Idirghníomhaíochtaí idir Bia agus Drugaí, agus Stádas Cothaitheach in Othair Duánacha: Léirmheas Inste Ⅱ

2.3. Athruithe ar Chaiteachas Fuinnimh a Scíth

Caiteachas fuinnimh scíthe (REE)is ionann é agus thart ar 55-70% den riachtanas fuinnimh in ábhair shláintiúla agus atá gníomhach go fisiceach. Braitheann REE ar aois, inscne, comhdhéanamh coirp, gníomhaíocht fhisiciúil, stádas sláinte, agus nósanna aiste bia, chomh maith le céatadán mais thrua agus orgáin visceral. Drugaí atá gníomhach ar na meicníochtaí rialaithe lárnacha (Pro-opiomelanocortin (POMC) néaróin agusneuropeptides orexigenic Yagus AGRP), nó cinn forimeallacha (ie, inslin, cortisol, hormóin thyroid) tionchar a imirt ar mheáchan coirp trí carbaihiodráití, lipid, agus meitibileacht próitéin a mhodhnú. Stéaróideachdrugaí frith-athlastacha, ullmhóidí estrogen-progestin, agus drugaí antidiabetic(idir bhéal agus injectable) tionchar glúcóis agus/nó meitibileacht saille [28]. Tá glucocorticoids, go háirithe, éifeachtaí iolracha. Is féidir leo friotaíocht inslin a chothú, chomh maith le hathruithe ar dháileadh mais saille, agus coinneáil uisce agus salainn trí ghníomhaíocht corticoide mianraí iarmharach.

D'fhéadfadh sé go gcuirfeadh estrogens isteach ar íogaireacht inslin freisin. Suimiúil go leor, estrogenssintéis ae a chur chun cinn, ag scaipeadh HDL agus tríghlicrídí le méadú ar iontógáil agus meitibiliú forimeallach LDL, rud a fhágann go dtiocfaidh méadú ar chóimheas HDL/LDL. Léiríonn progestins éifeachtaí os coinne, go háirithe má tá gníomhaíocht andraigineach iarmharach acu is féidir a mharcáil lag (desogestrel agus gestodene) nó freasúla amháin (drospirenone agus clorthalidone) [28].

FOIRMIÚ NUA Luibhe DO GALAR Duán

Tá meicníochtaí éagsúla gníomhaíochta ag drugaí frith-diaibéitis ó bhéal, agus mar sin d'fhéadfadh siad laghdú ar mheáchan coirp (.i. biguanides, agonists GLP-1), méadú ar mheáchan coirp (.i. glitazones, sulfonylureas) nó gan cur isteach air (.i. , glinides, glitazones, coscairí DPP4). Ina theannta sin, tá baint ag cuid acu le riosca hypoglycemia (sulfonylureas agus glinides) chomh maith le dysgeusia (biguanides) [29]. Mar fhocal scoir, d'fhéadfadh baint a bheith ag acarbose (inhibitor intestinal alpha-glucosidase) agus SGLT2 (iompróir cineál 2 sóidiam-glúcóis) le meáchain caillteanas. Bíonn tionchar ag drugaí antipsicotic den chéad ghlúin (ie, haloperidol) agus an dara glúin (ie, olanzapine, clozapine, agus risperidone) ar rialú glycemic, ag gníomhú go díreach ar na cealla pancreatic agus ar na fíocháin imeallacha as a dtagann friotaíocht inslin. Ina theannta sin, mar thoradh ar an éifeacht sedation laghdaítear caiteachas fuinnimh agus méadú meáchain, go háirithe thar a bheith suntasach i ndéagóirí. Coscairí antiretroviral protease agus coscairí nucleoside detrascríobh droim ar ais(NRTI) i bhfabhar meáchan a fháil trí thionchar a dhéanamh ar chealla briseán [30].

Faightear freisin athrú ar mheitibileacht glúcóis le linn tiasaicídí agus béite-bhacaitheoirí. Féadfaidh an chéad cheann acu hyperglycemia a chur faoi deara trí laghdú a dhéanamh ar an secretion insulin tánaisteach go dtí an hypokalemia, ach féadfaidh an dara ceann hyperglycemia a chothú, agus íogaireacht inslin imeallach agus meáchan a fháil a laghdú. Léiríonn Tábla 2 an éifeacht atá ag roinnt drugaí nó aicmí drugaí ar mheáchan coirp.

2.4. Easnamh Cothaitheach a Spreagtar ó Dhrugaí

Is coinníoll eile de mhíchothú é easnamh micreachothaitheach (ie, vitimíní agus mianraí), a d'fhéadfadh a bheith mar thoradh ar roinnt cógas a chuireann isteach ar ionsú nó eisfhearadh. Is iad na hathruithe is coitianta ná iad siúd a bhaineann le potaisiam, sóidiam, maignéisiam, iarann, cailciam, since, agus copar. Go deimhin, is féidir le roinnt drugaí eisfhearadh potaisiam a mhéadú, agus coinneáil sóidiam, nó iontógáil nó scaoileadh iaidín a laghdú, ionsú iarainn agus since a laghdú, agus leibhéil copair a mhéadú.

Is minic a bhaineann hypokalemia le diuretics (diuretics lúb agus thiazide), spreagthaigh -adrenergic, nó gníomhairí purgóideacha [31], chomh maith le roinnt antasubstaintí monaclónacha a úsáidtear in oinceolaíocht [32]. Is féidir hyperkalemia a tharlaíonn freisin le linn teiripe le coscairí córais renin-angiotensin-aldosterone (RAASi), eadhon aliskiren, coscairí ACE, bacóirí receptor Angiotensin II (ARB), antagonists receptor aldosterone, -blockers, gníomhairí frith-athlastach neamhsteroidal (NSAIDS), heparins, imdhíon-bhrú (ie, tacrolimus, cyclosporin), corticoids mianraí agus glucocorticoids, digoxin [33-36].

