Cuimhne imdhíonachta dúchasach agus Oiriúnaitheach: Leanúntas Éabhlóideach i bhFreagra an Óstaigh ar Phataiginí (Cuid 1)

Chun tuilleadh eolais a fháil plz déan teagmháildavid.wan@wecistanche.com

Cuimhne imdhíoneolaíochTréith thábhachtach éabhlóideach a fheabhsaíonn marthanacht óstach tar éis ath-ionfhabhtú, is tréith í Cuimhne a aithnítear laistigh d'airm dhúchasacha agus oiriúnaitheacha an chórais imdhíonachta. Cé go bhfuil na meicníochtaí agus na hairíonna trína gcothaítear cuimhne imdhíonachta dúchasach agus oiriúnaitheach sainiúil, téann siad i gcomhrac chun cosaint an óstaigh i gcoinne pataiginí a fheabhsú. Anseo, molaimid go bhfuil cuimhne imdhíonachta dúchasach, nó "díolúine oilte," mar fhoirm primitive de oiriúnú i gcosaint óstach, mar thoradh ar athshocrú struchtúr crómatin, a sholáthraíonn freagra méadaithe ach neamh-sonrach ar ath-ionfhabhtú. I gcodarsnacht leis sin, tá cuimhne imdhíonachta oiriúnaitheach níos forbartha, le méid méadaithe freagartha arna idirghabháil trí athruithe epigenetic, chomh maith le sainiúlacht arna idirghabháil agrecombination géine. Tá samhail chomhtháite de chuimhne imdhíonachta tábhachtach chun tuiscint leathan a fháil ar chosaint óstaigh, agus chun na cineálacha cur chuige is éifeachtaí a shainaithint chun é a mhodhnú ar mhaithe le hothair a bhfuil ionfhabhtuithe agus galair imdhíonachta-idirghabhála orthu.

Cliceáil anseo chun tuilleadh a fhoghlaim faoi Cistanche

Díolúine Dúchais agus Oiriúnaitheach

Go clasaiceach, roinntear díolúine óstaigh i bhfreagraí imdhíonachta dúchasacha agus oiriúnaitheacha. Imoibríonn an chéad cheann go tapa agus go neamh-shonrach do phataiginí, ach freagraíonn an dara ceann ar bhealach níos moille ach go sonrach, le giniúint cuimhne imdhíoneolaíoch fadsaoil (Farber et al., 2016). Is é an dichotomy seo a chinntigh an leathchéad bliain dheireanach detaighde imdhíoneolaíoch, agus tá líon mór staidéar sainithe ag foshraitheanna ceallacha agus móilíneacha gach ceann den dá chomhpháirt mhór seo de chosaint óstach. Déantar díolúine dúchasach a idirghabháil ag daonraí cille imdhíonachta dúchasacha ar nós cealla myeloid, cealla marfach nádúrtha (NK), agus cealla dúchasacha linfóideach (ach cealla neamh-imdhíonachta i gcúinsí sonracha freisin), chomh maith le córais ghreannmhara ársa ar nós cosaintí agus comhlánú. . Tréith éabhlóideach réasúnta nua is ea imdhíonacht oiriúnaitheach atá bunaithe ar an teaghlach imdhíon-ghlóbailin agus ar chealla cosúil le B- agus T-limficítí i veirteabraigh jawed (Danilova, 2012) agus ar ghabhdóirí limficítí inathraithe (VLR) comhdhéanta de mhíreanna leucine-saibhir-athdhéanta (LRR). i veirteabraigh jawless (Boehm et al., 2012).

Le linn ionfhabhtaithe, is í an imdhíonacht dhúchasach an chéad cheann a spreagtar (an t-imoibriú athlastach), ag glacadh nach faide ná nóiméad go huaire an chloig le bheith gníomhachtaithe go hiomlán (Netea et al., 2017). Tá sé seo ríthábhachtach do chosaint an óstaigh sa chéad chéim den ionfhabhtú nua. Cé gur féidir le himdhíonacht dhúchasach na pataiginí a dhíchur go héifeachtach, d’fhéadfadh go dteipeann ar imréiteach tosaigh an ionfhabhtaithe mar gheall ar líon ard nó nimhneacht an ionfhabhtaithe.pataiginí ionradh. Sna cásanna seo, cuirtear limficítí agus meicníochtaí imdhíonachta oiriúnaitheacha i ngníomh, rud a ligeann don phataigin a aithint agus a dhíchur go sonrach. Tá gá le 1-2 seachtainí le himdhíonacht oiriúnaitheach a bhunú agus tá sé tábhachtach do chosaint óstaigh le linn na gcéimeanna deireanacha den ionfhabhtú agus le linn ionfhabhtuithe tánaisteacha mar gheall ar a chumas “cuimhneamh” agus freagairt níos éifeachtaí ar athspreagadh (Farber et al.,2016) .

