Nanainsímí a dhéanann aithris ar chataláis a bhraitheann clúmh agus a mhaolaíonn Géarghortú Duán Trí Strus Ocsaídeach Áitiúil a aisiompú Ⅲ

Plé

Léirigh torthaí an staidéir seo go bhféadfadh PTC-M díobháil anduáin i lucha IRImar shamhail thurgnamhach ionadaíoch AKI. Go háirithe, laghdaigh PTC-M gortú agus apoptosis i duáin lucha IRI go suntasach agus chosain sé i gcoinne díobhála ceallacha spreagtha H 2O i gcealla epithelial feadánacha cóngaracha daonna. Leagann na torthaí seo béim ar chumas na heinsíme PTC-M mar iarrthóir ar ghníomhairí teiripeacha ní hamháin don IRI ach freisin do AKI de bharr cúiseanna eile.

Luibheanna Orgánach Chun Dea-Shláinte Duán

Tá staid ocsaídiúcháin dhúbailte Mn2+ agus Mn{3+ ag nanacháithníní Mn3O4 agus cosnaíonn siad na cealla ó dhamáiste ROS-idirghabhála trí damáiste ocsaídiúcháin do na comhpháirteanna ceallacha a chosc le linn ardchoinníollacha struis ocsaídiúcháin. Seachas na buntáistí seo, tá an próiseas sintéise de Mn3O4 simplí, áit ar féidir fiú bonn lag aslú a fhoirmiú [19-21]. In ainneoin an gheallta mhóir, níor baineadh leas as nanacháithníní atá bunaithe ar Mn3O

Fíor 8 Éifeachtaí PTC-M ar ghortú i duáin lucha IRI. Comparáid idir leibhéal slonn próitéine do HO-1 arna chinneadh trí imdhíonadh ó na duáin de lucha sham, IRI, agus IRI+PTC-M. Baineadh úsáid as -actin mar an rialú endogenous. B Comparáid idir leibhéal slonn mRNA do mharcóirí athlastacha arna gcinneadh ag qPCR ó na duáin de lucha sham, IRI, agus IRI + PTC-M. C Íomhánna ionadaíocha de staining imdhíon-histochemical do HO-1 (ar chlé) agus F4/80 (ar dheis) i duáin lucha sham, IRI , agus IRI+PTC-M. Barraí scála, 25 μm. Taispeántar sonraí mar mheán±SEM. *P<0.05 vs. sham mice; #P<0.05 vs. IRI mice. MCP-1 monocyte chemoattractant protein -1, TNF-α tumor necrosis factor-α, ICAM-1 intercellular adhesion molecule-1, VCAM-1 vascular cell adhesion molecule-1, TGF-β transforming growth factor beta

go leor d’fheidhmchláir in vivo. Roimhe seo, baineadh úsáid as maoin scavenging ROS de nanacháithníní Mn3O4 le haghaidh cytoprotection [22], chun bithsheoltóirí a fhorbairt [20], agus chun strus ocsaídiúcháin i bplandaí a mhaolú [23]. Mar sin féin, is féidir le méid na gcáithníní beaga agus éagobhsaíocht nó ceirtleán féideartha na nanacháithníní seo drochthionchar a imirt ar leathré dáileadh agus cúrsaíochta cuí nuair a úsáidtear iad i gcoinníollacha in vivo. Ós rud é nach féidir díriú ar ghnáth-Mn3O4, d’fhéadfadh an tocsaineacht fhéideartha do shuímh nach dteastaíonn de bharr dáileoga níos airde a bheith ina ábhar imní sábháilteachta freisin faoi choinníollacha in vivo. Is féidir le Mn 3O4 NPanna atá modhnaithe go hidreafóbachan cás seo a mhaolú trí ligean dóibh a bheith luchtaithe isteach i nana-iompróir, rud a thugann an cumas dó díriú go héighníomhach ar shuíomh na gníomhaíochta. Anseo, rinneamar sintéisiú1-dodecanethiol hidreafóbach cobhsaithe Mn3O4nanoparticeanna (dMn3O4NPs) agus d'úsáid siad a ngníomhacht atá cosúil le catalasity chun damáiste duáin ó IRI a laghdú.