Is neamhord leictrealaíoch coitianta é hyponatremia i ndaoine a ghlacann cógais a ghníomhaíonn ar hoiméastáis sóidiam agus uisce, nó a mhéadaíonn táirgeadh/feabhsaítear éifeacht an hormóin fhrithdhúlach (ADH), ag cur chun cinn ath-ionsú uisce ag leibhéal na tubule bailithe duánach. Féadfaidh go leor cógais leibhéil serum sóidiam laghdaithe a tháirgeadh [37], lena n-áirítear diuretics thiazide, SSRIs, antipsychotics cosúil le phenothiazine agus haloperidol (a d'fhéadfadh a bheith ina chúis le secretion neamhghnácha ADH), antiepileptics (ie, carbamazepine, aigéad valproic), NSAIDS, coscóirí caidéil prótóin. (PPI, eadhon omeprazole agus esomeprazole), antineoplastics (ie, vincristine agus cyclophosphamide), agus antidiabetics (ie, clorpropamide, tolbutamide).

D'fhéadfadh roinnt drugaí a bheith ina chúis le hypomagnesemia [38]. Is coimpléasc dothuaslagtha le caitíní miotail iad drugaí antibacterial, mar shampla tetracyclines; Íslíonn PPI agus frithaigéid an pH gastrach agus is cúis le laghdú ar an iompróir intestinal gníomhach le haghaidh maignéisiam TRPM6, ach cuireann an diuretics thiazide agus lúb cosc ​​​​ar ath-ionsú maignéisiam ag an leibhéal duánach. Tá roinnt gníomhairí antineoplastic (ie, cisplatin) agus pills rialaithe breithe ina chúis le méadú ar eisfhearadh duánach maignéisiam. Mar fhocal scoir, tá baint ag coscóirí calcineurin agus ceanglóirí intestinal fosfáit iarainn-bhunaithe le hypomagnesemia [39].

D'fhéadfadh easnamh iarainn a bheith mar gheall ar ionsú laghdaithe, go príomha de bharr antaibheathaigh mar tetracyclines agus quinolones, agus drugaí antisecretory gastric, ie, antagonists receptor PPI agus H2 [40]. Go deimhin, éascaíonn secretion aigéad gastrach ionsú iarainn saor in aisce, rud a ligeann é a thiontú go foirm neamhfheiriúil atá níos in-ionsúite ná an ceann ferric; mar sin, le linn aigéadacht gastrach a laghdú, níl ionsú chothaithe an mhianra seo chomh héifeachtach. D’fhéadfadh coinníoll hypocalcemia a bheith mar thoradh ar cheithre choinníoll éagsúla [39,41]: hypoparathyroidism, hypovitaminosis D, gníomhairí ceangailteach cailciam, nó lagú cnámh resorption. Is iad na cógais is minice a bhaineann le hypocalcemia ná diuretics lúb (le haghaidh eisfhearadh cailciam méadaithe), gníomhairí chelating (ie, eitiléinediaminetetracetate, citrate, fosfáit), drugaí antineoplastic (ie, cisplatin, leucovorin, 5-fluorouracil, nab-paclitaxel, axitinib) , défhosfáití, calcitonin agus denosumab (antasubstaint mhonaclónach a úsáidtear chun oistéapóróis a chóireáil).

Go ginearálta bíonn grúpaí sulfhidril i ndrugaí a d’fhéadfadh eisfhearadh copair agus/nó since a éascú, mar shampla propylthiouracil agus methimazole, captopril (ACEi), agus peinicillamine (a úsáidtear i ngalar Wilson, airtríteas réamatóideach, etc.) [42]. Suimiúil go leor, d'fhéadfadh na drugaí a chur faoi deara freisin dysgeusia.

D'fhéadfadh athruithe coitianta ar infhaighteacht vitimín difear a dhéanamh ar thiamine (B1), niacin (B3) agus pyridoxine (B6), folate, in éineacht le vitimíní B12, C, agus D. Drugaí a d'fhéadfadh easnamh vitimín B a chur faoi deara (go háirithe B12, B6, agus B3 ) go príomha diuretics (méadaíonn siad vitimíní B a bhaint, B1 go háirithe) agus snáithíní. Féadfaidh frith-aigéid mar antagonists H2- agus PPI ionsú vitimín B12 a laghdú trí aigéadacht gastrach a laghdú [43]. D'fhéadfadh easnamh vitimín B12 a bheith ann freisin le haigéad acetylsalicylic (ASA), antipsychotics (ie, trifluoroperazine), colchicine, estrogens agus metformin [44]. D’fhéadfadh laghdú ar leibhéil vitimín B6 agus vitimín PP tarlú le linn cóireála le frithdhúlagráin, go háirithe SSRI, agus roinnt drugaí antitubercular (ie, isoniazid). D’fhéadfadh roinnt antaibheathaigh (peinicilliní, cephalosporins, tetracyclines), fibrates, pills rialaithe breithe, ASA agus drugaí antirheumatic (eadhon Methotrexate), roinnt ceimiteiripeach, antidiabetics ó bhéal (go háirithe biguanides, agus sulfonylureas) a bheith mar thoradh ar easnamh folate (go háirithe biguanides, agus sulfonylureas), frith-thalamháin (ie, feinitínéin). , phenobarbital, primidone) agus neuroleiptics (feinothiazines).