Breathnaíodh ar na próisis imdhíonachta dúchasacha agus oiriúnaitheacha ar dtús mar fhreagraí sách roinnte in am, ach léirigh taighde le fiche bliain anuas naisc láidre agus líonra éifeachtach eatarthu. Tá gníomhachtú na freagartha imdhíonachta oiriúnaitheach agus ionduchtú cuimhne imdhíonachta clasaiceach i limficítí ag brath ar an gcóras imdhíonachta dúchasach, go háirithe ar chealla a chuireann antaigin i láthair ar nós cealla dendritic. Cuirtear éifeachtaí iartheachtacha gníomhachtú limficítí i bhfeidhm ansin trí fhreagairtí imdhíonachta dúchasacha a mhéadú mar fagaicíotóis agus marú pataiginí ag cealla imdhíonachta áirithe. Tá dhá airí a dhéanann idirdhealú idir díolúine dúchasach agus oiriúnaitheach ar thaobh amháin sainiúlacht, agus ar an taobh eile an cumas cuimhne imdhíoneolaíoch fadsaoil a thógáil. Meastar go traidisiúnta go bhfuil freagairtí imdhíonachta dúchasacha neamhshonrach agus gan an cumas oiriúnaithe, ach aithníonn freagairtí imdhíonachta oiriúnaitheacha le cruinneas iontach pataiginí éagsúla ag baint úsáide as próisis athcheangail géine sa teaghlach géine imdhíon-ghlóbailin, agus ina dhiaidh sin tógann cuimhne imdhíoneolaíoch (Danilova, 2012) (Fíor 1). Tugadh dúshlán an choincheapa go bhfuil díolúine dúchasach neamhshonrach nuair a aimsíodh gabhdóirí aitheanta patrún (PRR). Aithníonn na gabhdóirí seo a chuirtear in iúl ar éagsúlacht cealla laistigh den chóras imdhíonachta dúchasach comhpháirteanna sonracha demiocrorgánaigh, agus is féidir aitheantas páirteach sonrach a bheith mar thoradh ar an meascán de PRRanna a chuireann cill imdhíonachta in iúl don chineál miocrorgánach a bhíonn ann: mar shampla, aithníonn cealla imdhíonachta dúchasacha an difríocht idir baictéir Gram-diúltach agus Gram-dearfach, ach ní idir dhá cheann go dlúth. speicis nó cineálacha gaolmhara (Medzhitov agus Janeway, 2000). Ní phléifimid an dul chun cinn maidir le haithint pataigin a thuiscint trí PRRanna san athbhreithniú seo, toisc go bhfuil sé seo mar ábhar ag go leor forbhreathnú den scoth le déanaí sa litríocht (m.sh. O'Neill et al., 2013).

Fíor 1. Freagraí Dúnacha i gcoinne Imdhíonachta Oiriúnaitheach

Le linn na chéad uaireanta agus laethanta an ionfhabhtaithe, spreagann ionradh pataiginí gníomhachtú cealla imdhíonachta dúchasacha ar nós macrophages, monocytes, nó cealla NK nó fachtóirí humoral cosúil le comhlánú. Gníomhaíonn na cosáin seo imoibriú athlastach go láidir agus cuireann siad deireadh le pataiginí (díolúine dúchasach). Sna cásanna beaga nuair nach gcuirtear deireadh leis an ionfhabhtú, déantar pataiginí a ionghabháil agus a phróiseáil trí chealla a chuireann antaigin i láthair, agus ina dhiaidh sin cuirtear i láthair antigen agus spreagadh gníomhachtú sonrachT- agus B-limficítí. Ina dhiaidh sin, eascraíonn sé seo le leathnú clonal agus gníomhachtú meicníochtaí éifeachtóra (m.sh. scaoileadh cytokines, agus imdhíon-ghlóbailin) ​​(díolúine oiriúnaitheach).

