnú trí leibhéil na gcítocíní pro-athlastacha agus frith-athlastacha a rialáil le linn don ghalar dul chun cinn. Imdhíonól. Lett. 2018, 196, 33–51. [CrossRef]

73. Pornagrafaíocht, D.; Gilligan, MM; Huang, S.; Gartung, A. ; Cortes-Puch, I.; Sime, PJ; Phipps, RP; Serhan, CHN; Hammock, BD Réiteach athlasadh: Cur chuige déthaobhach maidir le stoirmeacha cítocín a sheachaint i COVID-19 Ailse Metastasis Ath. 2020, 39, 337–340. [CrossRef]

74. Longhi, MP; Trumpfheller, C.; Idoyaga, J. ; Caskey, M. ; Mata, I. ; Kluger, C. ; Salazar, AM; Colonna, M. ; Steinman, RM Éilíonn cealla dendritic freagra sistéamach de chineál I interferon chun díolúine CD4 móide Th1 a aibí agus a aslú le polai IC mar aidiúvach. J. Cait. Med. 2009, 206, 1589–1602. [CrossRef]

75. Khader, SA; Guglani, L. ; Rangel-Moreno, J.; Gopal, R. ; Junecko, BAF; Fountain, JJ; Máirtín, C.; Péarla, JE; Tighe, M. ; Lín, Y.-Y.; et al. Tá IL-23 ag Teastáil le haghaidh Rialú Fadtéarmach ar eitinn Mycobacterium agus Foirmiú Follicle Cille B sa Scamhóg Ionfhabhtaithe. J. Imdhíon. 2011, 187, 5402–5407. [CrossRef] [PubMed]

76. Choreño-Parra, JA; Bobba, S.; Rangel-Moreno, J.; Ahmed, M.; Mehra, S.; Rosa, B. ; Máirtín, J.; Mitreva, M. ; Kaushal, D.; Zúñiga, J. ; et al. Eitinn Mycobacterium HN878 Ionfhabhtú Ionfhabhtaíonn Follicles B-Ceall Daonna i Lucha. J. Infect. Dis. 2020, 221, 1636–1646. [CrossRef] [PubMed]

77. Schmidt, EG; Haribhai, D.; Williams, JB; Aggarwal, P.; Jia, S.; Charbonnier, LM; Yan, K.; Leoraí, R.; Turner, A. ; Ziegelbauer, J.; et al. Rialaíonn IL-10 arna dtáirgeadh ag cealla iTreg colitis agus ex. Cealla Treg le linn imdhíonteiripe. J. Imdhíon. 2012, 189, 5628–5648. [CrossRef]

78. Rubtsovo, YP; Rasmussen, JP; Chi, Y.; Fontenot, J. ; Castelli, I. ; Sea, X.; Treuting, P.; Siewe, I. ; Roers, A.; Henderson, WRJ; et al. Cuireann idirléicín rialaitheach T-díorthaithe ó chealla-10 teorainn le hathlasadh ag comhéadain chomhshaoil. Díolúine 2018, 28, 546–558. [CrossRef] [PubMed]

For more information:1950477648nn@gmail.com