I measc na ndrugaí atá in ann easnamh vitimín C a chur faoi deara tá diuretics, pills rialaithe breithe, agus ASA. I measc na vitimíní intuaslagtha i saill (A, D, E, agus K), is é an t-easnamh i vitimín D an ceann is forleithne agus is féidir é a bheith mar thoradh ar dhrugaí cosúil le statins, antacids, anticonvulsants (ie, phenytoin), cholestyramine, glucocorticoids, agus sevelamer, ceanglóra fosfáit intestinal [45]. Tá Coenzyme Q10 (ubiquinone) bunúsach maidir le feidhmiú ceart mitochondria. Is féidir le roinnt drugaí cur isteach ar a fheidhm, mar atá i gcás drugaí antidiabetic (biguanides, metformin, agus go háirithe sulfonylureas glyburide agus tolazamide), - blockers, statins, corticosteroids, warfarin, agus diuretics (ie, acetazolamide).

3. Idirghníomhaíocht idir Bia agus Drugaí

Tá na hidirghníomhaíochtaí féideartha idir bia agus míochainí ábhartha i gcleachtais chliniciúla [46], ach is minic nach bhfuil anaithnid nó dearmad orthu. Tarlaíonn siad níos minice le drugaí a riartar ó bhéal [47]. Go deimhin, d’fhéadfadh bia agus deochanna próifílí cógaschinéiteacha agus cógas-dinimiciúla druga a athrú, as a dtiocfaidh dhá choinníoll éagsúla:

(1) Tiúchan méadaithe i sreabhán bitheolaíoch a d'fhéadfadh éifeacht drugaí a fheabhsú, suas go dtí an baol fo-iarsmaí agus tocsaineachta;

(2) Tiúchan laghdaithe i leachtanna bitheolaíocha, agus dá bhrí sin laghdaítear éifeacht an druga, leis an mbaol neamhéifeachtúlacht iomlán nó páirteach.

Is é an chéad phointe atá le cur san áireamh ná gur cheart idirghníomhaíochtaí agus a ndéine a bheith ar eolas agus a chosc, chun riosca tocsaineachta nó neamhéifeachtúlachta teiripeacha a sheachaint. Go deimhin, cé go bhfuil go leor idirghníomhaíochtaí hipitéiseach, is féidir cuid acu a bheith soiléir go cliniciúil nó is féidir iad a aicmiú mar fhíor-fhrithghníomhartha díobhálacha drugaí (ADR). Is frithghníomhartha díobhálacha neamhbheartaithe iad ADRanna de bharr druga, agus i gcás idirghníomhaíochtaí le bianna, féadfaidh tréithe tocsaineachta nó teip theiripeach a bheith acu.

Is gá idirdhealú a dhéanamh ar thrí fhachtóir a d'fhéadfadh an baol idirghníomhaíochtaí tromchúiseacha a mhéadú: an cineál druga a bhaineann leis an idirghníomhaíocht, déine an ghalair a bhfuil an druga á riaradh dó, agus coinníollacha ginearálta an othair [20,48]. Is féidir le drugaí a bhfuil innéacs teiripeach íseal acu a bheith páirteach in idirghníomhaíochtaí atá soiléir go cliniciúil mar gheall ar an raon cúng idir éifeachtúlacht agus sábháilteacht toisc go bhféadfadh teagmhais dhíobhálacha a bheith le feiceáil ag dáileoga a úsáidtear le haghaidh teiripe de ghnáth. Mar sin, d'fhéadfadh fiú athruithe beaga i dtiúchan fola nó plasma de dhruga a bhfuil raon cúng teiripeach tocsaineacht nó teipeanna teiripeacha a bheith mar thoradh orthu. Is samplaí iad an córas riospráide (ie, theophylline) de ghníomhairí cógaseolaíochta a bhfuil innéacs teiripeach íseal acu [49-51] drugaí atá gníomhach ar an néarchóras lárnach (cosúil le frithdhúlagráin, anxiolytic-hypnotics, cobhsaitheoirí giúmar, agus antiepileptics). Ina theannta sin, cuireann cógais a riartar do ghalair ainsealacha othair i mbaol níos mó maidir le hidirghníomhaíochtaí mar gheall ar an dara fachtóir a bhaineann le riarachán fadtéarmach ná déine an ghalair a bhfuil na cógais ag teastáil ina leith; cuireann an t-othar i mbaol deacrachtaí hemorrhagic nó thrombotic, i gcásanna ró-dáileog nó faoi-dosage, faoi seach [50]. Mar an gcéanna, d'fhéadfadh othar a bheith i mbaol go ndiúltófar don orgán trasphlandaithe nó go dtiocfaidh tocsaineacht i gcás idirghníomhaíochta le himdhíonacht! drugaí leatromach.

Tá an tríú tarracóir inaitheanta i riocht ginearálta an othair. Mar shampla, d'fhéadfadh go mbeadh baint ag aois chun cinn le comhghalrachtaí cardashoithíoch nó meitibileach, rud a d'fhéadfadh tionchar diúltach a bheith aige ar bhith-chlaochlú ae drugaí agus eisfhearadh duánach [50]. D’fhéadfadh an t-athrú féideartha ar an ráta ionsú a bheith de bharr athruithe ar motility intestinal, comhdhéanamh comhlacht difriúil (ie, laghdú ar mhais fíocháin saille), agus, thar aon rud eile, cumas laghdaithe an orgánaigh i gcoinníollacha criticiúla chun drugaí a mheitibiú agus a dhíchur. iad i stól nó fual. Tá achoimre ar na príomh-idirghníomhaíochtaí bia agus drugaí i dTábla 3.

Tábla 3. Idirghníomhaíochtaí bia-drugaí. Bianna a sheachaint nó gan a ghlacadh i gcomhar le míochainí, mar gheall ar an mbaol cur isteach dian le drugaí.