Anseo, díreoimid ar an dara maoin a dhéanann idirdhealú ar mheicníochtaí cosanta óstacha dúchasacha agus oiriúnaitheacha: ionduchtú cuimhne imdhíonachta. I gcodarsnacht leis an litríocht luath, léiríonn corpas fianaise atá ag dul i méid go léiríonn freagairtí imdhíonachta dúchasacha tréithe oiriúnaithe (Bowdish et al., 2007; Netea et al., 2011). I bplandaí agus inveirteabraigh nach bhfuil imdhíonacht oiriúnaitheach acu, tuairiscítear cosaint leanúnach in aghaidh ath-ionfhabhtaithe (Kurtz, 2005). Tá sé léirithe ag staidéir i mamaigh go bhfuil traschosaint in aghaidh ionfhabhtuithe le pataiginí éagsúla (Quintin et al, 2014), agus léirigh staidéir thurgnamhach ar lucha nach bhfuil cealla imdhíonachta oiriúnaitheacha feidhmiúla acu cosaint pháirteach i múnlaí áirithe vacsaínithe (Bistoni et al., 1986; ní féidir Wout et al, 1992). Is léir mar sin gur féidir díolúine dúchasach a mhodhnú trí theagmhálacha roimhe seo le miocróib nó táirgí miocróbacha, agus tugadh "díolúine oilte" ar an airí seo agus is ionann é agus cuimhne imdhíonachta dúchasach de facto.

Mar sin féin, tá meicníochtaí móilíneacha ar leith ann a dhéanann idirghabháil ar an dá chineál cuimhne imdhíonachta. Bunaithe ar argóintí móilíneacha, imdhíoneolaíocha agus éabhlóideacha, molaimid gur foirm primitive de chuimhne imdhíonachta atá i láthair i ngach orgánach beo í cuimhne imdhíonachta oiriúnaitheach, agus gur ardfhoirm de chuimhne imdhíonachta í cuimhne imdhíonachta oiriúnaitheach a léiríonn nuálaíocht éabhlóideach i veirteabraigh. Bunaithe ar airíonna comhlántacha an dá chineál cuimhne imdhíonachta, agus ar raon argóintí bitheolaíocha mar a thuairiscítear thíos, áitímid sa Peirspictíocht seo gurb ionann forbairt cuimhne imdhíonachta dúchasach agus oiriúnaitheach mar chontanam éabhlóideach. Molaimid freisin gur dhá chéim éabhlóideach iad an dá fhoirm seo i dtreo meicníochtaí éifeachtacha oiriúnaithe a fhorbairt do thimpeallacht a d’fhéadfadh a bheith pataigineach.miocrorgánaigh.

Cuimhne Imdhíoneolaíoch mar Thréith Éabhlóideach Oiriúnaitheach

Tá deacracht choincheapúil le sárú ag an dogma go bhfuil cuimhne imdhíoneolaíoch teoranta don chóras imdhíonachta oiriúnaitheach nuair a chuirtear san áireamh é ó thaobh éabhlóideach de. Tá an chuimhne imdhíonachta sin buntáisteach ó thaobh éabhlóideach de, léirithe go maith ag galair ársa mharfacha ar nós an bolgach: cé go raibh an bhásmhaireacht 20 faoin gcéad -60 faoin gcéad go stairiúil do na chéad ionfhabhtuithe, tháinig daoine aonair imdhíonach iomlán don ghalar ina dhiaidh sin (Riedel, 2005). ). Mar sin, tá sé deacair a shamhlú gur i veirteabraigh amháin a tháinig cuimhne imdhíonachta chun cinn, arb ionann é agus thart ar 1 faoin gcéad -2 faoin gcéad de na speicis bheo (Gourbal et al.,2018). I gcodarsnacht leis sin, tá tréithe buntáisteacha tábhachtacha eile, mar fhís, tháinig chun cinn go neamhspleách arís agus arís eile le linn éabhlóid na ngrúpaí éagsúla ainmhithe ("éabhlóid chóineasaithe" mar a thugtar air)(Gehring, 2004). Suimiúil,cuimhne imdhíoneolaíochlaistigh den lineage veirteabrach athraigh ní hamháin uair amháin, ach faoi dhó. Gcéad dul síos, forbairt cuimhne VLR-bhunaithe san iasc jawless (cosúil leis an loimpre) agus, sa dara fomhír, forbairt na cuimhne LG-bhunaithe (atá freisin mar bhunús le forbairt B- agus T-limficítí cuimhne) i na veirteabraigh jawed eile go léir. Is beag seans go dtiocfadh dhá imeacht ar leith as cuimhne imdhíonachta i veirteabraigh (Cooper agus Alder, 2006), cé go mbeidís as láthair go hiomlán i ngach meiteasón eile.