Le déanaí, tá aird tarraingthe ag nascóirí TK ar chórais seachadta a fhreagraíonn do ROS a fhorbairt chuig láithreáin ghortaithe atá saibhir i ROS. Glanfar bannaí TK láithreach ag ocsaídeoirí ROS, rud a fhágann go gcaillfear sláine struchtúrach na gcóras nanacháithníneach, agus a luathóidh scaoileadh oibreán teiripeach luchtaithe [24-26]. Thairis sin, tá bannaí TK cobhsaí faoi choinníollacha fiseolaíocha. San obair seo,d'úsáideamar PEG polaiméire amfafilic íogair ROScomhchuingeach stearine arna fhorbairt ag PEG con hydrophilicceangailte le slabhraí ailcile C18 hidreafóbach trí nascóir TK(PEG-TK-C18, PTC) sintéisithe ag ár ngrúpa roimhe seo[15]. Tógadh micelles nana-íogair ROS leféin-thionól PTC agus an dMn ullmhaithe3O4NPannaluchtaithe taobh istigh, a eascraíonn i ardán nana ildánacheinsím, PTC-M. An PTC-M ullmhaithebhí fearainn éagsúla san einsím (mar a léirítear iFig.1): (1) bith-chomhoiriúnacht dearlaice an bhlaosc seachtrach PEG,scaipeadh, agus leathré cúrsaíochta fada in vivo aguscarnadh roghnach i suíomhanna athlastacha trí bhreisestáisiún trí leaky vasculature agus eolas ina dhiaidh sin éigeantachforlámhú cille (ELVIS) [27], (2) anNascóir TK, atá inbhainte i dtimpeallacht atá saibhir i ROS, (3) an teascán C18 a thairgeann croí hidreafóbachchun dMn a ionchorprú3O4NPanna chomh maith le cille feabhsaitheglacadh, agus (4) dMn3O4NPanna chun ROS a dhíchur. Tá anI measc na mbuntáistí eile bhí an nós imeachta sintéise simplíde dMn3O4NPanna. Tar éis an riaracháin, scaipeadh PTC-Msan fhuil agus carntha ag an saibhir ROSláithreáin athlastacha, agus an dissociation meandarach ina dhiaidh sinnasc TK le ROS agus díchobhsú PTCM, ag cur ar chumas scaoileadh céimneach agus gníomhachtú andMn3O4NPanna.

Is iad tréithe IRI duánach athlasadh gníomhach trí fhreagraí imdhíonachta ar ghortú fíocháin ischemic agus ar strus ocsaídiúcháin ardaithe. Is é an toradh a bhíonn ar perfusion fíocháin laghdaithe ná gortú géarmhíochaine feadánacha, rud a spreagann iarmhairtí athlastacha agus a spreagann bás cille epithelial feadánacha. Méadaíonn na cealla damáiste seo an freagra athlastach arís agus cruthaíonn siad timthriall fí. Tá sé ar eolas go maith go gcinnfidh an t-iarmhéid idir idirghabhálaithe pro-athlastach agus frith-athlastach díobháil fíocháin nó deisiú [28]. Léirigh ár staidéar an t-uasrialú HO-1 i duáin lucha IRI, a cuireadh faoi chois ag PTC-M. Déanann HO-1, ar a dtugtar einsím frith-athlastach ingenous, freagraí imdhíonachta a mhodhnú tar éis ischemia [29, 30]. Léiríonn slonn méadaithe HO-1 freagairtí frith-athlastacha agus frithocsaídeacha in aghaidh IRI. Thug an laghdú ar léiriú HO{-1 trí riaradh PTC-M le tuiscint go hindíreach laghdú ar an bhfreagairt athlastach sna fíocháin. I gcodarsnacht leis sin, tugtar idirghabhálaithe pro-athlastacha ar IL-6, MCP-1, agus TNF- agus imríonn siad róil chun infamadh fíocháin a dhéanamh níos measa. Cuireann ICAM-1 agus VCAM-1 le clúmhilleadh in olcas trí earcú cealla athlastacha a chur chun cinn. Laghdaigh PTC-M léiriú na móilíní seo freisin. Ós rud é go spreagann na cítocíní athlastacha seo an easghluaiseachta um chlaochlú sistéamach, tá sé an-tábhachtach an freagra athlastach ar na duáin damáiste a chosc. Gníomhaíonn athbhunú perfusion duánach cealla endothelial soithíoch, rud a spreagann ní hamháin scaoileadh cytokines athlastacha ach freisin táirgeadh ROS [31]. Táirgeann agus scaoileann neutrophils gníomhachtaithe ROS freisin trí NADPH oxidase 2 a ghníomhachtú ag cytokines proteininflammatory [32]. Déanann ROS iomarcach damáiste do phróitéiní ceallacha, lipidí, aigéad núicléach, seicní, agus mitochondria. Tá coinníollacha strus ocsaídiúcháin agus gníomhachtú bealaí báis cille mar thoradh ar charnadh ROS intracellular. Mar sin, tá gá le laghdú ar apoptosis cille tubular le haghaidh cóireáil IRI duánach. Léirigh torthaí ár staidéar gur méadaíodh léiriú na próitéine pro-apoptotic Bax, agus laghdaíodh léiriú na próitéine frith-apoptotic Bcl-2, rud a mhéadaigh an cóimheas Bax/Bcl-2, comhsheasmhach. le staidéir roimhe seo [33]. Laghdaigh PTC-M apoptosis IR-spreagtha go héifeachtach, arna léiriú ag laghdú ar an gcóimheas Bax/Bcl-2. Laghdaíodh caspase scoilte 3, caspase seiceadóra a ghníomhaítear sna cosáin eistreach agus intreacha araon, freisin trí chóireáil PTC-M. Is eol go bhfuil baint ag cosán MAPK le freagraí ilghnéitheacha ceallacha chun maireachtáil in aghaidh spreagthaí seachtracha. Áirítear ar na freagraí seo iomadú ceallacha, difreáil, infammation, agus apoptosis [34]. I staidéir roimhe seo, cuireadh cosáin comharthaíochta MAPK i ngníomh tar éis gortú IR [35, 36]. Inár dtorthaí, méadaíodh fosfarylation ERK, JNK, agus p38 MAPK tar éis gortú IR agus feabhsaíodh é le cóireáil PTC-M i dturgnaimh in vivo agus in vitro araon.