4. Cógaschinéitic Bunús na nIdirghníomhaíochtaí Bia-Drugaí

Baineann idirghníomhaíochtaí cógaschinéiteacha leis na próisis ionsúcháin, dáileacháin, meitibileachta agus díothaithe. I dteannta le bianna nó cothaithigh aonair, is féidir fiú an béile ina iomláine difear suntasach a dhéanamh ar chógaschinéitic an druga, trína sábháilteacht agus a éifeachtúlacht theiripeach a athrú [52-54]. Thairis sin, féadfaidh na foirmeacha éagsúla cógaisíochta ina riartar an comhábhar gníomhach agus na saintréithe ceimiceacha agus fisiceacha éagsúla, mar shampla intuaslagthacht nó tréscaoilteacht feadh an chonair gastrointestinal, go gcuirfí an druga i bhfeidhm go difriúil ar an mbia.

Go ginearálta, i measc na gceithre phróiseas cógaseolaíochta, is féidir le bia cur isteach go príomha ar ionsú agus ar mheitibileacht. Go deimhin, is féidir le hathruithe an dá phróiseas seo bith-infhaighteacht éifeachtach an druga a athrú (ie, an céatadán dáileog den druga gníomhach a fhaightear sa chorp tar éis é a riaradh). Tar éis riarachán ó bhéal, tógann an druga thart ar 1-2 nóiméad chun an boilg a bhaint amach, áit a thuaslagann sé, agus téann cuid den chomhábhar gníomhach isteach sa sruth fola. Aistríonn an chuid atá fágtha isteach sa stéig, áit a gcuirtear an ionsú i gcrích. D'fhéadfadh idirghníomhaíocht cheimiceach-fhisiciúil a bheith mar thoradh ar láithreacht cineál áirithe bia, arb éard é an banna móilíneach idir an bia agus a chomhpháirt a fhoirmiú, agus an chuid gníomhach den druga. Dá bhrí sin, cuireann an cineál seo isteach laghdú ar ionsú drugaí. Tá meicníocht eile bunaithe ar mhodhnú fiseolaíocht an chonair gastrointestinal [53], a tharlaíonn mar thoradh ar ionghabháil bia, laghdú ar aigéadacht gastrach, méadú ar amanna fholmhú gastrach, athruithe ar an secretion bile, méadú ar motility intestinal agus athrú ar an gut. comhdhéanamh microflora. Féadfaidh na hathruithe seo go léir ráta ionsú druga a athrú ar deireadh

5. Athruithe ar Bhith-infhaighteacht Drugaí

Déantar drugaí ar aigéid laga a ionsú ag leibhéal na boilg, ach b’fhearr go n-ionsúnaítear bunanna laga ag leibhéal an stéig bheag. Féadfaidh an dá airíonna ceimiceacha agus fisiceacha tionchar a imirt ar chéim ionsú na ndrugaí, mar an tairiseach díthiomsaithe [55], paraiméadar pH-íogair a mbíonn tionchar ag foirmiú bannaí agus / nó coimpléisc le haonáin mhóilíneacha eile. Mar sin, is féidir le tabhairt isteach bia a chuireann athrú ar an pH laistigh den chonair gastrointestinal, go háirithe ag an leibhéal gastrach, isteach ar chumas an druga a ionsú. Ina theannta sin, féadfar naisc agus/nó coimpléisc a chruthú idir an druga agus roinnt móilíní nó iain atá sa bhia. Is féidir ionsú drugaí ag bia nó ag béile a athrú freisin tríd an gcomhábhar gníomhach a cheangal le próitéin iompróra drugaí; is féidir leis an iomaíocht idir bia agus drugaí don cheangal le próitéiní iompair teorainn a chur le ionsú an ghníomhaire cógaseolaíochta.

Ar feadh an chonair gastrointestinal, féadfaidh pH, ​​perfusion, dromchla ionsúiteach in aghaidh an aonaid toirte agus motility tionchar a imirt ar ráta ionsú drugaí ar bhealaí éagsúla [56]. Mar shampla, tá an t-am fholmhú gastrach agus an t-am idirthurais intestinal dhá fhachtóir a ghlacann páirt i riaradh rathúil an druga [57]. Go háirithe, cuireann ionghabháil bianna soladach, go háirithe má tá sé te, slaodach, agus saibhir i saill, moilliú ar amanna fholmhú gastrach agus dá bhrí sin moill ar ionsú an druga ag an leibhéal intestinal, fiú má tá méid iomlán an druga á ionsú. gan athrú. Ina theannta sin, spreagann ionghabháil bia soladach táirgeadh bile gastrach, agus súnna pancreatacha, rud a fheabhsaíonn go ginearálta díscaoileadh an druga agus a éascaíonn a ionsú [58]. Spreagann béilí a bhfuil cion ard lipid acu táirgeadh agus scaoileadh bile níos mó sa duodenum, rud a fhágann go bhfuil ionsú níos mó ar na drugaí sin a dteastaíonn salainn bile uathu chun an ionsú is fearr is féidir. Suimiúil go leor, téann roinnt drugaí atá comhchuingeach le haigéad glucuronic faoi chúrsaíocht enterohepatic a chinntíonn láithreacht níos faide laistigh den sruth fola agus na fíocháin [59].