Fíor 2. Cuimhne Imdhíonachta i gcoinne Oiriúnú Imdhíonachta

Sainmhínítear cuimhne imdhíonachta mar stádas athraithe chóras imdhíonachta ósta tar éis ionfhabhtú géarmhíochaine (nó vacsaínithe), as a dtagann freagairt níos éifeachtaí ar ath-ionfhabhtú. Rud atá tábhachtach, le linn ionduchtaithe cuimhne imdhíonachta, idir an chéad ionfhabhtú agus an ath-ionfhabhtú, filleann an stádas imdhíonachta go feidhmiúil go dtí stát basal íseal, agus tá an cumas freagairt níos láidre ar athspreagadh imprinted ag an leibhéal epigenetic (A). I gcodarsnacht leis sin, sainmhínítear oiriúnú mar an t-athrú fadtéarmach ar an bhfreagra imdhíonachta arna chinneadh ag athrú leanúnach ar na coinníollacha comhshaoil, nó mar gheall ar insult ainsealach (m.sh., ionfhabhtú ainsealach), as a dtiocfaidh staid fheidhmiúil nua. Rud atá tábhachtach, ní fhilleann an stádas imdhíonachta feidhmiúil le linn oiriúnú go dtí an stát basal íseal atá ann roimh an insult (B).

Ag teacht leis seo, tá sé léirithe ag líon mór staidéar ar imdhíoneolaíocht plandaí go n-áirítear tréithe oiriúnaitheacha i gcosaint óstach plandaí, freagairt ar a dtugtar Friotaíocht Faighte Sistéamach (SAR)(Jaskiewicz et al., 2011; Kachroo agus Robin, 2013; Reimer-Michalski agus Conrath, 2016). Is eol go mór mór meicníochtaí móilíneacha agus idirghabhálaithe bithcheimiceacha SAR (Kachroo agus Robin, 2013), agus moltar go mbeadh ról lárnach ag athsreangú bunaithe ar epigenetic ar chosaint óstaigh (Luna agus Ton, 2012). creideamh go bhfuil easpa tréithe cuimhne ag díolúine dúchasach inveirteabrach (Kurtz, 2005). Tuairiscíodh airíonna oiriúnaitheacha freagairtí imdhíonachta dúchasacha i roinnt línte inveirteabracha; mar shampla, anmicribhitheLéiríodh go gcothaíonn sé cuimhne imdhíonachta dúchasach chun mosquitoes a chosaint ar Plasmodium (Rodrigues et al, 2010), agus an feithid shóisialta Bombus Terrestris chun cuimhne imdhíonachta dúchasach a thaispeáint i gcoinne trí phataigin éagsúla (Sadd agus Schmid-Hempel, 2006), agus an péist ribíní Schistocephalus solidus chun cuimhne a chothú sa chrústaigh copepod (Kurtz agus Franz, 2003), agus is meicníocht chosanta i seilidí í cuimhne imdhíonachta dúchasach (Pinaud et al,2016). Comhlánaíodh na staidéir seo le sonraí i veirteabraigh a thaispeánann gur féidir cosaint pháirteach a spreagadh ó ath-ionfhabhtú i múnlaí murine turgnamhacha fiú in éagmais freagairtí imdhíonachta oiriúnaitheacha feidhmiúla (Bistoni et al.,1986; ní féidir Wout et al.,1992). ). Ina theannta sin, léirigh staidéir eipidéimeolaíocha cosaint heitreolaíoch ó vacsaíní daonna i gcoinne speictream leathan ionfhabhtuithe (Benn et al., 2013), le meicníochtaí dócha neamhspleách ar fhreagraí imdhíonachta oiriúnaitheacha clasaiceacha. Mar sin, tá sé réasúnta a thabhairt i gcrích go bhfuil cuimhne imdhíoneolaíoch le fáil ní hamháin i veirteabraigh ach freisin i bplandaí agus in ainmhithe ísle (Kurtz, 2005; Ne-tea et al., 2011) nach bhfuil córas imdhíonachta oiriúnaitheach clasaiceach acu.