6. Athruithe Mar gheall ar Iontógáil Sreabhán, Próitéin, lipid agus Snáithíní

Féadann iontógáil sreabhán cur isteach ar ionsú druga. Go deimhin, féadfaidh toirt agus teocht na ndeochanna aistriú an druga tríd an boilg a athrú, agus mar sin déanfar an t-am is gá chun an éifeacht cógaseolaíochta a chuma a athrú [60]. Ach amháin uisce, d'fhéadfadh ionsú difriúil an dara ceann a bheith mar thoradh ar iontógáil aon dí i gcomhar leis an druga. Eadhon, d’fhéadfadh athruithe a bheith ann ar an pH gastrach, moill ar fholmhú gastrach nó ar fhrithghníomhartha chelation, nó ar ionsú drugaí a chosc. Mar shampla, tarlaíonn sé seo le cola, cócó, caife (caiféin), agus bainne [61,62]. Thairis sin, cuireann úsáid uisce chun drugaí a ghlacadh cosc ​​​​ar ghreamú an druga leis an mballa éasafagas agus boilg agus ceadaíonn sé aistriú tapa chuig an suíomh ionsúcháin. Ba chóir aird a thabhairt ar an teocht sreabhach: ba chóir uisce te nó ró-fhuar a sheachaint, toisc go bhféadfadh an t-am fholmhú gastrach a mhéadú sa dá chás.

Féadfaidh comhdhéanamh béilí difear a dhéanamh ar ionsú an druga ar bhealaí éagsúla. Is féidir le cion ard aimínaigéid a dhíorthaítear ó bhéile ardphróitéine bannaí a dhéanamh leis an druga nó féadfaidh sé dul san iomaíocht leis chun ceangal a dhéanamh ar na hiompróirí iompair [63]. Ina theannta sin, d'fhéadfadh méadú ar líon na súnna pancreatacha a bheith ina chúis le cainníocht mhéadaithe uisce ag an leibhéal intestinal, rud a fhágann caolú drugaí. Ar an láimh eile, méadaíonn béile saibhir i bpróitéin an soláthar fola don stéig, rud a éascaíonn agus a luathaíonn ionsú an druga. Cuireann béile saibhir i lipidí moill ar motility gastrach agus méadaítear táirgeadh bile [64]. Cuidíonn an cineál béile seo le hionsú na ndrugaí "lipophilic" mar a thugtar orthu. Ar a mhalairt, méadaíonn ábhar snáithín an bhéile motility gastrointestinal agus laghdaíonn sé am idirthurais intestinal. Mar thoradh air sin, laghdaítear bith-infhaighteacht drugaí, mar aon lena n-éifeachtaí cógasdinimiciúla.

Tarlaíonn cás speisialta de chur isteach bia-drugaí idir iontógáil bianna saibhir i tyramine (monaimín mar thoradh ar an aimínaigéad tyrosine) agus drugaí IMAO, is cúis le carnadh iomarcach de monoamines a eascraíonn i méadú géar i brú fola agus tinneas cinn. Sa chás seo, ba cheart go gcuirfeadh an aiste bia teorainn le hiontógáil cáiseanna crua, mairteoil, feoil phróiseáilte, sliocht giosta, torthaí triomaithe, soighe, seacláid, etc. Tá sé tábhachtach freisin aird a thabhairt ar iontógáil tyramine le linn cóireála le linezolid, druga. a úsáidtear chun ionfhabhtuithe tromchúiseacha a chóireáil. Go deimhin, feidhmíonn linezolid mar choscóir MAO, agus mar sin d'fhéadfadh méadú tobann ar bhrú fola a riarachán comhchéimneach le bianna saibhir i tyramine. Fachtóir tábhachtach eile is ea an t-am idir riaradh an druga maidir leis an mbéile nó iontógáil bia [65]. Is iad na drugaí is íogaire maidir leis na hidirghníomhaíochtaí seo go príomha iad siúd atá éagobhsaí i sreabhán gastrach nó is dóichí go gcruthóidh siad naisc le móilíní bia. Ar an gcúis seo, roinntear na drugaí ina dhá phríomhchatagóir: drugaí a chaithfear a ghlacadh le béile nó i gcomhar le béile (a riartar i leath uair an chloig roimh an béile nó dá éis) agus drugaí nach mór a ghlacadh gan bia, eadhon thart ar 2 h roimh nó 3-4 tar éis an bhéile.

7. Athruithe ar Dháileadh Drugaí

Bíonn tionchar ag roinnt fachtóirí ar mhéid agus ar luas dáileadh drugaí, ag brath ar an bhfíochán ina ndéantar an druga a dháileadh agus ar shaintréithe ceimiceacha-fhisiceacha an druga, ionas go mbeidh tionchar ag céatadán saille agus mais thrua an ábhair ar an ráta dáileacháin a. drugaí, a leathré agus an t-am is gá chun an staid sheasta a bhaint amach, in othair aosacha agus péidiatraiceacha [66]. Braitheann cógas-chinéitic an druga lipophilic go príomha ar mhais an chomhlachta adipose. Tá fíochán saille bocht in uisce (go háirithe intracellular), agus is éigean vascularized. Tá cion uisce níos ísle ina chúis le dáileadh níos ísle de dhrugaí hidrophilic sa fhíochán adipose agus dáileadh níos mó de na cinn lipophilic [67]. Ar a mhalairt, déantar drugaí hydrophilic a riartar in ábhair róthrom nó murtallach, a bhfuil céatadán níos airde de mhais comhlacht sailleacha acu, a dháileadh i líon níos ísle uisce. Dá bhrí sin, féadfaidh ríomh na dáileog bunaithe ar mheáchan coirp iarbhír an t-ábhar a nochtadh don riosca ródháileog, toisc nach bhfuil cainníocht na sreabhán ina ndéantar an druga a dháileadh comhréireach le meáchan coirp. Mar thoradh air sin, beidh tiúchan plasma níos airde ag an druga leathré, agus is dócha go mbeidh éifeachtaí níos mó ná mar a bhíothas ag súil leis, fiú mura bhfuil an riail sin fíor i gcás gach druga [68,69]. Tá fachtóir breise a mbíonn tionchar aige ar dháileadh drugaí léirithe ag an gceangal le próitéiní plasma toisc nach féidir ach an fhoirm shaor den druga scaipeadh laistigh den spás seach-soithíoch nó laistigh de na cealla ina bhfeidhmíonn sé a éifeachtaí. Is díol suntais é go gceanglaíonn albaimin le drugaí aigéadacha, ach d’fhéadfadh tionchar a bheith ag alfa-glycoprotein aigéadach agus drugaí bunúsacha lipoprotein, in éineacht le roinnt fachtóirí (ie, galair ae agus duánach, athlasadh, ailsí), ar thiúchan na bpróitéiní plasma atá ar fáil le haghaidh ceangailteach drugaí [70,71 ].

Tarlaíonn athruithe ar chomhdhéanamh coirp ní hamháin i gcás róthrom/otrachais, nó laghdú ar mhais an choirp leantaigh ach freisin sna raonta aoise foircneacha. Go deimhin, i nuabheirthe agus daoine scothaosta araon, tá comhdhéanamh comhlacht an-difriúil ná i ndaoine fásta. I leanaí nuabheirthe, tá céatadáin arda uisce coirp (thart ar 75-80%) agus céatadáin ísle de mhais saille, ach i daoine scothaosta tá laghduithe fiseolaíocha ar uisce coirp agus méadú ar fhíocháin ghiniúna [72,73]. Le dul chun cinn, tá cumas ceangailteach níos ísle de phróitéiní plasma (is é sin, hypoalbuminemia), toirt plasma níos ísle, gníomhaíocht einsímeach laghdaithe, aguslaghdaigh feidhm duáin. Is é an toradh a bhíonn air seo ná athrú ar mhéid dáileadh na ndrugaí: in othair níos sine, tá níos lú dáileacháin ag drugaí intuaslagtha in uisce, agus tá níos mó dáileacháin ag drugaí intuaslagtha i saill maidir le meáchan coirp.

8. Athruithe i Meitibileacht Drugaí

Is fiú a thabhairt faoi deara go bhféadfadh drugaí, cothaithigh agus bia difear a dhéanamh ar ghníomhaíocht einsímí ae, rud a fhágann go dtiocfaidh méadú nó laghdú ar mheitibileacht drugaí, agus dá bhrí sin éifeacht cógaseolaíochta laghdaithe nó méadaithe, faoi seach. Is iad na foirmeacha iso CYP450 (is é sin, CYP3A4,5,6, CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 agus CYP2E1) na heinsímí is tábhachtaí a bhaineann le bith-chlaochlú drugaí.

Go háirithe, d'fhéadfadh iontógáil bianna áirithe (.i. soy) nó deochanna (ie, grapefruit agus sú fraochán) bac a chur ar ghníomhaíocht einsímí cytochrome P450, rud a athródh tiúchan an druga ag leibhéal an spriocshuímh gníomhaíochta [74 ]. I gcás sú grapefruit, maireann an cosc ​​​​ar feadh roinnt uaireanta agus filleann gníomhaíocht hepatic CYP3A4 go gnáth laistigh de 48 h ó iontógáil an sú [75]. Is léir go bhféadfadh an riosca a bhaineann le hidirghníomhaíocht bia-drugaí, a d’fhéadfadh a bheith ábhartha go cliniciúil, a bheith ag brath ar shábháilteacht an druga (.i. an t-innéacs teiripeach), fad iontógáil comhréire an druga agus an bhia araon, agus, ar deireadh, ar choinníollacha cliniciúla an othair agus ar dhéine an ghalair. Ina theannta sin, tá aiste bia atá ard i próitéin agus cion lipid ach lag i carbaihiodráití in ann bac a chur ar ghníomhaíocht CYP450, agus dá bhrí sin méadú ar thiúchan plasma an druga. Tá an cosc ​​seo go háirithe dian i gcás slabhraí fada, neamhsháithithe aigéid sailleacha [76].

9. Athruithe ar Dhíchur Drugaí

Tá anduáin atá freagrach go príomha as deireadh a chur leis an chuid is mó drugaí, trí scagachán glomerular agus secretion feadánacha. Is fiú a thabhairt faoi deara gur féidir an codán saor in aisce den druga atá scagtha le glomerulus, áfach, a athionsú go tapa ar an leibhéal feadánacha, má tá sé san fhoirm neamh-ianaithe. Míníonn aigéad lag nó buncharachtar an druga an chothromaíocht idir an fhoirm dissociated agus undissociated atá ag brath ar an pH an ultrafiltrate, agus dá bhrí sin eisfhearadh deiridh nó ath-ionsú foirmeacha dissociated nó undissociated de na drugaí, faoi seach. Mar sin, is féidir leis na bianna nó deochanna sin go léir ar féidir leo an fual a aigéadú nó a alcalú, an t-athchúrsáil a athrú agus eisfhearadh cógais áirithe a éascú. Sampla is ea na aistí bia alcaileacha nó aigéadaithe mar a thugtar orthu [77]. Tá aiste bia alcaileach tréithrithe ag láithreacht glasraí agus torthaí úra agus iontógáil laghdaithe bianna aigéadaithe; tá sé saibhir i sulfair, fosfar, agus clóirín, atá i mbianna mar cáis, feoil, ispíní, uibheacha, siúcraí simplí, plúir scagtha, caife, agus tae. Ar a mhalairt, sna aistí bia aigéadaithe, tá iontógáil próitéiní de bhunadh ainmhíoch ard, agus íseal i dtorthaí, glasraí agus bíoga (aistí bia an Iarthair mar a thugtar orthu). Is féidir aigéadacht nó alcaileacht bia a shainiú leis an innéacs PRAL (Ualach Aigéad Duánach Féideartha): d’fhéadfadh bianna le PRAL diúltach a bheith alcaileach, ach tá na bianna a bhfuil PRAL dearfach acu ag aigéadú [77]. Tá roinnt bianna "neodrach", nó beagán aigéadaithe, cosúil le slánghráin, pischineálaigh, bainne agus torthaí triomaithe.