Cuimhne imdhíonachta dúchasach agus Oiriúnaitheach: Próiseas Éabhlóideach

Má áitíonn na sonraí seo go láidir ar son láithreacht cuimhne imdhíonachta i ngach grúpa d’orgánaigh níos airde, conas is féidir é seo a shainiú? Is é sainmhíniú simplí ná go dtagraíonn cuimhne imdhíoneolaíoch do chumas an chórais imdhíonachta freagairt níos tapúla agus níos éifeachtaí do phataigin. Cuimsíonn an sainmhíniú seo gach próiseas ar a dtugtar cuimhne imdhíonachta i bplandaí, inveirteabraigh, agus veirteabraigh, cé nach ndéanann sé idirdhealú idir na difríochtaí i ngníomh a breathnaíodh laistigh de ghrúpaí orgánacha éagsúla. In athbhreithniú le déanaí, molann Pradeu agus Du Pasquier (2018) múnla iltoiseach de chuimhne imdhíonachta, ina ndéanann siad idirdhealú nach lú ná sé chineál de chuimhne imdhíonachta: cuimhne oiriúnaitheach clasaiceach i veirteabraigh, cuimhne imdhíonachta NK-chill, díolúine oilte i gcealla myeloid. , priming in inveirteabraigh, cuimhne imdhíoneolaíoch i bplandaí (m.sh., SAR), agus cuimhne Crispr/Cas-bhunaithe i mbaictéir agus archaea (Pradeu agus Du Pasquier, 2018). Tá difríocht idir na foirmeacha seo de chuimhne imdhíoneolaíoch ina n-airíonna bunaithe ar roinnt tréithe bunúsacha den fhreagra: neart, luas, éag (aisiompú go dtí an stát basal), fad, agus sainiúlacht. Mar sin féin, cé go bhfuil an t-aicmiú seo úsáideach chun láithreacht uileláithreach cuimhne imdhíonachta i ngach orgánach beo a thuiscint, creidimid go bhfuil sé seourrannní léiríonn an chuimhne imdhíonachta an tsubstráit mhóilíneach choitianta, bhitheolaíoch agus feidhmiúil de na saintréithe cuimhne in orgánaigh éagsúla.

Sa Peirspictíocht seo, molaimid samhail aontú de chuimhne imdhíonachta atá bunaithe ar dhá choincheap:

Tá difríocht choincheapúil idir dhá chineál oiriúnaithe imdhíonachta: cuimhne imdhíonachta agus difreáil imdhíonachta.

Nascann contanam éabhlóideach cuimhne imdhíonachta dúchasach agus oiriúnaitheach.

Is é an difríocht idir cuimhne imdhíonachta agus oiriúnú imdhíonachta an chéad choincheap is gá a shainmhíniú. Sainmhínímid cuimhne imdhíonachta mar stádas athraithe ar chóras imdhíonachta ósta tar éis ionfhabhtú géarmhíochaine (nó vacsaínithe), as a dtagann freagairt níos éifeachtaí ar ath-ionfhabhtú. Rud atá tábhachtach, le linn ionduchtaithe cuimhne imdhíonachta, idir an chéad ionfhabhtú agus an ath-ionfhabhtú, filleann an stádas imdhíonachta go feidhmiúil go stát basal íseal, agus tá an cumas chun freagairt níos láidre a dhéanamh ar athspreagadh inphriontáilte ag an leibhéal epigenetic (Fíor 2A). I gcodarsnacht leis sin, sainmhínímid difreáil imdhíonachta mar fhoirm oiriúnaithe trí athruithe fadtéarmacha i gclár feidhme an chórais (lena n-áirítear freagairt imdhíonachta), arna chinneadh ag athrú leanúnach ar na coinníollacha comhshaoil ​​​​nó mar gheall ar insult ainsealach (m.sh., ainsealach ionfhabhtú), as a dtiocfaidh staid fheidhmiúil nua. Rud atá tábhachtach, ní fhilleann an stádas imdhíonachta feidhmiúil le linn difreála go dtí an stát basal íseal atá ann roimh an insult (Fíor 2B). Tá go leor cásanna bitheolaíocha ann arb iad is sainairíonna iad oiriúnú trí dhifreáil imdhíonachta: d’fhéadfadh cás amháin den sórt sin a bheith spreagtha, mar shampla, ag athruithe cobhsaí i micribiota putóige, arb eol go gcothaíonn siad éifeachtaí fadtéarmacha ar na freagairtí imdhíonachta áitiúla. Tá an próiseas difreála imdhíonachta ina ábhar do go leor athbhreithnithe eile den scoth, agus ní bheidh sé mar fhócas na Peirspictíochta seo.

Idirdhealú tábhachtach eile atá le déanamh is ea an chéadú agus an chuimhne. Is téarma é priming freisin a úsáideadh chun cur síos a dhéanamh ar fhreagraí méadaithe ar spreagadh tánaisteach, áfach, is minic gur próiseas géara é seo nach mbíonn éifeachtaí cuimhne fadtéarmacha i gceist leis. Mar shampla, le linn géar-ionfhabhtú maláire, tá hipirfhreagrúlacht na gcealla imdhíonachta ar mhiocrorgánaigh Gram-diúltacha ar a dtugtar go leor, a d'fhéadfadh comharthaí géara tromchúiseacha a bheith mar thoradh air: cuirtear na cealla imdhíonachta chun freagairt go géar le scaoileadh cítocín níos airde. Mar sin féin, ní thugann sé sin freagra cuimhne a mhairfeadh ar feadh míonna nó blianta.