10. Cógas-dinimic agus Cógaschinéitic na nIdirghníomhaíochtaí Bia-Drugaí

Léirigh anailís ar an litríocht eolaíoch gur gann a thugtar aird ar an imscrúdú ar idirghníomhaíochtaí bia-drugaí. Thairis sin, tá an oiread sin comhdhúile i mbia atá in ann cur isteach ar dhrugaí go bhfuil sé deacair iad go léir a imscrúdú [78]. Míniú eile is ea go mbraitheann tiúchain na gcomhábhar agus na gcothaitheach bia atá in ann cógas-dhinimic drugaí a athrú ar ilathróga, amhail an cineál torthaí/glasraí, an tionscnamh geografach, an séasúr buainte, méid aibithe na dtorthaí/glasraí, agus an stóráil. coinníollacha[79]. Ar an gcúis seo, díríodh an chuid is mó de na staidéir ar fhorlíonta bia agus deochanna, nó ar shleachta cosúil le súnna torthaí, taenna, taenna luibhe, deochanna alcólacha, caife, agus bainne.

11. Glasraí Saibhir i Vitimín K

I measc na n-idirghníomhaíochtaí drugaí-bia is cáiliúla, is cinnte gurb é an comhlachas warfarin le bianna saibhir i vitimín K an ceann is fearr aithne. Tá éifeacht warfarin mar gheall ar shintéis neamhiomlán fachtóirí téachta, trí -carboxylation na n-iarmhar aigéad glútamach, a bhfuil ról riachtanach ag vitimín K. Féadfaidh bianna saibhir i vitimín K cur isteach ar éifeacht theiripeach an druga. Déantar na bianna seo a léiriú go príomha le crucifers (brocailí, cabáiste, etc.), leitís, spionáiste, peirsil, etc. Is féidir ábhar ard vitimín K a fháil freisin i asparagus, piseanna, lintilí, soy, buíocán uibhe, ae, etc. riosca, féadfaidh othair atá ar chóireáil warfarin na glasraí sin a ithe, aird a thabhairt ar chainníocht measartha a ithe thar thréimhse fhada, an méid céanna a ithe go laethúil, agus an dáileog warfarin a choigeartú dá réir sin. Thuairiscigh meitea-anailís le déanaí nach cosúil gur straitéis úsáideach é srianadh iontógáil vitimín K chun éifeachtúlacht warfarin a fheabhsú [80]. Fuair ​​​​roinnt staidéir go bhfuil gaol diúltach idir iontógáil vitimín K agus éagsúlachtaí ar an gcóimheas normalaithe idirnáisiúnta (INR), agus tá gaol dearfach, ach ag brath ar dháileog, ag cinn eile: le híosmhéid de vitimín K, is féidir fós a choimeád ar bun. éifeacht leordhóthanach frith-théachtadh. Má sháraíonn an iontógáil 150 µg / lá de vitimín K, athraítear éifeacht an druga [80]. Dá bhrí sin, is é cur chuige úsáideach chun an fhadhb seo a shárú ná nós cothaithe cobhsaí a choinneáil, ag seachaint athruithe leathan ar iontógáil vitimín K [80,81].

12. Bianna Goitrogenic

Tá idirghníomhú bia-drugaí aitheanta eile idir levothyroxine agus bianna goitrogenic mar a thugtar orthu, lena n-áirítear crucifers (cabáiste, cóilis, brocailí, etc.), soighe, leitís agus spionáiste, bainne agus roinnt breiseán cosúil le nítrítí. Is féidir leis na bianna seo cur isteach ar mheitibileacht iaidín atá riachtanach do ghníomhaíocht cheart an fhaireog thyroid trí shintéis hormóin thyroid T3 agus T4 [82]. Go deimhin, is féidir le tiúchan ard isothiocyanates sna bianna seo bac a chur ar ionchorprú iaidín agus dá bhrí sin foirmiú thyroxine, ag laghdú feidhm thyroid [83]. Mar sin féin, i bhformhór na gcásanna, ní chiallaíonn sé seo eisiamh iomlán na mbianna seo ón aiste bia. Is féidir iad a ithe, ag tabhairt aird ar an méid, minicíocht, agus am tomhaltais. In aon chás, d'fhéadfadh go mbeadh na bianna seo ag othair ó am go chéile, i riar measartha agus tráth nach luaithe ná 30-60 nóiméad ó iontógáil levothyroxine.

Mar sin féin, níor dheimhnigh cuid de na hidirghníomhaíochtaí seo, mar atá i gcás soighe a d'fhéadfadh an baol hypothyroidism a mhéadú. Léirigh athbhreithniú córasach le déanaí nach ndéanann ithe soighe difear do hormóin thyroid agus go bhféadfadh méadú measartha ar leibhéil hormóin spreagtha thyroid (TSH) [84] a bheith mar thoradh air. Mar sin, i gcomhthéacs aiste bia ilchineálach, is féidir soighe a ithe in ábhair a bhfuil fadhbanna thyroid acu, ar choinníoll nach bhfuil an aiste bia easnamhach in iaidín. Ba chóir cúram speisialta a ghlacadh i gcás thyroiditis Hashimoto cóireáilte le levothyroxine, mar is féidir le soy cur isteach ar an druga seo. Mar sin féin, is féidir iontógáil pónaire soighe ar a laghad 4 h ar shiúl ón druga a mheas neamhdhíobhálach [84].