Anseo, díreoimid ar choincheap na cuimhne imdhíonachta, rud a chreidimid a thréithríonn gach orgánach beo. Molaimid go bhfuil contanam éabhlóideach idir cuimhne imdhíonachta dúchasach agus oiriúnaitheach bunaithe ar dhá airí bhunúsacha arna n-idirghabháil ag meicníochtaí ar leith:

● Méid méadaithe agus cinéitic an ath-imdhíonachta

freagairtí ar ath-ionfhabhtú, atá idirghabhálaithe ag próisis epigenetic agus a shainíonn cuimhne imdhíonachta dúchasach agus oiriúnaitheach araon (i láthair i ngach orgánach)

● Sainiúlacht na bhfreagraí cuimhne, arna n-idirghabháil ag géine

recombination, maoin-shonrach do chuimhne imdhíonachta oiriúnaitheach (cur síos go dtí seo i veirteabraigh amháin)

Cuimhne imdhíonachta dúchasach

Cé gur glacadh leis le fada an lá maidir le himdhíonacht veirteabrach nach féidir le freagairtí imdhíonachta dúchasacha oiriúnú tar éis ionfhabhtaithe, agus nuair a dhéantar ath-ionfhabhtú, faightear freagra comhionann gach uair, níor leanadh an toimhde seo riamh i bplandaí nó i ndíolúine inveirteabrach. Chomh maith le staidéir ar phlandaí agus ar chosaintí óstacha inveirteabracha a bhfuil cur síos orthu thuas (féach Cuimhne Imdhíoneolaíoch mar Thréith Éabhlóideach Oiriúnaitheach), tá roinnt meicníochtaí molta chun cuntas a thabhairt ar ionduchtú cuimhne imdhíonachta dúchasach in inveirteabraigh, lena n-áirítear upregulation nó "oiliúint" bealaí rialála den sórt sin. mar Toll nó Imd (Boutros et al,2002) agus athruithe cainníochtúla agus feinitíopacha i ndaonraí cealla imdhíonachta (Ro-drigues et al., 2010). Mhol roinnt imscrúdaitheoirí freisin go mbeadh meicníochtaí ginte éagsúlachta i bhfeithidí. D’fhéadfadh próitéiní a bhaineann le fibrinogen a bheith i gceist le meicníochtaí iarrthóra den sórt sin a bhfuil rátaí arda éagsúlaithe acu ag an leibhéal géanóm (Zhang et al., 2004) nó upregulation de léiriú ar ghabhdóirí sonracha ar nós móilíní aitheantais peptidoglycan agus lectins (Steiner, 2004).

Tuairiscíodh leideanna tábhachtacha go bhfuil tréithe oiriúnaitheacha ag díolúine veirteabrach freisin i staidéir thurgnamhach ar lucha. Tá sé léirithe ag roinnt staidéar den sórt sin gur féidir le lucha tosaigh nó oiliúna le ligands miocróbacha cosaint a thabhairt ar ionfhabhtú marfach. Mar shampla, spreagann díolúine oilte a chothaítear le -glúcán (díorthaithe ó fhungais) cosaint ar ionfhabhtú baictéarach le Staphylococcus aureus (Di Luzio agus Williams, 1978; Marakalala et al,2013). Mar an gcéanna, spreagann an chomhpháirt peptidoglycan baictéarach muramyl dipeptide cosaint i gcoinne Tocsoplasma (Krahenbuhl et al,1981), agus cosnaíonn riarachán oligodeoxynucleotide CpG i gcoinne meiningíteas sepsis agus Escherichia coli (Ribes et al, 2014). Ina theannta sin, is féidir le bratach ó bhaictéir Gram-diúltacha cosaint a thabhairt i gcoinne an bhaictéar Gram-dearfach Streptococcus pneumoniae (Munoz et al., 2010) agus rótaivíris (Zhang et al.,2014a). Chomh maith le ligands miocróbach, tá fianaise ann go bhféadfadh cítocíní pro-athlastacha áirithe imdhíonacht oilte a chothú: lucha a ionfhabhtú le dáileog amháin de IL athchuingreach-1 trí lá roimh ionfhabhtú le Pseudo-monas aeruginosa lucha chosanta i gcoinne básmhaireachta(van der). Meer et al., 1988). Áitíonn carachtar nonspecific na n-éifeachtaí díolúine oilte i gcoinne éifeacht cuimhne clasaiceach arna idirghabháil ag díolúine oiriúnaitheach agus molann sé meicníochtaí imdhíonachta neamhshonracha imdhíonachta a ghníomhachtú. Gné thábhachtach nach mór a imscrúdú ná fad na n-éifeachtaí cosanta a bhaineann le díolúine oilte. Léirigh staidéir ar lucha agus ar dhaoine éifeachtaí tar éis 3 mhí agus fiú bliain amháin (Kleinnijenhuis et al, 2014), cé go dtugann sonraí eipidéimeolaíocha bunaithe ar éifeachtaí cosanta heitreolaíocha vacsaíní le fios go mbeidh siad feidhmiúil ar feadh 3-go dtí 5 ar a laghad. blianta.

D’fhéadfadh díolúine oilte cuid d’iarmhairtí cosanta an vacsaínithe a idirghabháil ar a laghad. Tagann fianaise an-láidir ó staidéir a thaispeánann go gcothaíonn vacsaíniú leis an vacsaín eitinn bacillus Calmette Guerin (BCG), an vacsaín is coitianta a úsáidtear ar fud an domhain, cosaint neamhspleách ó chealla T i gcoinne ionfhabhtuithe tánaisteacha le Candida albicans, Schistosoma mansoni, nó fliú in ainmhithe (Spencer et al). ., 1977; Tribouley et al.1978; ní féidir Wout et al., 1992). Críochnaíonn sonraí daonna na staidéir seo: Cosnaíonn vacsaíniú BCG in oibrithe deonacha daonna in aghaidh ionfhabhtú turgnamhach le víreas vacsaín an fhiabhrais bhuí (Arts et al, 2018), agus thuairiscigh staidéir mhóra eipidéimeolaíocha éifeachtaí ilghnéitheacha cosanta do vacsaíniú BCG agus bruitíneach (Benn et al, 2013). ; Goodridge et al, 2016). Ina theannta sin, méadaíonn latency herpesvirus friotaíocht in aghaidh na pataiginí baictéarach Listeria monocytogenes agus Yersinia pestis (Barton et al., 2007) le cosaint bainte amach trí tháirgeadh feabhsaithe IFNy agus gníomhachtú córasach macrophages. Mar an gcéanna, spreagann ionfhabhtú leis an seadán helminthic Nip-strongyles brasiliensis feinitíopa macrophage fadtéarmach a dhéanann damáiste don seadán agus a spreagann cosaint ó ath-ionfhabhtú go neamhspleách ar limficítí T agus B (Chen et al., 2014).

Is iad na príomhdhaonraí cille a tuairiscíodh a bheith freagrach as cuimhne imdhíonachta dúchasach ná monocytes, macrophages díorthaithe monocyte, agus cealla marú nádúrtha (NK). Cé go bhfuil cosaint thánaisteach atá ag brath ar mhacrophage ó ionfhabhtú neamhshonrach, d'fhéadfadh cuimhne imdhíonachta NK cille-idirghabhála sainiúlacht mhéadaithe a sholáthar. Tagann an chéad fhianaise ar chuimhne cille NK ó bhreathnuithe ar lucha éagsúla T agus B atá easnamhach ar chill (RAG knockout, SCID, agus nu/nu) a bheith in ann freagairtí láidre athghairme a shuiteáil ar íogróirí comhtheagmhála hapten-bhunaithe (O'Leary et Al,2006). Is féidir le cealla NK teagmháil hapten-shonrach a idirghabháilhipiríogaireacht(CHS) sna hainmhithe seo, ach tá an chuimhne cille NK teoranta do chealla a chónaíonn ae an NK.1.1 móide DX5-CXCR6 móide CD49a móide feinitíopa (OLeary et al,2006; Paust et al, 2010; Peng; et al., 2013). Is féidir le cealla NK a chónaíonn ae luiche cuimhne ar leith a fhorbairt i dtreo éagsúlacht haptens agus antaiginí eile, lena n-áirítear cáithníní cosúil le víreas (VLPanna); áfach, níl an mheicníocht aitheantais antaigin ar eolas (Paust et al., 2010). Breathnaíodh freagraí cealla cuimhne NK a bhaineann go sonrach le hantaigin agus fadtéarmach (splenic agus hepatic) i rhesus macaques, rud a thugann le tuiscint go bhféadfadh cealla NK cuimhne antigen-shonracha a bheith ann freisin i ndaoine (Reeves et al., 2015).