13. Súnna Torthaí nó Glasraí

Tá fiosrúchán déanta ar shúnna grapefruit, oráiste, úll, pomegranate, fraochán agus súnna trátaí maidir lena n-idirghníomhaíochtaí féideartha le cógais. I measc na súnna torthaí go léir, is é sú grapefruit an ceann is fearr aithne [85]. Tá sé ina inhibitor potent ar ghníomhaíocht roinnt isoforms den cytochrome P450 gníomhach sa stéig, CYP3A4 isoform go háirithe, atá freagrach as díthocsainithe de thart ar 50% de na drugaí. Tá an ghníomhaíocht coisctheach seo mar gheall ar roinnt substaintí atá sa grapefruit agus a sú, eadhon an naringin (comhdhúil feanólach a bhfuil airíonna frith-athlastacha agus frithocsaídeacha) agus an tine bergamot (furanocoumarin). Tá liosta na gcógas ar féidir le sú grapefruit tionchar a imirt orthu fada, agus folaíonn sé cógais ordaithe coitianta mar [86]:

Tá flavonoids atá i sú grapefruit, mar shampla naringenin agus hesperidin, freagrach as cosc ​​​​a chur ar iompróirí transmembrane, a bhfuil ról acu i sliocht an druga ón lumen intestinal laistigh den sruth fola. Tá na comhdhúile seo i láthair freisin i súnna torthaí eile, mar shampla súnna torthaí citris. Go deimhin, tá súnna oráiste, úll, kiwi agus papaya, ina bhfuil na flavonoids céanna (naringine, hesperidine, agus floridzin, floretin) in ann bac a chur ar pholaipéiptítí iompair anions orgánacha (OATP) ag na dáileoga is gnách. Is é sin, is leor 1-2 torthaí de mhéid caighdeánach nó 200 cc de shú tráchtála nó de dhéantús an duine chun an próiseas seo a chosc [79,87-89]. Cinneann iontógáil na súnna torthaí seo an laghdú ar ionsú gastrointestinal antaibheathaigh áirithe, drugaí frith-hypertensive, beta-blocker agus antiallergic. Go háirithe, laghdaíonn comhriarachán drugaí mar acebutolol, celiprolol nó fexofenadine le sú grapefruit, nó atenolol, ciprofloxacin, agus fexofenadine le sú oráiste, bith-infhaighteacht béil drugaí antihypertensive agus frith-histaminergic [90].

Mhol roinnt staidéir go bhféadfadh sú aló éifeachtúlacht roinnt drugaí ceimiteiripeacha a laghdú, cé go bhféadfadh sé éifeacht antidiabetics ó bhéal a mhéadú mar gheall ar laghdú breise ar leibhéil glúcóis fola nuair a thógtar sú aló leis na drugaí sin. Níor chóir an sú aló a ghlacadh le cógais mar diuretics thiazide, glucocorticoids agus gliocóisídí cairdighníomhacha, chun an baol a bhaineann le heisfhearadh potaisiam duánach méadaithe as a dtiocfaidh hypokalemia [95] a sheachaint. Is féidir le sú anann nó a sleachta idirghníomhú le NSAIDs, warfarin, gníomhairí antiplatelet agus heparin, rud is cúis le baol méadaithe fuilithe. Tá sé cruthaithe go bhfuil súnna glasraí cosúil le cabáiste, súnna oinniún agus piobar glas in ann gníomhaíocht CYP3A4 a bhacadh go hiomaíoch [93]. Mar sin féin, níor tástáladh na héifeachtaí coisctheacha sin in vivo, agus tá líon na flavonoids atá sna glasraí sin ag brath ar na coinníollacha fáis, agus mar sin ní féidir a thabhairt i gcrích le cinnteacht gur féidir le cabáiste agus oinniún bac a chur ar ghníomhaíocht CYP3A4 ag leibhéal cliniciúil [94 ]. Tá coscóirí díreacha iomaíocha amháin nó níos mó ar ghníomhaíocht CYP3A4 [96] i sú trátaí. Tá an éifeacht seo faoi deara freisin i bplandaí solanaceous eile, mar shampla prátaí, eggplants, agus piobair; dá bhrí sin, creidtear go bhfuil na comhdhúile coisctheacha céanna ag na glasraí seo [97].

Tríd is tríd, tugann na staidéir seo faisnéis thábhachtach bhreise. Ar an gcéad dul síos, is lú an seans go gcuirfidh sú úr nó sú baile bac ar ghlacadh drugaí ná sú tráchtála. Ar an dara dul síos, tá sé léirithe go bhfuil an laghdú ar ghlacadh drugaí comhréireach go díreach leis an méid sú a chaitear agus leis an am idir iontógáil sú agus drugaí [87]. Go ginearálta, tugadh faoi deara go moltar tréimhse ama ceithre huaire an chloig idir tomhaltas sú agus iontógáil an druga chun aon seans idirghníomhaíochta a sheachaint [87]. Tá roinnt teorainneacha ag baint leis na staidéir seo, agus is é an ceann is tábhachtaí ná go ndearnadh in vitro iad. Is beag staidéar a rinne imscrúdú ar idirghníomhaíochtaí drugaí-bia in vivo, agus go hannamh i ndaoine [91]. D'fhéadfadh an nochtadh gearr ar bhia agus ar chothaithigh, a mhairfidh dhá sheachtain de ghnáth, easpa trialacha cliniciúla a mhíniú [98,99].

#cistanche #cistanchedeserticola #cistanchetubulosa #cistanchesalsa #glycoside #echinacoside #verbascoside #acteoside #ニクジュヨウ #肉蓯蓉 #ベルバスコシヂニン #エキナコシド

Seirbhís Tacaíochta Wecistanche:

Ríomhphost:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Teil:+86 15292862950