Is féidir cealla NK a ghníomhachtú le cíteomegalovirus: tar éis ionfhabhtú le cíteomegaloivíreas murine (mCMV)(Nabekura et al,2015; Schlums et al., 2015; Sun et al, 2009; Sunset al., 2012), cealla NK a bhfuil iomadú gabhdóra Ly49H orthu , fós in orgáin lymphoid agus neamh-lymphoid le linn na céime crapadh ar fhreagra cille NK. Nuair a dhéantar iad a ath-ionfhabhtú, téann na cealla NK “cuimhne” faoi leathnú tánaisteach, ag díghránnú go tapa agus ag scaoileadh cítocíní, rud a chothaíonn freagairt imdhíonachta cosanta (Sun et al, 2009). Cuireadh roinnt meicníochtaí féideartha chun cinn chun airíonna cuimhne cealla NK a mhíniú, lena mbaineann an ais IL-12/IFNy (Sun et al,2012) nó gníomhachtú an mhóilín comhspreagtha DNAM{{10 }} (móilín cúlpháirtí DNAX-1, CD226) (Nabekura et al.,2014).

Is cosúil go bhfuil cuimhne NK spreagtha ag CMV sonrach: níor léirigh staidéir lucha aon fhreagrúlacht fheabhsaithe de chealla cuimhne NK arna spreagadh ag mCMV i gcoinne ionfhabhtuithe eile amhail an fliú nó Listeria (Min-Oo agus Lanier, 2014). Mar an gcéanna, ní léiríonn staidéir dhaonna aon fhreagra ar NKG2C móide CD57 móide daonra cealla NK méadaithe i ndaoine (H)CMV móide daoine aonair (Hendricks et al, 2014). Tá sé molta freisin cealla NK Cytokin-primed chun airíonna cuimhne-mhaith a fhorbairt. Léirigh luch chomh maith le cealla NK daonna spreagtha le meascán de IL12, IL15, agus IL18 táirgeadh IFNy feabhsaithe mar fhreagra ar an spreagadh tánaisteach le cytokines nó cealla meall seachtainí tar éis priming cytokine (Cooper et al., 2009; Keppel et al, 2013). ; Romee et al., 2012).

Cealla lymóideacha dúchasach grúpa 2 (ILC2) a roinneann an sliocht coitianta lymphoid le cealla NK, B, agus T, nach bhfuil gabhdóirí antaiginí acu ach is féidir iad a ghníomhachtú le cítocíní. Léiríonn siad freisin an acmhainneacht "a mheabhrú" a stádas gníomhachtúcháin agus freagairtí feabhsaithe a ghiniúint ar spreagadh tánaisteach. Sna scamhóga, spreagann ailléirginí ionanálaithe ILC2anna chun IL-5 agus IL{-13 a tháirgeadh ar bhealach cleithiúnach IL-33-(Halim et al.,2014). Tar éis gníomhachtú ar chúis le hailléirginí, déantar leathnú ar ILC2anna na scamhóg agus céim chrapadh ina dhiaidh sin nuair nach dtáirgeann siad cítocíní. Tá daonra ILC2 a bhfuil taithí acu ar ailléirginí fós sna nóid scamhóg agus limfe. Tar éis dúshlán tánaisteach le hailléirginí neamhghaolmhara, cruthaíonn cuimhne-cosúil le ILC2 freagairt imdhíonachta níos láidre. Ba leor íogrú lucha le IL-33 chun ILC2anna cuimhne a ghiniúint a fhreagraíonn do spreagadh tánaisteach ailléirgin a léiríonn saintréith neamh-antaigin chuimhne ILC2s (Martinez-Gonzalez et al., 2016).

Féadfaidh na breathnuithe seo aird a tharraingt freisin ar shuíomh uathúil ILCanna agus cealla NK ag an gcrosbhóthar éabhlóideach idir díolúine dúchasach agus díolúine oiriúnaitheach.

Le chéile, léiríonn na staidéir chomhlántacha murine agus daonna seo go bhfuil an cumas ag freagairtí imdhíonachta dúchasacha a bheith "oilte" agus ar an gcaoi sin go bhfeidhmíonn siad cineál nua cuimhne imdhíoneolaíoch nuair a dhéantar ath-ionfhabhtú, a bhfuil an téarma imdhíonacht oilte molta ina leith (Netea et al, 2016; Netea et al., 2011). Moladh le déanaí go gcuirfí síneadh leis an gcoincheap díolúine oilte chun cineálacha cealla neamh-imdhíonachta a chuimsiú freisin, amhail cealla epithelial (Cassone, 2018).